Key Takeaways Amvuttra drives Alnylam's top line through expanded label and as patients switch from Onpattro.Givlaari, Oxlumo, and royalties from Leqvio add incremental revenues and global growth potential.Rare disease drugs delivered $236.8M in H1 2025 revenues, up 16% year over year.Alnylam Pharmaceuticals’ (ALNY) primary top-line driver is its newest drug, Amvuttra (vutrisiran), which is approved in the United States and the EU for treating the polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) ...

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在进行组织转型 重点聚焦运营利润率和最高优先级的项目 致力于为基因定义的疾病开发药物[6] - 研发战略不仅包括内部创新 也重视外部创新 业务发展是当前重要活动 Innosyme交易是早期和后期资产收购的开端[9][10][11] - 公司专注于基因定义的疾病领域 不仅开发药物 还帮助定义疾病和塑造医疗实践方式[15] - 研发项目评估采用严格的科学标准 制定目标产品概况 进行市场研究 确保分子有被社会接受的机会[13] - 在过去18个月中 公司已终止了一些项目 部分因为不是好的投资 部分因为监管终点或开发时间过长[14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于转型进展 公司现在拥有现金和自由现金流 是寻找额外创新机会的好时机[11] - 对于Voxzogo 公司认为有责任利用全球52个国家6000+患者年的经验 更好地传达治疗价值[17] - 公司将继续开发Voxzogo的健康和健康数据 包括胫骨弯曲 椎管狭窄 脊柱角度 面部形态和生活质量等方面[19][20] - 公司正在开发无柠檬酸盐配方的Voxzogo 并继续在全球扩展 认为其他国家存在巨大未满足需求[20] - 对于BMN333长效CNP项目 动物模型显示AUC提高约3倍或更高可带来约两倍的增长 预计2030年时间框架上市[22][26][28] - 对于BMN351 DMD项目 目标是达到10%的非调整性肌营养不良蛋白水平 预计年底前获得前两个队列的数据[67][68] - 对于Voxzogo治疗软骨发育不全的扩展 研究招募比计划提前约5个月 显示了未满足需求和治疗渴望[8][91] - 对于BMN401 ENPP1缺乏症项目 ENERGY3研究将在明年上半年揭盲 公司对所有年龄组都能正常化焦磷酸盐充满信心[7][96][98] 其他重要信息 - 新任CEO约18个月前加入后开始了组织转型[6] - 研发主管Greg Friberg加入公司已一年 James Sabri在其加入一周后加入[4][9] - BMN333将在明年上半年启动联合2/3期项目 设计包含高中低三个剂量组和Voxzogo对照组 无安慰剂组[53] - BMN351采用反义寡核苷酸技术 靶向外显子51跳跃 每周给药 正在研究6mg/kg 9mg/kg和12mg/kg三个剂量水平[63][66] - 对于软骨发育不全 14岁男性患者相比正常身高同龄人有约18英寸的生长缺陷 Voxzogo可能实现约10英寸的生长[38][39] - 低软骨发育不全患者诊断较晚 但并非轻度软骨发育不全 大多数患者身高低于-3个标准差 骨科并发症风险高5倍 ENT风险高4倍[86][87][88] - ENPP1缺乏症有三种表型:婴儿(40-50%活不过第一年) 儿童(佝偻病 软骨 听力损失)和成人(骨软化症 疼痛 关节钙化)[94][95] 问答环节所有提问和回答 问题: Greg Friberg在BioMarin一年的经验以及研发引擎的未来展望 - Greg Friberg加入BioMarin已一年 公司在新CEO加入后开始组织转型 聚焦运营利润率和最高优先级项目 专注于基因定义的疾病[4][6] - 过去几个月取得了很多成就 包括BMN333项目数据公布 Palynziq青少年扩展申请 BMN401项目推进以及Voxzogo低软骨发育不全研究提前完成招募[7][8] - 研发战略包括内部和外部创新 业务发展是重要活动 Innosyme交易是早期和后期资产收购的开端[9][10][11] 问题: 研发项目优先排序和终止的标准 - 项目评估采用严格的科学标准 制定目标产品概况 进行市场研究 确保早期跨职能对话[13] - 终止项目的原因包括不是好的投资 无法满足患者需求 监管终点问题或开发时间过长[14] - 公司坚持专注于基因定义的疾病领域 但在此范围内有大量内部和业务发展机会[15][16] 问题: BMN333数据的意义和CNP领域的竞争格局 - Voxzogo是安全有效的软骨发育不全疗法 正在开发无柠檬酸盐配方并继续全球扩展[17][20] - BMN333是长效CNP分子 使用白蛋白结合肽 可避免高Cmax相关的心率和血压波动 提高AUC水平[22] - 动物模型显示AUC提高约3倍或更高可带来约两倍的增长 预计在人类中测试这一假设[22][23] - 其他长效CNP药物和人类遗传数据支持剂量反应关系 BMN333在多个队列中AUC超过3倍[24][25] - 计划明年上半年启动联合2/3期项目 预计2030年时间框架上市 目标具有优于Voxzogo的生长曲线[25][26][28] 问题: AUC比较基准和不同CNP药物的生物学差异 - AUC比较基于模拟的长效CNP和Voxzogo[30] - Voxzogo是脉冲式激活通路 而长效CNP是平稳持续激活 但生长数据看起来相似[35][36] - 预计不会像甲状旁腺激素那样出现脉冲与连续给药的显著生物学差异[36] 问题: CNP机制还能提取多少生长潜力 - 正常青春期男孩生长突增可达10-12厘米/年 软骨发育不全患者有约18英寸生长缺陷[38] - Voxzogo可能实现约10英寸生长 但需要超过1.5厘米的额外增长才能接近正常身高[39][40] - 挑战在于这些患者的生长不是线性的 存在两个生长"洼地":出生时和青春期[39][40] 问题: CNP与生长激素联合使用的可能性 - 生长激素在软骨发育不全中效果不持久 1-2年后生长速度增加效果减弱 最终成人身高无显著差异[44] - 担忧可能加速骨生长但以骨龄为代价 导致生长板提前闭合[44] - 未来需要更合理的靶向组合和序列 生长激素可能不是主要选择[45] - 生长激素有其他副作用 如颅内压增高 软组织增生 心血管效应等[46] 问题: BMN333注册研究设计 - 研究无安慰剂组 采用Voxzogo作为对照组 并借用Voxzogo的历史数据[51][52] - 设计为联合2/3期研究 2期部分包括高中低三个剂量组和Voxzogo对照组 基于6个月AGV数据选择优胜剂量[53] - 3期部分直接比较选择的BMN333剂量与Voxzogo 检验优效性[53] - 预计每周给药 2030年时间框架提交注册申请[54] 问题: 监管环境变化和终点要求 - FDA在此领域有监管灵活性 一年数据可能足以提交申请 如果有其他研究的长期疗效数据支持[55][57] - 非安慰剂对照试验可能有助于加快入组速度[59] 问题: BMN351 DMD项目数据和预期 - BMN351是靶向外显子51跳跃的反义寡核苷酸 非基因疗法[63] - 目标是产生接近全长的肌营养不良蛋白 非微肌营养不良蛋白[63] - 组织半衰期长 达到稳态肌营养不良蛋白水平需要一年或更长时间[66] - 研究6mg/kg 9mg/kg和12mg/kg三个剂量 每周给药[66] - 目标是非调整性肌营养不良蛋白水平达到10% 6个月时预计在3-5%范围[67][68] - 年底前获得前两个队列的数据 包括肌营养不良蛋白水平和Stride Velocity 95C数据的初步观察[68] - 10%水平与Becker肌营养不良表型相关 可维持行走能力到30-40岁 生存到50-60岁[81] 问题: BMN351安全性概况 - 预计会出现ASO类效应 如肾毒性 肝毒性或血小板毒性[63][84] - 数据监测委员会已审查肾脏毒性指标 允许推进到12mg/kg剂量[84] - 希望药代动力学特征能够打开治疗窗口[84] 问题: Voxzogo治疗低软骨发育不全的成功标准 - 低软骨发育不全不是轻度软骨发育不全 大多数患者身高低于-3个标准差 骨科并发症风险高5倍 ENT风险高4倍[86][87][88] - Dauber医生的研究者发起研究显示Voxzogo有效 可能效果优于软骨发育不全[89] - 研究设计检测与软骨发育不全相似的增长速度差异 但希望效果更大[91][92] 问题: BMN401 ENPP1缺乏症项目的预期 - ENPP1缺乏症有三种表型:婴儿(40-50%活不过第一年) 儿童(佝偻病 软骨 听力损失)和成人(骨软化症 疼痛 关节钙化)[94][95] - BMN401是ENPP1酶替代疗法 Fc融合蛋白[96] - 可在所有年龄组几天到几周内正常化焦磷酸盐[96] - ENERGY3研究在1-12岁儿童中进行 明年上半年揭盲[7][97] - 正在制定成人3期方案 将与监管机构讨论婴儿数据[98]

好的，我将为您总结BioMarin Pharmaceutical财报电话会议记录的关键要点。报告内容如下： 财务与运营状况 - 公司正在进行组织转型，重点关注运营利润率和优先研发项目 [3] - 公司目前拥有现金和自由现金流，为业务发展提供支持 [7] - 研发预算每年增长，但会确保资金用于最有价值的分子研究 [12] 研发管线进展 - BMN 333（长效CNP项目）近期公布了数据，计划2026年上半年启动联合II/III期研究 [4][22] - Palynziq项目计划提交青少年PKU适应症扩展申请 [4] - BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）将于2026年上半年公布ENERGY III研究数据 [4][82] - Voxzogo用于软骨发育不全的研究招募比计划提前5个月完成 [5] - hypochondroplasia（假性软骨发育不全）关键研究将于2026年下半年公布数据 [5][76] 业务发展策略 - 公司注重内部与外部创新相结合，业务发展是当前重要活动 [6] - Innosyme交易是早期资产收购的第一步，未来还会关注后期资产 [7] - 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究 [10] - 公司专注于基因定义条件的治疗领域 [12] 产品具体数据 Voxzogo (vosoritide) - 已在全球52个国家积累了6000+患者年的使用经验 [14] - 除了促进生长，更关注患者健康指标：胫骨弯曲、椎管狭窄、脊柱角度、面部形态和生活质量 [15][16] - 正在开发无枸橼酸盐配方 [17] - 在假性软骨发育不全适应症中，患者骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 [73] BMN 333 (长效CNP) - 使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应" [19] - 在动物模型中，AUC暴露量提高约3倍或更高可带来相比对照组约两倍的生长改善 [19] - 研究显示在多个队列中AUC水平超过3倍 [21] - 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，包含高、中、低三个剂量组和Voxzogo对照组 [45] - 目标2030年时间框架获得上市批准 [23][46] BMN 351 (杜氏肌营养不良治疗) - 针对外显子51跳跃的杜氏肌营养不良患者 [52] - 使用反义寡核苷酸技术，非吗啉代化学 [54] - 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 [56][57] - 6个月时间点预计达到3%-5%水平 [57] - 使用步速速度95C作为功能终点，优于6分钟步行测试 [64][65] - 10%的肌营养不良蛋白水平可将表型转变为类似贝克尔肌营养不良，维持行走能力到30-40岁，生存到50-60岁 [66] BMN 401 (ENPP1缺乏症治疗) - ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 [81] - 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 [81] - 针对1-12岁儿童的ENERGY III研究将于2026年上半年公布数据 [82] - 计划进行成人研究，目前正在制定III期方案 [83] 竞争环境与市场前景 - 长效CNP领域竞争加剧，公司相信BMN 333具有差异化优势 [19][21] - 生长激素在软骨发育不全治疗中效果有限，长期使用可能加速骨龄进展 [34][35] - FDA对软骨发育不全治疗的监管要求变得灵活，一年数据可能足以提交申请 [47] - 反义寡核苷酸类药物存在类效应安全风险，包括肾毒性、肝毒性和血小板毒性 [53][68] 研发策略与监管互动 - BMN 333研究设计无安慰剂组，使用Voxzogo作为对照 [43][45] - 与监管机构合作设计研究方案，利用现有Voxzogo数据支持统计分析 [44] - 计划包括转换研究和儿科研究计划作为整体注册方案的一部分 [49] - 直接从健康志愿者单剂量研究跳至患者多剂量II期研究，反映对CNP通路生物学的信心 [50] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司在研发项目优先排序和取消方面的决策流程 **回答**: 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究确保分子有被社会接受的机会 没有统一标准 过去18个月中取消了一些项目，部分是因为认为不是好选择，部分是因为监管终点或开发时间太长 公司坚持专注于基因定义条件的治疗领域 [10][11][12] 问题: BMN 333最新数据的意义及其在竞争环境中的定位 **回答**: Voxzogo是安全有效的软骨发育不全疗法，正在开发新配方和新适应症 BMN 333使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应"，可避免高Cmax相关的心率和血压波动 动物模型显示AUC提高3倍可带来相比对照组约两倍的生长改善 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，目标2030年获得批准 [19][21][22][45][46] 问题: AUC数据的比较基准和意义 **回答**: AUC比较基于长效CNP和Voxzogo的模拟数据 动物模型中AUC与生长呈线性关系 Voxzogo是脉冲式激活通路，而长效CNP是平稳持续激活 已公布数据显示长效CNP与Voxzogo的生长数据相似 [24][25][26] 问题: CNP机制的生长促进潜力上限 **回答**: 正常青春期男孩生长速度可达10-12厘米/年 14岁软骨发育不全男孩相比正常身高同伴约有18英寸生长缺陷 Voxzogo可能实现约10英寸的生长改善 需要超过1.5厘米的额外生长才能弥补先天缺陷和青春期生长突增不足 [28][30][31] 问题: CNP与生长激素联合使用的可能性 **回答**: 生长激素在软骨发育不全中效果有限，非靶向治疗，有多种下游效应 在软骨发育不全患者中，生长速度增加往往在1-2年内减弱 担心会加速骨生长但以骨龄为代价，可能更早闭合生长板 未来需要更合理的靶向组合和序列 [34][35][36] 问题: BMN 333注册研究设计考虑 **回答**: 计划无安慰剂组研究，利用Voxzogo数据支持统计 设计为联合II/III期研究，II期部分包括三个剂量组和Voxzogo对照组，观察6个月AGV，然后选择最佳剂量与VOXZOGO进行对比有效性研究 计划每周给药以优化AUC曲线 目标2030年获得批准 [43][45][46] 问题: BMN 351杜氏肌营养不良治疗的数据预期 **回答**: BMN 351是靶向外显子51跳跃的反义寡核苷酸 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 6个月时间点预计达到3%-5%水平 使用步速速度95C作为功能终点 希望达到优于Dyne公司的效果水平 预计年底前公布前两个队列的数据 [56][57][58][59] 问题: 假性软骨发育不全数据的成功标准 **回答**: 假性软骨发育不全是短 stature 病症，与软骨发育不全同一受体突变但不同突变 患者诊断较晚，但骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 有研究者发起的研究显示Voxzogo对这些患者有效，可能效果优于软骨发育不全 研究设计能够检测到与软骨发育不全相似的生长速度加速 [71][73][76][77] 问题: BMN 401的数据预期 **回答**: ENPP1缺乏症罕见且 devastating，有三种表现型：婴儿、儿童和成人 BMN 401是ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 ENERGY III研究针对1-12岁儿童，2026年上半年公布数据 计划进行成人研究，正在制定III期方案 [79][81][82][83]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度公司总净收入、调整后非GAAP EBITDA和调整后非GAAP摊薄每股收益均高于全年此前公布的指引 [8] - 2024年第四季度总收入为1.906亿美元，按报告基准同比增长45%，按有机基准同比增长24% [10] - 2024年第四季度调整后非GAAP EBITDA为5000万美元，调整后非GAAP每股收益为1.63美元 [10] - 2024年第四季度非GAAP销售成本为6950万美元，较上年同期增长31% [41] - 2024年第四季度非GAAP毛利率为63.5%，较上年同期增加约3.9个百分点 [42] - 2024年第四季度非GAAP研发费用为1620万美元，较上年同期增长68% [42] - 2024年第四季度非GAAP销售、一般和行政费用为5480万美元，较上年同期增长42% [42] - 2024年第四季度末公司净债务为4.943亿美元，包括1.449亿美元的无限制现金和6.392亿美元的未偿债务本金 [43] - 公司将2025年总收入和调整后非GAAP EBITDA指引上调，预计2025年总收入为7.56 - 7.76亿美元，较2024年增长23% - 26%；调整后非GAAP EBITDA为1.9 - 2亿美元，较2024年增长22% - 28% [8] - 预计2025年公司非GAAP毛利率在63% - 64%之间，调整后非GAAP运营费用为2.93 - 3.02亿美元，调整后非GAAP摊薄每股收益在6.12 - 6.49美元之间 [47][48] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务 - 2024年罕见病业务是公司增长的主要驱动力，领先资产Cortrophin Gel自推出第三年销售额接近2亿美元 [9] - 2024年第四季度Cortrophin Gel销售额为5940万美元，较上年同期增长42% [10][39] - 2024年第四季度眼科新产品Iluvien和YUTIQ收入为2760万美元 [11][39] - 预计2025年Cortrophin Gel收入为2.65 - 2.74亿美元，增长34% - 38% [11][44] - 预计2025年Iluvien和YUTIQ净收入为9700 - 1.03亿美元 [19][45] 仿制药业务 - 2024年仿制药业务收入增长12%，连续第三年实现两位数增长 [9] - 2024年第四季度仿制药业务收入为7860万美元，较2023年第四季度增长9% [20] - 2024年研发团队提交多份新药申请，获得17个新产品批准，包括2个具有竞争仿制药疗法（CGT）指定的产品 [21] - 预计2025年仿制药业务将实现低两位数增长 [22] 品牌业务 - 2024年第四季度品牌业务收入为1980万美元，较上年同期增长59% [40] - 2024年第四季度至2025年第一季度，部分品牌产品需求增加，预计第一季度后需求恢复正常水平 [24][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年ACTH市场预计增长约25%，达到约6.6亿美元 [27] - 目前ACTH治疗的患者数量约为2017年峰值时的一半，市场仍有较大增长空间 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司长期战略是扩大在罕见病领域的业务，2024年9月收购Alimera Sciences以拓展罕见病产品线 [9] - 公司成功对现有债务进行再融资，建立更高效的资本结构 [9] - 公司计划通过商业拓展、并购和研发投资推动罕见病业务增长，投资仿制药业务以实现高个位数至低两位数增长 [54][55] - 从长期来看，公司业务重心将向罕见病和品牌业务转移 [55] - ACTH市场目前有两家竞争对手，将继续共同提高疗法知名度，为有需要的患者提供治疗 [112] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司执行良好的一年，第四季度业绩创历史新高，公司对2025年业务增长充满信心 [7][8] - 公司预计Cortrophin Gel将保持多年强劲增长，ACTH市场需求将持续增加 [11][27] - 尽管Iluvien和YUTIQ在2025年第一季度面临市场准入问题，但公司对其长期增长前景仍持乐观态度 [19][63] - 公司预计仿制药业务将在2025年继续实现低两位数增长，得益于新产品推出和业务运营卓越 [22] 其他重要信息 - 公司扩大美国眼科销售团队至46人，自2024年10月中旬开始推广Iluvien、YUTIQ和Cortrophin Gel [13] - 公司继续投资Iluvien的New Day临床试验和YUTIQ的SYNCHRONISTITY临床试验，预计2025年第二季度公布初步数据 [14][35] - 公司与Siegfried延长合作至2029年，升级现有生产线设备并增加第二条生产线以提高Iluvien产能 [14][15] - 公司计划在2025年将YUTIQ的生产转移至Siegfried，并向FDA提交申请将YUTIQ的适应症添加到Iluvien标签上，预计2025年第二季度获得批准 [15][16] - 公司预计2025年第二季度推出Cortrophin Gel预填充注射器，以提高患者和医生的便利性 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司业务发展和并购的交易能力、可接受的杠杆率，以及品牌业务的规模和组合规划 - 公司管理层在杠杆率方面较为谨慎，历史上净杠杆率一直控制在3倍以下，公司有能力在不影响资产负债表的情况下进行业务发展和并购 [52] - 公司将专注于罕见病业务的增长，通过商业拓展、并购和研发投资来推动该领域的发展；仿制药业务将实现高个位数至低两位数增长；品牌业务具有高利润率、现金流生成和低营运资金的特点 [53][54] - 从长期来看，公司业务重心将向罕见病和品牌业务转移 [55] 问题2: Cortrophin Gel中痛风适应症的占比及对业务的推动作用 - 目前Cortrophin Gel销量的15%来自痛风适应症，且15%的首次开处方医生是因痛风患者开始使用该产品，痛风适应症将是2025年Cortrophin Gel的关键增长驱动力 [26][55][56] 问题3: Iluvien和YUTIQ市场准入问题的解决方案、长期影响，以及Cortrophin Gel的季节性影响和季度增长情况 - 公司已推出患者援助计划，为有经济需求的患者提供免费药物，并与医疗保健专业人员沟通以调整商业策略 [63] - 目前Iluvien和YUTIQ的治疗患者数量较少，可寻址患者群体是现有患者的6 - 10倍，公司对其长期增长前景充满信心 [63] - Cortrophin Gel会出现典型的第四季度至第一季度销售下降情况，但2025年2月新病例启动数量创历史新高，随后将实现连续增长 [64][65] 问题4: Iluvien和YUTIQ的指导收入考虑因素、供应过渡问题、添加葡萄膜炎适应症的影响及临床试验数据的作用 - 公司通过商业、临床和运营举措推动Iluvien和YUTIQ在2025年及以后的季度增长，包括加强同行教育、优化营销材料和拓展国际市场 [70] - New Day和Synchronicity临床试验预计在2025年第二季度公布初步数据，若New Day结果积极，可能扩大Iluvien在DME患者中的使用 [71][72] - 公司将通过增加Iluvien库存、与EyePoint合作确保供应连续性，并在过渡期间提高对标签合并的认知度 [73][74] 问题5: Cortrophin Gel销售团队的增加情况及投资回报率评估 - 公司为Cortrophin Gel增加了约15 - 20名销售代表和区域业务总监，主要集中在核心适应症领域 [78] - 公司通过三年时间将Cortrophin Gel的销售额从0增长到2亿美元，积累了高投资回报率的商业投资经验，同时还通过研发项目提高患者和医生的便利性 [79] 问题6: 医疗保险报销政策变化对产品的影响 - 医疗保险和医疗保险优势计划中，部分协助患者承担费用的项目在2025年资金不足，影响了Iluvien和YUTIQ的市场准入 [83] - 公司推出患者援助计划，并与医疗保健专业人员沟通以调整商业策略，对产品长期增长前景仍有信心 [63][84] - 报销政策变化不影响Cortrophin Gel，该产品受益于IRA政策变化，如将自付费用上限设定为2000美元并允许分摊支付 [86] 问题7: YUTIQ制造转移、供应协议、标签切换的情况，以及对培训、技术、保险和成本的影响 - 公司将YUTIQ的适应症添加到Iluvien标签上，实现制造转移，Siegfried将继续制造Iluvien [94][95] - 公司与EyePoint同意在2025年5月31日终止供应协议，并已做好库存过渡准备，预计2025年第二季度获得FDA批准 [96] - 从YUTIQ切换到Iluvien对医生操作影响不大，视网膜医生有能力使用不同类型的植入物 [99] - 两种产品价格相近，预计保险覆盖和成本方面不会造成过渡障碍 [101] 问题8: Cortrophin Gel预填充注射器的重要性、类似产品市场表现及对平均净销售价格的影响 - 预填充注射器可减少患者给药步骤，提高便利性，公司认为这将为不同患者群体提供新选择，推动ACTH市场增长 [102][103] 问题9: 影响Cortrophin市场增长的因素及海外竞争对手的潜在威胁 - ACTH市场增长机会大，目前患者数量远低于可寻址市场规模，约40%的处方医生是首次接触该疗法，公司对市场长期增长有信心 [111] - 该产品难以推出仿制药或生物类似药，两家竞争对手将继续共同提高疗法知名度 [112] 问题10: 仿制药业务2025年增长预期的构成，包括有机销量、价格和新产品推出的贡献 - 2025年仿制药业务增长得益于2024年新产品推出的全年影响、2025年新产品推出（如Procalopride）以及市场份额的增加 [118][119] - 业务增长主要来自销量，指导预期中未考虑竞争对手供应问题带来的积极影响 [119]