公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为10.1501亿美元，较2022年12月31日的12.1238亿美元下降16.3%[18] - 2023年第一季度，公司净亏损1954.3万美元，较2022年同期的2338.6万美元有所收窄[20] - 2023年第一季度，公司研发费用为1135.5万美元，较2022年同期的1378.1万美元下降17.6%[20] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为2.81208亿美元[32] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1413.2万美元，较2022年同期的1734.3万美元有所减少[29] - 2023年第一季度，公司投资活动净现金流入为549.9万美元，而2022年同期为净现金流出1266.2万美元[29] - 2023年第一季度，公司融资活动净现金使用量为246.8万美元，而2022年同期为净现金流入20万美元[29] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司金融资产公允价值分别为63,641美元和61,792美元[39] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司短期有价证券公允价值分别为25,797美元和31,143美元[39][41] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司处于未实现损失状态的债务证券分别为9只和14只[43] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司未实现损失的短期有价证券公允价值分别为18,350美元和27,230美元，未实现损失分别为75美元和213美元[44][45] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为1,832美元和2,739美元[46] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司应计费用分别为5,567美元和5,891美元[47] - 2023年3月31日，贷款协议利率为9.25%，2023年和2022年第一季度利息费用分别为284美元和178美元，2023年4月3日公司提前偿还剩余贷款11,667美元及最终付款150美元[48][49] - 2023年和2022年第一季度，公司基本和摊薄每股净亏损分别为0.55美元和0.67美元[51] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为35,751,956股和35,262,083股[54] - 2023年第一季度公司确认的基于股票的薪酬费用为3,431美元，较2022年同期的5,266美元有所下降[64] - 2023年第一季度净亏损1950万美元，2022年全年净亏损8.16亿美元，截至2023年3月31日累计亏损2.812亿美元[123] - 2023年第一季度研发费用为1135.5万美元，2022年为1378.1万美元，减少242.6万美元[143] - 2023年第一季度利息收入为52.3万美元，2022年为9.5万美元，增加42.8万美元[143] - 2023年第一季度利息支出为28.4万美元，2022年为17.8万美元，增加10.6万美元[143] - 2023年第一季度平台开发、早期研究和未分配费用为780万美元，较2022年同期减少120万美元[147] - 2023年第一季度一般及行政费用为920万美元，较2022年同期减少30万美元[148] - 2023年第一季度利息收入为50万美元，2022年同期为10万美元，因利率上升而增加[149] - 2023年第一季度利息支出为30万美元，2022年同期为20万美元，因利率上升而增加[150] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6670万美元，流动债务为1170万美元[154] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1410万美元，较2022年同期减少，主要因净亏损减少390万美元[160][162] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为550万美元，较2022年同期增加，主要因有价证券购买减少1880万美元[160][164] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为250万美元，较2022年同期增加，主要因定期贷款还款[160][165] - 公司2023年第一季度净亏损1950万美元，2022年全年净亏损8160万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.812亿美元[187] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券6670万美元，扣除债务后为5500万美元，预计可支撑运营至2025年[193] - 截至2022年12月31日，公司联邦所得税净运营亏损结转额为1.741亿美元，州所得税净运营亏损结转额为1.413亿美元，联邦和州研发及其他税收抵免结转额分别约为820万美元和360万美元[200] 公司业务重组相关情况 - 2023年2月13日，公司宣布业务重组，包括停止听力项目并裁员约55%[31] - 公司预计产生约4329美元的重组相关费用，其中3970美元在2023年第一季度支出[102] - 2023年第一季度，重组相关费用中，研发费用为2421美元，一般及行政费用为1549美元，总计3970美元[103] - 截至2023年3月31日，重组负债为3458美元，分类为流动负债并计入应计费用[104] - 2023年2月13日，公司宣布停止FX - 322和FX - 345听力开发项目，专注于多发性硬化症髓鞘再生开发项目，裁员55%[101] - 2022年4月8日公司裁员约30%，2023年2月13日因听力项目终止再次裁员约55%[121] - 2023年4月14日终止与安斯泰来制药的许可和合作协议，4月6日通知麻省理工学院7月6日终止专利许可协议，4月4日终止与马萨诸塞州眼耳医院的专利许可协议，4月28日终止与斯克里普斯研究所的许可协议[128][129][130][131] - 2022年4月8日公司裁员约30%，相关总成本约120万美元[157] - 2023年2月13日公司宣布重组，裁员约55%，相关总成本约430万美元[158][159] 公司股票相关情况 - 截至2023年3月31日，公司股票期权数量为5,600,088股，加权平均行使价格为2.36美元，加权平均剩余合同期限为5.63年，总内在价值为4美元[58] - 2023年第一季度授予员工和董事股票期权的假设条件为：无风险利率3.6%，预期期限6.0年，预期波动率92.0%，预期股息收益率0.0%[59] - 2023年和2022年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为3.58美元和3.55美元，归属期权的总授予日公允价值分别为2,874美元和5,097美元[60] - 截至2023年3月31日，公司员工股票购买计划（ESPP）下可供未来发行的股票总数为1,553,394股[66] 公司合作与许可协议情况 - 公司与Astellas的合作协议于2023年4月14日终止，公司无需支付任何费用或成本。Astellas曾支付80,000美元的前期费用，公司已在2019年7月至2021年6月30日期间确认该收入[71][72][74] - 2023年和2022年第一季度，公司就联合成本向Astellas开具的发票金额分别为14美元和193美元[75] - 公司与麻省理工学院（MIT）的专利许可协议将于2023年7月终止，公司无需支付任何费用或成本。公司曾支付50美元的许可费，并向MIT发行了相当于当时总流通股5%的普通股[77][79] - 公司与斯克里普斯研究所（CALIBR）的许可协议于2023年4月28日终止，公司无需支付任何费用或成本。公司曾支付1,000美元的许可费[81][82] - 公司与马萨诸塞州眼耳医院（MEE）的非排他性专利许可协议于2023年4月4日终止，公司无需支付任何费用或成本。公司曾支付20美元的许可费，并需支付每年5 - 7.5美元的许可维护费[84][85] 公司办公场地相关情况 - 截至2023年3月31日，公司办公场地租赁保证金为1699美元，归类为受限现金[90] - 2023年第一季度，公司转租收入为593美元，预计2023年和2024年转租收入分别为1779美元和1383美元，总计3162美元[99][100] 公司各业务线数据关键指标变化 - 2023年第一季度FX - 322成本为108.1万美元，2022年为270.2万美元，减少162.1万美元[144] - 2023年第一季度FX - 345成本为64.7万美元，2022年为102.9万美元，减少38.2万美元[144] - 2023年第一季度多发性硬化症开发项目成本为179.5万美元，2022年为99.7万美元，增加79.8万美元[144] - 2023年第一季度平台开发、早期研究和未分配费用总计783.2万美元，2022年为905.3万美元，减少122.1万美元[144] 公司多发性硬化症项目进展 - 美国约有100万人受多发性硬化症影响，公司正开发新疗法恢复髓鞘并潜在恢复功能[112] - 公司已确定与髓鞘形成相关的新靶点，开发的新化学实体在临床前研究中表现优于以往方法[114] - 公司计划在2024年上半年启动多发性硬化症髓鞘再生临床项目[118] 公司会计准则相关情况 - 公司作为“新兴成长型公司”，选择利用《JOBS法案》的延期过渡期，推迟采用某些会计准则[37] - 公司于2023年1月1日采用新信用损失计量标准，对合并财务报表无重大影响[38] 公司未来运营与资金情况 - 公司预计现有资源和2023年2月重组产生的成本节约将足以支持至少十二个月的计划运营[32] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损，且可能无法实现或维持盈利[186] - 公司是临床前阶段的生物技术公司，运营历史有限，尚未实现产品商业化，也未从产品商业化中获得收入[187] - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，推进产品候选药物的临床开发、试验、审批和商业化[188] - 公司需要额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[191] - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管要求、知识产权、市场竞争等多种因素[194] 公司产品开发风险情况 - 公司采用PCA方法开发候选产品，该方法新颖，监管审批和商业化存在不确定性，可能面临更长的监管审查、更高的开发成本和意外延迟[204] - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，临床前和早期试验结果不能预测未来结果，后期试验可能失败[205] - 听力项目后期临床试验未达到主要终点，公司终止该项目，可能因结果不佳进行额外试验[206] - 临床试验可能因多种原因延迟，包括监管分歧、招募受试者困难、安全问题等[207][209] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行试验，但对其实际表现影响力有限[208] - 公司MS开发项目需成功完成多项试验才能提交NDA申请FDA监管批准[208] - FDA和外国监管机构的审批过程漫长、不可预测，公司可能无法获得任何候选产品的监管批准[210] - 获批前需证明候选产品安全有效，监管机构可能对数据解读不同，增加或改变所需临床数据[211] - 大量开发中的药物只有小部分能成功获批并商业化，公司可能因多种原因无法获批[212] - 临床受试者招募和保留困难，受多种因素影响，可能导致成本增加和项目延迟[215][216]

听力项目研发情况 - 公司2021年启动FX - 322的2b期临床试验（FX - 322 - 208），计划招募124名受试者，最终招募142名，假设5%的安慰剂受试者会有改善，治疗效果目标是在第90天达到20%，样本量为112名受试者（80%的效力，显著性水平0.05）[22] - 2023年2月宣布FX - 322的2b期临床试验失败，未达到言语感知改善的主要疗效终点，决定停止FX - 322开发项目[23] - 因FX - 322 - 208研究数据结果及与FX - 345在设计、预期作用机制和临床设计组件上的相似性，决定停止FX - 345开发及整个听力项目[24] 多发性硬化症（MS）项目计划 - 公司计划2024年上半年开始多发性硬化症（MS）项目的临床研究[26] - 公司战略是推进基于PCA方法的髓鞘再生疗法，计划2024年上半年开展首次人体试验；继续建立战略合作伙伴关系[30] - 公司计划在2024年上半年开展临床项目，推进专有Frequency化合物的临床前安全性研究[38] 公司组织架构变动 - 2023年2月公司宣布立即进行整体重组，裁员约55%，认为重组将节省成本，使资金可维持到2025年，并能在2024年下半年完成MS项目的首次临床试验[27] - 公司首席开发官Carl P. LeBel和首席人力官Wendy S. Arnold于2023年3月31日离职，首席监管官Susan Stewart于2023年4月30日离职[29] - 2023年2月1日公司有48名员工，其中46名为全职员工，女性约占员工总数的46%，占高级管理/领导职位的29%，38%的员工拥有博士学位[144] - 2023年2月13日公司宣布裁员约55%，预计在4月30日前分阶段完成[147] 公司基本信息与业务重点 - 公司成立于2014年，目标是基于激活人体再生潜力的突破性研究开发药物[28] - 公司专注于开发激活体内祖细胞的小分子疗法，当前治疗重点是MS的髓鞘再生[31] - 公司认为PCA方法绕过了干细胞疗法的挑战，利用小分子疗法重新激活体内组织靶点处的祖细胞[33] - 美国约有100万人患有多发性硬化症（MS）[36] 公司专利情况 - 截至2023年2月1日，公司拥有、授权或有权获得34个专利家族，包括31个美国专利、128个美国以外专利、23个待批美国实用专利申请、110个待批美国以外实用专利申请和1个PCT专利申请[49] - 截至2023年2月1日，公司MS研究项目的知识产权组合包括3个专利家族，含4个美国专利、15个美国以外专利、1个待批美国实用专利申请、10个美国以外专利申请和1个PCT专利申请，相关专利预计法定到期日在2032 - 2042年[51] - 截至2023年2月1日，公司与治疗听力损失相关的专利家族有30个，包括27个美国专利、112个美国以外专利、22个待批美国实用专利申请和93个待批美国以外专利申请，相关专利预计法定到期日在2035 - 2040年[52] - 美国获批药物的专利在特定情况下可根据Hatch - Waxman法案延长专利期限，最长可达5年，且剩余专利期限总计不超过自产品批准日起14年[53] 公司合作协议情况 - 2019年7月，公司与Astellas Pharma Inc.达成协议，授予其在除美国外对含GSK - 3抑制剂和HDAC抑制剂的许可产品（包括产品候选物FX - 322）的独家、含特许权使用费、可再许可、不可转让的许可[56] - 公司授予Astellas在公司与第三方就许可产品在美国的开发、制造或商业化进行谈判或达成协议（公司全部股票或资产收购除外）时的优先谈判权和最后拒绝权[57] - 阿斯利康支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，成功商业化后潜在商业里程碑付款最高达3.15亿美元，特许权使用费为低至中两位数百分比[59] - 与麻省理工学院签订独家专利许可协议，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，年度许可维护费3万至10万美元，潜在里程碑付款最高达290万美元，低个位数特许权使用费，子许可收入20%特许权使用费[63][64] - 与马萨诸塞州眼耳医院签订非独家专利许可协议，支付2万美元许可费，年度许可维护费5000至7500美元，最低年度特许权使用费1.5万美元，里程碑付款最高达35万美元，低个位数特许权使用费[68] - 与斯克里普斯研究所签订许可协议，支付100万美元许可费，每类产品里程碑付款最高达2600万美元，中个位数特许权使用费，子许可收入低两位数至50%特许权使用费[73] - 与剑桥企业签订独家专利许可协议，支付5万美元许可费，年度许可费5万美元，2022年9月26日终止协议[75] - 阿斯利康有义务在亚洲和欧洲主要国家为至少一种许可产品获得监管批准，公司有义务在美国为至少一种许可产品获得监管批准[58] - 公司需在第一种麻省理工学院许可产品IND提交后5年内启动3期临床试验，9年内提交新药申请，11年内首次商业销售[62] - 公司需在2024年12月31日前为马萨诸塞州眼耳医院许可产品的3期试验给药第一名受试者[67] - 公司需在2023年12月31日前为斯克里普斯研究所许可产品启动2期临床试验，2025年12月31日前启动3期临床试验[72] 公司技术优势 - 公司的PCA方法在再生医学领域具有利用先天生物学、易于制造、不改变基因组等优势[35] - 公司内部发现的临床前阶段化合物在体内模型中比已知对照化合物诱导更多的少突胶质细胞分化和髓鞘再生[41] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药和生物技术行业众多公司以及学术、政府和私人研究机构的竞争[76] 药品审批流程 - 美国药品上市前需完成临床前研究、人体临床试验等流程，IND提交后30天若无问题自动生效[83][84] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告[86][88] - 提交NDA申请上市通常需缴纳申请费，FDA对标准NDA的审查目标是10个月，实际约12个月[90] - FDA初步审查NDAs需60天，决定是否受理申请[90] - 若药品有严重安全问题，FDA可能要求提交REMS计划[91] - 符合条件的药品可申请FDA的加速开发和审查计划，如快速通道、优先审查等[97] - 优先审查的目标审查时间为6个月，而非标准的10个月[99] - 符合条件的药品可获加速批准，但需进行上市后研究[100] - 药品获批后，多数变更需经FDA事先审查和批准，还有持续的年度用户费用要求[103][104] - 多数药物需进行儿科临床试验，除非获得延期或豁免[96] 药品市场独占期相关 - 美国FDCA为首个获得新化学实体新药申请批准的申请人提供5年非专利市场独占期，期间FDA不接受基于相同活性成分的简略新药申请或505(b)(2)新药申请，但4年后含专利无效或不侵权证明的申请可提交[110] - 若申请人进行的新临床研究被FDA认为对申请批准至关重要，FDCA为新药申请或现有新药申请补充提供3 - 5年市场独占期，5年和3年独占期不影响完整新药申请的提交和批准[111] - 美国儿科独占期为其他独占期额外增加6个月市场独占期，并可延长相关专利的专利期限[112] - 欧盟新上市产品通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，整体10年市场独占期在满足条件下可延长至最长11年[126] - 日本公司产品可能有资格获得8年数据独占期[126] 欧盟药品法规 - 欧盟临床试验法规CTR于2014年4月通过，2022年1月31日生效，引入集中申请流程，评估程序也得到统一，过渡期为3年[118][119][120][121] - 欧盟药品营销授权MA初始有效期为5年，之后可基于风险 - 效益平衡重新评估进行续期[124] - 欧盟集中程序下EMA评估营销授权申请MAA的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[124] 英国药品法规 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，英国（英格兰、苏格兰和威尔士）不再适用欧盟法律，北爱尔兰继续遵循欧盟法律，保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留和“同化”，将于2023年12月31日自动失效[129] - 英国政府通过《2021年药品和医疗器械法案》，引入授权权力以修订或补充药品和医疗器械领域的现有法规[129] 公司财务数据 - 2022年12月31日公司现金、现金等价物和有价证券为8310万美元，占总资产的69%，利息收入为130万美元，利息支出为100万美元[459] - 2022年12月31日公司有1000万美元的流动债务和420万美元的非流动债务[459] 医疗政策法规 - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[134] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[136] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，自2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，自2025年起用新的折扣计划取代D部分保险缺口折扣计划[136] 公司员工福利 - 公司员工的综合医疗福利中，家庭成员的医疗福利覆盖比例为90%，401(k)计划的匹配比例为5%[145] 公司社会责任 - 公司总部位于LEED认证建筑，在办公室限制一次性塑料使用，实施堆肥和回收计划，采用混合工作模式[142] 公司董事会情况 - 公司董事会有两名多元化董事，符合纳斯达克董事会多元化规则对加速和大型加速申报公司的要求[143]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为136,013,000美元，较2021年12月31日的185,358,000美元下降约26.62%[17] - 2022年前九个月公司无收入，2021年同期收入为14,068,000美元[20] - 2022年前九个月研发费用为38,769,000美元，较2021年同期的48,169,000美元下降约19.52%[20] - 2022年前九个月总运营费用为64,806,000美元，较2021年同期的76,740,000美元下降约15.55%[20] - 2022年前九个月运营亏损为64,806,000美元，2021年同期为62,672,000美元[20] - 2022年前九个月净亏损为64,218,000美元，2021年同期为63,186,000美元[20] - 2022年前九个月综合亏损为64,532,000美元，2021年同期为63,210,000美元[23] - 截至2022年9月30日，股东权益为81,973,000美元，较2021年12月31日的130,824,000美元下降约37.34%[17] - 2022年前九个月利息收入为871,000美元，较2021年同期的315,000美元增长约176.51%[20] - 九个月内经营活动净现金使用量2022年为42,618千美元，2021年为58,171千美元[29] - 九个月内投资活动净现金2022年提供6,573千美元，2021年使用51,479千美元[29] - 九个月内融资活动净现金2022年提供256千美元，2021年提供1,249千美元[29] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损244,303千美元[33] - 九个月基本和摊薄每股净亏损2022年为1.83美元，2021年为1.84美元[51] - 2022年前九个月和2021年全年，公司净亏损分别为6420万美元和8470万美元，截至2022年9月30日，累计亏损2.443亿美元[145] - 2022年和2021年第三季度均未实现产品销售收入[181] - 2022年第三季度研发费用为1171.5万美元，较2021年的1566.2万美元减少394.7万美元[180][182] - 2022年第三季度管理费用为856万美元，较2021年的932.8万美元减少76.8万美元[180] - 2022年第三季度利息收入为35.1万美元，较2021年的17.2万美元增加17.9万美元[180][188] - 2022年第三季度利息支出为26.3万美元，较2021年的18.2万美元增加8.1万美元[180][189] - 2022年第三季度投资实现收益1000美元，2021年为亏损9000美元[180][190] - 2022年第三季度外汇损失为5000美元，较2021年的4000美元增加1000美元[180][191] - 2022年第三季度其他收入净额为62.1万美元，2021年为支出13.9万美元[180][193] - 2022年前9个月无营收，2021年同期为1410万美元[195][196] - 2022年前9个月研发费用3876.9万美元，较2021年同期减少940万美元[195][197] - 2022年前9个月行政费用2603.7万美元，较2021年同期减少253.4万美元[195][201][202] - 2022年前9个月利息收入87.1万美元，较2021年同期增加55.6万美元[195][203] - 2022年前9个月净亏损6421.8万美元，较2021年同期增加103.2万美元[195] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计9930万美元，预计可支撑到2024年[210] - 截至2022年9月30日，公司有830万美元流动债务和670万美元非流动债务[210] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为4261.8万美元，2021年同期为5817.1万美元[215] 公司股权相关数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，普通股发行数量为35,262,233股，较2021年12月31日的34,611,213股增加约1.88%[17][26] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为35,262,233股和34,611,213股[53] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为6,730,269股和8,382,667股[56] - 2022年前九个月，公司通过ATM计划出售12,767股普通股，净收益约为50美元[58] - 2022年前九个月，公司通过ATM计划出售12767股普通股，净收益约5万美元[213] 公司股票薪酬相关数据 - 2022年8月17日，公司董事会批准将水下期权的行使价格重新定价为2.14美元，导致增量股票薪酬费用2,500美元[60][64][65] - 2022年前九个月，公司授予股票期权的加权平均授予日公允价值为1.60美元，归属的股票期权总授予日公允价值为11,390美元[63] - 截至2022年9月30日，未归属的限制性股票单位为3,101,650股，加权平均公允价值为2.80美元[68] - 2022年前九个月，公司确认的股票薪酬费用为15,425美元，截至2022年9月30日，未确认的股票薪酬费用为23,888美元[70] 公司员工持股计划相关 - 公司员工可通过工资扣除最多15%的合格薪酬购买普通股，ESPP每年自动增加1%的已发行股份[71] 公司税务相关 - 公司的所得税基于美国法定税率21%，并考虑州税和递延税资产的全额估值备抵[74] 公司合作协议相关 - 2019年7月，公司与Astellas签订合作协议，Astellas支付80,000美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达230,000美元，商业化里程碑付款最高达315,000美元[82] - 阿斯利康协议交易价格80,000美元，公司于2019年7月至2021年6月30日确认该笔收入[88] - 2022年第三季度和前九个月，公司就联合成本分别向阿斯利康开具36,000美元和337,000美元发票[91] - 2016年12月公司与麻省理工学院签订协议，支付50,000美元许可费并发行占当时总股本5%的普通股[96] - 公司需向麻省理工学院支付最高达2,900,000美元的潜在里程碑付款[96] - 2022年第三季度和前九个月，兰格博士根据麻省理工学院政策从麻省理工学院获得11,000美元，2021年同期为6,000美元[99] - 2018年9月公司与斯克里普斯研究所签订协议，支付1,000,000美元许可费[104] - 公司需向斯克里普斯研究所支付每类产品最高达26,000,000美元的里程碑付款[104] - 2019年2月公司与马萨诸塞州眼耳医院签订协议，支付20,000美元许可费[108] - 公司需向马萨诸塞州眼耳医院支付每类产品最高达350,000美元的里程碑付款[108] - 公司需向马萨诸塞州眼耳医院支付每个专利族案件编号每年5,000 - 7,500美元的许可维护费[108] - 2019年12月公司与剑桥企业有限公司签订独家专利许可协议，支付50美元许可费，每年需支付50美元许可费，2022年9月26日该协议终止，无额外支付或成本[111] - 2019年7月，公司与安斯泰来达成协议，获8000万美元预付款，安斯泰来还将支付最高2.3亿美元开发里程碑款和最高3.15亿美元商业里程碑款[151][152] - 2016年12月，公司与麻省理工学院达成协议，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，还需支付最高290万美元里程碑款等[154] - 2019年2月，公司与马萨诸塞州眼耳医院达成协议，支付2万美元许可费，还需支付最高35万美元里程碑款等[157] - 2018年9月，公司与斯克里普斯研究所达成协议，支付100万美元许可费，需支付最高2600万美元里程碑款等[159] - 安斯泰来在欧洲和亚洲开展SNHL的2b期和3期临床试验首次给药时，公司将分别获6500万美元、2500万美元和1亿美元、4000万美元开发里程碑款[152] - 2019年7月公司与Astellas签订协议，获得8000万美元前期许可费，在2019 - 2021年提供研发服务期间确认收入[161] 公司办公场地相关 - 截至2022年9月30日，公司为办公场地租赁支付的169.9万美元保证金被列为受限现金[119] - 2022年7月8日公司将约30040平方英尺办公空间转租给SalioGen Therapeutics，前两年月租金分别为19.7万美元和20.3万美元，SalioGen还需支付49%运营成本和税费[128] - 2022年第三和九个月公司确认转租收入59.3万美元，预计2022年剩余时间、2023年和2024年转租收入分别为59.3万美元、237.1万美元和138.3万美元，总计434.7万美元[129][130] 公司产品试验相关 - 公司在FX - 322 - 201试验中，对23名稳定感音神经性听力损失受试者进行评估，观察到听力损失关键指标有显著改善[133] - 2021年6月公司公布FX - 322 - 202试验最终结果，四周注射FX - 322未显示出优于安慰剂的听力改善[134] - 2021年3月公司公布FX - 322 - 111试验数据，单剂注射FX - 322有听力改善，90天后34%受试者单词识别得分绝对改善10%或更多[135] - 2021年5月公司公布FX - 322 - 112试验数据，该试验针对66 - 85岁老年性听力损失患者，FX - 322安全性和耐受性良好[136] - 2021年12月公司公布FX - 322 - 113试验数据，在严重感音神经性听力损失患者中，三名FX - 322治疗受试者BKB - SIN测试有改善[138] - 2022年10月，公司完成FX - 322 - 208试验的142名受试者入组，计划2023年第一季度公布数据[139] - 公司计划2022年第四季度启动FX - 345的1b期试验，预计2023年下半年出结果[140] 公司法律诉讼相关 - 公司面临多起法律诉讼，包括证券集体诉讼、股东派生诉讼等，因处于早期阶段无法估计可能损失范围，截至2022年9月30日未记录应计费用[123][124][127] 公司裁员相关 - 2022年4月8日，公司裁员约30%，以聚焦研发项目[142] - 2022年4月8日，公司裁员约30%，预计产生100万美元研发成本和20万美元行政成本[214] 公司运营资金相关 - 公司预计运营费用将大幅增加，需额外融资支持运营[146][147] 公司其他财务数据 - 截至2022年9月30日，公司金融资产公允价值为85,464千美元[40] - 截至2022年9月30日，公司财产和设备净值为3,410千美元[43] - 截至2022年9月30日，公司应计费用为5,417千美元[44] - 公司2020年签订的15,000千美元定期贷款，截至2022年9月30日利率为7.75%[47] - 截至2022年9月30日，公司授权的10,000,000股优先股无发行或流通[52]

收入和利润 - 2022年第二季度净亏损2128.5万美元，较2021年同期的1765.6万美元扩大20.6%[20] - 2022年上半年净亏损4467.1万美元，较2021年同期的3803.1万美元扩大17.5%[20] - 2022年第二季度净亏损为21,285美元，每股亏损0.61美元[50] - 2022年上半年净亏损4467万美元（44.67 million），同比扩大664万美元（6.64 million）[193] - 2022年上半年公司营收为0美元，相比2021年同期的1410万美元（14.1 million）下降100%[194] 成本和费用 - 研发费用从2021年上半年的3250.7万美元降至2022年上半年的2705.4万美元，降幅16.8%[20] - 2022年上半年股票薪酬费用为983万美元，较2021年同期的1070万美元下降8.1%[29] - 2022年第二季度研发费用为1327万美元，同比下降412.8万美元（23.7%）[178][180] - 2022年上半年研发费用为2705万美元（27.05 million），同比下降545万美元（5.45 million），降幅16.8%[196] - 2022年上半年行政费用为1748万美元（17.48 million），同比下降176万美元（1.76 million），降幅9.2%[196] - 2022年Q2总运营费用2127万美元，同比下降562.7万美元（20.9%）[178] 现金流 - 2022年上半年经营活动现金流净流出3082.1万美元，较2021年同期的4314.8万美元减少28.5%[29] - 2022年上半年市场性证券投资净流出664.1万美元，较2021年同期的4306.5万美元大幅改善[29] - 2022年上半年运营现金流出3082万美元（30.82 million），同比减少1233万美元（12.33 million）[214] 资产和负债 - 公司现金及现金等价物从2021年12月31日的7963.5万美元下降至2022年6月30日的4237.3万美元，降幅达46.8%[17] - 短期有价证券从2021年12月31日的5107.2万美元增至2022年6月30日的6864.3万美元，增长34.4%[17] - 公司总资产从2021年12月31日的1.8536亿美元下降至2022年6月30日的1.4966亿美元，降幅19.3%[17] - 公司股东权益从2021年12月31日的1.3082亿美元降至2022年6月30日的9585.3万美元，降幅26.7%[17] - 截至2022年6月30日，公司累计赤字达224,756美元[32] - 截至2022年6月30日，公司现金及等价物为1.11亿美元（111.0 million），预计可支撑运营至2024年[209] - 公司当前债务包括580万美元（5.8 million）短期债务和920万美元（9.2 million）长期债务[209] 业务线表现 - FX-322项目2022年Q2研发支出为295.9万美元，同比下降72.4万美元（19.7%）[180][181] - FX-345项目2022年Q2研发支出为145.3万美元，同比下降22.3万美元（13.3%）[180][182] - 多发性硬化症项目2022年Q2研发支出为106.9万美元，同比下降35.2万美元（24.8%）[180][183] - 平台开发及早期研究费用2022年Q2为779.2万美元，同比下降282.9万美元（26.6%）[180][184] - FX-322项目2022年上半年研发投入566万美元（5.66 million），同比下降56万美元（0.56 million）[196] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有资金足以支持未来至少12个月的运营[32] - 公司预计运营费用将大幅增加，主要由于FX-322、FX-345和MS项目的扩展[140] - 公司目前无产品销售收入，未来收入依赖于产品候选物的成功开发和商业化[138][158] - COVID-19可能对公司临床试验、资本筹集及第三方合作业务造成持续不利影响[143] 合作协议和许可 - 公司与Astellas的合作协议中，Astellas已支付8,000万美元预付款，并可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款和3.15亿美元的商业化里程碑付款[78] - 公司按ASC 606准则将Astellas的8,000万美元预付款确认为收入，从2019年7月至2021年6月30日（FX-322-202 IIa期临床试验完成日）按投入法分期确认[84][85] - 公司与MIT的许可协议要求支付高达2,900美元的里程碑付款，并对许可产品和流程支付低个位数版税，对分许可收入支付低二十位数版税[91] - 公司与CALIBR的许可协议要求支付高达26,000美元的里程碑付款，并对CALIBR许可产品支付中个位数版税，对分许可收入支付从低十位数到50%的版税[98] - 公司与MEE的许可协议要求支付高达350美元的里程碑付款，并对产品支付低个位数版税[102] - 公司与剑桥的许可协议要求支付高达10,500美元的里程碑付款，并对产品支付低个位数版税[106] - 公司在2022年6月28日通知剑桥将在90天后终止许可协议，且不因此产生任何付款或成本[108] 临床试验 - 在FX-322-201的1/2期临床试验中，23名受试者中有34%在第90天表现出显著的听力改善（p <0.05）[130] - 在FX-322-112的1b期临床试验中，30名年龄在66-85岁的受试者未显示出显著的听力改善，但安全性良好[131] - 在FX-322-113的1b期临床试验中，31名严重听力损失受试者中有3人表现出显著的BKB-SIN测试改善（信号噪声比提高3.1dB以上）[133] - 2021年10月，公司启动FX-322-208的2b期临床试验，计划招募124名受试者，主要终点为言语感知[134] 公司重组和裁员 - 公司宣布裁员约30%以调整人力资源并集中资本于FX-322、FX-345和多发性硬化症(MS)的临床前项目[137] - 2022年4月公司裁员30%，预计产生120万美元（1.2 million）遣散费用[212] 法律诉讼 - 2021年6月3日和6月22日，公司股东在美国马萨诸塞州地方法院提起集体诉讼，指控公司在2020年10月29日至2021年3月22日期间发布虚假和误导性声明[119] - 2021年6月24日，两名股东在特拉华州衡平法院提起诉讼，指控公司阻止他们出售股份，但该诉讼于2022年6月21日被驳回[122] - 2022年6月30日，一名股东在特拉华州地方法院提起股东衍生诉讼，指控公司董事会成员违反信托义务[123]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为164,939,000美元，较2021年12月31日的185,358,000美元下降11%[18] - 2022年第一季度公司无营收，2021年同期营收为4,651,000美元[20] - 2022年第一季度净亏损23,386,000美元，较2021年同期的20,375,000美元增加15%[20] - 2022年第一季度每股净亏损0.67美元，2021年同期为0.60美元[20] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损203,471,000美元[18] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为17,343,000美元，2021年同期为25,474,000美元[29] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为12,662,000美元，2021年同期为26,209,000美元[29] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为200,000美元，2021年同期为572,000美元[29] - 2022年3月31日，公司金融资产按公允价值层次计量，总额为105,781千美元；2021年12月31日为110,951千美元[43][45] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为4,808千美元和5,522千美元[46] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用分别为4,779千美元和6,101千美元[47] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为23,386千美元和20,375千美元，每股净亏损分别为0.67美元和0.60美元[53] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为34,976,409股和34,611,213股[57] - 2022年第一季度，公司授予股票期权的加权平均授予日公允价值为3.55美元，2021年为25.50美元[63] - 2022年和2021年第一季度，公司归属的股票期权总授予日公允价值分别为5,097千美元和4,284千美元[64] - 2022年第一季度公司基于股份的薪酬总额为526.6万美元，2021年同期为461.1万美元[70] - 截至2022年3月31日，与未归属股票期权和受限股票单位相关的未确认基于股份的薪酬费用为3513万美元，预计在2.01年的加权平均期间内确认[70] - 2022年第一季度净亏损2340万美元，2021年全年净亏损8470万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.035亿美元[142] - 2022年第一季度无营收，2021年同期为465.1万美元[180][181] - 2022年第一季度研发费用为1378.1万美元，较2021年同期减少132.5万美元[180][183] - 2022年第一季度行政费用为947.7万美元，较2021年同期减少26.7万美元[180][187] - 2022年第一季度利息收入为9.5万美元，较2021年同期增加7万美元[180][189] - 2022年第一季度净亏损为2338.6万美元，较2021年同期增加301.1万美元[180] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.248亿美元[196] - 截至2022年3月31日，公司有330万美元的流动债务和1170万美元的非流动债务[196] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为1734.3万美元，投资活动为1266.2万美元，融资活动提供20万美元[201] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2550万美元，包括净亏损2040万美元和非现金费用530万美元，经营资产和负债净减少1040万美元[205] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为2620万美元，其中购买有价证券2570万美元，购买财产和设备50万美元[207] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为60万美元，来自股票期权行使所得[208] 公司经营状况及展望 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将产生经营亏损，需筹集额外资金维持运营[33] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，2019年7月安斯泰来的8000万美元预付款在2021年6月2a期临床试验完成时确认为收入[161][162] - 公司研发费用预计未来会大幅增加，主要用于FX - 322的2b期试验等多项研发活动[165] - 公司无法确定未来临床试验的持续时间和成本，以及产品商业化和销售的收入情况，受临床试验进展、产品成功率等多种因素影响[166][168] - 公司一般及行政费用预计未来会增加，主要是与上市公司合规相关的费用[171] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用和资本支出至2024年[210] - 公司未来资金需求取决于推进FX - 322临床开发、其他产品候选药物研发等多因素[211] - 公司预计在产生产品销售可观收入前，通过股权、债务融资和第三方合作等方式满足资金需求[212] 会计政策相关 - 公司于2021年1月1日采用FASB发布的ASU No. 2018 - 15标准，对合并财务报表无重大影响[39] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12标准，对合并财务报表无重大影响[40] - 公司所得税基于美国法定税率21%，加上州税并减去递延所得税资产的全额估值备抵[73] - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[213] - 2022年第一季度关键会计政策与2022年3月15日提交的年报相比无重大变化[214] - 季报中披露了可能影响财务状况、经营成果或现金流的近期会计准则声明[215] - 公司选择利用新兴成长公司身份的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[216] 公司股权及股票相关 - 2021年12月10日，公司与销售代理签订协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，最高总收益达125,000千美元，销售佣金为3.0% [58] - 员工股票购买计划允许参与者通过工资扣除购买普通股，最高可达其合格薪酬的15%，每年自动增加的股份数量为上一年12月31日已发行普通股数量的1% [71] - 2021年第一个发行期购买7064股，第二个发行期购买31832股，截至2022年3月31日，共有1270301股用于未来发行期[72] - 2022年第一季度，公司通过ATM计划出售12767股普通股，净收益约为5万美元[199] 公司合作协议相关 - 2019年7月公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付8万美元前期款项，潜在开发里程碑付款最高23万美元，商业化里程碑付款最高31.5万美元[81] - 公司在2019年7月至2021年6月30日期间确认了Astellas协议的8万美元前期费用收入[87] - 2016年12月公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，支付50美元许可费并发行占当时总股本5%的普通股[94] - 公司需向麻省理工学院支付年度许可维护费，每个许可产品或流程的潜在里程碑付款最高290万美元[94] - 公司需向麻省理工学院支付许可产品和流程的低个位数特许权使用费以及转授权收入的低20%特许权使用费[94] - 公司与CALIBR的许可协议规定，需支付1000万美元许可费，每类产品里程碑付款最高2600万美元，CALIBR许可产品需支付中个位数版税， sublicense收入版税为低两位数到50%[101] - 公司与CALIBR的许可协议更新里程碑义务，需在2023年12月31日前启动CALIBR许可产品2期临床试验，2025年12月31日前启动3期临床试验[100] - 公司与MEE的许可协议，支付20000美元许可费，每个MEE专利家族案号年度许可维护费5000 - 7500美元，首次商业销售后最低年度版税15000美元，每个产品或工艺里程碑付款最高350000美元[107] - 公司与剑桥企业有限公司的许可协议，支付50000美元许可费，每年支付50000美元许可费，每个剑桥许可产品里程碑付款最高10500000美元[110] - 2019年5月公司与MIT修订协议，更新第二个许可产品尽职调查里程碑；2022年3月再次修订，移除无关专利及申请[96] - 2018年9月公司与CALIBR签订许可协议，获得治疗多发性硬化症相关专利全球独家许可；同年与斯克里普斯签订研究资助和期权协议，该协议2021年12月31日终止[99][103] - 2019年2月公司与MEE签订非独家专利许可协议，获得治疗或预防听力损失相关专利许可；同年12月与剑桥企业有限公司签订独家专利许可协议，获得治疗脱髓鞘疾病相关专利全球独家许可[104][109] - 公司与研究机构签约开展多发性硬化症治疗药物研究，日常与多方签订合同，临床材料采购订单通常不可取消[112][115] - 2019年7月公司与安斯泰来达成协议，获8000万美元预付款，安斯泰来还将支付最高2.3亿美元开发里程碑付款及最高3.15亿美元商业里程碑付款，公司可获低至中双位数百分比分层特许权使用费[148][149] - 公司与麻省理工学院的许可协议中，支付5万美元许可费并发行占当时已发行股本5%的普通股，每年支付3万至10万美元许可维护费，首次商业销售后每年20万美元，还需支付最高290万美元里程碑付款[151] - 公司与马萨诸塞州眼耳医院的许可协议中，支付2万美元许可费，每个专利家族案件编号在首次商业销售前每年支付5000至7500美元许可维护费，之后每年最低1.5万美元特许权使用费，还需支付最高35万美元里程碑付款[154] - 公司与加州生物医学研究所的许可协议中，支付100万美元许可费，每类产品需支付最高2600万美元里程碑付款，产品需支付中个位数特许权使用费， sublicense收入需支付低双位数百分比至50%的特许权使用费[156] - 公司与剑桥企业有限公司的许可协议中，支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，每个产品需支付最高1050万美元里程碑付款，产品需支付低个位数特许权使用费[159] 公司法律诉讼相关 - 2021年6月3日和6月22日，公司遭股东提起集体诉讼，2022年3月21日两起诉讼合并，因无法估计可能损失范围，截至2022年3月31日未计提应计费用[123][125] - 2021年两名自称股东对公司等提起诉讼，指控公司侵占和不当得利，指控首席执行官违反忠诚义务，公司无法估计可能损失范围，已提交驳回动议[126] 公司场地租赁相关 - 截至2022年3月31日，公司为马萨诸塞州列克星敦办公场地租赁支付1699000美元保证金，分类为受限现金[119] 公司裁员相关 - 2022年4月8日公司宣布裁员约30%的员工，预计裁员总成本约为1200美元[127][139] - 2022年4月8日，公司宣布裁员约30%，预计成本约为120万美元[200] 公司产品临床试验相关 - 2021年3月FX - 322的1b期临床试验（FX - 322 - 111）中，34%的受试者在给药90天后治疗耳的单词识别（WR）分数绝对改善10%或更多[133] - 2021年5月FX - 322针对老年性听力损失的1b期临床试验（FX - 322 - 112）招募30名66 - 85岁患者，按4:1随机分配接受FX - 322或安慰剂[134] - 2021年6月FX - 322的2a期临床试验（FX - 322 - 202）最终结果显示，四周注射FX - 322与安慰剂相比未改善听力指标[132] - 2021年10月公司开始FX - 322的2b期临床试验（FX - 322 - 208），预计招募约124名噪声性或突发性感音神经性听力损失患者[136] - 2021年11月公司推出新的感音神经性听力损失研究性治疗项目FX - 345，预计2022年下半年向FDA提交新药研究申请[137] - 2021年11月公司推出临床前阶段化合物FREQ - 162，体内模型显示其诱导髓鞘再生能力强于已发表的对照方法，计划2023年启动临床试验[138] - 2021年12月FX - 322针对18 - 65岁重度感音神经性听力损失患者的1b期临床试验（FX - 322 - 113）中，4名受试者BKB - SIN测试有改善，2人有6dB反应[135]

业务合作与许可协议 - 公司与Astellas Pharma Inc.达成许可和合作协议，获得8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，商业化里程碑付款最高达3.15亿美元，以及未来产品销售的分级特许权使用费（低至中双位数百分比）[17] - 与Astellas的协议中，公司获得8000万美元的预付款，并可能获得高达2.3亿美元的开发里程碑付款[143] - 商业化成功后，公司可能获得高达3.15亿美元的潜在商业里程碑付款和低至中双位数百分比的特许权使用费[143] - 与MIT的许可协议中，公司支付了5万美元的许可费，并发行了相当于当时已发行股本5%的普通股[148] - 公司需支付年度许可维护费，从3万美元到10万美元不等，商业化后每年20万美元[148] - 公司需支付高达290万美元的里程碑付款，并对MIT许可产品和子许可收入支付低个位数和20%的特许权使用费[148] - 公司与MIT的许可协议更新了第二个许可产品的里程碑，并在2022年移除了与听力和MS项目无关的专利[150] - 公司与MEE的许可协议要求支付2万美元的许可费，并需支付每年5千至7.5千美元的维护费，以及最低1.5万美元的年特许权使用费[152] - 公司需向MEE支付最高35万美元的里程碑付款，并支付低个位数的特许权使用费[152] - 公司与CALIBR的许可协议要求支付100万美元的许可费，并可能支付总计2600万美元的里程碑付款[156] - 公司需向CALIBR支付中个位数的特许权使用费，以及从低两位数到50%的子许可收入特许权使用费[156] - 公司与Cambridge的许可协议要求支付5万美元的许可费，并需支付每年5万美元的年许可费[161] - 公司需向Cambridge支付最高1050万美元的里程碑付款，并支付低个位数的特许权使用费[161] 临床试验进展 - FX-322 Phase 2b临床试验（FX-322-208）于2021年10月开始给药，计划招募124名受试者[16] - FX-322 Phase 1b-111研究已完成，招募33名受试者，扩展阶段仍在进行中[16] - FX-322 Phase 1b-112研究已完成，招募30名受试者，扩展阶段仍在进行中[16] - FX-322 Phase 1b-113研究于2021年12月完成，招募31名受试者[16] - 公司推进FX-322单剂量方案治疗感音神经性听力损失(SNHL)，已启动Phase 2b临床试验(FX-322-208)[25] - 2b期试验(FX-322-208)计划纳入124名突发性或噪声性听力损失患者，目标检测20%的治疗差异(80%统计效能)[108] - 公司在2020年12月31日前完成了MEE许可产品的II期试验首例患者给药[151] - 公司需在2024年12月31日前完成MEE许可产品的III期试验首例患者给药[151] - 公司需在2023年12月31日前启动CALIBR许可产品的II期临床试验，并在2025年12月31日前启动III期临床试验[155] 产品研发管线 - 公司推出新的SNHL研究性治疗项目FX-345，旨在通过耳蜗实现更广泛的暴露[16] - 公司推出FREQ-162，一种临床前阶段化合物，在体内模型中显示出比已发表的比较方法更多的髓鞘再生[18] - 公司开发FREQ-162化合物，临床前数据显示其促进髓鞘再生效果显著优于已发表对照方法[25] - 公司获得Scripps和Cambridge关于促进神经纤维髓鞘再生的知识产权全球许可[25] - 新候选药物FX-345在临床前模型中显示比FX-322更广泛的耳蜗覆盖范围和更持久暴露，计划2022年下半年提交IND申请[116][117] - 多发性硬化症候选药物FREQ-162在动物模型中诱导的髓鞘再生显著优于甲状腺激素等对照化合物，计划2023年进入临床试验[121] 市场与商业化策略 - 公司计划在美国直接营销和商业化其主导产品候选FX-322，针对ENTs和听力学家[128] - Astellas拥有在美国以外地区营销和商业化FX-322的权利[128] 知识产权 - 截至2022年3月1日，公司拥有、许可或有权许可37个专利家族，包括29项美国专利和101项非美国专利[132] - 听力损失项目涉及32个专利家族，包括26项美国专利和86项非美国专利[135] - 多发性硬化症项目涉及4个专利家族，包括3项美国专利和15项非美国专利[136] 监管与合规 - 临床试验分为三个阶段：Phase 1针对健康受试者或目标疾病患者测试安全性[178]，Phase 2在有限患者群体中评估疗效和剂量耐受性[178]，Phase 3在广泛患者群体中统计评估疗效和安全性[178] - FDA标准NDA审查周期为10个月（从提交日起12个月，含2个月初步审查期）[181]，优先审查缩短至6个月[191] - 加速批准(Accelerated Approval)允许基于替代终点或早期临床终点数据批准药物，但需后续验证性研究[192] - 突破性疗法(Breakthrough Therapy)需满足：治疗严重疾病且临床证据显示显著优于现有疗法，可获得快速通道和优先审查权益[193] - 上市后要求包括：Phase 4临床试验[197]、cGMP持续合规[198]、REMS风险管控计划[182][186] - 儿科研究平等法(PREA)要求大多数新药需包含儿科评估，除非获得豁免或针对孤儿药适应症[187][188] - 快速通道(Fast Track)资格要求：治疗严重疾病且解决未满足医疗需求，允许滚动审查NDA[190] - 生产设施需通过FDA cGMP检查，不合规将导致NDA不予批准[177][184] - 年度报告要求：临床试验进展至少每年提交FDA，严重不良事件需立即报告[180] - 标签外推广被严格禁止，违规将面临重大法律责任[200] 市场独占与报销 - FDCA为新化学实体提供5年市场独占期，期间FDA不得批准基于相同活性成分的仿制药申请[202][203] - 提交专利无效或侵权证明的申请可在4年后提交[203] - 新临床研究可获3至5年市场独占期，但仅限批准修改部分[204] - 儿科独占期提供额外6个月市场独占期，并可延长相关专利期限[205] - 违反医疗法规可能导致民事或刑事处罚、罚款及运营限制[206] - 药品销售依赖第三方支付方覆盖范围和报销水平[207] - 新产品覆盖和报销存在重大不确定性，需逐个支付方协商[207] - 高价药品（如医生监督用药）可能更难获得报销[207] - 支付方可能不单独报销药品或相关治疗程序[207] - 联邦和州反回扣、欺诈等法律要求公司遵守自愿合规指南[206] 临床试验数据与效果 - FX-322在临床前研究中显示，小鼠模型治疗后听力恢复达到10 dB以上的比例为显著高于安慰剂组[64] - 在Phase 1/2临床试验中，FX-322治疗组15名受试者中有4名（26.7%）在90天后显示出统计学显著且临床意义的言语识别（WR）改善[72] - FX-322在Phase 1b试验中，34%的受试者（32人中的11人）在治疗后90天实现WR评分绝对改善≥10%，且具有统计学显著性（p<0.05）[88] - 长期随访数据显示，FX-322单次给药后407-639天，5名响应者中有3名（60%）仍保持基线WR评分的统计学显著改善[73] - 小鼠耳蜗实验中，FX-322使氨基糖苷类抗生素杀死80%毛细胞后再生至接近原生水平[61] - Phase 2a试验中，95名受试者接受多剂量FX-322后未显示听力改善，但安慰剂组WR评分异常升高干扰结果评估[87] - Phase 1/2试验中，FX-322治疗组中重度SNHL患者（6人）全部观察到WR评分改善，其中4人改善幅度达30-50%[72] - FX-322的Phase 1/2试验显示，治疗组整体WR改善相比安慰剂组具有统计学显著性（p=0.010）[76] - 在噪声环境下言语识别测试中，FX-322治疗组信号噪声比（SNR）从基线至90天显著优于安慰剂组[82] - 人类内耳祖细胞体外实验证实，FX-322组分可促进Lgr5+祖细胞增殖并转化为毛细胞[58] - FX-322在年龄相关性听力损失(66-85岁)的1b期临床试验中，30名受试者按4:1比例随机接受FX-322或安慰剂治疗，未显示显著治疗效果但安全性良好[89] - FX-322在严重感音神经性听力损失(71-90dB)的1b期试验中，31名受试者中有4名在BKB-SIN测试中改善超过3.1dB信噪比临界值，其中2名改善达6dB[90] - 2020年德国探索性临床研究证实FX-322可到达耳蜗，7名患者耳蜗液中均检测到治疗活性浓度且无严重不良反应[91] - 汇总3项单剂量试验数据显示，14%的FX-322治疗组受试者言语感知改善超过95%置信区间，部分受试者改善达40%绝对词数增长[100] - 2a期多剂量试验(FX-322-202)中15%安慰剂组/未治疗耳表现改善，显著高于1b期试验的2.1%基准[103] 市场潜力与需求 - 全球超过15亿人患有不同程度听力损失，其中约90%为SNHL患者[37] - 美国估计有4100万成年人意识到自己患有SNHL[37] - 未经治疗的听力损失导致痴呆风险增加50%，抑郁风险增加40%[39] - 美国约100万人适合人工耳蜗植入，但实际植入者仅约10万人[51] - 美国超过1000万人尝试或使用助听器，但仅25%需要助听器的成年人曾使用过[50] - 世界卫生组织估计12-35岁人群中11亿人因娱乐噪音暴露面临听力损失风险[37] - 人工耳蜗植入手术具有侵入性且成本高昂，仅适用于严重或深度听力损失患者[51] - 美国近100万人患多发性硬化症，目前尚无FDA批准的髓鞘再生疗法[123][124] 运营与生产 - 公司采用合同生产模式，原料药和制剂均外包给通过GMP认证的供应商[127] - 公司实验室人员已基本恢复全职现场工作，非实验室员工每周继续在家工作两到三天[19] 风险因素 - COVID-19大流行对公司业务、运营和临床试验产生持续影响，可能延迟或限制产品候选物的临床开发和监管批准[21]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为112,034千美元，较2020年12月31日的220,341千美元下降约49.15%[18] - 2021年前三季度公司实现收入14,068千美元，而2020年同期为27,034千美元，同比下降约48%[20] - 2021年前三季度研发费用为48,169千美元，较2020年同期的25,587千美元增长约88.26%[20] - 2021年前三季度公司净亏损63,186千美元，2020年同期为16,279千美元，亏损扩大约288.13%[20] - 截至2021年9月30日，公司总资产为202,185千美元，较2020年12月31日的264,722千美元下降约23.62%[18] - 截至2021年9月30日，公司总负债为55,069千美元，较2020年12月31日的72,231千美元下降约23.76%[18] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为147,116千美元，较2020年12月31日的192,491千美元下降约23.57%[18] - 2021年前三季度综合亏损为63,210千美元，2020年同期为16,289千美元，亏损扩大约288.05%[23] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为34,551,875股，较2020年12月31日的33,964,000股增加约1.73%[18] - 2021年前三季度加权平均流通普通股为34,268,736股，2020年同期为31,729,702股，同比增加约8.00%[20] - 九个月内经营活动净现金使用量2021年为58171000美元，2020年为30355000美元[28] - 九个月内投资活动净现金使用量2021年为51479000美元，2020年为净提供14837000美元[28] - 九个月内融资活动净现金提供量2021年为1249000美元，2020年为41305000美元[28] - 现金、现金等价物和受限现金期末余额2021年为113760000美元，2020年为226046000美元[28] - 2021年9月30日金融资产公允价值总计114376000美元，2020年12月31日为214549000美元[42] - 2021年9月30日财产和设备净值为6232000美元，2020年12月31日为7287000美元[43] - 2021年9月30日应计费用总计5197000美元，2020年12月31日为6663000美元[44] - 2021年三、九两个月折旧费用分别为735000美元和2038000美元，2020年分别为301000美元和760000美元[43] - 2021年三、九两个月利息费用分别为182000美元和582000美元[47] - 2021年第三季度净亏损2515.5万美元，2020年同期为534.1万美元；2021年前九个月净亏损6318.6万美元，2020年同期为1627.9万美元[51] - 2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损0.73美元，2020年同期为0.16美元；2021年前九个月基本和摊薄每股净亏损1.84美元，2020年同期为0.51美元[51] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，已发行和流通的普通股分别为3455.1875万股和3396.4万股[54] - 2021年前九个月，公司授予134.3376万份股票期权，行使11.369万美元，没收29.7799万份[57] - 2021年授予员工和董事股票期权的假设：无风险利率0.5%，预期期限6年，预期波动率79.8%，预期股息收益率0.0%[59] - 2021年第三季度和前九个月，公司确认的基于股票的薪酬分别为588.6万美元和1658.6万美元，2020年同期分别为264.3万美元和721.8万美元[66] - 截至2021年9月30日，员工股票购买计划剩余95.6021万股用于未来发行[67] - 公司净亏损在2021年前九个月为6320万美元，2020年全年为2650万美元，截至2021年9月30日累计亏损达1.586亿美元[120] - 2021年第三季度无营收，2020年同期为1124.7万美元[163][164] - 2021年第三季度研发费用为1566.2万美元，较2020年同期的1015.3万美元增加550.9万美元[163][166] - 2021年第三季度管理费用为932.8万美元，较2020年同期的651.2万美元增加281.6万美元[163][169] - 2021年第三季度净亏损为2515.5万美元，较2020年同期的534.1万美元增加1981.4万美元[163] - 2021年前三季度营收为1406.8万美元，较2020年同期的2703.4万美元减少1296.6万美元[176][177] - 2021年前三季度研发费用为4816.9万美元，较2020年同期的2558.7万美元增加2258.2万美元[176][179] - 2021年前三季度管理费用为2857.1万美元，较2020年同期的1872万美元增加985.1万美元[176][182] - 2021年前三季度净亏损为6318.6万美元，较2020年同期的1627.9万美元增加4690.7万美元[176] - 2021年第三季度利息收入为17.2万美元，较2020年同期的7.4万美元增加9.8万美元[163][170] - 2021年前三季度利息收入为31.5万美元，较2020年同期的96.2万美元减少64.7万美元[176][183] - 2021年前9个月利息支出为60万美元，2020年同期无利息支出[184] - 2021年前9个月投资实现损失2.3万美元，2020年同期实现收益6.5万美元[185] - 2021年前9个月外汇收益为1.6万美元，较2020年同期的2.7万美元减少1.1万美元[186] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计1.605亿美元[190] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为5820万美元，2020年同期为3040万美元[191] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为5150万美元，2020年同期为提供1480万美元[191] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为120万美元，2020年同期为4130万美元[191] 业务合作与协议情况 - 2019年7月，公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高2.3亿美元，商业化里程碑付款最高3.15亿美元[75] - 双方将按50/50比例分担联合活动的所有自付费用和联合研究成本[75] - 阿斯利康协议交易价格80,000美元，公司在2019年7月至2021年6月30日期间确认该笔收入，同时需向麻省理工学院支付16,000美元特许权使用费[80] - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司就联合成本向阿斯利康开具发票金额分别为229,000美元和741,000美元[83] - 公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，支付50,000美元许可费并发行占当时总股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达2,900,000美元[88] - 2020年12月31日止年度，公司因阿斯利康预付款向麻省理工学院支付16,000,000美元特许权使用费，2020年兰格博士从麻省理工学院获得1,980,000美元，2021年9月30日止三个月和九个月获得6,000美元[88][91] - 2020年9月，公司将治疗多发性硬化症的研究合同期限延长至2021年12月，承诺支付600,000美元[92] - 阿斯利康协议有效期至所有特许权义务到期，阿斯利康可提前60天书面通知终止协议，任一方因对方重大违约且90天（未付款为45天）未治愈或对方破产可终止协议[76] - 公司与麻省理工学院的许可协议有效期至所有专利到期或放弃，公司可提前3个月书面通知终止，麻省理工学院在特定情况下有权终止协议[89] - 2019年7月与安斯泰来制药公司达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，并可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款[127] - 若安斯泰来许可产品成功商业化，公司有资格获得高达3.15亿美元的潜在商业里程碑付款和低至中双位数百分比的分级特许权使用费[127] - 2019年7月公司从Astellas获得8000万美元的前期许可费，按ASC 606在2019年9月30日至2021年6月提供FX - 322的2a期临床研究研发服务期间确认为收入[128][144] - 与MIT的许可协议中，公司支付5万美元许可费并发行占当时已发行股本5%的普通股，每年支付3万 - 10万美元许可维护费，首次商业销售后每年20万美元，潜在里程碑付款最高290万美元，2019年支付1600万美元特许权使用费[130] - 与MEE的许可协议中，公司支付2万美元许可费，首次商业销售前每个专利家族案例号每年支付5000 - 7500美元许可维护费，之后每年最低1.5万美元特许权使用费，里程碑付款最高35万美元[132] - 与CALIBR的许可协议中，公司支付100万美元许可费，每类产品里程碑付款最高2600万美元，CALIBR许可产品支付中个位数特许权使用费，分许可收入支付低十几百分比到50%的特许权使用费[135] - 与Scripps的研究资助和期权协议中，公司需支付70万美元资助研究，协议延期需额外支付60万美元[136][138] - 与Cambridge的许可协议中，公司支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，里程碑付款最高1050万美元[141] 临床试验与项目进展 - 2021年3月公布的FX - 322的1b期临床试验（FX - 322 - 111）数据显示，34%的受试者在给药90天后治疗耳的单词识别（WR）分数有10%或更大的绝对改善[111] - 2021年6月公布的FX - 322的2a期临床试验（FX - 322 - 202）最终结果显示，四周注射FX - 322与安慰剂相比在任何听力指标上均未显示出改善[110] - 2021年11月推出新的SNHL研究性治疗项目FX - 345，预计2022年第二季度提交新药研究申请（IND）[115] - 2021年11月推出临床前阶段先导化合物FREQ - 162，其在体内模型中诱导的髓鞘再生比已发表的对照方法多得多[116] - 2021年10月开始FX - 322的2b期临床试验（FX - 322 - 208），预计招募约124名受试者[114] - 2020年11月开始的FX - 322针对18 - 65岁严重SNHL患者的1b期临床试验（FX - 322 - 113）已完全招募31名受试者，预计2021年第四季度公布topline结果[113] 其他事项 - 公司为董事和高级管理人员提供赔偿，潜在最大赔偿金额无上限，但有保险覆盖[96] - 公司在马萨诸塞州列克星敦租赁办公空间，支付1,726,000美元保证金，2021年第二季度退出伍本设施[98] - 2021年6月3日和6月22日，公司面临两起集体诉讼，指控其在2020年11月16日至2021年3月22日期间的公开披露存在虚假和误导性陈述，目前无法估计可能损失范围[102][104] - 2020年7月完成普通股私募配售，发行2350108股，每股18美元，净收益约4010万美元[118] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因开展FX - 322的2b期试验等活动[147] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因增加人员支持研发及作为上市公司的合规成本[153] - 公司所得税基于美国法定税率21%，加上州税并减去递延所得税资产的全额估值备抵[159] - 公司尚未从产品销售中获得收入，且预计短期内不会实现[144] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营费用和资本支出至2023年末[200] - 2021年6月有多起针对公司的诉讼，包括指控证券交易法违规和转换及不当得利等[215][216] - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且财务报告内部控制无重大变化[211][212]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39062 FREQUENCY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorpor ...

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为241,511千美元，较2020年12月31日的264,722千美元下降8.77%[16] - 2021年第一季度，公司实现收入4,651千美元，较2020年同期的7,264千美元下降36%[18] - 2021年第一季度，公司净亏损20,375千美元，较2020年同期的4,913千美元扩大314.72%[18] - 2021年第一季度，公司研发费用为15,106千美元，较2020年同期的6,670千美元增长126.48%[18] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为25,474千美元，较2020年同期的9,363千美元增加172.07%[27] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为26,209千美元，而2020年同期为净现金流入13,688千美元[27] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为572千美元，较2020年同期的309千美元增长85.11%[27] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为171,050千美元，较期初的222,161千美元减少22.99%[27] - 2021年3月31日，货币市场基金公允价值为101,730千美元，短期可交易证券公允价值为25,682千美元，总计127,412千美元；2020年12月31日，货币市场基金公允价值为214,549千美元[41] - 2021年3月31日，物业和设备总值为10,618千美元，累计折旧3,594千美元，净值7,024千美元；2020年12月31日，总值10,499千美元，累计折旧3,212千美元，净值7,287千美元。2021年和2020年第一季度折旧费用分别为382千美元和215千美元[42] - 2021年3月31日，应计费用总计2,753千美元；2020年12月31日，总计6,663千美元[43] - 2021年第一季度净亏损20,375千美元，每股净亏损0.60美元；2020年第一季度净亏损4,913千美元，每股净亏损0.16美元[49] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通量为34,216,186股；截至2020年12月31日，普通股发行和流通量为33,964,000股[52] - 截至2021年3月31日，公司预留9,399,095股普通股用于未来发行；截至2020年12月31日，预留8,292,721股[53] - 2021年第一季度，授予员工股票期权的加权平均授予日公允价值为25.50美元，2020年为16.18美元；2021年和2020年第一季度归属期权的总授予日公允价值分别为4,284千美元和1,506千美元[57][58] - 截至2021年3月31日，未归属受限普通股为2629股，加权平均公允价值为每股1.75美元；2021年和2020年第一季度归属的受限股票奖励总价值分别为1000美元和17000美元[60] - 2021年和2020年第一季度，公司确认的基于股票的薪酬分别为4611000美元和2164000美元；截至2021年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认基于股票的薪酬费用为55428000美元，预计在3.32年的加权平均期间内确认[61] - 截至2021年3月31日，共预留963085股普通股用于2019年员工股票购买计划，尚无股份发行[63] - 截至2021年3月31日，公司已确认自2019年与Astellas协议执行以来8000万美元预付款中的7060万美元为收入[116] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认470万美元和730万美元的8000万美元预付款为收入[132] - 2021年第一季度营收470万美元，2020年同期为730万美元，同比减少261.3万美元[149][150] - 2021年第一季度研发费用1510万美元，2020年同期为670万美元，同比增加843.6万美元[149][151] - 2021年第一季度管理费用974.4万美元，2020年同期为624.9万美元，同比增加349.5万美元[149][154] - 2021年第一季度利息收入2.5万美元，2020年同期为71万美元，同比减少68.5万美元[149][155] - 2021年第一季度利息支出21.8万美元，2020年同期无利息支出[149][156] - 2021年第一季度投资实现损失4000美元，2020年同期实现收益6.9万美元[149][158] - 2021年第一季度外汇收益2.1万美元，2020年同期为1000美元，同比增加2万美元[149][159] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计1.949亿美元[162] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2550万美元，投资活动净现金使用量为2620万美元，融资活动净现金流入量为57.2万美元[163][164][165][166] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为940万美元，包括净亏损490万美元和非现金费用250万美元，经营资产和负债净变化690万美元[167][168] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1370万美元，归因于可供出售证券净赎回1400万美元和购置物业及设备30万美元[169] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为30万美元，来自行使股票期权所得款项[170] - 2021年第一季度、2020年和2019年全年净亏损分别为2040万美元、2650万美元和1980万美元[189] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.158亿美元[110][189] - 截至2020年12月31日，公司联邦所得税净运营亏损结转额为6790万美元，州所得税净运营亏损结转额为4340万美元，联邦和州研发及其他税收抵免结转额分别约为300万美元和120万美元[200] - 2017年和2019年所有权变更导致0.01百万美元和0.04百万美元的净运营亏损结转额受限[200] 会计准则相关 - 公司于2021年1月1日采用FASB于2019年12月发布的ASU 2019 - 12，对合并财务报表无重大影响[33] - 公司作为“新兴成长型公司”，选择利用JOBS法案的延期过渡期，推迟采用部分新的或修订的会计准则[35] 公司合作协议 - 2019年7月，公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付80000000美元前期款项，还可能支付最高230000000美元的开发里程碑付款和最高315000000美元的商业化里程碑付款[71] - 公司与Astellas将平分联合活动的自付费用和联合研究成本[71] - 截至2021年3月31日，公司根据Astellas协议分别确认了4700000美元和70600000美元的收入[78] - 2021年第一季度，公司就联合成本向Astellas开具了324000美元的发票[80] - 2016年12月，公司与麻省理工学院达成独家专利许可协议，获得某些专利技术的全球独家许可[81] - 公司对首个许可产品有多项未来开发义务，包括在规定时间内开展临床试验、提交新药申请和实现首次商业销售等[82] - 公司签订MIT许可协议时支付50美元许可费，发行占当时已发行总股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达2900美元，支付低个位数特许权使用费和低20%左右的转授权收入特许权使用费，2019年支付特许权使用费16000美元[85] - 2020年12月31日止年度，Dr. Langer根据MIT政策从MIT获得1980美元，2021年3月31日止三个月未收到付款[88] - 2020年9月，公司将与研究机构的合同期限延长至2021年12月，承诺支付总计600美元[89] - 2019年7月公司与Astellas达成协议，获8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，成功商业化后潜在商业里程碑付款最高3.15亿美元，特许权使用费为低至中双位数百分比[116] - 2016年12月公司与MIT达成协议，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达290万美元，支付低个位数特许权使用费和低20%的转许可收入特许权使用费[119] - 2019年2月公司与MEE达成协议，支付2万美元许可费，年度许可维护费5000 - 7500美元，里程碑付款最高达35万美元，支付低个位数特许权使用费[121] - 2018年9月公司与CALIBR达成协议，支付100万美元许可费，里程碑付款最高达2600万美元，支付中个位数特许权使用费和10% - 50%的转许可收入特许权使用费[123] - 2018年9月公司与Scripps达成协议，支付70万美元研究资金，2020年9月延期至2021年12月，需额外支付60万美元[125][127] - 2019年12月公司与Cambridge达成协议，支付5万美元许可费，年度许可费5万美元，里程碑付款最高达1050万美元，支付低个位数特许权使用费[130] 产品临床试验数据 - 2021年3月，公司宣布FX - 322的2a期临床试验90天中期数据，轻度至中度重度SNHL患者每周四次注射未显示听力改善，安慰剂组出现意外听力改善[102] - 2021年3月，FX - 322的1b期临床试验数据显示单剂量注射有听力改善，34%的受试者治疗耳WR分数绝对改善10%或更多[103] - 2021年5月，FX - 322治疗老年性听力损失的1b期临床试验数据显示无显著治疗效果，但安全性和耐受性良好[104] - 2020年11月开始FX - 322治疗18 - 65岁重度SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年下半年获得topline结果[106] - 公司2020年第一和第二季度，FX - 322正在进行的2a期临床试验的多个试验点因疫情暂时停止患者招募，不过2期临床试验于2020年9月完成招募[206] - 公司2a期试验中期结果显示，轻度至中度重度SNHL受试者每周注射四次，听力指标与安慰剂相比无改善[198,201,205] - 公司FX - 322治疗老年性聋的1b期研究未显示出显著治疗效果[201] 公司运营与资金情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会[132] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[135] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，需要额外资金支持运营[161] - 公司预计运营费用将大幅增加，需要额外融资支持运营，无法确定能否实现盈利[111][112][113] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营费用和资本支出至2023年[172] - 公司预计未来几年将继续产生重大经营亏损，推进产品候选药物临床开发、试验、审批和商业化等成本高昂[190] - 公司需要额外资金完成FX - 322及其他产品候选药物的开发和商业化，否则可能无法推进业务[193] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作等方式获取额外资金，但资金可能无法按可接受条款获得[194] - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管要求、知识产权、人员招聘等多方面因素[195,199] - 若无法筹集足够资金，公司可能需推迟、缩减或停止FX - 322或其他候选产品的开发和商业化，甚至可能停止运营[196] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资1.949亿美元，预计可支撑到2023年的运营费用和资本支出需求[195] 公司监管与审批风险 - 公司领先产品候选药物FX - 322仍在开发中，需成功完成至少一项3期试验才能提交新药申请（NDA）以获FDA监管批准[209] - 公司被告知，FX - 322未来试验需纳入人体析因研究以满足FDA组合规则，这可能导致FX - 322开发额外延迟[209] - 临床试验开始或完成延迟、提前终止会损害产品候选药物商业前景，延迟公司创收能力，增加成本并危及产品销售和创收[210] - 临床试验主要研究者与公司的财务关系可能被FDA认为存在利益冲突，影响临床试验数据完整性，导致产品候选药物获批延迟或被拒[211] - FDA和外国监管机构的监管批准过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得FX - 322或其他产品候选药物的监管批准，公司业务将受重大损害[212] - 获得FDA和外国监管机构批准的时间通常需数年，且受众多因素影响，包括监管机构的自由裁量权[212] - 批准过程可能因政府法规变化、COVID - 19大流行、未来立法或行政行动等因素延迟[212] - 公司未获得任何产品候选药物的监管批准，有可能永远无法获得[213] - 在美国或国外商业化产品候选药物前，公司必须用充分证据证明产品安全有效，且监管机构对数据的解读可能不利于公司[214] - 随着同类竞争药物候选者进入监管审查和批准阶段，监管机构可能要求更多或不同类型的临床数据[214] 公司其他信息 - 公司确定授予员工和董事股票期权的授予日公允价值时，2021年3月31日的加权平均无风险利率为0.4%，预期期限为6.0年，预期波动率为80.4%，预期股息收益率为0.0%[57] - 公司所得税基于美国法定税率21%，加上州税，并对递延所得税资产全额计提估值备抵[64] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后只能抵消80%

公司业务依赖风险 - 公司依赖FX - 322成功，若未获批或未成功商业化，业务将受重大不利影响[14] FX - 322临床试验数据 - 2019年9月数据显示，33%的FX - 322一期/二期临床试验受试者治疗耳的单词识别（WR）分数绝对提高10%或更多[17] - 2021年3月FX - 2a期临床试验中期数据显示，轻度至中度重度感音神经性听力损失（SNHL）受试者每周注射四次，听力指标无改善[18] - 2021年3月FX - 1b期临床试验新数据显示，34%的受试者治疗耳的WR分数绝对提高10%或更多，具有临床意义和统计学意义[22] - 公司在稳定听力损失患者的FX - 322的1/2期试验中，观察到听力功能关键指标WR有统计学意义的改善[33] - 公司两项针对轻至重度SNHL患者的单剂量独立研究显示，FX - 322有听力改善信号，言语清晰度有统计学意义的改善；2a期研究中期结果显示，每周四次注射对轻至中重度SNHL患者的听力指标无改善[35] - 公司在23例稳定SNHL患者的1/2期临床试验中，33%的受试者治疗耳的WR评分绝对改善达10%或以上[46] - 2021年3月，公司公布FX - 322 2a期临床试验第90天的中期数据，每周四次注射对轻至中重度SNHL患者的听力指标无改善，安慰剂组出现意外的听力改善[47] - 2020年5月，公司公布德国探索性临床研究的顶线数据，显示FX - 322能有效到达耳蜗，达到计算机模型预测的治疗活性水平[48] - 2020年6月，公司分享对部分FX - 322治疗患者的长期随访研究初步结果，部分患者听力改善得以维持[49] - 2021年3月公布FX - 322一期b临床试验新数据，32名完成90天评估的受试者中34%在治疗耳的WR分数有10%或更大绝对改善[51] - FX - 322一期/二期临床试验招募23名33 - 64岁轻至中重度稳定SNHL患者，15人接受单次注射FX - 322，8人接受安慰剂[82] - 15名接受FX - 322治疗患者中4人在第90天WR有统计学显著和临床意义的增加，另外2人WR分数较基线提高30 - 50%但无统计学意义[85] - 2020年6月公司分享后续研究初步结果，治疗耳正确单词平均百分比基线为38.4%，90天为69.6%，随访时为54.8%[86] - 1/2期研究事后分析显示，所有FX - 322治疗患者与安慰剂患者相比，WR有统计学显著改善（p = 0.010）[88] - 2019年第四季度启动FX - 322的2a期临床试验，2020年9月完成95名患者入组[95] - 2021年3月公布2a期临床试验90天中期数据，每周四次注射未显示听力改善，安慰剂组有意外听力益处[97] - 2021年3月公布1b期临床试验新数据，34%受试者治疗耳WR得分绝对改善10%或更多（p < 0.05）[99] FX - 322临床试验计划 - 公司于2020年10月启动FX - 322针对与年龄相关听力损失的1b期临床试验，预计2021年第二季度公布结果[23] - 公司于2020年11月启动FX - 322针对18 - 65岁重度SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年第三季度公布结果[24] - 2020年10月启动FX - 322用于年龄相关听力损失的1b期临床试验，预计2021年第二季度分享结果[100] - 2020年11月启动FX - 322用于18 - 65岁严重SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年第三季度分享结果[101] 听力损失市场情况 - 全球15亿人（占世界人口20%）患有某种程度的听力损失，超90%听力损失患者为SNHL，美国约4100万人患SNHL [25] - 全球约15亿人有不同程度听力损失，超90%听力损失患者为SNHL，美国约4100万人有SNHL[53] - 美国约有13000名听力学家和12500名耳鼻喉科专家[56] - 未治疗的听力损失会使痴呆症增加50%，抑郁症增加40%[57] - 美国超1000万患者使用或尝试过助听器，仅四分之一听力损失患者使用过，约一半寻求医疗帮助的患者未使用[67] - 美国约100万人符合人工耳蜗植入条件，仅约10万人植入[69] - 约80%的助听器设备由四家领先公司制造[157] 公司合作与资金情况 - 阿斯利康在2019年7月支付公司8000万美元预付款，还可能支付最高2.3亿美元开发里程碑付款[26] - 若阿斯利康授权产品成功商业化，公司有资格获得最高3.15亿美元商业里程碑付款及低至中双位数百分比的分层特许权使用费[26] - 2019年7月与安斯泰来达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，成功商业化后公司可获最高3.15亿美元商业里程碑付款及低至中双位数百分比的分级特许权使用费[130] - 2016年12月与麻省理工学院达成独家专利许可协议，支付5万美元许可费并发行占当时已发行股本5%的普通股[134] - 与麻省理工学院的协议中，首次商业销售前每年支付3万 - 10万美元许可维护费，之后每年20万美元，每个许可产品或工艺潜在里程碑付款最高达290万美元[135] - 2019年向麻省理工学院支付1600万美元，作为从安斯泰来获得的预付款的特许权使用费[135] - 安斯泰来协议中，公司在欧洲和亚洲的SNHL 2b期临床试验首次给药患者时分别获6500万美元和2500万美元开发里程碑付款，3期临床试验首次给药患者时分别获10000万美元和4000万美元[130] - 公司进入MEE许可时支付2万美元许可费，每年支付5000 - 7500美元许可维护费，首次商业销售后每年支付1.5万美元最低特许权使用费，里程碑付款最高35万美元[139] - 公司进入CALIBR许可时支付100万美元许可费，每类CALIBR许可产品里程碑付款最高2600万美元，特许权使用费为中个位数，分许可收入特许权使用费为低两位数到50%[145] - 公司为Scripps期权协议支付70万美元资助款项，延期至2021年底需额外支付60万美元[148][149] - 公司进入剑桥许可时支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，每个剑桥许可产品里程碑付款最高1050万美元[151] 公司MS项目情况 - 公司MS项目聚焦激活中枢神经系统少突胶质前体细胞，已确定化合物在体内髓鞘再生模型中显示出有前景的临床前初步结果[27] - 公司确定MS为PCA有潜力产生修复效果的疾病，已获得斯克里普斯和剑桥关于促进神经纤维髓鞘再生方法的全球知识产权许可[35] - 美国约有100万人患有多发性硬化症，公司已启动MS发现和临床前项目[103][109] 公司员工与研究站点情况 - 公司多数员工居家办公，近四分之一到三分之一员工（主要是实验室人员）轮岗工作，康涅狄格州法明顿研究站点活动恢复至50%[29] 公司PCA平台情况 - 公司PCA平台利用小分子疗法激活体内祖细胞，避免了干细胞疗法的挑战[42] - 公司使用PCA平台开发FX - 322治疗SNHL，通过激活耳蜗祖细胞再生毛细胞[70] - 公司认为PCA平台有潜力应用于肌肉、胃肠道、皮肤和骨骼疾病[111] 公司专利情况 - 截至2021年3月19日，公司拥有、许可或有权许可38个专利家族，包括6个待决PCT申请、22个美国专利、35个美国以外专利、83个待决美国以外专利申请和27个待决美国实用专利申请[118] - 截至2021年3月19日，听力损失项目有31个专利家族，包括17个美国专利、32个美国以外专利、21个待决美国实用专利申请、65个待决美国以外专利申请和5个待决PCT申请，相关专利预计2035 - 2040年到期[120][122] - 截至2021年3月19日，多发性硬化症项目有4个专利家族，包括3个美国专利、3个美国以外专利、4个待决美国实用专利申请和11个美国以外专利申请，相关专利预计2032 - 2039年到期[123] - 美国FDA批准药物的专利在特定情况下可根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得最长5年的专利期限延长，但总期限不超过产品批准日期起14年[124] 公司许可协议条款 - 与麻省理工学院的协议中，首个许可产品需在IND提交后5年内开始3期临床试验，9年内提交新药申请，11年内首次商业销售[133] - 公司在MEE许可下需在2024年12月31日前给III期试验首位患者给药[138] - 公司在CALIBR许可下需在许可生效30个月内提交IND，第四年启动II期临床试验，第六年启动III期临床试验[142] - 公司可提前30个工作日书面通知MEE终止MEE许可[140] - 公司可提前30天书面通知CALIBR终止CALIBR许可，或提前90天书面通知终止部分许可[146] - 公司可提前90天书面通知终止剑桥许可[153] 新药研发与审批流程 - 新药上市需完成临床前实验室测试、动物安全研究，提交IND、NDA，获FDA和IRB批准等多步骤[164] - 临床研究分三个阶段，各阶段目标不同，且可能被FDA、IRB等暂停或终止[167,171] - 提交NDA后，FDA目标是10个月内审查并决定，初步审查在60天内完成，通常需12个月[170] - 符合条件的药物可申请快速通道、优先审查、加速批准、突破性疗法等项目，优先审查目标为6个月[181,182] 新药获批后监管要求 - 新药获批后，公司需遵守记录保存、定期报告、产品抽样等持续监管要求[186] - FDA可能要求公司进行上市后测试和监测，如开展4期临床试验[188] - 药物生产和分销相关企业需向FDA及地方机构注册，接受定期检查[189] - 若产品出现问题或未遵守法规，FDA可能撤回批准，要求修改标签、开展研究或实施限制[190] 药品市场与法规情况 - 《平价医疗法案》（ACA）将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[203] - 自ACA颁布后，财政年度内医疗保险向供应商的付款总额每年削减2%，2020年5月1日至2021年3月31日暂停执行[205] - 药品推广只能针对批准的适应症，并符合批准标签的规定，违规推广药品可能承担重大责任[191] - 处方药产品的分销受《处方药营销法案》（PDMA）监管，PDMA和州法律限制处方药样品的分发[192] - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方不断降低药品报销费用[199][200] - 国际市场报销和医疗支付系统差异大，许多国家对特定产品和疗法设定价格上限[201] - 公司产品在国外开展临床试验和商业销售需获得相应国家监管机构的批准，审批流程和要求各地不同[206] 药品市场独占期情况 - 新药化学实体首个获得新药申请（NDA）批准的公司，在美国享有5年非专利市场独占期[193] - 若申请人开展的新临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对申请批准至关重要，NDA或现有NDA补充申请可获3年市场独占期[194] - 若赞助商响应FDA书面请求开展儿童临床试验，可获得额外6个月市场独占期并延长相关专利有效期[197] 儿科临床试验要求 - 多数药物需开展儿科临床试验，除非获延期或豁免[178] 公司探索加速计划 - 公司可探索FDA的加速开发和审查计划，为候选产品争取机会[185]