公司概况 * Continuum Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司 专注于神经科学、炎症和免疫学领域 拥有两个临床阶段资产 致力于通过早期去风险策略最大化化合物效果[3][4][6] 核心资产：PIPE-791 (LPA1受体拮抗剂) * PIPE-791是一种best-in-class的LPA1受体抑制剂 具有独特的药代动力学特征 包括高选择性、慢结合/解离速率 可实现每日一次给药 并达到90%以上的靶受体占有率 旨在提高疗效、安全性和给药便利性[5][21][25] * 特发性肺纤维化（IPF）在美国约有13万患者 全球约300万患者 每年新增3-4万例 当前标准治疗（吡非尼酮和尼达尼布）在疗效和耐受性上均不理想 50%的患者在一年内因耐受性问题停药 存在巨大未满足需求[7][11][15] * 公司计划下一季度启动全球性II期概念验证研究 研究设计将参照百时美施贵宝（BMS）的II期项目 进行头对头比较 重点展示疗效、安全性、耐受性和便利性方面的优势[31][32][33] * 公司即将在三季度读出PET受体占有率研究结果 旨在验证其在患者中实现高水平受体覆盖的能力 该研究并非II期研究的门槛 但能为社区提供有用信息[35][36][37] * 与BMS的化合物相比（拥有超过500名患者的数据） PIPE-791机制被认为风险已大大降低[6][26] * 公司认为IPF治疗将是多药联用方案 即使现有药物存在缺陷 其年销售额也超过了40亿美元[29][30] 其他适应症探索 (PIPE-791) * 除IPF外 公司还在探索PIPE-791用于慢性疼痛和多发性硬化症（MS） 但已推迟进行性MS的II期研究启动 以优先确保IPF项目的运营资源[38][39] * 一项针对骨关节炎和慢性腰痛的Ib期探索性研究正在进行中 该研究为交叉设计 纳入最多40名受试者 主要关注点是展示疼痛改善 预计明年上半年获得顶线数据[40][41][47] * LPA（溶血磷脂酸）是连接IPF、疼痛和MS病理生理学的共同“不良因子” 其在损伤部位升高并激活LPA1受体 分别驱动纤维化、神经炎症和疼痛[42][43][44] 核心资产：PIPE-307 (M1受体拮抗剂) * PIPE-307是一种first-in-class的选择性M1受体抑制剂 目前正与强生（J&J）合作 进行一项针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期研究[4][5][60] * 该II期研究为期26周 为安慰剂对照设计 主要终点是低对比度字母敏锐度（LCLA） 其他评估包括九孔 peg测试、步行评估、神经丝轻链生物标志物和MRI髓鞘再生指标 顶线数据预计今年四季度读出[57][58][59] * 该机制的临床验证源于一项名为REBUILD的研究 使用具有广泛抗毒蕈碱特性的氯马斯汀 在50名RRMS患者中显示了功能性生物标志物（视觉诱发电位潜伏期）的改善 表明有再髓鞘化潜力[50][51][52] * 强生同时也在探索M1受体拮抗剂用于重度抑郁症（MDD） 其MOONLIGHT-1研究正在招募约124名患者[62] * 在健康志愿者研究中 72名受试者经过一系列认知测试 未发现与安慰剂有差异 表明其选择性阻断可能避免了传统抗毒蕈碱药物的认知缺陷副作用[64] 研发催化剂与里程碑 * **近期催化剂**：PIPE-791的PET受体占有率研究（3Q25）、PIPE-307的RRMS研究顶线数据（4Q25）、PIPE-791的IPF II期研究启动（4Q25）[35][59][33] * **中期催化剂**：PIPE-791的慢性疼痛研究顶线数据（1H26）、BMS的LPA1拮抗剂III期顶线数据（预计2H26）[47][48]

公司：吉利德科学 (Gilead Sciences) 核心业务领域与战略 - 公司专注于三大治疗领域（TA）：病毒学、肿瘤学和炎症/免疫学 [7] - 病毒学领域具有行业领先的能力和产品组合 肿瘤学近期因Trodelvy数据强劲增长 炎症领域仍处于早期阶段但拥有潜力资产 [7][8] - 研发管线包含52个分子 是公司历史上最多样化和最丰富的管线之一 [9] 病毒学领域进展 - **HIV治疗组合**： - ARTISTRY-1和ARTISTRY-2三期试验评估bictegravir（整合酶抑制剂）和lenacapavir（衣壳抑制剂）组合 [11] - ARTISTRY-1针对复杂治疗方案的患者（占HIV患者6-8%） ARTISTRY-2针对已使用Biktarvy且病毒学抑制的患者 [11] - Biktarvy仍是标准护理方案（无耐药性、耐受性好） BigLen提供两药方案可选性 [11] - **每周口服疗法开发**： - Wonders项目因T细胞减少处于临床暂停 正在通过临床前研究确定原因（涉及INSTI或lenacapavir前体药物） [13] - 预计需3-6个季度替换当前组合（1720和4182） 同时与默克合作开发islatravir+lenacapavir三期组合 [13] - 认为整合酶抑制剂+衣壳抑制剂优于NRTI（疗效和耐受性更佳） [15] - **HIV预防（PrEP）**： - Lenacapavir每6个月注射预防效果达99%-100% [16] - PURPOSE 365研究评估每年注射lenacapavir 旨在通过药代动力学证明与每6个月注射相同的药物覆盖水平 [16] 肿瘤学领域进展 - **Trodelvy（Trop-2 ADC）**： - ASCENT-3和ASCENT-4数据支持一线三阴性乳腺癌治疗 正在推进申报和批准 [7][30] - 后续研究包括：激素受体阳性乳腺癌（ASCENT-07）、辅助治疗三阴性乳腺癌（ASCEND-05）、非小细胞肺癌（EVOKE-03）、小细胞肺癌（突破性疗法认定）、子宫内膜癌 [7][31] - 一线治疗机会可扩大可寻址患者群体并延长治疗时间 [30] - **CAR-T疗法**： - Anito-cel（用于多发性骨髓瘤）： - IMAGINE-1研究（四线治疗）已展示120例患者12个月随访数据：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）具竞争力 OS率达90% 耐受性良好（无主要神经毒性或结肠炎） [18][19] - 预计2026年上市 后续计划开发更早线治疗（二线、三线） [20][27] - 下一代CAR-T开发： - 双特异性CD19/CD20 CAR-T（用于白血病、淋巴瘤和炎症性疾病如狼疮） [37] - 实体瘤应用（如胶质母细胞瘤）早期数据积极 [38] - 收购Interius布局体内CAR-T平台 可能对当前自体CAR-T方法产生颠覆性影响 [38] - **早期管线与可持续性**： - 早期资产包括CCR8分子（靶向调节性T细胞） 需通过内部研究和业务开发构建可持续肿瘤产品组合 [40][41] 炎症/免疫学领域进展 - 早期管线约10个分子 包括： - 口服α4β7整合素（二期用于IBD） 可能成为IBD治疗基石和组合伙伴 [8][44] - IREC4降解剂、STAT6降解剂（一期阶段） [8][44] - 策略包括开发早期分子、研究努力和潜在业务开发引入锚定资产 [45] - IBD领域趋势向口服药物（如口服IL-23、TL-1A、JAK）发展 口服α4β7可能成为组合策略基石 [47] - 组合疗法可能突破疗效天花板 公司评估内部组合（4个IBD分子）和外部组合机会 [47] 其他项目 - **GLP-1项目**： - 内部化学研究发现的分子 目前处于一期评估 聚焦剂量确定及对肥胖和糖尿病的影响 [50] - **肝脏疾病**： - 肝脏和炎症内部合并管理 现有产品LZ在PBC（原发性胆汁性胆管炎）表现良好 研究扩大可寻址患者群体 [45] 业务开发与投资方向 - 积极寻求肿瘤学业务开发以构建可持续管线 [41] - 炎症领域可能通过引入锚定资产加强组合 [45] - 投资体内CAR-T技术（如Interius收购）确保领导地位 [38] 数据披露预期 - **2025年下半年关键数据**： - ARTISTRY-1和ARTISTRY-2三期HIV研究 [7][10] - Trodelvy更新（ASCENT-3/4二次数据、ASCENT-07激素受体阳性乳腺癌） [7][30] - Anito-cel更新（IMAGINE-1约18个月随访） [21][22] - **研究时间线**： - Wonders项目替代组合需3-6季度 [13] - Anito-cel四线治疗预计2026年上市 [20]

公司战略与增长方向 - 公司当前处于重要战略发展阶段 经过5-6年布局 已形成病毒学领域的持续领先地位 并成功向肿瘤学和炎症治疗领域多元化拓展 [3] - 目前拥有三大增长业务板块：病毒学/HIV 肿瘤学(含Trodelvy和细胞疗法最新数据) 以及炎症治疗(含Livdelzi和早期项目) [4] - 肿瘤学领域近期在ASCO会议上公布的数据为未来增长提供新机遇 特别是Trodelvy和细胞疗法相关进展 [4] 财务状况 - 公司资产负债表强劲 现金流稳健 已具备有利的财务基础支持业务发展 [4] 核心业务表现 - HIV业务与病毒学治疗仍是公司核心优势领域 同时肿瘤学业务通过临床数据验证呈现增长态势 [3][4] - 炎症治疗领域形成产品梯队 包含已上市产品Livdelzi和早期研发项目 [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度基础业务（不包括Veclury）同比增长4%至63亿美元，主要受HIV和肝病业务增长推动，部分被肿瘤业务销售下滑抵消 [6][18][50] - 总产品销售额（包括Veclury）同比下降1%至66亿美元，反映出COVID - 19相关住院人数减少 [8][18][50] - 第一季度产品毛利率同比持平于85%，符合全年85% - 86%的指引预期 [51] - 研发费用同比下降5%，主要由于临床制造活动减少；收购的知识产权研发费用为2.53亿美元 [51] - 销售、一般和行政费用同比下降6%，反映出公司费用降低，部分被美国增量销售和营销支出抵消 [52] - 第一季度非GAAP运营利润率为43%，非GAAP有效税率为16%，非GAAP摊薄每股收益为1.81% [52][53] - 公司维持全年总产品销售额约282 - 286亿美元、不包括Veclury的产品销售额约268 - 272亿美元的预期，预计2025年HIV销售额与2024年大致持平 [54] - 全年产品毛利率预计在85% - 86%，研发费用与2024年大致持平，收购的知识产权研发费用约4亿美元，销售、一般和行政费用将下降高个位数百分比，运营收入在127 - 132亿美元，有效税率约19%，摊薄每股收益在7.7 - 8.1美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 HIV业务 - 销售额达46亿美元，同比增长6%，受平均实现价格和需求上升推动；环比下降16%，符合指导，反映正常第一季度季节性因素及医保D部分重新设计的影响 [19] - Biktarvy销售额31亿美元，同比增长7%，主要受需求推动；环比下降17%，第一季度市场份额增至51% [22] - Descovy销售额5.86亿美元，同比增长38%，主要受平均实现价格和需求上升推动，在美国PrEP市场增长约16%，市场份额超40%且同比增长超2%；环比下降5% [23][24] 肝病业务 - 销售额7.58亿美元，同比增长3%，反映PBC、HBV和HDV需求增加，部分被美国HCV产品平均实现价格下降抵消；环比增长5%，主要受需求和库存动态推动 [26] - Livedelzi第一季度销售额4000万美元，在PBC市场持续增长，2月获欧盟委员会有条件上市许可，几周前在德国推出，未来几个月将扩展到其他欧洲主要市场 [27] 抗病毒药物Veclury业务 - 销售额3.02亿美元，同比下降45%，季度环比下降10%，反映出因冬季疫情较轻，COVID - 19相关住院率降低 [28] 肿瘤药物Trodelvy业务 - 销售额2.93亿美元，同比下降5%，反映库存动态和平均实现价格下降，部分被需求增加抵消；环比下降17%，主要受库存动态和需求下降推动 [29] 细胞治疗业务 - 销售额4.64亿美元，同比下降3%，环比下降5%，反映出竞争逆风加剧，特别是美国以外地区和Tecartus产品 [31] - Yescarta销售额3.86亿美元，同比增长2%，受平均实现价格和世界其他地区需求增加推动，部分被美国需求下降抵消；环比下降1% [31] - Tecartus销售额7800万美元，同比下降22%，环比下降20%，反映出同类内外竞争加剧 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - HIV治疗市场继续按预期每年增长23% [23] - 美国PrEP市场同比增长约16% [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于实现多个即将推出的产品上市，推进多样化的产品线，包括HIV、肿瘤和炎症治疗领域 [13][15] - 公司计划在2025年推出lenacapavir用于PrEP，2026年推出anetocel用于多发性骨髓瘤和Trodelvy用于一线转移性三阴性乳腺癌 [13][34] - 公司持续与政府合作，鼓励制定平衡的政策议程，优先考虑创新和患者需求 [15] - 细胞治疗业务面临竞争逆风，特别是美国以外地区和Tecartus产品，但公司对细胞治疗的整体机会和未来仍感到兴奋 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现强劲，基础业务增长，运营利润率和每股收益良好，未来有多个潜在产品上市，有望继续保持积极势头 [6][8][13] - 公司认为自身业务实力雄厚，能够适应美国一系列潜在的政策结果，平均企业税率约20%，大部分知识产权已在美国注册 [14] - 尽管面临医保D部分重新设计、关税等挑战，但公司对全年业绩有信心，将继续监控宏观环境，采取严格的运营费用管理措施 [53][57][93] 其他重要信息 - 公司在第一季度通过股息和股票回购向股东返还了17亿美元 [58] - 标准普尔将公司长期债务评级从BBB + （正面展望）上调至A - （稳定展望） [59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设lenacapavir按时获批，如何看待下半年商业报销和医疗补助报销的动态，以及指南变化等因素的作用 - 公司对lenacapavir的上市机会感到兴奋，预计在获批后的前六个月内实现约75%的市场准入，十二个月时达到约90%的覆盖生命峰值，初期会通过医疗例外程序逐步推进 [62] 问题2: 年初HHS、CDC等部门的削减是否会对lenacapavir的推出造成干扰，公司能否承担部分工作 - 到目前为止，没有看到或听到会改变lenacapavir推出计划或对HIV业务产生不利影响的情况，公司与政策制定者进行讨论，强调lenacapavir的重要性；公司一直专注于市场开发举措，促进PrEP市场增长；与FDA的互动正常，预计6月19日得到lenacapavir的监管决定 [68][71][73] 问题3: 本季度COVID情况对Descovy价格的利好是否对lenacapavir的推出有影响 - Descovy同比增长38%，受平均实现价格和需求上升推动，主要得益于PrEP市场增长和专注的商业执行；PrEP市场的增长和准入情况为lenacapavir的推出提供了支持 [77][78][79] 问题4: 公司受关税风险的影响程度，美国市场由美国以外地区制造供应的比例，以及能否转移供应以降低税务转移定价风险；医保D部分重新设计的假设是否包含在盈利预期中，实际情况与2025年指引的对比 - 公司将关税分为间接关税和制药特定关税，间接关税已纳入全年指引，制药特定关税尚未实施；公司大部分知识产权在美国，进口价值较低，受关税影响较小；公司在美国有强大的供应链和制造基础设施投资；更新的指引反映了关税和通胀环境的预期影响，公司对全年业绩有信心；医保D部分重新设计仍处于早期实施阶段，索赔数据滞后，公司假设未变，预计总影响约11亿美元，其中约9亿美元与HIV相关，第一季度HIV业务表现良好 [84][92][94] 问题5: Trodelvy季度环比需求下降是由于膀胱癌还是乳腺癌需求下降导致 - 季度环比下降与库存和需求略有下降有关，因为第四季度表现强劲；同比下降5%主要是库存动态和平均实现价格下降，需求有所增加；Trodelvy在二线转移性三阴性乳腺癌和HR阳性HER2阴性乳腺癌中保持良好地位 [98][99] 问题6: 假设最高法院在6月维持宪法性，lenacapavir加入USPSTF强制覆盖成本分摊的流程、时间以及对美国收入和增长的影响 - 预计USPSTF添加lenacapavir需要一些时间，公司认为lenacapavir具有变革性，将利用各种指南建立准入渠道，在未来六到十二个月内推进，初期不依赖USPSTF，计划基于lenacapavir的价值主张 [103][104][105] 问题7: 在HIV治疗中，选择最佳三期组合的关键因素是什么，在治疗环境中使用三药组合而非两药组合以降低耐药风险是否合理 - 公司处于开发计划的早期阶段，寻求产品组合的多样性和选择性，提供每月、每周、每六个月和每年一次的治疗选择；目前重点关注lenacapavir用于PrEP的推出，同时也在研究其每年一次用于PrEP的潜力 [109][110][111] 问题8: 请详细说明Libdelzi的推出情况，包括竞争态势和增长情况与内部预期的对比 - 公司对Libdelzi的推出进展感到满意，第二个完整季度销售额达4000万美元，市场份额增长迅速，目前约占二线产品市场的三分之一；商业计划的覆盖率超过80%，预计未来几个月将超过90% [115][116][117] 问题9: 在anetocel三期试验中增加MRD阴性作为共同主要终点，监管机构批准该终点需要看到什么，是否需要其他支持性数据 - 公司不评论监管机构对MRD阴性终点的具体要求，该终点与无进展生存期相关，可在治疗数月内评估患者反应，公司目标是先使用MRD阴性终点，再结合无进展生存期，与监管机构讨论两者的相关性 [120][121] 问题10: lenacapavir用于PrEP会在多大程度上蚕食Descovy的销售，到2026年美国Descovy销售是否会停止增长；到年底lenacapavir用于PrEP的患者数量大致是多少 - 公司不提供特定产品的指导，但认为lenacapavir每半年一次的给药方式有机会吸引目前使用每日口服药物（包括Descovy和通用Truvada）的患者以及新患者；美国目前约有45万PrEP使用者，预计随着lenacapavir的推出，市场将加速增长 [124][125][126] 问题11: 细胞治疗业务中，是竞争细胞治疗产品还是双特异性药物抢占了更多市场份额；患者使用其他细胞治疗产品后是否会转换 - 公司看到双特异性药物和同类竞争产品的影响，不同产品的情况有所不同；美国以外地区有新的同类批准适应症，美国部分小市场Tecartus面临同类竞争，美国和欧洲也有双特异性药物的新适应症 [129][130] 问题12: Trodelvy季度环比需求下降是否受到DAT近期在HR阳性乳腺癌获批的影响；请评论治疗的患者类型（三阴性与HR阳性） - 目前未看到新进入者对Trodelvy的竞争影响，在三阴性乳腺癌中，Trodelvy是二线转移性治疗的首选药物；在HR阳性HER2阴性乳腺癌中，Trodelvy是四线治疗的首选药物 [133][134] 问题13: 一次注射lenacapavir的早期数据显示可能有不同的试验设计，是否有可能有加速的药代动力学或药效学方案，或者需要什么才能将其推向市场用于PrEP - 公司正在研究不同的研究设计，基于药代动力学的方法是一种可能的讨论方向，但目前未具体说明计划 [138] 问题14: 请说明lenacapavir用于PrEP在目标医生诊所的认知度、准备订购和给药的站点数量或比例，以及医疗服务提供者的能力和带宽情况 - 医生和社区对lenacapavir的认知度较高，公司目标是在推出时针对约75%的HIV处方医生；公司有30天和90天计划，针对不同类型的诊所提供不同的给药选择（购买和账单、白袋配送），并提供培训；公司有医疗、销售、护士教育和现场报销管理团队，确保患者顺利开始使用lenacapavir [141][142][143] 问题15: 请评论NIH资金削减和潜在的医疗补助削减对公司的影响，公司能否在这样的环境中运营 - 到目前为止，没有看到或听到会改变公司计划或预期的情况，现在推测医疗补助削减的影响还为时过早，政府理解慢性病和预防的重要性；公司一直在密切跟踪，必要时会加速或提升相关工作；HIV患者如果一个渠道的药物覆盖关闭，会寻找其他渠道，包括联邦、州资助项目和公司项目 [150][154][155] 问题16: 如何看待2025年340B渠道对HIV定价的影响，以及与2024年相比的使用情况 - 目前340B渠道没有新情况，从2024年到2025年每个季度都有增长，公司希望其稳定；公司支持340B渠道的初衷，希望有更多透明度以减少重复情况 [160][161] 问题17: 医保D部分重新设计何时会带来潜在的好处，随着患者成本降低和停留时间增加，何时会开始看到抵消性的积极影响 - 由于HIV有许多安全网项目，预计医保D部分改革不会带来显著的销量提升；如果有影响，预计在今年晚些时候；目前Biktarvy的弃用率极低，与其他慢性病治疗领域不同 [163][164][165]