文章核心观点 Scinai Immunotherapeutics Ltd.公布2024年第一季度财务结果并提供业务更新，包括融资进展、CDMO业务活动、研发管线进展等情况，同时财务数据显示部分费用有所下降，净亏损也较去年同期减少 [1] 业务更新与近期亮点 融资 - 2024年6月5日公司收到纳斯达克通知，已重新符合最低出价1美元的要求，但仍不符合股权要求，6月18日向纳斯达克听证小组提交恢复股权合规计划，包括与欧洲投资银行（EIB）的债转股贷款重组交易 [2] - 6月13日公司收到EIB的意向书，预计7月收到具有约束力的条款清单，8月底完成与EIB金融合同的修订 [3] - 公司向纳斯达克听证小组申请延长恢复股权合规的截止日期，预计未来几周收到决定 [4] CDMO业务部门 - 2024年公司开展广泛的针对性营销活动，参加多个制药会议，推广CDMO服务并结识潜在合作伙伴和投资者 [5] - CDMO部门目前专注于为客户执行药物开发项目，并验证流程和设施以准备接受以色列卫生部的cGMP检查 [6] - 6月公司在耶路撒冷的设施举办无菌加工课程，吸引众多以色列生物技术行业高级人员参加 [7] - 6月4日公司与德国保罗·埃尔利希研究所（PEI）进行科学咨询会议，预计未来几周收到会议纪要，之后将根据指导为抗IL NanoAbs治疗斑块银屑病的首次人体临床试验开展临床前毒理学研究做准备 [8] 2024年第一季度财务总结 资产负债表 - 研发费用为156.8万美元，较2023年同期的199.5万美元有所减少，主要因薪资和分包商使用减少 [11][40] - 营销、一般和行政费用为48.4万美元，较2023年同期的119.1万美元减少，主要因薪资、股份支付和专业服务减少 [11][40] - 其他收入为 - 12.4万美元，2023年同期无此项收入 [11] - 总运营费用为192.8万美元，较2023年同期的318.6万美元减少 [11] - 总运营亏损为192.8万美元，较2023年同期的318.6万美元减少 [11] - 总财务费用净额为23.1万美元，较2023年同期的32.9万美元减少 [11] - 净亏损为215.9万美元，较2023年同期的351.5万美元减少 [11][40] - 每股净亏损为 - 0.001美元，较2023年同期的 - 0.003美元有所改善 [11] 股东权益变动表 - 截至2024年3月31日，公司股东权益总额为 - 511.6万美元，较2023年12月31日的 - 456.9万美元有所减少 [24][31] 现金流量表 - 经营活动产生的净现金使用量为146.3万美元，较2023年同期的305.9万美元减少 [25] - 融资活动提供的净现金为142.1万美元，2023年同期无此项 [15] - 汇率变动对现金、现金等价物和受限现金的影响为0，2023年同期为 - 22.4万美元 [15] - 现金、现金等价物和受限现金增加（减少）为 - 4.4万美元，较2023年同期的 - 328.9万美元有所改善 [15] - 年初现金、现金等价物和受限现金为501万美元，较2023年同期的1421.5万美元减少 [15] - 年末现金、现金等价物和受限现金为496.6万美元，较2023年同期的1092.6万美元减少 [15] 管线开发 - 与马克斯·普朗克和哥廷根大学医学中心合作发现并表征了用于治疗哮喘、特应性皮炎和湿性AMD等自身免疫性疾病的额外NanoAbs，公司拥有这些NanoAbs的独家许可选择权 [19] - 4月底公司与Technion以色列理工学院的Amos Gilhar教授合作完成体内概念验证动物研究，结果有望用于开发治疗斑块银屑病的新型局部生物疗法 [28] - 公司正在为COVID - 19自我给药吸入式NanoAb和抗IL - 17纳米抗体寻求战略合作伙伴 [29] 业务发展 - 1月3日公司通过行使部分未行使认股权证和发行新认股权证筹集169万美元，H.C. Wainwright & Co.担任独家配售代理 [38] - 2024年前六个月公司收到价值约50万美元的CDMO工作订单，正在与其他潜在客户进行高级合同讨论，对2024年125万美元的预期收入销售指引有信心，预计未来几年CDMO业务收入将大幅增加 [39]

文章核心观点 生物技术公司Scinai Immunotherapeutics收到欧洲投资银行非约束性意向书，拟将约2760万美元贷款转换为股权，公司认为此转换可消除450万美元股东赤字并创造约1450万美元股东权益盈余，还计划向纳斯达克听证会小组提交恢复合规计划 [4] 公司概况 - Scinai Immunotherapeutics是生物制药公司，有两个互补业务单元，一是专注炎症和免疫学生物治疗产品内部开发，二是提供生物药物开发等服务的精品CDMO [6] 贷款转股权事宜 - 公司收到欧洲投资银行非约束性意向书，拟将约2760万美元贷款转换为股权，以预融资认股权证形式进行，可转换为代表公司19.5%完全稀释后资本的美国存托股份，还有主要基于公司收入特许权的上限可变回报 [4] - 公司认为贷款转股权可立即消除450万美元股东赤字，创造约1450万美元股东权益盈余，还聘请德勤分析会计影响，分析结果将反映在2024年第三季度财务报告中 [4] 修订后金融合同主要条款 - 未偿还本金调整为25万欧元（约27万美元），到期日为2031年12月31日，无利息 [9] - 剩余未偿还本金和应计利息转换为预融资认股权证，代表重组完成时公司完全稀释后总发行资本的19.5%，认股权证数量固定且无反稀释权 [9] - 公司股权融资净收益支付给欧洲投资银行的比例从10%降至5% [9] - 当公司年收入达到500万欧元（约540万美元）时，3%特许权使用费上限为7000万欧元（约7560万美元） [9] - 公司可通过股权融资收益、特许权使用费支付和认股权证回购达到7000万欧元上限，欧洲投资银行无权向公司出售认股权证 [9] - 欧洲投资银行获得的认股权证包含公司已发行股本4.99%的标准“阻断”条款 [9] 后续计划 - 公司将在未来一个月努力获得欧洲投资银行高级管理层正式有约束力的批准，并敲定金融合同正式修订所需的所有法律条款 [5] - 公司计划在2024年6月18日与纳斯达克听证会小组的会议上提交恢复并保持符合继续上市规则的计划 [1]

文章核心观点 - 公司收到纳斯达克交易所发出的两份不合规通知 [3][4] - 公司计划在听证会上提出解决方案 [5][6] - 公司目前的股票仍在纳斯达克交易所上市交易 [7] 公司概况 - 公司主要从事炎症和免疫生物制品的研发,并提供CDMO服务 [8] - 公司有两个业务部门:自主研发和CDMO服务 [8] 不合规情况 - 公司未能满足最低股东权益要求,股东权益为负 [4] - 公司之前也未能满足最低股价要求,已实施1:10的反向拆股 [3] - 公司收到纳斯达克交易所的两份不合规通知 [3][4] 解决方案 - 公司计划在听证会上提出解决方案,包括将部分欧洲投资银行贷款转为股权 [1][6] - 但是转股方案需要获得欧洲投资银行的正式批准 [2] 风险因素 - 公司可能无法满足纳斯达克持续上市要求,面临退市风险 [11] - 公司研发活动可能出现延迟或失败 [11] - 公司可能无法扩大CDMO业务或引进更多NanoAbs [11] - 公司可能无法获得足够的额外资金 [11] - 公司业务策略可能无法成功 [11] - 欧洲投资银行可能加速收回贷款 [11]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物总计490万美元[46] - 2023年12月31日止十二个月，公司经营亏损970万美元，经营活动产生的现金流量为负930万美元[46] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损1.225亿美元，预计未来仍将产生负现金流[51] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和短期存款为490万美元，营运资金为360万美元，累计亏损1.223亿美元[52] - 公司因研发、临床试验、设施建设和行政费用自成立以来一直亏损，除CDMO部门有少量收入外无其他收入[51] - 公司现有现金资源不足以按当前月费率满足未来至少12个月的预计现金需求[52] 融资相关情况 - 公司与欧洲投资银行签订的融资合同借款2400万欧元，到期日为2031年12月31日[47] - 公司向欧洲投资银行（EIB）借款2400万欧元，贷款期限经两次修改，最终延长至2031年12月[58] - 公司需大量额外融资实现目标，未获必要资金可能导致产品开发或商业化工作延迟、受限、缩减或终止[33][42] - 公司未来资本需求受多种因素影响，额外资金可能无法及时以可接受的条件获得[55] 公司经营风险 - 公司是处于发展阶段的生物制药公司，有经营亏损历史，无产生收入的产品候选，目前不盈利，近期也难盈利[33][42] - 公司若未满足纳斯达克持续上市要求，美国存托股票可能被摘牌，影响股票市场流动性和价格[33][42] - 公司若违反与欧洲投资银行2400万欧元融资协议的某些条款，银行可能加速贷款并行使担保债权救济，影响公司[33][42] - 公司GMP生物制品制造设施中断会阻碍纳米抗体项目推进和CDMO服务交付，影响业务[34][44] - 公司若无法成功执行商业战略、建立合作关系或获得资金，可能影响产品开发、商业化和盈利能力[56][67] - 公司面临激烈竞争，若无法与竞争对手抗衡，营销和销售将受影响且可能无法盈利[135][136] - 公司可能难以管理增长，若无法有效管理，将对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[143] - 若无法获得足够保险，公司财务状况和招募人员能力可能受影响[144][145] - 金融市场和经济状况的近期动荡可能影响公司筹集资金的能力[146] 合作与业务布局 - 公司与马克斯普朗克学会和哥廷根大学医学中心合作协议中，有最多9种纳米抗体的许可选择权，已许可抗COVID - 19和抗IL - 17纳米抗体[34] - 2023年9月6日，公司宣布成立新业务部门Scinai Bioservices，作为合同开发和制造组织（CDMO）开展业务[122] 产品研发与临床试验风险 - 产品候选药物需满足严格的安全和有效性标准，获得监管批准过程昂贵且耗时多年，制药行业临床试验产品候选药物淘汰率高[71] - 美国FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，审批程序因国家而异[72] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，否则可能失去批准，销售可能被暂停[74] - 若公司或合作伙伴不能适应监管要求变化，产品候选药物的营销批准可能丢失或无法获得，导致收入减少[75] - 在美国，生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可四年后提交，批准在十二年后生效，但此排他期可能缩短[76] - 若未来临床试验结果未达到所有主要/次要终点，公司可能需进行额外临床试验，导致产品无法及时商业化并增加成本[80] - 临床试验需要足够的参与者招募，招募延迟会增加成本和延长开发时间，无法招募足够参与者可能延迟试验完成[82] - 在美国开展临床试验前，公司必须提交IND申请并使其生效[83] - 临床试验延迟会增加产品候选药物的开发成本，竞争对手可能先将产品推向市场，限制产品商业可行性[84] - 临床试验昂贵、耗时且难以设计和实施，可能因多种因素延迟或暂停，影响公司创收能力[85] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，但FDA不一定接受境外试验数据，若不接受可能需额外试验，成本高且耗时[88] - 早期临床前数据和临床试验的积极结果不能预测后期临床试验结果，可能导致开发延迟或无法获批[89] - 公司已暂停COVID - 19纳米抗体项目的进一步开发，除非找到合作伙伴，否则可能不会继续[95] - 公司开发局部给药和吸入给药疗法经验有限，存在开发风险[96] - 若未来临床试验参与者招募延迟，可能导致必要监管批准延迟或无法获批，增加开发成本[97] - 产品候选药物出现严重并发症或副作用，可能阻碍临床试验、导致监管部门拒绝批准或撤销授权[98] - 若无法成功发现、开发和商业化产品候选药物，公司业务扩张和战略目标实现能力可能受损[100] - 自然灾害、公共卫生等紧急情况可能影响公司业务，包括产品候选药物的识别[102] - FDA等监管机构的中断或延迟可能影响公司产品候选药物的审查和批准时间表[104] - 产品候选药物获批后可能无法获得医保覆盖和报销，影响产品盈利销售[107] 医保政策相关 - 2011年《预算控制法》及后续法律规定，自2013年起至2030年，若国会无额外行动，每年将对医保供应商的支付进行2%的总体削减[113] - 2012年《美国纳税人救济法案》于2013年1月签署成为法律，进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[113] - 2017年《税收改革法案》包含一项废除个人强制保险的条款，该条款于2019年1月1日生效[112] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》中的个人强制保险条款是该法案不可或缺的一部分，因该条款已被废除，所以法案其余条款也无效[112] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持地方法院关于个人强制保险条款违宪的裁决，并将案件发回地方法院，以确定《平价医疗法案》其余条款是否也无效[112] - 2020年3月2日，美国最高法院批准调卷令申请以审查此案；11月10日，最高法院就个人强制保险条款的合宪性进行了口头辩论[112] - 2021年6月，美国最高法院裁定最初挑战个人强制保险条款的州没有诉讼资格，但未对该条款的合宪性作出裁决[112] - 自2022年1月1日起，《平价医疗法案》下的联邦透明度报告义务扩展至包括向医师助理和护士从业者等非医师提供者的价值转移[119] CDMO业务相关 - 公司CDMO业务面临来自大型制造商和小型生物科技公司的竞争，需开发处理技术以展示竞争优势[123] - CDMO服务复杂，质量控制体系失效可能导致生产问题、声誉受损和成本增加[124] - 产品生产过程复杂，可能出现问题导致产量不足、收入延迟和业务受损[125] - 2023年10月公司CDMO业务单元签署首份研发服务合同，此后又签多份，目前冲突未影响该业务，但未来不确定[196] 知识产权相关 - 公司NanoAbs项目核心知识产权来自MPG和UMG的独家许可协议，协议按产品和国家，在相关专利到期或放弃、产品首次商业销售10年后到期[157] - 若MPG终止许可协议或与公司产生纠纷且结果不利，会对公司业务、前景和运营结果产生重大不利影响[158] - 公司依赖MPG为IL - 17 NanoAbs和COVID - 19 NanoAbs项目提供纳米抗体，供应中断或延迟会影响产品开发和商业化[159] - 公司成功、竞争地位和未来收入部分取决于获取和利用知识产权的能力，若专利保护不足，业务和竞争地位将受损[168] - 专利权利范围不够广泛，可能无法抵御竞争对手，且专利可能被挑战、无效或范围缩小[169] - 无法确定专利申请是否获批，已获批专利也可能被挑战、无效或不可执行[170] - 公司可能面临第三方提交现有技术、专利共同所有权、第三方专利阻碍商业化等问题[171][172][173] - 依赖保密协议保护专有技术，但协议可能被违反且难以执行[174][181] - 遵守专利相关要求以维持保护，否则可能导致专利权利丧失[175] - 保护知识产权可能需进行昂贵诉讼，且可能面临侵权指控[176][177][178] - 若被判侵权，公司可能需停止活动、重新设计产品、支付赔偿或获取许可[178][179] - 国际专利保护不确定，参与国外异议程序可能耗费大量资金和管理资源[182] - 公司可能面临专利发明权争议，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[185] - 公司员工可能就服务发明权要求报酬或版税，可能引发诉讼并影响业务[186] - 公司可能因员工使用前雇主知识产权而面临索赔，诉讼可能导致成本增加、产品开发延迟等[187] - 公司拥有或独家许可的专利可能无竞争优势、被判定无效或不可执行，竞争对手可能在无专利地区研发竞争产品[187] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，根据哈奇 - 韦克斯曼修正案，获批产品专利可延长最多5年，但不超获批后14年[188][189] 以色列局势影响 - 自2023年10月7日起，以色列国防军征召超35万预备役人员服役，公司有30名以色列员工，CEO在2023年Q4被征召，2名非管理员工曾被征召现已释放[197] - 国际评级机构穆迪将以色列信用评级从A1降至A2，展望从稳定降至负面[200] - 公司研发业务单元计划在2024年Q3/4开展新型VHH抗体临床前毒理学研究，药物生产在以色列耶路撒冷进行，冲突升级可能影响研究[194] 上市相关情况 - 公司ADS因未达最低出价每股1美元要求，于2024年5月7日被安排从纳斯达克摘牌，公司已上诉并请求听证，同时计划将ADS与非交易普通股比例从1:400增至1:4000 [214] - 公司曾两次收到纳斯达克通知，未达股东权益最低250万美元的持续上市要求，虽于2023年11月20日恢复合规，但2023年12月31日股东权益仍低于该标准，存在ADS被摘牌风险 [215] 其他风险与影响 - 员工欺诈或不当行为可能导致公司面临严重后果，包括监管制裁和声誉损害[141] - 公司业务涉及危险材料使用，可能面临意外污染或伤害风险，若发生事故需承担调查、修复和监测等费用[147] - 部分国家对药品定价有政府控制，若产品报销受限或定价不理想，会损害公司业务[148] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对不合规公司的潜在罚款为最高2000万欧元或全球年收入的4%[154] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳、未按时完成或未按规定进行，会影响产品获批和增加开发成本[160][162] - 耶路撒冷的GMP生物制剂制造设施受损或中断，会导致研发和CDMO服务延迟，增加成本和损失[164] - 公司可能依赖第三方CMO进行产品商业供应，第三方若不遵守法规会使公司面临制裁，影响产品供应[165][166] - 公司未来临床试验可能需获取目前未拥有的材料和信息，监管机构可能要求提供相关材料才允许试验进行[167] - 投资者在美国获得的针对公司或其高管、董事的判决可能无法在美国执行，在以色列执行需满足特定条件[203] - 公司股东权利和责任受以色列法律管辖，与美国公司股东有所不同，可能有额外义务和责任[206] - 以色列税法变更或税务机关审查可能增加公司整体税务负债 [207] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本 [208] - 公司董事任期错开，每年仅选举两到三名非外部董事，任期三年，可防止潜在收购方轻易更换董事会 [209] - 公司部分运营费用以新谢克尔和欧元计价，面临货币波动和通胀风险，未来可能进行货币套期保值交易 [212] - 若公司被认定为被动外国投资公司，美国ADS持有者可能面临不利税收后果 [218] - 作为外国私人发行人，公司披露义务与美国国内报告公司不同，信息披露频率和范围较低 [219] - 公司遵循以色列本国公司治理实践，而非美国证券交易委员会和纳斯达克资本市场要求，可能为投资者提供较少保护 [221] - 公司未支付且近期不打算支付ADS股息，投资者可能无法从持有证券中获益 [223] 成本节约计划 - 公司董事会批准成本节约计划，部分已实施，包括减少员工成本、推迟或取消资本支出[48]

As filed with the Securities and Exchange Commission on December 22, 2023. Registration No. 333-275217 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Scinai Immunotherapeutics Ltd. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) State of Israel 2836 Not Applicable (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (Prim ...

股权与发行 - 公司拟转售1,215,345股美国存托股份（ADSs），代表486,138,000股普通股，每股ADS代表400股普通股[8] - 本次发行后假设权证全部行使，ADS将达5567272份，代表2226908800股普通股[46] - 截至2023年9月30日，ADS流通量为435.1927万份；假设认股权证全部行权，ADS流通量将增至556.7272万份[94] - 2022年11月25日起，ADS与非交易普通股的比例从1:40变为1:400[20] - 2022年11月2日公司收到纳斯达克不符合最低出价规则通知，11月25日ADS与普通股兑换比例从1:40变为1:400，12月12日恢复合规[63] - 2023年9月15日公司在注册直接发行中发行40万ADS和预融资认股权证（可购买746,552股ADS），购买价格为每股1.16美元和每份预融资认股权证1.159美元；同时私募发行认股权证，可购买1,215,345股ADS，行权价为1.16美元[72] - 作为交易补偿，2023年9月15日公司向配售代理指定人发行认股权证，可购买68,793股ADS，行权价为1.45美元，期限至2028年9月18日[75] 财务数据 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物共计7632美元，上半年经营亏损7277美元，经营活动现金流为负5935美元[52] - 截至2023年6月30日，公司实际总股东赤字为711.2万美元，预计总股东赤字为678.7万美元[86] - 截至2023年6月30日，公司实际总资本为1.18009亿美元，预计总资本为1.19195亿美元[86] - 2023年9月，公司发行和出售ADS及预融资认股权证，获约108万美元净收益[87] - 假设认股权证全部现金行权，公司将获118万美元净收益[87] - 若认股权证全部行权，公司将获约133万美元毛收入；若所有权证行使，公司将获约143万美元毛收入[79][46] - 2023年10月27日，纳斯达克市场上ADS的最后报告售价为每股0.62美元[10][81] - 截至2022年12月31日，公司无可分配收益[82] 业务合作与研发 - 公司执行过8次临床试验，包括一项7个国家、12400名参与者的3期试验[36] - 公司与MPG和UMG的研究合作协议有2年期限或至首次人体临床试验[37] - 公司与MPG和UMG的5年研究合作协议涉及最多9个分子靶点[38] - 公司CDMO业务首个合同于2023年10月签订，计划未来签订更多合同[41] 融资与债务 - 公司有2400万欧元与欧洲投资银行的融资协议，违约可能使银行加速贷款并处置抵押资产[31] - 公司与欧洲投资银行签订融资合同借款2400万欧元，到期日为2027年12月31日[53] 合规与通知 - 2023年9月28日和5月1日公司收到纳斯达克通知，未达250万美元股东权益最低要求；8月1日获延期至10月30日证明合规[42][64] - 纳斯达克要求ADS连续30个工作日收盘价不低于1美元，否则可能被摘牌[65] 税务信息 - 2023年以色列公司应按23%的税率对其应税收入缴纳企业税[132] - 以色列个人股东出售股票的实际收益按25%的税率征税，控股股东按30%征税[134] - 非以色列股东出售股票产生的资本利得可能免缴以色列税，但特定条件下不适用[136] - 美国居民出售股票符合条件可免缴以色列资本利得税，可抵免美国联邦所得税[137] - 出售股票时，个人和公司需按25%的税率预扣税[138] - 以色列居民个人股东获得股息一般按25%的税率征税，控股股东按30%征税[141] - 非以色列居民股东获得股息一般按25%的税率预扣税，控股股东按30%征税，美以双边税收协定可能降低税率[142] - 2023年以色列个人应税收入超过698,280新谢克尔，超出部分需按3%的税率缴纳附加税[143] 其他 - 自2023年10月7日起以色列国防军征召超35万预备役，公司两名非管理员工被征召入伍[59] - 根据证券购买协议，公司需在45天内提交F - 1注册声明，并使认股权证ADS转售注册声明在交易结束181天后生效[73] - 根据招股书出售ADS的股东将获得所有收益，公司不会从中获得收益，但会承担ADS注册相关费用[78] - 本次发行预计费用总计20,135.52美元，包括SEC注册费115.52美元等[176] - 公司已向美国证券交易委员会提交F - 1表格注册声明，详情可参考该声明[189] - 公司需按《交易法》要求提交报告，今年提交10 - K表格年报，2024年将提交20 - F表格年报[190] - 公司SEC档案编号为001 - 37353[194] - 公司2022财年10 - K表格年报于2023年4月17日提交[197] - 公司2023年第一季度10 - Q表格季报于2023年5月15日提交[197] - 公司8 - K表格当期报告于2023年5月4日、5月11日和6月8日提交[197] - 公司6 - K表格报告于2023年7月3日（两份）、7月5日等多个日期提交，6 - K/A表格报告于2023年8月14日和8月18日提交[197] - 公司8 - A表格注册声明于2015年4月20日提交[197]

临床试验情况 - 公司开展过8次临床试验，其中包括一项涉及7个国家、12400名参与者的3期试验[68] 合作协议情况 - 2021年12月22日，公司与德国机构签署COVID - 19纳米抗体独家全球许可协议[70] - 2022年3月23日，公司与德国机构签署为期5年的研究合作协议，涵盖多达9个分子靶点[71] 纳米抗体特性 - 公司纳米抗体约为常规抗体大小的1/10，在100 - 1000倍低于其他抗体的剂量下展示出结合亲和力和中和能力[74][76] 靶点筛选情况 - 公司与咨询公司筛选超800个潜在分子靶点，选出适合纳米抗体开发的靶点[80] 未来纳米抗体计划 - 未来12 - 24个月，若资金充足，公司将执行多项纳米抗体独家许可并推进临床前开发[82] 团队情况 - 公司领导团队成员有丰富生物制药行业经验[88] 营销销售能力情况 - 公司无药品营销和销售能力，打算与第三方合作或未来内部建立相关能力[91] 竞争情况 - 公司竞争对手包括大型制药公司及不同发展阶段的企业和研究机构[92] 贷款情况 - 公司从欧洲投资银行借款2400万欧元用于开发药物和建设生产设施[93] - 公司与欧洲投资银行（EIB）的2400万欧元贷款延期至2027年12月，原2023年到期的2000万欧元和2024年到期的400万欧元均按此执行，利率7%，自2022年1月1日起计息，利息支付递延至新到期日[95] - 公司已支付90万美元用于偿还EIB贷款，2023年2月又支付约72.5万美元，未来直至到期前，每次筹集资金的10%将用于偿还贷款本金及应计利息[96] - 当公司商业销售超过500万欧元时，需将3%的营收作为特许权使用费支付给EIB，直至EIB获得原贷款本金2.8倍或20%内部收益率（IRR）中的较高金额[97] 资金筹集情况 - 2021年2月、12月及2022年12月，公司通过美国存托股份（ADS）承销发行分别筹集约1380万美元、980万美元和800万美元[99] 现金及存款情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期存款为1090万美元，2022年3月31日为1550万美元[99][111] 净亏损情况 - 2023年第一季度公司净亏损350万美元，2022年同期为247万美元[100][110] 研发费用情况 - 2023年第一季度研发费用为200万美元，2022年同期为120万美元，增加80万美元主要因NanoAb开发项目启动[101] 一般及行政费用情况 - 2023年第一季度一般及行政费用为120万美元，2022年同期为140万美元，减少主要因股份支付费用和专业服务费用减少，部分被薪资和营销费用增加抵消[109] 现金使用量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为310万美元，2022年同期为110万美元；投资活动净现金使用量为0.6万美元，2022年同期为50万美元[112][113] 累计亏损及营运资金情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.193亿美元，营运资金为840万美元[114] 内部控制情况 - 截至2023年3月31日评估日，公司披露控制与程序有效[123] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[124] 法律诉讼情况 - 公司目前无会产生重大不利影响的法律诉讼[126] 风险因素情况 - 自2022年12月31日年度报告后，风险因素无重大变化[128] 股权证券及高级证券情况 - 2023年3月31日前无未登记股权证券销售[129] - 2023年3月31日前高级证券无违约情况[129] 报告签署日期 - 报告签署日期为2023年5月15日[138]

公司场地租赁情况 - 公司在耶路撒冷生物园租赁约1850平方米（20000平方英尺）的场地[214][228] 固定资产情况 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司固定资产扣除累计折旧后分别为1120万美元和1230万美元[216] 股本与股份发行情况 - 公司授权股本包括200亿股无面值普通股，截至2022年12月31日，已发行和流通的普通股为9.89290784亿股[221] - 截至2023年3月31日，公司发行在外的美国存托股份（ADS）为3,284,058股[300] - 截至2022年12月31日，已发行和流通的普通股为9.89290784亿股，2021年为7.39048544亿股[361] 股东情况 - 截至2023年3月31日，公司约有13名在册股东[222] - 公司12名高管和董事持有63,488份美国存托股份（ADS）[301] - 5%股东中，Angels Investments in Hi Tech Ltd.持有427,404份ADS，占比12.77%；Daniel Stone持有298,150份ADS，占比8.91%；Sabby Volatility Warrant Master Fund, Ltd持有228,329份ADS，占比6.83%[301] 证券发行情况 - 2022年，公司发行了未根据《证券法》注册的证券，包括向Max - Planck - Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.发行15000份美国存托股份等[224] - 2021年2月、12月和2022年12月，公司在承销的美国存托股份发行中分别筹集了约1380万美元、980万美元和800万美元[230] - 2022年12月20日，公司完成包销发行，扣除发行费用后净得720万美元[238] 临床试验情况 - 公司自成立以来进行了8次临床试验，包括一项涉及7个国家、12400名参与者的3期试验[226] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有1400万美元的现金及现金等价物和短期存款[230] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期存款为1400万美元，2021年为1730万美元[236] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物总额为14,075美元，2021年为17,374美元[353][360] - 2022年现金、现金等价物和受限现金年末余额为1421.5万美元，年初余额为1751.7万美元[366] 净亏损情况 - 2022年公司净亏损为570万美元[230] - 2022年12月31日止年度，公司净亏损为580万美元，2021年为820万美元[235] - 2022年全年，公司经营亏损5,796美元，经营活动产生的现金流量为负7,265百万美元[353] - 2022年净亏损为579.6万美元，2021年为820.6万美元；2022年综合亏损总额为574.8万美元，2021年为816.7万美元[362][363] 研发费用情况 - 2022年公司研发费用为570万美元，2021年为320万美元，增加了250万美元，增幅约78.125%[231] - 2022年研发支出为576.5万美元，2021年为324.9万美元[362] 资金需求与资源情况 - 公司现有现金资源（含2022年12月公开发行所得约800万美元）至少可按当前月费率满足未来12个月预计现金需求[232] - 公司认为现有财务资源和运营计划，包括成本节约计划的影响，足以满足至少十二个月的预期流动性需求[355] 赠款与贷款情况 - 自2006年以来，公司获得IIA 580万美元赠款和EIB 2560万美元贷款[233] 一般及行政开支情况 - 2022年12月31日止年度，公司一般及行政开支为530万美元，较2021年的760万美元有所减少[234] - 营销、一般和行政费用2022年为529.6万美元，2021年为762.5万美元[362] 经营、投资、融资活动现金净额情况 - 2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为730万美元，2021年为740万美元[236] - 2022年12月31日止年度，投资活动所用现金净额为220万美元，2021年为13万美元[236] - 2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为670万美元，2021年为2140万美元[236] - 2022年经营活动净现金使用量为726.5万美元，2021年为742.6万美元；投资活动净现金使用量2022年为83.6万美元，2021年为13.9万美元[365] - 2022年融资活动提供的净现金为677.6万美元，2021年为2143万美元[366] 累计亏损与营运资金情况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损达1.158亿美元，营运资金为670万美元[236] 行业相关投资情况 - 2017年NeuroDerm被三菱田边制药以11亿美元收购[248] - 诺华在新加坡投资8亿美元建立生物制剂工厂[252] 公司人员任职情况 - 莫里斯·拉斯特自2013年起在OurCrowd担任医疗风险投资合伙人，主导了超40项投资[254] - 塞缪尔·莫德曾在百时美施贵宝担任7年企业战略主管，于2020年退休[255] - 阿米尔·赖克曼于2021年3月2日成为公司全职CEO，此前在GSK和诺华担任多个领导职位[248] - 塔玛尔·本 - 耶迪迪亚自2004年起担任公司首席科学家[249] - 乌里·本 - 奥尔自2007年起担任公司首席财务官，拥有超20年企业财务等领域经验[250][251] - 埃拉德·马克于2018年加入公司，2019年9月起担任首席运营官，拥有超15年生物技术工程经验[251][252] - 马克·杰曼于2018年加入董事会，2019年起担任董事会主席，涉足超20家生物技术公司[252][253] - 杰伊·格林于2022年加入董事会，此前在GSK有19年工作经历[254] 公司董事会相关情况 - 公司董事会由九名成员组成，任期至下一次年度会议[262] - 公司审计委员会由Adi Raviv、Yael Margolin和Morris Laster组成，Adi Raviv任主席[264] - 公司薪酬委员会由Adi Raviv、Yael Margolin和Morris Laster组成，Yael Margolin任主席[267] - 公司提名与治理委员会由Jay Green和Yael Margolin组成，Jay Green任主席[268] - 2023年3月，公司董事会选择不遵守以色列公司法中任命外部董事及相关委员会组成的规定[269] 薪酬政策相关情况 - 若股东未批准薪酬政策，董事会可重新讨论后推翻股东决议[271] - 超过三年的薪酬政策每三年需按程序批准一次[271] - 公司董事会于2021年12月27日批准薪酬政策，股东也予以批准[271] 高管、董事相关规定情况 - 公司高管、董事和持股超10%的股东在2022年12月31日结束的财年不受《交易法》第16(a)条申报要求约束[260] - 公司目前维持适用于所有董事、高管和员工的道德准则，可在网站查看[261] - 内部审计师不得为持有公司超5%已发行股份或投票权的人及其亲属[275] - 公司可提前部分或全部免除高管因违反注意义务对公司造成损害的责任，但不得免除董事因违规股息或分配产生的责任[279] - 公司与董事和高管签订的赔偿协议中，最高赔偿金额不超公司实际支付赔偿前最近审计或审阅财务报表净资产的25%[283] 高管薪酬情况 - 2022年首席执行官兼董事Amir Reichman总薪酬为1108035美元，2021年为1258200美元[286] - 2022年首席科学家Tamar Ben - Yedidia总薪酬为636738美元，2021年为378457美元[286] - 2022年首席运营官Elad Mark总薪酬为290114美元，2021年为285852美元[286] - 公司与Mr. Germain的服务协议规定其月支付12500美元[288] - 2022年5月公司向Reichman发放2021年年终奖金250,266美元，2023年3月发放2022年年终现金奖金182,000美元，相当于其年度基本工资的50%，并拟授予78,125个受限股单位（需股东批准）[293] - 2022年，Ben - Yedidia获得绩效激励方案金额为147,000新谢克尔（约42,000美元），相当于其年度薪酬的25%，并获得20,082个三年归属的受限股单位[294] - 2022年，Mark获得绩效激励方案金额为138,000新谢克尔（约39,000美元），相当于其年度薪酬的25%，并获得18,852个三年归属的受限股单位[295] - 2022财年，非管理董事Germain现金收入123,858美元，期权奖励公允价值212,811美元，总计336,669美元[298] - 2022财年，非管理董事Moed现金收入43,528美元，期权奖励公允价值449,621美元，总计493,149美元[298] 期权相关情况 - 2019年5月Mr. Germain获购13071份美国存托股份（ADS）的期权，行权价79.80美元/ADS，25%期权股东批准时归属，其余在授予日周年等额归属，2022年4月30日全部归属[289] - 2021年5月Mr. Germain获购16000份ADS的期权，行权价69.50美元/ADS，期权在2021年4月6日后4年按月等额归属，2025年4月6日全部归属[289] - 截至2023年3月31日，公司根据2005年期权计划授予的尚未行使的期权可购买7,933,400股普通股[311] - 截至2023年3月31日，公司根据期权计划授予的可购买63,398,080股普通股[312] 关键管理人员费用情况 - 关键管理人员应付账款在2021年12月31日为721，2022年12月31日为531[314] - 2021年关键管理人员的营销、研发和行政费用分别为463和4,197，2022年分别为521和2,500[314] 公司费用情况 - 公司2022财年和2021财年审计费用分别约为126,000美元和65,000美元[315] - 公司2022财年和2021财年审计相关费用分别为49,000美元和9,000美元[316] - 公司2022财年和2021财年其他费用分别约为50,000美元和67,500美元[317] 公司资产情况 - 2022年12月31日，公司流动资产总额为14,370千美元，2021年为17,843千美元[360] - 2022年12月31日，公司非流动资产总额为12,697千美元，2021年为14,193千美元[360] - 2022年12月31日，公司总资产为27,067千美元，2021年为32,036千美元[360] 公司负债与权益情况 - 2022年总负债和股东权益为2.7067亿美元，2021年为3.2036亿美元[361] 公司协议签订情况 - 公司与欧洲投资银行于2017年6月19日签订金融合同，并于2021年1月11日和2022年8月9日进行了修订[333][334][341] - 公司与Max - Planck - Innovation GmbH于2021年12月11日签订许可协议[337] - 公司与多方于2021年12月11日和2022年3月23日签订研究合作协议[338][339] - 2022年公司签署新冠NanoAb疗法许可协议及其他疾病NanoAbs研究合作协议[368][369] 会计政策变更情况 - 因失去外国私人发行人身份，2023年1月1日起按美国公认会计原则编制财务报表，报告货币从新谢克尔改为美元[373][377] 资产折旧率情况 - 实验室设备年折旧率为10 - 15%，办公家具及设备为6 - 33%，计算机和汽车为33%[384] 赠款特许权使用费情况 - 公司收到以色列创新局含特许权使用费的赠款，需按产品或服务销售收入的3% - 5%支付特许权使用费，2022年和2021年均未收到赠款[387] 许可相关情况 - 公司向MPG发行150,000份美国存托股票作为许可的预付款，许可公允价值为20.9万美元，按31%的折现率计算[391] 遣散费情况 - 多数以色列员工参与以色列《遣散费法》第14条，公司按员工月工资的8.33%进行月度存款，2022年和2021年遣散费分别为28.8万美元和17.7万美元[395] 预付费用和其他应收款情况 - 2022年和2021年末，公司预付费用和其他应收款中政府当局款项分别为11万美元和9.8万美元，预付费用和其他分别为4.5万美元和22.8万美元[409] 无形资产评估情况 - 公司评估无形资产公允价值时，股票价格为1.

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年底公司持有现金1740万美元，预计有足够现金完成新冠纳米抗体的首次人体研究 [12] - 2021年12月公司筹集了980万美元，截至12月31日持有现金1750万美元，预计2022年每季度消耗约300万美元用于首次人体试验 [37] - 公司有未偿还的资产支持证券约1850万美元，其中约430万美元由Encore投资者和大股东持有，其余由公众持有 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 新冠纳米抗体开发已进入从德国向以色列耶路撒冷制造基地的技术转移阶段，团队正专注于扩大制造规模、优化工艺，并准备开发吸入式新冠纳米抗体 [5] - 与哥廷根大学医学中心和马克斯·普朗克研究所签订了第三份关于纳米抗体平台的合同，将获得另外9种纳米抗体，公司有独家全球许可选项用于进一步开发和商业化 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 六个月前COVID - 19市场估计为16亿美元，近期研究显示已超过20亿美元 [33] - 治疗银屑病的单克隆抗体市场规模达100亿美元，相关治疗领域复合年增长率在8% - 12% [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是构建纳米抗体平台，降低药物开发风险，利用相同技术、设备和专业知识进行药物开发、质量控制分析和制造 [17] - 除新冠外，公司正在与相关教授合作开发针对哮喘、银屑病、银屑病关节炎和黄斑变性等疾病的纳米抗体，这些疾病治疗领域有增长潜力，且目标已被验证，公司认为纳米抗体能进入这些市场并获得良好投资回报 [31] - 行业内有比利时的Ablynx公司是纳米抗体领域先驱，2018年被赛诺菲以48亿美元收购，其首款药物已上市，去年销售额为1.3亿美元，预计未来几年增长至4.5亿美元，公司认为自身团队和合作机构能力更强，能有力竞争 [53][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 多数专家和流行病学家认为COVID - 19不太可能被消除，将持续周期性爆发和流行，公司开发的新冠纳米抗体治疗剂与现有药物有差异，预计剂量低、可自我给药、副作用小、更安全有效，适合成熟市场 [28][29][30] - 公司认为自身纳米抗体平台有潜力创造价值，目标是有大量验证过的可寻址市场，商业计划得到咨询公司验证，有能力将创新疗法推向市场，且2022年和2023年有多个催化剂事件 [37] 其他重要信息 - 公司与欧洲投资银行就未偿还债务重组达成原则性协议，将债务到期和偿还日期延长至2027年12月31日，以一次性付款方式偿还，欧洲投资银行将通过参与未来净销售获得特许权使用费 [10][11] - 公司完成了一轮高端人才招聘以加强研发能力，还招募了前葛兰素史克疫苗首席财务官Jay Green加入董事会 [13] - 公司拥有符合FDA和欧洲药品管理局标准的GMP级制造基地和研发设施，近期补充了设备，采用一次性设备，有利于加快药物开发进程和降低质量控制测试导致的延迟风险 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 纳米抗体相对于类似疗法的优势是什么 - 纳米抗体可以更有效、更稳定，能在更低浓度下中和目标，预计使用更低剂量、副作用更少、应用频率更低，这些生化优势会转化为临床优势 [40] 问题: 使用纳米抗体有哪些风险 - 与任何生物制剂一样，纳米抗体作为蛋白质分子有引发免疫反应的风险，但因其结构相对紧凑，预计免疫原性低于传统抗体，此外还有常见的靶向风险 [42] - 公司选择了已有单克隆抗体治疗验证过的目标，纳米抗体分子大小约为单克隆抗体的十分之一，预计副作用更低，且监管机构已考虑过相关风险收益权衡，若有效可能获批 [43] 问题: 新冠治疗药物的零售单位成本相对于其他新冠疗法的估计是多少 - 以Vir/GSK药物为例，其每剂定价约2000美元，加上门诊设施的椅位时间和给药费用约1000 - 1300美元，公司预计自身药物定价会低很多，且可自我给药，能降低支付方成本，目前无法预测确切价格，但认为有竞争力且制造上更盈利 [44][45] 问题: 即将到来的催化剂事件有哪些，现在投资是否合适 - 2022年将与欧洲投资银行签署最终协议，完成新冠纳米抗体在动物体内吸入给药的概念验证，启动针对未来目标的其他纳米抗体开发 [34] - 2023年将启动首次人体试验，公布新冠纳米抗体I/IIa期的首次读数，与Matthias Dobbelstein合作对至少一两种未来纳米抗体进行体外研究，并有望在动物体内验证 [35][36] 问题: 首款新冠药物预计何时上市 - 若新冠疫情缓解、感染率降低，最坏情况是2026年完成临床试验并申请上市许可；若疫情恶化，证明疗效的速度会加快，上市时间可能更短，具体取决于感染率 [51][52] 问题: 是否有其他公司在开发纳米抗体 - 有比利时的Ablynx公司是先驱，2018年被赛诺菲以48亿美元收购，其首款药物已上市，去年销售额1.3亿美元，预计未来几年增长至4.5亿美元，公司认为自身团队和合作机构能力更强，能有力竞争，且目前预测比其他公司更快 [53][54] - 公司在整个生产链和平台的各个环节进行了优化，在SARS - CoV - 2方面，纳米抗体亲和力比一些竞争对手高上千倍，并将以此为基础拓展到其他目标 [55] 问题: COVID变异使更多单克隆抗体疗法效果不如其他药物类别，为什么认为用更多抗体治疗COVID是好方法 - 系统方法可能有副作用和药物相互作用风险，纳米抗体可直接靶向受影响器官，针对病毒而非人体，可能更有效、更安全 [56] - 公司开发的纳米抗体可中和包括Omicron在内的所有关注变体，且预计成熟市场监管模式会类似流感疫苗，纳米抗体制造过程简单易调整，应对毒株变化的速度比单克隆抗体快 [57] - 吸入式纳米抗体预计安全且实惠，获批后高危人群和其他人群可预防性使用，这是与其他药物的主要区别 [60] 问题: 公司的现金状况、资产价值，包括GMP设施以及未来一两年的资金需求 - 截至12月31日公司持有约1750万美元现金，每月消耗约100万美元，这些资金足以支持到首次人体试验，公司正在考虑多种融资方式，如非稀释性融资、合作、分许可等，必要时会从纳斯达克公开市场筹集更多资金 [62]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达1.173亿美元[40] - 2021年底公司现金及现金等价物为1740万美元，营运资本为1540万美元[41] - 公司预计现有资金仅能维持未来12个月的运营支出[41] - 公司2021年、2020年和2019年的资本支出分别约为13.8万美元、190.7万美元和215万美元，主要用于工厂租赁改进、计算机和实验室设备[221] 业务线表现 - 公司处于临床前开发阶段，尚无任何候选药物进入临床或获批上市[39] - 新冠纳米抗体(NanoAbs)项目面临病毒变异带来的商业化风险[39] - 纳米抗体技术基于马克斯·普朗克学会的独家全球许可，存在许可争议风险[39] - 公司尚未将任何候选产品商业化，且可能无法实现盈利[54] - 公司缺乏开发吸入式疗法的经验，可能面临与给药途径相关的开发风险[84] 融资与债务 - 公司获得欧洲投资银行(EIB)2400万欧元贷款用于开发M-001候选药物和GMP生物制剂生产设施[47] - 贷款协议规定未经EIB同意不得更换高级管理层，违约可能导致资产被处置[49] - 公司所有主要资产(除M-001相关知识产权外)均作为贷款抵押品[48] - 公司需要额外融资以维持产品开发和商业化进程[42] - 欧洲投资银行要求公司筹集至少200万美元的股权融资以支持新业务机会和资产负债表强化[50] - 欧洲投资银行表示不会因M-001三期试验未达到主要和次要疗效终点而触发贷款提前偿还[50] - 公司与欧洲投资银行达成商业协议重组金融合同，但仍需等待正式批准[52] - 公司可能通过股权或债务融资筹集资金，但可能导致现有股东权益稀释或运营受限[53] 监管与合规风险 - 公司的新冠纳米抗体项目面临监管审批延迟风险，FDA或EMA可能因经验不足延长审查时间[58] - 候选产品需通过严格的临床协议证明安全性和有效性，但可能无法获得机构审查委员会批准[62] - 即使获得监管批准，候选产品仍需遵守持续的制造、标签和上市后监测要求，违规可能导致批准撤销[66] - 监管机构可能因试验设计、数据解读或制造缺陷等问题拒绝或限制候选产品的批准[64] - 公司需遵守严格的国内外法规，违规可能导致罚款、产品召回或批准撤销[104][105] - 公司与医疗提供者的关系需符合反回扣和欺诈法规，违规将面临法律风险[106] - 公司面临违反联邦医疗反回扣法规的风险，可能导致民事、刑事和行政处罚，包括罚款、监禁和排除在医疗保险和医疗补助等政府资助的医疗计划之外[107][108] - 公司需承担确保业务符合医疗法规的巨额成本，违规可能导致高达数百万美元的罚款和运营结构调整[108] 市场竞争与商业化风险 - 公司产品候选可能面临来自其他针对相同疾病产品的竞争，包括生物类似产品[68] - 根据BPCIA法案，生物类似产品申请需在参考产品首次获FDA许可后4年提交，批准需等待12年[68] - 公司产品候选可能无法获得预期的12年独占期，或独占期可能因国会行动缩短[69] - 面临来自大型制药公司（如赛诺菲、葛兰素史克）和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能更快推出更优产品[117][120] 临床试验风险 - 临床实验延迟可能导致公司产品候选商业化时间推迟，增加成本并延迟收入[70] - 临床实验参与者招募延迟可能导致成本增加和开发时间延长[72] - 公司可能因FDA或EMA要求进行额外临床实验，导致开发成本增加[74] - 临床实验非常昂贵且难以设计和实施，可能导致延迟或暂停，对公司收入产生重大不利影响[75] - 公司未来可能在国外进行临床实验，但FDA可能不接受国外数据，导致需要额外实验[77] 供应链与第三方依赖 - 公司依赖第三方合作关系推进产品商业化，若合作失败将显著增加资本需求并延迟上市[59] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳或终止合作，可能导致试验延迟或成本增加[145][146] - 公司依赖第三方进行临床开发活动，若第三方未能履行合同义务或延迟，可能导致产品获批延迟或成本增加[147] - 耶路撒冷的GMP生物制剂制造设施若受损或中断，需大量时间重建能力，并可能导致生产延迟和成本上升[148] - 公司可能依赖第三方CMO进行商业供应，但存在合规风险、协议违约风险以及供应不足风险[149][150] - 第三方CMO可能无法满足cGMP法规，导致罚款、召回或批准延迟等制裁[151] 知识产权风险 - 知识产权保护不足可能导致技术被抄袭或专利无效，影响竞争地位[153][154] - 专利纠纷或无效宣告可能导致公司技术被第三方商业化或需支付高额许可费[157][158] - 专利维护费用或程序违规可能导致专利失效，使竞争对手进入市场[163] - 知识产权诉讼成本高昂且结果不确定，可能影响公司运营和股价[164][165] - 第三方可能指控公司侵犯其专利，导致禁令、赔偿或强制许可[167][168] - 国际专利保护存在不确定性，特别是在中国等国家，法律保护程度可能不及美国[173] 运营与法律风险 - 以色列的政治、经济和军事不稳定可能直接影响公司运营[179] - 以色列员工可能因服兵役而影响公司运营[180] - 公司可能难以在美国执行针对以色列高管和董事的判决[181] - 以色列法律可能无法有效执行竞业禁止协议，影响公司竞争力[184] - 以色列税法变化或税务审查可能增加公司税负[186] - 公司业务涉及危险材料的使用，可能面临环境、健康和安全法规的合规成本，潜在清理费用可能巨大[132] 市场与股价风险 - 公司ADS若连续30个交易日收盘价低于1美元可能被纳斯达克退市[194] - ADS市场价格波动性高，受临床试验结果、监管审批、行业竞争等因素影响[209][211] - 大量ADS在公开市场出售或潜在出售可能导致ADS价格下跌[214] - 公司未来发行额外ADS或可转换证券可能稀释现有股东权益并影响ADS价格[215][216] - 分析师报告或覆盖变化可能对ADS交易价格和成交量产生负面影响[217]