财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为1.34亿美元，较2021年同期的1.03亿美元增长30%；上半年研发费用为2.83亿美元，较2021年同期的2.29亿美元增长24%[74] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1.07亿美元，较2021年同期的0.79亿美元增长35%；上半年为1.92亿美元，较2021年同期的1.62亿美元增长19%[76] - 2022年第二季度净亏损2460万美元，即每股亏损0.16美元，而2021年同期净亏损1810万美元，即每股亏损0.13美元；上半年净亏损4810万美元，即每股亏损0.32美元，而2021年同期净亏损3900万美元，即每股亏损0.27美元[77] - 截至2022年6月30日的三个月，第三方及其他服务费用增至760万美元，增长37%；六个月增至1700万美元，增长34%[75] - 截至2022年6月30日的三个月，人员成本增至350万美元，增长61%；六个月增至670万美元，增长32%[75] - 截至2022年6月30日的三个月，基于股票的薪酬费用降至110万美元，下降7%；六个月降至210万美元，下降14%[75] - 截至2022年6月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资为6200万美元，2021年12月31日为8670万美元[80][86] - 2022年上半年经营活动使用现金4780万美元，主要包括当期净亏损4810万美元和经营负债净额净减少580万美元，部分被与基于股票的薪酬费用相关的560万美元非现金费用抵消[80] - 2022年上半年投资活动使用现金1810万美元，主要是由于投资净购买[80] - 2022年融资活动提供现金2330万美元，主要来自2022年3月牛津债务融资的2420万美元净收益，部分被用于回购普通股的90万美元抵消[80] 各条业务线表现 - 索格列净两项3期临床试验分别对约10500名和1200名患者进行评估，另有三项3期临床试验分别对约800名、800名和1400名1型糖尿病患者进行评估[62] - 公司使用基因敲除技术和先进医疗技术集成平台，系统研究了小鼠中近5000个基因的生理和行为功能[63] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达15亿美元[69] - 2022年3月，公司与牛津金融有限责任公司达成贷款和担保协议，借款额度最高达1.5亿美元，已获得2500万美元资金[79] - 若获得某些欧洲监管定价批准，公司需分三年每年支付150万美元，总计450万美元的特许权使用费[81] - 2021年2月，公司在德克萨斯州租赁25000平方英尺办公空间，租赁期从2021年3月1日至2025年8月31日，年租金从50.6万美元递增至55.7万美元[81] - 2015年3月，子公司在新泽西州租赁25000平方英尺办公空间，租赁期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[82] - 2022年7月，子公司在新泽西州租赁22000平方英尺办公空间，租赁期预计从2022年12月开始，为期10年11个月，年租金从82万美元递增至98.6万美元[82] - 公司认为当前无限制现金和投资余额以及预计从战略和其他合作及其他来源获得的现金和收入足以支持至少未来12个月的运营[83][86] - 公司的牛津定期贷款有利率敏感性，利率与30天伦敦银行同业拆借利率挂钩，利息每月以现金支付，2027年3月到期[87]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末公司现金和投资为6200万美元，未考虑近日完成的8500万美元普通股公开发行和私募，此次融资净收益约8220万美元 [39] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的1030万美元增至1340万美元，主要因索格列净新药申请重新提交相关的薪资福利和专业咨询成本增加 [42] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用从2021年同期的790万美元增至1070万美元，主要因索格列净商业发布准备工作的人员和外部费用增加 [43] - 2022年第二季度净亏损2460万美元，合每股0.16美元，2021年同期净亏损1810万美元，合每股0.13美元，两个季度均包含280万美元非现金股票薪酬费用 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净治疗心力衰竭业务 - 5月重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请，上周获FDA受理，进入标准审查，预计PDUFA目标日期为2023年5月 [6] - SCORED和SOLOIST - WHF两项研究均在降低心血管死亡、心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊风险这一共同主要终点上取得成功，SOLOIST - WHF独特数据支持在患者护理关键节点启动治疗，有望成为区分拟议标签的重要因素 [12] LX9211治疗神经性疼痛业务 - 第二季度宣布LX9211治疗糖尿病性神经痛的II期概念验证研究取得积极顶线结果，达到主要终点，平均每日疼痛评分（ADPS）较安慰剂有统计学显著降低，低剂量组绝对降低1.39分，p值0.007；高剂量组降低1.27分，p值0.03 [9][28] - 正在进行的LX9211治疗带状疱疹后神经痛的第二项概念验证研究，预计年底前公布顶线结果 [10] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭药物市场 - 整体心力衰竭市场已是一个庞大的数十亿美元市场，预计本十年大部分时间将以近20%的年增长率增长，主要受SGLT抑制剂类别和美国新采用的心力衰竭指南推动 [8] 神经性疼痛市场 - 神经性疼痛市场规模达数十亿美元，现有治疗方法远未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 索格列净治疗心力衰竭业务 - 基于SOLOIST - WHF和SCORED III期结果，寻求涵盖成人心力衰竭（无论是否患有2型糖尿病）降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊风险，以及2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素成人降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊、非致命性心肌梗死和非致命性中风风险的标签 [14][15] - 若获批，计划2023年上半年在美国推出索格列净 [8][15] - 聚焦心力衰竭，特别是因心力衰竭住院患者的护理过渡阶段，利用SOLOIST - WHF试验独特数据，以约100名销售代表的小规模团队在目标市场竞争 [19] LX9211治疗神经性疼痛业务 - 继续确定和优化进入III期研究的合适给药方案 [34] - 认为该项目适合建立战略合作伙伴关系，目前相关讨论已开始 [35][65] 行业竞争 - 与竞争的SGLT2药物相比，索格列净在SCORED和SOLOIST试验中显示出37%的心血管总死亡相对风险降低，高于EMPEROR - Preserved试验的21%，且在急性失代偿性心力衰竭住院患者中显示出益处，在SCORED中对心肌梗死和中风也有益处，风险比低于其他选择性SGLT2药物 [51] - 不认为ENTRESTO是竞争对手，索格列净属于不同治疗类别，可与ENTRESTO、ACE抑制剂或ARB联用，在指南推荐方面，在约40%的市场与ENTRESTO评级相同，在约60%的市场领先于ENTRESTO [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为索格列净独特作用机制和临床数据结合不断增长的市场，使其有机会成为重磅炸弹药物 [8] - 相信LX9211有潜力克服现有疗法的许多缺点，成为神经性疼痛患者的新创新药物 [33] - 近期融资使公司有足够资源支持索格列净商业准备和潜在推出，以及研究和临床开发，预计在索格列净推出后至少1年内无需额外资金，不考虑LX9211潜在合作伙伴的收益或成本 [40][41] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出前瞻性声明，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异，包括索格列净新药申请不确定性、临床试验结果时间、对战略联盟依赖等 [3] - LX9211项目将在今年剩余时间进行一系列出版物和展示，已获9月RELIEF - DPN研究设计和11月完整研究结果讲台展示的医学会议接受函 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：未来III期试验中，LX9211安慰剂校正的ADPS需达到什么范围才有竞争力？ - 公司认为III期可能会有背景用药，不能期望与无背景用药时相同的改善幅度，从机制上看，LX9211与加巴喷丁不同作用机制可能有叠加活性，值得在III期进一步探索，此次研究虽未专门设计验证，但有相关迹象 [47][48] 问题2：索格列净与ENTRESTO相比，差异化主张是什么？ - 公司认为ENTRESTO与索格列净属不同治疗类别，索格列净无需从ENTRESTO抢占份额即可成功，可与ENTRESTO等联用，索格列净有令人信服的结果，在指南推荐方面有优势 [54] 问题3：FDA是否会就索格列净治疗心力衰竭召开咨询小组会议？ - 公司认为鉴于同类化合物审查情况、数据的直接性、无安全问题且患者组数据一致，不太可能召开咨询小组会议，但不能完全排除 [58] 问题4：疼痛项目下一步计划是什么，是否需要合作伙伴推进？ - 公司表示不需要合作伙伴推进项目，会继续进行剂量相关工作，分析现有数据以确定下一步计划，目前计划进行II期耐受性优化研究，以提高依从性和潜在疗效，合作伙伴相关讨论已开始 [61][62][65] 问题5：LX9211治疗带状疱疹后神经痛试验结果将如何影响项目推进？ - 公司认为已确立该靶点在人体的概念验证，此试验将提供补充信息，可能增加神经性疼痛的另一个适应症，虽研究规模小、效力低，但有助于进一步开发 [65]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为1490万美元，较2021年同期增长230万美元，增幅18% [72] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为850万美元，较2021年同期增加20万美元，增幅3% [74] - 2022年第一季度净亏损2350万美元，合每股亏损0.16美元；2021年同期净亏损2100万美元，合每股亏损0.15美元[75] 其他财务数据 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损15亿美元[67] - 2022年3月，公司与Oxford Finance LLC达成贷款和担保协议，借款额度最高达1.5亿美元，已获得2500万美元[76] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为8650万美元；2021年12月31日为8670万美元[77] - 2022年第一季度经营活动使用现金2340万美元，投资活动使用现金440万美元，融资活动提供现金2330万美元[77] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8650万美元[85] 其他重要内容 - 2022年3月，公司因商业原因撤回sotagliflozin在欧盟的批准，若达到某些欧洲监管定价批准，需分三年每年支付150万美元，共计450万美元的特许权使用费[80] - 2021年2月，公司在德克萨斯州伍德兰兹租赁25000平方英尺办公空间，租期至2025年8月31日，年租金从50.6万美元递增至55.7万美元[80] - 2015年3月，公司子公司在新泽西州巴斯金里奇租赁25000平方英尺办公空间，租期至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[81] 管理层讨论和指引 - 公司未来资本需求受多项因素影响，预计当前资金可支持至少12个月运营[82] - 董事会可能授权回购普通股，或消耗大量现金资源和导致股东股权稀释[83] - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，未进行利率对冲或持有衍生品[84] - 公司认为可用营运资金至少能满足未来12个月现金需求[85] - 公司未因主要在美国运营且以美元销售而面临重大外汇波动风险[86]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金和投资为8650万美元 [25] - 2022年第一季度公司与牛津金融公司达成贷款安排，获得最高1.5亿美元借款额度，初始2500万美元已到账 [25] - 2022年第一季度公司营收极少，研发费用从2021年同期的1260万美元增至1490万美元，主要因索格列净新药申请相关专业和咨询成本增加 [28] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用从2021年同期的830万美元增至850万美元，主要因索格列净商业发布准备工作的人员和外部费用增加 [29] - 2022年第一季度净亏损2350万美元，合每股0.16美元，2021年同期净亏损2100万美元，合每股0.15美元，两年第一季度均包含非现金股票薪酬费用分别为280万美元和290万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净业务线 - 公司计划本月重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请，若获批将于2023年上半年推出该产品 [10][12][32] - 公司认为SOLOIST III期试验数据为索格列净在近期和恶化性心力衰竭方面的独特标签提供有力支持，有望借此进入心力衰竭市场 [11] LX9211业务线 - 公司预计在本季度公布LX9211治疗糖尿病周围神经病变疼痛的II期研究顶线结果 [13] - RELIEF - DPN研究已完成患者招募且超目标人数，预计6月底公布顶线结果；RELIEF - PHN研究仍在招募患者，预计2022年第三季度公布顶线结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 2019年报告预计全球心力衰竭市场到2028年将增长至220亿美元，复合年增长率近20%，增长主要由SGLT抑制剂用于治疗心力衰竭推动 [14][15] - 目前约90%心力衰竭患者使用β - 受体阻滞剂，超80%使用ACE或ARC，而SGLT抑制剂仅用于约5%的心力衰竭患者，市场增长潜力大 [17] 神经性疼痛市场 - 神经性疼痛市场规模大但未得到充分满足，公司认为LX9211有潜力为治疗神经性疼痛提供创新方法 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请并在获批后推出该产品，同时推进LX9211在神经性疼痛方面的研究 [9][10][13] - 公司希望为索格列净寻找美国以外的合作伙伴，推进相关合作工作与新药申请工作并行 [65] 行业竞争 - 行业中SGLT抑制剂在心力衰竭治疗领域竞争激烈，但公司认为索格列净具有独特性，尤其是在SGLT1加入后在特定人群（如近期和恶化性心力衰竭患者）中有优势 [36] - 与DELIVER研究和EMPEROR - Preserved研究相比，SOLOIST研究人群独特，且索格列净在降低中风和心脏病发作风险以及近期心力衰竭事件快速获益方面有优势 [42][44] - 与EMPA在EMPULSE研究中的表现相比，索格列净在30天和90天的硬临床终点上表现更优 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年第二季度是公司关键季度，索格列净和LX9211有重大预期里程碑 [9] - 心力衰竭市场规模大且增长快，若索格列净获批，有潜力成为重磅炸弹药物 [12] - 若LX9211在神经性疼痛研究中获得强信号，将为其III期开发和其他适应症研究提供方向 [69][70] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出前瞻性声明，涉及药物安全性、有效性、治疗和商业潜力等方面，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异 [4][5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今早DELIVER研究结果对索格列净营销角度的影响 - 公司认为SGLT抑制剂在该研究中的成功对市场是好消息，能增强其成为主要标准治疗方法的信心；索格列净具有独特性，加入SGLT1后在特定人群中有优势 [35][36] - 首席医疗官表示DELIVER研究结果重申了SGLT抑制剂在心力衰竭治疗中的重要性，且结果与EMPEROR - Preserved人群相似；该研究仅约10%患者有近期心力衰竭住院史，而SOLOIST研究患者均有住院史，且50%在住院期间开始使用索格列净，50%在出院后三天内使用；DELIVER研究中患者使用其他治疗支柱药物的比例低；该结果强化了索格列净的价值主张 [40][42][44] 问题2: 对Lilly的EMPULSE数据的看法及索格列净作为更好选择的理由 - 首席医疗官认为EMPULSE研究未将硬临床终点作为主要终点，若仅比较硬终点，EMPULSE研究在30天和90天的结果不如索格列净；索格列净在降低心力衰竭相关事件早期再入院率方面有优势，可能归因于SGLT1抑制的独特和额外益处 [47][48][49] 问题3: 索格列净新药申请重新提交过程中是否有意外障碍或问题 - 公司表示发现技术错误后与FDA沟通并撤回申请，重新审查整个申请以确保质量；近期与FDA的会议使双方达成良好一致，目前重新提交申请的路径清晰 [50][51][52] 问题4: LX9211进入II期数据阶段，期望看到的效应大小或差异值是多少 - 公司未披露具体数值，称正在寻找临床前观察到的效果在人体使用中的转化，研究已设定检测信号的能力；待数据到手后会明确告知差异值；公司在多个研究中测试LX9211是为验证结果，若能在神经性疼痛市场各适应症中显示信号，将为III期研究提供信息 [56][57][58] 问题5: 索格列净美国以外合作讨论的最新情况以及假设6月DPN试验有积极信号，3季度PHN结果是否会限制疼痛项目推进 - 公司表示索格列净无在美国以外商业化的计划，期望找到合作伙伴，FDA批准将有助于合作努力，目前合作工作与新药申请工作并行，但近期达成合作可能性不大 [64][65] - 公司认为两项研究相互独立，DPN研究针对更异质的适应症且样本量更大、进行剂量范围研究，PHN研究针对更同质但样本量较小的适应症；两项研究都能独立支持该机制在神经性疼痛中的应用，若DPN研究成功可独立证明该机制的价值，PHN研究将提供额外信息但不构成限制；两项研究的信号将为III期研究和其他适应症研究提供信息 [66][67][68]

各条业务线表现 - 索格列净项目进展 - 公司开发的索格列净用于治疗心力衰竭和1型糖尿病，已完成两项评估其对心血管死亡和心力衰竭长期影响的3期临床试验，分别招募了10584名和1222名患者[18,27,28,30] - 2015年12月公司授予赛诺菲全球（除日本）独家开发、制造和商业化索格列净的权利，2019年9月收回该权利[26] - 2021年12月公司提交索格列净在美国用于心力衰竭的上市申请，2022年2月撤回申请以纠正技术问题，现正准备重新提交[32] - 美国FDA就索格列净用于1型糖尿病的上市申请发出完整回复信并拒绝两次上诉，公司申请行政听证，听证程序正在进行中[33] - 索格列净（sotagliflozin）2019年4月获欧盟批准用于特定1型糖尿病成人辅助胰岛素治疗，但未在欧盟或其他地区商业推出[34] 各条业务线表现 - 索格列净试验结果 - 索格列净治疗心力衰竭的SCORED试验中，索格列净治疗组每100患者年有5.6个主要终点事件，安慰剂组为7.5个；心血管死亡事件索格列净组每100患者年为2.2个，安慰剂组为2.4个；严重慢性肾病患者糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%；中度慢性肾病患者糖化血红蛋白A1c平均降低0.60%，安慰剂组降低0.17%[28] - 索格列净治疗心力衰竭的SOLOIST试验中，索格列净治疗组每100患者年有51.0个主要终点事件，安慰剂组为76.3个；心血管死亡事件索格列净组每100患者年为10.6个，安慰剂组为12.5个[30] - 索格列净治疗心力衰竭的SCORED试验中，索格列净治疗组严重不良事件导致停药发生率为2.1%（n = 112），安慰剂组为1.8%（n = 94）；常见不良事件中尿路感染发生率索格列净组为11.5%，安慰剂组为11.1%；腹泻发生率索格列净组为8.5%，安慰剂组为6.0%等[28] - 索格列净治疗心力衰竭的SOLOIST试验中，索格列净治疗组严重不良事件导致停药发生率为3.0%（n = 18），安慰剂组为2.8%（n = 17）；常见不良事件中低血压发生率索格列净组为6.0%，安慰剂组为4.6%；尿路感染发生率索格列净组为4.8%，安慰剂组为5.1%等[30] - inTandem1试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%和0.48%，安慰剂组降低0.07%；52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为80.6%、81.7%和79.8%[35] - inTandem2试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%和0.37%，安慰剂组降低0.02%；52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为61.2%、68.2%和68.8%[36] - 索格列净200mg和400mg剂量组初始24周治疗期内，连续血糖监测（CGM）葡萄糖处于目标范围（70 - 180mg/dL）的时间占比分别从52.2%增至57.8%、从50.7%增至64.1%[37] - inTandem3试验中，索格列净组（28.6%）在24周时达到A1C水平低于7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例显著高于安慰剂组（15.2%）；安慰剂和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为52.5%和55.1%[39] 各条业务线表现 - LX9211项目进展 - 公司开发的LX9211用于治疗神经性疼痛，已完成两项1期临床试验，正在进行两项2期临床试验[22] - LX9211已完成两项1期临床试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学，最常见不良事件为头痛和头晕，无药物相关严重不良事件[41] - RELIEF - DPN - 1试验预计招募约300名糖尿病周围神经病变（DPN）患者，评估LX9211安全性、耐受性及其对DPN的影响[42] - RELIEF - PHN - 1试验预计招募约74名带状疱疹后神经痛（PHN）患者，评估LX9211安全性、耐受性及其对PHN的影响[43] 各条业务线表现 - 药物靶点发现 - 公司在药物靶点发现中，用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因的生理和行为功能，在体内鉴定和验证了超100个有前景的药物靶点[19] 各条业务线表现 - 合作情况 - 公司与百时美施贵宝（Bristol - Myers Squibb）2003年12月建立药物发现联盟，在目标发现阶段获8600万美元预付款和研究资金，还可获最高7600万美元临床和监管里程碑付款[46] - 公司就LX9211需向百时美施贵宝支付首个适应症最高3450万美元、第二和第三个适应症各最高1600万美元的临床和监管里程碑费用，以及全球净销售额的个位数特许权使用费和最高4000万美元商业里程碑费用[47] - 公司与基因泰克的合作在研究协作期内获得5800万美元的前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最高可获得2500万美元的临床和监管里程碑付款[48] - 公司与多家制药、生物技术公司、研究机构和学术机构合作，为其生成基因敲除小鼠、提供表型数据或授予技术和发现的访问权并收取费用，部分情况下有资格获得里程碑或版税付款[50] 各条业务线表现 - 生产与供应链 - 公司没有自有或运营的制造和分销设施，与第三方合同制造组织（CMO）签订合同，由其制造索格列净、LX9211等药物候选产品[51] - 公司API的原材料从亚洲和欧洲的多个第三方供应商采购，API存储在北美的第三方设施中，由北美的第三方药物产品合同制造商制造、包装和贴标签[52] - 公司在供应链中为API和药品建立了安全库存，并存储在多个地点，必要时会评估建立额外或备用供应商的需求[53] 各条业务线表现 - 竞争情况 - 公司在业务各方面面临来自其他制药和生物技术公司、学术研究机构、临床参考实验室和政府机构的竞争，竞争对手在研发和商业化能力及资源上更具优势[54] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括达格列净、恩格列净等选择性SGLT2抑制剂，以及沙库巴曲缬沙坦、维立西呱等其他药物[56] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和选择性SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净、卡格列净）[57] - LX9211治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的主要竞争包括度洛西汀和普瑞巴林，治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[58] 各条业务线表现 - 法规政策 - 药物候选产品在美国上市前需经过临床前实验室和动物测试、提交研究性新药申请（IND）、进行人体临床试验、提交新药申请（NDA）等流程，整个过程需大量时间、精力和资金[60][61][62][65] - 美国孤儿药法案规定，针对影响少于20万人的罕见病或病症开发的药物，获孤儿药认定后，申办方可享受高达25%的合格临床试验费用税收抵免[73] - 美国FDA优先审评程序，对治疗严重疾病且有重大治疗进展或填补治疗空白的药物，在新药申请（NDA）提交后6个月内进行初审，标准审评时间为10个月[75] - 欧盟互认程序中，相关成员国需在收到申请和评估报告后90天内决定是否认可参考成员国的评估[80] - 欧盟孤儿药获批适应症可享受长达10年的市场独占期，若第5年末不符合孤儿药认定标准，独占期可能缩短至6年[83] - 《平价医疗法案》（ACA）提高了医疗补助药品回扣计划下制造商的最低回扣，并将回扣计划扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人[90] - 《平价医疗法案》（ACA）对某些品牌处方药制造商征收年费，并创建了新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划[90] - 公司若未遵守美国联邦和州医疗保健法律，可能面临巨额罚款，业务和财务状况会受不利影响[84] - 公司在欧盟提交营销授权申请（MAAs）可采用集中或分散程序，集中程序获批后授权在欧盟成员国及相关地区有效[80] - 公司在欧盟开发的产品若符合特定条件，可申请孤儿药认定，获批后享受经济和营销益处[82] - 公司需遵守各国关于临床试验、产品制造、销售和分销的法规，不同地区审批流程和要求差异大[78][79] - 2022年1月1日起，所有医疗保险B部分涵盖的药品和生物制品制造商需向卫生与公众服务部报告产品的平均销售价格[92] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》取消了《平价医疗法案》中个人强制购买医疗保险的处罚[93] - 2020年12月，美国最高法院一致裁定联邦法律不排除各州监管药品福利管理机构及医疗保健和药品供应链其他成员的权力[95] 财务数据关键指标变化 - 2021年、2020年和2019年，公司在公司赞助及合作研发活动中分别产生费用5500万美元、1.536亿美元和9190万美元，其中包括基于股票的薪酬费用分别为430万美元、640万美元和710万美元[117] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计8670万美元[163] - 公司自成立以来累计净亏损，截至2021年12月31日的三年累计净亏损1620万美元，累计赤字达15亿美元[165] 管理层讨论和指引 - 公司现状与人员 - 截至2022年2月28日，公司有87名员工，其中14人拥有医学博士或哲学博士学位，24人拥有其他高级学位[114] - Lonnel Coats自2014年7月起担任公司首席执行官和董事，时年57岁[103] - Jeffrey L. Wade自2021年10月起担任公司总裁兼首席财务官，时年57岁[103] - Brian T. Crum自2021年10月起担任公司高级副总裁兼总法律顾问，时年49岁[103] - Invus目前约持有公司50.7%的流通在外普通股[113] 管理层讨论和指引 - 公司战略与风险 - 公司有历史净亏损，预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利[122] - 公司正在重新提交索格列净在美国用于心力衰竭的监管批准申请，此前因技术问题撤回初始申请[126] - 若无法获得索格列净在美国用于心力衰竭的监管批准，公司业务和财务状况将受到重大损害，股价可能下跌[122][125][127] - 若索格列净获批，公司未来总营收的很大一部分将来自其在美国用于心力衰竭的销售，但不确定能否取得商业成功[128] - 公司正在进行LX9211治疗糖尿病性神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛的2期临床试验，若无法取得积极结果，公司业务和股价可能受影响[122][132] - 药物候选者的人体临床试验风险高、耗时长，可能无法证明安全性和有效性，导致监管批准延迟、受限或无法获批[122][133] - 公司药物候选者面临漫长且不确定的监管过程，可能无法获得必要的监管批准，影响产品商业化能力[122][139] - 公司产品的商业成功取决于市场接受度，包括产品有效性、副作用、价格、营销支持等因素[140] - 公司出售XERMELO后需重新建立销售、营销和分销能力，否则无法成功商业化产品[141] - 公司产品的商业化高度依赖第三方支付方的覆盖和报销，若无法维持，营收和盈利前景将受影响[144] - 欧盟国家药品定价受政府管控，价格谈判需6 - 12个月或更久，开展临床试验可能增加成本并延迟商业化[145] - 公司可能无法将候选药物扩大到商业生产规模，若无法增加产能，产品获批或上市可能延迟或供应短缺[146][147] - 公司和合作伙伴受国内外严格监管，违规可能导致产品限制、召回等，还会面临处罚[148] - 违反医疗相关法律，公司或人员可能面临行政、民事和刑事处罚等，辩护成本高[152] - 违反民事虚假索赔法案，公司可能需支付高达实际损失三倍的赔偿及民事罚款[151] - 美国和部分外国医疗改革和成本控制趋势可能降低公司产品价格，影响收入和盈利[155][156] - 美国第三方支付方限制新药报销，公司缺乏美国以外第三方支付方审批经验，产品销售面临定价压力[157] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出使公司产品过时的产品，如索格列净面临多种竞品[158] - 新冠疫情导致公司业务中断，临床试验延迟，影响研发、运营和财务状况，还可能影响资本获取和供应链[159][160][161] - 公司未来需要额外资本，若无法获得，将延迟、减少或取消研发项目，或接受不利融资条件[162] - 公司未来资本需求巨大，资金能否满足需求受临床试验、合作、研发支出等多因素影响[164,165] - 公司大部分收入来自战略和研发合作及技术许可，未来合作收入不确定[166] - 公司预计为药物研发和商业化投入大量资金，需大幅增加收入才能实现盈利[167] - 公司经营业绩波动，受研发进度、费用、合作等因素影响[168,170] - 公司依赖与药企合作开发和商业化药物，合作关系终止或失败会影响收入[169,170] - 公司依靠第三方进行非临床研究、临床试验和药物生产，可能导致研发和商业化延迟[174,175] - 公司知识产权保护面临挑战，专利可能被无效、侵权，保护成本高且结果不确定[177,178] - 公司依赖商业秘密和注册商标保护信息和品牌，但可能无法提供充分保护[181,183] - 公司面临知识产权诉讼风险，若败诉可能需支付巨额赔偿并被禁止使用或销售相关产品[184][185] - 数据泄露和网络攻击可能损害公司业务、声誉和财务状况，还可能导致额外资源支出[187][188] - 公司可能因员工或独立承包商不当使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔[190] - 若无法有效管理增长，公司业务、财务状况和运营结果可能受到不利影响[191] - 关键人员流失或无法吸引和留住人才可能影响公司运营和扩张[192] - 公司设施位于沿海地区，可能受飓风等灾害影响，导致业务运营受损[194] - 公司使用危险化学品等物质，相关索赔可能耗时且成本高昂[195] - 公司面临产品责任风险，现有保险可能不足以覆盖潜在损失[198] - Invus及其关联方持有公司约50.7%的流通股，能控制公司决策，其利益可能与其他股东不一致[200] - 公司股价可能因多种因素高度波动，包括临床试验结果、监管机构行动等[205] - 证券集体诉讼可能导致公司产生巨额成本并分散管理层注意力和资源[207] - 未来发行或出售普通股可能压低股价，稀释现有股东权益[208] - 证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告可能导致公司股价和交易量下降[209] - 公司股价受证券

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金和投资为8670万美元，无债务 [19] - 2021年第四季度与2020年同期相比，研发费用从100万美元增至1650万美元，销售、一般和行政费用从640万美元增至880万美元，主要因法律费用增加 [21][22] - 2021年第四季度净亏损2560万美元，合每股0.17美元；2020年同期净亏损550万美元，合每股0.04美元 [22] - 2021年和2020年第四季度净亏损分别包含非现金股票薪酬费用220万美元和270万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 索格列净（sotagliflozin）NDA因技术问题需撤回并重新提交，预计2023年上半年获批后推出用于治疗心力衰竭 [11][14][25] - LX9211两项2期概念验证研究取得进展，糖尿病周围神经病变疼痛研究（RELIEF - DPN - 1）本周完成招募，预计2022年第二季度末公布顶线结果；带状疱疹后神经痛研究（RELIEF - PHN - 1）持续招募患者，预计2022年第三季度公布顶线结果 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年第二季度初重新提交索格列净NDA，若获批，将于2023年上半年推出用于治疗心力衰竭 [14][25] - 公司认为索格列净独特的SGLT1和SGLT2双重抑制机制，能为心力衰竭合并2型糖尿病患者，尤其是近期病情恶化患者带来重要差异化益处 [27] - 公司预计恩格列净（empagliflozin）将获得更广泛标签，但索格列净在心力衰竭保留射血分数研究中的数据表现更优，且SOLOIST研究针对近期病情恶化心力衰竭患者，是商业化战略重点，不受影响 [61][62] - 公司认为此次延迟是机会，可加强索格列净申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [66][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司虽需在索格列净推出前筹集额外资金，但现有资金可维持未来12个月运营 [20] - 此次索格列净NDA提交延迟不改变其价值主张和产品机会，只是时间推迟 [26][53] 其他重要信息 - 公司在索格列净NDA提交中发现技术问题，即临床站点监测访问相关支持文件未包含在提交材料中，该问题不涉及临床结果实质或分析，不影响SOLOIST和SCORED III期结果 [12][14] - 公司已及时通知FDA并与其沟通，计划在2022年第二季度初重新提交完整NDA [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何纠正索格列净NDA技术问题并重新提交 - 公司已与FDA沟通，明确问题所在，正着手补充所需信息，尽快重新提交 [30][31] 问题2: 索格列净心力衰竭适应症美国以外合作讨论进展及合作意向 - 相关讨论仍在进行，非迫在眉睫之事，公司计划依靠合作，无在美国以外自行商业化的计划 [33] 问题3: 从机制上看，LX9211在带状疱疹后神经痛（PHN）或糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP）中更易显示治疗效果的原因 - 基于动物模型和生化数据，LX9211在风险获益方面与其他药物有差异，无成瘾风险等问题；临床研究显示其耐受性良好；临床前模型在两种适应症中均有良好结果；糖尿病周围神经病变疼痛患者群体异质性更强，所以开展更大规模研究；糖尿病周围神经病变疼痛研究是关键，若成功，带状疱疹后神经痛研究成功将扩大市场机会 [34][36][38] 问题4: 索格列净NDA提交中未包含的临床站点监测访问相关问题，是与制造、质量分析还是其他站点有关 - 是临床站点问题 [43] 问题5: 这些临床站点访问是FDA已完成但未记录在NDA中，还是FDA尚未完成 - 这些访问需由申办方完成，相关源文件存在，只是未纳入NDA [44][46] 问题6: 是否有可能在NDA提交期间纠正技术问题，FDA是否会将其视为重大修订，这是否是撤回的原因 - 提交期间不能修订，撤回是因临近60天审查期限，时间不足，撤回重新提交是最佳方案；与FDA沟通良好，公司主动披露问题获其认可 [47][49] 问题7: 如何在FDA之前发现该问题 - 提交前公司会组织团队审查提交材料，确保无遗漏，从而发现问题 [50] 问题8: 索格列净NDA重新提交时间推迟至2022年第二季度初，潜在推出时间推迟至2023年上半年，对现金储备有何影响 - 无论何种情况，临近推出时都需额外资金；现有资金可维持一年运营；延迟推出会推迟相关支出，延长现金储备使用时间 [53][54] 问题9: 索格列净项目延迟，结合竞争对手项目和时间线，对公司心力衰竭战略有何影响；疼痛项目是否需等待2期带状疱疹后神经痛试验数据才能决定下一步，还是糖尿病周围神经病变试验阳性结果即可推进 - 糖尿病周围神经病变研究对决策至关重要，带状疱疹后神经痛研究起补充作用；索格列净项目延迟不改变公司战略，公司预计恩格列净获更广泛标签，索格列净在心力衰竭研究中有独特优势，此次延迟是机会，可加强申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [59][61][66] 问题10: 索格列净NDA重新提交是否影响优先审查资格 - 每次提交都需争取优先审查，重新提交时会更有力地争取 [71]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2021年第三季度和前九个月总营收分别为0和0.3亿美元，较2020年同期分别下降100%和99%[91] - 2020年第三季度和前九个月产品净收入分别为650和2340万美元，2021年前九个月特许权使用费等收入降至300万美元，较2020年同期下降21%[94] - 2021年前三季度净亏损6210万美元，每股亏损0.43美元，而2020年同期净利润为5310万美元，每股盈利0.50美元[106] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为0.6和1.9亿美元，含XERMELO无形资产摊销分别为0.3和1.2亿美元[92] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为1.57和3.85亿美元，较2020年同期分别下降61%和75%[93] - 2021年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为0.73和2.35亿美元，较2020年同期分别下降39%和42%[97] - 2021年第三季度和前九个月利息费用分别降至20万美元和50万美元，较2020年同期下降96%[104] 各条业务线表现 - 公司在研药物sotagliflozin两项治疗心力衰竭的3期临床试验分别约有10500和1200名患者参与，三项治疗1型糖尿病的3期临床试验分别约有800、800和1400名患者参与[80] - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因，鉴定并验证了超100个有潜力的药物靶点[81] 其他财务数据 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损达15亿美元[87] - 2020年7月，公司确认建筑减值损失160万美元[100] - 2020年9月，公司出售XERMELO及相关资产获得1.328亿美元收益[101] - 2020年9月公司偿还1.5亿美元定期借款，确认860万美元债务清偿损失[102] - 2020年9月公司交换6710万美元可转换优先票据，确认840万美元债务清偿收益[103] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.209亿美元，较2020年12月31日的1.523亿美元减少[109] - 2021年前九个月经营活动使用现金6420万美元，投资活动使用现金400万美元，融资活动提供现金3400万美元[109] - 达成欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，总计450万美元的特许权使用费[111] - 2020年12月公司子公司出售德州设施获1190万美元，2021年2月租赁2.5万平方英尺办公空间[111] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前资金可满足至少未来12个月运营需求，若现金不足可能出售股权或债务证券[113] - 公司持有的现金等价物和短期投资约1.209亿美元，可满足至少未来12个月现金需求[116]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金和投资为1.209亿美元，使公司处于有利财务地位，可为索格列净的上市前活动、LX9211的临床活动及计划中的发现工作提供资金 [58] - 本季度收入极少，去年同期为660万美元，原因是去年第三季度出售了XERMELO，导致本季度无产品收入 [59] - 第三季度研发费用从2020年同期的4010万美元降至1570万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本减少 [60] - 第三季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1200万美元降至730万美元，主要因人员减少导致薪资和福利成本降低以及营销费用减少 [60] - 2021年第二季度净亏损2310万美元，合每股0.16美元；2020年同期净收入8260万美元，合每股摊薄后0.71美元，2020年包含出售XERMELO的1.328亿美元收益 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净业务线 - 索格列净在欧洲获批用于治疗1型糖尿病，公司正与FDA进行行政配对讨论，寻求在美国治疗1型糖尿病的潜在途径 [50] - 公司正努力在年底左右提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请（NDA），并为明年在美国的潜在上市做准备 [62] LX9211业务线 - LX9211已成功完成I期试验，目前正在两项II期临床试验中进行评估，预计2022年上半年公布顶线结果 [51] 其他业务线 - 公司对telotristat ethyl用于胆管癌有里程碑和特许权使用费权益，若成功开发，公司有资格获得高达6500万美元的里程碑付款和中两位数的特许权使用费 [52] - 公司对UTTR1147A有里程碑和特许权使用费权益，该项目目前处于免疫系统疾病的II期临床开发阶段 [53] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 全球心力衰竭市场预计将从2018年的37亿美元总销售额增长到2028年的超220亿美元，复合年增长率超过19.5%，增长主要由SGLT抑制剂作为标准治疗方案的采用推动 [12] 神经性疼痛市场 - 全球神经性疼痛市场预计每年增长超13%，到2026年将达到132亿美元 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司继续推进索格列净治疗心力衰竭的NDA提交工作，为潜在的美国上市做准备，并积极寻求索格列净在美国以外的商业化战略合作伙伴 [62][63] - 公司期待LX9211的两项II期研究在2022年上半年公布顶线数据，以评估其在神经性疼痛治疗中的潜力 [64] 行业竞争 - SGLT抑制剂类药物在心力衰竭治疗市场的竞争将加剧，但索格列净具有独特的双重SGLT1/2抑制优势，在治疗恶化性心力衰竭方面有潜在竞争优势 [13][22] - 在神经性疼痛治疗市场，目前批准的疗法存在疗效不足和副作用大的问题，LX9211有望克服这些缺点，具有潜在竞争优势 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务繁忙且令人兴奋，继续推进LX9211的两项II期研究，并专注于在2022年上半年获得顶线结果 [9] - 欧洲心脏病学会（ESC）发布的新心力衰竭治疗指南将SGLT抑制剂确立为标准治疗方案的一部分，预计其他医学协会也将跟进，这为SGLT抑制剂在心力衰竭治疗市场带来了巨大的增长机会 [11] - 公司认为索格列净在心力衰竭治疗市场具有差异化优势，若获批，将在不断增长的市场中占据有利地位，为利益相关者创造价值 [46] - 公司对LX9211在神经性疼痛治疗中的潜力充满信心，期待其II期研究结果，以决定后续开发步骤 [51][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了前瞻性声明，包括索格列净、LX9211和其他候选药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等方面的声明，实际结果可能与声明存在重大差异 [5][6] - 公司面临的风险包括索格列净在心力衰竭和1型糖尿病方面的NDA提交时间和结果的不确定性、临床试验和临床前研究的成功与否、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ESC在心力衰竭指南中纳入索格列净（尽管尚未获批）的影响 - 公司对此感到非常高兴，认为ESC是基于已发表的大量临床证据做出的决定，这对公司来说是一个重大胜利，公司期待在寻求监管批准时利用这一优势 [66] 问题2: LX9211在两项II期试验中需要看到什么样的疗效数据才能推进到关键试验 - 这是概念验证研究，主要寻找神经性疼痛的信号，之后将根据研究结果决定下一步的开发步骤，目标是证明AAK1抑制在神经性疼痛中的概念 [67] 问题3: 如果两项适应症都进入III期，公司会如何推进 - 糖尿病周围神经性疼痛市场机会更大，但公司会综合考虑两项研究的数据，因为临床前研究表明LX9211在多种神经性疼痛模型中都有效果，希望能在多种类型的神经性疼痛中进行开发 [68] 问题4: 基于目前SGLT抑制剂的疗效数据和更新的ESC指南，索格列净获批后的定位和关键护理点是什么 - 公司认为索格列净在近期恶化性心力衰竭方面的数据具有差异化，是目前唯一拥有该数据的药物。其数据的广度、起效速度和益处的幅度，特别是在不同射血分数患者中的表现，以及额外的主要不良心血管事件（MACE）益处，尤其是中风信号，是其他SGLT类药物所没有的 [72] 问题5: 在医院环境中启动索格列净治疗是否能与患者产生共鸣，并导致比门诊环境中病情较轻的心力衰竭患者更好的依从性，以及是否有来自治疗住院心力衰竭患者的心脏病专家的反馈 - 公司认为在医院环境中启动治疗是理想的时机，因为患者在医院接受治疗后达到稳定状态，患者、提供者和支付者都希望维持这一治疗方案。在出院后不久改变患者的治疗方案是一个具有挑战性的临床场景，因此在医院中启动治疗可以提高患者的依从性 [74][75] 问题6: 关于索格列净寻找美国以外合作伙伴的最新想法 - 自ESC指南发布后，公司对找到美国以外合作伙伴的信心增强 [78] 问题7: 是否尝试为索格列净申请突破性疗法认定 - 公司对该认定感到好奇，但认为突破性疗法认定通常适用于II期产品，且申请该认定有时会减慢进度。公司决定尽快提交NDA，因为与已上市产品相比，公司需要完成两项重要研究，工作量更大 [80] 问题8: 是否可以细化疼痛数据的公布时间预期 - 公司坚持预计在2022年上半年公布数据，因为在研究开始时遇到了COVID挑战和患者招募困难，同时与合同研究组织（CRO）也存在一些问题需要解决。为了确保获得准确的信号，公司需要严格筛选患者 [81] 问题9: 索格列净在心力衰竭治疗中的潜在标签是什么样的，以及如何定位该药物 - 公司寻求将索格列净用于两类患者群体，包括有糖尿病和其他主要心血管事件风险因素的高危患者，以及近期有恶化性心力衰竭或心力衰竭相关事件的患者，主要终点为心血管死亡、心力衰竭住院和紧急非计划就诊 [85] 问题10: 自行商业化索格列净治疗心力衰竭需要什么条件，以及建立商业基础设施的下一步步骤是什么 - 公司已经开始行动，今年已经启动了相关工作，预计在年底前会有更多人员到位。公司正在与外部合作伙伴进行多项活动，为产品上市做好准备。很多工作将与NDA的提交和接受相关，目前已经在进行大量准备工作 [86][87] 问题11: NDA提交是否还有其他限制因素 - 公司表示没有其他限制因素，将尽快提交NDA [88]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2021年第二季度和上半年总收入分别为0.2亿美元和0.3亿美元，较2020年同期分别下降97%和98%[81] - 2021年截至6月30日的三个月净亏损18.1百万美元，每股亏损0.13美元，2020年同期净亏损69.1百万美元，每股亏损0.65美元；2021年截至6月30日的六个月净亏损39.0百万美元，每股亏损0.27美元，2020年同期净亏损135.7百万美元，每股亏损1.27美元[90] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2021年第二季度和上半年研发费用分别为1030万美元和2290万美元，较2020年同期分别下降82%和80%[83] - 2021年第二季度第三方及其他服务费用降至550万美元，较2020年同期下降89%；上半年降至1270万美元，较2020年同期下降87%[83] - 2021年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为790万美元和1620万美元，较2020年同期均下降44%[84] - 2021年第二季度人员成本降至240万美元，较2020年同期下降65%；上半年降至550万美元，较2020年同期下降61%[86] - 2021年第二季度和上半年利息支出分别降至20万美元和30万美元，较2020年同期均下降97%[88] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，利息及其他收入净额均为0.1百万美元，2020年同期分别为0.6百万美元和1.6百万美元[89] 各条业务线表现 - 公司在三项评估索格列净对1型糖尿病疗效的3期临床试验中，分别有约800、800和1400名患者参与并取得积极结果，该药物已在欧盟获批但未商业推出[72] - 公司正在开发LX9211治疗神经性疼痛，已完成两项1期临床试验，正在进行两项2期临床试验[75] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前现金和投资余额及预期收入足以支持至少未来12个月运营，若现金不足需出售证券或获取信贷[95] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损达14亿美元，主要源于研发、销售、管理及非现金股票薪酬费用[77] - 2020年7月，公司子公司出售设施，确认160万美元减值损失[87] - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为118.5百万美元，2020年12月31日为152.3百万美元[93] - 2021年截至6月30日的六个月，经营活动使用现金47.0百万美元，投资活动使用现金3.6百万美元，融资活动提供现金14.2百万美元[93] - 达到欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付1.5百万美元，总计4.5百万美元的特许权使用费[93] - 2020年12月，子公司出售德州设施获11.9百万美元，同时租回38,000平方英尺设施，租期至2021年6月15日，月租金101,000美元[93] - 2021年2月，公司租赁德州25,000平方英尺办公空间，租期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金506,000美元，最后一年增至557,000美元[93] - 2015年3月，子公司租赁新泽西25,000平方英尺办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，首年租金482,000美元，最后一年增至646,000美元[94] - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，可转换债券固定年利率5.25%[97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO后无产品收入 [17] - 研发费用从2020年同期的5520万美元降至1260万美元，主要因索格列净临床研究完成，外部临床开发成本降低 [18] - 销售、一般和行政费用从2020年同期的1470万美元降至830万美元，主要因2020年9月人员减少致薪资和福利成本降低，以及营销费用降低 [19] - 2021年第一季度净亏损2100万美元，合每股0.15美元，2020年同期净亏损6660万美元，合每股0.63美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别包含290万和440万美元非现金股票薪酬费用 [20] - 截至2021年第一季度末，现金和短期投资为1.414亿美元，2020年12月31日为1.523亿美元 [21] - 2021年运营费用预计在8500万 - 1亿美元，较2020年的2.044亿美元大幅减少，非现金费用预计约1100万美元 [21] - 研发费用预计在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、索格列净研究收尾、心力衰竭新药申请成本及临床前和发现阶段项目投资 [22] - 销售、一般和行政费用预计在2500万 - 3000万美元，当前现金投资预计足以支持公司运营至2022年及2023年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - LX9211两项2期神经病理性疼痛临床研究正在进行患者招募，公司增加了RELIEF - DPN - 1研究的临床站点数量以应对招募挑战 [9] - 索格列净心力衰竭的SOLOIST和SCORED 3期结果研究去年末达到主要终点，公司决定推进新药申请，预计下半年提交，同时正在进行建立战略联盟的业务开发讨论 [10][12] - 在1型糖尿病方面，公司认为索格列净在最大规模的3期开发项目中显示出积极的获益 - 风险特征，有潜力成为1型糖尿病患者胰岛素辅助治疗的重要新选择，已请求与FDA就此前1型糖尿病新药申请被拒进行行政听证 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司努力在年底前完成LX9211的两项概念验证研究结果读出，并计划在后续出版物中分享LX9211早期研究数据 [11] - 推进索格列净心力衰竭新药申请提交，同时进行战略联盟业务开发讨论，SOLOIST和SCORED研究有更多分析正在进行，预计全年会有更多出版物 [12] - 索格列净将在5月16日的美国心脏病学会会议上进行展示 [13] - 行业内其他竞争对手近期有数据读出，会影响索格列净合作讨论的推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长显著，有足够空间容纳竞争对手，且公司数据将为市场设定标准 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待下半年LX9211和索格列净的进展，将努力实现相关目标并分享更多信息 [25] - 随着疫苗接种增加，人们外出参与临床研究的信心增强，将有助于公司临床研究招募工作，使研究按计划进行 [33] 其他重要信息 - 公司今日发布2021年第一季度财务结果新闻稿，可在公司网站lexpharma.com和美国证券交易委员会文件中查看，本次电话会议网络直播和幻灯片演示也可在公司网站查看 [4] - 会议包含前瞻性声明，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异，相关风险可查看公司提交给美国证券交易委员会的报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 1型糖尿病方面，FDA的回应时间和可能结果，有无推翻原NDA拒绝决定的先例 - 公司预计FDA将在未来两到三个月回复，且会公布公司提交的简报文件，此次行政听证情况罕见，很难找到相关先例，公司目标是与FDA合作，让索格列净进入1型糖尿病市场 [28][29][30] 问题2: LX9211的DPN试验临床站点从30个增加到40个的原因 - 招募情况未达预期，因人们不愿外出且研究方案中有多次访视安排，所以增加站点；随着疫苗接种增加，人们参与临床研究的信心增强，有助于研究按计划进行 [32][33] 问题3: 索格列净合作讨论中，竞争对手数据读出的影响，以及两项神经病理性疼痛研究的可能路径和优先选择 - 竞争对手近期数据读出会影响合作讨论推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长大，有足够空间，公司数据将为市场设定标准；两项神经病理性疼痛研究中，DPN研究市场更广、需求未满足程度高，若成功将优先推进至3期 [38][39][40] 问题4: 索格列净心力衰竭NDA申请，是否等待FDA额外反馈，目前申请完成情况和待完成部分 - 公司已获得所需反馈且令人鼓舞，正在加速准备NDA申请，预计下半年提交；因曾提交1型糖尿病申请，CMC工作相对容易，且可进行一些综合安全评估工作，虽研究规模大需时间完成，但公司处于有利地位 [44][45] 问题5: LX9211试验中，为减轻疫情导致访视缺失风险采取的措施，以及访视缺失或数据缺失在主要终点分析中的处理方式 - 公司采取两项措施减轻风险，一是帮助站点加强广告宣传吸引患者，二是增加站点数量并提高现有站点效率；随着环境改善和疫苗接种增加，所有研究都将受益 [46][47][49]