收入和利润（同比环比） - 2021年第一季度总营收为0，较2020年同期的800万美元下降100%[76] - 2021年第一季度净亏损为2100万美元，合每股亏损0.15美元，2020年同期净亏损为6660万美元，合每股亏损0.63美元[83] 成本和费用（同比环比） - 2021年第一季度研发费用为1260万美元，较2020年同期的5520万美元下降77%[78] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为830万美元，较2020年同期的1470万美元下降44%[81] - 2021年第一季度利息支出降至20万美元，较2020年同期下降97%，主要因2020年9月偿还1.5亿美元BioPharma定期贷款及9 - 10月交换7580万美元可转换票据[82] 其他财务数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损达14亿美元[72] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.414亿美元，2020年12月31日为1.523亿美元[86] - 2021年第一季度经营活动使用现金2520万美元，投资活动使用现金1770万美元，融资活动提供现金1430万美元[86] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.414亿美元，可用营运资金至少可满足未来12个月现金需求[92] - 公司未偿还的可转换债券年利率固定为5.25%，利息每半年以现金支付，债券于2021年12月到期[92] 业务相关事项 - 索格列净在欧盟获批用于1型糖尿病，达成特定欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，共计450万美元特许权使用费[87] 公司运营设施情况 - 2020年12月，公司子公司出售德州林地设施获1190万美元，2021年2月租赁2.5万平方英尺办公空间，租赁期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金50.6万美元，最后一年增至55.7万美元[87] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁了新泽西州巴斯金里奇25,000平方英尺的办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[88] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前无限制现金、投资余额及战略和其他合作等收入至少可满足未来12个月运营资金需求，若运营现金不足，需出售额外股权或债务证券或获得额外信贷安排[89] - 公司董事会可能授权回购普通股、可转换债券或促使债券持有人转换债券，此类行动可能耗尽大量现金资源和/或导致股东股权进一步稀释[90] 风险提示 - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，目前未对投资组合的利率风险进行套期保值或持有任何衍生金融工具[91]

各条业务线表现 - 索格列净临床试验 - 公司对索格列净（sotagliflozin）治疗1型糖尿病开展三项3期临床试验，分别约有800、800和1400名患者参与[18] - 公司对索格列净治疗心力衰竭开展两项3期临床试验，分别有10584和1222名患者参与[30][31] - SCORED试验中，索格列净治疗组有400个主要终点事件，安慰剂组有530个，索格列净治疗组每100患者年有5.6个主要终点事件，安慰剂组有7.5个[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重慢性肾病患者糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%；中度慢性肾病患者索格列净治疗组降低0.60%，安慰剂组降低0.17%[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占2.1%（n = 112），安慰剂组占1.8%（n = 94）[30] - SOLOIST试验中，索格列净治疗组有245个主要终点事件，安慰剂组有355个，索格列净治疗组每100患者年有51.0个主要终点事件，安慰剂组有76.3个[31] - 索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占比3.0%（n=18），安慰剂组为2.8%（n=17）[32] - inTandem1试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%（p<0.001）和0.48%（p<0.001），安慰剂组降低0.07% [37] - inTandem2试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%（p<0.001）和0.37%（p<0.001），安慰剂组降低0.02% [39] - inTandem1和inTandem2试验初始24周，200mg索格列净治疗组CGM葡萄糖目标范围时间占比从52.2%增至57.8%，400mg组从50.7%增至64.1%，安慰剂组无变化 [40] - inTandem3试验中，索格列净组达到A1C<7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例为28.6%，安慰剂组为15.2%（p<0.001） [41] - 评估索格列净对1型糖尿病影响的三项3期临床试验分别涉及约800、800和1400名患者[209] - 评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期结果影响的两项3期临床试验分别涉及约10500和1200名患者[212] - 两款评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期影响的3期临床试验，分别涉及约10500名和1200名患者[118] 各条业务线表现 - LX9211临床试验 - LX9211的两项1期临床试验分别招募了10组和5组健康志愿者[24] - LX9211的一项2期试验预计招募约300名糖尿病周围神经病变患者，另一项预计招募约74名带状疱疹后神经痛患者[25][26] 各条业务线表现 - 药物靶点研究 - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因，鉴定并验证了超100个有潜力的药物靶点[18] - 公司使用基因敲除技术等研究近5000个小鼠基因，鉴定并在体内验证超100个有前景的药物靶点 [43] - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因[209] - 公司已在体内识别和验证了超100个有前景的药物靶点[209] 各条业务线表现 - 合作情况 - 2019年9月公司与赛诺菲终止合作，重新获得索格列净的独家开发和商业化权利[28] - 公司与百时美施贵宝2003年12月建立神经科学领域小分子药物发现联盟，获8600万美元前期付款和研究资金 [45] - 公司与百时美施贵宝的联盟中，公司最多可获每个药物7600万美元临床和监管里程碑付款 [45] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付首适应症最多3450万美元、第二和第三适应症各最多1600万美元临床和监管里程碑付款 [46] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付全球净销售额个位数版税和最多4000万美元商业里程碑付款 [46] - 公司与基因泰克的合作在研究协作期获5800万美元前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最高可获2500万美元临床和监管里程碑付款[47] - 公司将XERMELO产品及相关资产出售给TerSera，在胆管癌开发和商业化方面最高可获6500万美元里程碑付款，还可获中两位数百分比特许权使用费[48] 各条业务线表现 - 竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司在各业务方面面临来自其他公司、学术研究机构等的竞争[53] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和选择性SGLT2抑制剂[55] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括达格列净、其他可能获批的选择性SGLT2抑制剂、ACE抑制剂和沙库巴曲/缬沙坦组合药物[56] - LX9211治疗糖尿病周围神经痛的主要竞争包括度洛西汀和普瑞巴林，治疗带状疱疹后神经痛的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[57] 各条业务线表现 - 商业化及生产情况 - 公司不拥有或运营生产和分销设施，与第三方合同制造组织签订多个合同协议进行药物候选产品的临床生产和分销[50] - 产品收入在客户获得XERMELO控制权时确认，即交付给客户时[216] 管理层讨论和指引 - 监管法规 - 药物候选产品在美国上市前需经过临床前实验室和动物测试、提交IND、人体临床试验、提交NDA等多个流程[63] - 人体临床试验通常分三个阶段，分别评估药物候选产品的安全性、初步疗效和统计学上的有效性[64] - 满足FDA或其他监管机构的要求通常需要多年时间，政府监管可能会延迟或阻止药物候选产品的上市[67] - 美国孤儿药法案规定，针对影响少于20万人的罕见病或病症开发的药物，符合条件可获孤儿药认定，获认定后合格临床试验费用可享最高25%税收抵免，获批后有7年市场独占期[71][72] - 美国FDA优先审评程序中，治疗严重疾病且有重大治疗进展或填补治疗空白的药物，NDA提交后初始审评时间为6个月，标准审评时间为10个月[73] - 欧盟孤儿药认定适用于针对每10000人中不超过5人受影响的病症开发的药物，获批后有长达10年市场独占期，若第5年末不符合认定标准，独占期可减至6年[79][80] - 欧盟互认程序和分散程序中，相关成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可参考成员国的评估[77] - 美国PPACA法案要求特定制造商每年向CMS报告上一年度向医生和教学医院提供的某些付款和其他价值转移[84] - 美国Medicaid项目要求公司对覆盖产品提供大幅回扣/折扣，向联邦服务管理局授权用户提供产品折扣[85] - 美国FDA规定公司宣传药物需有适当证据支持，且只能就FDA批准的适应症进行安全和有效性声明[70] - 美国FDA有快速通道、优先审评和加速批准等项目，旨在加快或简化有前景药物的开发和审评流程[73] - 美国21世纪治愈法案要求FDA建立评估真实世界证据的项目，依靠合格数据摘要支持补充申请批准等[74][75] - 公司受美国联邦和州医疗保健法律、隐私和数据保护法律、环境和工人安全法律等监管，违规可能面临重大处罚[81][83][86] 管理层讨论和指引 - 公司运营风险 - 若无法充分保护知识产权，第三方可能使用公司产品和技术，影响市场竞争力[108] - 候选药物临床试验有风险，可能无法证明安全性和有效性，导致监管批准延迟、受限或无法获批[108] - 公司依赖与某些监管机构就索格列净在心力衰竭方面的监管策略达成一致，否则业务和股价将受影响[108] - 公司有产品责任风险，潜在产品责任敞口远超有限的保险范围[110] - 临床研究完成率部分取决于患者入组率，入组延迟会增加成本、延长开发时间，影响产品商业化[115] - 药品候选物获得监管批准的过程昂贵且耗时多年，获批后可能面临使用限制和后续研究要求[117] - 产品商业成功取决于医生、患者、医保支付方和医疗界的市场接受度，受产品有效性、副作用等多因素影响[119][120] - 公司出售XERMELO及相关资产后需重建商业化基础设施，否则无法成功商业化产品[121] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，否则公司收入和盈利前景将受影响[124] - 部分外国国家对处方药定价有政府控制，价格谈判可能需6 - 12个月或更久，还可能需进行成本效益临床试验[126] - 公司可能无法将药品候选物进行商业化量产，扩大产能可能需额外验证研究[127] - 公司和合作伙伴受国内外政府对产品研发、生产等多方面的严格监管，违规将面临处罚[128] - 公司受多项医疗保健法律约束，违反将面临行政、民事和刑事处罚等后果[129][130][131] - 新冠疫情导致公司LX9211的2期临床试验启动延迟，且入组情况仍受负面影响[138] - 第三方支付方限制新药覆盖范围和报销水平，给药品定价带来压力，且公司缺乏美国以外第三方支付方批准的经验[134] - 公司面临来自生物技术、制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手可能使公司产品过时和无竞争力[135] - 公司未来资本需求巨大，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消临床开发计划[142] - 公司大部分收入来自战略和研发合作，未来合作收入不确定，取决于里程碑达成和版税支付[145] - 公司依赖与其他公司的合作实现索格列净和其他药物的商业化，若无法达成合作，业务将受影响[151][153] - 公司与合作伙伴的关系可能出现问题，如合作终止、冲突等，会影响业务和收入[154][156] - 公司依赖第三方开展非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责，药物开发活动可能延迟、暂停或终止[158] - 公司缺乏制造非临床研究和临床试验材料的能力，依赖第三方生产，若无法获得足够数量和质量的材料，产品开发工作可能延迟[159] - 公司知识产权保护存在不确定性，专利申请可能无法获批，已获专利可能无法提供有效保护，且维权困难、成本高[160] - 公司专利和其他知识产权权利可能被第三方挑战、无效或不可执行，维权成本高且结果不确定[161] - 公司依赖商业秘密保护部分信息，但保护措施可能不足，竞争对手可能独立开发或获取公司商业秘密[165] - 公司依赖注册商标保护品牌和商誉，但商标可能被竞争对手挑战，影响公司商誉[166] - 公司可能卷入专利诉讼和知识产权纠纷，可能无法胜诉或获得所需许可[167] - 数据泄露和网络攻击可能危及公司知识产权和敏感信息，导致重大损失和声誉损害[170] - 公司可能因员工或独立承包商使用前雇主商业秘密而面临索赔，维权成本高且可能导致知识产权和人员损失[172] - 公司若无法管理增长、留住关键人员或设施遭受灾害，业务、财务状况和运营结果可能受到不利影响[174] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2020年、2019年和2018年，公司研发费用分别为1.536亿美元、9190万美元和1.002亿美元，其中包含的股份支付费用分别为640万美元、710万美元和600万美元[103] 财务数据关键指标变化 - 资金与亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共1.523亿美元，预计现有资金可支持未来至少12个月的运营[141] - 公司自成立以来累计净亏损，截至2020年12月31日的三年累计净亏损4900万美元，累计赤字达14亿美元[143] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损14亿美元[215] 财务数据关键指标变化 - 债务情况 - 公司有1160万美元的债务，未来可能会产生更多债务，债务可能限制业务投资现金流[148] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司治理 - 公司高管包括56岁的总裁兼首席执行官Lonnel Coats等6人，介绍了他们的任职经历[92] - Invus目前约持有公司52.3%的流通普通股[99] - 截至2021年2月28日，公司有78名员工，其中14人拥有医学博士或哲学博士学位，17人拥有其他高级学位[100] - 公司章程修正案将赋予持有公司20%或以上已发行和流通普通股的股东优先认购权和同意权[184] - Invus有权指定与持股比例相当数量的董事，已指定三名董事，占董事会九名成员中的三席[183] 其他没有覆盖的重要内容 - 法律诉讼 - 2019年1月28日，公司面临证券集体诉讼，该诉讼涉及2016年3月11日至2019年7月29日期间购买公司证券的投资者[189][196] - 2020年10月16日，公司对赛诺菲发起仲裁，要求支付高达2320万美元的争议费用及利息、律师费等[197] - 2020年9月，赛诺菲从应支付给公司的2600万美元最终款项中扣留约2320万美元[197] 其他没有覆盖的重要内容 - 租赁情况 - 2021年2月，公司租赁25000平方英尺的办公空间，租期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金506000美元，最后一年增至557000美元[193] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西州25000平方英尺的办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，首年租金482000美元，最后一年增至646000美元[194] - 2020年12月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.以1190万美元出售德州The Woodlands的设施[193] - 出售设施后，公司租回38000平方英尺的设施，为期最多六个月，月租金101000美元[193] 其他没有覆盖的重要内容 - 股权表现 - 截至2021年3月6日，公司普通股有大约327名登记持有人[201] - 2015 - 2020年公司普通股表现：2015年为100，2016年为104，2017年为74，2018年为50，2019年为31，2020年为26[204] - 2015 - 2020年纳斯达克综合指数表现：2015年为100，2016年为108，2017年为138，2018年为133，2019年为179，2020年为257[

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO导致产品收入归零 [50] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的4060万美元降至100万美元，主要因sotagliflozin相关外部临床开发成本估计减少 [50] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用从2019年同期的1460万美元降至640万美元，主要因人员减少和XERMELO出售后营销费用消除 [51] - 2020年第四季度净亏损550万美元，合每股0.04美元，2019年同期净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2020年和2019年第四季度净亏损均包含非现金股票薪酬费用，分别为270万美元和350万美元 [52] - 2020年末公司现金及短期投资为1.523亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元，2020年消除了95%的债务，债务从年中2.453亿美元降至年末1160万美元 [53] - 预计2021年运营费用在8500万 - 1亿美元，远低于2020年的2.044亿美元，预计非现金费用约1100万美元 [54] - 预计2021年研发费用在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、sotagliflozin研究收尾、提交心力衰竭新药申请及临床前和发现阶段项目投资 [55] - 预计2021年G&A费用在2500万 - 3000万美元，目前现金和投资足以支持公司运营至2022年及2023年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 LX9211业务线 - 第四季度启动LX9211治疗带状疱疹后神经痛的2期临床研究RELIEF - PHN 1，另一项治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的2期临床研究RELIEF - DPN - 1正在进行患者招募 [11] - 2020年12月，LX9211治疗糖尿病周围神经病变性疼痛获FDA快速通道认定 [11] - 临床前数据显示，LX9211在糖尿病周围神经病变性疼痛大鼠模型中，1毫克/千克和3毫克/千克剂量能使大鼠耐受更高程度触摸而无痛感，与100毫克/千克加巴喷丁效果相当，且无运动和认知功能损伤副作用 [24][25] - 在带状疱疹后神经痛大鼠模型中，30毫克/千克LX9211单剂量和多剂量给药效果均优于100毫克/千克加巴喷丁，且无运动和认知功能损伤副作用 [27][28] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增1期研究显示，LX9211耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，支持每日一次给药，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛和头晕 [29] sotagliflozin业务线 - SOLOIST和SCORED两项3期心力衰竭结局研究均达到主要终点，结果在AHA科学会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [12] - SOLOIST研究中，sotagliflozin使心血管死亡、心力衰竭再住院或紧急心力衰竭就诊风险降低33%（风险比0.67），28天时有统计学意义（风险比0.61） [36][37] - SCORED研究中，主要终点风险比为0.74，即风险降低26% [39] - 事后分析显示，sotagliflozin对致命或非致命心肌梗死和致命或非致命中风的风险比分别为0.68和0.66 [40] - 在心力衰竭患者左心室射血分数全范围内，sotagliflozin均有益，射血分数增加时风险比降低，在保留左心室射血分数患者中风险降低显著 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有100万例心力衰竭住院病例，2016年一项研究显示，美国因心力衰竭住院患者中约44%患有2型糖尿病 [46] - 美国慢性心力衰竭当前市场规模约42亿美元，预计未来十年每年增长18%，到2028年将达166亿美元 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 预计2021年底前公布LX9211两项概念验证研究结果，并在即将发表的文章中分享更多早期研究数据 [15] - 计划在2021年下半年提交sotagliflozin治疗心力衰竭的新药申请，并积极开展战略合作讨论 [13][16] - 继续与FDA就sotagliflozin治疗1型糖尿病的新药申请被拒事宜进行讨论，期待行政听证会 [18] 行业竞争 - 市场上ENTRESTO获FDA标签扩展，用于治疗更广泛的慢性心力衰竭，但sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研究中显示出在左心室射血分数全范围内的心力衰竭益处，支持更广泛的治疗标签 [45] - 心力衰竭市场增长迅速，尤其是HFpEF人群，目前针对该人群的治疗药物较少，sotagliflozin有望成为受欢迎的新进入者 [45][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司开局良好，2020年底公司成功再融资，处理了资产负债表问题，重组后专注于现有资产 [91] - 对sotagliflozin信心日益增强，决定优先推进其新药申请，无论合作情况如何，该药物价值都将提升 [91] - LX9211是公司未来变革性品牌，虽因疫情招募受影响，但已采取风险缓解措施，确保项目按计划进行且不影响结果 [92] - 希望在年底分享更多发现阶段项目的出色工作 [93] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明涉及LX9211、sotagliflozin等药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力，以及公司增长、未来经营成果、药物研发、战略联盟和知识产权等方面，实际结果可能因多种风险与声明有重大差异 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于LX9211，为何在糖尿病神经病变性疼痛中开展更大规模3臂研究测试2种不同剂量，而在带状疱疹后神经痛中开展较小规模研究，且基于作用机制，LX9211是否在某一适应症上效果更好？ - 糖尿病周围神经病变性疼痛是异质性疾病，不同患者病因不同，需研究2种剂量，且为确保不遗漏阳性信号，需较大样本量；带状疱疹后神经痛是较同质疾病，临床研究剂量与临床前研究剂量相当。此外，除这2种适应症外，公司还在对LX9211在其他中枢神经系统疾病进行临床前研究 [62][63] 问题2: 对于sotagliflozin治疗心力衰竭，能大致描述潜在合作伙伴的兴趣水平吗？理想合作伙伴应具备哪些特征？ - 公司与多方进行了深入对话，目前市场研究和意见领袖调研结果让公司更了解产品价值，也更有能力影响合作伙伴。理想合作伙伴应与公司理念一致，不将sotagliflozin视为仿制药，而是将其视为重大机遇 [65][66][67] 问题3: 在展示SOLOIST和SCORED研究半患者人群的综合效果时，能否认为提交的新药申请将包含两项试验中保留射血分数患者的数据？ - 两项研究结果一致，在有心力衰竭病史患者的射血分数全范围内，结果都很明确且独特，FDA可能希望看到所有数据，公司对此有信心，因sotagliflozin在射血分数全范围内的降低率显著且有统计学意义，与FDA考虑的其他药物不同 [69][70][71] 问题4: 此前曾表示若无合作，不太可能进行新药申请，合作是否仍是监管申报的限制因素，还是公司认为可在合作讨论进行的同时自行推进？ - 公司改变了想法，经过市场研究和意见领袖调研，对数据更有信心，决定不等待合作达成再进行新药申请，优先推进申报以创造最大价值 [72] 问题5: 即将公布的Jardiance和Farxiga射血分数数据对sotagliflozin业务发展有何潜在影响？ - 应尽快提交sotagliflozin新药申请，为其他公司设定标准。虽这两家公司可能取得一定成功，但sotagliflozin独特的SGLT1抑制机制使其具有独特优势。评估其他试验数据时，应关注射血分数全范围，而非特定临界值，若其他试验无法在全范围内显示益处，则sotagliflozin仍具优势 [74][75] 问题6: 现在决定自行提交新药申请，是否会影响商业化战略，合作是否仍是商业化的关键因素？ - 商业化仍需合作伙伴，理想合作伙伴应与公司理念一致，有资源且有信心和决心在心力衰竭市场推出产品。目前HFpEF市场药物稀缺，sotagliflozin有很大需求 [76][77][78] 问题7: 过去几周，FDA与部分受审药物公司意见不一致，自1月更新以来，公司与FDA有何对话，ENTRESTO标签及其他方面是否让公司对与FDA的对话和心力衰竭申报途径更有信心？ - 自上次对话后，公司与FDA对话不多，但密切关注了ENTRESTO和螺内酯的咨询委员会会议，从中了解到FDA希望为市场提供有益药物，尤其是HFpEF领域，这与公司和FDA的对话及申报计划一致，增强了公司信心 [81][83] 问题8: 关于LX9211，能否保证年底前两项研究数据按时公布，随着疫情缓解和疫苗推广，患者招募进度和研究站点启动情况是否有变化，是否更有信心按时完成？ - 疫情最后一波对患者招募有影响，公司已采取风险缓解措施，有望按时完成。随着人们对疫苗信心增强和各州限制放宽，招募可能加速，但目前仍存在招募风险 [84][85][86] 问题9: 展望年底LX9211数据公布，糖尿病周围神经病变性疼痛和带状疱疹后神经痛试验中，平均每日疼痛评分变化和安慰剂反应率预期如何，试验是否包含止痛救援药物？ - 公司为保持优势，暂不披露试验设计和执行细节，未来可能会改变立场 [89]

(Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the Quarterly Period Ended September 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Sta ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为650万美元，上年同期为840万美元，上年同期还包括与赛诺菲终止合作的2.6亿美元合作收入以及初始协议中分配给履约义务的剩余2350万美元 [44] - 第三季度研发费用从2019年同期的2670万美元增至4010万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加；销售、一般和行政费用从2019年同期的1390万美元降至1200万美元 [45] - 第三季度因向TerSera出售XERMELO及相关资产获得1.328亿美元收益，第三季度净收入为8260万美元，摊薄后每股收益0.71美元，2019年同期净收入为2.261亿美元，摊薄后每股收益1.95美元 [46] - 2020年第三季度末现金及短期投资为1.114亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元；第三季度大幅削减债务，总负债从6月30日的2.453亿美元降至9月30日的2030万美元，10月初又消除了880万美元可转换债务 [47] - 预计2020年全年总运营费用为2.25 - 2.31亿美元，低于此前预计的2.3 - 2.5亿美元；预计第四季度研发费用在2200 - 2700万美元，全年研发费用在1.75 - 1.8亿美元，上限低于此前指引的1.85亿美元；预计第四季度SG&A费用在600 - 700万美元，全年SG&A费用在4700 - 4800万美元，低于此前指引的5500 - 6500万美元；预计非现金费用约为2000万美元，现金足以支持未来至少12个月的运营 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 第三季度完成向TerSera Therapeutics出售XERMELO及相关资产，净产品收入反映了出售前的产品销售情况 [9][44] 索格列净业务 - 索格列净在约3000名患者的3期项目中显示，作为胰岛素的辅助药物可有效降低A1C并实现其他次要疗效终点，去年在欧洲获批用于1型糖尿病；公司认为3期项目中观察到的糖尿病酮症酸中毒风险可控，计划本季度与FDA合作，寻求在美国的批准 [14] - 正在提前结束索格列净的两项结果研究SCORED和SOLOIST，研究主要终点为评估心血管死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的综合情况，研究结果将于11月16日美国心脏协会科学会议的“最新突破科学”环节公布 [16] LX9211业务 - 已启动LX9211在糖尿病周围神经病变疼痛的2期概念验证研究，计划年底前启动在带状疱疹后神经痛的2期概念验证研究，预计两项2期研究将于明年年底得出结果 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 神经性疼痛全球市场预计2020年销售额约为64亿美元，预计到2026年将以超过13%的年增长率增长至132亿美元；预计2026年全球约有1200万人患有糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP），60万人患有带状疱疹后神经痛（PHN） [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 第三季度公司将重点转移到LX9211及其他科研资产和研发上，出售XERMELO及相关资产以加强资产负债表，偿还1.5亿美元定期贷款，兑换7580万美元可转换债券本金，已偿还超过90%的未偿债务 [9][10] - 从第四季度起，公司将以更精简和专注的方式运营，预计2021年现金消耗将大幅降低，将专注于推进LX9211通过糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛的2期临床试验 [11] - 继续认为索格列净是重要资产，计划本季度与FDA合作，争取在美国获得1型糖尿病的批准 [13][15] - 2021年有机会将另一资产推进到新药研究申请（IND）启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，同时继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 行业竞争 - 在索格列净1型糖尿病领域，多数竞争对手因COVID - 19放弃推进，但公司认为自身拥有最多数据，若成功获批，将明确产品安全管理的授权，其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [64][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对LX9211充满信心，认为若成功将改变公司；对索格列净在1型糖尿病方面也有很高信心，将继续与FDA合作，确保患者有机会使用该药物 [88][89][90] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，涉及LX9211、索格列净等药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，如临床试验和临床前研究的时间和结果不确定性、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛研究中，为减轻安慰剂反应采取了哪些具体措施？ - 对于糖尿病周围神经病变疼痛研究，通过在每个随机分组中设置大量患者（DPNP研究共300名患者，1:1:1随机分组，每组约100人）、设定较长的疗效观察期（六周）、培训研究人员关注安慰剂效应、确保患者每日填写日记以保证依从性，并评估高安慰剂效应患者是否适合参加研究等多方面措施来减轻安慰剂效应；对于带状疱疹后神经痛研究，因其疾病同质性较高且治疗方法广泛接受，对安慰剂效应的担忧较小 [58][59][60] 问题2：为何没有完全消除债务，仍有少量债务留在资产负债表上？ - 截至10月初，未偿还债务不足1200万美元，这是达成的协议结果，公司认为目前的债务水平已不会对未来发展构成障碍，已实现降低债务的目标 [62] 问题3：索格列净在美国寻求批准的计划是什么，是否会进行新研究或对现有研究进行其他分析以帮助FDA更好理解和评估DKA风险，目前寻求批准的策略是什么？ - 公司密切关注同行动态，多数竞争对手因COVID - 19放弃1型糖尿病领域；公司认为索格列净在1型糖尿病中显示出极大益处，但需要从FDA获得关于管理DKA风险的明确指导，公司认为已具备相关能力，将在第四季度及明年与FDA进行更多对话，目前尚未获得FDA的明确指导，不会放弃寻求批准，并会及时通报进展 [64][65][66] 问题4：竞争对手在2型糖尿病市场有经验，若公司成功让FDA确定1型糖尿病的批准途径，是否担心其他公司会利用公司的途径和数据快速将产品推向市场？ - 这是有可能的，但公司处于独特地位，拥有最多数据和已完成的大部分工作，若获批将明确产品安全管理的授权；其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [71][72] 问题5：2021年新发现管道中，是否有潜在新化合物进入临床或IND阶段，还是主要关注LX9211和索格列净在1型糖尿病方面的进展？ - 2021年有机会将另一资产推进到IND启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，特别是加速LX9211的开发；公司还将继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 问题6：如何看待2020年第四季度的支出，是否可作为2021年的基线水平，除了两项2期研究的推进，第四季度数据中还有哪些因素需要在考虑2021年情况时关注？ - 2020年第四季度研发支出仍高于2021年，因为本季度仍在逐步结束索格列净2型糖尿病和结果研究的相关活动，这些活动到本季度末将基本完成，所以2021年研发支出会降低 [77] 问题7：2021年底两项2期研究数据指引中，考虑到患者招募情况，特别是DPN试验受COVID - 19影响有所放缓，对患者招募预期进度的信心如何，未来几个月可能会受到怎样的影响？ - COVID - 19在3月爆发时，公司放缓了招募工作，否则项目进展会更快；目前计划投入所有资源加快招募，以克服COVID - 19带来的挑战和风险，但COVID - 19的未来发展仍不确定 [81][82] 问题8：这些试验是盲法试验，若到明年年底还没有足够的患者数据正式结束试验，是否有机会进行某种中期分析？ - 公司正在考虑各种方式，以便尽早提供关于该项目的信息 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收从2019年同期的970万美元降至920万美元，主要因今年本季度无XERMELO批量片剂销售给Ipsen且合作收入减少，部分被美国净产品销售增长抵消 [12] - 2020年第二季度净产品收入为900万美元，来自XERMELO在美国的净销售，较上年同期增长21% [12] - 2020年第二季度与XERMELO销售相关的销售成本为70万美元，而2019年同期为130万美元 [12] - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的1260万美元增至5730万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加 [12] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1410万美元，2019年同期为1430万美元 [13] - 2020年第二季度净亏损为6910万美元，即每股0.65美元，2019年同期净亏损为2300万美元，即每股0.22美元 [13] - 2020年第二季度净亏损包括430万美元的非现金基于股票的薪酬费用，2019年同期为380万美元 [13] - 2020年第二季度末现金及短期投资为2.019亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [13] - 公司修订2020年运营和研发费用指引，将总运营费用降至2.3亿 - 2.5亿美元，研发费用降至1.75亿 - 1.85亿美元，预计SG&A费用为5500万 - 6500万美元，非现金费用约为2400万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第二季度美国净销售额为900万美元，较2019年同期增长21%；公司与TerSera达成协议出售XERMELO及相关资产，TerSera将在交易完成时支付约1.59亿美元现金，公司可能获得最高6500万美元的额外里程碑付款，并有权获得XERMELO在胆管癌净销售额的中两位数特许权使用费 [9] - 研发业务：公司将业务围绕研发资产重新调整，重点关注LX9211项目；索格列净项目在第三季度接近完成收尾工作，研发费用将在第三季度较高，第四季度降低 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球神经性疼痛市场：去年全球神经性疼痛市场规模接近60亿美元，高达17%的全球人口患有慢性神经性疼痛，约33%的全球阿片类药物销售用于神经性疼痛，且这些销售预计以2.5%的复合年增长率增长 [16] - 糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）市场：占神经性疼痛药物销售额的约20%，患病率预计以近4%的年增长率显著增长，约60% - 70%的糖尿病患者最终会发展为DPNP，目前只有四种获批疗法，市场存在未满足的需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：出售XERMELO及相关资产，将业务重新围绕研发资产调整，重点关注LX9211项目以及其他早期候选药物；计划在第四季度重新与FDA就1型糖尿病项目进行沟通；继续推进103x项目在纤维化和NASH领域的研究；开展药物化学领域和代谢领域的早期工作 [4][9][43] - 行业竞争：神经性疼痛领域创新和竞争较少，新型作用机制的药物较少被引入或研究；目前DPNP的治疗选择有限，现有药物存在疗效不足、副作用和滥用潜力等问题 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度XERMELO业务和产品线取得良好进展，有效管理资源和支出；出售XERMELO交易将使公司能够重新调整业务，专注于研发管线，减少债务，延长财务跑道 [9][10] - 公司对LX9211治疗神经性疼痛的潜力感到兴奋，认为该化合物有可能围绕其建立一个特许经营权，在神经性疼痛领域有多个适应症 [27][28] 其他重要信息 - LX9211是一种强效、高选择性、口服小分子AAK1抑制剂，公司拥有其独家开发和商业化权利；该药物在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性，已进入2期临床试验 [16][22][25] - 赛诺菲根据和解协议承诺向公司支付2.6亿美元，其中第一笔2.08亿美元于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，这些款项将有利于公司2020年的现金流 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 偿还定期贷款是否因XERMELO转让触发契约条款，以及提前还款的溢价是多少 - 公司出售XERMELO的部分原因是减少债务，偿还贷款是主动行为而非因交易触发；提前还款会有适度的罚款，但交易所得将覆盖贷款全额还款及相关罚款 [33] 问题2: LX9211两项试验的成本、初始数据出现时间以及资产的知识产权情况 - 第一项300名患者的研究成本略高于1000万美元，第二项较小研究成本稍低；预计明年年底获得结果；公司是该靶点的发现者和首个发表相关研究的机构，拥有多项专利，专利期限通过延期可到2030年代初 [35][37] 问题3: 现金的流入和流出情况，以及公司是否仅专注于LX9211 - 公司提供的指引与实际情况接近，交易完成时会提供更新；TerSera将承担XERMELO业务的成本，公司因索格列净项目收尾研发支出将大幅下降，近期研发费用主要集中在LX9211；公司不会放弃1型糖尿病项目，预计第四季度重新与FDA沟通；还有103x项目、药物化学和代谢领域的早期工作 [42][43] 问题4: 1型糖尿病项目在欧洲的现状和计划 - 该项目在欧洲的工作目前暂停，待COVID - 19影响减小后，公司将重启相关对话 [45] 问题5: 若在美国与FDA合作取得进展，是否会在美国商业化该产品 - 公司会在美国商业化该产品，1型糖尿病市场是专业细分市场，不需要大量商业支持，且该市场除胰岛素外尚未充分开发，有利于公司与LX9211在糖尿病神经性疼痛领域协同发展 [46] 问题6: XERMELO交易后，类癌综合征腹泻业务是否完全出售，胆管癌项目进入3期的决策由谁做出 - 类癌综合征腹泻业务已完全出售；进入3期的决策由TerSera做出，交易完成后相关决策均由其负责 [50][52] 问题7: LX9211是否会在年初公布数据，临床有意义的效果标准是什么 - 预计明年年底获得LX9211的数据；研究通过疼痛量表评估改善情况，研究规模较大，有300名患者、三个组（安慰剂组和两个剂量组） [56] 问题8: 2型糖尿病项目的合作谈判是否仍在进行 - 公司不再积极进行2型糖尿病项目的合作谈判，正在收尾该项目；若有兴趣方，产品可在美国和全球提交申请；公司将专注于LX9211，但在欧洲1型糖尿病市场，待COVID - 19情况好转后可能会有积极讨论 [58] 问题9: 2021年底预计获得的LX9211数据是否包含所有300名患者，带状疱疹后神经痛额外研究的时间安排 - 2021年底的数据是2期DPNP研究的最终结果；带状疱疹后神经痛研究预计今年年底开始，下一次季度投资者电话会议将公布完成时间，预计与DPNP研究时间相近 [62][63] 问题10: 糖尿病患者发展为DPN后的典型治疗方案，药物的使用范围，以及轻度患者的比例 - 轻度患者通常不接受治疗，中度至重度患者接受治疗，常用药物有加巴喷丁和普瑞巴林，部分患者在这些药物无效时会使用阿片类药物；约三分之一的患者属于轻度类别，比例会随时间变化 [65][66] 问题11: TerSera交易和偿还定期贷款后，现金是否足够支持到2期开发 - 公司现有现金足以支持到神经性疼痛2期研究结果出炉，还能投资103x项目、提交IND申请以及药物化学和代谢领域的项目，资金可支撑到2021年以后 [67][69]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2020年Q2总营收9200万美元，较2019年同期减少5%；2020年上半年总营收1.72亿美元，较2019年同期减少9%[91] - 2020年Q2净产品收入增长21%至900万美元，2020年上半年增长19%至1690万美元[93] - 2020年截至6月30日的三个月净亏损从2019年同期的2300万美元增至6910万美元，每股净亏损从0.22美元增至0.65美元；六个月净亏损从2019年同期的4480万美元增至1.357亿美元，每股净亏损从0.42美元增至1.27美元[100] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2020年Q2销售成本700万美元，较2019年同期减少45%；2020年上半年销售成本1300万美元，较2019年同期减少31%[92] - 2020年Q2研发费用5730万美元，较2019年同期增长353%；2020年上半年研发费用1.125亿美元，较2019年同期增长356%[93] - 2020年Q2销售、一般和行政费用1410万美元，较2019年同期减少1%；2020年上半年该费用2880万美元，较2019年同期增长2%[94] - 2020年Q2第三方及其他服务费用增至4890万美元，2020年上半年增至9420万美元[95] - 2020年Q2人员成本降至450万美元，较2019年同期减少16%；2020年上半年降至1000万美元，较2019年同期减少11%[95] - 2020年Q2专业和咨询费用增至320万美元，较2019年同期增长11%；2020年上半年增至610万美元，较2019年同期增长10%[96] - 2020年Q2其他成本降至130万美元，较2019年同期减少32%；2020年上半年降至300万美元，较2019年同期减少17%[97] 其他财务数据 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损达15亿美元[87] - 2020年7月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.确认建筑物减值损失160万美元[98] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月利息费用均为510万美元，六个月均为1030万美元；2020年和2019年截至6月30日的三个月利息及其他收入净额分别为60万美元和70万美元，六个月分别为160万美元和150万美元[99] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.019亿美元，截至2019年12月31日为2.717亿美元；2020年上半年经营活动使用现金6840万美元[103] - 达到某些欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，总计450万美元的特许权使用费[104] - 2018年8月子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订1290万美元抵押贷款协议，年利率为30天LIBOR利率加5.5%和7.5%中的较高者，2020年8月到期需支付1030万美元气球款[105] - 2020年7月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订房地产买卖协议，以1150万美元出售德州林地的设施[106] - 2015年3月子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西州办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[107] 管理层讨论和指引 - 公司认为当前无限制现金、投资余额以及预计从产品销售和其他来源获得的现金和收入足以支持未来至少12个月的运营[108] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司未对利率风险进行套期保值，投资组合不持有衍生金融工具；可转换票据和生物制药定期贷款年利率分别固定为5.25%和9% [110][111]

收入和利润（同比环比） - 2020年第一季度总营收为800万美元，较2019年同期的920万美元下降13%[85] - 2020年第一季度净产品收入为790万美元，较2019年同期增长17%[88] - 2020年第一季度净亏损为6660万美元，较2019年同期的2180万美元增加[92] 成本和费用（同比环比） - 2020年第一季度研发费用为5520万美元，较2019年同期的1200万美元增长359%[87] - 2020年第一季度第三方及其他服务费用为4530万美元，较2019年同期的240万美元大幅增加[89] - 2020年第一季度人员成本为550万美元，较2019年同期下降7%[89] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，较2019年同期的1410万美元增长4%[90] 其他财务数据 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损达14亿美元[81] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.491亿美元，较2019年12月31日的2.717亿美元减少[96] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约2.491亿美元[104] - 公司未偿可转换债券和生物制药定期贷款年利率分别固定为5.25%和9%[104] 业务相关安排 - 公司需在欧洲监管定价获批后，分三年每年支付150万美元，共计450万美元的特许权使用费[97] - 2018年8月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订1290万美元抵押贷款协议，期限2年，10年分期偿还，年利率为30天LIBOR利率加5.5%和7.5%中的较高者，2020年8月需支付1030万美元气球款[98] - 2020年1月，Lex - Gen Woodlands, L.P.签订协议以1500万美元出售德州The Woodlands的设施，交易受正常交割条件约束，研究期至2020年6月8日[99] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西25000平方英尺办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[100] 管理层讨论和指引 - 公司未来资本需求大，当前无限制现金、投资余额及预期收入预计可满足至少未来12个月运营[101] - 若运营现金不足，公司需出售股权或债务证券或获取信贷安排，额外融资可能不可得或条件不利，出售股权或可转债可能稀释股东权益[101] - 董事会可能授权回购普通股、可转换债券等，此类行动可能耗尽现金资源和/或稀释股东权益[102] 其他重要内容 - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，目前不进行利率套期保值或持有衍生品[103] - 公司主要在美国运营，销售基本以美元结算，无重大外汇风险[105]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度营收从2019年同期的920万美元降至800万美元，主要因合作和许可协议收入减少，部分被产品净收入增加抵消 [30] - 2020年第一季度XERMELO美国净产品收入为790万美元，较上年同期增长17%，销售成本均为60万美元 [31] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1200万美元增至5520万美元，主要因收回索格列净开发和商业化权利后外部临床开发成本增加 [32] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2019年同期为1410万美元；净亏损为6660万美元，合每股0.63美元，2019年同期净亏损为2180万美元，合每股0.21美元 [33] - 2020年第一季度净亏损包含440万美元非现金股票薪酬费用，2019年同期为340万美元；截至2020年第一季度末，现金和短期投资为2.491亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [34] - 公司预计当前营运资金加上XERMELO产品净销售收入足以支持到2021年的运营费用，将继续审慎管理资产负债表并寻求延长现金储备期的机会 [35] - 公司预计2020年美国XERMELO净销售额全年将实现中两位数百分比增长；将2020年运营和研发费用指引下调，总运营费用降至2.35 - 2.55亿美元，研发费用降至1.8 - 1.9亿美元，销售、一般和行政费用预计为5500 - 6500万美元 [36][37] - 公司预计非现金费用约为2200万美元，包括1700万美元股票薪酬和500万美元折旧及摊销；根据和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于9月支付，今年的5200万美元付款不影响今年营收，但将改善现金流 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第一季度美国净销售额为790万美元，同比增长17%，需求持续强劲、配药量增长且库存稳定，全年美国净销售额预计实现中两位数同比增长 [12] - 索格列净业务：公司认为其对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，正在评估在美国获批的下一步计划；正在结束两项索格列净结局研究SCORED和SOLOIST [14] - LX9211业务：2019年底1期多次递增剂量研究取得积极顶线数据，显示出良好安全性和药代动力学特征，支持每日一次给药；预计年中开始招募2期糖尿病周围神经性疼痛研究患者，并继续在其他神经性疼痛领域开展工作 [27] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将优先并集中投资于XERMELO治疗类癌综合征腹泻和胆管癌、LX9211治疗神经性疼痛以及推进发现管道 [15] - 公司继续评估索格列净在美国获批的下一步计划，结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [14][66] - 公司计划为欧洲的索格列净寻求合作伙伴以实现商业化 [66] - 公司利用停止长期试验释放的资金和机会，重新审视发现管道，有望推进其他项目 [72] - 公司正在研究包括XERMELO在内的多种化合物在临床前模型中的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为索格列净对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 公司对XERMELO第一季度后半段销售情况满意，但因COVID - 19对第二季度销售持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售 [50][51][52] - 公司预计当前营运资金和XERMELO收入足以支持到2021年的运营费用，对现金储备能覆盖运营费用有信心，同时密切关注运营和研发费用支出 [35][80] 其他重要信息 - 公司在XERMELO生命周期管理项目上取得进展，发表了关于类癌综合征胃肠道益处和潜在抗肿瘤作用的数据，并探索其治疗纤维化的潜力 [17] - 胆管癌2期开放标签研究已完成20例患者入组，预计2020年第四季度报告初始疗效队列的疗效数据 [22] - 多项替洛司他乙酯的研究者发起研究将为药物进一步开发提供信息 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：索格列净在美国获批的下一步计划是什么？结束SCORED和SOLOIST研究还需多少费用？ - 公司分析了监管机构反馈，仍认为索格列净对1型糖尿病患者风险/获益比有利，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 结束研究成本较高，大部分将在第二季度产生，总费用已包含在今年研发费用中，第三和第四季度仍有少量费用 [45] 问题2：胆管癌研究预计年底公布的数据类型及推进项目的决策标准是什么？ - 公司希望看到超过50%的患者在6个月时无进展生存，同时会对比安全性与吉西他滨和顺铂一线治疗胆管癌的情况，若XERMELO能改善安全性则是成功指标 [47] 问题3：COVID - 19对XERMELO销售、2b/2c期试验入组及周围神经性疼痛试验启动有何影响？ - 胆管癌项目已完成20例患者入组；XERMELO销售在2月反弹、3月表现出色，未出现库存积压情况，但因COVID - 19对全年销售估计持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售；LX9211进入临床已推迟，正在进行前期准备工作，预计第二季度进入临床 [50][51][52][53] 问题4：胆管癌2期试验是否进行患者肿瘤的基线基因组或表达分析？若数据达标，下一步试验设计如何？ - 公司尝试收集患者档案组织，但受疫情影响有难度，目前为所有患者收集血浆5 - HIAA作为生物标志物 [58] - 下一步试验设计取决于生物标志物，可能基于血浆5 - HIAA或组织TPH染色选择胆管癌患者亚组，也可能是更广泛的胆管癌患者群体 [60] 问题5：索格列净与潜在合作伙伴的讨论方式是否因结束结局研究而改变？XERMELO患者维持治疗、停药和新用药情况如何？ - 公司打算在欧洲为索格列净寻求合作伙伴进行商业化；结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [66] - 3月中旬COVID - 19计划实施后，仍有新患者开始使用XERMELO，也有新医生开处方，公司将密切关注第二季度情况 [69] 问题6：搁置2型糖尿病项目后，是否会重新审视平台上的其他药物？XERMELO在纤维化方面有何进展？2761的计划是什么？ - 停止长期试验释放了资金和机会，公司正在评估发现管道中的其他项目，准备好后将与利益相关者分享 [72] - 公司正在临床前模型中研究包括XERMELO在内的多种化合物的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] - 2761已搁置用于糖尿病的开发，公司正在寻找其其他应用，Dr. Tyle正在进行相关临床前研究 [75] 问题7：如何看待2020年后期和2021年的运营费用？现金储备增加能支持的内部管道推进情况如何？ - 结束SCORED和SOLOIST研究不仅影响2020年财务，对2021年也有重大影响，公司有信心现金能支持到2021年的运营费用，预计XERMELO将持续增长，同时会审慎控制运营和研发费用 [80] - 现金储备支持的内部管道推进包括胆管癌项目、完成LX9211糖尿病神经性疼痛的首个概念验证研究、进行额外概念验证工作以及早期发现管道的研究 [82]

XERMELO®（替洛司他乙酯）相关进展 - XERMELO®（替洛司他乙酯）在美国获批用于治疗类癌综合征腹泻，推荐剂量为每日三次每次250mg[21] - 公司正在TELE-ABC 2a期临床试验中评估替洛司他乙酯对胆道癌的疗效，计划招募53名患者，主要终点为6个月无进展生存率[23] - Ipsen获得XERMELO在美国和日本以外地区的独家商业化权利，已在英国、德国等多国上市[22] - 公司与Ipsen合作获得XERMELO海外销售里程碑付款2270万美元，潜在销售里程碑最高达7200万欧元[46] - XERMELO的主要竞争对手包括诺华的octreotide和Ipsen的lanreotide，以及Advanced Accelerator Applications的lutetium Lu 177 dotatate[60] 索格列净（sotagliflozin）临床试验数据 - 索格列净（sotagliflozin）在1型糖尿病3期临床试验中显示显著降低HbA1c：200mg剂量组降低0.43%，400mg剂量组降低0.48%（p<0.001）[28] - 在欧洲进行的1型糖尿病3期试验中，索格列净200mg和400mg剂量组分别降低HbA1c 0.39%和0.37%（p<0.001）[29] - 索格列净在1型糖尿病治疗中报告的不良事件发生率：200mg组81.7%，400mg组79.8%[28] - 索格列净在1型糖尿病52周治疗期间，400mg剂量组糖尿病酮症酸中毒发生率为4.2%[28] - 索格列净在欧盟获批作为1型糖尿病辅助治疗，适用于BMI>27kg/m²且胰岛素控制不佳的患者[26] 索格列净（sotagliflozin）临床试验结果 - 在inTandem1和inTandem2临床试验中，200mg sotagliflozin组患者血糖目标范围(70-180 mg/dL)时间占比从52.2%提升至57.8%，400mg组从50.7%提升至64.1%，与安慰剂组相比差异显著(p=0.026和p<0.001)[30] - inTandem3试验显示，400mg sotagliflozin组28.6%患者达到A1C<7%且无严重低血糖/DKA事件，显著优于安慰剂组(15.2%)(p<0.001)[31] - inTandem3试验中400mg组严重不良事件发生率为6.9%，高于安慰剂组(3.3%)；DKA事件发生率400mg组为3.0%，安慰剂组0.6%[31] - SOTA-MET试验中518名2型糖尿病患者使用400mg sotagliflozin 26周后，A1C较安慰剂显著降低[34] - SOTA-CKD3试验显示400mg sotagliflozin在3a期慢性肾病患者中A1C显著降低，但在3b期未达统计学显著性[35][36] 索格列净（sotagliflozin）长期疗效研究 - SOTA-CKD4试验中277名4期肾病患者使用400mg sotagliflozin后A1C降幅接近但未达统计学显著性[37] - SOTA-EMPA试验证实400mg sotagliflozin在770名患者中A1C降幅显著优于安慰剂，且与25mg empagliflozin非劣效[38] - SCORED研究计划纳入约10,500名心血管高风险和中重度肾功能不全患者评估200-400mg sotagliflozin长期效果[40] - SOLOIST研究计划纳入约3,000名急性失代偿心衰患者(伴/不伴糖尿病)评估200-400mg sotagliflozin心血管结局[40] 公司财务状况 - 公司2019年、2018年和2017年的研发费用分别为9190万美元、1.002亿美元和1.522亿美元，其中股票薪酬费用分别为710万美元、600万美元和490万美元[109] - 截至2019年12月31日，公司现金及投资总额为2.717亿美元[147] - 公司三年累计净亏损达1.134亿美元，累计赤字13亿美元[149] - 公司预计现有资金可维持至少12个月运营，包括XERMELO商业化及4个在研药物临床开发[147] - 公司目前负债达2.452亿美元，且资产几乎全部作为BioPharma Term Loan的抵押品[153] 公司运营风险 - 公司依赖第三方合同制造商(CMO)生产XERMELO的商业供应和候选药物的临床供应，CMO分布在亚洲、欧洲和北美[52] - 公司在美国依赖单一第三方物流提供商，拥有两个分销地点，负责XERMELO的商业供应运输和仓储服务[53] - 公司为XERMELO的API和药品建立了安全库存，并计划在近期评估和建立备用药品供应商[54] - 公司在美国通过专业药房和专业分销商组成的有限分销网络销售XERMELO，海外市场依赖Ipsen进行商业化和分销[55] - 公司缺乏自主生产能力，完全依赖第三方承包商进行非临床研究、临床试验和商业销售的原料生产[167] 知识产权与专利 - 公司在美国的专利保护至少持续到2026年，涵盖其获批药物XERMELO和所有候选药物[96] - 公司拥有全球专利保护，涵盖telotristat ethyl、sotagliflozin和LX9211等药物及其制造和使用方法[94] - 知识产权保护存在不确定性，现有和未来专利可能无法有效阻止竞争对手开发类似产品或技术[168][169] - 公司面临专利侵权风险，可能被要求支付赔偿或终止侵权活动[174][176] - 海外知识产权保护不足，强制许可制度可能限制收入机会[172] 法规与合规风险 - 公司面临联邦和州法律对销售和营销活动的合规要求，包括向医疗保险和医疗补助服务中心报告付款和转移价值[90] - 公司必须向医疗补助计划和某些采购方提供大幅折扣或回扣，否则可能面临重大处罚[91] - 公司认为其目前符合适用的环境法律，但无法预测未来是否会受到新的监管限制[92] - 违反FDA生产规范可能导致生产暂停或批准撤销，影响全部产品线[70][71] - HIPAA违规最高可面临刑事处罚，涉及未经授权获取患者健康数据[89] 市场竞争与商业化风险 - 公司依赖XERMELO的商业成功，其未来销售受患者数量、竞争、安全性和商业策略等因素影响[111][112] - 公司现有资源和商业基础设施不足以支持sotagliflozin的商业化上市[118] - 竞争对手产品（如阿斯利康/礼来/强生的SGLT2抑制剂）可能使公司产品失去竞争力[144] - 第三方支付方（如医疗保险）的覆盖范围和报销政策将直接影响产品商业化收入[131] - 第三方支付方控费措施（如分级报销）将加剧药品定价压力[142] 高管与员工 - 截至2020年2月28日，公司拥有184名员工，其中29人持有医学博士或博士学位，53人持有其他高级学位[108] - 公司的高管团队包括多名在制药行业有丰富经验的专业人士，如首席执行官Lonnel Coats和首席医疗官Pablo Lapuerta[99][100] - 关键人员流失或招聘困难可能阻碍产品商业化进程[183] 设施与房地产 - 公司位于德克萨斯州伍德兰斯的设施面积为260,000平方英尺，新泽西州巴斯金里奇的租赁办公室面积为25,000平方英尺[206] - 子公司Lex-Gen Woodlands, L.P.于2018年8月获得1,290万美元抵押贷款，利率为30天LIBOR加5.5%或最低7.5%，2020年8月到期需支付1,030万美元气球款[207] - 2020年1月同意以1,500万美元出售伍德兰斯设施，交易需满足常规条件并附带最长6个月的回租协议[208] - 新泽西州25,000平方英尺办公室租约年租金从48.2万美元逐年递增至64.6万美元（2022年）[209] 证券与股东 - 截至2020年3月6日，公司普通股持有者约359名，在纳斯达克全球精选市场交易（代码LXRX）[215] - 5.25%可转换优先票据（2021年到期）的转换可能稀释现有股东权益并压低股价[202] - 证券集体诉讼涉及2016年3月11日至2019年1月17日期间购买公司证券的投资者，索赔金额未明确[199][211] - 公司60.8%的普通股由Invus及其关联方控制，可能影响重大公司决策[191] - 公司股票价格波动性极高，受临床试验结果和FDA审批进度影响[196]