文章核心观点 公司宣布任命Darren Cline为首席商务官及高级管理团队成员 其经验将助力阿泽图卡尔纳（azetukalner）及公司神经科学项目商业化[1][2] 公司动态 - 公司任命Darren Cline为首席商务官及高级管理团队成员 他将负责公司产品组合商业战略和运营 初期聚焦阿泽图卡尔纳及癫痫领域首次潜在上市[1] - 公司薪酬委员会授予Darren Cline购买185,800股普通股的期权 行使价为每股31.49美元 股份在四年内归属 还授予6,200个绩效股份单位 基于约三年绩效期内预定里程碑目标归属[4] 产品情况 - 阿泽图卡尔纳正处于治疗癫痫和重度抑郁症的3期试验 今年将启动双相抑郁症3期试验 预计2026年初有3期数据 为监管提交和首次商业发布铺路[1][2] - 2b期X - TOLE和开放标签扩展数据支持阿泽图卡尔纳作为重要新机制和药物的潜力 公司接近完成X - TOLE2入组 并为其潜在获批做商业准备 未来还有治疗重度抑郁症和双相抑郁症的前景[3] 新官履历 - Darren Cline有超30年生物制药行业商业和上市战略等经验 最近担任Epygenix Therapeutics总裁兼首席执行官 此前在GW Pharmaceuticals等公司任职 成功推动产品商业化[2] 公司介绍 - 公司是专注神经科学的生物制药公司 致力于发现、开发和提供改变生活的疗法 推进离子通道产品组合以满足癫痫和抑郁症等未满足医疗需求[5][6]

公司表现 - 过去一个月股价上涨8.7%，表现优于标普500指数 [1] - 近期盈利报告后市场反应积极，但未来趋势是否持续尚不确定 [1] - 当前VGM综合评分为F，其中成长评分F、动量评分B、价值评分F [3] - Zacks评级为3（持有），预计未来几个月回报与市场持平 [4] 行业对比 - 所属行业为医疗-生物医学与遗传学，同业公司Celldex Therapeutics过去一个月股价上涨6.6% [5] - Celldex上季度收入69万美元，同比增长331.3%，每股亏损0.81美元（去年同期亏损0.56美元） [5] - Celldex当前季度预计每股亏损0.86美元，同比恶化59.3%，共识预期近30天微调0.2% [6] - Celldex同样获Zacks评级3（持有）且VGM评分F [6] 市场预期 - 过去一个月内分析师对Xenon Pharmaceuticals的盈利预期无显著变化 [2]

财务数据和关键指标变化 - 公司在Q1结束时资产负债表上有近7亿美元现金，预计现金可支撑到2027年 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - 核心分子Zetucalder处于广泛的III期癫痫项目中，XTOL - 2试验预计2026年初公布数据，该试验与II期研究在纳入排除标准、研究中心和地域等方面保持一致 [5][17][18] - 开放标签扩展研究已进行多年，过去一年公布了三年的数据，显示该药物在癫痫治疗中有新机制、无需滴定、每日一片、早期起效、长期疗效和安全性好等优势，已积累超700患者年的暴露数据，有患者用药超五年 [13][14][15] 神经精神业务 - 抑郁症方面，Exnova II期研究有积极数据，如活性药物与安慰剂有明显分离、有剂量反应等，目前III期临床试验已启动，在主要终点、样本量、入选标准等方面有诸多改变 [46][47][50] - 单中心IST试验虽未达到预期，但数据与Exnova研究一致，活性药物在各时间点和终点均优于安慰剂 [58][59] - 公司将开展双相抑郁症中期至晚期项目，基于对药物安全性和药理学范围的了解，预计该机制对双相抑郁症有积极影响 [68][69][70] 早期管线业务 - KV7的XEN110处于I期人体临床试验，预计明年进入疼痛概念验证研究 [76] - Nav1.7的先导分子XEN1101未来几个月将提交CTA进入人体临床试验，明年也将进入疼痛概念验证研究 [76][77] - Nav1.1今年将进行毒理学研究，有望明年进入临床开发 [75] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有300万癫痫患者，60%为局灶性发作癫痫，约100万患者仍在寻求更好的药物 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于中枢神经系统离子通道药物研发，针对有基因或药理学验证的靶点，在神经学领域有竞争优势 [9][10] - 仅在美国建立商业基础设施，全球资产100%自有，未来根据临床数据决定是否在海外市场合作 [40][41][43] 行业竞争 - 癫痫市场，与XCOPRI相比，Zetucalder有新机制、无需滴定等差异化优势 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来几年是数据丰富期，2026 - 2027年及以后将有大量临床数据公布 [6] - 公司资产负债表良好，有投资者支持，未来有众多临床里程碑 [73] 其他重要信息 - 美国癫痫协会会议每年12月举行，公司每年在该会议公布开放标签扩展研究的成熟数据 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司概况、关键项目和整体战略 - 公司是神经学公司，核心分子Zetucalder处于III期癫痫项目，已进入神经精神领域开展抑郁症和双相抑郁症研究，今年有两个分子将进入临床，早期管线也在成熟 [3][4] 问题: Zetucalder的机制验证及临床疗效和安全性表现 - 公司专注中枢神经系统离子通道药物研发，有竞争优势。Zetucalder是钾通道调节剂，II期数据显示其对癫痫治疗有新机制、无需滴定、早期起效、长期疗效和安全性好等优势 [9][10][14] 问题: XTOL - 2试验的执行和运营情况及最后一名患者入组时间 - XTOL - 2试验已接近尾声，预计几个月内完成患者筛查，2026年初公布数据，该试验与II期研究保持一致 [17][18] 问题: 药物定价及生命周期管理的考虑 - 癫痫药物是专业神经科定价药物，价格区间较窄，公司对定价有信心。目前未给出定价指导，癫痫和抑郁症的最新品牌药物价格相近 [22][23] 问题: Zetucalder与现有疗法相比的价值主张及产品定位 - 癫痫市场有多种治疗药物，新诊断患者通常先用仿制药，有耐受性问题或仍有突破性发作时会使用品牌药，Zetucalder有新机制、无需滴定等优势，可与现有疗法形成差异化 [24][25][27] 问题: 药物申报策略及XOL3的情况 - 计划用XTOL和XTOL II的数据申报NDA，XTOL - 3与XTOL - 2研究方案相同，用于美国以外地区申报，其安全数据可用于整体安全数据库和监管申报 [30][31] 问题: 美国以外市场的临床监管重点与美国的差异 - 美国和欧洲的主要批准终点不同，美国关注MPC，欧洲关注应答者分析，但公司在所有研究中都会收集相关数据，通过改变统计层次满足不同司法管辖区的要求 [36] 问题: 美国以外市场的商业化和合作情况及对美国定价策略的影响 - 公司目前拥有全球资产100%所有权，仅在美国建立商业基础设施，未来根据临床数据决定是否在海外市场合作，目前不急于合作 [40][41][44] 问题: 从Exnova研究中学到了什么并应用到Exnova II中，以及未来临床计划的具体变化 - III期临床试验在主要终点、样本量、入选标准等方面有诸多改变，如主要终点从MADRS改为HAM D17，样本量增加，入选标准提高等 [47][48][50] 问题: 为减少安慰剂效应在试验设计和执行中采取了哪些措施及如何纳入统计假设 - 通过改为一对一随机化、提高入选标准、加强研究监督等方式，确保纳入合适的患者，以减少安慰剂效应 [54] 问题: 如何解读IST试验结果及与Exnova研究的差异 - IST试验结果对公司决策无关键影响，公司已进入III期项目。该试验是NIH资助的神经影像学研究，样本量小，但其数据与Exnova研究一致，活性药物在各时间点和终点均优于安慰剂 [55][57][58] 问题: Exnova II研究中心和IRB批准的进展、招募时间和潜在时间表 - Exnova II试验已启动，约50个美国医疗中心参与，目前处于早期筛查阶段，未来一两个季度可提供顶线数据指导，Exnova III预计未来几个月启动，双相抑郁症研究预计年中启动 [60][61][63] 问题: 寻找抑郁症患者是否困难 - 抑郁症患者不难找，但找到符合筛选标准的合适患者很重要，目前在寻找抑郁症患者方面没有担忧 [66][67] 问题: 如何开展双相抑郁症项目 - 基于对药物安全性和药理学范围的了解，无需进行剂量范围探索，预计该机制对双相抑郁症有积极影响，相关研究将在未来几个月启动，届时将公布详细信息 [68][69][70] 问题: 公司目前的现金跑道及如何为大规模临床开发计划提供资金 - 公司Q1结束时资产负债表上有近7亿美元现金，预计可支撑到2027年，公司资产负债表良好，有投资者支持 [72] 问题: 早期管线资产的开发时间表 - KV7的XEN110处于I期人体临床试验，预计明年进入疼痛概念验证研究；Nav1.7的先导分子XEN1101未来几个月将提交CTA进入人体临床试验，明年也将进入疼痛概念验证研究；Nav1.1今年将进行毒理学研究，有望明年进入临床开发 [75][76][77] 问题: 临床开发中是关注急性人群还是慢性人群的策略 - 概念验证研究将在急性疼痛方面进行，长期发展策略将在概念验证研究后决定是否继续进行急性疼痛研究以及开展慢性疼痛研究 [78][79]

文章核心观点 神经科学领域生物制药公司Xenon Pharmaceuticals将在2025年6月9 - 11日于迈阿密举行的高盛第46届全球医疗保健会议上进行展示 [1] 公司信息 - 公司是专注神经科学的生物制药公司 致力于发现、开发和提供改变生活的疗法 [1][2] - 公司正在推进离子通道产品组合 以满足癫痫和抑郁症等未满足的医疗需求 [2] - Azetukalner是新型、高效、选择性Kv7钾通道开放剂 是针对多种适应症处于后期临床开发阶段、临床验证最先进的钾通道调节剂 [2] 会议展示详情 - 炉边谈话展示日期为2025年6月10日 时间为美国东部时间下午3:20 - 3:55 [1] - 展示将进行直播音频网络广播 可在公司网站“投资者”板块观看 活动结束后可回放 [1] - 演讲者为公司总裁兼首席执行官Ian Mortimer [1] 联系方式 - 投资者联系Chad Fugere 电话(857) 675 - 7275 邮箱investors@xenon - pharma.com [4] - 媒体联系Colleen Alabiso 电话(617) 671 - 9238 邮箱media@xenon - pharma.com [4]

纪要涉及的公司 Xenon Pharmaceuticals 纪要提到的核心观点和论据 癫痫药物研发 - **药物优势**：公司致力于在癫痫领域推出具有新作用机制的药物Ezetacalter，目前市场上缺乏钾通道调节剂，约50%患者有突破性癫痫发作，有新药需求；该药物II期数据显示，在局灶性发作癫痫患者中，安慰剂调整后疗效是文献中所见最强，且具有新机制、无需滴定、起效早、可能改善情绪等优势[4]。 - **III期临床试验**：开展XTOL - 2和XTOL - 3两项III期临床试验，与II期研究在纳入排除标准、样本量、剂量等方面保持一致；XTOL - 2在美国的部分临床研究点与II期相同，医生熟悉药物和患者情况，有超150名受试者用药超3年，部分超5年，积累了大量安全数据；目前III期项目在患者人口统计学、基线特征、转入开放标签扩展的比例等指标上与II期保持一致，公司对III期研究有信心[7][9][11]。 - **研究进度与挑战**：XTOL - 2入组有轻微延迟，预计未来几个月完成入组，2026年初出数据；III期筛选失败率高于II期，需筛选更多患者，但公司认为接近研究尾声；公司重点关注XTOL - 2，因其是向FDA提交申请的关键路径，提交资料将包括IIb期研究XTOL和XTOL - 2，也会使用XTOL - 3的部分安全数据[14][15][17]。 - **监管互动**：与FDA的互动未因领导层变动而改变，随着2025年底和2026年接近新药申请（NDA），互动将增多[19]。 - **长期开放标签扩展研究**：开放标签扩展研究从1年延长至7年，去年秋季对3年数据进行分析，结果显示用药3年的患者有三分之一有12个月或更长时间无癫痫发作；这些患者基线时平均失败6种药物、服用3种背景药物、每月发作13.5次，如今无发作带来更多生活独立性；药物不良反应与剂量相关，中枢神经系统不良反应常见，如头晕、嗜睡和疲劳等，不良反应在双盲期和开放标签期一致；未观察到类似ezogabine的色素沉着风险，有少量患者出现尿潴留，但无人停药、住院或接受医疗干预[22][23][25]。 癫痫药物市场机会 - **市场规模**：美国约300万癫痫患者，60%为局灶性发作癫痫，其中30 - 50%未得到良好控制，加上青少年和儿科局灶性发作癫痫患者，可及市场约100万患者[30]。 - **治疗范式**：新诊断患者通常先接受单药治疗和使用仿制药，如左乙拉西坦、拉莫三嗪或洛索酰胺；有突破性发作或耐受性问题的患者会引入多药治疗，此时是品牌药的机会，Ezetucalner有望在二线或三线治疗中发挥作用[31][32]。 - **竞争优势**：与近期成功上市的XCOPRI相比，Ezetucalner无需滴定，首日即可达到治疗剂量，起效早，可能有情绪改善作用；XCOPRI需12 - 16周滴定，且有药物相互作用问题[34][35][36]。 重度抑郁症药物研发 - **研究背景与决策依据**：公司对该机制在抑郁症治疗中的应用感兴趣多年，18个月前的II期Xnova研究数据显示，活性药物与安慰剂在抑郁临床量表（MADRS和HAM D17）和快感缺失临床量表（SHAPs）上有分离，副作用比癫痫研究中温和，且有剂量依赖性，这些数据促使公司开展大规模III期项目；近期的西奈山研究（IST）虽有一定治疗效果，但对III期项目决策无关键影响[38][39][40]。 - **III期项目进展**：已启动首个III期MDD研究Exnova 2，进展符合预期；未来几个月将启动Exnova 3和双相抑郁症的III期项目[41][42]。 - **西奈山研究结果**：研究规模小，每组约30名受试者，采用20毫克单剂量，主要终点为功能性MRI，未显示分离；在MADRS和SHAPs量表上，20毫克剂量在每个时间点均优于安慰剂，但未达到显著差异，第6周分离最大，第8周分离缩小是因少数患者量表评分变化；不良反应方面，未观察到体重增加和性功能障碍等标准治疗中常见问题，整体不良反应与其他研究一致，有1例严重不良事件（SAE）被认为与药物无关[43][45][48]。 公司研发管线 - **在研药物**：有一款名为XEN110的KV药物处于I期临床试验，另一款NAV1.7药物XEN1101将在几个月后进入临床开发[52]。 - **投资者活动**：今年将举办至少两次投资者网络研讨会，一次聚焦NAV1.7和KV7在疼痛治疗中的应用，另一次深入探讨Nav 1.1靶点的机制和早期临床前数据[53]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 西奈山研究中1例严重不良事件（SAE）的具体情况将由James医生在几周后披露，但该事件发生在最后一剂用药45周后，被认为与药物无关[48][49]。

文章核心观点 神经科学生物制药公司Xenon Pharmaceuticals将在2025年5月20 - 21日纽约举行的2025 RBC资本市场全球医疗保健会议上进行展示 [1] 会议展示详情 - 炉边谈话展示日期为2025年5月21日周三 [2] - 时间为美国东部时间上午10:30 - 10:55 [2] - 可在此处注册网络直播 [2] - 演讲者为公司总裁兼首席执行官Ian Mortimer [2] - 公司展示的音频网络直播将在Xenon网站“投资者”板块提供，并在活动结束后提供回放 [2] - 上述日期和时间可能会变更 [2] 公司介绍 - Xenon Pharmaceuticals是专注神经科学的生物制药公司，致力于发现、开发和提供改变生活的疗法 [3] - 公司正在推进离子通道产品组合，以满足癫痫和抑郁症等未满足的医疗需求 [3] - Azetukalner是新型、高效、选择性Kv7钾通道开放剂，是针对多种适应症处于后期临床开发中最先进、经过临床验证的钾通道调节剂 [3] - 更多信息可访问www.xenon - pharma.com [3] 联系方式 - 投资者联系副总裁Chad Fugere，电话(857) 675 - 7275，邮箱investors@xenon - pharma.com [5] - 媒体联系高级副总裁Colleen Alabiso，电话(617) 671 - 9238，邮箱media@xenon - pharma.com [5]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损0.83美元 较Zacks共识预期的0.94美元亏损有所收窄 但较去年同期0.62美元亏损扩大 [1] - 季度营收750万美元 略低于Zacks预期的800万美元 去年同期无营收 收入全部来自与Neurocrine Biosciences合作项目的里程碑付款 [2] - 现金及等价物6.911亿美元 较2024年底7.544亿美元下降 预计现有资金可支持运营至2027年 覆盖癫痫三期研究及抑郁症后期临床开发 [6] 研发投入 - 研发费用同比激增38.1%至6120万美元 主要投入癫痫药物azetukalner后期研究及启动首个抑郁症三期试验 [4] - 行政管理费用同比上涨28.4%至1900万美元 源于员工人数增加带来的人力成本上升 [5] 管线进展 - 主力产品azetukalner在癫痫领域：X-TOLE2研究数据公布时间延至2026年初 原计划2025年下半年 X-ACKT三期研究正在招募患者 [8][9] - 抑郁症领域：完成二期概念验证研究X-NOVA后 已启动首个三期研究X-NOVA2 第二个三期研究X-NOVA3拟2025年中期开展 [9] - 双相情感障碍：计划2025年中期启动两项三期临床 针对I型和II型患者 [10] - 临床前项目：多个靶向Kv7/Nav1.7/Nav1.1的候选药物拟2025年进入临床 Nav1.7止痛药XEN1701计划三季度提交IND并启动一期 [10][11] 合作项目 - 与Neurocrine共同开发Nav1.2/1.6抑制剂NBI-921355 目前处于一期癫痫适应症研究阶段 [3] 股价表现 - 年内股价下跌8.6% 略优于行业9.9%的跌幅 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度确认收入750万美元，与和Neurocrine的合作有关，由一项一期研究的里程碑付款触发 [26] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.911亿美元，而2024年12月31日为7.544亿美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - EZET2日历三期癫痫项目中，EXTOL - 2患者招募接近尾声，预计未来几个月完成，顶线结果预计明年初公布 [7] - 该研究关键指标与成功的2b期XTOL研究一致，研究者热情高，患者转入开放标签扩展研究的比例高 [16] 神经精神业务 - 首个三期MDD研究X NOVA 2正在招募患者，第二个MDD研究X NOVA 3和首个双相抑郁三期研究预计年中启动 [10] - 研究者发起的MDD研究结果显示，EZET2日历在MADRS和SHAPs上有明确药物活性，安全性良好 [20][23] 早期管线业务 - 多个临床前项目有进展，今年预计有多项监管申报以支持针对多个离子通道靶点的首次人体试验 [11] - XEN11020的临床试验申请已获接受，一期健康成人参与者研究正在进行 [12] - 领先候选药物XEN1101的IND启用工作已完成，预计今年第三季度启动一期首次人体研究 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司聚焦神经科学领域，推进EZET2日历在癫痫和神经精神疾病的开发，同时拓展早期管线 [5][11] - 公司认为EZET2日历有潜力成为一流抗癫痫药物，满足癫痫和神经精神疾病未满足的医疗需求 [9][10] - 在癫痫临床开发方面，公司优先与高质量经验丰富的站点合作，严格监控关键指标，确保研究成功 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司即将迎来EZET2日历在FOS的首个三期顶线数据读出，这是公司从临床阶段向商业组织转变的重大转折点 [15] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [4] 其他重要信息 - 公司计划今年夏天举办多次研发网络研讨会，展示早期项目，首场6月聚焦针对NAV1.7和KV7的疼痛治疗药物候选方案 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 假设癫痫顶线数据积极，多久能提交申请？研究跟踪的关键指标是什么，与2b期相比如何？ - 从顶线数据到提交申请约需六个月，临床数据是关键路径，非临床部分数据良好，公司已开始撰写NDA部分章节 [30][31] - 研究跟踪的指标包括患者筛选和基线期的特征、人口统计学、基线癫痫负担、日记依从性，双盲期情况以及转入开放标签扩展研究的比例等 [32][33] 问题2: EXTOL - 2还需招募多少患者？确保完成招募的重点是什么？新增试验站点情况如何？筛选失败率与XDL2相比怎样？ - 公司预计未来几个月完成招募，但难以准确预测具体患者数量，临床招募存在月度波动 [37][38] - 新增站点数量很少，不影响整体进度，筛选失败率与2期研究相似 [39][42] 问题3: EXTOL - 2时间线略有延迟的原因是什么？对竞争动态有何影响？对商业患者招募有何启示？Mount Sinai研究结果对三期MDD计划的入组标准或样本量有何影响？ - 公司认为延迟是小问题，不影响竞争动态，临床开发和商业患者群体不同，Ezetucalendar商业前景乐观 [45][48] - 公司无更改三期MDD计划的打算，Mount Sinai研究数据好可能因研究控制严格，三期计划样本量充足 [53][54] 问题4: 请介绍ISP研究中fMRI主要终点的情况，包括原神经影像预期、选择该终点的思路以及与其他获批MDD药物在类似神经影像终点上的比较 - 该研究基于之前ezogabine试验，虽fMRI结果无差异，但临床量表显示与Exnovus相似的疗效证据，公司更关注临床量表 [60][61] 问题5: 鉴于竞争格局，如何评估NAV1.1在Dravet综合征中的疗效？是否计划在试验中评估行为和认知？ - 公司有令人信服的临床前数据，临床开发中会关注癫痫发作减少和疾病修饰终点，希望为患者提供更好药物 [65][66] 问题6: XTOL - 2的效力设定考虑了从2期到3期效应大小的侵蚀吗？是否会增加样本量？ - 研究效力设定合适，从2期到3期癫痫研究有较好一致性，2期数据稳健，目前样本量足够 [71][72] 问题7: EXTOL - 3的招募时间与EXTOL - 2相比如何？ - 公司未给出具体指导，EXTOL - 3启动较晚，预计晚于EXTOL - 2，今年晚些时候会提供相关指导 [75][76] 问题8: BPD试验设计是否会对双相I型和II型进行分层以提高信号噪声比？ - 双相抑郁有两项研究，均包含I型和II型患者，公司正在认真考虑分层问题，未来会提供更多详细信息 [81][82] 问题9: EXTOL - 2是否会修订数据时间指导为具体时间点？是否会发布完成招募的公告？入组的三期XTOL2和3患者基线使用AEDs的情况如何？ - 公司会随着研究推进细化数据时间指导，目前未发布完成招募公告计划，三期患者群体预计与2期一致 [85][87] 问题10: 为何在研究中同时纳入双相I型和II型患者？Sinai二期研究中患者服用两片10毫克与公司二期20毫克一次服用，是否影响结果？是否考虑更改？ - 双相I型和II型患者抑郁的潜在病理生理相似，咨询专家后认为值得同时研究，Biohaven躁狂研究结果不影响公司计划 [93][94] - 两种给药方式理论上无差异，研究结果差异可能因样本小导致的变异性，公司不认为给药方式影响结果，无更改计划 [97][99] 问题11: EXALT 2中癫痫自由测量在统计层次中的位置？与XTOL中高个位数百分比相比，癫痫自由率预期如何？XEN11020如何选择主要适应症？ - 癫痫自由不在统计层次中，医生关注长期癫痫自由，公司关注开放标签扩展研究中的数据 [106][109] - XEN11020一期健康志愿者研究关注药代动力学和不良事件，未来计划进行疼痛概念验证研究 [105]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度确认收入750万美元，与和Neurocrine合作的里程碑付款有关 [24] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.911亿美元，而2024年12月31日为7.544亿美元 [24] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - EZET2 calendar的EXTOL - two研究接近患者招募尾声，预计未来几个月完成，明年初出 topline 结果 [5] - 持续跟踪多项关键指标，与成功的2b期XTOL研究指标一致 [6][15] - 正在进行的extol开放标签扩展研究和FOS的36个月数据显示，每月癫痫发作频率持续降低，癫痫无发作率可观，AE安全状况一致 [16] 神经精神业务 - 首个评估EZET2 calendar治疗MDD的Exnova two研究持续招募患者，Exnova three预计今年启动 [22] - 两项评估EZET2 calendar治疗双相抑郁的研究，首个预计年中启动 [23] 早期管线业务 - XEN11020的临床试验申请已获接受，健康成人参与者的1期研究正在进行 [10] - NAV1.7项目的IND启用工作已完成，领先候选药物XEN1101预计今年第三季度启动1期人体首次研究 [11] - NAV1.1项目预计今年有领先候选药物进入IND启用研究 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注神经科学领域，推进EZET2 calendar癫痫3期项目，有望为癫痫患者带来新药 [5][7] - 拓展EZET2 calendar在神经精神疾病如MDD和双相抑郁的应用 [8][23] - 构建早期管线，针对多个离子通道靶点开发药物，如KV7、Nav1.7和Nav1.1 [9] - 公司认为在FOS临床项目上领先于竞争对手，且EZET2 calendar商业前景受期待 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入转型期，有望从临床阶段迈向商业阶段，EZET2 calendar癫痫3期积极结果将推动NDA提交和商业化 [26] - 其他神经精神后期项目年底将推进，早期管线有多个有前景的治疗候选药物，支持公司成为全面整合的神经科学公司 [26] 其他重要信息 - 公司计划今年夏天举办多场研发网络研讨会，展示早期项目 [12] - 伊坎医学院西奈山分校James Murrow博士领导的EZET2 calendar治疗MDD的研究者发起研究结果将在本月美国临床精神药理学协会会议上展示，并计划后续提交同行评审发表 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: 假设癫痫 topline 数据积极，多久能提交NDA，以及跟踪的关键指标有哪些 - 从 topline 数据到NDA提交约需六个月，临床数据是关键路径，非临床部分数据良好，公司已开始撰写NDA部分章节 [28] - 跟踪指标包括患者筛选和基线期的患者特征、人口统计、基线癫痫发作负担、日记依从性，双盲期的相关情况，以及开放标签扩展的转入率等 [29][30] 问题: EXTOL - two还需招募多少患者，确保完成招募的重点，新增试验点情况，以及筛选失败率与XDL2的比较 - 公司认为未来几个月能完成招募，但难以准确预测具体患者数量，临床招募有波动 [34][35] - 新增试验点数量极少，不影响整体进度 [36] - 筛选失败率与2期研究相似，因两项研究纳入排除标准和FOS研究方案类似 [37][38] 问题: EXTOL - two时间线轻微延迟的原因，对竞争动态的影响，以及对商业患者招募的启示，还有西奈山研究对MDD 3期计划的影响 - 延迟属轻微情况，竞争动态未受影响，临床研究者通常一次专注一项FOS研究，公司在3期项目上领先于竞争对手 [42][43] - 临床开发和商业环境的患者群体不同，商业上仍有30 - 50%患者未获良好癫痫控制，期待EZET2 calendar上市 [45] - 西奈山研究不会改变MDD 3期计划，该研究数据好可能因研究受控制程度高，3期计划按原设计进行，且当前数据表现良好 [49][50][51] 问题: 解释ISP研究中fMRI主要终点的细节，包括原神经影像预期、选择其为主要终点的思路，以及与其他获批MDD药物在类似神经影像终点上的比较 - 该研究是两位学者基于之前ezogabine研究的跟进，原研究fMRI结果有前景但不显著，此次扩大样本量研究fMRI差异未显现 [57] - 公司更关注临床量表，该研究临床量表显示药物与安慰剂分离情况与Exnovus研究相似，是较好结果 [58] 问题: 面对Dravet综合征竞争格局，评估NAV1.1资产疗效的计划，以及是否评估行为和认知 - 公司有令人信服的临床前数据，显示该项目不仅能减少癫痫发作，还有疾病修饰潜力，临床开发将关注癫痫发作减少和疾病修饰相关终点 [63][64] 问题: XTOL - two按25mg 99%、15mg 90%为360名患者目标招募量进行样本量计算，是否考虑效应量衰减，是否增加招募人数 - 研究样本量计算合理，从2期到3期癫痫研究有一定一致性，2期数据强劲，目前样本量和招募情况良好 [69][70] 问题: EXTOL - three招募时间与EXTOL - two的对比 - 未给出EXTOL - three具体时间指导，其启动晚于EXTOL - two，预计今年晚些时候能给出相关指导 [73][74] 问题: BPD试验设计是否对双相I型和II型进行分层以提高信噪比 - 双相抑郁有两项研究，均包含I型和II型患者，公司会在项目启动后提供更多3期设计详细信息，分层是正在认真考虑的问题 [77][78][80] 问题: EXPL2是否会细化数据时间指导，以及XTOL2和3期入组患者基线使用AEDs数量情况 - 随着研究接近尾声，会细化数据时间指导，目前按季度更新招募情况 [83] - 3期患者群体预计与2期一致，但因研究未结束，暂无法提供具体患者基线使用AEDs数量 [84] 问题: 纳入双相I型患者的原因，以及西奈山2期研究中2片10mg与1片20mg给药方式是否影响结果，是否考虑改变 - 纳入双相I型患者是因关注患者抑郁状态，其抑郁病理生理与II型相似，且多位意见领袖认为值得研究，Biohaven躁狂研究阴性结果不影响公司双相抑郁研究，且表明机制不会加重躁狂 [91][92] - 2片10mg与1片20mg给药方式无差异，药物消除半衰期长，且ISC研究是QD给药，结果差异可能因研究样本小存在波动，不考虑改变 [95][96] 问题: EXALT two中癫痫无发作率在统计层次中的位置，以及与XTOL高个位数百分比的比较，还有XEN11020领先适应症选择思路和1期测试期望 - XEN11020的1期健康志愿者研究将关注药代动力学和不良事件情况，未来计划进行疼痛概念验证研究 [102] - 癫痫无发作率不在统计层次中，临床医生关注长期癫痫无发作情况，公司关注XTOL开放标签扩展多年数据及未来3期开放标签数据 [103][105]

收入和利润（同比环比） - 公司2025年第一季度净亏损6500万美元，较2024年同期的4790万美元亏损扩大35.7%[58] - 2025年第一季度与Neurocrine Biosciences合作收入为750万美元，2024年同期为零收入[57][63] - 2025年第一季度合作收入为750万美元，而2024年同期为零[76][77] - 2025年第一季度利息收入为808.3万美元，同比下降327.2万美元[76][81] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为6120万美元，同比增长1695万美元（38%）[76][78] - 2025年第一季度行政管理费用为1903.8万美元，同比增长424.7万美元（29%）[76][79] - 研发费用将持续增加，主要由于后期临床试验规模扩大及商业化准备[66] - 公司现金消耗主要来自研发项目（占净亏损绝大部分）和运营管理费用[58] 业务线表现 - Azetukalner治疗FOS的X-TOLE2/3三期临床试验预计2026年初公布首批顶线数据[56] - 公司计划2025年提交多个IND申请（或等效文件），包括Nav1.7候选药物XEN1701的三季度IND申请[61] - 公司预计2025年Nav1.1项目将进入IND支持性研究阶段[61] 财务状况 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损达9.645亿美元[58] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物与有价证券总额为6.911亿美元[82] - 公司累计赤字达9.645亿美元[85] - 2025年第一季度运营活动现金净流出6165.2万美元，同比增加1465万美元[89][90] - 2025年第一季度投资活动现金净流入3451万美元，而2024年同期为净流出4319.3万美元[89][91] - 截至2025年5月8日，公司流通普通股为7673.3599万股[95] 风险与管理层讨论 - 外汇波动风险持续存在，因公司需支付大量以加元计价的费用[72] - 公司尚无获批上市产品，未来收入依赖候选药物获批及商业化[59] - 美元兑加元汇率波动10%不会对公司运营产生重大影响[99]