研究核心发现 - 胶质母细胞瘤核心调控回路中HOXB3通过相分离形成的凝聚体被确定为潜在治疗靶点[2] - 使用多肽P621-R9靶向HOXB3凝聚体可选择性降低存在HOXB3凝聚体的胶质母细胞瘤患者来源异种移植模型的成瘤能力[2] - 该研究为部分胶质母细胞瘤患者带来了潜在新靶点[3] 研究方法与机制 - 采用单细胞CUT&Tag分析研究H3K27ac修饰揭示胶质母细胞瘤核心调控回路内的显著异质性[5] - HOXB3的异质性凝聚状态由其内在无序区及与RUNX1的相互作用所塑造从而驱动表型表现[5] - 多肽P621-R9能有效破坏HOXB3凝聚改变染色质结构降低超级增强子相关致癌位点的转录[5] 治疗潜力与行业影响 - 基于多肽的针对不同胶质母细胞瘤亚群的靶向治疗可能是有潜力的新方向[6] - 多肽介导的靶向胶质母细胞瘤中HOXB3相关核心调控回路有望成为部分患者的治疗手段[6] - 研究强调了HOXB3在胶质母细胞瘤核心调控回路中的核心作用[6]

脑肿瘤与肠道微生物群研究 - 脑肿瘤引起的肠道微生物群失调可调节免疫治疗效果 补充色氨酸能恢复肠道微生物群并通过促进T细胞循环显著增强免疫治疗效果 [2] - 胶质母细胞瘤(GBM)预后极差 肿瘤微环境中高细胞毒性效应细胞稀缺及T细胞在骨髓中被隔离导致治疗难度大 [4] - 利用T细胞对抗胶质母细胞瘤是潜在策略 T细胞受体多样性和体内广泛循环为治疗提供机会 [5] 肠-脑轴机制探索 - 肠道微生物群对远端组织癌症(如脑肿瘤)的影响研究较少 其通过肠-脑轴影响胶质母细胞瘤的机制尚未完全明确 [6][7] - 研究采用GBM小鼠模型 通过16S rRNA测序发现色氨酸补充可逆转肠道微生物变化并提高存活率 [9] - 特定肠道细菌Duncaniella dubosii被鉴定为色氨酸免疫调节作用的关键贡献者 [10] 核心研究发现 - 脑肿瘤进展会改变肠道微生物群从而影响免疫反应 色氨酸可恢复菌群平衡并促进T细胞循环 [13] - Duncaniella dubosii经色氨酸修复后能增强免疫作用 调控菌群可提升免疫检查点阻断疗法(ICB)对脑肿瘤的疗效 [13] - 研究证实靶向调控肠道微生物群能通过T细胞调节机制提高癌症免疫疗法效果 [14]