研究背景与临床需求 - 激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌诊断病例的75%，内分泌疗法是其主流治疗手段[2] - 标准内分泌疗法常因原发性或获得性耐药而疗效受限，患者可能在数年后出现肿瘤复发和进展[2][6] - 周期性禁食或模拟禁食饮食在临床研究中被证明对多种癌症患者可行且安全，并能增强内分泌疗法效果并延缓耐药[2] 核心研究发现 - 禁食通过激活糖皮质激素受体增强乳腺癌内分泌治疗效果，糖皮质激素受体的激活在此过程中发挥关键作用[4][11] - 在动物模型中，禁食联合他莫昔芬治疗会诱导雌激素受体阳性乳腺癌肿瘤发生广泛的表观遗传重编程，大规模激活糖皮质激素受体和孕激素受体信号，同时降低激活蛋白-1家族成员活性[7] - 敲除糖皮质激素受体基因会阻碍禁食联合他莫昔芬的抗肿瘤效果，而外源性给予糖皮质激素药物地塞米松可重现禁食增强的抗雌激素作用，促进肿瘤消退[7] 临床数据支持 - 接受周期性模拟禁食饮食的人类患者，其血液中的孕酮和皮质醇浓度有所升高[9] - 在模拟禁食饮食后收集的肿瘤样本中，糖皮质激素受体的激活与增殖标志物呈负相关，为动物模型观察提供了临床证实[9] 潜在治疗策略与意义 - 研究提示应评估皮质类固醇药物作为内分泌治疗辅助手段的潜力[11] - 该研究为替代长期坚持联合饮食干预这一极具挑战性的方案，提供了新的治疗策略方向[2][7]