核心观点 - 市场预期Mirum Pharmaceuticals在2025年第二季度财报中将实现营收和盈利的同比增长 实际业绩与预期的对比将是影响其短期股价的关键因素 [1] - 根据Zacks模型分析 Mirum Pharmaceuticals的盈利预期差为正值且Zacks评级为3 这组合表明公司极有可能超出每股收益共识预期 [12] - 尽管盈利超预期可能推动股价上涨 但股价变动还受其他因素影响 投资者需综合考虑 [15][17] 财务预期与比较 - 公司预计季度每股亏损为0.31美元 同比改善40.4% 预期营收为1.084亿美元 同比增长39.2% [3] - 过去30天内 对该季度的共识每股收益预期上调了6.92% 反映了分析师预期的集体修正 [4] - 在上一季度 公司实际每股亏损0.30美元 优于预期的每股亏损0.39美元 实现了23.08%的正向意外 [13] - 在过去四个季度中 公司有两次超过了共识每股收益预期 [14] Zacks模型分析 - Zacks盈利预期差模型通过比较“最准确估计”与“共识估计”来预测实际盈利偏离方向 “最准确估计”包含了分析师在财报发布前基于最新信息做出的修正 [7][8] - 正的盈利预期差理论上预示着实际盈利可能超过共识估计 该模型对正向预期差的预测能力显著 [9] - 当正的盈利预期差与Zacks排名第1、2或3级结合时 是盈利超预期的强预测指标 研究显示此类组合有近70%的概率实现盈利超预期 [10] - Mirum Pharmaceuticals的“最准确估计”高于共识估计 形成+8.65%的盈利预期差 结合其当前的Zacks排名第3级 表明公司很可能超越每股收益预期 [12] 行业对比 - 在同属Zacks医疗-生物医学和遗传学行业的公司中 Tango Therapeutics预计季度每股亏损0.35美元 同比恶化45.8% 预期营收为619万美元 同比下降68.9% [18][19] - Tango Therapeutics的共识每股收益预期在过去30天内上调了1.6% 其盈利预期差为+0.57% 结合其Zacks排名第2级 表明该公司也可能超越每股收益预期 过去四个季度中该公司有两次超过预期 [19][20]

业绩总结 - 2023年总净产品销售同比增长89%[28] - 2023年净产品销售额为1.79亿美元，预计2024年净产品销售额将在3.1亿至3.2亿美元之间[83] 用户数据 - 预计在美国和欧洲，Alagille综合症的患者人数为4,000至5,500人[13] - CTX的美国患病率约为1,000至2,000人，BASD的美国患病率约为200至300人，PBD-ZSD和SLOS的美国患病率也在1,000至2,000人之间[49] - 230,000名PBC患者中，约60%存在活动性瘙痒，且无批准疗法可供使用[72] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI在Alagille综合症患者中的有效性显示出84%的患者在治疗后经历了显著的瘙痒减少[30] - LIVMARLI在PFIC患者中，62%的患者在26周治疗后瘙痒评分降至1分或以下[34] - LIVMARLI的FDA批准适应症包括Alagille综合症和PFIC，预计2024年第三季度将获得EMA批准[11] - LIVMARLI的安全性数据来自于对ALGS的三项随机研究和对PFIC的93名患者的随机MARCH研究，随访时间长达5年[38] - INDIGO Phase 2研究显示，sBA反应者的5年移植自由生存率为100%[113] - RESTORE Phase 3研究的所有主要和次要终点均显示出临床意义的改善，支持未来的NDA申请[121] - 预计2024年CTX的新药申请将在上半年提交[49] - VISTAS（PSC）和VANTAGE（PBC）的中期分析预计将在2024年6月进行[84] 市场扩张和并购 - 2024年战略目标包括推动三种商业药物的持续增长和扩大LIVMARLI及CHENODAL的适应症[14] - LIVMARLI的知识产权保护覆盖至2040年[28] - Volixibat的知识产权覆盖包括2027年的物质组成专利和2031、2040年的给药方法[129] - LIVMARLI在欧洲的知识产权覆盖同样延续至2040年，涵盖多项专利和孤儿药物指定[128] 负面信息 - CHENODAL在双盲撤药期间，安慰剂组患者中61.5%需要救援药物[122] - CHENODAL撤药后，尿液23S-pentol水平增加20倍，血浆7αC4水平增加50倍，血浆胆固醇水平增加2.8倍[122] - 在CHENODAL治疗期间，最常见的不良事件为腹泻（n=5）和头痛（n=3）[123] 财务状况 - 公司目前现金余额为3.03亿美元，财务自给自足[83] - 2024年将继续推动强劲的收入增长，预计胆盐产品组合将与历史趋势保持一致[84]

纪要涉及的公司 Mirum Pharmaceuticals Inc (MIRM) 纪要提到的核心观点和论据 1. LivMarley药物商业表现 - **销售情况**：第一季度LivMarley营收约7300万美元，约三分之二来自美国，三分之一来自美国以外[3] - **市场渗透**：美国Alagille综合征患者可用药人群约1000 - 1200人，公司产品接近50%渗透；每年新增约100 - 120例患者，公司捕获大部分新诊断瘙痒患者；PFIC市场才刚刚起步，虽落后于Belyvy，但有望显著增长；国际上已进入超25个国家，今年将继续地理扩张，日本合作伙伴Takeda获批并即将推出产品[5][6][7] 2. EXPAND研究 - **研究背景**：因大量同情用药请求，与FDA合作设计的篮子研究，包含多个较小胆汁淤积适应症，主要是胆道闭锁[9] - **患者数量与进度**：预计至少有500名可用药患者，计划明年完成入组，为期6个月研究，入组完成后将获得数据[10] 3. 新片剂配方 - **优势**：满足大龄患者需求，相比Bilvey，患者每次只需服用1片，而Bilvey需6 - 18片，使公司在大龄患者市场从竞争劣势转为优势[12][13] - **市场占比**：目前难以区分大龄患者销售或市场占比，但随着使用LivMarley的儿童长大，占比将增加[14] 4. 胆汁酸产品组合（Cetexly和Colban） - **营收情况**：第一季度营收约3700万美元，较Trever上一季度增长50%，此前年增长率为个位数[18] - **增长来源**：Colban增长主要来自Smith - Lemli - Opitz综合征；Cetexly用于CTX，是标准治疗药物，目前仅诊断并用药100多名患者，占潜在患者的10%，获批后可推广和进行共付报销，有望找到新患者[19] 5. PSC市场 - **市场规模**：美国约有3万或更多患者，瘙痒是主要问题，约60%患者有主动抓挠行为，目前无获批治疗药物，患者使用非标签疗法效果不佳[21][22] - **IBAT抑制剂效果**：可快速显著减轻瘙痒，优化剂量效果更佳，LivMarley在PSC的两项数据显示超半数患者瘙痒症状缓解[23][24][25] - **VISTA研究进展**：预计今年第三季度完成入组，PSC中期分析为盲态未看数据，PBC中期分析未盲态，有近4分的基线改善和2.5分的安慰剂调整改善[28][30] - **监管路径**：瘙痒本身是可获FDA完全批准的终点，与疾病修饰终点相比，研究时间短、成本低、风险小，有望成为首个获批的PSC疗法[33][34] 6. PBC长期数据 - **效果持久**：EASL会议上展示28周数据，显示持续持久反应，边际上有所改善，还改善了疲劳和炎症标志物[36][37] 7. 与竞争对手对比 - **数据可比性**：使用相同的0 - 10 NRS量表，治疗时长约6个月，具有可比性[39] - **剂量影响**：GSK在PBC的3期研究剂量低于2期，安慰剂调整获益不如公司的valixabat研究，公司在PFIC中也发现剂量加倍效果更明显[40][41] 8. 支付方情况 - **态度**：支付方对改善生物标志物的支付有犹豫，但对改善瘙痒等实际益处接受度较高，公司在LivMarley定价和报销方面表现良好，预计在PBC和PSC也会如此[42][43] 9. 脆性X综合征项目 - **项目进展**：计划今年晚些时候开展MRM 30379的2期研究，与FDA积极沟通，项目进展顺利[44] - **优势**：该机制在脆性X综合征认知方面已被证明有效，公司化合物脑渗透率更高，有望提高疗效和耐受性[45][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **知识产权情况**：LivMarley的IP到2040年，新片剂配方IP到2043年；Velixibat可能属于2040年的给药专利家族；Citexly获批获得7年孤儿药独占权[48][49]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损30美分 较Zacks一致预期亏损39美分收窄 去年同期每股亏损54美分 [1] - 季度总收入1.116亿美元 同比增长62% 超Zacks预期9800万美元 增长主要来自Livmarli及收购产品Cholbam/Ctexli [2] - Livmarli净销售额7320万美元 同比增71% 其中美国市场4950万美元 海外市场2370万美元 [6] - 胆汁酸产品(Cholbam/Ctexli)销售额3840万美元 同比增47% [7] - 研发费用4600万美元 同比增42.8% 销售及行政费用5770万美元 同比增26.5% [7][8] - 截至2025年3月末现金及投资2.986亿美元 较2024年末2.928亿美元略有增加 [8] 产品与管线进展 - Livmarli获全球批准治疗Alagille综合征胆汁淤积性瘙痒症 在美欧还获批治疗特定进行性家族性肝内胆汁淤积症患者 [2] - 2023年8月收购Travere Therapeutics胆汁酸产品线 新增Cholbam胶囊和Ctexli片剂 [3] - Livmarli新片剂剂型获FDA批准 为ALGS和PFIC患者提供便利 [10] - Ctexli片剂2025年2月获FDA批准治疗罕见病CTX 成为该病首个获批疗法 [11] - 核心管线药物volixibat正在开展两项IIb期研究(VANTAGE/VISTAS) 分别针对原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎 [11] - VISTAS研究预计2025年Q3完成入组 2026年Q2公布数据 VANTAGE研究预计2026年完成入组 [12] - 计划2025年启动MRM-3379(PDE4D抑制剂)治疗脆性X综合征的II期研究 [12] 市场表现与指引 - 财报公布后盘后股价上涨3.4% [3] - 年初至今股价下跌0.3% 跑赢行业7.9%的跌幅 [5] - 上调2025年收入指引至4.35-4.5亿美元 原预期4.2-4.35亿美元 [9] 行业比较 - ANI Pharmaceuticals(ANIP)2025年EPS预期从6.30美元上调至6.36美元 年初至今股价上涨28.2% [14] - Intellia Therapeutics(NTLA)2025年亏损预期从4.75美元收窄至4.62美元 年初股价下跌37.4% [15] - Beam Therapeutics(BEAM)2025年亏损预期从4.45美元收窄至4.27美元 年初股价下跌34.6% [16]

财务表现 - 公司季度每股亏损0 30美元 低于Zacks共识预期的0 39美元亏损 较去年同期每股亏损0 54美元有所改善 [1] - 季度营收达1 1159亿美元 超出Zacks共识预期13 32% 去年同期营收为6922万美元 [2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益预期 四次超过营收预期 [2] 市场表现 - 公司股价年初至今下跌0 9% 表现优于标普500指数同期4 7%的跌幅 [3] - 当前Zacks评级为2级(买入) 预计短期内将跑赢大盘 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0 35美元 营收1 0278亿美元 本财年共识预期为每股亏损1 23美元 营收4 2782亿美元 [7] - 行业前景对股价有重要影响 医疗生物技术与遗传学行业目前在Zacks行业排名中位列前35% [8] 同业比较 - 同业公司Spero Therapeutics预计季度每股亏损0 44美元 同比恶化83 3% 营收预计1100万美元 同比增长18 7% [9][10]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品收入为1.116亿美元，去年同期为6920万美元，同比增长61% [5][15] - 截至3月31日，现金、现金等价物和投资为2.986亿美元，年初为2.928亿美元 [15] - 截至3月31日的季度总运营费用为1.268亿美元，其中研发费用4600万美元，销售、一般和行政费用5770万美元，销售成本2300万美元 [15] - 本季度研发费用包含与管道进展相关的一次性里程碑付款700万美元 [15] - 本季度费用还包括非现金股票薪酬费用1580万美元和无形资产摊销等非现金项目600万美元 [16] - 本季度经营现金流为正，预计全年现金流为正 [16] - 商业业务的现金贡献利润率从去年第一季度的约47%提高到今年第一季度的约53% [16] - 研发和销售、一般及行政费用占收入的百分比同比提高超过10个百分点 [16] - 公司将全年收入指引更新为4.35 - 4.5亿美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 第一季度全球净产品销售额增长至7320万美元，较2024年第一季度增长超70% [11] - 美国LIVMARLI销售额为4950万美元，受各适应症新患者需求强劲推动 [11] - 国际LIVMARLI销售额为2370万美元，欧洲直接市场需求增长强劲 [12] 胆汁酸产品 - 第一季度净产品销售额为3840万美元，较去年同期增长47% [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进商业药品组合和管道，致力于实现商业药品增长和高影响力管道推进 [5] - 获得三项重要监管批准，包括Citexly获FDA批准用于治疗CTX，LIVMARLI在日本获批准用于PFIC和阿拉吉勒综合征，LIVMARLI单片剂获FDA批准 [6][7] - 推进管道项目，VISTA研究预计今年第三季度完成招募，2026年第二季度获得顶线数据；VANTAGE研究预计明年完成招募；计划今年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究，2026年完成Lipmarly EXPAND试验招募 [8][9][10] - PSC市场暂无获批疗法，公司认为velexibat有潜力为患者带来改变生活的结果；PBC市场中velexibat已获突破性指定 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司有意义增长的一年，公司在商业业务和管道方面取得进展，财务状况良好，有望继续在罕见病领域保持领先 [10] - 公司商业药品增长超预期，上调全年指引，监管批准支持商业药品长期增长潜力，管道进展顺利 [18] 其他重要信息 - 本周五在EASL会议上，公司将展示VANTAGE研究在PBC的28周更新中期数据 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 额外的velexibat PBC数据情况 - 公司对中期分析数据的成熟感到兴奋，随着时间推移反应加深，分离曲线表现良好，后续展示还会有更多数据点 [21][22] 问题: LIVMARLI片剂配方的额外知识产权及商业采用情况 - 片剂配方产生了一些新颖的知识产权，有一项预计很快获批的专利，覆盖配方至2043年2月；片剂配方对25公斤以上患者有吸引力，预计下半年情况会逐渐明朗 [24][25] 问题: 中期II期PBC数据与ondorexibat的瘙痒数据对比及安慰剂反应看法 - 公司认为velexibat项目在基线变化和安慰剂调整差异方面有优势，velexibat剂量处于最大有效剂量，能驱动瘙痒症状从基线降低3.8，安慰剂调整降低2.5 [31][32] 问题: 启动MRM - 3379在脆性X综合征II期研究前需做的工作 - 公司正在准备新药研究申请（IND），与FDA进行研究规划对话，后续会提供更详细的研究设计更新 [33][34] 问题: LIVMARLI的获取途径与竞争对手对比及政策演变情况 - 在美国LIVMARLI的获取途径很强，不是障碍，其差异化因素在于强大的临床价值主张和公司支持 [38][39] 问题: VISTA研究在瘙痒减少方面的预期及velexibat在PSC领域的定位 - 公司认为VANTAGE中期结果是最可靠的数据集，对VISTA研究在该活动水平范围内持乐观态度；PSC市场未满足需求大，现有非标签疗法满意度低，velexibat获批后有望在市场中占据优势 [43][47] 问题: 库存情况及运营支出中一次性项目后续情况 - 第一季度库存情况是因国际合作伙伴市场扩大，新合作伙伴下单囤货，预计会在2025年转化为需求销售，是第一季度特有的情况；公司业务有与开发、监管和商业进展相关的里程碑，后续预计会有更多里程碑展示稳步进展，但未给出具体指引 [52][53][55] 问题: LIVMARLI片剂配方对需求和竞争定位的影响及阿拉吉勒患者选择片剂的比例和转换需求情况 - 片剂配方对25公斤以上的Alagille和PFIC患者有吸引力，能减轻药丸负担；多数患者年龄小于8岁可能仍偏好液体剂型，但有相当一部分患者会认为片剂有吸引力，可能会有患者从液体剂型转换 [58][59] 问题: Cetaxli获批后患者识别率及未来预期 - 自2月获批以来患者识别率较历史水平有所提升，部分原因是推广和获批产品对临床医生和患者有吸引力；公司通过疾病宣传提高诊断意识，在神经科、眼科和胃肠道等领域取得进展 [66][67][68] 问题: PFIC在美国和美国以外的推出情况与预期对比及2026年盈利能力可持续性 - PFIC推出情况好于预期，但因该适应症整体规模较小，数量相对较少；公司第一季度现金流为正，预计全年现金流为正，但由于非现金费用，短期内不会实现盈利 [71][73]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品收入为1.116亿美元，而去年第一季度净产品收入为6920万美元 [13] - 截至3月31日，现金、现金等价物和投资为2.986亿美元，年初为2.928亿美元 [13] - 截至3月31日的季度总运营费用为1.268亿美元，其中研发费用为4600万美元，销售、一般和行政费用为5770万美元，销售成本为2300万美元 [13] - 本季度运营现金流为正，预计全年现金流为正 [15] - 商业业务的现金贡献利润率从去年第一季度的约47%提高到今年第一季度的约53% [15] - 研发和销售、一般及行政费用占收入的百分比同比提高了超过10个百分点 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 第一季度全球净产品销售额增长至7320万美元，与2024年第一季度相比增长超过70% [10] - 美国LIVMARLI销售额为4950万美元，受各适应症新患者需求强劲推动 [10] - 国际LIVMARLI销售额为2370万美元，直接欧洲市场需求增长强劲 [11] 胆汁酸产品 - 第一季度净产品销售额为3840万美元，较去年同期增长47% [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进商业产品组合和产品线，致力于为全球更多患者提供服务 [5][9] - 公司在罕见病领域持续发展，通过获得监管批准和推进临床试验来增强市场竞争力 [6][7] - 在PSC和PBC领域，velexibat具有潜在的竞争优势，有望为患者带来改变生活的结果 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，三款商业药物的增长超出预期，公司上调全年收入指引 [5][17] - 公司在财务上处于良好状态，有资源执行商业计划，预计未来将继续取得进展 [15][18] 其他重要信息 - 自年初以来，公司获得三项重要监管批准，包括Citexly获FDA批准用于治疗CTX，LIVMARLI在日本获批用于PFIC和阿拉吉勒综合征，以及LIVMARLI单片剂形式获FDA批准 [6] - 公司预计在2025年第三季度完成velexibat在PSC的VISTA研究的患者招募，2026年第二季度获得顶线数据 [7] - 本周五在EASL会议上，公司将展示velexibat在PBC的VANTAGE研究的28周更新中期数据 [8] - 公司计划在今年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究，并在2026年完成Lipmarly EXPAND试验的患者招募 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于velexibat在PBC的额外数据及EASL摘要相关情况 - 公司对中期分析数据的成熟感到兴奋，随着时间推移，反应总体加深，分离曲线表现良好，后续展示还会包含更多数据点 [20][21] 问题2: 关于LIVMARLI片剂配方的额外知识产权及商业采用情况 - 片剂配方产生了一些新颖的知识产权，有一项待批准的专利预计很快获批，专利覆盖范围将延长至2043年2月 [23] - 对于体重超过25公斤的LIVMARLI患者，片剂配方是一个有吸引力的选择，预计下半年会有更多进展 [24] 问题3: velexibat在PBC的中期II期数据与ondorexibat的瘙痒数据对比及安慰剂反应情况 - 公司认为velexibat项目在基线变化和安慰剂调整差异方面有优势，velexibat处于最大有效剂量，能实现从基线降低3.8和安慰剂调整降低2.5的瘙痒改善 [30][31] 问题4: 从现在到下半年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究需要做什么 - 公司正在准备新药研究申请（IND），与FDA进行研究规划和对话，接近首位患者入组时会提供更详细的研究设计更新 [32] 问题5: LIVMARLI的市场准入与竞争对手对比及政策演变情况 - LIVMARLI在美国的市场准入情况非常好，不是障碍因素，其差异化因素在于强大的临床价值主张和公司提供的支持 [38] 问题6: VISTA研究的瘙痒减少预期及velexibat在PSC领域的定位 - 公司认为VANTAGE中期结果是最可靠的数据集，对VISTA研究的活性水平持乐观态度，有望达到类似范围 [42] - PSC市场目前没有FDA批准的疗法，是一个未满足需求的市场，velexibat获批后有望在市场中占据高度优先的地位，几乎没有有意义的竞争 [45][46] 问题7: 关于库存情况及运营支出中的一次性费用后续情况 - 第一季度的库存情况是由于新增合作伙伴囤货，这是一个特殊的第一季度事件，库存将在2025年转化为需求销售 [51][52] - 公司业务有与开发、监管和商业进展相关的里程碑，但不提供具体的全年指引，预计业务进展会有更多里程碑 [54] 问题8: LIVMARLI片剂配方对需求和竞争定位的影响以及阿拉吉勒患者选择片剂的比例和转换需求情况 - 对于体重超过25公斤的阿拉吉勒和PFIC患者，片剂配方很有吸引力，可能会促使一些使用液体溶液的患者转换为片剂，也会吸引新患者 [58][59] 问题9: Cetaxli自批准以来的患者识别率及未来预期 - 自2月批准以来，患者识别率较历史水平有明显提升，公司通过推广、疾病宣传等工作取得了进展，重点关注神经科、眼科和胃肠道等领域 [65][66][67] 问题10: PFIC在美国和美国以外的推出情况与预期对比以及2026年盈利能力的可持续性 - PFIC的推出情况比预期好很多，但由于该适应症总体规模较小，实际数字相对较小，这得益于公司团队的努力和III期项目的有力数据 [70] - 公司第一季度现金流为正，预计全年现金流为正，但由于存在非现金费用，短期内不期望实现盈利 [72]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收达1.116亿美元，较去年第一季度增长61%，公司将全年营收指引更新至4.35 - 4.5亿美元 [4] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和投资为2.986亿美元，年初为2.928亿美元 [13] - 2025年第一季度净产品收入为1.116亿美元，去年第一季度为6920万美元 [13] - 截至3月31日的季度总运营费用为1.268亿美元，其中研发费用4600万美元，销售、一般和行政费用5770万美元，销售成本2300万美元 [13] - 本季度运营现金流为正，预计全年现金流为正，商业业务的现金贡献利润率从去年第一季度的约47%提高到今年第一季度的约53%，研发和销售、一般和行政费用占收入的百分比同比提高超过10个百分点 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 2025年第一季度全球净产品销售额增长至7320万美元，较2024年第一季度增长超70%，美国销售额为4950万美元，国际销售额为2370万美元，本季度国际分销商和合作伙伴收入包含约600万美元库存 [10][11] 胆汁酸产品 - 2025年第一季度净产品销售额为3840万美元，较去年同期增长47% [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推动商业药物增长和高影响力产品线发展，通过获得监管批准、推进临床试验等方式，为患者提供更多治疗选择，巩固在罕见病领域的领导地位 [4][5][6] - PSC目前尚无获批疗法，公司认为velexibat有潜力为患者带来改变生活的结果，在该市场具有竞争优势 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司年初开局良好，三款商业药物增长超预期，上调全年指引，未来将继续推进商业组合和产品线发展，财务状况良好，有资源执行商业计划 [4][16][17] 其他重要信息 - 自年初以来，公司获得三项重要监管批准，Citexly于2月获FDA批准用于治疗CTX，LIVMARLI在日本获批准用于PFIC和阿拉吉勒综合征，LIVMARLI的单片剂形式获FDA批准 [5] - VISTA研究预计今年第三季度完成入组，2026年第二季度获得顶线数据，VANTAGE研究将于本周五在EASL公布PBC的28周更新中期数据，公司还计划今年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究，2026年完成LIVMARLI EXPAND试验入组 [6][8][9] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于velexibat在PBC的额外数据及摘要情况 - 公司对中期分析数据的成熟感到兴奋，反应随时间加深，分离曲线表现良好，演讲还将包含更多数据点，患者获得的益处和低停药率证明了药物对患者的意义 [19][20] 问题: LIVMARLI片剂配方的额外知识产权及商业采用情况 - 片剂配方产生了一些新的知识产权，有一项待批准的专利预计很快获批，覆盖配方至2043年2月19日，该片剂对25公斤以上的患者有吸引力，预计下半年情况会逐渐明朗 [22][23] 问题: 公司中期II期PBC数据与ondorexibat的瘙痒数据对比及安慰剂反应看法 - 公司认为velexibat项目有优势，处于最大有效剂量，能实现从基线降低3.8，安慰剂调整后降低2.5 [30][31] 问题: 从现在到下半年启动MRM - 3379的II期研究需要做什么 - 公司正在准备IND，与FDA就研究计划进行对话，接近首位患者入组时会提供更详细的研究设计更新 [32] 问题: LIVMARLI的可及性与竞争对手对比及政策演变情况 - 在美国LIVMARLI的可及性很强，不是障碍，其差异化因素在于强大的临床价值主张和公司支持 [36][37] 问题: VISTA研究在瘙痒减轻方面的预期及velexibat在PSC市场的定位 - 公司对VISTA研究的活性水平持乐观态度，认为可参考VANTAGE研究的结果，PSC市场目前没有FDA批准的疗法，是未满足需求的市场，velexibat获批后有望在市场中占据优势 [41][44][45] 问题: 关于库存和运营支出中的一次性费用情况 - 第一季度的库存是由于国际合作伙伴市场扩大，新合作伙伴下单并持有库存，这是第一季度的特殊情况，会在2025年转化为需求销售，公司有与开发、监管和商业进展相关的里程碑，但未提供今年剩余时间的具体指引 [50][51][53] 问题: LIVMARLI片剂配方对需求和竞争定位的影响及阿拉吉勒患者选择片剂的比例 - 片剂对25公斤以上的阿拉吉勒和PFIC患者有吸引力，能减轻药丸负担，可能会促使部分患者从液体剂型转换，也能吸引新患者 [56][57] 问题: Cetaxli获批后患者识别率及未来预期 - 自2月获批以来，患者识别率较历史水平有所提高，公司通过推广和疾病宣传工作取得了进展，重点关注神经科、眼科和胃肠道患者 [64][65][66] 问题: PFIC在美国和美国以外的推出情况及2026年盈利能力的可持续性 - PFIC的推出情况好于预期，这归功于公司团队和III期项目的有力数据，公司第一季度现金流为正，预计全年现金流为正，但由于非现金费用，短期内不期望实现盈利 [69][70][71]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度产品净销售额为1.116亿美元，2024年同期为6890万美元，增长4270万美元[135][136] - 2025年第一季度运营总费用为1.26768亿美元，2024年同期为9569万美元，增长3107.8万美元[135] - 2025年第一季度净亏损为1467.7万美元，2024年同期为2527.9万美元，亏损减少1060.2万美元[135] - 公司2025年和2024年第一季度净亏损分别为1470万美元和2530万美元[113] - 2025年第一季度经营活动净现金使用为200万美元，2024年同期提供1520万美元[161][162][163] - 2025年第一季度投资活动净现金使用为1610万美元，2024年同期为1.3万美元[161][164] - 2025年第一季度融资活动净现金提供为640万美元，2024年同期为120万美元[161][165] - 2025年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少1068.1万美元，2024年同期净增加1651.7万美元[161] - 截至2025年3月31日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资2.986亿美元，高于2024年12月31日的2.928亿美元[113] - 截至2025年3月31日，公司拥有2.986亿美元的无限制现金、现金等价物和投资，2024年12月31日为2.928亿美元[143] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损6.589亿美元，较2024年12月31日的6.442亿美元有所增加[113] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损为6.589亿美元，2024年12月31日为6.442亿美元[143] 各条业务线表现 - 公司有三款获批药物，分别为Livmarli、Cholbam和Chenodal（或Ctexli）[105] - 2025年3月，公司合作伙伴武田获得日本厚生劳动省对Livmarli治疗ALGS和PFIC患者胆汁淤积性瘙痒的批准[106] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来净亏损将持续，产品销售收入将逐年增加，但可能会出现波动[114] - 公司预计销售成本未来将增加，主要由于产品销售增加带来的可变成本，但胆汁酸药物的单位销售成本会降低[121] - 公司预计研发费用未来可能增加，因继续开发volixibat、开展Livmarli的EXPAND标签扩展研究以及启动MRM - 3379的开发[123] - 公司预计销售、一般和行政费用未来将增加，以支持获批药物的商业化及全球运营[126] - 公司预计未来仍会产生净亏损，主要用于产品研发、商业化活动和市场拓展等[148] - 公司主要现金来源为产品销售，若无法筹集资金，可能需调整药物研发或商业化计划[150][151] 其他重要内容 - 公司可转换票据的利息为每年4.00%的固定利率，以及债务折扣和摊销成本的摊销[128] - 2023年4月，公司完成3.163亿美元的票据发行，净收益为3.053亿美元，票据年利率为4% [153] - 2025年第一季度，普通股最后报告的销售价格在连续30个交易日中的20多个交易日超过票据转换价格的130%，票据在第二季度可由持有人选择转换[154] - 公司与销售代理签订协议，可通过“市价发行”出售最多2亿美元的普通股，截至2025年3月31日尚未发行[146] - 截至2025年3月31日，公司有3.162亿美元的票据本金未偿还，其公允价值约为5.177亿美元[167] - 假设利率变动10%，对公司2025年3月31日现金等价物和投资的公允价值无重大影响[166] - 基于2025年3月31日的外币敞口，美元汇率近10%的波动可能导致外币计价的净资产和负债公允价值变动约120万美元[169]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度全球净产品销售额为1.116亿美元，总收入为1.116亿美元，较2024年同期的6920万美元有所增长[5] - 2025年第一季度LIVMARLI净产品销售额为7320万美元，较2024年第一季度净产品销售额增长71%[5] - 2025年第一季度胆汁酸药物净产品销售额为3840万美元，较2024年第一季度净产品销售额增长47%[5] - 2025年全年收入指引提高至4.35亿至4.5亿美元[1][3] - 2025年第一季度产品净销售额为111,585美元，2024年同期为68,917美元，同比增长约61.91%[27] - 2025年第一季度总营收为111,585美元，2024年同期为69,222美元，同比增长约61.19%[27] - 2025年第一季度净亏损为14,677美元，2024年同期为25,279美元，亏损同比收窄约42%[27] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.30美元，2024年同期为0.54美元，亏损同比收窄约44.44%[27] 成本和费用（同比环比） - 截至2025年3月31日，公司总运营费用为1.268亿美元，较2024年同期的9570万美元有所增长[5] - 2025年3月31日止季度的总运营费用包括2190万美元的非现金股票薪酬、无形资产摊销和其他非现金费用，高于2024年同期的1710万美元[5] - 2025年第一季度总运营费用为126,768美元，2024年同期为95,690美元，同比增长约32.48%[27] - 2025年第一季度基于股票的总薪酬为15,803美元，2024年同期为11,450美元，同比增长约38.02%[27] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资2.986亿美元，高于2024年12月31日的2.928亿美元[5] - 2025年3月31日现金及现金等价物为211,822美元，2024年12月31日为222,503美元，环比减少约4.71%[29] - 2025年3月31日总资产为690,245美元，2024年12月31日为670,754美元，环比增长约2.90%[29] - 2025年3月31日总负债为456,989美元，2024年12月31日为445,114美元，环比增长约2.67%[29] - 2025年3月31日股东权益总额为233,256美元，2024年12月31日为225,640美元，环比增长约3.37%[29] 各条业务线表现 - LIVMARLI口服片剂配方获FDA批准，并在日本获批用于治疗ALGS和PFIC；CTEXLI在美国获批用于治疗脑腱黄瘤病[5] 管理层讨论和指引 - 原发性硬化性胆管炎（PSC）的Volixibat VISTAS研究预计在2025年第三季度完成入组， topline数据预计在2026年第二季度公布[1][5] - 预计在2025年启动MRM - 3379治疗脆性X综合征（FXS）的2期研究[5]