文章核心观点 公司在2025年4月25 - 30日于芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示六张海报，呈现其临床前、开发阶段和临床项目的新临床前数据，凸显肿瘤学产品组合在抗体 - 药物偶联物和T细胞衔接器方面的优势，尤其ZW209在小细胞肺癌临床前模型中显示出有前景的抗肿瘤活性，预计2026年上半年提交研究性新药申请 [1][2] 各部分总结 T细胞衔接器（TCE） - ZW171是靶向间皮素（MSLN）的TCE，正在针对包括卵巢癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等多种难以治疗的MSLN阳性肿瘤模型进行全球1期临床研究（NCT06523803） [3] - ZW171在一系列表达MSLN的肿瘤类型中表现出细胞溶解活性，其抗肿瘤活性与MSLN细胞表面表达相关，与可溶性MSLN水平无关；在非小细胞肺癌和胰腺癌的患者来源异种移植（PDX）模型以及具有内源性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的离体患者来源卵巢癌类器官中表现出强抗肿瘤活性；与其他正在开发的MSLN靶向T细胞衔接器相比，ZW171表现出减少的T细胞结合但增强的细胞溶解活性 [5] - ZW209是靶向DLL3的三特异性T细胞衔接器，通过将CD28共刺激整合到三特异性T细胞衔接器中，在小细胞肺癌模型中显示出安全性和强大的临床前疗效；设计用于优化T细胞结合和增强靶标依赖性T细胞激活，与传统双特异性T细胞衔接器相比，具有更高的抗肿瘤活性；与其他正在开发的DLL3靶向T细胞衔接器相比，在重复肿瘤细胞攻击和低效应细胞与靶细胞比率下表现出增强和持久的细胞毒性；在非人类灵长类动物（NHP）研究中，重复给药后显示出良好的药代动力学（PK）和安全性 [4][8] 抗体 - 药物偶联物（ADCs） - ZW327是潜在的同类首创ADC，靶向在包括乳腺癌、肺癌和消化道癌等多种肿瘤类型中过表达的Ly6E抗原；利用具有专有的拓扑异构酶1抑制剂有效载荷ZD06519的优质Ly6E结合和内化抗体，在一组肿瘤细胞系模型中表现出明显的体外细胞毒性；在低、中、高Ly6E表达的细胞系衍生异种移植（CDX）和PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性；在多种肿瘤类型中，在高于预计有效暴露水平下，在NHP中表现出良好的PK和耐受性 [6][9] - 针对蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）开发双表位抗体 - 药物偶联物，PTK7在包括乳腺癌、消化道癌和肺癌等多种肿瘤类型中过表达，是ADC的有吸引力的靶点；公司确定的先导双表位抗体与单特异性PTK7抗体相比，表现出改善的结合和受体介导的内化；作为ADC评估时，使用了公司专有的拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）有效载荷ZD06519；双表位ADC增强的抗体内化允许增加细胞毒性有效载荷的递送；这种同类首创的双表位TOPO1i PTK7 ADC在乳腺癌和肺癌模型中显示出活性，有望优于之前临床阶段的PTK7 ADC；在NHP中，剂量高达60 mg/kg时耐受性良好 [7][10] 技术相关研究 - 公司开发了基于癌细胞系的体外3D模型，可快速、稳健且均匀地产生球体，并利用这些球体模型开发了基于细胞的测定法，以在体外功能性评估ADC的细胞毒性活性；利用nCounter® ADC开发面板进一步表征3D细胞系模型中的ADC活性；nCounter是评估RNA样本基因表达的强大可靠平台，尤其适用于质量差、碎片化的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）衍生样本；nCounter显示出细胞培养方法（球体与单层）和ADC治疗类型之间一致的基因变化，有助于进一步改进ADC管线开发 [11][15] - 血液学毒性通常与许多ADC相关，开发能够预测临床结果的体外测定法可以改善ADC开发并指导最佳接头和有效载荷的选择；使用原代骨髓细胞的集落形成细胞（CFC）测定法可用于评估ADC及其有效载荷对血液祖细胞谱系的毒性；比较ADC临床毒性和体外CFC测定结果表明，CFC测定法可以有效重现特定的临床观察结果，是ADC有价值的筛选工具；由于ADC在人体内的复杂处置，预测ADC的临床毒性概况仍然是一个复杂的挑战 [12][16] 公司概况 - 公司是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是为受癌症、炎症和自身免疫性疾病等难以治疗的疾病影响的人们的生活带来有意义的改变 [14] - 公司利用其专有的Azymetric™技术设计和开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并分别与百济神州和Jazz Pharmaceuticals达成协议，授予它们在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利；美国FDA加速批准了Ziihera®（zanidatamab - hrii）50mg/mL注射剂用于静脉内治疗先前治疗过的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）二线胆管癌（BTC），Ziihera®是美国首个也是唯一一个获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体；zanidatamab目前正在欧盟和中国接受二线BTC的监管审查，并正在多项全球临床试验中作为多种HER2表达癌症患者的潜在同类最佳治疗方法进行评估 [17] - 公司正在迅速推进其全资拥有的强大产品候选管线，利用其在抗体 - 药物偶联物和多特异性抗体疗法方面的专业知识，针对未满足重大医疗需求领域的新途径；ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，计划于2025年年中提交ZW251的研究性新药申请；此外，公司的治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到了进一步利用 [17]

文章核心观点 公司宣布任命Sabeen Mekan博士为临床开发高级副总裁 其经验和专业知识将助力公司临床开发战略推进 同时公司在生物治疗领域有丰富产品线和合作项目 [1][2] 公司人事变动 - 任命Sabeen Mekan博士为临床开发高级副总裁 负责制定肿瘤临床开发战略及全球监管事务 [1] - Jeff Smith博士继续担任执行副总裁兼首席医疗官 负责自身免疫和炎症疾病新兴研发组合及全球临床开发运营 [1] - Barbara Schaeffler女士晋升为临床开发运营高级副总裁 向Smith博士汇报 [1] 新任命人员背景 - Sabeen Mekan博士有18年血液学和肿瘤学经验 曾在吉利德科学、第一三共美国等公司任职 [2] - 完成辛辛那提大学内科住院医师培训和北岸-LIJ卫生系统斯塔滕岛大学医院血液学和肿瘤学 fellowship [3] - 拥有内科、肿瘤学和血液学专业认证 发表过多篇出版物 [3] 公司业务情况 - 是全球临床阶段生物技术公司 致力于开发多功能生物疗法 用于治疗癌症、炎症和自身免疫疾病 [4] - 利用专有技术开发了zanidatamab 并与百济神州和Jazz Pharmaceuticals达成合作协议 [4] - Ziihera®获美国FDA加速批准用于治疗特定胆管癌 是美国首个且唯一获批的双HER2靶向双特异性抗体 [4] - zanidatamab在欧盟和中国接受监管审查 并在多项全球临床试验中进行评估 [4] - 正在推进ZW171和ZW191的1期研究 ZW251计划于2025年年中提交研究性新药申请 [5] - 治疗平台通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [5]

公司财务信息 - 公司将于2025年5月8日美股收盘后公布2025年第一季度财务结果 [1] - 管理层将于2025年5月8日美国东部时间下午4:30召开电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 活动将进行网络直播，可在公司网站查看拨入详情和网络直播回放 [2] 公司概况 - 公司是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，旨在改善癌症、炎症和自身免疫性疾病等难治性疾病的治疗标准 [3] - 公司拥有互补的治疗平台和完全集成的药物开发引擎，能够精确设计和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物 [3] 公司产品情况 - 公司利用专有Azymetric™技术设计和开发了zanidatamab，已与百济神州和Jazz Pharmaceuticals达成协议，授予其在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利 [3] - 美国FDA已加速批准Ziihera®（zanidatamab - hrii）50mg/mL注射剂用于治疗先前接受过治疗、无法切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）二线胆管癌（BTC），这是美国首个也是唯一获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体 [3] - zanidatamab目前正在欧盟和中国接受二线BTC的监管审查，并正在多项全球临床试验中进行评估，作为多种HER2表达癌症患者的潜在同类最佳治疗方法 [3] - 公司正在迅速推进一系列完全自主研发的产品候选药物，ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，计划于2025年年中提交ZW251的新药研究申请 [3] 公司合作情况 - 公司的治疗平台已通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [3] 公司联系方式 - 投资者咨询联系Shrinal Inamdar，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com [4] - 媒体咨询联系Diana Papove，电话(604) 678 - 1388，邮箱media@zymeworks.com [4]

公司财务信息 - 公司将于2025年5月8日收盘后公布2025年第一季度财务结果 [1] - 管理层将于2025年5月8日下午4:30（东部时间）召开电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 活动将进行网络直播，可在公司网站查看拨入详情和网络直播回放 [2] 公司概况 - 公司是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法 [3] - 公司使命是改善癌症、炎症和自身免疫性疾病等难治性疾病患者的生活 [3] - 公司拥有互补的治疗平台和完全集成的药物开发引擎，可精确设计和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物 [3] 公司产品情况 - 公司利用专有Azymetric™技术设计和开发了zanidatamab，一种HER2靶向双特异性抗体 [3] - 公司与BeiGene和Jazz Pharmaceuticals分别达成协议，授予其在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利 [3] - 美国FDA加速批准Ziihera®（zanidatamab - hrii）50mg/mL注射剂用于治疗先前治疗过的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）二线胆管癌（BTC） [3] - Ziihera®是美国首个也是唯一一个获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体 [3] - zanidatamab目前正在欧盟和中国接受二线BTC的监管审查，并正在多项全球临床试验中评估其作为多种HER2表达癌症患者的潜在同类最佳治疗方法 [3] - 公司正在迅速推进一系列全资产品候选药物的研发，利用其在抗体 - 药物偶联物和多特异性抗体疗法方面的专业知识，针对未满足重大医疗需求领域的新途径 [3] - ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，计划于2025年年中提交ZW251的新药研究申请 [3] - 公司的治疗平台已通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [3] 公司联系方式 - 投资者咨询联系Shrinal Inamdar，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com [4] - 媒体咨询联系Diana Papove，电话(604) 678 - 1388，邮箱media@zymeworks.com [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Zymeworks宣布其六篇摘要被即将举行的美国癌症研究协会（AACR）年会接受进行海报展示，展示其新型多功能疗法在治疗难治性癌症方面的进展和潜力 [1][2] 公司概况 - Zymeworks是一家全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是为难治性疾病患者带来有意义的改变 [8] - 公司利用专有技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，已与BeiGene和Jazz Pharmaceuticals达成授权协议，其Ziihera®获美国FDA加速批准用于治疗特定胆管癌 [8] - 公司正在推进多个自有产品候选药物的研发，ZW171和ZW191的1期研究正在招募患者，ZW251计划于2025年年中提交新药研究申请 [8] 海报展示详情 T细胞衔接器 - ZW171是一种靶向间皮素（MSLN）的T细胞衔接器，正在进行全球1期临床研究，在多种MSLN阳性肿瘤模型中显示出有前景的临床前活性 [3] - ZW209是一种靶向DLL3的三特异性T细胞衔接器，在小细胞肺癌模型中显示出安全性和强大的临床前疗效，在非人类灵长类动物中具有良好的药代动力学和安全性 [4] 抗体药物偶联物 - ZW327是一种潜在的首创抗Ly6E抗体药物偶联物，在临床前研究中显示出有前景的活性，具有高度差异化的特征 [5][6] - 针对蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）开发的双表位抗体药物偶联物，在肺癌异种移植模型中显示出比先前临床阶段PTK7 ADC更高的疗效 [6] 其他展示 - Zymeworks科学家参与另外两篇利用技术辅助ADC设计和表征的展示，分别涉及球体模型中细胞毒性抗体药物偶联物的高通量定量分子表征和预测ADC血液毒性的体外测定 [7]

文章核心观点 公司公布第四季度财报，业绩未达预期，同时调整研发计划，推进ZW251开发并暂停ZW220一期研究，公司管线有合作和创造价值机会，此前产品获FDA加速批准 [1][2][3][4][5] 财务业绩 - 第四季度每股亏损31美分，未达预期亏损3美分 [1] - 销售额为3103万美元，未达预期的4520万美元 [1] - 2月因临床里程碑从GSK获得1400万美元现金研究里程碑款项 [4] 研发计划调整 - 基于ZW251临床前结果和治疗肝细胞癌潜力，决定重新分配资源推进该项目，计划2025年年中提交新药研究申请（IND） [2] - 暂停ZW220一期研究准备工作，但认为其仍是有潜力的药物，期待未来更新进展 [3] - 计划今年启动ZW251一期试验 [3] 产品获批情况 - 2024年11月，与Jazz Pharmaceuticals合作的Ziihera（zanidatamab）获FDA加速批准，用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆管癌成人患者 [5] - Ziihera基于52%的客观缓解率（ORR）和14.9个月的中位缓解持续时间获加速批准，继续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述 [6] 股价表现 - 周四最后一次检查时，ZYME股票下跌7.97%，报12.13美元 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年净亏损1.227亿美元，即每股摊薄亏损1.62美元，而2023年净亏损为1.187亿美元，净亏损增加主要因2024年确认了1730万美元的非现金减值费用以及所得税费用增加，部分被研发和一般行政费用的降低所抵消 [14] - 2024年全年收入为7630万美元，2023年同期为7600万美元，2024年收入包括来自Jazz的2500万美元里程碑收入、3750万美元的开发支持和药品供应收入，来自BeiGene的800万美元里程碑收入、300万美元的药品供应和研究支持付款，来自GSK的250万美元里程碑收入，以及来自其他合作伙伴的20万美元研究支持和其他付款 [14] - 2024年全年运营费用为2.134亿美元，2023年为2.141亿美元，同比略有增加0.3%，主要因研发和一般行政费用减少被1730万美元的非现金减值费用所抵消 [15] - 2024年其他收入净额为2050万美元，2023年为1880万美元，2024年其他收入净额包括1990万美元的利息收入和80万美元的外汇收益，部分被其他杂项费用抵消；2023年包括1970万美元的利息收入和30万美元的杂项收入，部分被120万美元的外汇损失抵消 [19] - 截至2024年12月31日，公司拥有约6960万股流通普通股和约510万股可根据预融资认股权证分配的普通股 [20] - 截至2024年12月31日，公司拥有3.242亿美元的现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作业务方面，过去12个月从合作伙伴处共获得超过4500万美元收入，2025年1月从GSK获得1400万美元的研究里程碑付款，与Jazz合作的Ziihera在2024年第四季度实现净产品销售额110万美元 [10][11] - 研发业务方面，2024年研发费用减少主要因zanidatamab项目责任转移至Jazz以及ZW171和ZW191的大部分制造和IND启用研究在2023年完成，部分被ZW220和ZW251的制造和IND启用支持活动以及其他临床前和研究活动的增加所抵消 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进下一代自有疗法，拓展至自身免疫和炎症性疾病以及血液学适应症领域，以保持创新和价值创造的前沿地位 [9] - 公司目标是推进广泛多样的产品线进入临床试验，同时评估和寻求协同的全球和区域业务发展机会，利用公司作为值得信赖和首选战略合作伙伴的经验 [13] - 公司凭借创新平台与全球领先制药公司建立了成功的合作关系，如EFECT和AZYMETRIC平台推动了肿瘤学及其他领域的多个合作 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对合作伙伴关系的进展感到满意，认为其创新平台有能力推动更多临床和商业成功，未来将继续推进突破性疗法、扩大合作并挖掘新的增长机会 [12] - 基于当前运营计划，公司截至2024年12月31日的3.242亿美元现金资源以及预期的监管里程碑付款，预计现金可维持到2027年下半年，还可能通过现有合作伙伴的潜在额外监管批准里程碑付款、新的合作伙伴关系和合作来延长现金跑道或扩大研发范围 [21] - 公司认为2025年将是令人兴奋的一年，Jazz的商业活动和Ziihera的初始特许权使用费将带来增长，同时自有产品线的催化剂以及zanidatamab联合化疗的HERIZON - GEA - 01研究的顶线PFS数据预计在2025年下半年公布，也将推动公司发展 [49][50] 其他重要信息 - 2024年12月的研发日活动展示了公司在过去两年自有产品线开发方面的进展以及全球战略合作伙伴关系的影响 [6] - 公司提名了ZW209，这是一种下一代T细胞接合器，具有条件性CD28共刺激功能，可能是同类首创分子，旨在增强针对DLL3表达癌症的T细胞反应的精准性和持久性 [27] - 公司提名了ZW1528，展示了利用公司技术和经验开展自身免疫和炎症性疾病研究的能力，认为肿瘤学和自身免疫疾病存在重叠途径，公司有能力利用这一重叠优势 [35] - 公司任命Oleg Nodelman为董事会成员，反映了EcoR1持股的持续增长，董事会结构平衡，Oleg的经验将为公司战略执行和股东价值创造做出贡献 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZW251在剂量扩展中的评估方式以及与ZW171和ZW191的差异，是否会更快启动联合队列 - 公司对整个产品线有相同策略，希望尽早看到肿瘤活性迹象，认为ADC和T细胞接合器与标准治疗联合使用可能产生可持续反应，对于ZW251，鉴于患者群体情况，会尽快开展相关研究 [54][55][57] 问题2: 优先选择ZW251而非ZW220的内部或外部原因 - 公司会积极管理新兴和发展中的产品线，因对ZW251感到兴奋且有能力加速其进入临床研究的时间，同时不想失去ZW171和ZW191剂量递增招募的动力，所以做出此资源分配决策，ZW220仍是有吸引力的ADC，待合适时机再启动 [59][60][61] 问题3: HERIZON - GEA试验读数延迟的原因以及对试验中PD - 1高状态患者百分比的预期和相关风险 - 公司无法推测，临床数据将于今年公布，建议参考Jazz上周财报电话会议的指导和相关新闻稿 [69][70] 问题4: ZW251临床前工作中促使优先决策的突出实验或结果，以及决策时间 - 公司一直寻找加速项目进入临床研究的机会，ZW251的临床前数据持续令人兴奋，有机会进入新治疗领域且满足未满足的医疗需求，IND启用研究进展顺利，因此决定加速推进 [74][76][77] 问题5: 如果重启ZW220，是通过合作还是自身努力 - 公司尚未给出相关指导，ZW220已完成进入临床研究所需的一切工作，可快速启动临床研究，有相关指导时会及时提供 [81][82] 问题6: ZW220在产品线中的排名以及是否应将自身免疫或炎症项目纳入“5x5”名单 - ZW220仍是公司高度关注的分子，此次决策主要因对ZW251的兴奋和加速其进入临床研究的能力，以及不想失去其他项目的动力，ZW220进入临床研究不会花费太多时间和精力，公司会在合适时间决定 [96][97] 问题7: 剩余里程碑在适应症和地理区域之间的分配情况以及是否有一个驱动大部分剩余5亿美元里程碑 - 公司无法对未来里程碑进行指导，将在事件发生时报告，对Ziihera的推出和扩展潜力感到兴奋，期待HERIZON - GEA - 01研究结果以及Jazz和BeiGene的注册研究进展 [101][102][103] 问题8: 内部项目数据披露的预期，包括时间和数据量 - 公司将根据数据情况进行评估，研究进展良好，会在同行评审的医学或科学会议上定期更新临床项目，有有意义的更新时会提交并接受摘要后提供指导 [105][106][107] 问题9: ZW1528提交IND的限制因素以及是否可根据竞争对手项目加速 - 目前需进行IND启用活动，预计2026年下半年提交IND，会关注竞争对手的IL - 33读数，但对自身分子设计有信心，会继续报告临床前数据 [114][115][116] 问题10: 公司对多有效载荷ADC的看法以及是否感兴趣 - 公司正在研究额外的有效载荷，有能力构建多有效载荷分子，但需考虑设计的治疗原理和益处，会根据目标适应症的生物学和需求来决定 [120][121] 问题11: ZW251的目标产品概况，包括疗效、安全性和给药差异化概况 - 公司虽未明确目标产品概况，但从临床前数据看，ZW251在广泛的肝细胞癌PDX模型中显示出疗效，GPC3的穿透性广泛，有望为患者带来影响 [127][128][129] 问题12: ZW191的接头稳定性与竞争对手技术的比较以及毒性概况预期 - ZW191的接头稳定性为传统水平，避免使用高度稳定的接头，在开发ADC时注重耐受性，临床前数据显示其耐受性良好 [131][132][133]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年净亏损1.227亿美元，即每股摊薄亏损1.62美元，而2023年净亏损为1.187亿美元，净亏损增加主要因2024年确认了1730万美元与zanidatamab、zovodotin相关的非现金减值费用以及所得税费用增加，不过被较低的研发和一般管理费用部分抵消 [15] - 2024年全年收入为7630万美元，2023年同期为7600万美元，2024年收入包括来自Jazz的2500万美元里程碑收入、3750万美元开发支持和药品供应收入，来自BeiGene的800万美元里程碑收入、300万美元药品供应和研究支持付款，来自GSK的250万美元里程碑收入，以及来自其他合作伙伴的20万美元研究支持和其他付款 [15] - 2024年全年运营费用为2.134亿美元，2023年为2.141亿美元，同比略有增加0.3%，主要因研发和一般管理费用减少被1730万美元非现金减值费用抵消 [16] - 2024年其他收入净额为2050万美元，2023年为1880万美元，2024年包括1990万美元利息收入和80万美元外汇收益，2023年包括1970万美元利息收入和30万美元杂项收入，部分被120万美元外汇损失抵消 [20] - 截至2024年12月31日，公司拥有约6960万股流通普通股和约510万股可根据预融资认股权证分配的普通股，现金资源（包括现金、现金等价物和有价证券）为3.242亿美元，而2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作伙伴项目方面，过去12个月公司从合作伙伴处共获得超过4500万美元收入，2025年1月从GSK获得1400万美元研究里程碑付款，Jazz的Ziihera在2024年12月推出并于11月获FDA批准后，2024年第四季度实现净产品销售额110万美元，公司来自Jazz净销售额的特许权使用费已反映在2024年第四季度损益表中 [11][12] - 肿瘤学管线方面，ZW209被提名，是下一代T细胞衔接器，有望增强对DLL3表达癌症的T细胞反应的精准性和持久性；ZW251 IND申请计划于2025年年中进行，公司已暂停ZW220的1期研究准备工作，但仍认为其在卵巢癌和非小细胞肺癌中有潜力；ZW171和ZW191的全球1期临床试验正在进行剂量递增阶段，在多个地区招募患者 [28][32][43] - 自身免疫和炎症性疾病方面，提名了ZW1528，是IL4受体α和IL33双特异性抗体，有望用于治疗呼吸道炎症如慢性阻塞性肺疾病 [41] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进下一代自有疗法，拓展至自身免疫和炎症性疾病以及血液学适应症领域，以保持创新和价值创造的前沿地位 [10] - 目标是推进广泛多样的管线进入临床试验，评估和寻求协同的全球和区域业务发展机会，利用公司作为值得信赖和首选战略合作伙伴的经验 [14] - 公司凭借EFECT和AZYMETRIC等前沿平台与多家全球领先制药公司建立了成功合作关系，其能够快速发展平台以应对新兴治疗挑战的能力使其成为首选合作伙伴 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对合作伙伴项目的进展感到满意，认为近期成就体现了合作关系的实力和创新平台推动临床和商业成功的能力，有信心继续探索合作潜力并创造新机会 [11][13] - 基于当前运营计划和现金资源，预计现金可维持到2027年下半年，还可通过现有合作伙伴的潜在监管批准里程碑付款、新的合作关系来延长现金跑道或扩大研发范围 [22] - 公司认为今年将是令人兴奋的一年，Jazz的商业活动和Ziihera的特许权使用费将带来增长，HERIZON - GEA - 01研究的顶线PFS数据预计在2025年下半年公布，Jazz和BeiGene将扩大Ziihera的商业覆盖范围并评估其他适应症 [50][51] 其他重要信息 - 过去2年公司董事会新增了第七位成员Oleg Nodelman，EcoR1在董事会的代表席位增至2个，体现了EcoR1对公司潜力的信心，董事会治理良好，Oleg的经验将为公司创造价值做出贡献 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZW251在剂量扩展阶段的评估方式是否与ZW171或ZW191不同，是否会更快启动联合队列 - 公司对整个投资组合采用相同策略，希望尽早看到肿瘤活性迹象，认为ADC和T细胞衔接器与标准治疗联合使用可能产生可持续反应，对于ZW251，会先进行剂量递增研究，了解药物耐受性和活性，之后在扩展队列中单独和联合研究 [55][56][57] 问题2: 优先选择ZW251而非ZW220的内部或外部原因 - 公司会积极管理新兴和发展中的投资组合，因对ZW251感到兴奋且有能力加速其进入临床研究，同时不想失去ZW171和ZW191剂量递增阶段的良好势头，所以做出资源分配决策，ZW220仍是有潜力的ADC，待合适时机再启动 [60][61][62] 问题3: HERIZON - GEA试验结果延迟的原因，以及试验中PD - 1高状态患者的比例预期和患者退出风险 - 公司无法推测，建议参考Jazz上周财报电话会议的指导和新闻稿 [70][71] 问题4: ZW251的临床前工作中是否有突出实验或结果促使优先决策，该决策是近期还是酝酿已久 - 公司一直在寻找加速项目进入临床研究的机会，ZW251的临床前数据持续令人兴奋，其在肝癌模型中的治疗控制数据不断成熟，且有明确的临床和监管路径，所以决定优先推进 [76][77][79] 问题5: 如果重启ZW220，是通过合作还是自身努力 - 公司尚未给出指导，ZW220已完成进入临床研究所需的一切工作，可快速启动，待有指导时会提供 [82][83] 问题6: ZW220的决策是否基于临床前工作或投资者对NaPi2b的看法，以及能否提前推进ZW209 - 优先分配资源给ZW251是因为对其兴奋，与ZW220无关，公司未改变ZW209的指导，但有能力加速项目，会谨慎分配资源以产生最大影响 [88][89] 问题7: NaPi2b是否仍是重要靶点，在管线中的排名如何 - ZW220仍是公司高度关注的分子，决策是基于对ZW251的兴奋和加速其进入临床研究的能力，以及不影响其他项目的进展，ZW220已接近IND提交，会在合适时间启动 [97][98] 问题8: Xani剩余监管里程碑在适应症和地理区域上的分布，以及剩余5亿美元里程碑的驱动因素 - 公司无法提供未来里程碑的指导，会在事件发生时报告，对Ziihera的推出和扩展潜力感到兴奋，期待HERIZON - GEA - 01研究结果和合作伙伴的进展 [102][103][104] 问题9: 内部项目的数据披露预期，何时以及披露多少数据 - 公司会随着数据的到来进行评估，打算在同行评审的医学或科学会议上定期更新临床项目，有有意义的更新并被接受后会提供指导 [106][107][108] 问题10: 自身免疫和炎症性疾病中ZW1528提交IND的关键因素，能否根据竞争对手项目加速 - 目前需要进行IND启用活动，制定顶级研究计划并准备相关材料，预计2026年下半年提交，会关注竞争对手的IL - 33读数，但对自身分子设计有信心，会继续报告临床前数据 [115][116][117] 问题11: 公司对多有效载荷ADC的看法和兴趣 - 公司正在研究额外的有效载荷，有能力构建多有效载荷分子，但会考虑治疗原理和生物学需求，TOPO1i平台是重点投资方向，其他有效载荷的组合也在考虑范围内 [121][122] 问题12: ZW251的目标产品概况，以及ZW191的接头稳定性和毒性概况 - 公司未明确ZW251的目标产品概况，但临床前数据显示其在肝癌模型中有广泛疗效，对GPC3靶点有信心；ZW191的接头稳定性为传统水平，设计时注重耐受性，以便提高剂量获得最大抗肿瘤活性并进行联合治疗，临床前数据支持其耐受性 [129][130][133]

业绩总结 - 2024年总收入为7630万美元，较2023年的7600万美元略有增长[12] - 2024年净亏损为1.227亿美元，每股稀释亏损为1.62美元，2023年净亏损为1.187亿美元，每股稀释亏损为1.72美元[12][15] - 2024年因决定停止zanidatamab zovodotin临床开发项目而确认了1730万美元的减值费用[15] 成本与费用 - 2024年研发费用为1.346亿美元，较2023年的1.436亿美元下降[12] - 2024年一般和行政费用为6150万美元，较2023年的7040万美元下降[12] - 截至2024年12月31日，现金资源为3.242亿美元，较2023年的4.563亿美元下降[12][17] 未来展望 - 预计现金资源将支持公司运营至2027年下半年，包括某些预期的监管里程碑付款[17] - 预计2025年和2026年将有多个重要的监管决策和临床数据发布[35] - 预计未来几个季度将实现持续的收入增长[38] 合作与收入来源 - 公司与Jazz和BeiGene的合作预计将带来10%-20%的特许权使用费收入[17] - 2024年公司实现了超过4500万美元的里程碑付款，主要来自与Jazz、BeiGene和GSK的合作[9][15] 战略与市场 - 领导团队讨论了未来的战略方向和增长机会[38] - 强调了对投资者和利益相关者的透明度和沟通的重要性[38] - 公司将继续关注成本控制和效率提升[38] - 讨论了市场竞争环境及其对公司战略的影响[38] - 强调了可持续发展和社会责任在公司战略中的重要性[38] - 领导层提到将加大对研发的投资以推动创新[38]

文章核心观点 - 介绍Zymeworks公司季度财报情况、股价表现及未来展望，还提及同行业Lineage Cell公司预期财报情况 [1][3][9] Zymeworks公司财报情况 - 本季度每股亏损0.31美元，好于Zacks共识预期的亏损0.32美元，去年同期每股亏损0.20美元，本季度财报盈利惊喜为3.12% [1] - 上一季度预期每股亏损0.40美元，实际亏损0.39美元，盈利惊喜为2.50% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收3103万美元，未达Zacks共识预期15.54%，去年同期营收1693万美元，过去四个季度未超共识营收预期 [2] Zymeworks公司股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约12.9%，而标准普尔500指数下跌1.8% [3] Zymeworks公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势强相关，可通过Zacks Rank跟踪 [5] - 财报发布前，公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计近期股票表现与市场一致 [6] - 未来需关注未来季度和本财年盈利预测变化，当前未来季度共识每股收益预期为亏损0.43美元，营收1667万美元，本财年共识每股收益预期为亏损1.64美元，营收9131万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前30%，排名前50%的行业表现比后50%好两倍多 [8] Lineage Cell公司预期财报情况 - 预计即将发布的截至2024年12月季度报告中每股亏损0.04美元，同比变化 -33.3%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计营收110万美元，较去年同期下降47.4% [9]