Wave Life Sciences (NasdaqGM:WVE) FY Conference September 24, 2025 02:50 PM ET Company ParticipantsErik Ingelsson - Chief Scientific OfficerConference Call ParticipantsWilliam Pickering - Senior AnalystWilliam PickeringGood afternoon, everyone. Thanks so much for joining. My name is Will Pickering. I cover U.S. biotech at Bernstein. I'm very pleased to be joined today by Dr. Erik Ingelsson from Wave Life Sciences. Erik, thanks so much. Maybe let me hand it over to you for an introduction of the company.Erik ...

Key Takeaways CRISPR Therapeutics and Sirius start a phase II study of SRSD107 in thromboembolic disorders.SRSD107 targets Factor XI to prevent venous thromboembolism in knee arthroplasty patients.The collaboration expands CRISPR Therapeutics' pipeline into RNA therapeutics beyond gene therapies.CRISPR Therapeutics (CRSP) , along with privately held biotech, Sirius Therapeutics, announced the dosing of the first patient in a phase II study evaluating SRSD107, a next-generation, long-acting siRNA therapy for ...

业绩总结 - del-zota在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE研究中，所有关键指标在一年内均显示出前所未有的功能改善[18] - del-zota的治疗组在4阶梯爬升测试中，平均时间为4.3秒，相较于自然历史组的7.5秒显著改善[44] - del-zota治疗组在10米步行/跑步测试中，平均改善为N=10的参与者相比自然历史组（N=22）减少了秒数[52] - 在4级楼梯攀爬测试中，del-zota治疗组（N=10）相比自然历史组（N=22）也显示出显著的改善[50] - 在从地面起身的时间测试中，del-zota治疗组（N=6）相比自然历史组（N=19）表现出改善[55] - 在北星步态评估（NSAA）中，del-zota治疗组（N=10）相比自然历史组（N=20）显示出总分的改善[58] - 上肢功能评估（PUL）中，del-zota治疗组（N=17）相比自然历史组（N=271）也有显著的改善[61] - del-zota治疗在关键功能指标上显示出统计学显著的改善，且在肌肉保护和CK水平上有持续的改善[66] 用户数据 - del-zota在DMD44患者中，参与者的年龄范围为7至27岁，平均年龄为13岁，67%的参与者为可行走状态[26] - DMD在美国的患者人数约为15,000人，DMD44患者约为900人[15] - 参与EXPLORE44-OLE的39名参与者中，90%正在接受类固醇治疗[26] 未来展望 - del-zota的临床试验计划于2025年底提交生物制剂许可申请（BLA），预计在2026年上市[18] - 公司计划在年底前提交生物制剂许可申请（BLA）[70] - 公司正在准备全球开发路径，以确保患者的可及性[70] 安全性与耐受性 - del-zota的安全性和耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度[28] - 在EXPLORE44-OLE研究中，85%的参与者经历了至少一次不良事件（AE），其中26%与研究药物相关[27] 新产品与技术研发 - del-zota在治疗DMD44患者中，显示出58%的正常肌肉纤维中有dystrophin的增加[36]

核心观点 - 公司公布del-zota治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的积极临床数据 显示在多个功能指标上相比基线和自然史组出现前所未有的改善 并计划在2025年底提交生物制剂许可申请(BLA) [1][3][6] 临床数据表现 - 肌酸激酶(CK)水平相比基线快速降低超过80% 并在16个月随访期间维持在接近正常水平 [1][3] - 肌营养不良蛋白生产增加至正常的25% 总肌营养不良蛋白恢复至正常的58% [3] - 50%的参与者在治疗一年后CK水平处于正常范围内 [3] 功能指标改善 - 4阶梯爬行测试(4SC)相比基线改善2.1秒 而自然史组恶化2.7秒 [4] - 10米步行/跑步测试(10mWRT)相比基线改善0.7秒 而自然史组恶化1.5秒 [4] - 地面起身时间(TTR)相比基线改善3.2秒 而自然史组恶化1.6秒 [4] - 上肢功能测试(PUL)相比基线改善1.5分 而自然史组恶化0.7分 [12] - 北极星移动评估(NSAA)保持稳定 而自然史组恶化2.4分 [12] 研究设计细节 - EXPLORE44试验纳入26名DMD44患者 采用随机、安慰剂对照、双盲设计 [8] - 17名参与者(12名可行走 5名不可行走)完成约一年治疗随访 [4] - 剂量方案包括5 mg/kg每六周一次和10 mg/kg每八周一次 [4] - EXPLORE44-OLE研究纳入39名参与者 其中23名来自前期试验 16名直接入组 [9] 安全性表现 - del-zota表现出良好的长期安全性和耐受性 [5] - 大多数治疗出现的不良事件(TEAEs)为轻度或中度 [5] - 最常见不良事件包括上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛 [5] - 一名参与者因超敏反应事件退出研究 [5] 监管进展与计划 - 公司计划在2025年底向FDA提交BLA申请 寻求加速批准 [1][3][6] - 这将是公司12个月内计划提交的三个BLA申请中的第一个 [6] - 公司继续准备确证性研究以支持全球完全批准 [6] - del-zota已获得FDA罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定 [14] 技术平台与机制 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC) 将PMO递送至骨骼肌和心脏组织 [2][14] - 该技术旨在跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 产生功能性近全长肌营养不良蛋白 [2][14] - 公司专有AOC平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [15] 疾病背景 - DMD是一种罕见遗传病 由于缺乏肌营养不良蛋白导致进行性肌肉损伤和无力 [11] - 全球每3,500-5,000名男婴中有一人患病 [13] - 疾病特点是进行性肌肉无力 最终影响行走、呼吸和心脏功能 [11]

股价表现 - 过去一个月公司股价飙升36% 源于诺华可能收购的报道 [1] - 今年以来公司股价累计上涨59% 远超行业4%的增长率 [6] 业务概况 - 公司专注于开发新型RNA疗法 针对罕见肌肉疾病领域 [2] - 主要临床项目包括del-desiran治疗1型强直性肌营养不良 del-brax治疗面肩肱型肌营养不良 del-zota治疗杜氏肌营养不良 [2] - 已扩展至精准心脏病学领域 拥有两个全新管线药物AOC 1086和AOC 1072 针对目前尚无获批疗法的罕见遗传性心肌病 [2] 合作与收入 - 与百时美施贵宝和礼来建立合作关系 分别开发心血管和免疫学领域新疗法 [3] - 2025年第二季度合作收入达380万美元 较去年同期200万美元显著增长 主要来自百时美施贵宝的合作协议 [3] 潜在收购背景 - 诺华面临多款畅销药物专利到期风险 包括心衰药物Entresto今年将失去专利保护 [7] - 其他产品如Gleevec/Glivec Diovan和Exforge在主要市场面临日益激烈的仿制药竞争 [7] - 诺华今年已完成两项收购 以最高31亿美元收购心脏药物生物科技公司Anthos Therapeutics 以最高17亿美元收购肾脏生物科技公司Regulus Therapeutics [8] 收购战略意义 - 收购将显著扩展诺华在罕见肌肉疾病领域的管线布局 [7] - 同时加强诺华在心血管领域的市场地位 [7] - 金融时报报道称谈判仍处于"早期阶段" 且"不能保证"达成交易 其他潜在收购方可能表达兴趣 [1]

核心观点 - 公司完成全球3期HARBOR试验患者招募 针对del-desiran治疗1型强直性肌营养不良症(DM1) 预计2026年第二季度公布顶线数据 并计划在2026年下半年提交美国、欧盟和日本的市场申请 有望成为全球首个获批的DM1治疗药物[1][2][3] 临床试验进展 - 全球3期HARBOR试验已完成约150名患者(16岁及以上)招募 在约40个全球中心开展随机、安慰剂对照、双盲关键研究[5] - 患者每八周接受del-desiran或安慰剂(1:1)治疗 主要终点为视频手部张开时间(vHOT)测量肌强直 次要终点包括握力测试和日常生活活动能力评估[5] - 所有参与者可选择在2025年第三季度加入开放标签扩展试验[5] - MARINA-OLE试验的长期4mg/kg疗效和安全性数据更新预计在2025年第四季度公布[1][3] 药物特性与机制 - del-desiran采用抗体寡核苷酸偶联物(AOC)技术平台 通过靶向转铁蛋白受体1的单克隆抗体与靶向DMPK mRNA的siRNA结合 降低毒性DMPK mRNA水平[7] - 临床数据显示在多个终点实现疾病进展逆转 包括手部功能、肌力强度及日常生活活动能力改善[3][7] 监管状态与市场潜力 - 获得美国FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道认定 以及欧洲EMA和日本孤儿药认定 是日本首个获得孤儿药认定的DM1在研疗法[4][7] - 目前全球尚无获批的DM1治疗药物 该疾病为罕见遗传性进行性神经肌肉疾病 表现为多系统症状并缩短预期寿命[3][6] 公司背景 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOC)新型RNA疗法 结合单克隆抗体特异性和寡核苷酸精准治疗优势[8] - 除DM1外 临床开发项目还包括杜氏肌营养不良症和面肩肱型肌营养不良症 并推进两个精准心脏病学候选药物[8]

公司动态 - Avidity Biosciences宣布其RNA疗法del-zota获得FDA突破性疗法认定，用于治疗适合外显子44跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD44) [1] - del-zota目前正在进行EXPLORE44-OLE™二期开放标签扩展试验，这是公司针对DMD开发的多个AOC疗法中的第一个 [2] - 公司计划在2025年底提交del-zota的生物制品许可申请(BLA)，并已开始为美国市场潜在上市做准备 [5] 产品特性 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC™)，通过向骨骼肌和心脏组织递送磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMOs)，特异性跳过dystrophin基因的外显子44，促进接近全长的dystrophin蛋白生成 [3][12] - 在已完成的一/二期EXPLORE44试验中，del-zota显示出统计学显著的外显子跳跃增加、dystrophin产量大幅提升、肌酸激酶水平持续显著降低至接近正常水平，以及良好的安全性和耐受性 [4] - del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及EMA授予的孤儿药认定 [7] 临床试验进展 - EXPLORE44一/二期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入26名DMD44患者，评估del-zota的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [8] - EXPLORE44-OLE二期开放标签扩展研究已完成入组，包括23名来自一/二期试验的患者和16名直接入组患者，患者每六周接受5mg/kg del-zota治疗，总治疗期约24个月 [9][10] - 公司计划在2025年第四季度公布EXPLORE44-OLE研究的顶线和功能数据 [4] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见遗传病，由于dystrophin蛋白缺失导致进行性肌肉损伤和无力，通常在幼儿期开始发病 [3][11] - DMD影响全球每3,500至5,000名新生男婴中的1名，患者会出现进行性肌肉无力，最终导致行走和呼吸问题，心脏和呼吸肌肉功能停止 [11] - 目前针对DMD的治疗仍存在高度未满足的医疗需求 [11] 公司战略 - del-zota的潜在上市将为公司其他神经肌肉项目(包括针对1型强直性肌营养不良的del-desiran和针对面肩肱型肌营养不良的del-brax)的后续推出奠定基础 [5] - Avidity专注于通过其专有的AOC平台开发新型RNA疗法，该平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [13] - 公司目前有三个针对罕见神经肌肉疾病的临床开发项目：1型强直性肌营养不良、DMD和面肩肱型肌营养不良，以及两个针对罕见遗传性心肌病的精准心脏病学候选药物 [13]

业绩总结 - FORTITUDE试验的12个月顶线数据显示，del-brax在DUX4调控生物标志物上实现了前所未有且一致的减少[10] - del-brax治疗组在12个月内的10米步行跑测试（10MWRT）相较于安慰剂组改善了平均时间，最小临床重要差异（MCID）为0.92秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的起立行走测试（TUG）相较于安慰剂组改善了平均时间，MCID为1秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的定量肌肉测试（QMT）显示出相较于安慰剂组的肌肉力量改善，参与者数量分别为26和12[41] - del-brax治疗组在12个月内的可达工作空间（RWS）相较于安慰剂组改善，参与者数量分别为26和12[43] - del-brax治疗组在12个月内的疲劳、睡眠障碍和身体功能等生活质量指标相较于安慰剂组均有所改善[51] - del-brax治疗组在12个月内的肌酸激酶（CK）水平显著降低，统计学意义达到p<0.005[66] - cDUX在FSHD患者中显著升高，del-brax治疗后cDUX水平快速且显著降低，显示出治疗效果[59] 用户数据 - 参与者的平均年龄为45.2岁（4 mg/kg组），52.1岁（安慰剂组）[18] - 20%的参与者在疾病进展中变得依赖轮椅[29] - 超过60%的患者表示，减缓或停止肌肉功能丧失是最重要的治疗结果[30] 未来展望 - FDA确认加速审批路径已开放，预计在2026年下半年提交BLA申请[10] - 预计在2025年底开始三次连续的BLA提交[8] - 预计在2026年第二季度发布FORTITUDE研究的顶线数据，2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA）[74] 新产品和新技术研发 - 全球确认性第三阶段研究已启动，计划招募200名参与者，试验持续18个月[10] - FORTITUDE生物标志物队列已完全招募，参与者年龄在16至70岁之间，总人数为51[76] - 主要终点为cDUX（KHDC1L），次要终点为肌酸激酶（CK）[82] - FORWARD确认性三期研究正在进行中，计划招募200名参与者，随机分配比例为1:1，研究持续18个月[79][83] 负面信息 - 在2 mg/kg组中，75%的不良事件与研究药物相关，而在4 mg/kg组中为61.1%[19] - 100%的参与者报告至少有1个不良事件[19] 其他新策略和有价值的信息 - FORTITUDE和FORTITUDE-OLE试验的完整安全数据库计划纳入监管申请，总人数为90[77] - 研究包括北美、欧洲和日本的约45个全球站点[83] - 研究的主要分析将在18个月时进行[83] - 研究中使用的剂量为每6周2 mg/kg[79]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences宣布任命Christopher Wright博士为首席医学官，其丰富经验将助力公司RNA药物临床开发管线推进和拓展 [1][2] 公司任命 - 公司宣布任命Christopher Wright博士为首席医学官，他将加入高管团队，领导全球开发工作，推动公司RNA药物惠及有需要的人 [1] 新官履历 - 他拥有丰富的全球开发领导经验，在临床开发早期和晚期阶段都有涉足，与美国和欧盟监管机构合作记录出色，在多家公司担任过重要职位，还曾是执业神经科医生和哈佛医学院副教授，目前担任Alkermes董事会成员 [2][3] 新官表态 - 他认为公司建立了强大且有差异化的治疗管线，过去十二个月有积极临床数据支持项目和寡核苷酸化学的一流潜力，期待推进公司开发管线，助力实现公司使命 [4] 股权授予 - 为吸引Wright博士入职，公司授予他购买30万股普通股的股票期权，期权于2025年5月27日授予，行权价为每股5.94美元，分四年归属 [4] 公司概况 - 公司专注于挖掘RNA药物改善人类健康的潜力，其RNA药物平台PRISM结合多种模式、化学创新和人类遗传学见解，管线涵盖多种疾病的临床和临床前项目 [5]