财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度营收从2018年同期的1710万美元降至870万美元，主要因合作和许可协议收入减少；2019年全年营收从6320万美元增至3.221亿美元，主要得益于与赛诺菲终止合作获得的收入及产品净收入增加 [35] - 2019年第四季度和全年销售成本分别为70万美元和320万美元，2018年分别为60万美元和250万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用从2018年同期的1230万美元增至4060万美元，主要因索格列净研发和商业化权利收回后外部临床开发成本增加；2019年全年研发费用从1.002亿美元降至9190万美元，因专业咨询活动和外部临床开发成本减少 [37] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用为1460万美元，2018年同期为1660万美元；2019年全年为5680万美元，2018年为6380万美元，主要因营销和专业咨询成本降低 [38] - 2019年确认与2010年收购Symphony Icon相关的无形资产减值损失2860万美元 [39] - 2019年确认所得税收益600万美元，2018年无此项收益 [40] - 2019年第四季度净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2018年同期净亏损1680万美元，合每股0.16美元；2019年全年净收入1.301亿美元，合每股摊薄后1.16美元，2018年净亏损1.205亿美元，合每股1.14美元 [41] - 2019年末现金和长期投资为2.717亿美元，2018年末为1.601亿美元；预计营运资金至少可支持未来一年运营 [42] - 2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长；预计总运营费用在2.45 - 2.75亿美元之间，研发费用在1.9 - 2.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在5500 - 6500万美元之间；非现金费用预计约2200万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO 2019年第四季度美国净销售额为850万美元，全年为3100万美元；2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长 [12] - 索格列净在1型糖尿病方面，去年获欧洲批准，美国申请遭拒后上诉仍被驳回，公司将在第一季度财报电话会议上更新下一步计划；在2型糖尿病方面，已公布四项3期临床试验初步顶线结果，正在就潜在合作进行讨论以完成结果研究 [14][16] - LX9211在神经性疼痛领域持续推进，临床前数据显示其具有良好的中枢神经系统穿透性和减轻神经性疼痛行为的作用，1期数据与临床前特征一致，预计今年上半年开始招募2期概念验证研究患者 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司注重XERMELO的生命周期管理，积极探索其在胆管癌等领域的开发 [13] - 努力为索格列净在美国1型糖尿病市场寻找前进道路，就2型糖尿病潜在合作进行讨论，以完成结果研究并实现商业化 [14][16] - 推进LX9211在神经性疼痛领域的研究，预计今年上半年开展2期概念验证研究 [18] - 公司认为索格列净在心力衰竭和慢性肾病领域具有独特价值，需寻找有全球业务布局的合作伙伴以实现这些适应症的价值 [64][81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司有重要里程碑也面临挑战，对XERMELO和索格列净等产品的发展充满信心 [12] - 认为冠状病毒可能影响全球开发项目的时间表，公司在预测时会更保守 [67][68] - 对索格列净在2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病领域的长期研究充满期待，希望推进合作讨论以完成研究并将产品推向市场 [86][87] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，相关风险可查看向美国证券交易委员会提交的报告 [7][8][9] - 本周FDA发布2型糖尿病药物开发新草案指南，公司预计6月可满足新指南要求 [29] - 根据与赛诺菲的和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元已于今年3月收到，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，该款项不影响2020年营收但将改善现金流 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年上半年2型糖尿病数据发布预期及ADA会议将展示的数据内容 - 公司预计提供与之前类似的顶线数据，包括是否达到主要终点和总体安全概况；希望在ADA会议上详细展示去年底部分研究的数据，并随后在EASD会议上展示，未来将继续推进项目完整数据的发布 [51] 问题2: 2020年上半年2型糖尿病是否仍会提交申请 - 提交申请需有合作伙伴，目前因寻找合作伙伴耗时，无法在上半年提交，但仍可在2020年提交 [52] 问题3: FDA对1型糖尿病的立场是否会影响2型糖尿病 - FDA认为两者是完全独立的适应症，1型糖尿病的担忧主要与疾病本身的药代动力学风险有关，这在2型糖尿病中不是问题 [54] 问题4: XERMELO在类癌腹泻方面的增长驱动因素 - 主要增长因素是激活新患者使用该药物，并通过良好的持续性和依从性留住患者 [59] 问题5: 除合作外，2型糖尿病索格列净在美国提交申请是否还有其他限制因素 - 没有其他限制因素，公司自身无法独立商业化2型糖尿病产品，需要合作伙伴，这是提交申请的关键决策因素 [61] 问题6: 索格列净合作的策略 - 在任何合作安排中，公司都将参与1型糖尿病项目；对于2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病，需要有全球业务布局的合作伙伴以实现价值，策略是寻找有全球业务布局的合作伙伴以在所有适应症中寻求独特性 [64] 问题7: 冠状病毒对SOLOIST和SCORED试验的影响、对试验完成时间的信心以及是否会改变合作讨论节奏 - 不会改变合作讨论节奏，但全球开发项目都会受冠状病毒影响；公司合作伙伴会采取措施确保患者用药，但影响程度尚不确定；公司在预测时会更保守 [67][68] 问题8: FDA更新的指南对提交申请时间和监管流程的影响 - 更新的指南不会直接改善注册情况，因为它延长了工作时间并关注特殊人群；无论适用哪版指南，公司都有能力提交申请，且数据状况良好 [70] 问题9: 索格列净合作讨论进展若超预期，公司的策略及公司未来情况 - 公司将在第一季度财报电话会议上回答该问题，不会让合作讨论无限期进行，因为公司还有其他有价值的项目 [72] 问题10: LX9211试验设计及预计从首批患者中了解到的信息 - 试验为随机双盲安慰剂对照、平行组、多中心研究，所有中心均在美国；将评估9211在糖尿病周围神经性疼痛患者中的疗效、安全性和药代动力学；预计明年年底完成2期概念验证研究，计划招募282名患者，目前研究两个剂量 [74] 问题11: XERMELO在胆管癌方面首批患者数据预计能了解到的信息及首批数据的价值 - 首批患者关注前20名入组患者的六个月无进展生存率，若多数患者达到该指标将鼓励公司继续推进；该疾病进展迅速，若多数患者达到将是积极信号 [75][76] 问题12: 后续患者队列情况 - 后续患者队列特征与首批相同，若首批结果不理想，公司可调整资源并专注于其他项目 [77] 问题13: 合作讨论中2型糖尿病适应症的重要性及如何平衡与其他适应症的关系 - 公司认为心力衰竭和慢性肾病领域能为索格列净创造更大价值和差异化，是合作的重点；但这两个领域患者大多伴有2型糖尿病，若能集中资源加速长期研究，有望推出差异化产品 [81][82] 问题14: 公司现金储备预计能维持的时间 - 预计现金储备可维持一年，公司正在寻找延长现金储备使用时间的方法 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度营收总计2.944亿美元，较上年同期的700万美元增长，主要因与赛诺菲终止合作带来2.6亿美元的合作收入增加 [17] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用降至1390万美元，低于2018年同期的1560万美元，原因是营销成本降低 [17] - 2019年第三季度确认了2860万美元的无形资产减值损失，与2010年收购Symphony Icon相关 [17] - 2019年第三季度净收入为2.261亿美元，摊薄后每股1.95美元，而2018年同期净亏损2740万美元，每股亏损0.26美元 [18] - 2019年第三季度末现金及短期投资为2.963亿美元，高于2018年12月31日的1.601亿美元，其中包含赛诺菲的2.08亿美元预付款 [18] - 2019年预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；预计运营费用在2亿 - 2.2亿美元之间，高于之前的1亿 - 1.2亿美元；预计研发费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，高于之前的5000万 - 6000万美元；销售、一般和行政费用预计在5000万 - 6000万美元之间；非现金费用预计约为4800万美元，高于1900万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 美国净销售额达840万美元，较2018年同期增长33%，有望实现美国净销售额同比增长20%或更多 [9] 索格列净（sotagliflozin）业务 - 2型糖尿病方面，3项3期索格列净研究取得令人鼓舞的初步顶线结果，与安慰剂相比，服用二甲双胍的患者和3期慢性肾病患者的糖化血红蛋白（A1c）有统计学意义的降低；还有6项核心3期血糖控制研究接近完成，2项正在进行的结局研究（SCORED和SOLOIST）分别针对肾功能损害人群的心血管和肾脏结局以及2型糖尿病和心力衰竭患者的结局；SCORED研究已达到10500名随机患者的目标，SOLOIST研究仍在招募急性失代偿性心力衰竭患者 [9][10][11] - 1型糖尿病方面，已向FDA提交正式争议解决请求，正在进行争议解决流程，预计今年晚些时候会有决定 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与赛诺菲终止索格列净合作，赛诺菲支付2.08亿美元预付款，并将在终止日期后12个月内再支付5200万美元，这些资金预计可覆盖2型糖尿病核心3期临床试验的完成以及2020年上半年在美国和欧洲的预期监管提交，但不足以完成2项结局研究，公司正在积极寻求合作伙伴 [12] - 公司认为SGLT抑制剂可能成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，近期另一种SGLT2抑制剂获批用于降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者因心力衰竭住院的风险，对SGLT药物类别有利 [11] - 公司继续谨慎管理现金，预计营运资金足以维持2021年的运营，并将继续寻求延长现金使用期限的机会，包括寻求索格列净的合作伙伴关系 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务各方面执行良好，对XERMELO的增长感到满意，对其在胆管癌方面的投资进展也很满意；对于Zynquista，虽然合作终止，但公司有信心使其未来取得成功并具有高度差异化 [65] 其他重要信息 - XERMELO胆管癌研究已招募初始安全队列，预计今年会有一些数据，2020年完成第二队列的招募；公司收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程（TPH1可能是类癌心脏病的重要因素）的意向，并已转移预算进行研究 [52][53] - 产品9211的1期项目将在未来2 - 3周完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享正式争议请求的更多细节，包括争议性质和处理时间线 - 公司于9月提交争议，10月获批并举行会议，FDA新药办公室提出一些问题，公司已作出回应，FDA将考虑公司的建议，预计很快会有回复 [25] 问题2: 能否概述争议的建议内容 - 公司正在寻求一条不包括新研究的途径，但不会透露具体建议内容 [26] 问题3: 能否提供其他提交正式争议的公司或药物的例子 - 建议等待一段时间，公司的争议结果将是最相关的参考 [27] 问题4: 争议解决申请是向CDER提交的吗 - 不是，是向新药办公室的Peter Stein博士提交的 [30] 问题5: 如果新药办公室不同意公司立场，是否有机会向更高层级申诉 - 是的，有这样的机制 [31] 问题6: 10月会议后，FDA回复的时间线是怎样的 - 如果FDA有问题，公司会很快得到反馈；FDA在公司重新提交问题后有30天的时间回复，目前处于这个时间窗口内 [32] 问题7: 目前与潜在战略合作伙伴的讨论是否活跃 - 讨论很活跃，自与赛诺菲终止合作以来就有很多兴趣，公司正在推进这个过程 [35] 问题8: 目前战略合作伙伴可能面临的障碍有哪些，这些因素如何影响及时达成合作 - 公司对阿斯利康在相关案件中胜诉有信心；公司很快会得到1型糖尿病的答案，与FDA新药办公室的对话很有成效；2型糖尿病的核心3期项目基本完成，公司正在重新分析数据，预计一个月左右完成，这将有助于潜在合作伙伴了解Zynquista的途径；阿斯利康关于心力衰竭的新数据使很多人对公司的SOLOIST试验感兴趣，这些因素都将在未来一个月左右有结果，有助于推进合作讨论 [37] 问题9: 能否给出寻找索格列净新商业合作伙伴的进展更新框架 - 很难给出确切更新时间，因为部分取决于对方的时间线；但到今年年底，公司将了解索格列净的相关信息，包括1型糖尿病的答案、2型糖尿病的整体概况以及CKD 4数据的重新分析结果，这些将决定合作的进展和时机；公司会谨慎选择合作伙伴，等待数据成熟后再进行谈判 [41][42] 问题10: 收到FDA回复后，是否会向市场明确是否需要新试验 - 是的，公司会明确告知是否需要新试验 [43] 问题11: “是或否”的决定是指在需要新试验的情况下，公司决定是否进行吗 - 是的，公司认为现有试验有足够数据，争议的核心是如何管理糖尿病酮症酸中毒（DKA）率，公司认为有办法进一步降低风险，且该药物的益处已广为人知 [44] 问题12: 如果不需要新试验，后续步骤和时间线是怎样的；如果需要，潜在的后续步骤和时间线又是怎样的 - 如果FDA同意公司立场，公司将进行重新提交，FDA会根据提交情况确定时间线，若获批，药物有望在明年年中上市 [45] 问题13: 目前现金能维持到什么时候 - 目前现金可维持到2021年 [46] 问题14: 请更新XERMELO的情况、标签扩展计划以及其他产品线的进展，是否为专注索格列净而放缓了其他项目 - XERMELO第三季度表现强劲，第四季度开局良好；公司继续投资胆管癌项目，已招募初始安全队列，预计今年有数据，2020年完成第二队列招募；收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程的意向，并已转移预算进行研究；产品9211的1期项目将在年底完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [52][53][55] 问题15: 在1型糖尿病方面，FDA是将其作为与Lexicon的单独对话，还是与整个行业的对话来解决DKA问题 - 目前SGLT类药物存在糖尿病酮症酸中毒风险增加的问题，公司认为最好的管理方式是让各方开展教育宣传活动，帮助患者了解如何使用这些药物以获得最大益处并降低风险；公司认为应该有一个明确的标签和途径，让医生和患者知道如何正确使用这些药物，而不是不提供这些药物；推测其他公司可能也提出了类似观点 [61] 问题16: 2型糖尿病索格列净剩余的3期研究结果将如何公布，是像上次一样多个研究一起公布，还是逐个公布 - 核心项目还有6项研究，公司正在根据自己的分析方法重新分析所有数据，很可能会按顺序公布结果，预计年底会公布一些，明年年初公布其余的 [62]

收入和利润（同比环比） - 公司总营收在2019年第三季度达到2.944亿美元，同比增长4,127%，九个月累计营收3.133亿美元，同比增长579%[119] - 净产品收入在2019年第三季度增长33%至840万美元，九个月累计增长25%至2,380万美元，主要来自XERMELO销售[119] - 合作协议收入在2019年第三季度激增至2.859亿美元（2018年同期为60万美元），其中包含与Sanofi终止协议获得的2.6亿美元[119] - 2019年第三季度净利润为2.261亿美元（每股摊薄收益1.95美元），2018年同期净亏损2740万美元（每股亏损0.26美元）；2019年前九个月净利润为1.813亿美元（每股摊薄收益1.59美元），2018年同期净亏损1.038亿美元（每股亏损0.98美元）[130] 成本和费用（同比环比） - 研发费用在2019年第三季度增长94%至2,670万美元，但九个月累计下降42%至5,130万美元[122] - 销售、一般及行政费用在2019年第三季度下降11%至1,390万美元，九个月累计下降10%至4,230万美元[124] - 成本销售在2019年第三季度保持稳定（60万美元），九个月累计增长28%至250万美元[120] - 2019年第三季度专业和咨询费用同比下降35%至330万美元，前九个月同比下降39%至880万美元[128] - 2019年第三季度股权激励费用同比增长33%至190万美元，前九个月同比增长24%至540万美元[128] - 2019年第三季度其他成本同比下降15%至170万美元，前九个月同比下降14%至530万美元[128] 无形资产和减值 - 无形资产减值损失在2019年第三季度及九个月累计达2,860万美元，涉及终止 irritable bowel syndrome 研发项目[125] - 2019年第三季度所得税收益为600万美元，主要与无形资产减值相关的递延税负债释放有关[129] 利息和其他财务数据 - 2019年第三季度利息支出为520万美元，2018年同期为530万美元；2019年前九个月利息支出为1550万美元，2018年同期为1560万美元[126] - 2019年第三季度净利息和其他收入为60万美元，2018年同期为80万美元；2019年前九个月净利息和其他收入为210万美元，2018年同期为270万美元[127] 现金流和资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及短期投资余额为2.963亿美元，较2018年12月31日的1.601亿美元增长显著[133] - 2019年前九个月经营活动产生现金流1.382亿美元，主要来自1.813亿美元净利润及2860万美元无形资产减值等非现金费用[133] 业务线表现 - XERMELO在美国商业化后，其未来收入取决于市场接受度及医保报销情况[113] - 与Ipsen的合作收入取决于里程碑达成及XERMELO海外销售的版税支付[114] 其他重要内容 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损达13亿美元，主要源于研发及行政成本[115] - 公司需在欧盟批准Zynquista后分三年支付总计450万美元特许权使用费，每年支付150万美元[134]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2019 or q TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度营收970万美元，低于上年同期的1380万美元，主要因与赛诺菲合作和许可协议确认的收入减少，部分被产品净收入增加抵消 [48] - 2019年第二季度XERMELO美国净销售额740万美元，较2018年同期增长24%，有望实现全年美国净销售额同比增长20%或更多 [28] - 2019年第二季度研发费用从2018年同期的2650万美元降至1260万美元，主要因Zynquista临床开发成本降低 [50] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用从2018年同期的1680万美元降至1430万美元，主要因营销成本降低 [51] - 2019年第二季度净亏损2300万美元，合每股0.22美元，上年同期净亏损3450万美元，合每股0.33美元 [51] - 截至2019年第二季度末，公司现金及短期投资为1.06亿美元，2018年12月31日为1.601亿美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 Zynquista业务线 - SOTA - MET研究中，Zynquista 400mg在降低A1c方面优于安慰剂，达到主要终点，且耐受性良好 [33] - SOTA - CKD3研究中，Zynquista 400mg在3期慢性肾病患者总体人群及3a期患者中，A1c有统计学意义的降低，但在3b期患者中未达统计学意义，安全性良好，研究持续至52周收集数据 [35][36] - SOTA - CKD4研究中，Zynquista 400mg有临床意义的A1c改善，但未达到主要终点，安全性良好，研究持续至52周收集数据 [38] XERMELO业务线 - 2019年第二季度美国净销售额740万美元，较2018年同期增长24%，有望实现全年美国净销售额同比增长20%或更多 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国有四项关于Zynquista的临床研究，体现了该项目的全球性，但公司需进一步了解这些试验的时间表和后续资金需求 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望与赛诺菲合作，确保其履行资金义务，推动Zynquista项目在美国和欧洲提交监管申请，并保障项目顺利推进 [21] - 公司将审查开支，优先安排项目，寻求延长现金储备使用时间的机会，以应对与赛诺菲的纠纷 [53] - 若与赛诺菲的合作终止，公司将评估推进Zynquista的所有选项，包括独立在美国推出该产品，并考虑与其他合作伙伴合作 [69][70] - 公司将继续推进LX9211神经性疼痛项目和EPO for BTC项目，其他早期项目可能会暂停，直至与赛诺菲的纠纷有更明确的结果 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Zynquista 2型糖尿病项目的初步3期结果感到鼓舞，尤其是在慢性肾病研究中看到了益处 [27] - 公司认为SGLT抑制剂应成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，Zynquista的SGLT1成分在肾病患者中有差异化机会 [40] - 公司预计现有现金至少可支持一年的运营，尽管与赛诺菲存在纠纷，但会谨慎管理现金 [53] 其他重要信息 - 赛诺菲在向公司展示Zynquista初步结果后，通知终止合作协议，公司认为赛诺菲无权在此时终止协议，将追究其造成的重大损失 [18][19] - 若协议有效终止，赛诺菲有义务在终止日期后12个月内承担Zynquista 2型糖尿病的开发成本，且无论终止时间如何，都需承担该项目在美国和欧洲提交监管申请前的费用 [21][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 赛诺菲在终止协议至12个月内是否有义务支付里程碑款项，以及赛诺菲终止合作的原因 - 公司认为已达成一些应获得里程碑款项的成果，这将是纠纷的一部分；赛诺菲给出的终止原因与CKD研究有关 [62] 问题2: 赛诺菲是否已在欧洲推出Zynquista，是否预计其会推出 - 赛诺菲尚未在欧洲推出Zynquista，鉴于其声称的终止权，预计不会推出 [65] 问题3: 是否收到FDA关于Zynquista 1型糖尿病在美国获批是否需要额外临床试验工作的反馈 - 由于赛诺菲仍有相关义务，公司暂不对此类监管互动发表评论 [67] 问题4: 若Zynquista 2型糖尿病获批，能否满足FDA建立心血管安全性的要求，以及公司是否有可能在美国独立推出该产品 - 公司正在评估所有推进该化合物的选项；关于心血管安全性，以1型糖尿病数据为例，有心血管安全性分析显示风险降低，在2型糖尿病中也可能有类似情况，有望满足FDA要求 [69][73] 问题5: 能否估计赛诺菲义务结束后，完成Zynquista 2型糖尿病临床项目的成本 - 这将是与赛诺菲讨论的一部分，目前不清楚总费用，需等相关讨论结果 [75][76] 问题6: 能否提供一个时间线，让投资者了解何时能更清楚上述成本估计 - 目前没有时间线，若情况明确，公司会向利益相关者精确沟通 [78] 问题7: 若Zynquista获批且标签与其他SGLT2抑制剂相似，如何看待其市场机会，以及如何抓住机会 - 目前营销计划和策略在赛诺菲手中，若产品回归公司，会回答该问题 [82] 问题8: XERMELO是否仍有望在年底实现收支平衡 - 是的，且进度基本符合计划 [83] 问题9: 是否仍期望获得Zynquista 1型糖尿病在欧洲获批的里程碑款项，何时能确认；以及早期项目2761化合物和LX9211神经性疼痛项目的情况 - 公司将在与赛诺菲的讨论中争取利益相关者的权益，欧洲相关情况会纳入讨论；2761项目已暂停；LX9211正在计划2期概念验证研究，1b期研究接近尾声，正在确定合同研究组织 [88][89][90] 问题10: 假设CBLT试验触发点在年底确定，赛诺菲有义务再资助12个月，之后若试验费用超出，公司是否有足够资金完成试验 - 需与赛诺菲讨论成本估计和时间线才能确定，目前部分项目已有资金支持，提交申请前的费用也有保障，需明确的是中国研究和结果试验的额外费用 [95][96][97] 问题11: 是否期望赛诺菲支付CKD3和Metformin研究的里程碑款项 - 公司认为利益相关者应得到相应补偿，这将是讨论的一部分 [98] 问题12: 如何看待CKD4研究中HbA1c获益不显著但研究仍有意义的情况 - 目前只有26周的A1c数据，综合数据包括A1c、空腹血糖、白蛋白 - 肌酐比等，支持SCORED研究的合理性和价值，SGLT1抑制在肾病患者中有潜在益处 [101][102][103] 问题13: SCORED研究是否设计为优效性研究 - 是的，该研究设计为取得成功 [104] 问题14: 若与赛诺菲合作终止，公司更倾向为Zynquista寻求新合作伙伴还是独立商业化 - 从利益相关者利益出发，公司倾向寻求有共同愿景、市场布局和能实现现金流正向的合作伙伴；但对于1型糖尿病，公司认为在美国有机会取得成功并进行投资 [107][108] 问题15: 赛诺菲在做终止决定时是否已获得部分未与公司分享的数据，以及何时能看到两项CKS研究的数据 - 赛诺菲没有获得额外数据，大型研究尚未揭盲；数据将在医学会议上公布，但需与赛诺菲达成协议后确定具体时间 [114][115]

þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2019 or q TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State o ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度营收总计920万美元，低于上一年同期的2540万美元，主要因与赛诺菲的合作和许可协议确认的收入减少，部分被益普生因在加拿大首次商业销售支付的里程碑付款和净产品收入增加所抵消 [30] - 2019年第一季度XERMELO的销售成本分别为60万美元和2018年同期的50万美元 [31] - 2019年第一季度研发费用从2018年同期的4770万美元降至1200万美元，主要因索格列净相关的外部临床开发成本降低 [31] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为1410万美元，2018年同期为1490万美元，主要因营销成本降低，部分被员工人数增加导致的工资和福利增加所抵消 [32] - 2019年第一季度净亏损为2180万美元，即每股0.21美元，2018年同期净亏损为4180万美元，即每股0.40美元。2019年和2018年第一季度净亏损分别包括340万美元和310万美元的非现金股票薪酬费用 [33] - 截至第一季度末，现金和短期投资为1.331亿美元，而截至2018年12月31日为1.601亿美元 [34] - 重申此前披露的美国XERMELO净销售额和研发费用指引，并修订销售、一般和行政费用指引 [36] - 预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多，合作收入几乎完全由与赛诺菲和益普生的联盟下的里程碑付款驱动，益普生的里程碑付款在2019年可能达到中个位数百万美元范围 [36] - 在与赛诺菲的联盟下，2019年开始的两年多时间里，公司有资格获得高达3.3亿美元的开发和监管里程碑付款、高达2.2亿美元与索格列净在美国和欧洲获批后首次商业销售相关的监管里程碑付款，以及高达1.1亿美元与II型糖尿病III期临床试验结果相关的开发里程碑付款 [37] - 预计2019年运营费用在1.15亿至1.35亿美元之间，低于此前的1.2亿至1.4亿美元 [38] - 运营费用包括6000万至7000万美元的研发费用和5500万至6500万美元的销售、一般和行政费用（低于此前的6000万至7000万美元），非现金费用预计约为1800万美元，包括1300万美元的股票薪酬和500万美元的折旧及摊销 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2019年第一季度美国净销售额为670万美元，较2018年同期增长24%，有望实现美国净销售额同比20%或更高的增长 [14] - 索格列净业务：在欧洲获批用于I型糖尿病；II型糖尿病方面，第一项III期研究预计本季度公布结果，其余核心研究结果预计在今年公布，赛诺菲有望在2020年上半年在美国和欧洲提交监管申请 [16][23] - 替洛司他乙酯业务：继续探索其在胆管癌等其他领域的治疗效用，第一季度对胆管癌初治患者进行了替洛司他与吉西他滨加顺铂的II期研究的首例患者给药，预计今年晚些时候完成初始安全队列的患者入组 [24] - LX9211业务：在神经性疼痛方面，第一季度启动了在健康志愿者中的Ib期研究，预计今年下半年公布 topline 数据，随后启动神经性疼痛适应症的II期开发 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续在研发方面进行有纪律的投资，包括临床探索替洛司他乙酯的治疗效用和推进神经性疼痛产品候选药物 LX9211 [17] - 公司将继续执行增长战略，为公司未来创造价值，实现股东的长期可持续性 [18] - 公司专注于通过继续推进XERMELO业务和推进产品线来推动长期增长 [42] - 在行业竞争方面，SGLT抑制剂在II型糖尿病治疗领域的竞争激烈，公司的索格列净通过在肾功能受损患者中的差异化优势来参与竞争 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度在XERMELO业务和产品线方面取得进展，有效管理资源和支出 [13] - 公司对索格列净在欧洲获批用于I型糖尿病感到高兴，认为这为欧洲患者提供了新的治疗选择 [20] - 公司预计当前的现金状况和预期收入足以在年底前使XERMELO类癌综合征腹泻业务实现正现金流 [34] - 公司的财务表现为未来的里程碑和价值创造奠定了基础，包括推进早期产品线 [35] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，包括与XERMELO、索格列净和其他药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力相关的陈述，以及公司的增长、未来经营结果、药物候选物的发现和开发、战略联盟和知识产权等方面的陈述 [7][8][9] - 各种风险可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，包括商业化努力的成功不确定性、监管审查的不确定性、临床试验和临床前研究的时间和结果不确定性、对战略联盟和第三方关系的依赖、获得专利保护的能力、第三方专利的限制以及进行研究、开发和商业化活动所需的大量资金等 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否预计在第三季度宣布与FDA就I型糖尿病的下一步行动，以及II型糖尿病数据是否仍预计在本季度发布 - 公司仍预计II型糖尿病数据在本季度发布，但无法确定具体时间；在与监管机构的互动方面，公司将跟随赛诺菲的领导，当能够提供更多信息时会进行沟通，但无法给出具体时间 [46][47] 问题2: 在II型糖尿病III期研究结果公布时，应关注哪些终点来突出索格列净及其SGLT1活性的差异化 - 关键领域包括肾功能受损方面的两项专门针对3期和4期慢性肾病的研究，以及与恩格列净的直接比较研究；所有研究结果都很重要，公司希望索格列净具有最佳的产品特性，能够在II型糖尿病患者中广泛使用，并在某些研究中基于SGLT1机制展现出特定的差异化 [50][51] 问题3: 假设LX9211的Ib期数据为阳性，II期研究可能是什么样的 - 公司正在努力加速该项目，目前正在确定IIa期研究在神经性疼痛适应症中的方向，其中一个主要考虑的适应症是糖尿病性神经病变，其他适应症尚未最终确定 [54][55] 问题4: 如何看待索格列净与CREDENCE研究结论的潜在差异或支持 - 公司预计会看到类似的肾脏和血液动力学效应，但III期研究中没有关于肾衰竭的长期数据；差异化的关键方面之一是糖化血红蛋白（A1C）的降低，CREDENCE研究中A1C在研究结束时降低了0.1%，整个研究过程中平均降低约0.25%，公司关注索格列净在肾功能受损患者中通过SGLT1和2抑制以及有利的肾脏和血液动力学效应能否控制A1C；另一个重要的观察结果是肾功能受损研究中的血压降低，CREDENCE研究中收缩压降低了2毫米汞柱 [59][61] 问题5: 关于I型糖尿病的下一步沟通预期是什么，以及销售、一般和行政费用的修订是否意味着对索格列净商业化路径的信心降低 - 费用降低与对索格列净的信心无关，是公司为更高效运营业务而进行的调整；在与FDA的沟通方面，公司将跟随赛诺菲的领导，目前正在努力安排各方与监管机构进行适当的沟通，选择更谨慎的方式以确保更好的沟通效果 [65][66] 问题6: 本季度将公布哪项II型糖尿病研究的结果 - 临床研究网站上列出的主要完成日期最早的是二甲双胍研究；重要的研究还包括CKD3、CKD4研究以及与恩格列净的头对头研究 [67][68] 问题7: 关于在胰腺癌中评估替洛司他与一线化疗联合使用的研究，以及是否应将其视为评估XERMELO在支持性护理适应症方面的更广泛努力 - 胆管癌研究中，替洛司他与吉西他滨/顺铂联合使用，主要终点是六个月的无进展生存期，历史队列显示超过50%将是非常好的结果，这不仅仅是支持性护理，还涉及对肿瘤控制的进一步研究；另一个由埃默里大学发起、公司共同赞助的研究是关于胰腺癌患者化疗期间的体重稳定性，这是一项支持性护理研究，基于公司此前替洛司他的积极体重增加数据，希望患者能通过替洛司他维持体重 [71][73][74] 问题8: 能否提供2019年第一季度XERMELO的相关指标，如ATRX和新患者启动情况，以及LX9211是否为公司全资拥有且未合作 - 2019年有104例新患者启动，第一季度TRX增长了17%；LX9211由Lexicon全资拥有且未合作 [79][80]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) þ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2018 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (I.R.S. Employer Identification Number) 8800 Technology Forest Place The Woodla ...

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收总计1710万美元，低于上年同期的3400万美元，主要因合作和许可协议下确认的收入减少 [24] - 2018年全年营收从9170万美元降至6320万美元，主要因与赛诺菲联盟的临床试验活动确认收入的时间问题以及益普生里程碑付款减少，部分被产品净收入增加抵消 [24] - 2018年第四季度和全年销售XERMELO的销售成本分别为60万美元和250万美元，2017年分别为50万美元和190万美元 [25] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的4630万美元降至1230万美元，全年从15220万美元降至10020万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本降低 [25] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用为1660万美元，2017年同期为1610万美元；全年从6610万美元降至6380万美元，主要因薪资福利和营销成本降低 [26] - 2018年第四季度净亏损1680万美元，合每股0.16美元，2017年同期净亏损2660万美元，合每股0.25美元 [27] - 2018年全年净亏损12050万美元，合每股1.14美元，2017年净亏损12300万美元，合每股1.17美元 [28] - 截至2018年底，公司现金和投资为1.601亿美元，2017年12月31日为3.108亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 2018年美国XERMELO净销售额为2500万美元，较上年增长66%；第四季度为730万美元，较上年同期增长33%，较2018年第三季度增长16% [9][13][14] - 第四季度付费订阅总数为1386份，环比增长约13%，较上年同期增长65%；新增付费患者144人 [14] - 整体停药率符合预期，停药后重新用药的患者数量增加，预计这一趋势将持续；合规率保持在80%左右 [15] - 2018年，XERMELO在苏格兰、丹麦等多个欧洲国家获得国家报销批准，预计今年其他欧洲国家和定价批准将陆续上线 [16] 索格列净业务 - 2型糖尿病方面，赛诺菲继续在11项III期研究中招募患者，完成9项核心研究的招募，并在中国启动2项III期研究；预计今年第二季度第一项III期研究将公布结果，其余核心研究数据将在全年陆续公布；赛诺菲有望在2020年初在美国和欧洲提交2型糖尿病的监管申请 [10] - 1型糖尿病方面，FDA设定的PDUFA日期为2019年3月22日，1月举行了咨询委员会会议；欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于2月28日对索格列净用于1型糖尿病发布了积极意见，预计欧盟委员会将在第二季度批准 [9][18] 其他业务 - 公司继续对telotristat ethyl进行研发投资，预计2020年获得II期胆管癌研究的初始队列数据 [11] - LX9211在神经性疼痛临床开发方面取得进展，预计今年下半年获得正在进行的Ib期研究数据，并为概念验证研究做规划 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是通过持续推进XERMELO商业化和尽快让索格列净惠及1型糖尿病患者来为股东创造长期可持续价值 [12][36][78] - 公司将继续扩大XERMELO的处方医生群体，预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多 [16][30] - 公司与赛诺菲合作推进索格列净在1型和2型糖尿病的监管审批和临床开发，有望获得里程碑付款 [10][30][31] - 公司继续探索telotristat ethyl在胆管癌等其他治疗领域的应用，并推进LX9211在神经性疼痛方面的临床开发 [11][22] - 行业方面，SGLT2抑制剂因对糖化血红蛋白、体重减轻、血压以及心血管结局和肾脏保护的益处，成为2型糖尿病患者的首选治疗药物，美国糖尿病协会等组织支持其使用 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司在XERMELO销售增长、索格列净推进上市、管道开发等方面取得有意义的里程碑，有效管理了资源和支出 [8] - 公司预计未来12个月XERMELO类癌综合征腹泻业务将实现正现金流，目前资金充足，能够执行商业化和研发管道推进战略 [12][29] - 2019年是重要的一年，公司将执行战略，为未来增长定位，为股东创造长期价值 [12][36][78] 其他重要信息 - 公司预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；合作收入几乎全部来自与赛诺菲和益普生的联盟里程碑付款，益普生的里程碑付款可能达到中个位数百万美元范围 [30] - 2019年起两年多时间内，公司有资格获得索格列净在美国和欧洲1型和2型糖尿病开发和监管里程碑付款最高3.3亿美元，包括监管批准后首次商业销售的最高2.2亿美元和2型糖尿病III期临床试验结果的最高1.1亿美元；两项结果研究之一成功还可获得额外1亿美元开发里程碑付款 [31] - 2019年公司收入还包括益普生在美国以外销售XERMELO的特许权使用费以及赛诺菲在美国内外销售索格列净（需获批）的特许权使用费 [32] - 预计2019年运营费用（包括美国索格列净上市）在1.5亿 - 1.7亿美元之间，其中研发费用在6500万 - 7500万美元之间，销售、一般和行政费用在8500万 - 9500万美元之间；非现金费用约1900万美元 [32] - 不包括美国索格列净上市，预计运营费用在1.2亿 - 1.4亿美元之间，其中研发费用在6000万 - 7000万美元之间，销售、一般和行政费用在6000万 - 7000万美元之间；非现金费用约1700万美元 [33] 问答环节所有提问和回答 问题1：2型糖尿病III期试验数据的首个里程碑是否由第二季度的首个III期数据触发，现金跑道情况如何，索格列净的物质组成专利何时到期 - 公司未指定里程碑与哪些研究相关，预计从第二季度到第三、四季度会有数据公布；公司认为资金充足，能够应对未来业务，研发支出明年将大幅下降，且有多个里程碑付款；专利期限在2020年代后期（专利期限延长前），预计专利期限延长后将到2030年代 [41][42][43] 问题2：结果会议提出的DKA监测研究相关想法，试验情况（包括入组要求、终点、持续时间），CHMP发布积极意见后欧洲医生是否比美国同行更不担心DKA风险，2型糖尿病试验数据发布节奏 - 公司因正与监管机构积极讨论，无法提供DKA监测研究相关细节；DKA在美国和欧洲情况相同，看法也相同；公司预计公布达到重大性要求的结果，打算保留在医学会议上发表的能力，很多细节可能在医学会议上公布，能了解临床试验是否成功 [45][47][49][50] 问题3：索格列净在美国上市的商业准备情况，多少由最终批准触发，多少现在正在进行，SG&A指导中有无索格列净上市的2500万美元差异是否反映1型糖尿病商业化成本的40%，是否提前招聘关键人员（如医学科学联络官和销售代表），批准后产品多久能在药房上架，2型糖尿病患者中患有3期或4期慢性肾病（CKD）的比例 - 公司在2018年和2019年第一季度已为商业化进行投资，上市会有更多费用；合作推广安排重点是1型糖尿病专家，公司持续进行投资，2500万美元差异是今年上市相关的增量投资；公司已锁定管理领导核心，时机合适会引入下一层人员支持，赛诺菲方面是调整销售团队分配；产品上架时间取决于标签和与监管机构讨论结果，目标是尽快上市；2型糖尿病患者中患有3期或4期CKD的比例约为1% - 2% [52][54][55][56][58][60] 问题4：对CHMP关于BMI为27的决定的看法，BMI大于27在欧洲1型糖尿病患者中的比例 - BMI大于27的患者心血管风险更高、胰岛素剂量更高、年龄稍大，该人群的获益风险比更有利，因为体重减轻对他们更重要，增加胰岛素剂量会加重体重增加这一心血管风险因素；无法提供确切比例，根据InTandem2研究，该比例约为40% [63][64][68] 问题5：2型糖尿病数据披露节奏，Sanofi在最近财报中提及的2019年第四季度2型糖尿病数据披露情况，LX9211的Ib期试验情况，选择性SGLT1（2761）的进展情况，未偿还债务（定期贷款或可转换债券）是否有最低现金要求的契约 - 无法评论Sanofi的数据披露情况，预计部分医学会议数据可能在明年公布，临床试验大多在下半年，能提供是否达到终点的信息，但除非重大情况，不会提供大量结果细节；LX9211的Ib期试验是多次递增剂量试验，有多个剂量组，与Ia期单次递增剂量试验并行，将对患者监测4 - 6周，年底报告结果；公司正在等待一项索格列净与DPP - 4联合二甲双胍对比Jardiance与DPP - 4联合的试验结果，根据结果决定如何推进2761；未偿还债务没有最低现金要求的契约 [69][70][72][73][75]