UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to ________ Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-12815 ...

业绩总结 - LIVMARLI在2022年第二季度的净产品销售额为1750万美元[7] - 预计2022年LIVMARLI的总净产品销售额为1090万美元，第一季度为310万美元[21] - LIVMARLI在2022年第二季度的美国净产品收入为1750万美元，超过90%的处方获得报销[85] 用户数据 - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，且60%的儿童在成年前会进展至肝移植或死亡[20] - LIVMARLI在ALGS患者中的临床试验显示，治疗组与未治疗组相比，事件无生存率（EFS）减少70%[31] - LIVMARLI的临床试验显示，使用该药物的患者在瘙痒改善方面有显著的长期效果[27] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI已获得FDA批准用于治疗1岁及以上的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒[10] - PFIC Phase 3的顶线数据预计在2022年第四季度发布，已完成招募，成为迄今为止最大的PFIC干预性随机研究[54] - 预计在2023年将发布EMBARK研究的主要终点数据，涉及Biliary Atresia患者[62] 市场扩张和并购 - LIVMARLI的市场机会主要集中在美国，预计市场规模超过5亿美元[21] - LIVMARLI在欧洲的市场准入申请已于2021年9月提交，预计在2022年第四季度获得批准[10] - 公司拥有312百万美元的强大资产负债表，收购Satiogen Pharmaceuticals后减少了特许权使用费和里程碑付款[85] 负面信息 - LIVMARLI的安全性数据表明，腹泻发生率为41.6%，腹痛为38.6%[40] 未来展望 - 预计在未来18个月内将有多个催化剂推动公司增长，包括全球LIVMARLI的批准[85] - 公司在2023年上半年将进行OHANA（ICP）和VANTAGE（PBC）的中期分析[88] - 在PSC患者中，约有29,000例，尚无批准的治疗方案，瘙痒是注册终点[66]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度LIVMARLI净销售额达1750万美元，较2022年第一季度环比增长61%，年初至今净销售额达2840万美元 [5][22][26] - 本季度总运营费用为4890万美元，其中研发费用2540万美元、SG&A费用2100万美元、销售成本250万美元，还包括非现金股票薪酬费用660万美元 [23] - 截至2022年6月30日的季度净亏损为2690万美元，即每股亏损0.84美元，第二季度末公司拥有现金、现金等价物和投资2.25亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 第二季度收入增长得益于新的阿拉吉勒综合征患者稳定增加、零售节奏稳定且治疗中断情况有限，与临床试验情况相符 [10] - 超过90%的LIVMARLI配药获得报销，医生、支付方和患者对其接受度高，美国市场仍有很大增长空间 [11] 临床研究业务 - MARCH - PFIC 3期临床试验预计在今年第四季度公布顶线数据，该研究基于INDIGO 2期研究，样本量超90人，涵盖所有PFIC亚型且剂量更高 [15][17] - 2023年预计有四项后期研究公布结果，包括volixibat治疗原发性硬化性胆管炎的2b期VISTAS研究（预计年中进行中期分析）、OHANA研究（已启动简化方案修订，正在招募患者进行开放标签阶段研究，计划明年上半年进行中期解读）、volixibat治疗成人原发性胆汁性胆管炎的2b期VANTAGE研究以及LIVMARLI治疗胆道闭锁的2b期EMBARK研究的主要数据 [18][20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 市场研究表明医生打算大幅增加LIVMARLI的使用量，预计美国市场将实现季度环比增长 [12] 欧洲市场 - 预计LIVMARLI在第四季度获得欧洲批准，获批后将先在德国推出，随后进入西欧其他主要市场，报销将在获批后的一两年内按国家逐步推进 [12][13] 其他国际市场 - 公司的8个商业化合作伙伴正积极推进LIVMARLI在全球新的阿拉吉勒患者群体中的引入，部分地区最早今年可能获批 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为罕见病领域的领导者，通过LIVMARLI在美国的持续增长、在欧洲及其他地区的潜在获批和推出，以及推进后期临床项目来实现目标 [5][7] - 公司收购Satiogen以减少LIVMARLI和volixibat的特许权使用费和里程碑义务，强化业务 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队的坚定奉献和使命使LIVMARLI商业化和有前景的产品线取得进展，未来将继续为全球罕见病患者带来重要新疗法 [8] - 公司对LIVMARLI在欧洲的价值主张和定价有信心，认为其能达到与其他罕见病药物相当的价格 [33] 其他重要信息 - 公司在ESPGHAN和EASL会议上进行了关于LIVMARLI在阿拉吉勒综合征中的长期结果和反应的重要数据展示，相关内容可在公司网站查看 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: LIVMARLI未来患者新增来源、欧洲定价以及MARCH - PFIC 3期数据关注点 - 美国患者新增主要来自现有处方医生扩大对患者群体的用药，少量来自新客户；目前谈论欧洲定价具体情况尚早，但对LIVMARLI在欧洲的价值和定价有信心 [32][33] - MARCH - PFIC 3期数据希望达到或超越INDIGO 2期研究效果，主要关注PFIC2患者的瘙痒症状，关键次要终点包括血清胆汁酸，还会采用分层方法分析所有PFIC患者群体 [34][36][37] 问题2: PFIC数据公布时间和与竞争资产的差异化 - 数据公布时间为第四季度，具体会议尚未确定；研究设计基于先前临床工作，高剂量下预计有更多胆汁酸清除，从而带来更好的临床反应，将关注瘙痒和血清胆汁酸的反应率 [39][40] 问题3: volixibat时间线推迟原因、PFIC研究预期数据和标签更新时间以及患者准备情况 - VISTAS研究时间线推迟是由于行业普遍存在的启动缓慢、人员短缺和供应链问题，目前多数问题已缓解，对数据读出持乐观态度 [46][47] - PFIC数据预计在第四季度揭盲后尽快提交标签扩展申请，预计明年上半年完成，全球近100名PFIC患者参与的临床项目将在获批和报销后转为商业用药 [43][44] 问题4: LIVMARLI销售增长驱动因素、商业用药患者数量及来源 - 销售增长得益于批准后新患者稳定增加、高依从性和持续性、低停药率以及高报销率 [53][54] - 上季度约200名患者使用商业药物，美国患者大多在批准后处方，美国以外阿拉吉勒综合征临床项目患者数量多于美国 [51][52] 问题5: PFIC与阿拉吉勒综合征商业潜力对比 - 阿拉吉勒综合征在美国更为常见，规模可能是PFIC的3 - 4倍；PFIC是隐性疾病，发病率因地理区域而异，数据较难确定 [58][59] 问题6: ICP项目中能否证明降低早产率 - OHANA ICP研究的潜在注册部分将血清胆汁酸相关的不良胎儿结局作为次要终点，希望血清胆汁酸降低能转化为减少不良胎儿结局，但这是研究的第二部分内容 [64][65]

普通股发行与收益情况 - 2022年3月和6月，公司按销售协议分别发行并出售165,018股和1,160,915股普通股，加权平均价格分别为每股24.78美元和19.01美元，总收益分别为410万美元和2210万美元，净收益分别约为390万美元和2130万美元[128] - 截至2022年6月30日，公司按销售协议累计发行并出售1,466,884股普通股，加权平均价格为每股19.54美元，总收益为2870万美元，净收益约为2760万美元，销售协议剩余额度约为4630万美元[128] - 2020年12月，公司完成普通股包销公开发行，出售375万股，发行价为每股20美元，扣除承销折扣等费用后净收益为7000万美元；2021年1月，承销商行使期权购买375,654股，扣除承销折扣后净收益为710万美元[129] - 2022年第二季度和上半年，公司根据销售协议分别发行和出售165,018股和1,160,915股普通股，总收益分别为410万美元和2210万美元[189] - 2020年12月，公司完成普通股包销公开发行，出售375万股，净收益7000万美元；2021年1月，承销商行使期权购买375,654股，净收益710万美元[190] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2690万美元和4390万美元；六个月净亏损分别为6350万美元和9440万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.207亿美元，而截至2021年12月31日为2.572亿美元[130] - 2022年第二季度净亏损为2692.2万美元，较2021年同期减少1697.2万美元[167] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为3.207亿美元，较2021年12月31日的2.572亿美元增加[188] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，因持续研发、产品商业化等活动[192] 公司现金及投资情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金等价物和投资为2.25亿美元，而截至2021年12月31日为2.615亿美元，其中1亿美元根据收入权益购买协议受限使用[130] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金等价物和投资为2.25亿美元，较2021年12月31日的2.615亿美元减少[188] - 公司现金、无限制现金等价物和投资至少可满足自提交10 - Q季度报告起未来12个月的运营资金需求[191] 公司产品业务情况 - 公司领先产品Livmarli已获美国批准用于治疗特定患者的胆汁淤积性瘙痒，也已在欧洲提交批准申请，并与多家公司达成许可和分销协议，还在开发用于其他疾病的治疗[123] - 公司第二款候选产品volixibat正在开发用于治疗成人胆汁淤积性肝病，已在400多名成人中进行长达48周的研究，临床试验显示出显著活性[124] 公司业务发展预期 - 公司预计随着各项业务推进，费用和运营亏损将大幅增加，产品销售未来会增加，但时间和金额未知，可能需通过多种方式融资[131][132] 公司许可协议情况 - 2018年11月，公司与Shire（后被武田制药收购）签订许可协议，获得Livmarli和volixibat的全球独家许可，并被分配相关许可协议[140] - 公司根据夏尔许可协议支付750万美元预付款并发行估值700万美元的普通股[141] 公司收购情况 - 2022年5月完成对Satiogen的收购，总代价2420万美元[142] - 收购Satiogen的潜在总代价包括841,792股普通股和260万美元现金[143] 公司季度财务指标对比 - 2022年第二季度产品净销售额为1750万美元，2021年同期为零[167][168] - 2022年第二季度许可收入为零，2021年同期为1100万美元[167][169] - 2022年第二季度销售成本为250万美元，2021年同期为零[167][170] - 2022年第二季度研发费用为2540万美元，较2021年同期减少960万美元[167][171] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2096.9万美元，较2021年同期增加761.6万美元[167] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2100万美元，较2021年同期增加760万美元[172] - 2022年第二季度利息费用为390万美元，较2021年同期减少90万美元[173] 公司上半年财务指标对比 - 2022年上半年产品净销售额为2840万美元，2021年同期为零[179] - 2022年上半年许可收入为200万美元，较2021年同期的1100万美元减少900万美元[180] - 2022年上半年研发费用为4950万美元，较2021年同期减少2370万美元[183] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为4010万美元，较2021年同期增加1730万美元[183] 公司费用预期 - 公司预计未来研发和销售、一般及行政费用将增加[151][154] RIPA协议还款义务 - 根据RIPA协议，每1亿美元净销售额（年度累计不超过3.5亿美元）还款义务约980万美元；超过3.5亿美元部分，每1亿美元净销售额还款义务约200万美元，初始季度收入利息支付为净产品销售额的9.75%[197] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用为5984.1万美元，2021年同期为6540.9万美元[202] - 2022年上半年投资活动净现金流入为6047.1万美元，源于7530万美元投资到期和1480万美元投资购买；2021年同期净现金使用为5723.9万美元[202][205][206] - 2022年上半年融资活动净现金流入为2335万美元，源于发行普通股净收益2130万美元和员工股权奖励行权收益390万美元，部分被RIPA协议下190万美元收入利息支付抵消；2021年同期为7250.6万美元[202][207][208] 公司会计标准与身份情况 - 公司作为新兴成长公司，选择不利用JOBS法案中会计标准延期采用豁免，将遵守与非新兴成长公司相同的新会计标准[209] - 公司将保持新兴成长公司身份至2024年12月31日、年度总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超过10亿美元非可转换债务证券等情况最早发生时[210] 公司市场风险与通胀影响 - 公司主要市场风险为利率风险和外汇汇率风险，但预计利率、外汇汇率和通胀变化在未来报告期不会对公司产生重大影响[211][213][214] - 公司运营受通胀影响主要体现在劳动力成本和临床试验成本增加，但目前未对经营结果产生重大影响[214]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收1290万美元，其中LIVMARLI产品净销售额1090万美元，来自中国合作伙伴Cambridge的许可收入200万美元 [22] - 第一季度总运营费用4560万美元，包括研发费用2410万美元、销售、一般和行政费用1910万美元以及销售成本240万美元 [23] - 截至2022年3月31日第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和投资2.399亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 第一季度LIVMARLI净产品收入1090万美元，反映了商业努力的进展 [7][10] - 第一季度约75%的费用得到报销，预计第二季度及以后报销率达到90%或更高 [12] - 目前报销方组合约为50%医疗补助和50%商业保险 [13] 研发业务 - 预计2022年第四季度获得MARCH - PFIC III期临床试验的顶线数据 [16] - 预计2022年底从volixibat项目获得两项中期分析，分别来自评估原发性硬化性胆管炎患者的IIb期VISTAS研究和评估妊娠期肝内胆汁淤积症患者的IIb期OHANA研究的开放标签数据 [17] - 预计2023年获得评估原发性胆汁性胆管炎患者的IIb期VANTAGE研究的中期数据，以及评估胆道闭锁儿童的LIVMARLI的IIb期EMBARK研究的主要数据 [18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - LIVMARLI在美国市场第一季度表现良好，大部分目标关键客户已开出处方，公司预计全年实现季度环比增长，增长主要由美国市场驱动 [7][39] 欧洲市场 - 预计今年晚些时候在欧洲获批后推出LIVMARLI，公司国际团队和合作伙伴正在为此做准备，目前正在启动早期访问计划，确保在关键欧洲国家做好推出准备 [15] - 预计2023年陆续在法国、意大利、英国等其他西欧国家推出 [35] 其他国际市场 - 公司在西欧以外的7个商业化合作伙伴致力于将LIVMARLI引入全球患者，预计这些地区明年初开始获批 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行针对阿拉吉勒综合征超5亿美元的美国市场机会，推进5个LIVMARLI和volixibat后期临床项目，未来两年将产生多个数据读出结果，同时推进LIVMARLI在全球市场的扩张 [9] - 面对竞争对手产品在阿拉吉勒综合征III期试验的读出结果，公司今年的重点是确保LIVMARLI尽可能多地惠及患者，将相关数据发表，并提高品牌知名度 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度公司表现强劲，近1300万美元的营收体现了团队的奉献精神、LIVMARLI的安全性和有效性以及满足未满足医疗需求的能力，公司期待在未来继续保持增长态势 [5][24] - 尽管受到新冠疫情和诊所人员配置问题的挑战，但公司业绩依然强劲，随着这些问题的解决，有望实现持续增长 [58][59] 其他重要信息 - 公司PFIC INDIGO II期数据于昨日发表在《肝病通讯》上，研究发现maralixibat可快速持续降低非截短型PFIC2患者的血清胆汁酸水平，带来5年无移植生存，减轻瘙痒症状，改善生长和生活质量 [19] - 《欧洲医学杂志》发表了公司在AASLD和NASPGHAN会议上的近期报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第一季度LIVMARLI收入1090万美元，低于上季度给出的800万美元下限，原因是什么，如何看待剩余季度的收入以及全年至少5000万美元的预期，收入将如何分配？ - 公司表示之前给出的至少5000万美元是下限而非指导值，预计全年收入将远超该数值 [27][28] - 第一季度业绩得益于强劲的需求动态和稳定的补货节奏，支付方报销执行良好，预计未来报销率达90% [30] 问题2: 到2022年实现90%药物报销的目标，目前进展如何，预计何时实现？ - 公司预计第二季度及以后报销率达到90% [31] 问题3: 美国扩大准入患者是否已过渡到商业产品？ - 扩大准入和临床研究患者在第四季度（首次推出季度）迅速转换为商业药物 [33] 问题4: 今年晚些时候在欧洲推出LIVMARLI，欧盟报销时间表以及初始推出的目标国家有哪些？ - 获得EMA批准后，首个推出国家是德国，预计2023年在法国、意大利、英国等其他西欧国家推出 [35] - 合作伙伴市场预计明年初开始获批并推出 [36] 问题5: 随着LIVMARLI全年推出情况逐渐清晰，是否会修订指导意见？ - 公司目前不提供具体指导值，但对收入远超之前下限有信心，预计全年季度环比增长，接近年底时会评估是否提供正式指导 [37] 问题6: 公司强调全年增长，预计美国额外患者和其他地区对增长的贡献程度如何，这种增长能持续多久？ - 今年增长主要由美国市场驱动，阿拉吉勒综合征在其他地区的贡献较小 [39] - 美国市场目前采用情况良好，仍有更多可寻址患者未使用LIVMARLI，预计2022年这种动态将持续 [40] 问题7: 过去几个季度研发支出有所下降，未来如何看待这一支出？ - 预计研发支出全年较为平稳，随着一些研究结束，另一些研究开始增加支出，相互抵消 [42] 问题8: 竞争对手产品在第四季度阿拉吉勒综合征III期试验读出结果，下半年将采取哪些措施确保医生对LIVMARLI的品牌认知并留住患者？ - 公司今年的重点是确保LIVMARLI惠及更多患者，将相关数据发表，提高品牌知名度 [44][45] 问题9: VISTAS研究的中期分析中，哪些中期截止点可使IIb期过渡到III期，将分享哪些信息？ - 目前正在招募患者，预计今年完成盲法中期分析，该分析用于剂量选择和确定第二部分研究的样本量，结果将用于潜在的注册研究部分，届时会更新进展 [48][49] 问题10: 如果宣布不需要增加样本量并选择最高剂量，是否意味着数据显示瘙痒症状有显著改善，对III期研究的有效性和可预测性有多大信心？ - 研究有预设阈值，如果结果保持盲态则表明有效果，否则将进行开放分析并分享结果 [53] 问题11: 从医生和患者的角度，是什么推动了LIVMARLI的强劲需求，本季度奥密克戎浪潮对公司有何影响？ - 瘙痒和阿拉吉勒综合征对患者影响严重，医生会先在病情较重患者身上试用LIVMARLI，熟悉后再扩大使用范围 [57] - 新冠疫情和诊所人员配置问题给新产品推出带来挑战，但公司业绩依然强劲，随着问题解决有望持续增长 [58][59] 问题12: 随着商业平台的发展和LIVMARLI新适应症的增加，如何利用现有资源提高未来适应症的效率？ - LIVMARLI各适应症之间有100%的呼叫点重叠，阿拉吉勒综合征的呼叫点更广泛，有利于公司在推出新适应症和拓展成人肝病领域时实现高度杠杆化 [61] - 第一季度商业组织已实现收支平衡，是一个有吸引力的商业模式 [62] 问题13: 美国阿拉吉勒综合征市场的渗透情况如何，何时能覆盖未在系统内的患者？ - 阿拉吉勒综合征诊断率高，大部分患者已被识别并在系统内，公司通过拓展销售区域等方式接触更多患者，仍有更多可寻址患者未使用LIVMARLI，预计持续增长 [66] 问题14: MARCH - PFIC研究的剂量高于LIVMARLI标签剂量，目前该剂量的临床经验如何，对胆汁酸减少和瘙痒症状的影响预期如何，是否能提供不同定价的两个品牌？ - 在之前的II期研究中，提高剂量可使更多患者有反应，排出更多胆汁酸，预计在III期研究中更高剂量能进一步改善效果 [70][71] - 目前谈论定价策略还为时过早，将在潜在标签扩展时确定 [68] 问题15: 公司是否仍在积极寻找合作伙伴，以开发针对PFIC其他遗传亚型的候选药物？ - 公司有积极的企业发展计划，目标是在儿科罕见病和孤儿肝病领域寻找机会，扩大公司业务 [73][74]

产品与市场表现 - LIVMARLI在美国获得FDA批准，用于治疗1岁及以上的Alagille综合症患者的胆汁淤积性瘙痒，市场潜力超过5亿美元[7] - 2022年第一季度，LIVMARLI的总产品净收入为1090万美元，约75%的处方获得报销[9] - LIVMARLI在2022年第一季度的净收入为1290万美元，产品收入为1090万美元，预计未来将达到90%的报销率[78] - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，其中88%受胆汁淤积性瘙痒影响，导致肝移植的主要指征[19] - 公司在核心市场美国已成功推出LIVMARLI，并在欧洲开展早期接入项目[38] 临床研究与数据 - 在ALGS患者中，LIVMARLI治疗组的事件无生存期（EFS）较自然历史对照组减少70%[21] - LIVMARLI的临床试验显示，sBA（血清胆盐）水平显著降低，伴随瘙痒和生长改善[42] - LIVMARLI在PFIC2患者中的治疗后，100%的移植无生存率在sBA反应者中实现[46] - LIVMARLI在ALGS患者中的长期安全性数据表明，腹泻发生率为41.6%，腹痛为38.6%[33] - 在Biliary Atresia的研究中，3个月后胆红素低于2 mg/dl的患者，24个月内的原生肝存活率为84%[52] - 在Biliary Atresia中，6个月后血清胆盐（sBA）低于40 umol/L的患者，144个月内移植/死亡率为2.3%[53] - 预计2023年将公布EMBARK研究的主要终点数据，涉及Biliary Atresia患者[55] - PFIC Phase 3研究的基线数据将在2022年第四季度公布，参与者超过90名[48] - VOLIXIBAT在成人胆汁淤积症中的研究显示，预计2022年第四季度将有中期分析结果发布[59] - 公司正在进行的Phase 2b研究显示，针对ICP的VOLIXIBAT的初步数据将在2022年第四季度发布[80] 财务状况与管理 - 公司目前拥有239.9百万美元的强大资产负债表，确保了稳健的财务管理[78] - 公司在欧洲已提交MAA申请，预计在2022年第四季度推出LIVMARLI[12] 商业策略与未来展望 - LIVMARLI的商业化策略包括疾病教育、处方支持和长期患者管理[36] - 公司正在进行的Phase 2b研究显示，针对ICP的VOLIXIBAT的初步数据将在2022年第四季度发布[80]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-1281555 ( State or other jurisdiction of incorporation or organization) 950 Tower Lane, Suite 1050, Foster City, California 94404 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (I.R.S. Employer Identification No.) (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EX ...

业绩总结 - LIVMARLI在2022年第一季度的总产品净收入为310万美元[40] - LIVMARLI在2022年第四季度的净收入为310万美元，预计2022年全年净收入至少为5000万美元[85] - 预计2022年第一季度的净收入至少为800万美元[85] 用户数据 - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，其中88%受胆汁淤积性瘙痒影响[20] - 超过90%的美国覆盖人群拥有可报销的途径[40] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI在美国获得FDA批准，用于治疗1岁及以上的Alagille综合症患者的胆汁淤积性瘙痒[10] - 预计2022年第四季度在欧洲提交的MAA申请，针对Alagille综合症的胆汁淤积性肝病[13] - LIVMARLI的临床试验显示在瘙痒和生长方面有显著改善[46] - PFIC2患者在接受maralixibat治疗后，移植自由生存率显著提高，Log-Rank p=0.0006[50] - EMBARK研究中，主要终点为总胆红素变化，参与者为72名患者，年龄不超过3个月[61] - VISTAS研究中，约120名PSC患者参与，主要终点为瘙痒评分变化[76] - OHANA研究中，260名ICP患者参与，主要终点为sBA变化[72] - VOLIXIBAT在胆汁酸排泄方面表现出显著活性，剂量相关性增加为12倍至16倍[66] 市场扩张 - LIVMARLI在核心市场美国已成功推出，并在欧洲进行早期接入项目[41] - LIVMARLI在美国的市场潜力超过5亿美元[7] - LIVMARLI在美国针对Alagille综合症的潜在市场价值超过5亿美元[91] 财务状况 - 公司拥有强劲的资产负债表，现金及现金等价物为2.615亿美元[85] - 公司在识别和商业化改变生命的药物方面拥有强大的领导团队和良好的财务状况[91] 未来展望 - 预计2022年将进行多个临床试验的中期分析，包括OHANA和VISTAS研究[87] - 公司在临床开发中有5个晚期适应症，预计将有重要数据事件即将发布[91] - 使用LIVMARLI的6年分析显示临床结果相比自然历史对照组减少70%[22] - LIVMARLI的安全性数据包括来自3项随机研究的5年跟踪，腹泻发生率为41.6%[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净产品收入为310万美元，预计2022年第一季度净产品收入至少为800万美元，全年至少为5000万美元 [10] - 2021年公司获得1600万美元的许可收入，总营收为1910万美元 [26] - 2021年公司总运营费用为1.926亿美元，其中研发费用为1.314亿美元，SG&A费用为5920万美元，销售成本为190万美元 [26] - 截至2021年12月31日第四季度末，公司拥有现金、现金等价物和投资2.615亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 2021年第四季度LIVMARLI净收入为310万美元，无库存，收入为患者实际用药时确认 [12][13] - 第四季度约60%的配药已报销，预计到年底报销比例将达到约90% [13] - 预计2022年第一季度LIVMARLI净收入至少为800万美元，全年至少为5000万美元 [16] 研发业务 - 已完成MARCH 3期研究的患者招募，预计今年第四季度获得顶线数据 [22] - 为符合条件的PFIC患者开设了国际扩展访问计划 [23] - 2022年，预计从volixibat项目获得两项中期分析结果 [23] - 2023年，目标是从评估volixibat治疗成人原发性胆汁性胆管炎的2b期Vantage研究中获得中期数据，以及从评估LIVMARLI治疗儿童胆道闭锁的2b期EMBARK研究中获得主要数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场LIVMARLI获得较高的医生处方率和患者续方率，市场需求强劲 [15] - 欧洲市场预计今年第四季度获得批准，并已开始启动商业早期访问计划 [17] - 其他国际市场，公司的七个商业化合作伙伴正朝着为全球阿拉吉勒综合征患者提供LIVMARLI的方向取得良好进展 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为罕见疾病提供改变生活的药物，以LIVMARLI的成功上市为基础，继续推进其他临床项目的研发 [7][9] - 计划在欧洲和其他国际市场推出LIVMARLI，扩大全球市场覆盖范围 [10][17] - 拥有五个后期临床项目的研发管线，预计未来两年内将有数据读出，为公司的持续增长奠定基础 [11][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的标志性一年，LIVMARLI的推出取得了强劲的开端，公司对2022年的业绩充满信心，预计全年净产品收入至少为5000万美元 [7][10] - 公司认为LIVMARLI在美国市场具有显著的增长潜力，随着国际市场的逐步开放，预计2023年及以后LIVMARLI的收入将持续增长 [15][18] - 公司的研发管线丰富，即将到来的临床数据读出将为公司的发展提供有力支持，使公司处于持续增长的有利地位 [24] 其他重要信息 - 公司宣布LIVMARLI获得专利授权，并在美国订单簿上列出，专利覆盖至2040年 [11] - 2021年9月，公司因LIVMARLI获得美国FDA授予的优先审评券，并于11月以1100万美元的价格出售 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 支撑2022年第一季度至少800万美元销售预期的患者和报销动态是怎样的？ - 患者方面，净收入数据反映了患者层面的强劲采用情况，且无库存，是患者实际用药的直接体现 [34] - 报销方面，公司对与支付方的合作进展感到满意，预计到年底90%的配药将得到报销，目前已看到一些大型计划的覆盖政策与LIVMARLI标签相符 [35] 问题2: 目前有多少LIVMARLI患者之前参加了扩展访问计划？为什么决定为PFIC患者推出扩展访问计划？预计该计划在获批情况下的使用情况如何？ - PFIC比阿拉吉勒综合征更罕见，预计参与扩展访问计划的患者总数不会很多，但在许多国家该治疗方法不可用，仍存在未满足的需求 [36] - 在美国，所有阿拉吉勒扩展访问患者已转为商业用药，2021年第四季度310万美元的净收入主要由新处方驱动 [38] 问题3: 新的647专利涵盖哪些内容？ - 该专利涵盖LIVMARLI在阿拉吉勒综合征中的标签剂量使用 [39] 问题4: 2022年第一季度的800万美元和全年的5000万美元收入预期是否仅指美国销售？如何对合作伙伴的许可收入进行建模？ - 2022年的收入主要来自美国市场，国际市场的商业早期访问计划预计规模较小，但2023年及以后国际市场的推出将对LIVMARLI的收入增长产生积极影响 [42] - 许可收入会有一定贡献，但与美国业务相比相对较小，800万美元和5000万美元的预期仅指美国业务 [43] 问题5: 800万美元的收入预期是否包含新患者增加的假设？ - 该预期假设了处方量的适度增长，是基于目前业务的强劲表现给出的保守估计 [44] 问题6: LIVMARLI在大型和小型账户之间的处方量分布情况如何？是否有超级处方账户？ - 公司看到了广泛的处方参与，包括国内一些大型项目和地区儿童医院的早期采用 [49] 问题7: 目前观察到的治疗持续时间情况如何？ - 患者的续方情况非常可预测，每月按时续方，医生和护理人员反馈LIVMARLI能快速显著改善症状，这是续方的主要驱动因素 [50] 问题8: 报销比例从60%提高到90%的过程是怎样的？目前在目标医生中的渗透率如何，预计今年如何扩展？从开处方到患者拿到药的时间是多久？ - 报销方面，首先要确保所有阿拉吉勒患者在美国都有报销途径，预计第一季度末达到100%，然后要确保高质量的覆盖，目前大型计划的政策与LIVMARLI标签相符 [54][55] - 渗透率方面，已看到120个关键账户中有大量医生开处方，新医生通常先给病情最严重的一两名患者试用，然后随着经验积累扩大使用 [56] - 从开处方到配药的平均时间约为几周，最快几天，公司希望在今年继续改善这一情况 [57] 问题9: 在今年晚些时候的ICP 2期中期分析中，应该关注哪些可批准的终点指标？ - FDA可批准的终点指标是瘙痒，但在ICP疾病中，降低血清胆汁酸对胎儿也有重要意义，预计今年晚些时候会有开放标签的中期数据 [61] 问题10: MARCH - PFIC研究的主要终点假设是什么？在瘙痒和血清胆汁酸降低方面达到何种改善水平可提供商业优势？ - MARCH - PFIC 3期研究纳入了所有PFIC亚型的90名患者，采用了比之前2期INDIGO研究更高的剂量，希望看到更高的响应率，顶线数据将于今年公布 [65] 问题11: 是否看到有针对PFIC或其他胆汁淤积性疾病的非标签处方？能否量化现实世界中的依从率？如何确保VISTAS、OHONO和MARCH - PFIC研究的顶线数据在第四季度公布，而不会推迟到2023年上半年？ - 非标签处方情况不显著 [69] - 目前过早给出依从率的具体数字，但依从情况非常好，预计全年依从性和持续性将是业务成功的亮点 [69] - VISTAS研究患者进入长期延长期并持续用药，是研究效果的积极信号；ICP研究存在招募挑战，但公司正在调整方案和运营；MARCH - PFIC研究已完成招募，六个月的主要终点，今年将公布顶线数据 [70][71]

财务数据关键指标变化 - 公司根据RIPA协议已收到首笔付款5000万美元（2020年12月）和第二笔6500万美元（2021年4月），并可能额外获得最高5000万美元用于许可或收购[461] - Livmarli产品的年净销售额分三档计算收入分成：≤3.5亿美元时支付9.75%，3.5-11亿美元支付2%，＞11亿美元支付2%[461] - 若截至2026年12月31日购买方累计获得≥110%的付款回报（含交易费用），则2027年起分成率降至T1档2%、T3档0%[461] - 购买方累计获得195%的付款回报后，收入分成权利终止[461] - RIPA协议下的利息支出可能因净产品销售额的显著增减而受到重大影响[617] 融资与股权激励 - 公司通过SVB Leerink销售协议可发行普通股融资，最高额度为7500万美元[463] - 2019年股权激励计划每年1月1日自动增加预留股份，增幅为上年总股本的5%（董事会可调低）[465] - 员工持股计划(ESPP)每年自动增加预留股份，增幅为上年总股本的1%或150万股中的较低值[465] 风险管理与合规 - 公司若未能满足纳斯达克持续上市要求（如最低收盘价），可能导致股票退市并影响流动性[469] - 公司注册地特拉华州的反收购条款规定，持有15%以上投票权的股东需特别审批才能进行商业合并[472] - 公司章程规定公司纠纷需在特拉华州衡平法院或美国联邦地区法院专属管辖，可能增加股东诉讼成本[473] - 公司受美国及外国出口管制、反腐败和反洗钱法规约束，违规可能导致罚款、刑事处罚和声誉损害[489] - 公司使用危险和生物材料可能因污染或违规导致法律责任或业务中断[490] - 公司需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，若内部控制失效可能导致财务报告延迟或错误，引发股价下跌或监管调查[495][497] - 公司预计作为上市公司将持续产生显著增加的合规成本，包括法律、会计等费用[499] 网络安全风险 - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，包括云基础设施、加密技术和员工电子邮件等，但监控其信息安全措施的能力有限[477] - 公司系统和第三方合作伙伴的系统面临网络攻击风险，包括勒索软件、供应链攻击和恶意软件等，可能导致运营中断和数据丢失[478] - 远程工作环境增加了工业间谍、网络钓鱼和敏感信息泄露的风险，可能对公司业务产生重大不利影响[479] - 业务交易（如收购或整合）可能引入额外的网络安全漏洞，影响公司系统[480] - 公司可能因网络安全事件面临政府调查、罚款、诉讼和声誉损害等后果[485] - 公司保险可能无法覆盖网络安全相关责任，且合同中的责任限制条款可能不足以保护公司免受损失[486] 市场与流动性风险 - 公司作为新兴成长公司和小型报告公司，可能因减少的报告要求导致投资者兴趣下降，股票流动性降低[491][492] - 公司现金及投资组合对利率变动的敏感性较低，100个基点的利率变动不会对2021年12月31日的公允价值产生重大影响[616] - 公司有大量现金及现金等价物存放在单一金融机构，金额超过联邦保险限额[616] - 公司主要外汇风险敞口涉及瑞士法郎和欧元，但当前认为外汇波动不会产生重大影响[619] - 通货膨胀主要影响劳动力成本和临床试验成本，但对报告期内的运营结果无显著影响[620]