财务数据和关键指标变化 - 公司2023年总收入为4.34亿美元，同比增长20% [53] - 2023年净亏损为6.07亿美元，每股亏损8.25美元 [53] - 2024年总收入预计在5亿至5.3亿美元之间，同比增长15%至22% [54] - 2023年Crysvita收入为3.28亿美元，同比增长17% [21] - Dojolvi收入为7100万美元，同比增长27% [22] - 2024年Crysvita收入预计在3.75亿至4亿美元之间，同比增长14%至22% [26] - Dojolvi收入预计在7500万至8000万美元之间，同比增长6%至13% [26] - 截至2023年底，公司现金及等价物为7.77亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美市场表现强劲，2023年新增约500份启动表格，新增约200名患者 [11][12] - 拉丁美洲市场Crysvita新增500名患者，其中50名在2023年第四季度开始治疗 [11] - Dojolvi在美国和加拿大市场需求强劲，2023年新增115份启动表格和95名患者 [12] - Evkeeza在加拿大和日本市场进展顺利，预计将在日本下一季度推出 [13] - GTX-102在Angelman综合征治疗中显示出临床意义的改善，特别是在认知、行为和睡眠方面 [17][46] - UX-111在San Filippo A综合征治疗中显示出持续的肝素硫酸盐水平下降，并与长期认知发展改善相关 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美市场Crysvita收入增长显著，2023年新增约500份启动表格 [12] - 拉丁美洲市场Crysvita新增500名患者，其中50名在2023年第四季度开始治疗 [11] - 日本市场Evkeeza已获得监管批准，预计下一季度推出 [13] - 欧洲和中东市场Dojolvi需求增加，2023年收入为7100万美元 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于关键临床项目，推动价值创造 [9] - 公司计划通过全球市场扩展和现有市场需求增长，保持强劲的同比增长 [16] - 公司预计2024年将分享多个后期临床项目的重要更新，成为公司历史上数据最丰富的一年 [33] - 公司预计2024年将生成超过5亿美元的收入，支持盈利路径 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年的前景充满信心，预计将继续保持强劲增长 [16] - 公司预计2024年将分享多个后期临床项目的重要更新，成为公司历史上数据最丰富的一年 [33] - 公司预计2024年将生成超过5亿美元的收入，支持盈利路径 [33] 其他重要信息 - 公司2023年研发费用为6.48亿美元，SG&A费用为3.1亿美元 [53] - 公司2023年非现金股票补偿为1.35亿美元 [53] - 公司2024年净现金使用预计将少于4亿美元 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: GTX-102的批准路径和III期试验设计 [35] - 公司已与FDA就GTX-102的III期试验设计进行了初步讨论，预计将在2024年中期完成II期数据后确定III期计划 [36][63] 问题: setrusumab的长期II期数据如何影响III期试验 [35] - setrusumab的II期数据将帮助公司更好地理解骨折减少率，并为III期试验提供支持 [37][38] 问题: UX701的读档时间线变化 [43] - UX701的读档时间线从2024年上半年调整为2024年中期，以确保患者有足够时间调整治疗 [93] 问题: GTX-102的III期试验时间框架和年龄组 [65] - GTX-102的III期试验预计将持续250至330天，年龄组为4至17岁 [41][65] 问题: GSD1a的玉米淀粉减少和睡眠改善 [72] - 公司将在III期数据中提供玉米淀粉减少的统计显著性数据，并监测夜间葡萄糖控制 [73][96] 问题: GTX-102的患者混合和慢性剂量 [76] - GTX-102的III期试验将包括删除型患者，并计划进行开放标签研究以评估其他基因型患者 [76][99] 问题: UX-111的加速批准路径 [90] - 公司正在与FDA讨论UX-111的加速批准路径，预计将在2024年上半年确定是否基于生物标志物提交申请 [103] 问题: setrusumab的慢性剂量和骨结构改善 [126] - 公司预计setrusumab的慢性剂量将有助于维持骨密度并防止进一步畸形 [127] 问题: UX701的临床更新 [128] - UX701的临床更新将重点关注铜分布恢复和解毒效果 [128][129] 问题: GTX-102的扩展队列数据和终点 [111] - GTX-102的扩展队列数据将帮助公司确定III期试验的终点，预计不会需要额外的数据生成 [132] 问题: UX-111的长期随访数据 [133] - UX-111的长期随访数据将帮助公司评估患者的发育改善，预计将在48至60个月内获得足够的数据 [135] 问题: GTX-102的剂量效应和安慰剂反应 [137] - GTX-102的更高剂量预计将加速改善，公司将通过第三方评估减少安慰剂反应的影响 [137][138] 问题: Dojolvi和Crysvita的增长预期 [140] - 公司预计Dojolvi和Crysvita将继续保持接近20%的增长 [140][141]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总营收为9800万美元，其中Crysvita收入为7500万美元，包括来自北美的5000万美元、拉丁美洲的1900万美元产品销售额以及约600万美元的欧洲版税和其他产品收入 [80] - 第三季度总运营费用为2.43亿美元，包括1.57亿美元的研发费用、7500万美元的销售和管理费用以及1100万美元的销售成本 [43] - 第三季度净亏损为1.6亿美元，每股亏损2.23美元 [43] - 截至2023年9月30日，公司拥有5.24亿美元的现金、现金等价物和可交易证券 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的Q3 2023年有超过460名患者接受报销治疗，其中包括约50名新患者 [55] - Dojolvi在北美需求强劲，2023年新增19份启动表格，并转换了70多名患者接受报销治疗 [56] - Evkeeza在欧洲和中东主要市场取得进展，已在德国获得批准并开始将患者转换为商业用药 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲是Crysvita的重要市场，巴西是最大的市场，需求持续增长 [38] - 在加拿大，公司已完成Care Act的定价谈判并签署了上市协议 [39] - 在欧洲和中东，Evkeeza的需求稳步增长，患者通过早期访问计划获得药物 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年上半年完成UX143（setrusumab）的III期研究入组，并预计在2024年上半年提供更长期的数据更新 [66] - 公司正在推进GTX-102（Angelman综合征）的剂量扩展队列，预计在2024年上半年提供更新 [87] - 公司正在推进UX701（Wilson病）的基因治疗项目，预计在2024年上半年提供所有患者的安全性和有效性数据 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年Crysvita的收入指导范围为3.25亿至3.4亿美元，包括所有地区和所有形式的Crysvita收入 [38] - 公司对2023年全球Dojolvi收入指导范围为6500万至7500万美元 [40] - 公司对2023年总收入指导范围为4.25亿至4.5亿美元 [58] 其他重要信息 - 公司完成了3260万美元的公开募股和预融资认股权证 [81] - 公司预计第四季度运营现金使用量为3500万美元，全年运营现金使用量为4.25亿美元 [81] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于setrusumab的早期III期数据读取触发条件 - 早期III期数据读取的触发条件是达到所需骨折数量的60%至80%，具体取决于骨折数量、患者数量和时间暴露 [11][12][13] 问题: 关于setrusumab的定价和报销策略 - 公司计划采用适度的定价策略，考虑到剂量差异和慢性治疗需求，预计与romosozumab的价格差异不会显著 [14][15][16] 问题: 关于GTX-102的2024年上半年数据更新 - 预计2024年上半年将提供至少20名患者的数据，包括至少6个月的治疗数据和更长期的疗效数据 [87] 问题: 关于UX701的Wilson病基因治疗市场潜力 - 公司认为Wilson病的市场潜力较大，特别是对于那些未能通过螯合剂和锌治疗良好管理的患者 [121][122] 问题: 关于Crysvita在拉丁美洲的渗透策略 - 公司计划通过继续获得正式报销批准来推动拉丁美洲市场的增长 [151][152]

业绩总结 - 总产品收入包括Crysvita、Dojolvi、Mepsevii和Evkeeza[7] - Crysvita的总收入包括北美、拉丁美洲和欧洲[7] 用户数据 - 治疗后，年化骨折率（AFR）从0.72降低至0.0，p=0.042[17] - 6个月时，腰椎骨密度（BMD）相较基线的平均百分比变化为14.19%[45] - 5至12岁年龄组的BMD变化为19.64%[45] - 治疗后，年化骨折率减少67%[47] - 24名患者中有20名在治疗期间没有放射学确认的骨折[50] - 治疗的平均持续时间为9个月（6-16个月）[48] - 治疗后，腰椎BMD Z-score变化为+0.85[46] - 没有药物相关的过敏反应[53] 新产品和新技术研发 - Phase 3研究计划招募最多195名年龄在5至26岁之间的OI患者，随机分配2:1接受setrusumab或安慰剂[54] - Phase 3的主要疗效终点为年化临床骨折率[54] - Cosmic研究在8个国家的22个地点进行招募[55] - GTX-102的加载剂量范围为3.3至7.5毫克，维持剂量为10至14毫克[75] - GTX-102治疗患者在Day 254时显示出认知能力的显著改善，Bayley-4认知评分的变化为正[105] - 在GTX-102治疗的患者中，ASA睡眠评分在Day 254时有所改善，且EEG显示睡眠纺锤波持续时间增加[109] - GTX-102治疗患者在Day 506时持续显示出积极反应[92] - GTX-102治疗患者的相对δ波功率在Day 254时显著降低，且与Bayley-4认知评分改善相关[107] - 预计Phase 3研究将在2024年第一季度完全招募[65] - GTX-102的安全性良好，没有出现意外的不良事件或安全隐患[63] - Bayley-4的接收沟通能力在维护阶段持续改善，基于GEE模型的估计值显示，反应阈值为≥6[114] - Bayley-4的粗大运动能力相比自然历史持续改善[115] - 在506天时，ASA睡眠评分显示出改善，患者数量为15、12和7，LS均值（标准误）分别为0.25、0.00和-0.25[118] - ASA行为评分在506天时显示出持续改善[119] - 11名患者中，ASA睡眠、ASA行为、Bayley-4接收沟通、Bayley-4粗大运动和Bayley-4认知的最小重要差异（MID）分别为±1、±1、±6、±5和±5[121] - 截至2023年10月3日，3名患者因非严重不良事件中止治疗，患者接受了最多11剂GTX-102[125] - 30名患者在扩展队列中注册，未出现新的下肢无力事件，预计在2024年第一季度与FDA进行互动讨论第三阶段的终点[126] - DTX401针对糖原储存病Ia的临床试验已完全入组，预计在2024年上半年公布数据[131] - 通过GTX-102治疗的患者在多个领域的临床益处显著，特别是在认知、接收沟通和粗大运动方面的改善超出自然历史[147] - 目前没有患者出现下肢无力事件，自2022年11月以来未报告意外不良事件或安全隐患[149] - 患者在治疗后，氨水平保持正常，显示出完全应答[171] - 预计在2024年上半年完成第三阶段临床试验的全部入组[170] - 在最高剂量的第三组中，观察到皮层灰质、总脑和杏仁体体积的稳定或增加[186] - Evkeeza（evinacumab）可使LDL降低50%，并在其他药物基础上进一步改善[178] - 约有50名患者参与DTX301的随机1:1试验，剂量为1.7 x 10^13 GC/kg[192] - 目前在治疗中，四名患者已逐步减少标准治疗，包括两名完全停止使用螯合剂和/或锌治疗[195] - 预计在2024年上半年发布三组的阶段1数据[176] 市场扩张和并购 - 70-80%的患者面临严重的长期并发症[160] - 目前在商业可及地区，OTC缺乏症的患病率约为10,000例，80%为晚发型[170] - 目前没有针对MPS IIIA的有效治疗方案[182]

药物研发与患者群体 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批用于治疗XLH（X连锁低磷血症）的药物，全球约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[104] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（粘多糖贮积症VII），全球约有200名患者[106] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗HoFH（纯合子家族性高胆固醇血症），全球约有3,000至5,000名患者[106] - UX143（setrusumab）用于治疗OI（成骨不全症），全球约有60,000名患者，临床试验显示骨折率降低了67%[107][113] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗LC-FAOD（长链脂肪酸氧化障碍），全球约有8,000至14,000名患者[108] - UX111用于治疗MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型），全球约有3,000至5,000名患者[110] - DTX401用于治疗GSDIa（糖原贮积病Ia型），全球约有6,000名患者，正在进行III期临床试验[110][115] - DTX301用于治疗OTC（鸟氨酸氨甲酰转移酶）缺乏症，全球约有10,000名患者，正在进行III期临床试验[110][116] - GTX-102用于治疗Angelman综合征，全球约有60,000名患者，临床试验显示在多个临床领域有显著改善[110][114] - UX053用于治疗GSDIII（糖原贮积病III型），已完成I/II期临床试验的单剂量递增阶段，未观察到安全性问题[110] - UX701治疗威尔逊病的第一组患者中，4/5的患者尿铜减少并逐渐减少螯合剂和/或锌治疗，其中2/3的患者完全停止标准治疗[117] 财务状况 - 2023年第三季度净亏损为1.596亿美元，九个月累计净亏损为4.834亿美元[122] - 2023年第三季度总收入为9810万美元，同比增长8%，九个月累计收入为3.069亿美元，同比增长18%[123] - 截至2023年9月30日，公司拥有5.242亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[123] - Crysvita产品销售额在2023年第三季度同比增长46%，达到1920万美元，九个月累计销售额同比增长64%，达到5731.8万美元[125][126] - Crysvita特许权使用费收入在2023年第三季度同比增长50.3百万美元，九个月累计同比增长91.3百万美元[127] - 2023年第三季度研发费用为1.572亿美元，同比下降34%，九个月累计研发费用为4.879亿美元，同比下降9%[134] - 销售、一般和行政费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了510万美元和2770万美元，主要由于商业化成本和专业服务成本的增加，以及2023年九个月内的一次性法律应计费用[136] - 基因治疗项目费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了920万美元和1250万美元，主要由于UX111项目的开发成本增加以及内部制造材料采购的增加[138] - 利息收入在2023年第三季度和九个月内分别增加了240万美元和1330万美元，主要由于利率上升[139] - 股权投资的公允价值变动在2023年第三季度和九个月内分别减少了13%和93%，主要由于对Arcturus和Solid的投资未实现亏损[140] - 未来特许权销售负债的非现金利息费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了320万美元和2150万美元，主要由于2022年7月部分北美Crysvita特许权销售给OMERS[141] - 所得税费用在2023年第三季度和九个月内分别减少了90%和74%，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化[143] - 2023年10月，公司通过公开发行股票和预融资认股权证筹集了3.265亿美元[146] - 2023年九个月内，公司经营活动现金流出为3.909亿美元，主要由于净亏损4.834亿美元和非现金特许权收入4.27亿美元[150] - 公司2022年前九个月经营活动现金流为负2.901亿美元，主要反映了5.556亿美元的净亏损和1.56亿美元的非现金合作特许权收入[151] - 公司2023年前九个月投资活动现金流为正2.75亿美元，主要来自4.75亿美元的市场债务证券出售和5.822亿美元的市场债务证券到期[152] - 公司2022年前九个月投资活动现金流为负1.201亿美元，主要用于8.92亿美元的物业、厂房和设备购买，以及7.54亿美元的GeneTx收购[153] - 公司2023年前九个月融资活动现金流为5750万美元，主要来自5330万美元的ATM发行净收益和430万美元的股票发行净收益[154] - 公司2022年前九个月融资活动现金流为4.993亿美元，主要来自4.91亿美元的北美Crysvita特许权部分出售和880万美元的股票发行净收益[155] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营、临床试验、产品商业化、早期研究能力投资和基础设施发展[156] - 公司未来资金需求将取决于临床试验范围、进展速度、结果和成本，以及制造临床供应和建立商业供应的成本[158] - 公司2023年9月30日的非可取消租赁未来最低支付额为5900万美元，其中1600万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的制造和服务合同义务为2860万美元，其中2110万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的现金、现金等价物和市场债务证券总额为5.242亿美元，较2022年12月31日的8.967亿美元有所下降[162] 临床试验与研发进展 - 公司正在进行的Cyprus2+研究的第一阶段预计将在2023年底完成所有3个剂量组的给药，数据预计在2024年上半年公布[118] - 公司预计未来年度研发费用将继续减少，具体取决于临床试验进展和监管要求[135] 商业化与合作伙伴关系 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将减少，主要由于Crysvita商业化责任向合作伙伴转移[137]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度总收入为1.08亿美元 其中Crysvita收入为8300万美元 包括北美6100万美元 拉丁美洲1600万美元 欧洲及其他地区600万美元 [47] - Dojolvi收入为1600万美元 同比增长22% [20] - Mepsevii收入为800万美元 与第一季度持平 [48] - 第二季度净亏损为1.6亿美元 每股亏损2.25美元 [49] - 截至6月30日 公司现金及等价物为6.18亿美元 [49] - 预计2023年全年净现金使用量为4亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲表现强劲 截至6月30日有410名患者接受治疗 其中65名为新患者 [14] - Dojolvi在北美新增61份启动表格 上半年新增54名报销患者 [16] - Evkeeza在EMEA地区通过早期准入计划稳步增加患者数量 [18] - Mepsevii在巴西和美国保持稳定增长 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita商业化责任已转移给合作伙伴 但公司仍保留推广责任 [6][13] - 拉丁美洲Crysvita患者增长速度接近去年美国水平 显示出长期潜力 [14] - 欧洲Dojolvi通过指定患者和早期准入计划扩大影响力 [17] - EMEA地区Evkeeza正在加深对HoFH的认识和治疗紧迫性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个后期罕见病临床项目 预计未来几个季度将产生重要数据 [37] - 新建的基因治疗制造工厂为公司提供了更大的灵活性 可支持当前和未来管线的扩展 [111] - 公司计划在10月中旬举办分析师日活动 重点介绍UX143和GTX-102项目 [29] - 公司重申2023年总收入指引为4.25亿至4.5亿美元 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对OI项目中骨密度改善与骨折减少之间的关系充满信心 [61] - 预计下半年运营费用将下降 主要由于成本效率提升和北美商业化费用减少 [22] - 公司认为Wilson病的可治疗患者群体可能比之前预期的更大 [134] - 对Angelman综合征项目持乐观态度 预计将在2024年上半年获得更多数据 [73] 其他重要信息 - 公司已完成基因治疗制造工厂的首批生产运行 [57] - 公司正在与FDA讨论Sanfilippo综合征项目的加速批准可能性 [78] - 公司计划在2024年上半年分享多个基因治疗项目的初步数据 [53][54][57] 问答环节所有提问和回答 问题: Angelman项目10月更新将展示哪些临床测量指标 - 将重点展示临床意义 而非详细定量数据 定量分析将留待扩展队列数据 [32][58] 问题: OI项目中骨密度变化与骨折减少的关系 - 公司对骨密度改善将转化为骨折减少充满信心 将在10月分析师日提供更多支持数据 [61] 问题: Wilson病项目入组标准变化的影响 - 放宽了肝功能和铜水平标准 加速了入组 可能扩大了可治疗患者群体 [132][133] 问题: 新制造工厂的扩展能力 - 工厂可支持每年32次生产运行 为当前和未来管线提供充足产能 也可为合作伙伴提供服务 [111] 问题: Angelman项目Phase III研究时间表 - 时间表未改变 预计2024年启动Phase III研究 [65] 问题: UX701项目开放标签设计的原因 - 开放标签设计有助于更好地了解早期信号 加速学习过程 [70] 问题: Crysvita欧洲版税收入增长原因 - 欧洲版税收入未显著增长 北美版税中包含非现金部分 [99] 问题: setrusumab与双膦酸盐对照研究的设计考虑 - 选择双膦酸盐作为对照是为了证明setrusumab的优越性 支持其成为OI一线治疗 [103] 问题: GTX-102与Roche项目差异 - GTX-102针对的基因区域更有效 剂量更低 显示出更好的治疗效果 [125][126] 问题: 分析师日内容范围 - 除UX143和GTX-102外 还将展示其他管线项目更新 [113]

药物适应症及患者数量 - Crysvita是唯一获批治疗XLH的药物，全球发达地区约有48,000名XLH患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[61] - Crysvita还获批用于治疗TIO，全球发达地区约有2,000至4,000名TIO患者[62] - Mepsevii用于治疗MPS VII，全球发达地区约有200名患者[64] - Evkeeza用于治疗HoFH，全球发达地区（除美国外）约有3,000至5,000名患者[65] - UX143（setrusumab）用于治疗OI，全球发达地区约有60,000名患者[67] - Dojolvi用于治疗LC-FAOD，全球发达地区约有8,000至14,000名患者[68] - UX111用于治疗MPS IIIA，全球发达地区约有3,000至5,000名患者[69] - DTX401用于治疗GSDIa，全球发达地区约有6,000名患者[70] - DTX301用于治疗OTC缺乏症，全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[71] - UX701用于治疗Wilson病，全球发达地区约有50,000名患者[71] 临床试验进展 - DTX401治疗糖原贮积病Ia型的III期研究已完成患者给药，预计2024年上半年公布结果[77] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的III期研究正在进行，计划招募约50名12岁及以上患者[78] - UX701治疗威尔逊病的研究已进入第二阶段，预计2024年上半年公布安全性和初步临床活性数据[79] 财务表现 - 公司2023年第二季度净亏损为1.598亿美元，上半年净亏损为3.238亿美元[81] - 公司2023年第二季度总收入为1.083亿美元，同比增长21%[83] - 2023年第二季度Crysvita产品销售额为1688.4万美元，同比增长36%[83] - 2023年上半年Crysvita特许权收入为5121.3万美元，同比增长399%[83] - 公司2023年上半年研发费用总计3.306亿美元，同比增长11%，主要由于生物和核酸药物项目费用增加1055万美元，以及基因治疗项目费用增加320万美元[87] - 2023年上半年销售、一般及行政费用为1.580亿美元，同比增长17%，主要由于员工成本增加及一次性法律应计费用[89] - 2023年上半年利息收入为1225万美元，同比增长1086万美元，主要由于利率上升[90] - 2023年上半年股权投资的公允价值变动为-73万美元，较2022年同期的-1951万美元有所改善，主要由于Arcturus和Solid股票投资的未实现亏损减少[91] - 2023年上半年非现金利息费用为3101万美元，同比增长1838万美元，主要由于2022年7月出售北美Crysvita特许权使用费部分权益[92][93] 现金流及资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有6.184亿美元的现金、现金等价物及可出售债务证券，预计现有资金足以支持未来12个月的运营需求[96] - 2023年上半年经营活动现金流出为2.730亿美元，主要由于净亏损3.238亿美元及应收账款增加1760万美元[97] - 2023年上半年投资活动产生的现金为2.107亿美元，主要来自可出售债务证券的出售和到期，分别为1460万美元和4.072亿美元，抵消了3900万美元的物业、厂房和设备购买，主要用于基因治疗制造工厂[98] - 2023年上半年融资活动产生的现金为3230万美元，主要来自ATM发行的净收益2850万美元和股票发行净收益380万美元[99] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化以及基因治疗制造工厂的建设[100][101] 合同义务及租赁付款 - 截至2023年6月30日，公司未来最低租赁付款为5170万美元，其中1470万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司制造和服务合同义务为2860万美元，其中2140万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司建筑建设和改善协议义务为990万美元，其中140万美元预计在一年内到期[102] 外汇风险及宏观经济影响 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约[104] - 宏观经济环境的不稳定可能导致汇率波动，特别是外币对美元的贬值可能对公司收入和运营收入产生负面影响[105]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第一季度总收入为1亿美元 其中Crysvita收入为7600万美元 包括北美5000万美元 拉丁美洲2000万美元 欧洲非现金特许权使用费和其他产品收入600万美元 Dojolvi收入为1400万美元 Mepsevii收入为800万美元 [41] - 2023年第一季度净亏损为1.64亿美元 每股亏损2.33美元 季度末现金及等价物和可交易证券约为7.5亿美元 [29] - 2023年第一季度总运营费用为2.55亿美元 包括研发费用1.66亿美元 销售及管理费用7700万美元 销售成本1200万美元 其中非现金股票补偿为3200万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的收入同比增长120% 达到2000万美元 而去年同期为900万美元 [15] - Dojolvi在美国的领先指标显示患者社区对该产品有真实需求 第一季度新增约35份完成启动表格 是自推出以来最强劲的季度之一 截至季度末 约有400名患者接受报销治疗 约200名医疗保健提供者至少开出了一份Dojolvi处方 [21] - Mepsevii和Evkeeza等其他产品也在持续推进 预计2023年总收入将在4.25亿至4.5亿美元之间 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的患者数量从2021年第一季度的约120名增加到目前的约350名 其中巴西儿科报销批准后增长加速 [20] - 墨西哥最近被添加到Crysvita获得积极报销意见的国家名单中 墨西哥卫生技术机构建议为儿科患者群体提供报销 [9] - 在欧洲 法国和意大利继续推动Dojolvi的需求 德国 奥地利和某些中东国家的请求也在增加 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个关键临床项目 包括GTX-102治疗Angelman综合征和UX143治疗成骨不全症 预计将在2023年中期分享UX143的2期数据并过渡到3期研究 [3][48] - 公司正在投资于2期项目 通过建立更广泛的网络和更多地理区域的研究站点 以推动更快 更高效的3期研究 [35] - 公司支持加速批准途径 认为这对于罕见遗传疾病的治疗至关重要 并希望监管机构能够以所需的紧迫性开展工作 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Crysvita的长期增长前景持乐观态度 特别是在拉丁美洲等地区仍有显著的增长机会 [15] - 管理层对GTX-102的长期暴露和临床活性表示鼓励 认为该疗法可能改变Angelman综合征的未来 [35] - 管理层对UX143的2期研究结果表示期待 认为该药物可能为成骨不全症患者带来急需的治疗 [48] 其他重要信息 - 公司最近完成了UX053 1/2期研究的单次递增剂量部分的入组 并决定暂时不招募多次递增剂量队列的患者 以将更多资源集中在后期项目上 [42] - 公司正在与FDA就UX111治疗Sanfilippo A综合征的加速审查路径进行讨论 [70] - 公司预计2023年运营现金使用将少于4亿美元 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症2期更新的问题 - 公司正在寻找2期数据以帮助优化3期研究的剂量 预计年轻患者可能需要更高的剂量以达到相同的暴露水平 [36] - 3期研究的设计已经确定 预计治疗儿童骨病的效果会比成人更快显现 [37] 问题: 关于Angelman项目的反馈和注册路径 - 公司与FDA的讨论是富有成效的 目标是使负荷剂量和维持剂量方案接近 预计将有一个全球统一的负荷剂量 但个体滴定可能是必要的 [54][55] 问题: 关于Crysvita的指导 - Crysvita的2023年收入指导为3.25亿至3.4亿美元 不包括OMERS特许权使用费份额 公司继续确认所有收入 尽管部分收入将是非现金的 [75] 问题: 关于setrusumab的骨生物标志物数据 - 公司认为成骨不全症与骨质疏松症不同 需要持续治疗 以对抗骨吸收的强烈刺激 预计持续治疗将带来持续的骨生成 [58] 问题: 关于GSD1a基因疗法的主要终点 - 公司与FDA就主要终点达成一致 使用减少玉米淀粉摄入量同时维持血糖控制作为主要终点 但临床意义评估将不仅基于主要终点 还将考虑其他次要终点 [98] 问题: 关于Angelman试验的疗效信号 - 公司认为沟通领域是独特且重要的 如果必须选择一个领域 将选择沟通领域作为关键终点 [84] 问题: 关于Wilson病的初始数据 - 公司计划展示铜代谢的多种测量方法 包括铜在铜蓝蛋白上的负载 预计将在2024年上半年分享安全性和初步疗效数据 [107] 问题: 关于GTX-102的维持阶段 - 公司从维持阶段学到的是长期安全性和持续给药的能力 以及患者仍在逐步改善 这表明剂量范围是有效的 [116][117] 问题: 关于setrusumab的BMD数据 - 公司预计将有24名患者的P1NP数据 以及不同数量的BMD数据 预计BMD将预测骨强度的改善 [129][130]

药物及适应症 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[56] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（Sly综合征），全球发达地区约有200名患者[59] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[60] - UX143（setrusumab）用于治疗成骨不全症（OI），全球发达地区约有60,000名患者[62] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区约有8,000至14,000名患者[63] - UX111（AAV9基因疗法）用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[64] - DTX401（AAV8基因疗法）用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa），全球发达地区约有6,000名患者[65] - DTX301（AAV8基因疗法）用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[66] - UX701（AAV9基因疗法）用于治疗威尔逊病，全球发达地区约有50,000名患者[67] - GTX-102（反义寡核苷酸）用于治疗Angelman综合征，全球发达地区约有60,000名患者[68] 财务表现 - 公司2023年第一季度净亏损为1.64亿美元，较2022年同期的1.523亿美元有所增加[78] - 2023年第一季度总收入为1.005亿美元，较2022年同期的7990万美元增长26%[79] - 截至2023年3月31日，公司拥有7.146亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[79] - 2023年第一季度Crysvita合作收入在利润分享区域增长10%，达到4990万美元[81] - 2023年第一季度产品销售额增长66%，达到4422.9万美元，主要得益于Crysvita在拉丁美洲的需求增加[82] - 2023年第一季度研发费用增加16%，达到1.6569亿美元，主要由于核酸和其他生物制剂项目的临床进展[84] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用增加14%，达到7664.6万美元，主要由于员工人数增加[87] - 2023年第一季度利息收入增加579.6万美元，主要由于利率上升[88] - 2023年第一季度非现金利息费用增加905.2万美元，主要由于部分北美Crysvita特许权使用费的出售[90] - 公司预计未来研发费用将有所缓和，主要取决于当前或未来临床试验的结果[86] - 2023年第一季度经营活动现金流出为1.569亿美元，主要反映了1.64亿美元的净亏损[95] - 2023年第一季度投资活动现金流入为1.113亿美元，主要来自出售和到期市场债务证券的收益[96] - 2023年第一季度融资活动现金流出为70万美元，主要用于股票发行相关的净预扣税[97] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营和产品开发[98] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及市场债务证券总额为7.146亿美元[101] 风险与义务 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用远期外汇合约进行对冲[102] - 宏观经济环境的不确定性可能导致汇率波动，进而影响公司收入和运营利润[103] - 截至2023年3月31日，公司未来最低租赁付款约为5500万美元，其中1430万美元在一年内到期[100] - 公司制造和服务合同义务约为2540万美元，其中1780万美元在一年内到期[100] - 公司建筑建设和改善协议义务约为990万美元，其中100万美元预计在一年内到期[100]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司全球收入超过3.5亿美元 预计2023年收入将在4.2亿至4.5亿美元之间 [4] - 2022年公司净亏损7.07亿美元 每股亏损10.12美元 年末现金及等价物和可交易证券约为9亿美元 [34] - Crysvita在Ultragenyx区域的收入为2.58亿美元 其中北美利润分享区域为2.15亿美元 其他区域净产品销售额为4300万美元 [16] - Dojolvi 2022年收入为5600万美元 Mepsevii收入为2100万美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在2022年实现了35%的同比增长 全球销售额超过10亿美元 [53] - Dojolvi在2022年完成了约425份启动表格 约有375名患者接受报销治疗 处方医生数量增长至约190名 [14] - Mepsevii在2022年实现了29%的增长 [53] - Evkeeza在美国以外地区获得商业化许可 预计将推动全球业务增长 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita在第四季度新增约110份启动表格 约90名患者接受报销治疗 新增50名处方医生 [12] - 拉丁美洲Crysvita持续增长 预计2023年收入将在3.25亿至3.4亿美元之间 同比增长16%至22% [31] - 巴西Dojolvi已获批准 正在争取财政部的全额报销批准 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成了基因治疗制造工厂的建设 预计今年春季开始生产 这将增强对基因治疗生产时间、成本和规模的控制 [6][7] - 公司收购了UX111和GeneTx 进一步巩固了在基因治疗领域的地位 [7][8] - 公司将继续专注于运营效率 积极管理费用和人员 以推动商业发布的价值并执行最重要的临床项目 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有产品仍处于商业化的早期阶段 收入将保持稳定增长 [4] - 公司对2023年的前景持乐观态度 预计收入将增长20%以上 [15] - 公司预计2023年现金净使用量将显著减少 随着收入增长和运营效率提升 未来几年将实现盈利 [59] 其他重要信息 - 公司完成了UX143的关键II/III期研究 并启动了UX701的剂量探索研究 [9][27] - 公司预计将在2023年上半年与FDA会面 讨论基于生物标志物终点的加速批准计划 [36] - 公司计划在2023年中期分享UX143的II期数据 并过渡到III期研究 [35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症的研究进展 - 公司正在比较不同剂量在儿童和成人中的效果 预计将在2023年中期分享数据 [40][41] 问题: 关于与Enozyme的合作 - 公司目前没有计划将更多产品引入其产品组合 但将继续与其他公司合作寻找患者 [44] 问题: 关于GTX-102的剂量选择 - 公司尚未公布具体剂量 但已确定了一些具有适当效益风险的剂量 将在未来公布更多信息 [66] 问题: 关于UX111的竞争格局 - 目前市场上没有其他有效的AAV基因治疗 公司认为UX111是领先项目 [75] 问题: 关于Evkeeza的反馈 - 医生对Evkeeza的反馈非常积极 预计在欧洲将有强劲增长 [77] 问题: 关于UX053的数据预期 - 公司将主要关注生物标志物和葡萄糖控制的变化 预计将在2023年上半年获得数据 [78] 问题: 关于GTX-102的临床活动 - 公司继续看到GTX-102在患者中的临床活动 预计将在今年晚些时候提供更多数据 [89] 问题: 关于Crysvita的季节性影响 - Q4和Q1通常会有一些季节性影响 但公司对潜在需求保持信心 [112] 问题: 关于Sanfilippo综合征的FDA会议 - 公司计划与FDA会面 讨论加速批准的可能性 预计将在2023年上半年进行 [108]

财务表现 - 公司2022年净亏损为7.074亿美元，较2021年的4.54亿美元有所增加[268] - 2022年总收入为3.633亿美元，较2021年的3.514亿美元增长3.4%[268] - 2022年公司产品销售额增加了4191万美元，同比增长54%，主要由于Crysvita、Dojolvi等产品的需求增加[286] - 2022年公司研发费用增加了1231.2万美元，同比增长77%，主要由于产品需求增加和无形资产摊销[287] - 2022年公司股票补偿费用为1.304亿美元，2021年为1.05亿美元，2020年为8570万美元[283] - 公司2022年研发费用总计7.05789亿美元，同比增长42%，主要由于基因治疗项目、核酸及其他生物制剂项目的临床制造和试验费用增加[289] - 公司2022年销售、一般及行政费用增加5815.7万美元，同比增长26%，主要由于支持商业活动的人员成本增加[291] - 公司2022年利息收入增加914.6万美元，同比增长474%，主要由于利率上升和市场债务证券平均余额增加[292] - 公司2022年股权投资的公允价值变动净减少1929.9万美元，主要由于Arcturus和Solid普通股投资公允价值下降[293] - 公司2022年非现金利息费用增加1359.3万美元，主要由于2022年7月向OMERS出售Crysvita北美版税导致未来版税销售负债增加[294] - 公司2022年所得税准备金增加465.2万美元，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化以及2022年7月版税销售产生的应税收入[296] - 公司2022年运营活动现金流出3.80465亿美元，主要由于7.074亿美元净亏损和2.17亿美元非现金合作版税收入[299] - 2022年投资活动现金流出为2.917亿美元，主要用于购买物业、厂房和设备1.161亿美元，收购GeneTx 7500万美元，购买可交易债务证券6.147亿美元，支付给Regeneron的无形资产3000万美元[300] - 2022年融资活动现金流入为5.012亿美元，主要来自向OMERS出售北美Crysvita特许权使用费的部分未来收益4.91亿美元，以及股票期权行使净收益1080万美元[301] - 2021年融资活动现金流入为1.186亿美元，主要来自ATM发行的普通股净收益7890万美元，以及股票期权行使净收益4010万美元[302] 现金及资本资源 - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[268] - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元现金、现金等价物及市场债务证券，预计现有资本资源足以支持未来12个月的运营需求[297] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易债务证券总计8.967亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、美国政府国库和机构证券以及投资级公司债券证券[306] 收入来源 - Crysvita合作收入增加是2022年收入增长的主要驱动力[268] - 公司通过合作和许可协议获得收入，并根据ASC 606标准确认收入[272][273] - 产品销售收入在交付时确认，并扣除政府授权的回扣和退货等费用[275][276] - 2022年Crysvita在利润分享区域的合作收入增加了4382.6万美元，同比增长26%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita在拉丁美洲的产品销售额增加了2125.6万美元，同比增长99%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita的非现金合作特许权收入增加了374.1万美元，同比增长21%，主要由于欧洲市场的推广进展和患者数量增加[286] 研发费用 - 公司研发费用主要来自第三方服务提供商的成本[269][270] - 基因治疗项目研发费用增加4553.7万美元，主要由于DTX401、DTX301和UX111项目的临床制造和试验费用增加[289] - 核酸及其他生物制剂项目研发费用增加4658.7万美元，主要由于UX053、UX143和GTX-102项目的临床试验和制造费用增加[289] 合作与特许权 - 公司与RPI签订了特许权购买协议，RPI支付了3.2亿美元以获得Crysvita在欧盟、英国和瑞士的净销售特许权，协议有效期至2030年12月31日，上限为6.08亿美元[279] - 公司与OMERS签订了特许权购买协议，OMERS支付了5亿美元以获得Crysvita在美国和加拿大的30%未来特许权，协议有效期至2023年4月，上限为7.25亿美元[279] 股票补偿与递延税资产 - 截至2022年12月31日，公司未确认的股票补偿费用为2.294亿美元，预计将在2.28年内摊销[283] - 截至2022年12月31日，公司总递延税资产为9.007亿美元，但由于缺乏盈利历史，递延税资产已被全额抵消[284] 未来资金需求 - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化、早期研究能力投资、业务或产品收购以及GMP基因治疗制造设施建设[303] - 公司计划通过现有资本余额、商业产品收入、公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排来满足未来现金需求[304] 外汇风险 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约，所有外汇交易均在支付时按即期汇率结算[307] - 2022年公司大部分收入、费用和资本支出以美元计价，假设外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[308] 库存成本 - 库存成本在获得监管批准后开始资本化，之前的生产成本被费用化[277][278]