财务业绩与报告 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc. 预计将在2025年2月报告2024财年全年业绩[6] - 公司公布了2024财年Crysvita®和Dojolvi®的初步未经审计收入数据[6] - 2024财年末的现金、现金等价物及可供出售投资数据已公布[6] - 公司提供了2025财年的财务指引[6] 新闻稿与文件 - 2025年1月12日发布的新闻稿作为Exhibit 99.1附在8-K表格中[7]

财务表现 - 2024年初步总收入预计为5.55亿至5.6亿美元，超出此前指引范围，较2023年增长约29% [3] - 2024年Crysvita收入预计为4.05亿至4.1亿美元，超出指引范围，较2023年增长约24% [3] - 2024年Dojolvi收入预计为8700万至8900万美元，超出指引范围，较2023年增长约25% [3] - 2025年总收入预计为6.4亿至6.7亿美元，较2024年增长约14-20% [4] - 2024年底现金及投资总额约为7.45亿美元 [4] 产品管线进展 - UX143（setrusumab）用于成骨不全症的Phase 3 Orbit研究预计在2025年中期进行第二次中期分析 [6][7] - GTX-102用于Angelman综合征的Phase 3 Aspire研究预计在2025年下半年完成入组 [8] - UX111用于Sanfilippo综合征A型的生物制品许可申请（BLA）已提交，预计2025年下半年获得PDUFA决定并上市 [10] - DTX401用于糖原贮积病Ia型的BLA预计在2025年中期提交 [11][13] - UX701用于Wilson病的Phase 1/2/3研究预计在2025年下半年完成第四队列入组 [14][15] - DTX301用于鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的Phase 3研究预计在2025年初完成入组 [16] 公司战略与展望 - 公司计划在未来几年内推出3至4种新疗法，预计在10年内累计获批8至9种产品 [2] - 公司将继续扩大商业基础，同时为首次基因疗法上市做准备 [2] - 公司致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者提供创新疗法 [17][18]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical (RARE) 宣布欧洲委员会 (EC) 扩大了其上市产品 Evkeeza (evinacumab) 的适用患者范围 Evkeeza 是一种 ANGPTL3 抑制剂 现被批准作为饮食和其他降脂疗法的辅助治疗 用于治疗 6 个月及以上患有纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 的儿童 这是欧盟首个针对该儿科人群的 HoFH 药物 [1] - Evkeeza 最初于 2021 年在欧盟获批 用于治疗 12 岁及以上 HoFH 患者 2023 年其标签扩展至 5-11 岁儿童 此次进一步扩展至 6 个月及以上儿童 [2] - Evkeeza 的疗效在 6 个月至 5 岁以下 HoFH 患者中通过模型外推预测 预计该年龄组在 24 周时 LDL-C 降低与成人相似或更大 支持性数据显示 1-4 岁患者的 LDL-C 降低与 5 岁及以上患者一致 安全性预计与较大儿童一致 [5] - Evkeeza 最初由 Regeneron Pharmaceuticals (REGN) 发现和开发 2022 年 Ultragenyx 与 Regeneron 签署许可协议 获得 Evkeeza 在美国以外地区的开发、商业化和分销权 包括欧洲经济区 这是 Ultragenyx 第四个获批产品 [7] 产品组合 - Ultragenyx 的商业产品组合还包括 Mepsevii (vestronidase alfa)、Crysvita (burosumab) 和 Dojolvi (UX007) [8] - Mepsevii 获批用于治疗儿童和成人粘多糖贮积症 VII 型 (Sly 综合征) [8] - Crysvita 是一种靶向成纤维细胞生长因子 23 的抗体 在美国获批用于治疗成人和儿童 X 连锁低磷血症 (XLH) 2018 年 2 月在欧洲获得有条件上市许可 用于治疗 1 岁及以上儿童和青少年 XLH 2020 年 6 月 FDA 批准其用于治疗成人和 2 岁及以上儿童肿瘤性骨软化症 [9] - Dojolvi 于 2020 年获 FDA 批准 用于治疗所有形式的长链脂肪酸氧化障碍患者 这是 FDA 批准的首个针对这些终身和危及生命的遗传性疾病的疗法 [10] 市场表现 - 过去三个月 Ultragenyx 股价下跌 20% 而行业下跌 9 4% [3] 行业对比 - Castle Biosciences (CSTL) 和 Vanda Pharmaceuticals (VNDA) 目前 Zacks 排名为 1 (强力买入) [11] - 过去 30 天 Castle Biosciences 2024 年每股收益预估保持在 34 美分 2025 年每股亏损预估保持在 1 84 美元 过去三个月股价下跌 2 2% 过去四个季度每股收益均超预期 平均超出 172 72% [12] - 过去 30 天 Vanda Pharmaceuticals 2024 年每股亏损预估保持在 32 美分 2025 年每股亏损预估保持在 35 美分 过去三个月股价上涨 6 7% 过去四个季度每股收益均低于预期 平均低于 45 79% [13]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 的首席执行官兼总裁 Emil D Kakkis 将于 2025 年 1 月 13 日上午 10:30 PT 在第 43 届 J P Morgan 医疗保健会议上发表演讲 [1] - 演讲的现场和存档网络直播可在公司网站 https://ir ultragenyx com/events-presentations 上访问 网络直播的重播将保留 30 天 [2] 公司概况 - Ultragenyx 是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者带来新产品的生物制药公司 [3] - 公司已建立多样化的已批准疗法和产品候选组合 旨在解决具有高度未满足医疗需求和明确治疗生物学的疾病 这些疾病通常没有针对根本疾病的已批准疗法 [3] - 公司由在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 [4] - Ultragenyx 的战略基于时间和成本效益高的药物开发 目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [4]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 宣布欧洲委员会 (EC) 批准 Evkeeza (evinacumab) 用于治疗 6 个月及以上儿童纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) [1] - Evkeeza 是欧盟首个获批用于 6 个月及以上儿童 HoFH 治疗的药物 [1] - Evkeeza 是一种血管生成素样蛋白 3 (ANGPTL3) 抑制剂 用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平 [1] - Evkeeza 最初于 2021 年 6 月获批用于 12 岁及以上 HoFH 患者的治疗 随后在 2023 年 12 月获批用于 5 至 11 岁儿童 [2] - Evkeeza 目前在英国 美国 加拿大 意大利 日本 荷兰 西班牙和卢森堡获得报销并商业化 并在奥地利和法国等 13 个国家通过早期准入计划提供 [2] 药物疗效 - Evkeeza 在 6 个月至 5 岁以下 HoFH 儿童中的疗效通过模型外推分析预测 预计在 24 周时 LDL-C 降低幅度与成人相似或更高 [2] - 5 名 1 至 4 岁 HoFH 儿童的同情用药数据显示 LDL-C 显著降低 与 5 岁及以上患者的临床研究结果一致 [2] - Evkeeza 在 6 个月至 5 岁儿童中的安全性预计与较大儿童相似 同情用药计划中未发现新的安全问题 [2] 行业背景 - HoFH 是一种罕见的遗传性高胆固醇血症 全球发病率约为 30 万分之一 欧盟约有 1600 名患者 [3] - HoFH 患者从父母双方各遗传一个 FH 致病基因 导致 LDL-C 水平极高 (>400 mg/dL) 并增加早发动脉粥样硬化和心脏事件风险 [4] 药物机制 - Evkeeza 中的活性成分 evinacumab 与体内的 ANGPTL3 蛋白结合并阻断其作用 从而降低血液中的胆固醇水平 [5] - Evkeeza 通过每月一次 (4 周) 的静脉输注给药 [5] 合作与商业化 - Regeneron Pharmaceuticals Inc 发现并开发了 Evkeeza 并在美国以 evinacumab-dgnb 的商品名商业化 [7] - Ultragenyx 负责 Evkeeza 在美国以外国家的开发和商业化 [7]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical (RARE) 已向FDA提交了UX111 (ABO-102) AAV基因疗法的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗Sanfilippo综合征A型(MPS IIIA)患者，并申请加速审批途径 [1] - 如果获批，UX111将成为美国首个FDA批准的MPS IIIA疗法 MPS IIIA是一种罕见的致命性溶酶体贮积症，主要影响大脑 据公司估计，商业可及地区约有3,000至5,000名患者受此疾病影响，中位预期寿命为15年 [4] - 公司已启动GTX-102治疗Angelman综合征(AS)的III期Aspire研究 该研究将招募约120名4至17岁的AS患者，随机分配至治疗组或对照组 主要终点为Bayley-4认知原始评分的改善，关键次要终点为跨认知、接受性沟通、行为、粗大运动功能和睡眠五个领域的多域反应指数 [5][6][7] 研发管线 - 公司拥有多个有前景的基因疗法候选药物 与Mereo BioPharma合作开发的UX143 (setrusumab)单克隆抗体正在进行两项晚期研究(Orbit和Cosmic)，用于治疗成骨不全症(OI)患者 10月，FDA授予UX143用于OI适应症的突破性疗法认定 [9] - 公司正在评估UX701 AAV9基因疗法治疗Wilson病的I/II/III期Cyprus2+研究 今年早些时候，评估DTX401 AAV8基因疗法治疗糖原贮积病Ia型的III期GlucoGene研究达到了主要终点和关键次要终点 公司计划与监管机构讨论结果，以支持2025年的上市申请 [19] 临床试验进展 - UX111的BLA提交得到了包括正在进行的I/II/III期Transpher A研究数据支持 结果显示，UX111治疗导致MPS IIIA患者脑脊液(CSF)中HS水平快速持续降低 长期维持较低的CSF HS水平与认知发育改善相关 该研究性基因疗法总体耐受性良好，治疗相关不良事件多为轻度至中度 [14] - GTX-102的III期Aspire研究中，治疗组儿童将接受三次每月8 mg的负荷剂量，随后每季度最多14 mg的维持剂量 对照组在完成初始研究后可转为治疗 该给药策略已得到GTX-102用于AS适应症的I/II期研究数据确认 [16][17] - 公司计划于2025年启动Aurora开放标签临床研究，评估GTX-102治疗其他AS基因型和其他年龄组患者的安全性和有效性 该研究旨在扩大AS患者的治疗范围 [18] 监管进展 - 今年早些时候，FDA与公司达成一致，同意使用CSF HS作为支持MPS疾病(包括Sanfilippo综合征)加速审批途径的充分表征生物标志物 [2] - UX111在美国获得了再生医学先进疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定 在欧盟获得了PRIME和孤儿药认定 [15] 市场表现 - 过去三个月，RARE股价下跌24.5%，而行业平均下跌12.8% [3] - 过去三个月，Castle Biosciences (CSTL) 股价下跌9.6% CytomX Therapeutics (CTMX) 股价下跌4.3% Spero Therapeutics (SPRO) 股价下跌23.2% [21][22][23]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 宣布 NHS England 已根据 NICE 的最终指南实施 Evkeeza (evinacumab) 的委托使用 该药物将用于 12 岁及以上的符合条件的患者 并在英格兰的七家医院信托机构中常规委托使用 [1] - 通过 NHS England 的儿童药物委托政策 5 至 11 岁的儿童也可通过预先批准表格获得 Evkeeza [1] - Ultragenyx 负责在美国以外的国家商业化 Evkeeza 而 Regeneron Pharmaceuticals Inc 则在美国商业化该药物 [6] 药物信息 - Evkeeza 是一种单克隆抗体 通过抑制 ANGPTL3 蛋白来降低 LDL-C 水平 适用于 5 岁及以上的 HoFH 患者 [4][5] - Evkeeza 的常见副作用包括感冒症状 如流鼻涕 以及 5 至 11 岁儿童的疲劳感 [7][8] 疾病背景 - HoFH 是一种罕见的遗传性高胆固醇血症 全球发病率约为 1/300,000 欧盟约有 1,600 名患者 患者 LDL-C 水平极高 易早发动脉粥样硬化和心脏事件 [3] 行业影响 - NICE 认可 Evkeeza 的临床和经济效益 认为其是 NHS 资源的成本效益使用 这为 NHS 的决定铺平了道路 [2] - HEART UK 对 HoFH 患者现在能够获得 Evkeeza 治疗表示非常高兴 [2]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 宣布首位患者已在其关键性3期Aspire研究中接受GTX-102治疗 该研究旨在评估GTX-102在Angelman综合征患者中的疗效和安全性 [1] - 公司计划于2025年启动Aurora研究 以评估GTX-102在其他Angelman综合征基因型和不同年龄组中的效果 [1] - 全球3期Aspire研究将招募约120名4至17岁的Angelman综合征儿童 这些儿童需经基因确诊为母源性UBE3A基因完全缺失 [2] 研究进展 - Aspire研究的主要终点是通过Bayley-4认知原始评分评估认知能力的改善 关键次要终点是多领域反应指数（MDRI） 涵盖认知、接受性沟通、行为、粗大运动功能和睡眠五个领域 [2] - 在2024年11月的FAST全球科学峰会上 公司展示了1/2期研究数据 确认了3期Aspire研究的剂量策略 并证明该研究有足够的能力在48周时间点通过Bayley-4或MDRI评估GTX-102的疗效 [4] 药物信息 - GTX-102是一种研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法 通过鞘内注射给药 旨在靶向并抑制UBE3A反义转录物（UBE3A-AS）的表达 以防止父源性UBE3A基因等位基因的沉默并重新激活缺陷蛋白的表达 [6] - GTX-102已获得FDA的孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和快速通道认定 以及EMA的孤儿药认定和PRIME认定 [6] 疾病背景 - Angelman综合征是一种罕见的神经遗传疾病 由母源性UBE3A基因功能丧失引起 估计在商业可及地区影响约60,000人 [7] - 该疾病导致认知障碍、运动障碍、平衡问题和严重的癫痫发作 患者通常无法行走和说话 需要持续护理且无法独立生活 [8] 公司概况 - Ultragenyx是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者提供新型疗法的生物制药公司 拥有多样化的已批准药物和治疗候选药物组合 [9] - 公司由一支在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 其战略基于时间和成本效益高的药物开发 旨在以最快的速度向患者提供安全有效的疗法 [10]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了UX111（ABO-102）AAV基因疗法的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）患者 [1] - 公司首席执行官Emil D Kakkis表示，FDA接受脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）作为支持加速批准途径的明确生物标志物，这为未来加速批准一系列针对MPS疾病的新疗法奠定了基础 [2] - 公司已与FDA达成协议，CSF HS可作为加速批准的替代终点，基于公司在2024年2月由Reagan-Udall Foundation主办的研讨会上提交的数据 [2] 产品研发 - UX111是一种新型体内基因疗法，目前处于1/2/3期开发阶段，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），这是一种罕见且致命的溶酶体贮积症，主要影响大脑 [4] - UX111通过一次性静脉输注使用自互补AAV9载体递送功能性SGSH基因拷贝，旨在解决导致硫酸乙酰肝素异常积累的SGSH酶缺乏问题 [4] - UX111项目已获得美国再生医学先进疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定，以及欧盟的PRIME和孤儿药认定 [4] 临床试验 - UX111的BLA提交得到了包括正在进行的Transpher A研究在内的数据支持，显示UX111治疗导致Sanfilippo综合征A型患者CSF中HS水平的快速和持续下降 [3] - 持续降低CSF HS暴露与长期认知发育改善相关，与自然历史数据中观察到的下降相比，显示出积极效果 [3] - 迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，大多数事件为轻度（1级）或中度（2级），且均已解决 [3] 疾病背景 - Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）是一种罕见且致命的溶酶体贮积症，主要影响大脑，其特征是快速神经退行性变，通常在儿童早期发病 [5] - 该疾病由SGSH基因的双等位基因致病性变异引起，导致硫酸乙酰肝素分解酶（SGSH）缺乏，进而导致细胞中硫酸乙酰肝素积累，引发快速神经退行性变 [5] - 在商业可及地区，MPS IIIA估计影响约3,000至5,000名患者，中位预期寿命为15年 [5] 公司概况 - Ultragenyx是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者带来新疗法的生物制药公司 [6] - 公司已建立了一个多样化的已批准药物和治疗候选药物组合，旨在解决高未满足医疗需求和明确生物学基础的疾病 [6] - 公司由一支在罕见病治疗开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导，其战略基于时间和成本效益的药物开发，目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [7]

公司动态 - Harmony Biosciences的管理团队将参加2024年12月12日在纽约举行的Oppenheimer Movers in Rare Disease Summit的炉边谈话活动 活动时间为美国东部时间上午9点 [1] - 炉边谈话的网络直播将在Harmony Biosciences官网的投资者页面上提供 [1] 公司背景 - Harmony Biosciences是一家专注于为罕见神经系统疾病患者开发和商业化创新疗法的制药公司 这些患者存在未满足的医疗需求 [2] - 公司成立于2017年 总部位于宾夕法尼亚州普利茅斯会议 由Paragon Biosciences LLC创立 [2] - 公司致力于通过新颖的科学、前瞻性思维和对被忽视人群的承诺 为罕见神经系统疾病患者创造充满治疗可能性的未来 [2] - 公司相信当同理心与创新相遇时 更好的未来就会开始 这一愿景体现在其推进的治疗创新、培养的文化和促进的社区项目中 [2]