研究核心发现 - 饮食限制通过酮体代谢重编程肿瘤微环境中的CD8+ T细胞命运与功能，从而增强抗肿瘤免疫和免疫治疗响应[1] 实验设计与关键结果 - 将小鼠分为自由进食组和50%饮食限制组，限制组肿瘤生长明显减缓，生存期延长了30%-80%[4] - 在缺乏T细胞的小鼠模型中，饮食限制的抗癌效果完全消失，证明CD8+ T细胞是其发挥作用的免疫关键[4] 作用机制 - 饮食限制状态下，肝脏产生更多的β-羟基丁酸等酮体，这些酮体作为CD8+ T细胞的“燃料”，增强其线粒体功能和能量代谢[8] - β-羟基丁酸通过促进三羧酸循环和氧化磷酸化，为T细胞提供更多能量并增加乙酰辅酶A产生，维持T细胞效应功能[9] - 饮食限制重塑CD8+ T细胞命运，促进强抗癌能力的效应T细胞亚群扩增，同时限制终末耗竭T细胞的积累[7] 与现有疗法的协同潜力 - 在对抗PD-1单抗耐药的黑色素瘤小鼠模型中，饮食限制与抗PD-1单抗联合治疗显著提高疗效，甚至使部分小鼠肿瘤完全消退[9] - 研究提出使用GLP-1类药物模拟饮食限制代谢效应，或在CAR-T细胞体外扩增阶段模拟饮食限制环境，作为潜在的临床转化策略[11]

诺贝尔奖与谷歌科研成就 - 2024年诺贝尔物理学奖和化学奖均授予与人工智能密切相关的研究者，包括AI领域泰斗Geoff Hinton、谷歌DeepMind联合创始人Demis Hassabis和高级科学家John M. Jumper，谷歌成为最大赢家 [6][7] - 谷歌旗下抗衰老公司Calico Life Sciences专注研究衰老与寿命的生物学机制，近期联合杰克逊实验室和宾夕法尼亚大学在《自然》发表重磅成果，揭示饮食限制对健康与寿命的双面影响 [9] 饮食限制与寿命研究 - 卡路里限制（CR）能延长寿命，"六分饱"模式使雌性DO小鼠平均寿命比对照组延长9个月（36.3%），但可能导致瘦体重流失和免疫力下降 [9][13][15] - 间歇性禁食（IF）小幅延长小鼠寿命至28个月（对照组25个月），但5:2禁食法可能破坏红细胞群，且对较胖小鼠无效 [9][13][16] - 40%CR组小鼠终生体重持续下降，未达能量平衡，免疫系统受损；AL组平均体重增加28.4% [15] 健康与寿命的悖论 - 饮食限制延长寿命的同时减轻体重和脂肪，但先前研究表明适当体重和脂肪含量才是长寿关键，提示延寿机制可能与代谢特征无关 [17] - 遗传因素在小鼠寿命变异中占主导（6月龄时解释23.6%变异），饮食影响随年龄增长逐渐凸显但仍较弱（仅解释7.4%） [17] 研究结论与行业启示 - 饮食限制可延长寿命但可能损害健康，极端禁食方法需警惕 [19] - 谷歌通过Calico在生命科学领域持续突破，将AI与生物医学结合的研究模式值得行业关注 [7][9]