司美格鲁肽适应症扩展 - 中国国家药品监督管理局批准诺和泰®（司美格鲁肽注射液）新增慢性肾脏病适应症 成为中国首个且唯一GLP-1受体激动剂用于降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病成人患者eGFR持续下降 终末期肾病和心血管死亡风险 [2] - 司美格鲁肽成为中国首个且目前唯一同时具有减重 降糖 心血管和肾脏四大适应症的GLP-1受体激动剂 [3] FLOW临床试验结果 - FLOW试验为随机双盲 安慰剂对照临床试验 招募3533名2型糖尿病和CKD患者 使用1.0 mg司美格鲁肽作为标准治疗辅助疗法 [5] - 与安慰剂相比 司美格鲁肽治疗组肾脏疾病进展及心血管和肾脏死亡风险显著降低24% 达成试验主要终点 [5] - 验证性次要终点方面 1.0 mg司美格鲁肽相对于安慰剂的优效性得到证实 [5] GLP-1药物Meta分析 - 《柳叶刀糖尿病与内分泌学》发表对85,373人（其中67,769人患2型糖尿病 17,604人患超重或肥胖及心血管疾病）的Meta分析 [6][8] - GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽 度拉鲁肽 利拉鲁肽）使肾衰竭风险降低16% 肾功能恶化风险降低22% 肾衰竭 肾功能恶化和肾病死亡总风险降低19% [8] - 心血管死亡 非致命性心脏病发作和非致命性中风风险降低14% 全因死亡率降低13% [9] - 研究首次显示GLP-1受体激动剂对肾衰竭或终末期肾病具有明显益处 对肾脏保护和心脏保护治疗发挥关键作用 [9] 联合治疗真实世界研究 - 《J Diabetes Investig》发表基于TriNetX全球数据的回顾性队列研究 评估GLP-1RA与SGLT-2i联合治疗对比SGLT-2i单药治疗效果 [13] - 研究建立两个队列：联合治疗组174,273人 SGLT-2i单药组444,550人 通过1:1倾向评分匹配调整 [14] - 联合治疗组主要肾脏不良事件（包括终末期肾病 急性肾损伤及全因死亡率）发生率显著低于单药组（P < 0.001） [14] - 联合治疗使主要肾脏不良事件风险降低27% 死亡风险降低46% [16] - 联合治疗组皮炎/湿疹发生率（HR 1.18）和低血糖发生率（HR 1.34）升高 但电解质失衡风险较低（HR 0.94） 其他并发症发生率无显著差异 [17] GLP-1药物机制 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空 通过中枢性食欲抑制减少进食量 达到降低血糖和减肥作用 [26]