核心观点 - 新辅助治疗药物pepinemab能够诱导丰富且成熟的淋巴结构，这与病理反应的改善相关[1] - 公司将在2025年ASCO年会上展示pepinemab在头颈癌新辅助治疗中增强免疫检查点疗法效果的新数据[2] - 该药物通过阻断SEMA4D信号通路，促进免疫细胞间的协同作用，从而增强成熟T细胞反应[4] - 在头颈癌治疗中，pepinemab有望将"冷"肿瘤转化为"热"免疫中心，提高免疫治疗效果[6] 药物机制 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过阻断SEMA4D发挥作用[7] - SEMA4D与plexin-B1受体结合会触发肌动蛋白细胞骨架崩溃，导致树突状细胞功能丧失[7] - 该药物通过阻断SEMA4D对树突状细胞的抑制信号，促进T细胞与树突状细胞的协同作用[4] - 这种机制能够促进三级淋巴结构(TLS)的形成和成熟，增强抗肿瘤免疫反应[4] 临床数据 - 新数据显示pepinemab联合新辅助免疫检查点治疗未增加毒性，但增强了TLS成熟度[6] - TLS成熟度与病理反应改善相关[1][6] - 在黑色素瘤患者中，pepinemab治疗促进了免疫细胞在TLS中的相互作用[4] - 该药物在多项临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[7] 适应症开发 - 公司正在开展多项pepinemab的临床研究[9] - 包括与KEYTRUDA联用治疗复发/转移性头颈癌的1b/2期研究(KEYNOTE-B84)[9] - 与BAVENCIO联用治疗转移性胰腺癌的1b/2期研究[9] - 在阿尔茨海默病(SIGNAL-AD研究)和亨廷顿病中也显示出潜在疗效[9] 公司背景 - 公司专注于通过抑制SEMA4D来治疗癌症和神经退行性疾病[8] - 拥有pepinemab的全球商业和开发权利[10] - 与默克公司合作开展KEYNOTE-B84研究[10] - 在多种实体瘤(包括乳腺癌和黑色素瘤)中开展研究者发起的研究[9]

文章核心观点 - 公司将在会议上公布pepinemab增强免疫反应的新数据，其或可解决诱导肿瘤内三级淋巴结构（TLS）形成的问题，在多种癌症治疗中展现潜力 [2][3][4] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过抑制SEMA4D治疗癌症和阿尔茨海默病，核心候选药物为pepinemab [2][8] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是KEYNOTE - B84研究的主办方 [9] 药物信息 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断SEMA4D，在多项临床试验中耐受性良好且安全性良好 [7] - 在转移性黑色素瘤患者中，pepinemab新辅助治疗可增强TLS成熟度，与免疫检查点抑制剂联用可延长无复发生存期 [1][5] - pepinemab可在复发性和转移性头颈癌患者的“冷”肿瘤中诱导形成有效的淋巴结构 [1] 会议信息 - 公司将于2025年4月29日在芝加哥举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上展示pepinemab增强免疫反应的新数据 [2] - 两场报告分别为“调节树突状细胞以促进成熟的三级淋巴结构并增强抗肿瘤免疫力”和“新辅助pepinemab增强转移性黑色素瘤患者中与成熟三级淋巴结构相关的DC功能及免疫检查点阻断活性” [3] 行业信息 - 增强肿瘤内TLS是热门领域，但缺乏安全有效的疗法，pepinemab或可解决此问题 [4] - 新辅助免疫疗法在多种癌症治疗中显示出潜力，但仍需更有效的联合疗法 [5] 研究进展 - 正在评估pepinemab在头颈癌新辅助治疗中的效果，结果将在今年春季的科学会议上公布 [6] - pepinemab在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单药治疗取得了有希望的结果，公司此前公布的2期数据显示其可减缓亨廷顿病的认知衰退 [8] - pepinemab正在复发性或转移性头颈癌（HNSCC）的1b/2期KEYNOTE - B84研究中与KEYTRUDA联用，在转移性胰腺腺癌（PDAC）的1b/2期研究中与BAVENCIO联用 [8] - 肿瘤临床项目还包括多项在实体瘤（包括乳腺癌和黑色素瘤）中的研究者发起的研究 [8]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国癌症研究协会年会上展示pepinemab增强免疫检查点疗法免疫反应的新数据 ，其或可解决诱导三级淋巴结构（TLS）形成的问题，在多种癌症治疗中展现潜力 [2][3][4] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司 ，通过抑制SEMA4D治疗癌症和阿尔茨海默病 ，核心候选药物pepinemab可阻断SEMA4D ，在不同癌症和神经疾病适应症的多项临床试验中耐受性良好且安全性良好 [8][7] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权 ，KEYNOTE - B84研究与默克公司合作开展 [9] 药物信息 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体 ，可阻断SEMA4D ，避免其与plexin - B1受体结合导致细胞功能丧失 [7] - 在转移性黑色素瘤患者中 ，pepinemab新辅助治疗增强TLS成熟度 ，与免疫检查点抑制剂联用可延长无复发生存期 [5] - pepinemab可在转移性黑色素瘤患者中诱导大量成熟淋巴结构 ，与免疫疗法持久临床获益相关 ，还能在头颈癌患者的“冷”肿瘤中诱导有效淋巴结构形成 [1] - pepinemab可能将免疫“冷”肿瘤转化为免疫“热”中心 ，解决诱导TLS形成以实现患者持久获益的难题 [4] 会议信息 - 公司将于2025年4月29日在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示pepinemab增强免疫反应的新数据 ，高级副总裁Elizabeth Evans将进行两场报告 [2] - 报告主题分别为“调节树突状细胞以促进成熟三级淋巴结构和增强抗肿瘤免疫”和“新辅助pepinemab增强转移性黑色素瘤患者中与成熟三级淋巴结构相关的DC功能及免疫检查点阻断活性” [3] - 海报将于4月29日在芝加哥麦考密克广场会议中心现场展示 ，并于4月25日下午1点在AACR 2025虚拟会议平台展示 [3] 行业现状 - 增强肿瘤内TLS是热门领域 ，但缺乏安全有效的诱导TLS形成并发挥其潜力的疗法 [4] - 新辅助免疫疗法在多种癌症治疗中显示出比标准术后辅助治疗更好的免疫和临床获益 ，但许多患者使用阻断抑制性检查点分子的抗体后仍会进展 ，需要更有效的联合疗法 [5] 研究进展 - 正在评估pepinemab在头颈癌患者新辅助治疗中的效果 ，相关结果将在今年春季的科学会议上公布 [6] - 公司在肿瘤学临床项目中 ，评估pepinemab与KEYTRUDA联用治疗复发性或转移性头颈癌 ，与BAVENCIO联用治疗转移性胰腺腺癌 ，还包括多项实体瘤研究者发起的研究 [8] - pepinemab作为单药疗法在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中取得有前景的结果 ，公司此前公布的2期数据显示其可减缓亨廷顿病患者的认知衰退 [8]

pepinemab临床试验进展 - 截至2024年12月31日，超过650名患者已接受或入组pepinemab不同适应症的1期和2期临床试验[24] - 2023年4月，公司达到SIGNAL - AD 1b/2期研究入组目标，所有50名参与者于2024年6月30日完成12个月治疗[28] - 2024年7月31日，SIGNAL - AD顶线数据在费城阿尔茨海默病协会国际会议上公布，10月31日公布额外疗效数据[28] - 2023年第一季度，公司启动一项1b/2期单臂开放标签研究，评估pepinemab与avelumab联合作为转移性胰腺腺癌二线联合疗法，预计入组40名受试者[30] - 2022年5月，莫菲特癌症中心启动一项研究者发起的试验，评估pepinemab与过继性树突状细胞疗法联合治疗HER2 +转移性乳腺癌，最多28名患者将接受治疗[31] - 2020年9月公司与默克夏普和多姆合作开展KEYNOTE - B84临床试验，分析前36名患者的中期数据显示，pepinemab联合KEYTRUDA使PD - L1低表达（CPS<20）患者的客观缓解率（ORR）约增加2倍至21.1%，中位无进展生存期（PFS）约增加2倍至5.79个月，而历史单药治疗ORR为11.9%，PFS为2.2个月[45][46] - 2016年10月公司与默克KGaA合作开展CLASSICAL–Lung临床试验，2020年第二季度结束；2023年开始新合作测试pepinemab联合avelumab治疗转移性胰腺癌[47][48] - 2017年12月公司与儿童肿瘤学组达成协议开展pepinemab单药治疗儿童实体瘤的1/2期临床试验，研究已完成，一名8岁骨肉瘤男孩病情稳定超2年，但客观缓解频率和持续时间不支持单药继续开发[49] - 公司与埃默里大学达成三项IST协议，一项因患者招募困难放弃，另外两项成功招募患者并继续进行，分别评估pepinemab单药及联合用药治疗可切除头颈癌和黑色素瘤[50] - 2023年4月公司达到SIGNAL - AD 1b/2期研究评估pepinemab治疗阿尔茨海默病轻度痴呆患者的入组目标，2024年6月最后一名患者完成最后一次访视，7月和10月分别报告了顶线数据和额外疗效数据[54] - 2014年11月公司完成针对50名多发性硬化症成年患者的静脉注射pepinemab的1期单剂量递增安全性和耐受性临床试验，在五个剂量从1至20mg/kg的队列中未发现剂量限制性毒性，仅报告1例严重不良事件且与研究治疗无关，pepinemab抗体在患者体内半衰期约为20天[72] - SIGNAL研究初始队列A有36名患者，按1:1比例接受派匹单抗或安慰剂治疗6个月，后安慰剂组交叉接受派匹单抗治疗至12个月[99] - SIGNAL研究队列B共招募265名受试者，179名早期显性疾病患者和86名晚期前驱期患者，按1:1随机接受派匹单抗或安慰剂治疗18个月[99] - 公司对派匹单抗作为晚期实体瘤（NSCLC、HNSCC和PDAC）治疗进行研究，已完成单药1期临床试验并于2014年10月公布数据[118] - 公司于2017年10月启动派匹单抗联合avelumab治疗NSCLC的CLASSICAL–Lung临床试验，已暂停癌症相关临床试验[118] - 2021年下半年启动pepinemab与pembrolizumab在一线复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的二期联合研究，CPS<20人群客观缓解率（ORR）为21.1%，中位无进展生存期（PFS）为5.79个月，约为历史单药治疗的2倍[172] - 2014年10月完成静脉注射pepinemab一期临床试验，42名患者共接受460剂，剂量浓度范围0.3 - 20 mg/kg，最高剂量20 mg/kg耐受性良好[165] 公司资金资助与合作 - 2019年12月，公司宣布获得阿尔茨海默病协会75万美元资助，以及阿尔茨海默病药物发现基金会最高300万美元普通股投资，用于支持SIGNAL - AD研究[27] - 2020年下半年公司收到三分之二资助，2023年第三季度收到其余部分[27] - 公司与埃默里大学达成三项IST协议，一项因患者招募困难放弃，另外两项成功招募患者并继续进行，分别评估pepinemab单药及联合用药治疗可切除头颈癌和黑色素瘤[50] - 2015年3月公司与亨廷顿研究组签订协议为SIGNAL研究提供CRO相关服务，研究结果于2022年发表[51] - 2020年9月公司与默克夏普和多姆合作开展KEYNOTE - B84临床试验[45][46] - 2016年10月公司与默克KGaA合作开展CLASSICAL–Lung临床试验，2020年第二季度结束；2023年开始新合作测试pepinemab联合avelumab治疗转移性胰腺癌[47][48] - 2017年12月公司与儿童肿瘤学组达成协议开展pepinemab单药治疗儿童实体瘤的1/2期临床试验[49] - 公司与Surface Oncology合作，2019年二季度交付选定抗体，三季度Surface Oncology行使许可权[189] - 公司与三家大型制药和生物技术公司达成合作，建立六项战略关系[189] - 公司自2014年向第三方提供ActivMAb平台作为发现工具，达成主协议，可获技术访问费、研究付款和成功费，客户有产品独家许可选择权[181] - 公司达成多项使用ActivMAb在客户实验室表达复杂抗原用于抗体发现的合作，按服务收费，无里程碑或下游付款[187] pepinemab治疗效果相关数据 - KEYNOTE - B84研究中，pepinemab与KEYTRUDA™联合使PD - L1低表达（CPS<20）患者客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）约增加2倍，CPS<20人群ORR为21.1%，中位PFS为5.79个月，而历史检查点单药治疗ORR为11.9%，PFS为2.2个月[33] - 在临床前小鼠阿尔茨海默病模型中，SEMA4D抗体治疗显著减少了在放射臂水迷宫测试中观察到的学习和记忆缺陷，使其达到野生型非患病小鼠的水平[69] - 公司在亨廷顿病转基因小鼠模型中发现，每周注射pepinemab可防止受影响脑区的退化，改善一系列行为和认知测试结果，但对运动测试无改善[86] - 公司在小鼠多发性硬化症模型中观察到，pepinemab可大幅减少神经炎症过程并减少髓鞘降解[86] - 派匹单抗治疗使早期显性HD患者多数皮质区域FDG - PET SUVR下降逆转，但纹状体未逆转，纹状体神经退行速度是其他脑区4倍[104] - 派匹单抗治疗早期显性疾病患者，在HD - CAB综合指数上有显著治疗获益，单侧p值 = 0.007[106][112] - 派匹单抗治疗对OTS的影响未达显著（单侧p = 0.028），对PTAP仅呈趋势（p = 0.06），但对HD - CAB有高度显著治疗效果（p = 0.007）[108] - 早期显性HD患者接受派匹单抗治疗6个月内，HD - CAB表现改善，恢复学习能力[109] - MoCA < 26亚组（认知缺陷）在派匹单抗治疗前6个月有显著治疗效果（p = 0.056），MoCA≥26亚组（正常认知）不明显[113] - 五种独立研究显示，在结直肠肿瘤模型中，pepinemab抗体与抗CTLA - 4联合治疗使约80%的小鼠肿瘤出现消退，最高可达100%[135] - CLASSICAL - Lung试验中约59%曾用FDA批准的检查点抑制剂治疗后肿瘤进展的受试者，使用pepinemab与avelumab联合治疗后肿瘤进展停止或逆转[168] - CLASSICAL - Lung试验中21名可评估的未接受过免疫治疗患者中，5人部分缓解，疾病控制率约81%[169] 疾病相关情况 - 2024年美国约690万65岁及以上老人患有阿尔茨海默病，其中73%为75岁及以上，预计到2050年，这一数字将增至1270万[76] - 美国有超30000人被临床诊断患有亨廷顿病，另有250000人有从父母遗传突变HD等位基因的风险，由于缺乏有效治疗，不到5%的高危个体进行预测性基因检测，约125000名高危人群最终会患亨廷顿病[81] - 亨廷顿病患者的每个孩子有50%的遗传风险[80] - 2024年约200万美国人将被诊断患有癌症，611,720人将死于该疾病[146] - 总体上不到20%的患者使用免疫检查点抑制剂能获得延长生存的益处，但通常无法治愈[150] - PD - L1阳性患者对单药抗PD - 1/PD - L1的预期反应率一般约为20%，黑色素瘤和膀胱癌的反应率可达35% - 40%[151] SEMA4D相关机制 - SEMA4D在神经炎症和神经退行性疾病中通过三种机制起关键作用，包括激活中枢神经系统固有炎症细胞、抑制前体细胞迁移分化、破坏血脑屏障紧密连接[55] - 公司发现阿尔茨海默病患者神经元中SEMA4D表达上调[56] - pepinemab可减少或预防SEMA4D对中枢神经系统固有炎症细胞的激活[53] - SEMA4D信号传导使星形胶质细胞中60%的聚合肌动蛋白快速溶解，导致细胞骨架部分塌陷和细胞接触丧失[58] - 星形胶质细胞负责回收约80%在神经突触释放的游离兴奋性递质（通常是谷氨酸）[57][59] - 临床前研究表明SEMA4D蛋白在多数评估的实体瘤中高表达，多数采样肿瘤有中到高SEMA4D表达水平[160] - 临床前研究发现pepinemab抗体可与抗PD - 1和抗CTLA - 4抗体协同作用[161] - 抗SEMA4D治疗可增强促炎细胞浸润，增加肿瘤杀伤性细胞因子和趋化因子分泌，减少免疫抑制细胞浸润相关分子分泌[133] - 抗SEMA4D治疗可增加CD8 + T细胞等免疫细胞浸润肿瘤[125] - 单药治疗（抗SEMA4D和抗CTLA - 4）对肿瘤生长有适度抑制，联合使用有协同作用导致肿瘤消退[141] - 临床前动物模型显示，pepinemab单药治疗可使PLXNB1/ErbB - 2双阳性肿瘤消退[155] - 亨廷顿病进展中，Q175转基因小鼠约5个月大症状发作前，SEMA4D就已上调[98] 公司平台与产品情况 - VX5是公司使用ActivMAb平台发现的针对CXCL13的人抗体，目前处于治疗自身免疫性疾病的临床前开发阶段[35] - 公司SEMA4D抗体平台开发的候选产品pepinemab可治疗多种疾病，包括促进肿瘤免疫细胞浸润和抑制神经炎症及神经退行性疾病[41] - 公司ActivMAb平台是专有的人类抗体发现平台，能高效选择针对多通道膜蛋白的抗体，可快速生成高亲和力全长人单克隆抗体[174,183] - VX5是公司ActivMAb平台首个产品候选物，是针对CXCL13的人抗体，已启动用于自身免疫性疾病治疗的IND导向开发[178] - 公司发明融合蛋白技术，能将多通道膜蛋白直接整合到病毒膜中用于抗体选择[188] 公司生产与商业化策略 - 公司依靠第三方合同制造组织生产临床候选产品，Catalent负责pepinemab临床试验制造[192] - 公司预计在美国保留部分临床候选产品商业权利，通过合作等方式在其他市场商业化[194] 公司专利相关情况 - 公司追求广泛专利保护，依赖商业秘密保护业务，可能需获取第三方知识产权[200][201] - SEMA4D抗体平台和pepinemab相关专利和申请预计2030 - 2038年到期，“Smith II”专利家族预计2030年5月到期[204] - 公司拥有十个额外pepinemab相关专利家族，预计2032 - 2038年到期[205] - 公司有三个专利家族预计2040年到期，两个专利家族预计2041年到期[206][208] - 公司有两个美国和相应PCT申请，分别预计2042年和2043年到期[209] - ActivMAb平台的三个专利家族和一个临时申请为公司完全拥有，第一个家族美国预计到期日为2033年3月，其他司法管辖区为2033年4月；第二个家族预计到期日为2037年4月；第三个家族预计到期日为2037年7月；临时申请转换后预计2041年到期[214][215][216] - 从罗切斯特大学获得许可的一个专利家族，美国预计到期日为2025年3月[217] - 覆盖VX5的专利组合中，从罗切斯特大学独家许可的家族，加拿大预计到期日为2025年4月，美国分别为2025年10月和2026年11月[218] - 公司完全拥有的三个VX5相关专利家族，第一个预计到期日为2031年9月；第二个预计到期日为2033年3月；第三个预计到期日为2034年1月[219] - 2021年提交的一个由公司和帝国理工学院创新有限公司共同拥有的VX5专利家族，预计到期日为2042年6月[219] - 公司在相关国家申请的非临时专利，专利期限至少为自申请日起20年，美国专利期限可能因美国专利商标局延迟而延长[220] - 公司与罗切斯特大学的许可协议规定，需支付低个位数的专利产品销售特许权使用费及年度许可维护费[213] - 就罗切斯特大学许可专利覆盖的首个产品，公司需在提交首个IND申请、首个IND申请获批、提交首个诊断510(k)文件时支付少量里程碑款项[213] - 罗切斯特大学许可协议期限至任何已颁发专利的可执行期限结束，也可因重大违约终止或公司提前90天书面通知终止[213] - 公司ActivMAb平台的第一个专利家族在美国有两项专利获批，第二个家族在美国有三项专利获批[215]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Vaccinex决定将普通股从纳斯达克摘牌，后续继续专注开发主打产品pepinemab [1][3] 公司摘牌情况 - 公司已通知纳斯达克将其普通股从该交易所摘牌，自2024年12月18日起普通股在纳斯达克的交易已暂停 [1] - 公司计划于2025年3月17日左右向美国证券交易委员会提交Form 25，以将普通股从纳斯达克摘牌，摘牌决定是在收到纳斯达克听证小组决定摘牌通知及交易暂停之后做出 [2] 公司业务及产品 - 公司通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症，主打候选药物pepinemab可阻断SEMA4D，在多项临床试验中耐受性良好且安全性良好 [4][7] - pepinemab在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单一疗法进行研究，公司此前已公布其在亨廷顿病的2期有前景数据，还可能用于阿尔茨海默病联合治疗；在肿瘤学方面，正与KEYTRUDA联合用于复发性或转移性头颈癌的1b/2期KEYNOTE - B84研究，与BAVENCIO联合用于转移性胰腺腺癌的1b/2期研究，肿瘤临床项目还包括多项实体瘤的研究者发起研究 [4] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是与默克合作开展的KEYNOTE - B84研究的主办方 [5] 投资者联系方式 - 首席运营官Elizabeth Evans，电话(585) 766 - 2033，邮箱eevans@vaccinex.com [10]

文章核心观点 2024年12月16日Vaccinex公司收到纳斯达克书面通知因其未满足持续上市标准将被摘牌 12月18日起其普通股交易将暂停 预计暂停后在OTC Markets Group挂牌交易 公司专注通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症 有在研药物pepinemab [1][2] 公司概况 - 临床阶段生物技术公司 开创通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症的差异化方法 [1][3] - 拥有pepinemab全球商业和开发权 是与默克合作的KEYNOTE - B84研究的主办方 [3][4] 公司被摘牌情况 - 2024年12月16日收到纳斯达克书面通知 因其未满足持续上市标准 纳斯达克听证小组决定将其股票摘牌 [1] - 未符合纳斯达克上市规则5550(b)(1)中保持至少250万美元股东权益以在纳斯达克资本市场持续上市的要求 [1] - 公司普通股于2024年12月18日开市起暂停在纳斯达克交易 [1] - 预计普通股暂停交易后将以现有代码“VCNX”在OTC Markets Group挂牌 [2] 公司药物研发情况 pepinemab药物介绍 - 人源化IgG4单克隆抗体 旨在阻断SEMA4D 该蛋白可与plexin - B1受体结合 导致细胞中肌动蛋白细胞骨架塌陷 并导致大脑中星形胶质细胞和其他神经胶质细胞以及免疫组织中树突状细胞的稳态功能丧失 [6] - 在不同神经和癌症适应症的多项临床试验中显示出良好耐受性和有利的安全性 [6] 药物研究进展 - 在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单一疗法进行研究 此前已公布亨廷顿病的2期有前景数据 公司认为其可能是阿尔茨海默病联合疗法的重要组成部分 [3] - 在肿瘤学方面 在复发性或转移性头颈癌(HNSCC)的1b/2期KEYNOTE - B84研究中与KEYTRUDA联合评估 在转移性胰腺腺癌(PDAC)的1b/2期研究中与BAVENCIO联合评估 肿瘤临床项目还包括多项针对实体瘤(包括乳腺癌和黑色素瘤)的研究者发起的研究 [3] 合作信息 - KEYTRUDA是美国默克公司子公司默克夏普和多姆公司的注册商标 BAVENCIO/avelumab由德国默克公司提供 此前是德国默克公司医疗业务与辉瑞联盟的一部分 [5] 投资者联系方式 - 首席运营官Elizabeth Evans 电话(585) 766 - 2033 邮箱eevans@vaccinex.com [8]

文章核心观点 Vaccinex公司公布2024年第三季度财务结果及阿尔茨海默病关键项目进展，pepinemab在治疗神经退行性疾病和癌症方面展现潜力，公司积极寻求合作以推进研发，同时面临纳斯达克上市合规问题 [1] 临床研究成果 阿尔茨海默病研究 - Vaccinex在2024年7月31日和10月31日会议上公布SIGNAL - AD临床试验最终数据，研究表明pepinemab抗体治疗可减缓疾病进展关键生物标志物表达，如血液中GFAP和p - tau 217水平 [2] - pepinemab治疗在认知缺陷显现后，通过多种认知测量方法显示出减缓认知衰退的一致趋势，在早期认知缺陷患者（MMSE 22 - 26）中认知改善幅度显著 [2][3] 癌症研究 - 2024年11月8日，公司科学家在会议上展示KEYNOTE - B84研究和独立研究数据，pepinemab与KEYTRUDA®联用，能诱导成熟淋巴样聚集体，对HPV阴性和PD - L1低的头颈癌患者有临床益处 [6] - pepinemab治疗可增强HPV阴性和PD - L1低头颈癌患者免疫活性，克服免疫检查点疗法局限性 [5] 其他研究 - pepinemab治疗亨廷顿病的先前研究中，180名随机患者认知衰退显著减缓（p = 0.007），早期认知缺陷患者亚组改善更明显（p = 0.0025） [4] 财务状况 资金情况 - 2024年9月30日，现金及现金等价物和有价证券为290万美元，高于2023年12月31日的150万美元 [7] - 2024年11月13日，公司达成证券购买协议，11月14日私募完成，总收益约215万美元 [8] - 2024年9月，公司与现有认股权证持有人达成协议，行使现有认股权证和出售新认股权证的总收益约620万美元 [9] 费用与损失 - 2024年第三季度研发费用为320万美元，低于2023年同期的440万美元；一般及行政费用为140万美元，低于2023年同期的150万美元 [10] - 2024年第三季度综合亏损和净亏损每股分别为570万美元和 - 2.83美元，2023年同期分别为490万美元和 - 15.25美元 [11] 上市合规问题 - 2024年10月7日，公司收到纳斯达克通知，未恢复股东权益相关上市标准合规性，公司及时上诉，纳斯达克要求公司在11月15日前提交恢复合规计划，公司已提交 [12][13] 产品与公司信息 产品信息 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断SEMA4D，超600名患者参与不同适应症随机临床试验，耐受性良好，安全性良好 [15] 公司信息 - Vaccinex公司通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症，主要候选药物pepinemab在多项研究中进行评估，公司拥有pepinemab全球商业和开发权 [16][17]

财务数据（营收、成本、亏损等） - 2024年三季度营收52千美元2023年同期为20千美元2024年前三季度营收388千美元2023年同期为570千美元[15] - 2024年三季度研发成本3165千美元2023年同期为4355千美元2024年前三季度研发成本10412千美元2023年同期为13217千美元[15] - 2024年三季度管理成本1439千美元2023年同期为1499千美元2024年前三季度管理成本5324千美元2023年同期为5250千美元[15] - 2024年三季度运营亏损4552千美元2023年同期为5834千美元2024年前三季度运营亏损15348千美元2023年同期为17897千美元[15] - 2024年三季度净亏损5732千美元2023年同期为4912千美元2024年前三季度净亏损15260千美元2023年同期为16934千美元[15] - 2024年三季度基本和稀释后每股净亏损2.83美元2023年同期为15.25美元2024年前三季度基本和稀释后每股净亏损8.85美元2023年同期为59.95美元[15] - 2024年9月30日和2023年9月30日的三个月公司净亏损分别为570万美元和490万美元2024年9月30日和2023年9月30日的九个月净亏损分别为1530万美元和1690万美元[130] - 2024年前三季度服务收入为38.8万美元2023年为7万美元[166] - 2024年前三季度研发费用为1.0412万美元较2023年前三季度减少280.5万美元降幅21%[167] - 2024年前三季度总务和管理费用与2023年前三季度基本相同[167] - 2024年前三季度运营费用为1.5736万美元较2023年前三季度减少273.1万美元降幅15%[167] - 2024年前三季度净亏损1530万美元2023年为1690万美元[180] - 2024年9月30日止三个月公司运营亏损4552000美元[162] - 2024年9月30日止九个月公司运营亏损15348000美元[162] - 2024年9月30日止三个月研发费用为3165000美元相比2023年同期的4355000美元减少1190000美元降幅27%[164] 现金及资产负债情况 - 2024年9月30日现金及现金等价物为2906千美元2023年12月31日为1535千美元[13] - 2024年9月30日总资产为4854千美元2023年12月31日为3631千美元[13] - 2024年9月30日总负债为6175千美元2023年12月31日为5942千美元[13] - 2024年前9个月运营使用现金1230万美元截至9月30日累计赤字3.552亿美元[23] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为290万美元[179] - 截至2024年9月30日公司股东赤字为130万美元[55] - 截至2024年9月30日ADDF认股权证全部未行使[97] - 截至2024年9月30日股票期权余额为84,358加权平均行使价为70.51美元[110] 股权相关（发行、交易、权证等） - 2023年1月1日至3月31日普通股发行增加股东权益2040千美元[16] - 2024年1月1日至3月31日发行优先股10股金额1236千美元[16] - 2023年10月3日公司公开发售股票及认股权证共获毛收入960万美元[79] - 2024年2月公司通过证券购买协议发售股票及认股权证共获毛收入约370万美元[85] - 2024年3月公司与约83%的公开认股权证持有者修订条款120万美元负债重分类为权益[82] - 2024年3月公司与私募认股权证持有者修订条款80万美元负债重分类为权益[87] - 2024年3月27日公司以每股7.77美元价格发行并出售193,000股普通股及私人配售认股权证总价约150万美元[88] - 2024年3月27日公司以每股7.77美元价格出售159,683股普通股及私人配售认股权证总价约125万美元[88] - 2024年3月28日公司以175万美元总价出售A系列优先股及认股权证[66] - A系列优先股为无表决权、无强制赎回、年股息率5%且逐年递增2个百分点（最高不超12%）[67] - A系列优先股每股清算优先权为17.5万美元（2024年9月30日总清算价值175万美元）[68][75] - 未经A系列优先股50.1%持有者书面同意公司不得进行特定行为[69] - 公司有权在特定条件下以原始股价赎回A系列优先股[70] - 2024年8月公司赎回公开认股权证和私人配售认股权证2024年9月未行使的被取消[91] - 2024年9月17日公司与现有认股权证持有者达成诱导函协议[92] - 现有认股权证行使使公司发行872,028股普通股[93] - 现有认股权证行使和新认股权证出售总收益约620万美元[94] - 与阿尔茨海默病药物发现基金会证券购买协议中出售ADDF认股权证可购买229,057股普通股[95] - 2024年11月公司进行私募发行总收益约215万美元[123] - 2018年综合激励计划下2024年5月9日预留发行股票自动增加55,422股[109] - 公司在2023年9月25日和2024年2月19日分别进行了股票反向拆分[129] - 被取消权证所代表的股份约占2024年9月30日发行前已发行股份的8%[58] - A系列优先股在清算等时资产分配权优先于普通股[202] 公司运营与发展 - 公司目前尚未从产品销售中获得收入且短期内不期望产生产品收入[156] - 公司在研项目包括阿尔茨海默病癌症和亨廷顿病相关研究[160] - 在癌症研究方面特定组合疗法使部分患者客观缓解率和中位无进展生存期提高约2倍[152] - 公司正在进行多项癌症相关的临床试验研究[160] - 公司目前暂停了亨廷顿病的研究工作[160] - 公司在阿尔茨海默病的SIGNAL - AD试验中有积极结果[146] 公司面临的风险与挑战 - 公司预计流动性不足难以维持运营及履行义务[23] - 管理层正在评估不同策略获取运营资金但不能确保成功[24] - 公司面临多种风险包括资金缺乏等[33] - 公司目前不符合纳斯达克资本市场的持续上市标准[197] - 2024年4月11日纳斯达克通知公司不符合股东权益标准或替代标准可能被摘牌[198] - 6月5日纳斯达克通知公司可在9月30日前恢复并证明符合股东权益标准[199] - 9月30日公司股东赤字为130万美元[199] - 10月7日公司收到纳斯达克通知未恢复合规若不及时上诉将被停牌摘牌[199] - 公司及时上诉在12月5日听证会及可能的延长期前股票将继续上市[199] - 摘牌或不达标通知可能影响股价[200] - 摘牌可能导致媒体和分析师关注减少等负面影响[200] - 若摘牌投资者可能只能在场外市场交易[201] 其他财务相关（折旧、所得税、租赁等） - 2024年1月1日至9月30日折旧77千美元[19] - 2024年和2023年的三个月和九个月期间均未记录所得税准备金[114] - 2024年9月30日和2023年12月31日公司无未确认的所得税优惠[115] - 多个期间存在具有反稀释作用的加权平均普通股等价物被排除在稀释每股净亏损计算之外[116] - 2024年和2023年的三个月和九个月期间租赁费用分别为45144美元和135434美元[117] 金融工具计量相关 - 部分金融工具按公允价值计量[31] - 2024年9月30日和2023年9月30日不同时段折旧费用不同[39] - 2024年9月30日和2023年12月31日应计费用情况[40] - 不同时段金融资产和负债的公允价值计量情况[44] - 2024年9月30日用于估计权证负债公允价值的无风险利率为3.81% - 5.40%[46] - 2024年1月1日至9月30日公共权证负债从2275千美元减少至0[48] - 2024年1月1日至9月30日私人配售权证负债从76千美元减少至0[48] - 2024年9月30日用于估计3级资产公允价值的无风险利率为5.12%[50] - 2024年9月30日用于估计3级资产公允价值的预期波动率为40.00%[50] - 2024年1月1日衍生资产为0 2024年9月30日为14千美元[51]

文章核心观点 Vaccinex公司宣布与多家公司签署协议，利用其ActivMAb®技术开展抗体研发工作，该技术在抗体发现策略中有独特优势，公司还将在会议上展示相关数据，同时其主要候选药物pepinemab在神经退行性疾病和癌症治疗方面处于不同阶段的研究中 [1][2][5] 公司合作 - 公司与Amgen、Merck等多家公司签署专有项目协议，利用ActivMAb®技术生成针对复杂抗原靶点的抗体 [1] - 公司与Charles River Labs等签署协议，为其提供材料以促进使用转基因动物物种免疫或大型合成抗体库的抗体发现计划 [1] 技术介绍 - ActivMAb®技术能使功能性、正确折叠的复杂蛋白质在痘病毒膜上表达，为抗体发现策略提供抗原来源，可用于多种抗体和基于抗体的免疫疗法开发 [2] - ActivMAb是公司开发的专有抗体发现平台，对重要的多通道膜靶点有独特能力，有多种应用，能针对高价值难成药靶点筛选独特抗体药物 [4] 会议展示 - 公司将在2024年11月8 - 10日于休斯顿举行的癌症免疫治疗学会第29届年会上展示使用ActivMab技术针对潜在肿瘤靶点的成功抗体发现活动的数据和实例 [2] - 公司将在2024年11月9日于乔治·R·布朗会议中心展示题为“发现针对CXCR5、P2X7和其他多通道膜受体的高亲和力功能性抗体”的海报，展示人是首席运营官Elizabeth Evans [3] 药物研发 - 公司通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症，主要候选药物pepinemab可阻断SEMA4D，正在阿尔茨海默病、亨廷顿病、头颈癌、胰腺癌等疾病中进行研究 [5] - 公司拥有pepinemab的全球商业和开发权，是KEYNOTE - B84研究的赞助商，该研究与默克公司合作进行 [6] 投资者联系方式 - 首席运营官Elizabeth Evans，电话(585) 271 - 2700，邮箱eevans@vaccinex.com [9]

文章核心观点 - 疫苗公司Vaccinex将在会议上公布新生物标志物数据，显示pepinemab新辅助治疗可增强免疫检查点抑制剂在低免疫原性、HPV阴性头颈癌中的临床活性，该药物有望克服免疫检查点抑制剂局限性 [1][2] 公司业务 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过抑制SEMA4D治疗癌症和神经退行性疾病，领先候选药物pepinemab可阻断SEMA4D [4] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是KEYNOTE - B84研究的赞助商，该研究与默克子公司合作进行 [5] - 公司的ActivMAb®技术是基于痘病毒的抗体发现平台，有多种应用，可针对复杂膜蛋白靶点筛选独特抗体药物，已在多篇出版物中被描述，并与领先生物制药公司开展合作 [7] 药物信息 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断SEMA4D，超600名患者已参与其不同适应症临床试验，耐受性良好且安全性良好 [3] - 在神经退行性疾病方面，pepinemab作为单一疗法正在阿尔茨海默病的1/2a期SIGNAL - AD研究中进行研究，并在探索亨廷顿病潜在3期开发；在肿瘤学方面，正在复发性或转移性头颈癌的1b/2期KEYNOTE - B84研究中与KEYTRUDA®联用，在转移性胰腺腺癌的1b/2期研究中与BAVENCIO®联用，肿瘤临床项目还包括多项实体瘤研究者发起的研究 [4] 会议信息 - 公司将在11月8日癌症免疫治疗学会年会上展示数据，包括2期KEYNOTE - B84研究和一项评估可切除头颈癌新辅助治疗的独立研究，显示pepinemab联合治疗可诱导成熟淋巴样聚集体，与免疫治疗耐药肿瘤人群的临床获益相关 [1] - 会议海报编号747，标题为“Pepinemab a Semaphorin 4D blockade antibody in combination with immune checkpoint therapies induces mature lymphoid aggregates correlating with clinical outcomes”，演讲者为Crystal Mallow [2] 投资者联系方式 - 首席运营官Elizabeth Evans，电话(585) 271 - 2700，邮箱eevans@vaccinex.com [9]