**Kura Oncology (KURA) 电话会议纪要分析** **涉及的行业或公司** * Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) 一家专注于癌症靶向治疗的生物制药公司[1][2] * 核心管线包括法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目(如KO-2806/Darlifarnib)、menin抑制剂Ziftomenib(用于NPM1突变AML)以及GIST联合治疗项目[3][4][5] * 合作方包括协和麒麟(Kyowa Kirin)共同开发Ziftomenib[3] **核心观点和论据** **1 法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目的科学机制与优势** * FTI通过抑制Rheb蛋白的法尼基化阻断mTORC1信号通路克服多种靶向药物的先天性和适应性耐药[6][7][8] * KO-2806(Darlifarnib)为新一代FTI较Tipifarnib效力更高(小鼠模型中)且用药剂量更低(因清除率降低和代谢优化)每日一次给药[12] * KO-2806在临床前模型中与PI3K抑制剂、RAS抑制剂和抗血管生成TKI均显示协同作用[12][13][26] **2 临床前数据支持FTI联合治疗的广泛潜力** * **肾细胞癌(RCC)模型**: KO-2806联合Cabozantinib(或其他TKI)在耐药模型(VHL野生型)和敏感模型中均诱导肿瘤消退且与VHL基因型无关[15][16] * **PI3K突变模型**: 在头颈癌、乳腺癌、膀胱癌和宫颈癌模型中KO-2806联合Alpelisib持续抑制mTOR信号并驱动深度消退[18][19][20] * **RAS抑制剂联合**: 在肺癌和结直肠癌模型中KO-2806增强Adagrasib(G12C抑制剂)、MRTX1133(G12D抑制剂)和RMC PanRAS抑制剂的活性甚至将耐药肿瘤转化为敏感[23][24][25] * 在KRAS抑制剂单药治疗失败后转换至联合治疗仍能诱导消退[24][25] **3 临床开发策略与ESMO数据预期** * **ESMO 2025将公布三项研究数据**: * KO-2806单药剂量递增研究(N=11-35)评估安全性和RP2D[30][41] * KO-2806联合Cabozantinib用于RCC(二线及以后治疗)包括既往Cabozantinib经治患者[31][75] * Tipifarnib联合Alpelisib用于PIK3CA突变头颈鳞癌[32] * 预期疗效基准: RCC联合治疗ORR目标31%-46%(对标HIF2抑制剂组合)且关注安全性差异(FTI主要不良事件为中性粒细胞减少症而非贫血)[41][42][43] * 2026年预计公布KRAS抑制剂联合数据[30][97] **4 商业机会与财务定位** * FTI联合疗法年潜在患者人群超20万(仅美国)[34] * Ziftomenib的NDA正在FDA审评中预计获批用于NPM1突变R/R AML潜在市场50-100亿美元[3] * 公司现金充裕截至上季度末持有6.307亿美元现金并预计近期获得3.75亿美元里程碑付款[36] **其他重要但可能被忽略的内容** * **知识产权优势**: KO-2806作为新化学实体具有更长的专利保护期而Tipifarnib因专利限制商业潜力有限[12][68] * **监管政策利好**: 美国《通胀削减法案》孤儿药条款修正允许公司在多个孤儿适应症中保持竞争优势[69] * **安全性差异化**: FTI主要通过抑制mTORC1发挥作用避免mTORC2抑制导致的胰岛素抵抗和肺炎等副作用[18] * **开发策略灵活性**: 公司考虑与多家合作伙伴开展临床协作(如BMS与Adagrasib组合)或独立推进Cabozantinib联合项目[50][60][61]

核心观点 - 公司展示其新一代法尼基转移酶抑制剂KO-2806（darlifarnib）与PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂及抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联用的潜力 旨在解决肿瘤治疗中的耐药性问题[1][2][4] - 临床前数据表明KO-2806通过抑制mTOR信号通路增强联合疗法的抗肿瘤活性 覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌及神经内分泌肿瘤等多种适应症[1][4] - 公司计划在2025年10月ESMO大会上公布初步临床数据 并预计KO-2806组合疗法每年可能覆盖美国超过20万例患者[1][4][5] 临床前研究结果 - KO-2806作为新一代FTI 在临床前模型中显示出优于第一代候选药物的效力、药代动力学和理化特性[4] - 在基因定义的体内肿瘤模型中 FTIs能有效抑制mTOR信号通路 与抗血管生成TKIs、PI3Kα抑制剂及KRAS抑制剂联用时增强抗肿瘤活性[4] - 在非小细胞肺癌和结直肠癌的临床前复发模型中 KO-2806使肿瘤对突变选择性或泛KRAS抑制剂重新敏感[4] - 多靶向疗法类别的临床前结果显示出广泛的机制重叠 表明KO-2806具有跨类别应用的潜力[4] 临床开发计划 - 公司将于2025年10月ESMO大会上进行三项FTI临床数据展示 包括试验原理、设计和目标[4] - 第二次分析师/投资者活动定于2025年10月18日太平洋时间上午10:30举行 重点讨论ESMO大会的临床数据[5] - KO-2806与标准治疗药物（如cabozantinib）联用 针对肾细胞癌和神经内分泌肿瘤的治疗缺口[4] 市场潜力 - KO-2806组合疗法预计每年可覆盖美国超过20万例患者 适应症包括KRAS和PI3Kα突变癌症（如非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌）[4]

核心观点 - 欧洲专利局审查部门已发布意向授予欧洲专利的通知 涉及NT219与多种抗癌药物的组合使用 专利号为20168234 1 专利期限至2036年[1][2] - NT219通过共价结合胰岛素受体底物(IRS1/2)并导致其降解 同时阻断STAT3 这两个靶点是耐药性和肿瘤免疫逃逸的关键驱动因素[3] - 正在进行NT219与免疫疗法联合的2期研究 与科罗拉多大学合作开展 针对头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者[3][5] 专利保护范围 - 专利涵盖NT219与领先免疫疗法的组合 包括抗PD-1 PD-L1 CTLA-4和CD20抗体 旨在增强耐药性癌症的反应性[2] - 包括NT219与MEK抑制剂的组合 可能扩大耐药性肿瘤的治疗敏感性[2] - 包含NT219与特定化疗或靶向药物的组合 用于治疗由KRAS扩增或突变引起耐药性的癌症[2] 临床研究进展 - 已启动头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的2期研究 评估NT219与pembrolizumab联合作为免疫疗法组合的概念验证 或与西妥昔单抗联合[3] - 在1期剂量递增研究中 NT219与西妥昔单抗联合在二线头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌(R/M SCCHN)患者中显示出抗肿瘤活性[5] - 临床前研究数据支持2期临床研究 证明NT219与免疫疗法在抑制多种适应症的难治性肿瘤方面具有协同活性[3] 公司产品管线 - CAPTN-3是临床前平台的条件激活三特异性抗体 同时结合T细胞和NK细胞 在肿瘤微环境中诱导强烈的局部免疫反应[4] - CM24是人源化单克隆抗体 阻断CEACAM1 该靶点通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活[5] - NT219是双重抑制剂新型小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3[5] 技术平台特点 - CAPTN-3平台采用可裂解封端技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 可能增加患者的预期治疗窗口[4] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统 提供新的作用机制 以产生最佳的抗肿瘤免疫反应[4] - IM1240是首个开发中的三特异性抗体 靶向5T4抗原 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病进展 侵袭性增加和不良临床结果相关[4]

融资活动 - 公司完成公开募股 发行5,999,999份美国存托股票(ADS) 每份ADS代表200股普通股 同时附带短期认股权证可认购最多11,999,998份ADS 发行价格为每股1美元 [1] - 此次发行总收益约为600万美元 若认股权证全部现金行权 可额外获得约1200万美元收益 [3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理 [2] 资金用途 - 募集资金将用于肿瘤治疗候选药物的研发以及一般营运资金和公司日常经营 [3] 产品管线 - 主要研发针对肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创新药管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个核心项目 [6] - CAPTN-3为临床前三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞 靶向肿瘤相关抗原(5T4) 该抗原在多种实体瘤中表达且与疾病进展相关 [6] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点治疗多种癌症 已完成胰腺导管腺癌二期研究 显示与nivolumab联用具有疗效改善 [6] - NT219为双抑制剂小分子药物 同步靶向IRS1/2和STAT3 已在头颈部鳞状细胞癌研究中与西妥昔单抗联用显示抗肿瘤活性 目前正开展二期临床 [6] 公司概况 - Purple Biotech为临床阶段生物制药公司 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的创新疗法 在纳斯达克和特拉维夫交易所上市(代码PPBT) 总部位于以色列雷霍沃特 [6]

融资活动 - 公司宣布进行公开发行 包括5999999份美国存托股票(ADS)和11999998份短期认股权证 每份ADS代表200股普通股 发行价格为每份1美元[1] - 本次发行预计总收益约为600万美元 若短期认股权证全部以现金行使 可能带来额外1200万美元收益[3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理[2] 资金用途与发行细节 - 发行净收益将用于肿瘤治疗候选药物的开发和一般营运资金及公司用途[3] - 短期认股权证行权价为每份ADS 1美元 立即可行权 有效期自发行日起24个月[1] - 发行依据表格F-1注册声明(SEC文件号333-289927) 该注册已于2025年9月4日被SEC宣布生效[4] 公司业务概览 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[6] - 主要管线包括CAPTN-3(条件激活三特异性抗体平台) CM24(抗CEACAM1单抗)和NT219(IRS1/2和STAT3双抑制剂)[6] - CM24已完成胰腺导管腺癌二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[6] - NT219与西妥昔单抗联用在头颈部鳞状细胞癌二期研究中显示抗肿瘤活性 并与科罗拉多大学开展联合pembrolizumab的二期研究[6]

公司近期动态 - 公司首席执行官Gil Efron将参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话和一对一投资者会议[1] - 会议时间为2025年9月10日美东时间上午11:30 形式为炉边谈话[2] - 管理层将举行一对一会议 需通过H C Wainwright会议门户预约[2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[3] - 公司总部位于以色列雷霍沃特 在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市[3] 研发管线概况 - 主要研发管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个项目[3] - CAPTN-3为临床前阶段的三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞[3] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点抑制肿瘤免疫逃逸[3] - NT219为双抑制剂小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3信号通路[3] 核心技术优势 - CAPTN-3采用可裂解封端技术 将治疗活性局限在肿瘤微环境内[3] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统产生抗肿瘤免疫反应[3] - IM1240为首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 5T4抗原与晚期疾病和不良临床结局相关[3] 临床进展 - CM24已完成治疗胰腺导管腺癌的二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[3] - 研究发现两个潜在血清生物标志物及其他组织生物标志物[3] - NT219一期剂量递增研究显示与西妥昔单抗联用对头颈部鳞状细胞癌患者具有抗肿瘤活性[3] - 与科罗拉多大学合作的二期研究已启动 评估NT219与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联用疗效[3]

文章核心观点 紫生物技术公司宣布在2025年欧洲癌症研究协会年会上展示其新型CAPTN - 3三特异性抗体平台的临床前数据，该平台具有创新设计和多种优势，公司还有其他在研肿瘤治疗管线[1][2][10] 公司介绍 - 紫生物技术公司是临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，总部位于以色列雷霍沃特，公司肿瘤学管线包括CM24、NT219和CAPTN - 3 [1][10] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，公司已完成其与抗PD - 1检查点抑制剂nivolumab和化疗联合治疗胰腺导管腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定了两个潜在血清生物标志物 [10] - NT219是一种双重抑制剂小分子，同时靶向IRS1/2和STAT3，已完成1期剂量递增研究，与西妥昔单抗联用在头颈部复发性和/或转移性鳞状细胞癌二线患者中显示抗肿瘤活性，已启动与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联用的2期研究 [10] CAPTN - 3平台介绍 - 公司专有的CAPTN - 3 T细胞衔接器平台可创建大量针对不同靶点的抗体，通过对反CD3臂进行条件激活封端并添加NK细胞抗体臂，创建能安全激活先天和适应性免疫系统的三特异性抗体 [2] - CAPTN - 3平台创建具有三个结合臂的三特异性支架，可变区一个臂在肿瘤微环境中被蛋白酶切割封端后有条件地结合CD3，另一个可变区激活NK细胞，恒定区靶向肿瘤相关抗原，可在肿瘤微环境中产生协同反应，无脱靶细胞因子释放风险 [6] CAPTN - 3平台优势 - NKG2A表达可识别具有最高抗肿瘤效应功能的人类γδ2 T细胞亚群，CAPTN - 3 TCE中的NKG2A臂与反CD3臂协同对实体瘤细胞产生显著细胞毒性作用 [3] - NKG2A是肿瘤微环境中细胞毒性T细胞耗竭的重要免疫检查点，临床前数据显示CAPTN - 3有潜力重振耗竭的T细胞并有效杀死实体瘤细胞，很大程度归功于独特的反NKG2A臂 [4] - 体内数据表明NKG2A和CD3臂均有助于小鼠模型中观察到的持续肿瘤消退，凸显CAPTN - 3的创新设计及反NKG2A臂与反CD3臂的协同效应 [5] 海报展示亮点 - 领先的CAPTN - 3三抗体IM1240在三阴性乳腺癌异种移植模型中诱导持续肿瘤消退 [7] - “封端”的CD3臂在晚期癌症患者和健康供体血清样本中保持无活性，可被肿瘤微环境蛋白酶选择性解封，扩大治疗窗口并减少潜在全身性NKG2A NK细胞耗竭 [7] - IM1240的NKG2A检查点阻断臂与CD3衔接器协同激活先天和适应性免疫亚群，在体外和体内产生强大细胞毒性，包括激活高抗肿瘤NKG2Aγδ2 T效应细胞、重振针对实体瘤细胞的耗竭T细胞、增强体内肿瘤抑制 [7] - 其他CAPTN - 3三抗体如IM1060和IM1065也显示出显著肿瘤消退，凸显平台的模块化和可定制能力 [7] - CAPTN - 3平台疗效优于单个抗体组合 [8] 海报详情 - 摘要编号为EACR25 - 1964，标题为“CAPTN - 3：条件激活T细胞和NK细胞衔接器的新型平台”，会议主题为免疫疗法，海报可在公司网站出版物部分获取，相关摘要将在会议后在线发布 [9]

文章核心观点 - 紫生物技术公司宣布启动一项2期临床研究，评估NT219与标准疗法联用治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，该研究有望克服肿瘤耐药性并改善患者预后 [1][4] 公司动态 - 公司宣布启动2期临床研究，评估NT219与派姆单抗或西妥昔单抗联用治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌，还将评估此前临床研究中确定的潜在生物标志物 [1][2] - 研究由科罗拉多大学安舒茨医学院合作开展，由Antonio Jimeno博士和Alice Weaver博士领导，分两个单臂队列，每个队列采用西蒙2阶段设计，初始每组10名患者，可能扩展至每组29名患者 [3] - 公司首席执行官表示该研究是NT219临床开发的重要里程碑，基于1期研究的积极结果，NT219与西妥昔单抗联用已证明安全且有抗肿瘤活性，临床前模型显示其可逆转对PD - 1抑制的耐药性 [4] - 公司正在推进CAPTN - 3临床前平台，IM1240是首个开发中的三特异性抗体，靶向5T4抗原 [6][7] 产品介绍 - NT219是新型小分子，靶向IRS1/2和STAT3两条关键致癌途径，诱导IRS1/2降解并抑制STAT3磷酸化，阻断各自信号通路 [2] - CM24是人类单克隆抗体，阻断CEACAM1，公司已完成其与抗PD - 1检查点抑制剂纳武单抗和化疗联用治疗胰腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定了潜在生物标志物 [6] 行业情况 - 头颈部鳞状细胞癌治疗市场预计到2030年将达到50亿美元，开发更有效治疗方法的主要障碍是肿瘤异质性、治疗耐药性和缺乏可靠生物标志物 [5]

文章核心观点 - 紫生物技术公司宣布将在2025年欧洲癌症研究协会年会上展示其新型CAPTN - 3三特异性抗体平台海报，并介绍公司肿瘤学管线产品情况 [1][3] 会议信息 - 海报摘要编号为EACR25 - 1964，标题是“CAPTN - 3：条件激活T细胞和NK细胞衔接器的新型平台”，属于免疫疗法环节 [2] - 会议时间为2025年6月16 - 19日，海报展示时间为6月17日10:45至20:00，展示作者是公司研发副总裁哈达斯·鲁维尼博士 [1][2] - 会议相关摘要将在展示后在线发布，更多信息可访问EACR 2025网站 [2] 公司介绍 - 紫生物技术公司是临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，总部位于以色列雷霍沃特 [1][3] 公司肿瘤学管线产品 - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，公司已完成其联合抗PD - 1检查点抑制剂纳武利尤单抗和化疗治疗胰腺导管腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定两个潜在血清生物标志物 [3] - NT219是一种同时靶向IRS1/2和STAT3的新型小分子双重抑制剂，1期剂量递增研究显示其与西妥昔单抗联用对复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌二线患者有抗肿瘤活性，公司正与科罗拉多大学合作推进其2期研究 [3] - CAPTN - 3是临床前条件激活三特异性抗体平台，可同时激活T细胞和NK细胞在肿瘤微环境中诱导免疫反应，IM1240是首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 [3] 联系方式 - 公司联系邮箱为IR@purple - biotech.com [4]

文章核心观点 紫生物技术公司公布2025年第一季度财务结果，CM24和NT219在AACR年会上展示积极数据，增强患者选择和积极结果信心，CAPTN - 3平台临床前数据有前景，公司推进管线同时谨慎管理开支，现金可维持至2026年年中 [1][2] 近期临床与公司亮点 CM24相关进展 - 2025年4月AACR年会上公布CM24治疗胰腺导管腺癌随机2期研究最终结果，生物标志物亚组分析有统计学显著疗效，支持2025年下半年启动2b期研究的患者选择策略 [4] - 生物标志物亚组分析中，特定血清或肿瘤CEACAM1亚组死亡风险降低78%、进展或死亡风险降低81%；特定血清CEACAM1或髓过氧化物酶亚组死亡风险降低61%、进展或死亡风险降低72%；高肿瘤CEACAM1和低PD - L1综合阳性评分亚组死亡风险降低90%、进展或死亡风险降低81% [6] NT219相关进展 - NT219治疗头颈部复发性/转移性鳞状细胞癌2期研究将与标准护理药物帕博利珠单抗或西妥昔单抗联用，探索先前确定的潜在生物标志物，由科罗拉多大学安舒茨医学院Antonio Jimeno博士牵头 [5] - AACR年会上，题为“NT219克服头颈部鳞状细胞癌免疫逃逸机制”的海报表明NT219抑制肿瘤免疫逃逸关键靶点和信号通路，pIGF1R和pSTAT3上调与患者反应相关，可作为潜在生物标志物；“APC缺失作为结直肠癌NT219治疗潜在生物标志物”海报指出NT219反应与增强的wnt/β - 连环蛋白信号或其负调节因子APC功能丧失突变有关 [8] - 独立研究“IRS2作为结直肠癌脑转移驱动因素：新型治疗策略潜在靶点”发表在《神经肿瘤学》，表明NT219和5 - 氟尿嘧啶联合疗法通过IRS2途径抑制结直肠癌脑转移，IRS2是NT219新靶点 [9] - 美国专利商标局授予NT219与EGFR抗体联合治疗对EGFR疗法产生耐药性癌症患者的专利，完善主要市场地理专利保护，利于未来商业化 [10] CAPTN - 3相关进展 - 公司与纽约西奈山伊坎医学院达成研究合作协议，探索CAPTN - 3多特异性衔接子对肿瘤微环境中NK和T细胞的免疫调节，以加深对CAPTN - 3独特解决的肿瘤免疫逃逸机制的理解 [10] 管理层变动 - 任命Shai Lankry为首席财务官，加强管理团队 [10] 财务结果（2025年第一季度） 费用情况 - 研发费用80万美元，较2024年同期340万美元减少260万美元，降幅76.5%，主要因临床试验相关费用减少 [11] - 一般及行政费用60万美元，较2024年同期100万美元减少40万美元，主要因现金和非现金工资及相关费用减少30万美元 [12] 损益情况 - 经营亏损140万美元，较2024年同期450万美元减少310万美元，降幅68.9%，主要因研发费用减少 [12] - 调整后经营亏损130万美元，较2024年同期420万美元减少290万美元，主要因研发费用减少 [13] - 净财务收入100万美元，较2024年同期70万美元增加30万美元，主要因未行使认股权证重估产生非现金收益 [14] - 净亏损50万美元，即每股美国存托股份（ADS）基本和摊薄亏损0.17美元，较2024年同期净亏损380万美元、每股ADS亏损2.8美元减少，主要因经营费用减少310万美元和净财务收入增加30万美元 [15] 现金与资金情况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和短期存款670万美元，现金可维持至2026年年中 [15] - 2025年第一季度，公司根据与杰富瑞有限责任公司的公开市场销售协议出售约6.3万份ADS，平均价格3.5美元/ADS，净收益约16.6万美元 [16] 非国际财务报告准则财务指标 - 新闻稿包含非国际财务报告准则财务指标，如调整后经营亏损，用于评估公司业绩，但不能替代国际财务报告准则指标，公司提供了国际财务报告准则与非国际财务报告准则财务指标的调节表 [17] 公司简介 - 紫生物技术公司是临床阶段公司，开发一流疗法以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性，肿瘤学管线包括CM24、NT219和CAPTN - 3 [18] - CM24是阻断CEACAM1的人源化单克隆抗体，完成治疗胰腺导管腺癌2期研究，与抗PD - 1检查点抑制剂纳武利尤单抗和化疗联用，各疗效终点有改善，确定两个潜在血清生物标志物 [18] - NT219是同时靶向IRS1/2和STAT3的新型小分子双重抑制剂，1期剂量递增研究完成，与西妥昔单抗联用在头颈部复发性和/或转移性鳞状细胞癌二线患者中显示抗肿瘤活性，正与科罗拉多大学合作推进2期研究 [18] - CAPTN - 3是条件激活三特异性抗体临床前平台，可同时激活T细胞和NK细胞，可裂解封端技术将治疗活性局限于局部肿瘤微环境，有望增加治疗窗口 [18]