撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 患者中，某些类型的肝外癌症的发病率会显著上升，但其具体机制尚不明确。 2025 年 9 月 24 日，中山大学孙逸仙纪念医院 苏士诚 团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： Liver-breast communication of adipocyte- oriented exosomes drives primary mammary cancer progression 的研究论文。 该研究表明， 脂肪肝 来源的 外泌体 通过靶向乳腺脂肪细胞，诱导游离脂肪酸释放，从而 促进乳腺癌发展 。 在这项最新研究中，研究团队证明了 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 与非典型增生个体的 乳腺癌发生风险升高 及 乳腺癌患者不良预后 相关。 在小鼠模型中，脂肪肝来源的 外泌体 （exosome） 优先富集于脂肪细胞，其在乳腺脂肪细胞中的积累可促进促肿瘤乳腺微环境的形成。对脂肪细胞的趋向性由 外泌体 ErbB4 与 Nrg4 的结合所介导。脂肪肝外泌体中的 TRMT10C 转移至线粒体，通过诱导脂肪细胞中 N 1 ...

铁死亡机制研究 - 铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质诱导发生，在癌症等多种疾病发展中扮演重要角色 [2] - 活性氧(ROS)在脂质过氧化和铁死亡启动中发挥关键作用，显著影响癌症化疗药物耐药性 [3] OGT酶的作用机制 - O-GlcNAc转移酶(OGT)作为ROS感应器，在受到ROS氧化修饰后被激活 [4] - 活化后的OGT催化FOXK2蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰，促进其核转位并与SLC7A11启动子区域结合 [8] - 该过程增强SLC7A11转录并抑制铁死亡，通过OGT-FOXK2-SLC7A11分子轴促进肝细胞癌肿瘤发生和放化疗耐药性 [8] 研究意义与应用前景 - 研究揭示了ROS诱导的氧化-O-GlcNAc糖基化级联反应机制，整合了ROS信号、O-GlcNAc修饰和FOXK2介导的转录调控 [10] - 靶向该机制有望重新激活铁死亡，为克服癌症耐药性提供全新思路 [10]