文章核心观点 - 研究发现脂肪细胞会保留“肥胖记忆”，即使经历大幅度减重后，表观基因组的变化仍会持续存在，这解释了减肥后体重容易反弹的分子机制 [6][7][8] - 这种记忆导致脂肪细胞基因活性异常，即使体重恢复正常，其促进炎症、纤维化以及抑制正常功能的基因表达模式依然保留 [10][11] - 在动物实验中，曾肥胖后瘦下的小鼠其脂肪细胞更容易吸收糖和脂肪，并在高脂饮食下体重反弹更快 [11] - 预防肥胖被认为是最有效的策略，对于已减肥成功者，保持体重需要长期努力 [13] 研究背景与发现 - 研究分析了严重肥胖人群的脂肪组织，并与从未肥胖的对照组比较，发现肥胖者脂肪细胞中部分基因更活跃，部分基因活性更低 [10] - 即使接受减肥手术两年后体重明显下降，肥胖者的脂肪细胞基因表达依旧带有肥胖特征，类似现象在小鼠实验中得到验证 [10] - 基因表达的变化可追溯到表观基因组的调控，该调控深刻影响基因的开关状态 [11] 实验验证与持续影响 - 通过让肥胖小鼠节食发现，即使瘦下来几个月后，表观基因组的变化依然存在，表明细胞具有对肥胖经历的持久记忆 [11] - 曾肥胖后瘦下的小鼠，其脂肪细胞比从未肥胖的对照组更容易吸收糖和脂肪，在高脂饮食下体重反弹更快 [11] 科学界评价与研究局限 - 有科学家认为该研究未直接证明表观遗传变化是导致体重变化的根本原因，目前尚难判断哪些变化真正驱动了脂肪细胞的“记忆” [12] - 研究合著者承认目前仅能证明关联性而非因果关系，团队正在努力破解具体机制 [13]

研究背景与对象 - 研究对象为全球最长寿者Maria Branyas Morera，享年117岁168天，自2023年1月17日起被证实为在世最长寿者[1] - 研究旨在通过分析其独特的生理状况，为人类健康长寿提供经验[1] - 研究团队采集了其血液、唾液、尿液和粪便样本，用于多组学分析[1] 研究概况与意义 - 研究采用高通量多组学方法，对基因组、转录组、代谢组、蛋白质组、微生物组和表观基因组进行了检测[2] - 该研究于2025年9月24日发表在Cell子刊Cell Reports Medicine上[2] - 研究为人类衰老生物学提供了新视角，并为健康老龄化提供了潜在的生物标志物和延长寿命的可能策略[4] 核心研究发现：遗传与分子特征 - 研究对象端粒异常短，但并未出现年龄相关疾病，表明端粒缩短可能与衰老本身相关，而不一定直接导致疾病[6] - 其基因组含有已知可预防心血管疾病、认知能力下降和糖尿病的基因突变，且未发现与阿尔茨海默病等不良疾病风险增加相关的突变[6] - 存在一些已在其他动物（如狗、线虫、果蝇）上证实与长寿有关的基因突变，且其表观基因组与更年轻的人相似[6] - 通讯作者认为，其长寿很大程度上得益于幸运的基因组合，即“基因彩票”[7] 核心研究发现：生理指标与健康状况 - 血液检测显示其“坏”胆固醇水平低，“好”胆固醇水平高，表明脂质代谢效率很高[7] - 体内炎症标志物水平很低，免疫系统强大，未出现自身免疫状况[7] - 曾在113岁时感染新冠病毒并康复，是西班牙感染后康复的最年长者[7] 核心研究发现：肠道微生物群与生活方式 - 其肠道菌群与更年轻个体相似，例如益生菌双歧杆菌的丰度很高[7] - 健康的肠道菌群可能与其低炎症水平有关，并可能得益于其每天食用三份酸奶的饮食习惯[7] - 坚持地中海饮食和定期锻炼的生活方式也被认为对其长寿有贡献[8] 研究亮点总结 - 对最长寿人类进行了全面的多组学研究[11] - 尽管存在衰老的分子特征，但个体未出现主要的年龄相关疾病[11] - 具有抗性基因变异和低炎症代谢特征，可降低衰老风险[11] - 其肠道菌群和表观基因组特征与较年轻个体相似[11]