文章核心观点 - 一项最新研究确定了一个由11个环状RNA（circRNA）组成的特征谱（circRNA-Sig），该模型能够预测晚期非小细胞肺癌患者对PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的免疫治疗响应，为个性化治疗提供了新的潜在生物标志物[3][4][8] 非小细胞肺癌治疗现状与挑战 - 肺癌是最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占病例总数的85%以上，其患者5年总生存率仅从15%提高到了25%[2] - 以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂已改变非小细胞肺癌治疗方式，但在未经筛选的患者中，客观缓解率仅为10%-30%[2] - 对于PD-L1阳性患者，免疫治疗的客观缓解率可达30%-45%，而PD-L1阴性患者仅为15%-25%，但现有生物标志物的可靠性存在局限[2] circRNA-Sig模型的发现与验证 - 研究团队通过分析来自OAK和POPLAR两项临床试验中891名晚期非小细胞肺癌患者的circRNA表达谱，确定了差异表达的circRNA[4] - 利用机器学习构建预测模型，最终筛选出一个由11个circRNA组成的特征谱，命名为circRNA-Sig[3][4] - 该模型在OAK临床试验中预测阿替利珠单抗疗效的曲线下面积为0.71，在POPLAR临床试验中为0.67[5] circRNA-Sig的临床意义与机制 - 在OAK临床试验中，circRNA-Sig得分低的患者从免疫检查点抑制剂治疗中获益比化疗显著更多（风险比=1.347），而得分高的患者无显著差异[5] - 富集分析表明，得分低的患者表现出激活的肿瘤免疫微环境，其中干扰素-γ和IL-2/STAT5通路上调，能够激活CD8+ T细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞[5] - 该研究揭示了这些circRNA与免疫检查点抑制剂治疗敏感性之间存在机制上的关联[5] 研究发表与期刊背景 - 该研究由遵义医科大学第二附属医院的科研人员完成，发表于期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology[3] - 该期刊最新影响因子为4.2，JCR分区为Q2，中科院分区为医学2区，每年全文文章浏览量超过60万次[10]