财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为1690万美元，主要来自合作协议收入，其中包括3月中旬推出的MARGENZA净销售额90万美元；2020年同期总营收为1370万美元 [7][8] - 2021年第一季度研发费用为5310万美元，2020年同期为4890万美元，增长主要因Flotetuzumab、MGC018、MGD019和临床前项目费用增加，部分被Retifanlimab开发和制造成本下降抵消 [9] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1500万美元，2020年同期为1020万美元，增长主要因公司按与EVERSANA的协议承担MARGENZA上市前和上市活动销售和营销成本的50% [9] - 2021年第一季度净亏损为5130万美元，2020年同期为4470万美元 [10] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为3.432亿美元，截至2020年12月31日为2.725亿美元 [10] - 2021年第一季度通过ATM机制出售362万股，平均每股价格27.60美元，净收益9820万美元；此前1亿美元ATM机制已耗尽，公司提交2亿美元招股说明书补充文件更新ATM机制 [10][11] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 3月中旬与商业伙伴EVERSANA合作推出，获批与化疗联合治疗成人转移性HER - 2阳性乳腺癌患者，已被纳入NCCN指南 [14] - 鉴于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争现实，公司对其销售预期不高，预计今年晚些时候有更好的医生接受度数据后再提供销售指引 [15] - 转移性乳腺癌的3期Sofia试验仍在进行总生存期研究，预计第三季度末完成基于385个总生存期事件的最终数据分析 [16] - 在晚期胃癌和胃食管交界癌的2/3期Mahogany研究中进行评估，该试验有两个模块，模块A提交的摘要被ASCO接受后撤回，将提交更新摘要至ESMO；模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计2021年持续招募 [17][18][19] Flotetuzumab - 单臂注册临床试验持续招募原发性诱导失败或早期复发AML患者，预计2021年末提供临床开发进一步更新，2022年完成全部患者招募 [20] MGC018 - 计划在即将召开的ASCO会议上通过海报展示更新1期临床数据，截至2021年1月21日数据截止，已招募4mg/kg队列，包括3名黑色素瘤患者 [21] - 基于初步数据，增加黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌剂量扩展队列，剂量均为3mg/kg [22] - 预计年中完成40名转移性去势抵抗性前列腺癌患者和20名非小细胞肺癌患者招募，今年晚些时候完成20名三阴性乳腺癌患者招募；目前前列腺癌扩展队列已招募20多名患者，部分患者PSA数据令人鼓舞 [23] Enoblituzumab - 3月启动与Tebotelimab（PD - L1阴性患者）或Retifanlimab（PD - L1阳性患者）联合用于一线头颈部鳞状细胞癌无化疗方案的研究 [24] Tebotelimab - 正在进行1期剂量扩展研究，包括单药治疗和多种肿瘤类型，以及与margetuximab的联合研究；预计今年晚些时候提供下一阶段开发更新；合作伙伴Zai Lab有权在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化，目前有多项单药和联合研究正在进行 [25] MGD019 - 1期剂量扩展研究最初在微卫星稳定结直肠癌和检查点IV非小细胞肺癌患者中以6mg/kg的推荐2期剂量进行评估，正在增加转移性去势抵抗性前列腺癌患者和黑色素瘤患者扩展队列 [26] Retifanlimab - 授权给Incyte的研究性抗PD1抗体INCMGA0012，FDA接受Incyte的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者 [27][28] - Incyte正在进行其作为单药治疗MSI - 高子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌的潜在注册研究，并评估其与免疫肿瘤学产品组合中其他资产的联合应用 [28] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计2022年初完成1期研究剂量递增并进入扩展队列，获得初始数据 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供潜在改变生命的疗法，随着临床和临床前产品候选药物管线数据的积累，公司有望推进这一使命 [13] - 关注多个正在进行的注册或潜在注册研究，如Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌的研究，以及7月Teplizumab和Retifanlimab的PDUFA结果 [13][14] - 期待多个剂量扩展或概念验证研究的临床数据，如MGC018、Tebotelimab和MGD019的研究 [14] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，由于多个新批准药物的竞争，公司对MARGENZA销售预期较为保守 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2021年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，结合预期和潜在的合作付款，在公司项目和合作按预期推进的情况下，能够支持公司运营至2023年 [11] - 公司对推进创新产品候选药物管线充满信心，期待在2021年继续取得进展 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对即将在ASCO会议上更新的MGC018数据有何最新想法和期望？是否能看到肺癌扩展队列数据？ - 目前不期望更新肺癌队列数据，患者今年年初后才开始入组，尚未查看完整数据集，预计肺癌患者数据不会包含在更新中 [31] 问题2: MGC018头颈部和黑色素瘤扩展队列是否与其他正在进行的扩展队列评估相同的3mg/kg剂量水平和方案？ - 是的，头颈部和黑色素瘤新扩展队列剂量为3mg/kg，每3周一次 [32] 问题3: 今年ASCO会议之后MGC018还有哪些潜在更新？ - 公司打算在今年未来的科学会议上提供更新，正在考虑提交摘要至ESMO，但数据尚未得出，处于规划阶段 [34] 问题4: ASCO会议上能看到多少前列腺癌数据？是否会有三阴性乳腺癌或其他早期数据？ - 预计前列腺癌新扩展队列会有两位数患者数据，可能有大量患者有初始PSA评估；三阴性乳腺癌患者入组较慢，预计今年下半年完成20名患者入组，不会在ASCO会议上展示；剂量扩展中4mg/kg每3周一次给药的数据将包括3名黑色素瘤患者、2名前列腺癌患者和另一名其他适应症患者 [37] 问题5: 增加头颈部扩展队列是受试验还是PDX模型影响？ - 主要受PDX模型影响，但两年半前公司曾展示Enoblituzumab联合治疗头颈部患者的良好数据，基于PD - L1状态用两种不同检查点药物联合Enoblituzumab治疗一线患者的能力令人鼓舞，因此也在晚期患者中增加MGC018队列 [38] 问题6: 摘要中是否会有耐久性数据，还是需要等到报告时？ - 摘要截止日期为1月，2月17日提交，包含的4mg/kg队列数据很少；已知至少有一名4mg/kg患者仍在接受治疗，需等待实际数据更新 [39] 问题7: 是否能看到其他队列年中数据？mCRPC队列PSA反应是否良好且持续？ - 目前只能预测ASCO会议上的情况，其他队列数据很可能在今年下半年的一个或多个科学会议上展示；扩展队列中PSA生物活性趋势良好，目前看到的数据令人满意 [42] 问题8: 新的CD123 x CD3与Flotetuzumab注册队列有何关系，以及Flotetuzumab数据更新计划？ - 两者完全独立，Flotetuzumab注册研究患者招募正在进行，预计年底提供该研究更新；新的CD123 x CD3包含略有改变的CD3分子，可显著减少细胞因子释放，保留抗肿瘤效果，且可基于Fc结构域进行间歇性给药，是公司临床前产品组合中推进平台技术的分子之一 [43] 问题9: 对MGD019增加前列腺癌扩展队列有何信心？ - 公司对前列腺癌有浓厚兴趣，希望推进多种分子在该适应症的研究；剂量递增研究中有一名去势抵抗性前列腺癌患者获得客观缓解，目前仍处于缓解状态；之前在前列腺癌中进行的研究显示出良好反应；公司致力于分子联合应用，临床前数据显示MGC018与检查点分子联合效果良好，未来可能会设计相关研究 [44] 问题10: ASCO会议上展示的难治性前列腺癌患者中，预计有多大比例能看到反应？ - 未查看最新患者列表中可测量疾病患者情况，之前观察到患者疾病组成正常，骨转移患者略超50%，有淋巴结或内脏可测量疾病患者略低于50%；关键在于ASCO会议时是否有有价值的扫描数据，若没有，下半年会有；并非故意隐瞒数据，患者需要时间进行评估 [47] 问题11: PSA50反应与反应的相关性是否因治疗靶点和方式而异？ - 目前尚无完整答案，近期数据显示有较好相关性；许多获批治疗药物属于AR抑制剂家族，ADC分子细胞毒性作用对PSA和最终预测的影响可能不同；使用ADC时，PSA降低可能是肿瘤减少导致，可能通过直接细胞毒性作用或继发免疫机制；对于晚期PSA持续升高患者，能阻止其倍增时间也应视为有利；需要更多时间得出结论，目前对数据持积极态度 [48] 问题12: 是否开始与Retifanlimab进行剂量递增？PD - 1加化疗在难治性环境中的数据是否加速了开发时间表？ - 开始剂量递增时预计很快转向与Retifanlimab的联合研究，但PSA降低数据令人惊喜，未完成剂量递增就进入扩展阶段；目前有Tebotelimab、MGD019和Retifanlimab等多种选择，正在讨论下一步组合研究设计，不一定使用Retifanlimab [50][51] 问题13: 为何在PD - L1阴性头颈部患者中将Enoblituzumab与Tebotelimab联合使用？ - 去年ASCO会议上展示了margetuximab与Tebotelimab联合治疗HER - 2阳性晚期患者的令人兴奋的数据，这些患者多数检查点表达低；同时进行的Enoblituzumab与Tebotelimab联合临床前研究表明，Fc工程化的Enoblituzumab可上调LAG - 3和PD - L1，增强先天和特异性免疫，与Tebotelimab联合可能产生更显著治疗效果；历史上PD - L1阴性头颈部患者使用pembro等药物治疗效果不佳，增加相关表达可能有益 [53] 问题14: 将MGC018 1期研究扩展到黑色素瘤的理由是什么，是否有黑色素瘤的小鼠PDX数据？ - 4mg/kg队列中有3名黑色素瘤患者，具体数据待ASCO会议展示；历史上Enoblituzumab单药治疗晚期黑色素瘤患者有客观缓解或肿瘤缩小，双特异性MGD019治疗患者也有类似观察；对黑色素瘤患者组织样本的免疫组化研究显示B7 - H3高表达 [55] 问题15: 胃癌模块A无化疗方案的重要性如何，是小众机会还是有实际需求？ - 之前进行的margetuximab和pembrolizumab二线治疗研究中，HER - 2 3 +阳性、PD - L1阳性患者有快速反应，总生存期明显优于批准的二线治疗药物紫杉醇和一线治疗；一线患者HER - 2和PD - L1表达往往更高，预计能在今年晚些时候的科学会议上展示关于反应速度和持久性的数据 [60] 问题16: 确认前列腺癌扩展队列中除两名患者外其余是否仍在接受治疗，以及黑色素瘤和头颈部患者招募速度？ - 截至几天前情况属实，不确定今天是否有变化；黑色素瘤和头颈部患者招募刚刚开始，预计下半年会招募大量患者，公司会在年内提供进展更新 [65] 问题17: 根据目前的临床前评估，对MGD024给药频率有何想法，与Flotetuzumab有何关系？ - 目前不确定，可能是每2周一次给药，也可能调整为每1周或每3周一次，需观察患者情况 [66] 问题18: 胃肠道试验模块A原计划在ASCO会议上展示多少患者数据，与后来的40名患者有何差异，主要研究者推迟展示数据的原因是什么？ - 决定基于40名患者的中央审查数据进行展示，当时只有20多名患者有研究者审查数据，处于部分研究阶段；等待全部40名患者进行影像学评估后，在ESMO会议上展示更完整数据集，有可能进行口头报告 [69] 问题19: 原摘要中的患者是否已进行影像学评估？ - 部分患者有研究者评估，但目前尚无完整的中央审查数据集 [70]

WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpo ...

业绩总结 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.73亿美元，预计资金可支持到2023年[5][6] - 2016年至2020年间，公司总收入分别为9200万美元、1.58亿美元、6000万美元、6400万美元和1.05亿美元[119] - 2020年总运营费用为2.36亿美元，较2019年的2.41亿美元略有下降[119] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过6.25亿美元[119] 用户数据 - MARGENZA的总体反应率为22%，而Herceptin为16%[11] - Margetuximab在HER2 IHC 3+/PD-L1+胃癌患者中的客观缓解率(ORR)为44%[26] - HER2 IHC 3+患者的ORR为24%[27] - 在HER2 IHC 3+患者中，中位总生存期为13.9个月[27] - Flotetuzumab在初次诱导失败和早期复发的急性髓系白血病(AML)患者中，CR/CRh率为25%[42] - Flotetuzumab的中位总生存期为10.7个月[46] - MGC018在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出60%的靶病变变化[54] - MGC018在接受五线治疗后，NSCLC患者的最佳反应为稳定病（SD），肿瘤缩小约24%[55] - Enoblituzumab在头颈鳞状细胞癌（SCCHN）中的客观缓解率（ORR）为33.3%[63] - 在PD-L1阴性（CPS<1）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Enoblituzumab的ORR为35.7%[63] 新产品和新技术研发 - MARGENZA预计于2021年3月上市，针对接受过两种或更多抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[5] - MARGENZA在SOPHIA研究中显示出相较于Herceptin的24%疾病进展或死亡风险降低（HR=0.76, p=0.033），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月[11] - MARGENZA的Fc优化平台通过5个氨基酸突变增强了对CD16A的结合，减少了对CD32B的结合[9] - 预计2021年下半年将公布MARGENZA的最终总体生存分析结果[11] - MAHOGANY研究中，Margetuximab与化疗联合的实验组将评估其安全性和有效性[30] - MGC018是一种抗体药物偶联物，正在进行针对多种实体瘤的临床研究[49] - MGD019在所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）为43.3%[111] - MGD019在0.03至10 mg/kg剂量范围内的首次给药药代动力学显示，预计半衰期为298小时（约12天）[113] - MGD019在第1天和第22天的治疗中，Ki67+ T细胞的比例有所增加，表明T细胞增殖[117] 未来展望 - 公司预计将通过与合作伙伴的潜在支付获得现金流入，以支持其计划的执行[6] - 预计2021年中将发布MGD019的临床更新[119] - Tebotelimab的临床更新预计将在2021年发布[78] 负面信息 - MARGENZA的常见不良反应包括疲劳（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[13] - Margetuximab的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为20%[25] - Flotetuzumab在治疗过程中，52%的细胞因子释放综合症(CRS)事件发生在治疗的第一周[47] - MGC018的安全性良好，60.9%的患者经历至少一次与治疗相关的不良事件[60] - 发生严重不良事件的患者中，5名患者（21.7%）报告了此类事件[61] - 由于不良事件导致研究中断的患者为5名（21.7%），其中0.5 mg/kg组为33.3%[61]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年总营收为1.049亿美元，2019年为6420万美元，主要来自合作协议收入 [6] - 2020年第四季度确认的收入中，包含来自Incyte的4000万美元里程碑付款和来自Janssen的2000万美元预付款（2021年初收到，未反映在2020年12月31日的资产负债表现金中） [7] - 2020年研发费用为1.932亿美元，2019年为1.953亿美元；一般及行政费用为4270万美元，2019年为4610万美元，减少主要因外部成本（如咨询费）降低 [8] - 2020年净亏损为1.297亿美元，2019年为1.518亿美元 [9] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.725亿美元，2019年为2.158亿美元，Janssen的2000万美元预付款和Incyte的1000万美元里程碑付款未反映在年末现金余额中 [9] - 若Provention Bio的Teplizumab获批，公司有权获得6000万美元里程碑付款及销售特许权使用费；预计现有资金及潜在合作付款能支持公司运营至2023年 [10][11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 Margetuximab - 2020年12月获FDA批准，与化疗联合用于治疗接受过两种或以上抗HER2方案（至少一种用于转移性疾病）的成人转移性HER2阳性乳腺癌患者，预计3月与EVERSANA合作推出 [16][17] - 预计2021年下半年进行正在进行的3期SOPHIA转移性乳腺癌研究的最终总生存期（OS）分析（累积385个OS事件时进行） [22] - 在2/3期MAHOGANY研究中评估用于晚期胃癌和胃食管交界处癌患者，预计2021年上半年分享模块A可评估患者的初步安全性和有效性数据，模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计持续至2021年 [23][24][25] Flotetuzumab - 在12月的ASH会议上有数据展示，在正在进行的研究中，原发性诱导失败或早期复发人群的完全缓解率（包括CR+CRh）达25%（基于44例急性髓系白血病（AML）患者） [26] - 14例缓解者中有8例接受异基因造血干细胞移植作为巩固治疗，缓解持续时间中位数截至2020年11月10日数据截止时尚未达到 [27] - 正在进行单臂注册临床试验，评估用于多达200例难治性AML患者，预计2021年下半年提供临床开发最新进展，2022年完成全部患者招募 [28] MGC018 - 2020年ASCO会议后，选定3毫克/千克作为扩展推荐剂量，2020年11月开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [29] - 预计年中提供更新，包括最高4毫克/千克剂量递增水平患者的结果 [30] Tebotelimab - 在1期剂量扩展研究中评估作为单药治疗多种肿瘤类型，以及与margetuximab联合治疗 [31] - 2020年11月SITC会议上展示与margetuximab联合治疗晚期HER2阳性肿瘤患者的更新数据，12月ASH会议上展示在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的1期剂量扩展研究数据 [32] - 在DLBCL研究中，截至2020年10月23日数据截止，13例可评估患者的初步客观缓解率（ORR）为53.8%（7/13），包括7例未接受过CAR - T细胞治疗患者中的5例和6例接受过CAR - T细胞治疗患者中的2例（均为完全缓解） [33] - 预计2021年提供单药治疗和联合治疗研究的更新及未来开发计划 [34] MGD019 - 2020年9月ESMO虚拟大会上报告1期剂量递增研究数据，已在微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中以推荐的2期剂量6毫克/千克扩展研究，预计2021年年中提供临床更新 [37] Retifanlimab - FDA已接受Incyte提交的用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者的生物制品许可申请（BLA）进行优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，可能有FDA咨询会议 [38][39] - Incyte正在开展作为单药治疗以及潜在注册研究，用于错配修复缺陷高（MSI - H）子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌患者，还在评估与免疫肿瘤学组合中的其他资产联合使用 [39] - 公司已从与Incyte的合作中获得6500万美元里程碑付款，有资格获得最高3.55亿美元潜在剩余开发和监管里程碑付款以及最高3.3亿美元潜在商业里程碑付款；若获批并商业化，公司有资格获得该分子未来全球净销售额15% - 24%的特许权使用费 [40][41] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在1期研究中完成剂量递增并进入扩展队列，预计2021年底或2022年初获得初始数据 [42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2021年公司将继续推进创新产品候选管线，对多个正在进行的注册或潜在注册研究感到兴奋，包括Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌，还有两个PDUFA目标行动日期（7月与Teplizumab和Retifanlimab相关） [14] - MARGENZA销售因HER2阳性乳腺癌市场竞争激烈（有多个新批准药物），公司持谨慎预期，待产品上市且了解肿瘤学家接受情况后再提供销售指引 [20][21] - 与EVERSANA合作推出MARGENZA，公司保留产品所有权及制造、监管和开发责任，EVERSANA有共同独家商业活动权利，双方共同承担商业化费用，公司记录销售，EVERSANA获得未来收入分成付款（上限为累计服务费用的125%），协议期限为FDA批准后五年，有预定义终止条款 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是重要一年，在多个主要肿瘤会议上展示了产品组合的各种数据集，且MARGENZA获批；对2021年前景同样兴奋，期待多个正在进行的注册或潜在注册研究及相关临床数据 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于MAHOGANY模块A，促使提交数据到会议的原因、试验总体期望及数据是否足以获得加速批准 - 公司已完成模块A第一部分40例患者招募，部分患者近期入组，对大量患者进行了至少两次扫描随访，认为报告结果有价值，已提交占位摘要至ASCO，若接受将在春季提供更新 [46][47] - 开展一线治疗研究的基础是二线胃癌研究，该研究中margetuximab和抗PD - 1联合治疗患者有良好客观缓解和总生存获益，且安全性数据优于一线和二线治疗历史数据 [48] - 一线治疗标准护理是HERCEPTIN和化疗（TOGA研究），总体缓解率47%，3级不良事件发生率68%，公司希望看到总体缓解率高于47%，目前数据令人鼓舞 [49][50] 问题2：2021年年中MGC018更新数据中不同扩展队列可评估患者数量及前列腺癌队列中RECIST可评估患者数量 - 确定3毫克/千克为扩展剂量，目标是招募40例去势抵抗性前列腺癌患者、20例非小细胞肺癌患者和20例三阴性乳腺癌患者，10月完成方案修订，11月招募首例前列腺癌患者 [54][55] - 因患者随访时间短，预计年中可更新数据的患者数量不多，但会提供尽可能多的数据；预计年中能完成前列腺癌40例患者和非小细胞肺癌20例患者招募，三阴性乳腺癌患者招募可能稍后完成 [56][57] - 数据更新将包括4毫克/千克剂量递增组患者及仍在治疗的患者；前列腺癌患者协议允许有骨转移和可测量病灶患者入组，目前无法确定RECIST可评估患者具体数量 [57][59] 问题3：前列腺癌患者中，MGC018剂量递增和扩展组患者PSA反应持续时间及其他耐久性指标 - 历史标准护理中，PSA水平降低50%的时间较短（2 - 3个月，某些情况稍长），公司希望达到6个月或更长 [61] - 观察到患者持续用药效果较好，目标是确定理想剂量、给药间隔并选择最适合人群，以实现长期缓解；还会监测转移病灶、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [62][63] 问题4：LAG - 3/PD - 1双特异性抗体的生物标志物面板、测量方法及商业应用前景 - 去年展示的数据基于公司内部IC数据及与NanoString合作的转录水平分析，发现单药治疗患者反应性与一些γ - 干扰素相关基因和其他免疫激活基因有良好相关性 [67] - 未宣布未来研究将采用的具体生物标志物，但目前数据表明测量LAG - 3对实体瘤患者有价值，预计年中提供下一步更新 [68] 问题5：若MAHOGANY模块A达到内部ORR阈值，后续步骤（是否招募更多患者及数量、是否需与FDA讨论加速批准） - 已与FDA讨论过数据分析及达到标准后的后续步骤，将继续按现有研究方案招募患者，虽未公开具体数量，但会适度增加 [72] - 已启动与Zai Lab在亚洲的模块B研究，欧洲也有招募站点，模块B数据可支持模块A研究；若成功达到标准，招募将加快，有望获得支持提交FDA加速批准的良好数据 [73][74] 问题6：MAHOGANY模块B初始数据预计时间 - 目前模块B仍处于招募早期，Zai Lab是主要招募方，若满足特定标准公司今年晚些时候会参与；目前无法预测研究完成时间 [76] 问题7：Tebotelimab在DLBCL研究中的临床更新时间及探索联合治疗计划 - 预计在ASH会议前提供DLBCL研究的下一步计划和部分数据更新，也有可能提交至ASH会议 [79] - 未来一两周将启动enoblituzumab与tebotelimab联合治疗PD - L1阴性头颈部癌的一线研究，希望利用两种分子的Fc工程特性上调检查点，获得更好治疗效果 [81][82] 问题8：MGD024项目与flotetuzumab的区别及给药方案 - MGD024是基于DART技术探索PD3机制的下一代重定向杀伤分子，具有与flotetuzumab相同的CD123可变结构域，但CD3稍低，有望改善治疗相关细胞因子问题 [84][85] - 增加了Fc结构域以延长半衰期，药物将间歇性给药，预计基于临床前数据能相对安全地达到CMAX；今年晚些时候启动研究，目前不替代flotetuzumab，可作为补充，用于患者缓解后的维持和巩固治疗，也可扩展至其他适应症 [86][87] 问题9：Retifanlimab的机会及首次批准是否有预期里程碑、里程碑规模 - Retifanlimab是优秀的抗PD - 1分子，Incyte正在开展超30项临床试验，用于多种肿瘤的单药和联合治疗 [89][90] - 首个适应症肛管癌市场需求大，有望率先上市，还有多个注册导向研究，有望在短期内扩展适应症；对公司而言是重要创收机会，近期已获得Incyte 5000万美元里程碑付款，预计未来还有更多 [90][91][92] - 首次批准有预期里程碑，但无法透露规模，获批意义重大；还有临床、监管和商业里程碑以及15% - 24%的特许权使用费 [93][94] 问题10：MGC018在前列腺癌中的定位及未来关键设计 - 目前研究针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者（接受过化疗和至少一种AR药物治疗），是进入前列腺癌治疗的良好开端，未来也可能提前治疗线 [97] - 注册研究可能考虑与当前批准的二线化疗药物cabazitaxel进行头对头研究，但需与监管机构讨论 [98] 问题11：Flotetuzumab下半年更新内容及下一组数据集规模和范围 - 正在进行单臂注册研究，目前患者正在入组，无法预测年底患者数量；目标是在ASH会议前对数据进行首次分析，但目前预测还太早 [99][100] 问题12：2021年年中是否能从MGD019的结直肠癌和肺癌队列获得数据及数据类型 - 结直肠癌队列接近招募完成，非小细胞肺癌队列刚开始招募（针对未接受过抗PD - 1治疗患者，需在美国以外招募） [103] - 今年很可能提供结直肠癌研究更新，也可能讨论其他队列；尚未选择具体科学论坛，会在年内提供更新 [104]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant) Delaware 06-1591613 (State of organization) (I.R.S. Employer Identification Number ...

业绩总结 - 截至2020年9月30日，MacroGenics拥有现金、现金等价物和可交易证券总额为2.81亿美元[4] - 2019年总收入为6400万美元，2020年前9个月收入为5200万美元，较2019年同期增长33%[103] - 预计通过合作支付，现金流将持续到2023年[5] - 2019年研发费用为1.95亿美元，2020年前9个月研发费用为1.51亿美元[103] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.5亿美元[103] 用户数据 - Margetuximab的客观缓解率（ORR）为44%（在HER2 IHC 3+/PD-L1+患者中）[26] - 在HER2 IHC 3+的胃癌患者中，Margetuximab的疾病控制率（DCR）为62%[26] - 在94名评估患者中，肛门鳞状细胞癌的客观反应率为13.8%（95% CI: 7.6-22.5）[64] - 在肛门鳞状细胞癌患者中，疾病控制率为48.9%[64] 新产品和新技术研发 - 预计2020年12月18日将提交HER2+转移性乳腺癌的生物制剂许可申请（BLA）[8] - Margetuximab与化疗联合治疗的任何级别不良事件发生率为98.5%（n=264）[21] - MGC018在多种实体肿瘤中表现出高达100%的B7-H3阳性率，特别是在头颈癌和肾癌中分别为100%和99%[47] - MGC018的临床研究目前处于1/2期阶段，正在进行扩展队列研究[44] - MGD019在所有剂量水平的客观反应率为13.3%，疾病控制率为43.3%；在≥3 mg/kg剂量下，客观反应率为22.2%，疾病控制率为50.0%[94] 未来展望 - 预计2021年下半年将获得SOPHIA研究的最终总生存事件数据[16] - Margetuximab的PDUFA日期为2020年12月18日，预计将进行最终分析[102] - 公司在2020年12月1日更新了DLBCL数据，并选择进一步的单药和联合开发适应症[102] - 公司在2020年12月1日的电话会议中提到，预计在2021年下半年完成最终OS事件[102] 市场扩张和并购 - Retifanlimab与Incyte的全球合作中，潜在里程碑金额高达7.5亿美元，目前已实现5500万美元[58] - Retifanlimab的未来销售将享有15%-24%的分级特许权使用费[58] 负面信息 - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=264），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%（n=266）[21] - Margetuximab治疗中，≥3级不良事件发生率为53.8%（n=264），而曲妥珠单抗为52.6%（n=266）[21] - 在接受MGC018治疗的患者中，60.9%出现至少一种与治疗相关的不良事件[54] - 发生严重不良事件的患者中，5名（21.7%）患者因不良事件导致研究中断[55] - 在所有患者中，6名（26.1%）因不良事件导致MGC018撤药[55]

业绩总结 - 2019年总收入为6400万美元，2020年前9个月收入为5200万美元，较2019年同期增长33%[115] - 2019年研发费用为1.95亿美元，2020年前9个月研发费用为1.51亿美元，较2019年同期下降5%[115] - 2019年总运营费用为2.41亿美元，2020年前9个月总运营费用为1.81亿美元，较2019年同期下降2%[115] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.5亿美元[115] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.81亿美元，较2019年同期的2.54亿美元增长11%[115] 用户数据 - Margetuximab与化疗联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，相较于trastuzumab的4.9个月，显示出24%的疾病进展风险降低[14] - 在意向治疗（ITT）人群中，Margetuximab的中位总生存期（OS）为21.6个月，而trastuzumab为19.8个月[18] - Margetuximab在HER2 IHC 3+患者中的客观缓解率（ORR）为24%（17/71），而在IHC 3+/PD-L1+患者中为44%（11/25）[31] - Margetuximab的中位总生存期（mOS）为13.9个月，而在IHC 3+/PD-L1+患者中为20.5个月[31] - MGC018在多种实体肿瘤中表现出高穿透率，头颈癌、肾癌和胶质母细胞瘤的B7-H3阳性率分别为100%、99%和98%[56] 未来展望 - 预计2020年12月将为HER2+转移性乳腺癌的生物制剂申请（BLA）提交PDUFA目标日期[9] - 预计2021年将有多个重要的临床数据发布时点[4] - 预计MGC018（抗B7-H3 ADC）将在2021年下半年完成最终生存事件分析[114] 新产品和新技术研发 - Margetuximab与化疗联合治疗的任何级别不良事件发生率为98.5%（n=260），而化疗单独组为98.1%（n=261）[23] - MGC018的药物-连接子比（DAR）约为2.7，采用可切割肽连接子技术，能够克服多药耐药性[54] - MGD019在剂量扩展阶段的初步客观反应率（ORR）为42.9%，基于14名可评估患者中的6例[101] 市场扩张和并购 - MacroGenics保留其8个临床资产中的7个主要市场权利[4] - MGC018的临床研究目前处于1/2期阶段，针对晚期实体肿瘤的扩展队列已启动[53] 负面信息 - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=160），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%（n=132）[23] - Margetuximab治疗组中≥3级不良事件发生率为53.8%（n=142），而曲妥珠单抗组为52.6%（n=140）[23] - 发生严重不良事件的患者中，21.7%为5例患者，其中包括1例致死的不良事件（肺炎）[64][65]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司总营收为1820万美元，主要来自合作安排收入，较2019年同期的1870万美元略有下降；研发费用为4470万美元，与2019年同期的4490万美元基本持平；一般及行政费用为970万美元，较2019年同期的1180万美元有所减少，主要因外部费用降低；净亏损为3600万美元，较2019年同期的4460万美元有所收窄 [6][7] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.807亿美元，较2019年12月31日的2.158亿美元有所增加；第三季度通过出售约255万股普通股获得7570万美元毛收入，平均售价为每股29.67美元，并在当天提交了1亿美元的新ATM融资申请 [8] - 公司预计现有资金加上预期和潜在的合作款项，能支持公司运营至2023年 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - **flotetuzumab**：第三季度有两篇论文发表，六篇摘要被ASH年会接受；正在开展单臂注册临床试验，评估其对多达200名原发性诱导失败或早期复发AML患者的疗效 [14][15] - **MGC018**：选定3毫克/千克作为推荐剂量进行扩展，已开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [16] - **tebotelimab**：正在评估其与margetuximab联合用于HER2阳性肿瘤患者的疗效，计划在即将召开的会议上展示相关海报；2021年第一季度计划启动其与enoblituzumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌的研究 [18][19][21] - **margetuximab**：转移性HER2阳性乳腺癌的BLA的PDUFA目标行动日期为2020年12月18日，预计2021年下半年完成最终OS分析；正在评估多种商业化安排；MAHOGANY研究正在评估其与检查点阻断剂联合用于晚期胃癌和胃食管交界癌的一线治疗 [23][24][26] - **MGD019**：在ESMO虚拟大会上报告了1期剂量递增研究的数据，正在以6毫克/千克的推荐2期剂量扩展研究，对象为微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点治疗的非小细胞肺癌患者 [27][28] - **retifanlimab**：Incyte正在开展多项潜在的注册临床试验，MacroGenics也在进行其在HER2阳性胃癌中的潜在注册研究；Incyte启动的PODIUM - 304临床试验触发了向MacroGenics支付1500万美元的里程碑付款；公司与Incyte签订了商业供应协议，有资格获得高达3.9亿美元的潜在开发和监管里程碑付款、3.3亿美元的潜在商业里程碑付款以及15% - 24%的全球净销售额特许权使用费 [28][30][31] - **IMGC936**：预计近期进入临床试验，ImmunoGen正在筛选患者进行1期剂量递增研究 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进内部和合作项目，目标是在多个适应症中评估更多患者，以确定下一组注册研究 [13] - 对于margetuximab，若获批将评估多种商业化安排，包括与第三方合作 [24][25] - 公司通过与Incyte等合作伙伴的合作，推进产品研发和商业化进程，在生物制药行业竞争中不断提升自身实力 [28][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年至今取得的进展以及未来的事件感到兴奋，尤其关注多项正在进行的注册或潜在注册研究 [11] - 认为结合Fc工程和检查点阻断有可能针对广泛的肿瘤引发先天和适应性免疫反应 [19] 其他重要信息 - 七篇被ASH接受的摘要提前发布，公司已发布新闻稿说明标题和展示时间 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：flotetuzumab的增量缓解率较高，与2019年数据相比，这些患者有何不同 - 去年ASH会议后治疗了大量患者，此次摘要中展示的患者是接受较少线治疗的患者，超过一半是新治疗患者，且缓解率有所提高 [38][39] 问题2：MGD019为何不选择在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进行扩展队列研究 - 优先考虑治疗微卫星稳定结直肠癌和评估MGD019与已有的ipi/nivo组合在非小细胞肺癌中的表现；但未忽视其在mCRPC中的价值，正在考虑与enoblituzumab联合使用 [40][41][42] 问题3：是否会在看到MAHOGANY模块A的数据后再决定margetuximab的商业化决策，以及如何在乳腺癌领域定位该资产 - 若年底获批，预计12月或明年初宣布商业化计划，模块A的决策与之独立；正在开展新诊断乳腺癌患者的IST研究，希望在无化疗方案中进一步开发margetuximab [47][48][49] 问题4：MGC018若1期数据更新积极，会选择哪些肿瘤类型进行潜在的关键试验 - 目前正在筛选转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行扩展，也在招募三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者；若数据成功，会考虑更多适应症，包括单药和联合治疗 [50][51] 问题5：MAHOGANY研究模块B中，PD - 1和PD - 1/LAG - 3组合如何适应治疗格局 - 对于PD - L1阳性患者，单用抗PD - 1可能足够；对于PD - L1阴性患者，使用tebotelimab联合治疗可能进一步改善反应；目前更看好tebotelimab组合，但需等待数据 [57][58] 问题6：是否会基于新兴数据对MAHOGANY研究模块B的患者进行LAG - 3水平筛查 - 模块B暂无筛查计划，但可回顾性分析；计划年底或明年初披露生物标志物筛查计划，LAG - 3表达可能是有价值的生物标志物 [59][60] 问题7：ATM融资增加的现金是否在之前的指引中考虑，新增资金用于哪些新项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在胃癌中的1期扩展队列是否会在MAHOGANY B部分数据之前获得，是否会影响HER2加双特异性组合在对照试验中的计划 - ATM融资延长了公司运营至2023年的时间，但资金用途未分配到特定项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在晚期患者中的扩展队列与MAHOGANY模块B是独立途径 [65][66][67] 问题8：MGD019非小细胞肺癌扩展队列主要关注一线患者吗，是否会纳入仍未接受过检查点治疗的后期治疗患者，如何进行比较 - 计划在国外招募大部分患者，可能包括一线后未接受过抗PD - 1或ipi治疗的患者，但希望大多数是一线患者 [70][71] 问题9：PD - 1/LAG - 3和PD - 1/CTLA - 4在潜在应用上有何不同 - PD - 1/CTLA - 4旨在降低ipilimumab高剂量时的毒性，主要靶向肿瘤微环境中PD - 1/CTLA - 4共表达细胞；PD - 1/LAG - 3在三阴性乳腺癌、卵巢癌、肺癌等肿瘤中有反应，但具体适应症仍需进一步确定 [74][75][76] 问题10：flotetuzumab的缓解患者中进行移植的比例是多少，注册试验中移植如何影响缓解持续时间的解释，以及监管机构对此的考虑 - 目前难以确定移植比例，希望超过50%的患者最终能进行移植；已与监管机构讨论如何监测移植患者并将其纳入生存和缓解持续时间分析，这是研究的次要终点之一 [81][82][84] 问题11：MARGOT试验的设计原理是什么 - 该试验由多个站点组成，旨在研究F等位基因人群，利用Fc区域工程的有益效果获得更好反应，虽规模不足以用于批准，但希望看到有益趋势 [88][89] 问题12：复发/难治性AML患者中TP53突变患者对flotetuzumab的反应情况如何 - TP53突变是AML中最难治疗的突变子集之一，预期缓解率低于10%，目前看到的高缓解率令人兴奋，将扩大患者数量并监测数据 [92][93] 问题13：MGD013在DLBCL中部分缓解的三名患者是否接受过CAR - T治疗 - 建议等待SITC或ASH会议，届时将描述患者具体情况，并可能纳入更多可评估患者 [97][98] 问题14：flotetuzumab注册试验的阳性标准是什么，是否有预定义的患者亚组可在未达到总体人群活性阈值时寻求批准 - 未给出明确基准，但过去指导显示一线高剂量化疗失败患者的缓解率情况；曾考虑基于生物标志物确定预定义人群，但仍在发展阶段，未来会进行回顾性分析 [102][103][104] 问题15：flotetuzumab注册试验预计需要多长时间完成 - 希望在明年年底前完成招募，但受COVID - 19影响，无法预测未来几个月的情况，目前招募率仍符合目标 [105][106] 问题16：与ImmunoGen合作的ADAM9 ADC在患者选择上有何考虑，是否计划筛查ADAM9表达水平，目前哪些肿瘤类型适合进行1期剂量递增研究 - 未基于ADAM9表达水平定义剂量递增阶段的肿瘤类型，可回顾性分析；扩展阶段将根据剂量递增阶段的反应和安全性决定 [110][111] 问题17：MGC018前列腺数据的下次更新时间，以及其在前列腺中效果良好的原因 - 计划明年年中前提供更新；目前认为在前列腺中的良好反应可能是偶然的，未发现特定的肿瘤微环境因素，但正在研究免疫标记物；因前列腺患者的良好反应，暂停了与retifanlimab的联合研究，后续会考虑恢复 [113][114][116] 问题18：ADAM9 ADC何时能看到初始数据 - 研究刚刚开始，时间取决于患者招募情况和安全性监测，目前无法给出具体时间 [117] 问题19：margetuximab的合作是否因即将商业化而暂停 - 没有暂停，正在与多个供应商和生物制药公司讨论合作，若获批，预计在PDUFA日期左右或之后讨论商业化事宜 [118][119] 问题20：margetuximab的FDA是否不再考虑召开咨询委员会会议，385个总生存事件时间推迟有何影响，flotetuzumab摘要中门诊给药如何在28天连续输注的情况下实现 - FDA此前表示无需咨询委员会会议，目前情况未变；385个总生存事件时间推迟表明患者死亡速度减慢，是积极趋势；flotetuzumab门诊给药是因为患者在治疗的前八天耐受性良好，可携带泵和包回家，定期更换输液，与blinatumomab类似 [125][126][127]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of eac ...

业绩总结 - 公司在2020年6月30日的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.33亿美元[4] - 2019年总收入为6400万美元，2020年上半年收入为3400万美元[94] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.35亿美元[95] - 公司预计现金流将持续到2023年[4] 用户数据 - Margetuximab在HER2+转移性乳腺癌的BLA申请的PDUFA目标日期为2020年12月18日[9] - Margetuximab与trastuzumab的比较研究显示，Margetuximab的中位无进展生存期为5.8个月，而trastuzumab为4.9个月，风险比为0.76（95% CI, 0.59–0.98），P=0.033[13] - HER2 IHC 3+患者中，Margetuximab的客观缓解率（ORR）为44%（11/25），而HER2 IHC 3+患者的ORR为24%（17/71）[28] - MGC018在HER2+复发/难治性实体瘤患者中的初步客观反应率（ORR）为42.9%，基于6/14名可评估患者的结果[77] 新产品和新技术研发 - Margetuximab的中位总生存期为21.6个月（95% CI, 18.86–24.05），而trastuzumab为19.8个月（95% CI, 17.54–22.28），风险比为0.89（P=0.326）[17] - MGC018的抗体药物偶联物（ADC）在多种实体瘤中表现出高渗透性，B7-H3阳性肿瘤中≥2+的表达率为100%（头颈癌）[81] - MGC018在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，经过五线治疗后，肿瘤体积减少约24%[83] - 预计2020年将启动的临床试验包括针对NSCLC的3期随机研究[54] 市场扩张和并购 - Retifanlimab的全球合作交易中，最高可达7.5亿美元的里程碑付款，已收到1500万美元[54] 负面信息 - Margetuximab与化疗联合治疗的患者中，任何级别的不良事件发生率为98.5%（n=264），而化疗组为98.1%（n=266）[22] - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=264），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%[22] - Tebotelimab的治疗相关不良事件（AE）发生率为57.6%（118例），其中42.0%（86例）为3级以上[62] - 在所有23名患者中，100%报告至少发生一次不良事件[89] 其他新策略和有价值的信息 - 公司保留8个临床资产中的7个主要市场权利[4] - Margetuximab的安全性与曲妥珠单抗相似，且不良事件导致治疗中断的比例为3.0%（n=264）[22] - MGC018的药物链接和有效载荷的比率（DAR）为2.68，显示出其在治疗中的潜力[80] - MGC018在治疗过程中，99%的前列腺特异性抗原（PSA）减少，显示出显著的疗效[87]