SILVER SPRING, Md. & RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C.--(BUSINESS WIRE)--United Therapeutics Corporation (Nasdaq: UTHR) announced today that it will host a webcast to review data from the successful TETON-2 pivotal study evaluating the use of nebulized Tyvaso® (treprostinil) Inhalation Solution for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) on Sunday, September 28, 2025, at 12:30 p.m. Eastern Time. During the webcast, Steven D. Nathan, M.D., Schar Chair, Advanced Lung Disease and Lung Tran. ...

Trevi Therapeutics (TRVI) 2025 Conference September 04, 2025 02:10 PM ET Speaker0Okay, great. All right, good afternoon, everyone, and thanks for everyone in the room and on the webcast for joining us for our next session. I'm Steve Sedos on the Cantor Biotech team, and really a privilege to welcome the next participating company at our conference, Trevari Therapeutics, a company we recently picked up coverage of and are very excited about. I'm joined on stage by CEO Imran Alibhai. Apologies if my mic got o ...

临床研究结果 - United Therapeutics股价在TETON-2研究公布积极顶线结果后单日大涨33% [1] - 研究达到主要终点 Tyvaso治疗组在52周时绝对用力肺活量变化较安慰剂组改善95.6毫升 [2] - 药物安全性特征与既往研究一致 且在全部亚组中均观察到治疗获益 包括不同背景治疗、吸烟状态和吸氧状况患者 [3] - 研究同时达成多个关键次要终点 包括首次临床恶化事件时间、预测FVC百分比变化及一氧化碳弥散能力 [3] 疾病背景与市场潜力 - 特发性肺纤维化是一种慢性肺瘢痕性疾病 导致肺氧合能力进行性丧失 最终引发呼吸衰竭和死亡 [4] - 美国约存在10万IPF患者 构成重大未开发市场 具备重磅药物潜力 [8] - 若Tyvaso获IPF适应症批准 其销售额可能超过该药物在肺动脉高压适应症的现有表现 [8] 研发进展与监管策略 - TETON-2是两项注册性三期研究之一 另一项TETON-1研究正在美国和加拿大进行 预计2026年上半年公布数据 [5] - 公司计划在2024年底前与FDA会晤 旨在TETON-1结果出炉后加速监管审批流程 [6] 产品表现与竞争格局 - Tyvaso目前拥有干粉吸入和雾化两种剂型 均获批用于肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压适应症 [11] - 2025年第二季度Tyvaso系列产品销售额达4.7亿美元 同比增长18% 主要受患者需求驱动 [11] - 竞争对手Insmed和Liquidia分别上涨7%和3% Insmed开发的前体药物TPIP可实现每日一次给药 [12][13] - Liquidia的Yutrepia已于5月获批 成为Tyvaso的首个吸入式竞争对手 [15] 股价表现 - 公司股价创下436.95美元的历史新高 年内累计上涨15% 超越行业12%的涨幅 [7][8]

核心临床研究结果 - TETON-2研究达到主要疗效终点 与安慰剂相比绝对用力肺活量改善95.6毫升[1] - 在所有亚组中均观察到Tyvaso获益 包括背景治疗使用情况、吸烟状态和补充氧气使用[2] - 多数次要终点显示统计学显著改善 包括首次临床恶化事件时间、预测FVC百分比变化、K-BILD生活质量问卷和DLCO[3] - 首次IPF急性加重时间和52周总生存期虽未达统计显著性 但呈现有利于Tyvaso的趋势[4] - 治疗耐受性良好 安全性与既往研究一致 未发现新的安全信号[4] 监管申请与后续计划 - 公司拟结合TETON-2和正在进行中的TETON-1研究数据 向FDA提交补充新药申请以扩大标签适应症至IPF[5] - 计划2024年底前与FDA会晤 讨论加速审评流程的可行性[5] - TETON-1研究数据预计2026年上半年公布[5] 财务表现与市场反应 - 公司销售额达7.986亿美元 同比增长12%[6] - Tyvaso DPI收入3.15亿美元 同比增长22%[6] - 雾化Tyvaso、Orenitram和Unituxin均实现两位数收入增长[6] - 股价单日上涨41.09%至430美元[6]

公司动态 - 公司首席科学官Cory Hogaboam和首席执行官Brian Windsor将在2025年8月19-21日于波士顿举行的IPF Summit 2025上进行演讲 [1] - Hogaboam博士将在8月20日周二上午8点进行题为"解码自然生物过程中的干扰以推进IPF早期干预"的研讨会演讲 [2] - Windsor博士将在8月22日周四上午9:30进行题为"IPF临床试验设计的创新：LTI-03的经验教训"的演讲 [2] 研发管线 - 公司主要候选产品LTI-03是一种新型合成肽，具有双重作用机制，靶向肺泡上皮细胞存活并抑制促纤维化信号 [3] - LTI-03已获得美国孤儿药认定，目前处于临床开发阶段 [3] - 第二候选产品LTI-01是一种前酶，已完成治疗局限性胸腔积液的1b期和2a期临床试验 [3] - LTI-01已获得美国和欧盟孤儿药认定以及美国快速通道认定 [3] 临床研究 - LTI-03的2期临床试验将招募多达120名患者，评估安全性和耐受性，重点关注肺功能作为关键结果指标 [5] - 公司正在讨论试验设计、患者招募策略，以及如何在快速变化的治疗环境中使研究可行和相关 [5] 技术平台 - 公司正在推进的Caveolin-scaffolding domain (CSD)肽类分子靶向纤维化的多个驱动因素，可能有助于修复肺组织 [5] - 研究重点关注肺驻留巨噬细胞在特发性肺纤维化(IPF)中的关键作用 [5] - 巨噬细胞调节可能是阻止疾病恶化的关键 [5] 行业会议 - IPF Summit 2025是全球领先的专注于推进这种致命肺部疾病治疗的活动 [2] - 会议汇集了领先的科学家、临床医生、行业高管和患者倡导者，分享IPF和相关间质性肺疾病的理解和治疗进展 [2]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总营收达到7.99亿美元，同比增长12%，连续12个季度实现两位数同比增长 [12] - Tyvaso DPI产品营收创纪录达3.15亿美元，同比增长22% [12][13] - 公司年度运营现金流接近15亿美元 [9] - 董事会授权10亿美元股票回购计划 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - Tyvaso DPI患者发货量和总Tyvaso系列均创纪录 [13] - Orenitram营收和患者发货量均创纪录 [14] - Remodulin需求保持强劲，患者发货量位列历史前五 [14] - 公司预计今年晚些时候推出新一代Remunity Pro泵 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略分为基础业务、创新浪潮和革命浪潮三个增长阶段 [7][8] - 针对Liquidia竞争产品，公司详细比较了Tyvaso DPI在剂量、耐受性、颗粒沉积和使用便利性方面的优势 [15][16][17] - 公司正在开发每日一次口服前列腺素和新型Tyvaso设备组合 [44] - 器官开发项目预计2030年左右开始产生收入 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为近期股价错位提供了特别有吸引力的投资机会 [10] - 对即将到来的IPF和PAH催化剂充满信心 [11] - 预计基础业务将持续增长，同时推进创新小分子管线 [11] - 认为TPIP产品在IPF领域短期内不会构成威胁 [41][42][43] 其他重要信息 - 公司新推出管线网站pipeline.unither.com [9] - 计划参加多个行业会议包括世界移植大会等 [6] - TETON-2研究预计9月公布数据，TETON-1预计2026年公布数据 [11][25][26] 问答环节所有的提问和回答 问题: Utopia产品对Tyvaso DPI的影响及海外Tyvaso nebulized下滑原因 - 回答表示竞争产品上市影响符合预期，医生出于好奇会尝试新产品，但长期看好Tyvaso DPI的产品特性和市场经验 [53][54][55] 问题: TETON试验中FVC下降变异性的控制方法 - 回答指出通过中央读取和严格的现场培训来减少变异性 [62][63] 问题: INCREASE研究中IPF亚组数据的可推广性 - 回答解释treprostinil通过多种受体机制发挥作用，不仅限于血管舒张功能 [69][70] 问题: 股票回购计划的考虑因素 - 回答表示基于商业实力、资产负债表、催化剂信心和股价潜力做出回购决定 [72][73] 问题: TETON研究中IPF患者合并PAH的比例 - 回答说明研究设计未专门测量PAH情况 [78] 问题: Ralinepag机会和研究设计 - 回答指出研究把握度为80%检测0.65风险比，预计年底达到临床恶化事件数 [84] 问题: TETON研究中咳嗽导致揭盲的可能性 - 回答表示安慰剂组也会出现咳嗽，不认为会导致揭盲 [90][91] 问题: IPF研究中背景治疗的影响 - 回答指出TETON研究中背景治疗使用率约75-77%，与FibroNir IPF研究相似 [103][104]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 [2][5] - 公司：GRI Bio，一家临床阶段的生物技术公司 [2][5] 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - 核心观点：GRI Bio是专注调节NKT细胞活性治疗炎症、纤维化和自身免疫性疾病的临床阶段生物技术公司 [5] - 论据：公司的领先项目GRIO 621是一种I型恒定自然杀伤T细胞（NKT）拮抗剂，正处于特发性肺纤维化（IPF）的2a期研究，预计今年第三季度公布顶线数据；公司还有其他临床前后期资产，约500种化合物的库用于未来发展 [2][6] NKT细胞作为治疗靶点的优势 - 核心观点：NKT细胞是治疗IPF的最佳靶点 [7] - 论据：NKT细胞在驱动慢性炎症和纤维化中起关键作用，抑制其活性在多种纤维化临床前模型中具有治疗作用；NKT细胞在纤维化疾病患者中数量和活性增加，可作为进行性纤维化疾病的有用生物标志物；NKT细胞能招募和激活适应性和先天性免疫系统的细胞，驱动I、II、III型免疫反应；NKT细胞在纤维化途径的两端都起作用，参与正常愈合过程和纤维化组织形成 [8][9][10][11] 炎症级联反应中NKT细胞的作用 - 核心观点：NKT细胞在炎症级联反应中起关键调节作用 [13] - 论据：NKT细胞组成性表达警报素受体，是最早被招募到损伤部位的细胞之一；反复或长期损伤会使正常愈合反应转变为慢性炎症和纤维化；NKT细胞驱动I、II、III型免疫反应，招募和激活适应性和先天性免疫系统的许多不同细胞，在疾病的急性和慢性阶段发挥不同作用，负责协调驱动纤维化的免疫反应 [14][15] 2a期生物标志物试验情况 - 核心观点：GRI 621的2a期生物标志物试验进展顺利 [17] - 论据：试验评估GRI 621每日一次与安慰剂对比治疗12周，共36名患者，2:1随机分组；患者可继续使用背景治疗；主要终点是安全性、耐受性、药代动力学和药效学，还观察纤维化生物标志物、肺功能测试、差异基因表达和流式细胞术；试验在美国、英国和澳大利亚的16个地点进行，目前已完成约80%的患者招募 [17][18][19][20] 试验数据和时间节点 - 核心观点：试验数据积极，按计划推进 [22] - 论据：独立数据监测委员会（IDMC）在12名患者完成2周治疗后进行分析，药物安全且耐受性良好，观察到抗纤维化信号；按计划将在本季度末报告24名患者完成6周治疗的中期数据，包括安全性、纤维化生物标志物和肺功能数据；第三季度将公布顶线数据 [24][25][26] 生物标志物的选择 - 核心观点：多种生物标志物用于评估治疗效果，Pro-C3有一定优势 [27] - 论据：Pro-C3是一种胶原蛋白周转的生物标志物，在肝纤维化中有较多数据，在肺纤维化中也有应用，治疗早期有较好反应；公司共观察约12种生物标志物，部分相对较新，Pro-C3和Pro-C6有一定应用记录；公司通过研究NKT细胞在治疗中的变化，以及与其他纤维化标志物的相关性，深入了解项目的药效学 [27][28][29] IPF治疗的挑战 - 核心观点：IPF治疗面临诸多挑战 [30] - 论据：患者年龄较大，中位生存期为诊断后2 - 5年，现有两种批准药物只能减缓肺功能下降，不能提高总体生存率，且有显著副作用，影响患者依从性；许多开发中的药物聚焦TGF - β，但其在纤维化级联反应中处于较晚期，不能从根本上解决问题 [32][33] GRI 621的市场前景和治疗定位 - 核心观点：GRI 621有潜在市场机会，但标准治疗尚不确定 [38] - 论据：IPF是孤儿适应症，但一种批准药物去年销售额达40亿美元，市场规模大；现有批准药物和其他在研药物存在局限性，如疗效不佳、药物相互作用和耐受性问题；未来治疗不仅要减缓疾病进展，还要阻止疾病进展，需要强大的药效学生物标志物；NKT细胞可作为潜在生物标志物，用于筛选患者和扩大治疗范围 [38][39][40][42][43] 加速批准途径的可能性 - 核心观点：GRI 621有潜在加速批准途径 [47] - 论据：该药物在其他III期研究（主要是银屑病）中有大量安全性数据，约1700名患者接受了长达一年的治疗；与监管机构沟通后，有可能进行单注册试验而非两项试验，但目前尚未进行相关讨论 [47][48] 公司其他项目和管线 - 核心观点：公司有其他临床阶段或即将进入临床阶段的项目 [49] - 论据：GRI o803项目即将完成相关工作，有望在今年年底或明年提交研究性新药申请（IND），该项目针对不同亚型的NKT细胞（多样性或II型NKT细胞），潜在适应症为系统性红斑狼疮；公司还有约500种化合物的库可用于后续开发 [49][50][51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 2a期试验中患者可继续使用背景治疗，如已批准的抗纤维化药物nantenadib或profinidone [18] - 目前在研的BI的PD - 4抑制剂在III期数据中虽有FVC改善，但患者仍继续下降，且与profanidone联合使用时有药物相互作用，低剂量表现比安慰剂差 [39]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：GRI Bio - 行业：生物制药行业，专注于治疗炎症性、纤维化和自身免疫性疾病 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - GRI Bio是临床阶段的生物科技公司，专注调节NKT细胞活性治疗相关疾病，其领先项目GRI o six two one是I型恒定自然杀伤T细胞（NKT）拮抗剂，正进行特发性肺纤维化（IPF）的2a期研究，预计今年Q3公布顶线数据 [2][5][6] - 公司还有其他临床前后期资产和约500种化合物的库以支持未来发展 [6] NKT细胞作为治疗靶点的依据 - NKT细胞是驱动慢性炎症和纤维化的关键淋巴细胞，抑制其活性在多种纤维化临床前模型中具有治疗作用，且在纤维化患者中数量和活性增加，可作为进行性纤维化疾病的生物标志物 [8][9] - NKT细胞能招募和激活适应性和先天性免疫系统的细胞，驱动I、II、III型免疫反应，且在纤维化途径的两端都起作用，是驱动纤维化疾病的核心生物学因素 [10][11] 炎症级联反应中NKT细胞的作用 - NKT细胞组成性表达警报素受体，是最早被招募到损伤部位的细胞之一，反复或长期损伤会使正常愈合反应转变为慢性炎症和纤维化 [13] - NKT细胞驱动免疫反应，招募和激活多种细胞，包括中性粒细胞、Th2细胞、Th17细胞等，激活炎症小体，驱动TGF - β和IL - 13等细胞因子的产生，从而激活肌成纤维细胞 [14][15] 2a期试验情况 - 试验评估GRI six two one每日一次与安慰剂对比治疗12周，36名患者按2:1随机分组，患者可继续使用背景治疗药物 [16][17] - 主要终点是安全性、耐受性、药代动力学和药效学，还观察纤维化生物标志物、肺功能测试、差异基因表达和流式细胞术等 [18] - 试验在美国、英国和澳大利亚的16个地点进行，目前已完成约80%的患者招募 [18] 试验数据进展 - 独立数据监测委员会（IDMC）在12名患者完成2周治疗后进行分析，药物显示安全且耐受性良好，在约1700名患者中治疗长达一年的结果也类似，同时观察到抗纤维化信号（Pro - C3） [21] - 仍按计划在本季度末报告6周中期数据（24名患者完成6周治疗），主要是安全性数据、纤维化生物标志物和部分肺功能数据，差异基因表达和流式细胞术数据稍后公布 [22][23] - 顶线数据仍计划在第三季度公布 [24] 生物标志物 - 多种生物标志物被用于研究，Pro - C3是胶原周转的生物标志物，在治疗早期有反应，已在2周治疗后显示出良好信号，公司共关注约12种生物标志物 [25][26][27] IPF治疗挑战和药物定位 - IPF患者中位生存期为2 - 5年，现有两种获批药物可减缓肺功能下降但不能提高总体生存率，且有显著副作用影响患者依从性 [29] - 许多IPF开发药物聚焦TGF - β，但其在纤维化级联反应中较晚起作用，GRI o six two one作用于更上游，可能对下游产生更大影响 [30][31] - IPF市场规模大，Nintanadib去年销售额约40亿美元，但目前难以确定标准治疗方案，未来不仅要减缓疾病进展，更要阻止疾病进展，NKT细胞可能作为生物标志物筛选患者 [35][38][39] 加速审批途径 - 该药物在其他III期研究（主要是银屑病）中有大量安全性数据，约1700名患者治疗长达一年，有可能与监管机构沟通进行单注册试验而非两项试验，但目前尚未进行相关对话 [43][44] 其他管线机会 - 公司有项目GRI o eight zero three，预计今年底或明年初提交研究性新药申请（IND），针对不同亚型的NKT细胞（多样或II型NKT细胞），潜在适应症为系统性红斑狼疮 [45][46] - 公司还有约500种化合物库可用于后续开发 [47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - BI本周在肺部会议上展示其PD4抑制剂的III期数据，虽患者FVC有改善但仍继续下降，与profanidone联用有药物相互作用，PK值下降，低剂量表现比安慰剂差，与nantenadib联用有耐受性重叠问题 [36]