核心事件概述 - Oryzon Genomics公司宣布其选择性LSD1抑制剂iadademstat在血液肿瘤领域的三个研究摘要被第67届美国血液学会（ASH）年会接受，将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多进行展示 [1] 临床研究数据（急性髓系白血病） - **FRIDA研究（FLT3突变复发/难治性AML）**：Ib期FRIDA研究评估iadademstat联合gilteritinib，在扩展阶段选定剂量下，12名可评估患者中的总缓解率（ORR）为67%（8/12），完全缓解率（CR+CRh+CRi）为58%（7/12），其中3名患者接受了造血干细胞移植 [4][5][6] - **OHSU发起的研究（一线不适合强化疗AML）**：Ib期研究评估iadademstat联合venetoclax和azacitidine，前8名患者的初步数据显示总缓解率为100%，其中88%达到完全缓解（CR），12.5%为形态学无白血病状态（MLFS），中位随访9个月时估计的6个月总生存率为88%，未观察到剂量限制性毒性 [5][7] 新增临床开发计划（骨髓增殖性肿瘤） - 美国国家癌症研究所（NCI）发起的一项II期随机研究正在评估ASTX727联合或不联合iadademstat治疗加速期/急变期骨髓增殖性肿瘤（MPN-AP/BP），研究包含剂量递增阶段和随机化阶段（每组25名患者），主要终点为治疗4个周期内的急性白血病完全缓解（ALR-C）或更好缓解率，该研究已开始招募患者 [8][9] - 针对加速期和急变期MPN患者存在重大未满足医疗需求，当前治疗方案在急变期的生存期仅为3-5个月，加速期为12-18个月 [10] 药物机制与开发地位 - iadademstat是一种高选择性的口服LSD1表观遗传酶抑制剂，在血液癌症中具有强大的分化效应，已在复发/难治性AML的I/IIa期研究中显示出良好的安全性和初步抗白血病活性 [13] - 该药物已获得美国小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药认定，以及美国和欧盟急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定 [13]

临床试验启动 - 公司宣布首位患者已入组其名为RESTORE的多中心、开放标签Ib期临床试验，该试验旨在评估iadademstat在成人镰状细胞病（SCD）患者中的应用 [1] - RESTORE试验计划在西班牙多个研究中心招募约40名成年患者 [1] - 试验主要目的是评估iadademstat在SCD中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D），并评估其对诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达的效果 [1] 药物机制与科学依据 - iadademstat是一种口服、强效、高选择性的LSD1抑制剂，通过表观遗传重编程血红蛋白转换来重新诱导HbF [2] - 增加HbF水平已被美国FDA认可为治疗SCD的临床有意义终点 [1] - 通过提高HbF水平，iadademstat旨在减少血管闭塞、溶血和器官损伤，这些是SCD发病率和生存率下降的关键驱动因素 [3] - 流行病学研究一致表明，较高的HbF水平与SCD患者预期寿命的改善直接相关 [3] 公司管理层评论 - 公司高级副总裁表示，在临床前狒狒SCD模型中，iadademstat已证明概念验证（PoC），并以创纪录时间实现RESTORE试验的首位患者入组（FPI）是重要里程碑 [2] - 公司首席执行官表示，SCD代表一个重大的未满足医疗需求，将iadademstat的临床开发范围扩展到血液学领域是重要一步 [2] - 鉴于RESTORE的开放标签设计，公司预计在未来几个月内获得初步见解，以更好地理解iadademstat在该适应症中的潜力 [2] 药物安全性与既往经验 - iadademstat在首次人体（FiM）研究和肿瘤血液学适应症的联合研究中显示出良好的耐受性 [2] - 迄今为止，已有近200名患者接受过iadademstat治疗，这为其进入RESTORE试验的安全性提供了支持 [2] - 在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的I/IIa期首次人体临床试验中，iadademstat证明了安全性和良好耐受性，并显示出初步抗白血病活性迹象 [5] 公司背景与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，是表观遗传学领域的欧洲领导者，专注于中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤学的个性化医疗 [4] - 公司拥有先进的临床产品组合，包括两个LSD1抑制剂：用于CNS的vafidemstat（已准备进入III期）和用于肿瘤学及血液学的iadademstat（处于I/II期） [4] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的研发管线，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的可能开发 [4] 药物其他开发进展 - iadademstat正在与gilteritinib联合，用于复发/难治性FLT3突变AML患者的持续Ib期FRIDA试验中接受评估 [7] - iadademstat也正在与阿扎胞苷和venetoclax联合，用于一线AML治疗，相关研究由俄勒冈健康与科学大学（OHSU）发起，并由美国国家癌症研究所（NCI）赞助 [7] - 公司通过与NCI签署的合作研发协议（CRADA），正在不同血液学和实体瘤类型中进一步开发iadademstat [7] - 除了血液癌症，LSD1抑制已被提议作为某些实体瘤的有效治疗方法 [7] - iadademstat已获得美国小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药认定，以及美国和欧盟急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定 [7]

公司近期活动安排 - 公司管理层将参加2025年11月3日至5日在奥地利维也纳会议中心举行的BIO-EUROPE会议 [1] - 公司管理层将参加2025年11月17日在英国伦敦老比林斯盖特举行的LSX Investival Showcase Europe 2025会议 [1] - 公司管理层将参加2025年11月17日至20日在英国伦敦华尔道夫希尔顿酒店举行的Jefferies Global Healthcare Conference，并可在会议期间进行一对一交流 [2] 公司基本信息与业务重点 - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是表观遗传学领域的欧洲领导者 [3] - 公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学领域的个性化医疗，团队由位于巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥的制药行业高素质专业人士组成 [3] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两种LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病（已准备进入III期临床）的vafidemstat和用于肿瘤学（II期临床）的iadademstat [3] 公司研发管线与平台 - 公司拥有针对其他表观遗传靶点的研发资产，如HDAC-6，其临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的可能开发 [3] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台，适用于多种恶性和神经系统疾病 [3]

战略合作与人事任命 - 公司宣布与Iman Barilero博士达成战略合作，任命其为监管事务高级顾问，以支持vafidemstat在边缘型人格障碍的III期临床项目[1] - Barilero博士拥有超过30年的全球监管事务领导经验，涵盖中枢神经系统、神经精神病学、免疫肿瘤学和罕见疾病领域，并在指导II-III期项目、获得全球批准方面有成功记录[2] - 其在灵北公司担任中枢神经系统全球监管科学副总裁期间，领导了针对抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病等多种疾病的突破性疗法的全球监管策略[3] 公司战略与管线进展 - 此次合作是公司加强其医学、监管和战略职能的战略举措的一部分，Barilero博士的专长将助力vafidemstat进入III期临床并应对美国食品药品监督管理局提出的所有问题[4] - 公司的中枢神经系统管线还包括针对精神分裂症和自闭症谱系障碍的项目，vafidemstat目前正在一项评估其对精神分裂症阴性症状改善潜力的IIb期试验中，针对自闭症谱系障碍的临床试验也在准备中[4] - 公司拥有先进的临床产品组合，包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统的vafidemstat和用于肿瘤学的iadademstat[5] 核心产品vafidemstat概况 - Vafidemstat是一种口服、中枢神经系统优化的LSD1抑制剂，可减轻认知障碍和神经炎症，并具有神经保护作用[6] - 在针对不同精神疾病患者的攻击性和中度至重度阿尔茨海默病患者的激越/攻击性的两项IIa期临床试验中均报告了积极的临床结果[8] - 在边缘型人格障碍的全球随机双盲IIb期试验完成后，vafidemstat已成为准备进入III期的资产，其III期方案已提交[8] 合作目标与专家观点 - 合作目标包括加强与美国食品药品监督管理局的监管对话，为临床开发项目提供战略指导，并带来中枢神经系统和免疫肿瘤学领域的深厚专业知识[7] - 公司首席执行官认为Barilero博士的领导将有助于确保公司完全准备好推进其在边缘型人格障碍和精神分裂症的后期管线以及自闭症谱系障碍的早期项目[4] - Barilero博士表示vafidemstat对中枢神经系统疾病患者具有重要前景，期待贡献其在全球监管策略方面的经验以帮助推进其发展[4]

监管沟通与临床进展 - 公司收到美国FDA关于vafidemstat治疗边缘性人格障碍的III期方案书面反馈，反馈内容涉及研究终点选择和非临床考虑等因素 [2] - 公司将根据FDA的指导意见修订III期方案并重新提交，此类迭代互动在监管对话中较为常见 [2] - 公司首席执行官表示，FDA的建设性反馈是优化III期项目的机会，与监管机构的建议保持一致将加强试验设计 [3] - 公司正在积极修订方案，并期待在提交修订方案后与FDA进行后续讨论 [3] 公司产品管线与业务概览 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，也是表观遗传学领域的欧洲领导者，专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 [5] - 公司团队由来自制药行业的高素质专业人士组成，分布在巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥 [5] - 公司拥有先进的临床产品组合，包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat和用于肿瘤学的iadademstat [5] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点的研发资产，并拥有用于多种恶性和神经系统疾病的生物标志物识别和靶点验证的强大平台 [5] Vafidemstat药物详情与研发进展 - Vafidemstat是一种口服、中枢神经系统优化的LSD1抑制剂，可减轻认知障碍和神经炎症，并具有神经保护作用 [6] - 在动物研究中，该药物能恢复记忆，并将表现出加速衰老和阿尔茨海默病特征的小鼠的攻击性降至正常水平 [6] - 公司已完成多项vafidemstat的IIa期临床试验，在攻击性、阿尔茨海默病、多发性硬化症和严重新冠患者中显示出积极的临床结果和抗炎活性 [6] - 完成针对边缘性人格障碍的全球随机双盲IIb期PORTICO试验后，vafidemstat已成为针对BPD激越/攻击行为的III期就绪资产 [6] - 该药物正在一项针对精神分裂症阴性症状的双盲、随机、安慰剂对照IIb期试验中进行评估 [4][6] - 公司正在对vafidemstat采用中枢神经系统精准医疗方法，并准备在自闭症状况中开展针对攻击行为的临床试验 [6][7] 其他临床项目 - 公司的其他中枢神经系统临床项目按计划进行 [4]

融资方案概述 - 公司宣布进行承销公开发行，定价为每股普通股及一份认股权证的组合价格为0.52美元 [1] - 此次发行包括11,550,000股普通股及可认购最多11,550,000股普通股的认股权证 [1] - 每份认股权证的行权价为每股0.60美元，可立即行使，有效期为发行日起五年 [1] 融资规模与潜在收益 - 若承销商未行使超额配售权，本次发行的总募集毛收入预计约为600万美元 [3] - 若所有认股权证被完全行使（且承销商未行使超额配售权），公司可获得额外的约690万美元毛收入 [3] 资金用途与发行细节 - 发行净收益计划用于研发、产品持续开发、临床研究、产品商业化、营运资金及其他一般公司用途，包括潜在的战略收购 [4] - 承销商被授予30天期权，可额外购买最多1,732,500股普通股及相应认股权证，以覆盖超额配售 [2] - 本次发行预计于2025年10月14日左右完成 [4] - Newbridge Securities Corporation担任此次发行的唯一账簿管理人 [5] 公司业务背景 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来改善人类和动物的生命结局 [8] - 公司通过子公司开发和商业化简便、易用、成本效益高的血液检测方法，以帮助检测和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [9] - 公司的研发活动主要集中在比利时，在美国设有创新实验室和办公室，在伦敦设有办公室 [10]

融资活动概述 - 公司宣布拟进行承销公开发行，出售其普通股股份及附带的普通股认股权证 [1] - 承销商被授予30天期权，可额外购买最多相当于本次发行中普通股和认股权证数量15%的证券 [1] - Newbridge Securities Corporation担任此次拟议发行的唯一账簿管理人 [2] 资金用途 - 发行所得净收益计划用于研发和持续产品开发、临床研究、产品商业化、营运资金及其他一般公司用途，包括潜在的战略性收购 [2] 发行法律依据 - 本次证券发行依据一项储架注册声明进行，该声明已于2024年11月8日向美国证券交易委员会提交，并于2025年4月18日被宣布生效 [3] - 发行仅通过招股说明书补充文件和随附的基座招股书进行 [3] 公司业务介绍 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来拯救生命并改善患者和动物的预后 [5] - 公司通过其子公司开发和商业化简单、易用、成本效益高的血液检测方法，用于帮助检测和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [6] - 公司的研发活动主要集中在比利时，在美国设有创新实验室和办公室，在伦敦设有办公室 [7]

公司近期活动 - 公司宣布将于2025年10月8日赞助一场由GenomeWeb主办的网络研讨会，主题为“超越基因组：跨基质测量表观遗传修饰以用于生物标志物和药物发现” [1] - 公司首席执行官Jasmine Kway博士表示，该研讨会将展示公司的Nu Q® Discover服务，该服务为药物开发人员和科学家提供一系列先进的分析方法，用于疾病模型开发、临床前测试和临床研究中的快速表观遗传分析 [2] - 研讨会演讲者包括 translational cancer biologist Eric Ariazi 博士和公司比利时研发总监 Marielle Herzog 博士，他们将分别就主要表观遗传通路及其在健康与疾病中的作用、以及基于CLSI指南开发的Nu Q分析方法进行案例研究和分享 [3][4] 核心产品与服务 - Nu Q® Discover项目使药物开发人员和科学家能够获得一系列先进的分析方法，用于从发现到市场就绪的疾病模型开发、临床前测试和临床研究中的快速表观遗传分析 [5] - Nu Q® Discover基于专有的核小体定量技术构建，是药物表观遗传学领域研发专业人员的宝贵研究工具，用于研究药物反应差异的表观遗传学基础 [6] 公司业务与战略 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，专注于推进表观遗传学科学，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来拯救生命并改善患有改变生命疾病的患者和动物的预后 [7] - 公司通过其子公司开发和商业化简单、易用、经济高效的血检方法，以帮助诊断和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [8] - 公司的研发活动以比利时为中心，在美国设有创新实验室和办事处，在伦敦设有办事处 [9]

核心观点 - 公司宣布其专利组合取得重要进展，欧洲专利局已决定授予其一项关于癌症联合疗法的新专利，该专利将保护其核心药物iadademstat与免疫检查点抑制剂的联合使用，并至少持续至2040年 [1][2][3] 知识产权进展 - 欧洲专利局已发布授予专利的决定，涉及专利申请EP20712594.9，主题为“iadademstat用于癌症治疗的组合物” [1] - 获批的权利要求保护iadademstat与PD1或PD-L1抑制剂联合使用治疗癌症（包括小细胞肺癌）的方法 [2] - 该专利一旦正式授予，有效期将至少持续至2040年（不包括可能的专利期延长） [2] - 相应的专利已在澳大利亚和俄罗斯获得批准或授予，在美国、日本、中国等其他地区的申请仍在审理中 [2] 临床开发项目 - iadademstat正与PD-L1抑制剂（atezolizumab或durvalumab）联合，在一项由美国国家癌症研究所主导和资助的I/II期临床试验中，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌 [4] - 该试验在美国超过30个中心进行，包括纪念斯隆凯特琳癌症中心、约翰斯·霍普金斯大学等领先机构 [4] - 公司正在通过额外的合作研发协议及研究者发起的研究，积极拓展iadademstat在肿瘤学领域的临床开发 [6] 公司及药物管线概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，是表观遗传学领域的欧洲领导者，专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 [5] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat（已准备进入III期）和用于肿瘤学的iadademstat（II期） [5] - iadademstat是一种口服小分子药物，是高选择性的表观遗传酶LSD1抑制剂，在血液癌症中具有强大的分化效应 [6] - 该药物已获得美国对小细胞肺癌的孤儿药认定，以及美国和欧盟对急性髓系白血病的孤儿药认定 [6]

公司近期活动安排 - 公司管理层将于2025年9月25日至26日参加在西班牙巴塞罗那洲际酒店举行的Drug Discovery Innovation Programme [1] - 公司管理层将于2025年9月30日至10月1日参加在法国巴黎四季乔治五世酒店举行的Paris Midcap Event 2025 [1] - 公司管理层将于2025年10月7日参加在法国巴黎Maison de la Chimie举行的BME Investor Access Event 2025 [2] - 公司管理层将于2025年10月7日至9日参加在西班牙巴塞罗那Fira de Barcelona – Montjuïc举行的BIOSPAIN 2025 [2] - 公司管理层将于2025年10月8日至9日参加在瑞士巴塞尔Mövenpick酒店举行的25th Sachs Annual Biotech in Europe Forum 2025，并于10月8日13:45 CET进行公司介绍 [2] - 公司管理层将在会议期间安排一对一会谈 [2] 公司基本信息与业务概况 - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是欧洲表观遗传学领域的领导者 [3] - 公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学领域的个性化医疗 [3] - 公司团队由来自制药行业的高素质专业人士组成，分布在巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥 [3] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两种LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病且处于Phase III-ready阶段的vafidemstat，以及用于肿瘤学且处于Phase II阶段的iadademstat [3] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的管线资产，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的潜在开发 [3] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台，适用于多种恶性和神经系统疾病 [3]