公司与FDA达成协议 - 公司与FDA达成协议，脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）可作为加速批准的合理替代终点 [1][6] - 该协议支持公司提交生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准UX111（ABO-102）AAV基因疗法用于治疗Sanfilippo综合征（MPS IIIA） [6] - 公司计划在今年晚些时候或明年初提交BLA [6] UX111的临床进展 - UX111是一种新型体内基因疗法，目前处于1/2/3期开发阶段，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA） [8] - UX111通过一次性静脉输注使用自互补AAV9载体，向细胞传递功能性SGSH基因拷贝，旨在解决SGSH酶缺乏导致的硫酸乙酰肝素异常积累问题 [8] - UX111已获得美国再生医学先进疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定，以及欧盟的PRIME和孤儿药认定 [8] Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）的背景 - Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）是一种罕见的致命性溶酶体贮积症，主要影响中枢神经系统（CNS），目前尚无获批的治疗方法 [9] - 该病通常在儿童早期发病，表现为快速神经退行性变，导致语言和认知能力下降、行为异常和早逝 [9] - 全球约有3,000至5,000名患者，中位预期寿命为15年 [9] 公司概况 - 公司是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者提供新型治疗产品的生物制药公司 [10] - 公司已建立多样化的产品组合，包括已获批的疗法和候选产品，旨在解决高未满足医疗需求的疾病 [10] - 公司管理团队在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富，致力于以时间和成本效益高的方式开发药物，尽快为患者提供安全有效的疗法 [11]

公司研究 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 与 Mereo BioPharma 合作公布了 setrusumab (UX143) 在治疗成骨不全症 (OI) 患者的 II/III 期 Orbit 研究中的 14 个月积极数据 [2] - Setrusumab 是一种完全人源化单克隆抗体 通过抑制硬化蛋白来促进骨形成细胞的成熟和活性 [5] - 在 II/III 期 Orbit 研究的关键 III 期部分 患者将以 2:1 的比例分为两组 分别接受 20 mg/kg 剂量的 setrusumab 或安慰剂 主要疗效终点为年度临床骨折率 [6] - 除了 Orbit 研究 公司还在进行 III 期 Cosmic 研究 评估 setrusumab 与静脉注射双膦酸盐疗法在 2 至 7 岁患者中的年度总骨折率 [7] - 截至 2024 年 5 月 24 日的数据显示 setrusumab 治疗使年度骨折率持续大幅降低 67% 并保持中位年度骨折率为 0 [11] - 公司表示 新数据凸显了 setrusumab 在减少 OI 患者骨折发生率和改善骨密度方面的潜力 [12] - 截至数据截止日期 未发现与治疗相关的严重不良反应 [13] - Ultragenyx 与 Mereo 于 2020 年 12 月达成许可和合作协议 共同开发 setrusumab 根据协议 Ultragenyx 负责 setrusumab 在成人和儿童 OI 患者中的全球开发 Mereo 获得了 5000 万美元的预付款 并有资格获得某些监管和销售里程碑付款 [14] - Ultragenyx 目前 Zacks 评级为 3 级 (持有) [15] - 今年以来 Ultragenyx 股价下跌 13.4% 而行业整体下跌 5.5% [18] 行业研究 - 成骨不全症 (OI) 是一组影响骨代谢的遗传性疾病 其特征是骨脆性增加和骨折风险高 目前尚无获批的治疗方法 存在高度未满足的医疗需求 [3] - 医疗保健行业中表现较好的股票包括 Acrivon Therapeutics Inc (ACRV) Marinus Pharmaceuticals Inc (MRNS) 和 Minerva Neurosciences Inc (NERV) 目前均持有 Zacks 2 级 (买入) 评级 [8] - 过去 60 天 Marinus Pharmaceuticals 2024 年每股亏损预估从 2.43 美元收窄至 1.87 美元 2025 年每股亏损预估从 1.97 美元收窄至 90 美分 今年以来 MRNS 股价暴跌 85.7% [9] - 过去 60 天 Acrivon Therapeutics 2024 年每股亏损预估从 3.42 美元收窄至 2.47 美元 2025 年每股亏损预估从 3.36 美元收窄至 2.55 美元 今年以来 ACRV 股价飙升 50.4% [16] - 过去 60 天 Minerva Neurosciences 2024 年每股亏损预估从 3.57 美元收窄至 1.89 美元 2025 年每股亏损预估从 4.54 美元收窄至 3.60 美元 今年以来 NERV 股价下跌 47.1% [17] 药物研究 - 数据显示 之前报道的接受至少 6 个月治疗的患者骨折率大幅降低 在接受至少 14 个月治疗的患者中得以持续 [1] - Setrusumab 治疗还导致腰椎骨密度 (BMD) 持续显著改善 12 个月时较基线平均增加 22% [4] - 公司此前报告 接受 setrusumab 治疗至少 6 个月可使 OI 患者的年度骨折率降低 67% [4]

公司核心观点 - Ultragenyx Pharmaceutical 是一家具有长期投资价值的生物技术公司 已获得多个药物的监管批准 包括 Crysvita 和 Dojolvi [1] - 公司正在推进多个有前景的研发项目 包括用于治疗成骨不全症（OI）的 setrusumab 和用于治疗糖原贮积病 Ia 型（GSDIa）的 DTX401 [2][6] - 公司在 2024 年第一季度实现总收入 1.09 亿美元 同比增长 8% 显示出良好的增长势头 [20][28] 研发项目进展 Setrusumab 项目 - Setrusumab 是一种全人源单克隆抗体 用于治疗成骨不全症 目前正在进行 2/3 期 Orbit 研究 [3][9] - 在 2 期研究中 24 名患者接受 setrusumab 治疗后 年化骨折率降低了 67% [10] - 3 期 Orbit 研究计划在 2024 年底或 2025 年初进行两次中期分析 预计将在 2024 年下半年发布 2 期研究的更多数据 [11][23] - 全球成骨不全症治疗市场预计到 2030 年将达到 8.505 亿美元 [22] DTX401 项目 - DTX401 是一种基因疗法 用于治疗糖原贮积病 Ia 型 已完成 3 期 GlucoGene 研究 [6][12] - 在 3 期研究中 接受 DTX401 治疗的患者在第 48 周实现了每日玉米淀粉摄入量的显著减少 具有统计学意义（p<0.0001） [12][33] - 公司计划在 2025 年向监管机构提交 DTX401 的批准申请 预计在 2026 年获得美国市场批准 [8][13] 财务状况 - 截至 2024 年 3 月 31 日 公司拥有现金 现金等价物和可交易债务证券 5.687 亿美元 [14] - 2024 年第一季度 公司总现金消耗为 2.74 亿美元 现金跑道为 12 个月 [28] - 公司于 2024 年 2 月与 Cowen 签订了销售协议 可出售总额为 3.5 亿美元的普通股 但截至 2024 年 3 月 31 日 尚未进行任何销售 [15] 未来催化剂 - 2024 年下半年将发布 setrusumab 2 期研究的更多数据 以及 3 期 Orbit 研究的中期分析结果 [11][23] - 2025 年将提交 DTX401 的监管批准申请 预计 2026 年获得批准 [8][13] - 2024 年将展示 3 期 GlucoGene 研究的完整 48 周数据 并计划与 FDA 讨论 GTX-102 的 3 期研究 [26][18]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 首席执行官 Emil Kakkis 将参加 Goldman Sachs 第45届全球医疗保健会议 会议时间为2024年6月11日 上午10:00 ET [1] - 会议的现场和存档网络直播可通过公司官网访问 [2] 公司概况 - Ultragenyx 是一家专注于开发和商业化治疗严重罕见和超罕见遗传疾病的新型疗法的生物制药公司 [3] - 公司拥有多样化的已批准疗法和产品候选组合 旨在解决高未满足医疗需求和明确治疗生物学的疾病 这些疾病通常没有针对根本病因的已批准疗法 [3] - 公司由一支在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 [4] - Ultragenyx 的战略基于时间和成本效益高的药物开发 目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [4]

核心观点 - DTX401在治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa）的3期临床试验中取得了显著成果，显著减少了患者的每日玉米淀粉摄入量，并维持了血糖控制 [1][2][3] 临床试验结果 - DTX401治疗组在48周时，每日玉米淀粉摄入量平均减少了41.3%，而安慰剂组仅减少了10.3% [2] - 68%的DTX401治疗组患者实现了≥30%的玉米淀粉摄入量减少，37%实现了≥50%的减少，而安慰剂组分别为13%和4% [2] - DTX401治疗组每日玉米淀粉剂量平均减少了1.1次，而安慰剂组仅减少了0.2次 [3] - 患者在DTX401治疗组中夜间玉米淀粉剂量频率和数量均有显著改善 [3] 患者反馈 - 患者整体印象变化（PGIC）评分显示，DTX401治疗组的中位评分为2.0（中度改善），而安慰剂组为1.0（轻微改善） [4] - 中度或更高改善的PGIC评分与每日玉米淀粉摄入量减少≥30%相关，表明这是一个临床上有意义的阈值 [4] 安全性 - DTX401的安全性良好，与1/2期研究结果一致，未观察到严重的AAV8类效应或血栓性微血管病 [5] - 预期的载体诱导的肝效应均为非严重且可通过预防性皮质类固醇方案管理 [5] 长期数据 - 1/2期长期数据显示，DTX401治疗的患者在5年内持续减少玉米淀粉摄入量，平均每日玉米淀粉摄入量减少了72% [7] 未来计划 - 完整的48周数据将在今年晚些时候的科学会议上公布，并计划在2025年提交市场申请 [6] - 研究完成后，患者将被纳入疾病监测计划（DMP），并至少随访10年 [9] 公司背景 - Ultragenyx是一家专注于治疗罕见和超罕见遗传疾病的生物制药公司，拥有多样化的产品组合 [12] - 公司管理团队在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富 [13] 关于GSDIa和DTX401 - GSDIa是一种严重的遗传性糖原贮积病，全球约有6000名患者 [10] - DTX401是一种研究性AAV8基因疗法，旨在通过单次静脉输注提供稳定的G6Pase-α表达和活性 [11]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 向十名新入职的非执行高管授予了17,180份限制性股票单位 这些股票单位是根据纳斯达克上市规则5635(c)(4)授予的 作为新员工加入公司的激励 [1] - 限制性股票单位将在四年内逐步归属 每年归属25% 前提是员工在归属日期时仍在公司连续任职 [2] 公司概况 - Ultragenyx是一家专注于开发和商业化罕见病和超罕见病新型疗法的生物制药公司 [3] - 公司拥有多样化的已批准疗法和候选产品组合 旨在解决高未满足医疗需求且具有明确治疗生物学的疾病 这些疾病通常没有针对根本病因的已批准疗法 [3] - 公司由一支在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 其战略基于时间和成本效益高的药物开发 目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司2024年第一季度总收入为1.09亿美元，其中Crysvita贡献8300万美元，Dojolvi贡献1600万美元，Mepsevii贡献700万美元 [29] - 第一季度净亏损为1.71亿美元，每股亏损2.03美元 [30] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额为5.69亿美元 [30] - 2024年全年收入预期为5亿至5.3亿美元，同比增长15%至22% [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美市场表现强劲，第一季度新增70名处方医生，成人患者占比约60% [20] - Crysvita在拉丁美洲市场新增50名患者，总患者数超过550名，巴西市场贡献超过60%的收入 [22] - Dojolvi在美国市场新增30名患者，总患者数达到485名，儿科和成人患者比例约为65:35 [24] - Evkeeza在EMEA地区已治疗近100名患者，预计2024年将在更多国家推出 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美市场Crysvita收入为4000万美元，拉丁美洲和土耳其市场收入为3600万美元，欧洲市场收入为600万美元 [29] - 墨西哥市场Crysvita的儿科和成人报销障碍已全部清除，IMSS批准时间缩短至两年 [22] - 日本市场Evkeeza已获得监管批准，预计2024年将实现强劲上市 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年推进多个临床项目，包括GTX-102、DTX401和setrusumab的III期研究 [35][36][39] - 公司预计在未来一年左右提交三个产品的BLA申请，包括UX111、UX401和setrusumab [44] - 公司正在与FDA和其他监管机构讨论GTX-102的III期研究设计，预计将在2024年底启动 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Crysvita的持续增长充满信心，特别是在北美和拉丁美洲市场的强劲需求 [21][23] - 公司预计2024年净现金使用量将低于4亿美元，全年收入预期保持不变 [31][32] - 管理层对GTX-102的潜力表示乐观，认为其可能成为Angelman综合征的变革性治疗 [17][34] 其他重要信息 - 公司计划在2024年第二季度公布DTX401的III期数据，预计将显示显著的玉米淀粉使用量减少 [36][38] - setrusumab的III期研究已完成入组，预计将在2024年下半年公布更多数据 [39] - 公司正在推进UX701和UX143的临床研究，预计将在2024年下半年公布相关数据 [42] 问答环节所有的提问和回答 问题: GSD1a项目的关键数据和定价策略 - GSD1a项目的主要终点是玉米淀粉使用量的减少，预计将在2024年第二季度公布数据 [54] - 公司尚未确定GSD1a的定价策略，但认为该疾病的紧迫性和患者需求将影响定价 [48] 问题: GTX-102的安全性和疗效 - GTX-102的安全性良好，下肢无力事件在53名患者中仅发生2例，且均为轻度或中度 [14][56] - GTX-102在多个评估中显示出显著的疗效，特别是在Bayley认知评分和MDRI方面 [10][13] 问题: setrusumab的III期研究进展 - setrusumab的III期研究已完成入组，预计将在2024年下半年公布更多数据 [39][60] - 公司预计将在2024年底或2025年初进行第一次中期分析，结果将影响研究的继续或停止 [43][85] 问题: DTX401的长期疗效 - DTX401的长期疗效数据显示，最早接受治疗的患者在第五年仍保持显著的玉米淀粉使用量减少 [36][94] - 公司预计III期研究将显示显著的玉米淀粉使用量减少，特别是在夜间血糖控制方面 [38][69] 问题: 竞争格局和定价策略 - 公司认为其setrusumab的III期研究设计优于竞争对手，特别是在骨折率减少方面 [111] - 公司尚未确定GSD1a和OTC的定价策略，但认为两者在患者规模和疾病严重性上相似 [100]

药物研发与市场情况 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批用于治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[53] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（Sly综合征），全球发达地区约有200名患者[56] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区约有8,000至14,000名患者[57] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），全球发达地区（不包括美国）约有3,000至5,000名患者[58] - UX143（setrusumab）用于治疗成骨不全症（OI），全球发达地区约有60,000名患者，已获得FDA和EMA的孤儿药认定[59] - GTX-102用于治疗Angelman综合征，全球发达地区约有60,000名患者，已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定[60] - UX111用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），全球发达地区约有3,000至5,000名患者，已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定[61] - DTX401用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa），全球发达地区约有6,000名患者，已获得FDA的RMAT和快速通道认定[63] - DTX301用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[64] - UX701用于治疗威尔逊病，全球发达地区约有50,000名患者，已获得FDA的快速通道认定[64] 财务表现 - 公司2024年第一季度净亏损为1.707亿美元，较2023年同期的1.64亿美元有所增加[72] - 2024年第一季度总收入为1.088亿美元，较2023年同期的1.005亿美元增长8%[72] - 2024年第一季度产品销售额为6249万美元，较2023年同期的4423万美元增长41%[74] - Crysvita产品销售额为3624万美元，较2023年同期的2123万美元增长71%[74] - 2024年第一季度研发费用为1.7849亿美元，较2023年同期的1.657亿美元增长8%[78] - 基因治疗项目研发费用为5268万美元，较2023年同期的3514万美元增长50%[78] - 2024年第一季度销售、一般及行政费用为7816万美元，较2023年同期的7665万美元增长2%[81] - 2024年第一季度利息收入为882万美元，较2023年同期的629万美元增长40%[82] - 2024年第一季度其他收入（费用）减少191万美元，主要由于外汇汇率波动[85] 现金流与资金管理 - 公司2024年第一季度现金及现金等价物和限制性现金净减少9702.9万美元，2023年同期为减少4607.4万美元[88] - 2024年第一季度经营活动现金流出1.907亿美元，主要反映净亏损1.707亿美元，部分被3600万美元非现金项目抵消[88] - 2024年第一季度投资活动现金流入9443.5万美元，主要来自可交易债务证券净活动1.097亿美元[91] - 公司2023年10月完成公开发行，净募集资金3.265亿美元，发行9833334股普通股，每股30美元[88] - 公司2024年2月与Cowen签订销售协议，可通过ATM发行筹集最多3.5亿美元[88] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.687亿美元，较2023年12月31日的7.771亿美元减少[95] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，可能需要额外资金用于产品开发、临床试验和商业化[93] 租赁与外汇风险 - 截至2024年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为5110万美元，其中1620万美元将在一年内到期[94] - 公司面临外汇风险，但未使用远期外汇合约，所有外汇交易均按即期汇率结算[96] - 假设利率变动100个基点，不会对公司2024年3月31日的现金等价物和可交易债务证券的公允价值产生重大影响[95]

收入与增长 - 2024年第一季度总收入为1.09亿美元，同比增长8%[3] - 公司2024年第一季度总收入为1.088亿美元，同比增长8.3%[27] - 产品销售额为6248.9万美元，同比增长41.3%[27] - 特许权使用费收入为4634.4万美元，同比增长849.2%[27] - Crysvita®第一季度收入为8300万美元，同比增长9%，其中拉丁美洲和土耳其的产品销售额为3600万美元，同比增长71%[3] - Dojolvi®第一季度收入为1600万美元，同比增长14%[3] - 2024年全年总收入预期为5亿至5.3亿美元，Crysvita收入预期为3.75亿至4亿美元，Dojolvi收入预期为7500万至8000万美元[7][8] 财务表现 - 第一季度净亏损为1.71亿美元，每股亏损2.03美元，相比2023年同期的1.64亿美元净亏损有所增加[5] - 公司2024年第一季度净亏损为1.7068亿美元，同比增加4.1%[27] - 公司2024年第一季度每股亏损为2.03美元，同比减少12.9%[27] - 第一季度运营现金净流出为1.91亿美元，截至2024年3月31日，现金及现金等价物和市场债务证券为5.69亿美元[6] - 公司2024年第一季度现金及现金等价物为5.6866亿美元，较2023年底减少26.8%[28] - 公司2024年第一季度总资产为13.0708亿美元，较2023年底减少12.3%[28] - 公司2024年第一季度股东权益为1.4026亿美元，较2023年底减少49.1%[28] 研发进展 - GTX-102治疗Angelman综合征的1/2期试验显示，扩展队列在多个领域表现出快速且具有临床意义的改善，预计2024年中期将与FDA进行2期结束会议[11][14] - UX143（setrusumab）治疗成骨不全症的3期Orbit研究已完成158名患者的入组，预计2024年下半年将公布更多2期数据[9] - DTX401治疗糖原贮积病Ia型的3期研究已完成患者给药，预计2024年第二季度将公布3期数据[18] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的3期研究正在进行患者随机化和给药，预计2024年下半年完成入组[19] 费用支出 - 研发费用为1.7849亿美元，同比增长7.7%[27] - 销售、一般和行政费用为7816万美元，同比增长2%[27]

财务表现 - 公司2023年总营收为4.342亿美元，较2022年的3.633亿美元增长19.5%，主要得益于获批产品需求的增加[374] - 公司2023年净亏损为6.066亿美元，较2022年的7.074亿美元有所减少[373] - 2023年总产品销售额为1.804亿美元，同比增长52%[409] - 2023年总营收为4.342亿美元，同比增长20%[409] - 2023年研发费用为6.484亿美元，同比下降8%[415] - 2023年销售、一般和行政费用为3.091亿美元，同比增长11%[417] - 2023年股票薪酬费用为1.352亿美元，同比增长3.7%[403] - 2023年未确认的股票薪酬成本为2.198亿美元，预计在2.2年内确认[403] - 2023年总递延税资产为10.418亿美元，但由于历史亏损和未来收入不确定性，已全额计提估值准备[407] - 2023年利息收入为2668.8万美元，同比增长141%，主要由于利率上升[421] - 2023年股权投资的公允价值变动为39.7万美元，相比2022年的-1929.9万美元，增加了1969.6万美元，主要由于Solid Biosciences Inc.股票公允价值上升[422] - 2023年非现金利息费用为4301.5万美元，同比增长53%，主要由于2022年7月出售北美Crysvita版税给OMERS，导致2023年全年利息费用增加[424] - 2023年其他费用减少122.9万美元，同比下降78%，主要由于汇率波动[425] - 2023年所得税收益为182.5万美元，相比2022年的-569.6万美元，增加了752.1万美元，主要由于州分摊方法的修改[426] - 2023年经营活动现金流出为4.748亿美元，主要由于净亏损6.066亿美元，部分被1.469亿美元的非现金项目抵消[436] - 2023年投资活动现金流入为1.68亿美元，主要由于可交易债务证券的净活动收入2.198亿美元，部分被4430万美元的固定资产购置支出抵消[438] 产品与销售 - 公司目前拥有四种获批产品，包括Crysvita®、Mepsevii®、Dojolvi®和Evkeeza®，分别用于治疗X连锁低磷血症、粘多糖贮积症VII型、长链脂肪酸氧化障碍和纯合子家族性高胆固醇血症[371] - Crysvita产品销售额在2023年达到7569.7万美元，同比增长77%[409] - Crysvita特许权收入在2023年达到1.826亿美元，同比增长742%[409] - 2023年Crysvita在拉丁美洲的需求增加，主要由于治疗患者数量的增加[409] - 公司产品销售收入在控制权转移给分销商时确认，并扣除政府规定的回扣、退货和其他调整[381][382] 资金与融资 - 截至2023年12月31日，公司拥有7.771亿美元的现金、现金等价物及可交易债务证券[374] - 公司与RPI和OMERS签订了未来版税销售协议，分别获得3.2亿美元和5亿美元的资金，用于支持公司运营[392][393] - 公司预计未来版税支付将根据历史结果、内部预测和外部来源的预测进行调整，RPI和OMERS的有效年利率分别为6.2%和7.8%[396] - 公司通过股权证券销售、商业产品收入、未来版税销售和战略合作安排为主要资金来源[372] - 2023年10月，公司通过公开发行股票筹集了3.265亿美元，发行了983.3334万股普通股，每股价格为30美元[432] - 截至2023年12月31日，公司拥有7.771亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券，预计现有资本资源足以支持未来12个月的运营需求[431] - 截至2023年12月31日，公司持有现金、现金等价物及可出售债务证券总额为7.771亿美元[449] 研发与成本 - 公司研发费用主要包括临床试验、制造开发以及与第三方服务提供商的合作费用，这些费用在发生时即计入支出[378][379] - 公司库存成本在获得监管批准后开始资本化，未获批产品的制造和相关成本在发生时即计入支出[390] - 公司预计销售、一般和行政费用将继续减少，主要由于Crysvita商业责任转移给合作伙伴，导致商业活动减少[420] 风险与市场环境 - 公司投资组合中的证券受利率风险影响，若市场利率上升，其价值将下降[449] - 假设利率上升100个基点，不会对公司现金等价物及可出售债务证券的公允市场价值产生重大影响[449] - 截至2023年12月31日，公司未记录任何投资信用损失准备[449] - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易[450] - 公司未使用任何远期外汇合约，所有外币交易均按即期汇率结算[450] - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[450] - 2023年大部分收入、费用及资本支出以美元计价[450] - 宏观经济环境（包括经济放缓、通胀压力、高利率及潜在衰退）可能对公司业务运营及业绩产生影响[450] - 公司未来可能建立的合作、许可、营销、分销及收购安排的条款和时间可能影响业务[450]