**公司概况与核心产品** * 公司为NewAmsterdam Pharma (NAMS) 其核心产品为obasetropep (OB) 一种CETP抑制剂 用于治疗高脂血症患者[4] * 公司已完成三项III期临床研究(BROOKLYN TANDEM BROADWAY) 所有研究结果均为阳性 数据在LDL Lp(a)降低和安全性方面表现一致且优异[4] * 产品安全性被描述为"最清洁的药物之一" 这对于治疗通常无症状的患者群体至关重要[4][5] **临床数据与疗效优势** * 在BROADWAY研究中观察到21%的MACE风险获益(风险比HR 079) 显著高于基于LDL降低幅度预期的9%获益(HR 091) 也优于PCSK9抑制剂报告的15%获益[22] * 产品能降低LDL和Lp(a) 并且能抵消他汀类药物治疗带来的风险 例如在高强度他汀治疗中升高的糖尿病风险 在BROADWAY研究中观察到糖尿病风险降低5%[11][19] * 通过抑制CETP 其作用机制能几乎消除小的脂蛋白颗粒 而现有及在研的其他疗法主要影响大的脂蛋白颗粒 这被认为能解决残余风险[12] * 在临床试验中 consistently观察到Lp(a)降低40%至50%[12] **监管策略与申报计划** * 计划于2025年下半年向欧洲提交上市申请 预计2026年下半年在欧洲上市[34] * 在美国 公司有意推迟提交 以等待PREVAIL结局研究的数据在上市时可用 认为这是前所未有的机会 可能对初始采用和IRA时期的整体机会产生积极影响[35][36] * 公司对PREVAIL研究成功抱有高概率信心 并且有机会通过重新定义MACE终点(从4点MACE改为3点MACE)等方式来优化试验[33] * 关于MACE终点变更的决定 最早可在2025年4月(完成入组后一年随访时)进行考量 最迟可到数据库锁定前 此决定需结合事件率 FDA的反馈以及商业团队对支付方和处方医生看法的评估[30][31][32] **竞争格局与市场定位** * 公司不将市场视为零和游戏 认为有超过3000万美国患者知晓LDL升高且正在接受治疗但未达标的巨大市场机会[7] * 与口服PCSK9竞争者相比 公司认为相似之处仅限于口服给药和降低LDL 但OB在降低Lp(a) 减小糖尿病风险 消除小脂蛋白颗粒等方面具有显著差异化和优势[8][9][12] * 支付方对降脂疗法感到满意 认为在定价和可及性上控制良好 PCSK9抑制剂的可及性已普遍改善 prior authorization过程已电子化且简便[46][47] **安全性问题与既往CETP类药物的 baggage** * 公司认为其产品已解决了以往CETP抑制剂类药物的安全性担忧 通过BROADWAY研究中的亚研究(使用Halter监测器进行24小时监测)证实了其血压方面的清洁 profile[15] * 指出以往CETP项目的问题更多在于其试图回答的科学问题(提升HDL能否带来结局获益) 而答案是否定的 而默克公司的CETP抑制剂acetrofib则证明了无论机制如何 降低LDL就能为患者带来结局获益[16][17] * 公司受益于默克公司REVEAL研究(30000患者)从安全性角度所做的铺垫 并且自身数据已符合ICH安全性指南 认为OB的安全性特征与安慰剂相当[18] **Lp(a)相关策略与标签** * 公司相信OB的Lp(a)降低益处很可能被纳入欧洲的药品标签 因为inclisiran的标签中已包含Lp(a)降低[41] * 在美国 尚未有Lp(a)相关标签 claim 认为FDA可能需要看到Lp(a)降低转化为结局获益的数据[42] * 公司正在进行一项名为VINCEAN的II期研究 探索OB及其与PCSK9抑制剂Repatha联合对Lp(a)的影响 数据预计2024年底公布 这可能支持一项针对Lp(a)的III期研究 但不会是一项结局研究 目标患者群体将不同于现有注射剂所针对的群体(可能覆盖更广泛的患者)[43][44] **商业考量与标签更新** * 公司认为OB是他汀类药物(或他汀+依折麦布)治疗后仍未达标的患者的理想附加治疗选择[49] * 提到FDA在2024年更新了相关降脂药物的标签 将其适用范围扩大至包括原发性高脂血症(primary hyperlipidemia) 这避免了公司再进行一级预防研究 同时FDA也更新了标签 将MACE的各组成部分纳入(即使个别未达到统计学显著性) 这有助于更广泛的药物可及性[54][55] **其他在研项目与外部催化剂** * 提及诺华和Ionis的Lp(a)研究(HORIZON)延迟至2025年读出数据 公司认为该研究结果现在主要用于帮助理解Lp(a)降低对其在BROADWAY研究中观察到的21% MACE获益的贡献程度 而非其自身项目的关键驱动因素[23][24][39][40]