公司概况 - Karyopharm Therapeutics Inc (KPTI) 是一家处于商业化阶段的生物技术公司 专注于开发核输出蛋白1抑制剂selinexor的市场 目前该药物已获批用于治疗多发性骨髓瘤的后线治疗 并有望扩展至子宫内膜癌适应症 [1] 研发管线更新 - selinexor将在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上进行7项展示 包括6个海报和1个口头报告 [3] - 针对TP53野生型子宫内膜癌患者的XPORT-EC-042研究正在进行 预计2025年上半年公布顶线结果 [5] - 在ASCO 2024上将展示SIENDO试验中患者亚组的长期分析数据 以及3期研究的剂量选择方法 [6] - selinexor在骨髓纤维化治疗中显示出潜力 将在ASCO 2024上展示两项关键试验的设计 包括XPORT-MF-034 3期研究和一项2期研究 [7][8] - 公司目前正在进行3项关键3期试验 包括子宫内膜癌、骨髓纤维化和多发性骨髓瘤研究 [13] 财务状况 - 2023年第四季度 公司持有2.339亿美元流动资产 包括5220万美元现金及等价物和1.392亿美元投资 同比下降近9000万美元 [10] - 第四季度selinexor净收入2500万美元 全年销售额1.12亿美元 同比下降 主要由于多发性骨髓瘤领域竞争加剧 [10] - 第四季度运营费用7160万美元 净亏损4180万美元 年度亏损有所减少 主要由于研发和行政费用缩减 [11] - 当前现金储备1.924亿美元 预计可维持运营至2025年晚期 [12] 投资机会与挑战 - 公司估值已下跌近20% 处于被低估区间 [2] - 子宫内膜癌和骨髓纤维化是公司中期主要目标适应症 [9] - 多个后期机会正在成熟 任何一项3期试验成功都可能改变selinexor的前景 [13] - 主要挑战包括现金储备可能不足以支撑到新适应症获批 以及3期试验存在失败风险 [14][15] - 公司股价可能已接近底部 若2025年任一试验成功 当前股价将显得非常便宜 [17]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年总收入为1.46亿美元,符合公司指引 [12] - 2024年预计总收入为1.4亿至1.6亿美元,其中XPOVIO美国净产品收入预计为1亿至1.2亿美元 [69] - 2023年XPOVIO美国净产品收入为1.12亿美元,2022年为1.204亿美元 [59] - 2023年毛利率为22%,预计2024年将在25%-30%之间,一季度将处于较高端 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 - 社区市场XPOVIO需求同比增长,占总业务的2/3 [44][80][81] - 学术市场受到新进入的双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [82][83] - 公司计划通过灵活定位XPOVIO在T细胞疗法前后的应用来维护学术市场业务 [83] 各个市场数据和关键指标变化 - 社区市场XPOVIO处方医生数量增加约20% [81] - 社区市场XPOVIO在二至四线新患者份额接近70%,同比增长双位数 [45] - 学术市场受到双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [82][83] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点投资三项关键的III期临床试验,包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化 [9][11][17] - 公司认为Selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的机会最大 [10][17] - 公司将利用现有的多发性骨髓瘤业务为新适应症的快速商业化做准备 [13][55] - 公司面临新进入的双特异性药物等竞争,尤其在学术市场 [47][82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的III期临床试验结果充满信心 [9][10][17] - 管理层认为Selinexor有望在美国单独达到20亿美元的峰值年销售额 [13] - 管理层表示公司有望保持现金充足,有望维持到2025年底 [70] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Peter Lawson 提问** 社区市场和学术市场的增长情况 [77] **Sohanya Cheng 回答** 2023年社区市场需求总体增长,占比约2/3;学术市场受到双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [80][81][82][83] 问题2 **Maury Raycroft 提问** Novartis收购MorphoSys对公司骨髓纤维化项目的影响 [89] **Reshma Rangwala 回答** 公司有信心Selinexor在症状改善等多个关键指标上都能展现出更好的疗效 [92][93] 问题3 **Jonathan Chang 提问** SPD三联疗法多发性骨髓瘤III期试验的入组情况 [101] **Reshma Rangwala 回答** 该试验入组进展顺利,受到医生的广泛关注,有望今年完成入组 [103]

业绩总结 - Karyopharm 2023财年总收入为1.571亿美元，较2022财年的1.460亿美元增长了7.6%[138] - XPOVIO净销售额为1.204亿美元，较2022财年的1.120亿美元增长了7.5%[138] - 2023财年净亏损为1.653亿美元，较2022财年的1.431亿美元增加了15.5%[138] - 2023财年每股净亏损为2.02美元，较2022财年的1.25美元增加了61.6%[138] - 2023财年研究与开发费用为1.487亿美元，占总运营费用的53.5%[138] - 2023财年销售、一般和行政费用为1.454亿美元，占总运营费用的46.5%[138] - 2023年第四季度总收入为3360万美元，较2022年第四季度的3370万美元略有下降[138] - 2023年第四季度净亏损为4180万美元，较2022年第四季度的3850万美元增加了8.5%[138] 用户数据 - Karyopharm的XPOVIO新患者比例达到70%，相比2022年的55%有显著提升[135] - 在2023年8月1日的数据截止时，接受Selinexor 60mg与Ruxolitinib联合治疗的患者中，79%（11/14）在第24周达到了SVR35[68] - 50%的患者在第24周达到了SVR35和TSS50，75%的患者在任何时间点达到了这两个指标[69] - 在第24周，Selinexor 60mg与Ruxolitinib联合治疗的患者，绝对TSS的平均变化为-18.5（标准差13.48）[62] 新产品和新技术研发 - Karyopharm预计selinexor在美国的年度峰值收入机会约为20亿美元[16] - Karyopharm在2023年获得FDA对selinexor治疗骨髓纤维化患者的快速通道认证[18] - Karyopharm的selinexor在TP53野生型子群体中的长期无进展生存期（PFS）显示出显著的PFS益处[8] - Karyopharm的selinexor在多发性骨髓瘤（MM）中显示出潜在的快速、深度和持续的反应[21] - Karyopharm的selinexor与pomalidomide和地塞米松联合治疗在多发性骨髓瘤（2L+）中进行的关键研究预计将在2025年完成[21] - Karyopharm的selinexor在TP53野生型子宫内膜癌患者中有潜力延长无进展生存期，数据结果预计在2025年发布[30] - 预计2025年下半年将发布SIENDO研究的顶线数据[75] - 2025年上半年将发布XPORT-EC-042研究的顶线数据[88] 市场扩张和并购 - Karyopharm的XPOVIO在全球超过40个国家获得商业批准[16] 未来展望 - 在2024年，预计将提供财务指导[43] - 预计2024年美国XPOVIO净产品收入指导为1亿至1.2亿美元[119] - 2024年预计由于多发性骨髓瘤基金会关闭，患者使用患者援助计划(PAP)的数量将减少约600万美元[118] 负面信息 - 2023年净产品收入受到PAP1增加、毛净收入提高和竞争加剧的负面影响[42] - 在4L+的学术环境中，需求受到竞争加剧的负面影响[46]

公司概况 - 公司是一家专注于开发新型癌症治疗药物的商业阶段制药公司[341] 产品销售情况 - 公司的主要产品XPOVIO在2023年的净产品收入为1.12亿美元，总收入为1.46亿美元[342] 财务表现 - 2023年公司的净亏损为1.43亿美元，较2022年的净亏损1.65亿美元有所减少[347] - 2023年许可和其他收入较2022年减少260.7万美元，主要是由于与Antengene的里程碑相关收入和版税收入减少[348] - 2023年研发费用为138,750千美元，较2022年减少了7%，主要是由于人员成本和股权补偿的减少[350] - 2023年销售、一般和管理费用为131,881千美元，较2022年减少了9%，主要是由于股权补偿和咨询费用的减少[351] - 2023年其他费用净额为-13,236千美元，较2022年减少了42%，主要是由于投资收入增加[353] 资金状况 - 我们预计到2023年12月31日的现金、现金等价物和投资将足以支持我们当前的运营计划和资本支出需求，至少可以维持12个月[361] - 我们在2023年底的现金、现金等价物和投资总额为1.914亿美元[362] 市场风险 - 我们的主要市场风险是与美国利率水平的变化相关的利率敏感性[362]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第三季度总收入为3600万美元 与2022年第三季度的3610万美元基本持平 [36] - 2023年第三季度XPOVIO在美国的净销售额为3020万美元 同比下降6% 主要受患者援助计划使用率上升和更高的总净折扣影响 [37] - 2023年第三季度研发费用为3560万美元 同比增长13% 主要由于三项关键III期临床试验的投入增加 [38] - 截至2023年9月30日 公司现金及现金等价物为2092亿美元 较2022年底的2797亿美元有所下降 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在2023年第三季度贡献了3020万美元的净销售额 占总收入的84% [37] - 在骨髓纤维化领域 公司正在评估selinexor与ruxolitinib联合用药的潜力 针对脾脏缩小 症状改善 疾病修饰和血细胞减少稳定等疾病特征 [24] - 在子宫内膜癌领域 公司正在进行EC042 III期研究 评估selinexor作为P53野生型患者的维持治疗 预计2025年上半年公布顶线结果 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国市场 XPOVIO在2023年第三季度的新患者中 超过60%来自二线至四线治疗 同比增长20% [49] - 在社区医疗环境中 XPOVIO被定位为一种有效 易管理 易组合且方便的口服疗法 符合社区医生的需求 [51] - 在学术医疗环境中 公司正在建立证据基础 展示XPOVIO如何在T细胞疗法前后作为最佳疗法使用 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三项关键III期临床试验 预计在2024-2025年公布顶线数据 这些试验可能改变多个癌症领域的治疗范式 [42] - 公司正在扩大多发性骨髓瘤产品线 包括评估selinexor与pomalidomide和地塞米松联合用药的III期试验 [14] - 公司与BMS合作 评估selinexor与mezigdomide联合用药 这种组合有可能逆转T细胞耐药性 [93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2023年总收入在145-160亿美元之间 XPOVIO美国净销售额预计在110-125亿美元之间 [39] - 公司预计现有现金及预期收入足以支持运营至2025年底 不包括2025年10月到期的可转换债券 [40] - 公司对selinexor在多个高未满足需求癌症患者群体中的潜力充满信心 预计将产生约20亿美元的峰值年收入 [5] 其他重要信息 - 公司于2023年8月裁员约20% 以进一步降低成本结构 专注于关键III期临床试验 [36] - NCCN指南更新 推荐XPOVIO作为来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者的首选方案 这有望推动XPOVIO在社区医疗环境中的使用 [33] - 公司正在开发伴随诊断 预计将与selinexor同时获得批准 用于P53野生型子宫内膜癌患者 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于骨髓纤维化III期试验的预期 - 公司表示ruxolitinib仍然是JAK初治患者的护理标准 试验设计适当 将评估联合用药相对于当前护理标准的疗效 [67] - 公司对selinexor与ruxolitinib联合用药的持久性数据感到鼓舞 截至2023年8月1日 没有患者出现影像学进展 [54] 问题: 关于多发性骨髓瘤商业进展 - XPOVIO在2023年第三季度二线至四线新患者中占比超过60% 同比增长20% [49] - 随着患者转向早期治疗 公司观察到治疗持续时间和补充率呈上升趋势 [58] 问题: 关于子宫内膜癌试验进展 - 公司预计将在2023年底前首次公布SIENDO试验中P53野生型患者的总生存期数据 [71] - 在正在进行的III期试验中 公司将继续分析MMR缺陷和MMR熟练患者的疗效 [62] 问题: 关于患者援助计划的影响 - 2023年前三季度 患者援助计划的影响约为500-600万美元 其中第三季度为100-200万美元 [64] - 公司预计2024年由于Medicare Part D设计变更 患者对援助计划的需求将显著减少 [85]

公司累计及阶段性净亏损情况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损14亿美元，2023年和2022年前九个月净亏损分别为1.013亿美元和1.268亿美元[84] 产品净收入变化情况 - 2023年和2022年第三季度产品净收入分别为3020.7万美元和3200.9万美元，变化为 - 180.2万美元（- 6%）；前九个月分别为8695.5万美元和8931.9万美元，变化为 - 236.4万美元（- 3%）[87][88] 许可及其他收入变化情况 - 2023年和2022年第三季度许可及其他收入分别为580.2万美元和413.6万美元，变化为166.6万美元（40%）；前九个月分别为2533.1万美元和3417.5万美元，变化为 - 884.4万美元（- 26%）[87][89] 总收入变化情况 - 2023年和2022年第三季度总收入分别为3600.9万美元和3614.5万美元，变化为 - 13.6万美元（- 0%）；前九个月分别为1.12286亿美元和1.23494亿美元，变化为 - 1120.8万美元（- 9%）[87] 运营成本变化情况 - 2023年和2022年第三季度运营成本分别为91.1万美元和98万美元，变化为 - 6.9万美元（- 7%）；前九个月分别为345.6万美元和334.5万美元，变化为11.1万美元（3%）[87] 研发费用变化情况 - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为3555.3万美元和3135.9万美元，变化为419.4万美元（13%）；前九个月分别为9936.9万美元和1.1773亿美元，变化为 - 1836.1万美元（- 16%）[87] - 2023年第三季度研发费用为3555.3万美元，较2022年同期增加419.4万美元（13%）；前三季度研发费用为9936.9万美元，较2022年同期减少1836.1万美元（16%），预计第四季度与第三季度保持相对一致[91][95][96][97] 销售、一般及行政费用变化情况 - 2023年和2022年第三季度销售、一般及行政费用分别为3080.5万美元和3464.5万美元，变化为 - 384万美元（- 11%）；前九个月分别为1.01193亿美元和1.10752亿美元，变化为 - 955.9万美元（- 9%）[87] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为3080.5万美元，较2022年同期减少384万美元（11%）；前三季度为1.0119亿美元，较2022年同期减少955.9万美元（9%），预计第四季度与第三季度保持相对一致[91][98][99][100][101] 运营亏损变化情况 - 2023年和2022年第三季度运营亏损分别为3126万美元和3083.9万美元，变化为42.1万美元（1%）；前九个月分别为9173.2万美元和1.08333亿美元，变化为 - 1660.1万美元（- 15%）[87] - 2023年前三季度公司运营亏损1.013亿美元，截至9月30日，公司主要流动性来源为2.083亿美元的现金、现金等价物和投资，预计可满足至少十二个月运营和资本支出需求[104] 基金会关闭对收入影响及医保政策预期 - 2023年前三、九个月基金会关闭使公司收入分别减少约120万美元和540万美元，预计2024年医保政策变化后患者对援助计划需求降低[88] 产品市场拓展情况 - XPOVIO/NEXPOVIO在约40个美国以外国家获得监管批准，且在越来越多国家可商业购买[82] 销售成本变化情况 - 2023年第三季度销售成本为91.1万美元，较2022年同期减少6.9万美元（7%）；前三季度销售成本为345.6万美元，较2022年同期增加11.1万美元（3%），预计第四季度与第三季度保持相对一致[91][94] 其他费用净额变化情况 - 2023年第三季度其他费用净额为323.4万美元，较2022年同期减少220.6万美元（41%）；前三季度为933.7万美元，较2022年同期减少881.9万美元（49%），预计第四季度与第三季度保持相对一致[102][103] 经营活动净现金使用量变化情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为7413.8万美元，较2022年同期减少4857.3万美元（40%），主要因费用减少和收到2240万美元里程碑付款[105] 投资活动净现金使用量变化情况 - 2023年前三季度投资活动净现金使用量为1890.3万美元，较2022年同期减少2005.5万美元（51%），因投资销售和到期收益增加3360万美元，部分被投资购买增加1370万美元抵消[106] 融资活动净现金流入变化情况 - 2023年前三季度融资活动净现金流入为86万美元，较2022年同期减少3703.5万美元（98%），主要因2022年通过股票销售获得3510万美元净现金，2023年无此类销售[107] 过往融资情况 - 公司通过与HCR的协议分别于2019年和2021年获得7500万美元和6000万美元融资[109] 协议收入情况 - 2023年前三季度公司通过许可和分销协议获得2590万美元里程碑和预付款，通过与Menarini协议获得960万美元报销款[113] 办公场地租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2023年租赁成本370万美元且逐年增加，2023年9月30日至2025年9月30日总租赁成本770万美元[114][120] - 公司有短期租赁，2023年和2022年前九个月成本不显著[115] 公司债务义务情况 - 公司未来两年有与票据相关的长期债务义务1.854亿美元，以及根据修订后的收入权益协议对HCR的未来特许权使用费义务约2.054亿美元[120] 公司资金状况及预期 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.083亿美元，预计可满足至少十二个月运营计划和资本支出需求[119][121] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[121] - 公司与加拿大和欧洲的组织签约，预算常以外国货币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[123] 公司项目推进及成本情况 - 公司快速推进三项关键的3期研究，预计继续产生临床开发项目成本及商业化费用[117] 公司研发及盈利风险情况 - 公司识别潜在产品候选和开展临床前研究及试验耗时、昂贵且不确定，可能多年无法盈利，需依赖额外融资[118] 公司融资对项目影响情况 - 若无法按需求或有吸引力的条款筹集资金，公司将被迫延迟、减少或取消研发项目或商业化努力[118][119] 公司投资风险情况 - 公司虽认为现金、现金等价物和投资无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资不受金融机构证券不利变化影响[122]

业绩总结 - 2023年预计总收入为1.45亿至1.6亿美元[5] - 2023年第二季度总收入为3760万美元，其中美国XPOVIO净产品收入为2850万美元，许可及其他收入为910万美元[71] - 2023年第二季度净亏损为3260万美元，每股净亏损为0.29美元[71] - 预计2023年美国XPOVIO净产品收入指导为1.1亿至1.25亿美元，较去年增长9%[118] - 2023年上半年非GAAP研发和销售管理费用较2022年上半年下降12%[141] 用户数据 - 目前美国每年约有1.6万名晚期和复发性子宫内膜癌患者[24] - 美国药物可治疗的子宫内膜癌患者年发病率约为16400人，其中MSS/pMMR患者占约70%（约5800人），MSI-H/dMMR患者占约30%（约2500人）[34][35] - 预计2023年美国中高风险患者约为4300人，占6600名一线患者的88%[62] - 美国和欧盟约有20,000名和17,000名患者正在接受骨髓纤维化治疗[97] 未来展望 - 预计2024年下半年将公布多发性骨髓瘤的顶线数据[28] - 预计2024年底至2025年初将公布XPORT-EC-042研究的顶线数据[96] - 预计2025年将公布治疗初治骨髓纤维化的selinexor与ruxolitinib联合研究的顶线数据[113] - 预计2024年下半年将报告评估SPd（selinexor + pomalidomide + dexamethasone）治疗的顶线结果[148] 新产品和新技术研发 - 预计selinexor在多个适应症的美国年峰值收入机会约为20亿美元[11] - selinexor在TP53野生型子宫内膜癌的维持治疗中具有潜在的生存期延长能力[16] - Selinexor在骨髓纤维化的治疗中显示出快速、深度和持续的脾脏反应[97] - Selinexor的安全性和有效性尚未得到美国FDA或其他监管机构的批准[81] 市场扩张和并购 - 目前在美国有超过40个国家获得XPOVIO/NEXPOVIO的批准[12] - 公司在超过40个国家获得了监管批准，正在进行三项关键的III期临床研究[43] 负面信息 - 2023年第二季度员工人数减少约20%[43] - Selinexor在子宫内膜癌中的安全性和有效性尚未得到确认[156] - Selinexor尚未获得美国FDA或其他监管机构的批准[156] 其他新策略和有价值的信息 - 预计现金流持续到2025年末[10] - 预计2023年非GAAP研发和SG&A费用将有所减少[3] - 在2023年第二季度，患者援助计划（PAP）对总需求的贡献为14%（约300万美元），而2022年同期为5%[118]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总营收为3760万美元，2022年同期为3970万美元 [42] - 2023年第二季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为2850万美元，2022年同期为2900万美元 [42] - 2023年第二季度毛销差率为22%，2022年同期为70% [43] - 2023年上半年研发和销售、一般及行政费用同比降低12% [44] - 2023年第二季度研发费用为3150万美元，较2022年同期的4430万美元下降28% [44] - 2023年第二季度销售、一般及行政费用为3450万美元，较2022年同期的3730万美元下降7% [44] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.377亿美元，截至2022年12月31日为2.797亿美元 [45] - 重申2023年全年总营收在1.45亿 - 1.6亿美元之间，XPOVIO美国净产品收入在1.1亿 - 1.25亿美元之间 [45] - 下调2023年非公认会计准则研发和销售、一般及行政费用预期至2.4亿 - 2.55亿美元，2月初始指引为2.6亿 - 2.8亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO总需求同比增长9%，社区环境下总需求同比增长11%，贡献约三分之二的收入；学术环境下总需求同比增长6% [23] - 2023年第二季度，XPOVIO新患者在二线至四线的占比超过60%，去年同期为49% [33] 子宫内膜癌业务 - SIENDO试验中，TP53野生型探索性子组的中位无进展生存期（PFS）为27.4个月，安慰剂组为5.2个月，风险比为0.42，疾病进展或死亡风险降低58% [18] - TP53野生型MSS患者疾病进展或死亡风险降低68%，风险比为0.32，中位PFS未达到 [26] 骨髓纤维化业务 - 一线骨髓纤维化研究中，ITT人群中低剂量selinexor在第24周的脾脏体积缩小35%（SVR35）率为79%，第12周为71%；第24周症状总评分降低50%（TSS50）的患者比例为58%，第12周约为67% [29] 各个市场数据和关键指标变化 子宫内膜癌市场 - 美国约1.6万名晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约50%的肿瘤为TP53野生型，其中70%为微卫星稳定（MSS），30%为微卫星不稳定（MSI高） [25] 骨髓纤维化市场 - 美国有超过4000名、全球有超过2.6万名中高危骨髓纤维化患者 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 加速公司进入下一阶段增长，推进基于selinexor和eltanexor的临床管线，开展三项3期关键研究 [8] - 扩大XPOVIO在美国获批的多发性骨髓瘤适应症的使用范围，向早期线转移 [8] - 继续推进selinexor在全球的扩张，与合作伙伴合作实现商业化和上市 [15] - 精简运营，优化成本结构，裁员约20%，以增强财务实力，为三项3期研究提供资金 [12] - 在多发性骨髓瘤市场，XPOVIO在二线至四线的三个不同患者群体中具有竞争力，在社区环境中是抗CD38治疗后二线至四线的最佳疗法，在学术环境中可用于T细胞疗法前后 [35] - 在子宫内膜癌市场，selinexor有望为TP53野生型、特别是MSS亚组患者提供更有效的靶向治疗方案 [37] - 在骨髓纤维化市场，selinexor与鲁索替尼的组合疗法有望改变一线治疗模式，约75%的医疗保健提供者愿意采用组合疗法作为一线标准治疗，约50%的医疗保健提供者表示若获批会选择selinexor加鲁索替尼作为首选一线联合疗法 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度表现强劲，随着新型信号化合物selinexor和eltanexor的推进，正加速进入下一阶段增长 [8] - 三项正在进行的3期临床试验若成功，有望为公司带来约20亿美元的年峰值收入 [13] - 未来2 - 4年有潜力实现多个产品获批，推动公司进入下一阶段增长 [14] - 尽管市场面临挑战，但XPOVIO总需求仍在增长，并向早期线转移 [33] 其他重要信息 - 患者援助计划（PAP）对净收入产生不利影响，2023年第二季度PAP占总需求的14%，收入影响约300万美元，2023年第一季度为9%，2022年第二季度为5% [32] - 2024年《降低通胀法案》（IRA）相关的医疗保险D部分设计变更将消除患者5%的自付费用要求，预计医疗保险D部分患者对PAP的需求将显著减少 [33] - 与医疗保健特许权合作伙伴的附属公司修订了收入权益融资协议，将总付款日期延长6个月至2025年6月30日，并将付款上限从1.85提高到1.95 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PAP计划免费药物情况及后续动态 - 2023年第二季度，四个主要多发性骨髓瘤基金会中有一个部分开放，减少了新患者进入PAP，但仍有续方影响，PAP占总需求的14%，2023年第一季度为9%，2022年第二季度为5%，第二季度PAP损失对净收入的影响约为300万美元；目前该基金会仍开放，公司指导范围已考虑相关不确定性 [50][51] 问题2: 本季度裁员后是否有后续成本削减计划 - 公司持续优化和聚焦成本结构，本季度裁员约20%以确保专注于三项3期项目，未来将持续评估成本，合理分配资本 [52] 问题3: 子宫内膜癌研究时间线变化原因、研究设计及亚组分析 - 时间线有轻微调整，因事件驱动试验，TP53野生型患者中位PFS从13.7个月增至27.4个月，影响事件累积速度，预计PFS事件在2024年末或2025年初发生；EC - 042试验专注于TP53野生型亚组，无论MSS或MSI情况，目前重点关注该大群体，但也会关注TP53野生型MSS和MSI亚组 [57] 问题4: 寻找初治骨髓纤维化患者的难度及对治疗格局的看法和成功信心 - 未提及寻找患者难度；竞争对手的鲁索替尼组SVR率约30%，低于预期，而公司1期试验中selinexor 60毫克与鲁索替尼组合的SVR率达78%，对正在进行的3期研究的脾脏体积缩小有信心；竞争对手TSS50数据不佳，公司1期试验TSS50数据为58%，高于鲁索替尼的低40%，认为组合疗法可改善SVR和TSS50 [62] 问题5: SIENDO试验中平均治疗时间及研究中心目标数量 - 尚未报告中位治疗持续时间，数据仍在成熟中，预计未来6 - 12个月公布；随着中位PFS延长，中位治疗持续时间也在延长；骨髓纤维化3期试验将在全球开展，预计激活约150个站点 [64][66] 问题6: 骨髓纤维化单药治疗研究的原理和患者群体选择原因 - 基于1期研究中接受亚optimal剂量鲁索替尼治疗的亚组患者仍能达到重要的SVR35和TSS50，提示XPO1可能有单药活性；选择基线血小板计数在5万 - 10万的初治骨髓纤维化患者，因为该群体治疗选择有限，现有疗法的SVR和TSS50效果不佳，该试验可评估selinexor单药及新型组合疗法 [67] 问题7: 子宫内膜癌试验中总生存期（OS）数据披露及eltanexor的发展路径和优先级 - 未来6 - 12个月，随着子宫内膜癌数据成熟，将报告OS数据；eltanexor是四个核心项目之一，用于评估骨髓增生异常综合征，对2期数据感到鼓舞，未来几个月将确定其最佳开发计划 [71][72] 问题8: 子宫内膜癌是否有加速审批途径及与FDA的讨论情况 - 不评论与FDA的互动；EC - 042试验是在美国及美国以外获得selinexor药物及伴随诊断批准的机会，该试验设计良好，前瞻性评估TP53野生型患者，可评估PFS和OS；SIENDO试验数据为EC - 042试验设计提供参考，对其结果有信心 [76] 问题9: ECO42研究中安慰剂组预期中位PFS及指导读数假设 - 未披露相关细节，假设selinexor的中位PFS超过13.7个月，所有3期试验的效力均超过80%，有信心在2024年末或2025年初读出PFS时，selinexor治疗组较安慰剂组有显著改善 [78] 问题10: 骨髓纤维化组合疗法读数和潜在批准对试验开发和监管互动的影响 - 预计数据读数不会产生影响，数据读数只是 topline结果，公司需经过广泛的监管流程；预计试验在获得监管批准时已接近或完成入组，前提是SVR和TSS50数据为阳性，对试验数据和设计有信心 [82]

公司累计及阶段亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损14亿美元，2023年和2022年上半年净亏损分别为6680万美元和9050万美元[84] 产品净收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度产品净收入分别为2846万美元和2901万美元，变化为 - 55万美元（ - 2%）；上半年分别为5674.8万美元和5731万美元，变化为 - 56.2万美元（ - 1%）[87][88] 许可及其他收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度许可及其他收入分别为911.9万美元和1066.9万美元，变化为 - 155万美元（ - 15%）；上半年分别为1952.9万美元和3003.9万美元，变化为 - 1051万美元（ - 35%）[87][89] - 公司预计2023年下半年许可及其他收入与上半年保持相对一致[91] 总收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度总收入分别为3757.9万美元和3967.9万美元，变化为 - 210万美元（ - 5%）；上半年分别为7627.7万美元和8734.9万美元，变化为 - 1107.2万美元（ - 13%）[87] 销售成本变化情况 - 2023年和2022年第二季度销售成本分别为119.4万美元和93.9万美元，变化为25.5万美元（27%）；上半年分别为254.5万美元和236.5万美元，变化为18万美元（8%）[87] - 2023年第二季度和上半年销售成本分别为119.4万美元和254.5万美元，较2022年同期分别增长25.5万美元（27%）和18万美元（8%）[92] - 公司预计2023年下半年销售成本保持相对稳定[94] 研发费用变化情况 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为3147.7万美元和4430.9万美元，变化为 - 1283.2万美元（ - 29%）；上半年分别为6381.6万美元和8637.1万美元，变化为 - 2255.5万美元（ - 26%）[87] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为3147.7万美元和6381.6万美元，较2022年同期分别减少1283.2万美元（29%）和2255.5万美元（26%）[92][95] - 公司预计2023年下半年研发费用略有增加[98][102] 销售、一般及行政费用变化情况 - 2023年和2022年第二季度销售、一般及行政费用分别为3448.1万美元和3733.9万美元，变化为 - 285.8万美元（ - 8%）；上半年分别为7038.8万美元和7610.7万美元，变化为 - 571.9万美元（ - 8%）[87] - 2023年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为3448.1万美元和7038.8万美元，较2022年同期分别减少285.8万美元（8%）和571.9万美元（8%）[92][99] - 公司预计2023年下半年销售及行政费用保持相对稳定[100] 运营亏损变化情况 - 2023年和2022年第二季度运营亏损分别为2957.3万美元和4290.8万美元，变化为1333.5万美元（ - 31%）；上半年分别为6047.2万美元和7749.4万美元，变化为1702.2万美元（ - 22%）[87] 患者援助计划对收入的影响 - 2023年第一季度部分骨髓瘤基金会关闭，公司通过患者援助计划免费提供XPOVIO，第二季度和上半年分别影响收入约300万美元和420万美元[88] 其他费用净额变化情况 - 2023年第二季度和上半年其他费用净额分别为293万美元和610.3万美元，较2022年同期分别减少310.3万美元（51%）和661.3万美元（52%）[101] - 公司预计2023年下半年其他费用净额保持相对稳定[102] 公司流动性情况 - 截至2023年6月30日，公司主要流动性来源为2.368亿美元现金、现金等价物和投资，预计可满足至少12个月运营和资本支出需求[103] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.368亿美元，预计可满足至少十二个月的运营计划和资本支出需求[119][121] 各活动净现金情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4460.8万美元，较2022年同期减少4970万美元，主要因费用减少和收到2240万美元里程碑付款[104] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为1121.8万美元，较2022年同期减少3940万美元，因投资销售和到期收益增加3680万美元及投资购买减少250万美元[105] - 2023年上半年融资活动净现金流入为86万美元，较2022年同期减少3120万美元，因2022年有2930万美元普通股销售净收益，2023年上半年无相关销售[106] 公司收到款项情况 - 2023年上半年公司收到里程碑和预付款2590万美元，还收到Menarini协议下480万美元费用报销[112] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2023年租赁成本370万美元且逐年增加，2023年6月30日至2025年9月30日总租赁成本860万美元[113][120] 公司开支预计情况 - 公司预计2023年除基于股票的薪酬费用外的开支将低于2022年，将通过支出纪律减少开支，同时推进三个关键的3期项目[116] 公司债务义务情况 - 公司未来三年与票据相关的长期债务义务为1.854亿美元，根据修订后的收入权益协议对HCR的未来特许权使用费义务约为1.96亿美元[120] 公司市场风险情况 - 公司面临利率变化的市场风险，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[121] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，与加拿大、欧洲的机构签约且预算常以外币计价，目前未对冲外汇汇率风险[123]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为3870万美元，2022年第一季度为4770万美元 [101] - 2023年第一季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为2830万美元，与2022年第一季度持平 [101] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为3590万美元，较2022年第一季度的3880万美元下降7% [49] - 2023年第一季度研发费用（R&D）为3230万美元，较2022年第一季度的4210万美元下降23% [80] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.619亿美元，截至2022年12月31日为2.797亿美元 [49] - 公司预计2023年总营收在1.45亿 - 1.6亿美元，美国XPOVIO净产品收入在1.1亿 - 1.25亿美元 [102] - 公司预计2023年非公认会计准则下的研发和销售、一般及行政费用在2.45亿 - 2.6亿美元 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2023年第一季度XPOVIO净产品收入为2830万美元，与去年第一季度持平，总需求同比增长，社区业务持续增长，占第一季度XPOVIO收入约70%，新患者份额在二线至四线接近60%，高于去年第一季度的45% [19][33] - 历史上患者援助计划（PAP）占总需求约5%，自2023年2月以来稳步增加，4月接近20% [64] - 2023年第一季度毛销差折扣比2022年第一季度高5个百分点，达到24%，公司预计今年毛销差折扣将接近20% - 25%区间的高端 [21][101] 临床研究业务 - 公司正在进行多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化的关键III期研究，预计骨髓纤维化的关键III期研究在2023年上半年启动 [27] - 塞利尼索60毫克联合鲁索替尼在一线骨髓纤维化患者的II期研究中显示出快速、深度和持续的脾脏反应以及症状改善 [60] - 艾他尼索在高危、复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的II期研究中，ITT人群客观缓解率为27%，中位总生存期为8.7个月 [46][78] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO总需求同比增长，但净产品收入受患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升影响未实现增长 [19][26] - 在国际市场，公司与Menarini在中东和非洲新增许可区域，XPOVIO在英国获得全面营销授权，扩大了国际业务版图 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划利用选择性核输出抑制的新机制，扩大现有的多发性骨髓瘤业务，推进以XPOVIO为核心的业务向早期治疗线发展 [58] - 加速关闭非优先项目，降低2023年支出，维持现金储备至2025年末的指引 [59] - 推进以4个核心项目为重点的精简临床管线，快速推进中后期临床开发项目 [59] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，新型双特异性抗体和CAR - T疗法的使用增加，但XPOVIO在社区和学术环境中的需求仍保持增长 [19][29] - 骨髓纤维化治疗领域，唯一获批的疗法是JAK抑制剂，公司认为塞利尼索60毫克联合鲁索替尼有潜力改变一线治疗模式 [70][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年公司面临患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升等挑战，但预计这些因素的影响主要局限于2023年 [59] - 2024年，由于《降低通胀法案》（IRA）相关的医疗保险D部分重新设计，预计患者对共付援助的需求将显著减少 [7][64] - 管理层对公司中长期增长潜力充满信心，认为公司有能力在未来2 - 4年实现多个产品获批 [7][27] 其他重要信息 - 公司正在与学术机构合作进行临床前研究，以探索塞利尼索对T细胞适应性的影响 [37] - 公司正在评估塞利尼索在接受BCMA或CAR - T疗法前后使用的多项临床研究 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PAP计划对本季度的影响以及基金会未来是否有变化 - PAP计划使用量在本季度出现前所未有的增长，历史上约为5%，4月接近20%，公司已将其纳入业绩指引范围，若使用该计划的患者减少，业绩将接近指引上限，反之则接近中下限 [52] - 公司无法洞察基金会项目的患者情况，但基金会在为患者提供经济援助方面发挥着重要作用，特别是在医疗保险D部分患者共付援助方面 [85] 问题: 骨髓瘤新患者份额增加是由于早期线销量增加还是后期线竞争加剧 - XPOVIO新患者启动量接近60%进入早期线，主要是由于社区环境中XPOVIO使用增加以及在早期线的应用增多 [89] 问题: 骨髓纤维化I期研究中60毫克与40毫克剂量的剂量反应关系，对正在进行的子宫内膜癌和骨髓瘤III期研究有何预期 - 在所有项目中，公司采用了每周40毫克或60毫克的较低剂量，这些较低剂量能提高耐受性，使患者能够坚持治疗，最终提高疗效，尽管不同肿瘤类型、单药治疗或联合治疗会存在差异 [90] 问题: 根据本周公布的MDS数据，该项目的潜在下一步计划是什么，是否包含在现金指引中 - 公司计划在今年下半年进一步研究这些数据，确定艾他尼索在MDS中的最佳开发计划，目前现金指引中包含了一些艾他尼索的成本占位 [47][132] 问题: 骨髓纤维化III期研究采用共同主要终点的原理或驱动因素是什么 - 公司关注脾脏体积减少35%（SVR35）和总症状评分改善50%（TSS50）两个主要终点，目前的数据表明，与鲁索替尼相比，该组合疗法能在这两个终点上实现最大获益，这也将是III期试验的重点 [119][136] 问题: 免费药物和PAP计划是否仍在增加，第二季度末情况如何，PAP免费药物计划和毛销差对本季度收入的影响 - 本季度毛销差为24%，同比高约5个百分点，公司预计今年剩余时间毛销差将处于20% - 25%区间的高端 [106] - PAP计划在第一季度对收入的直接影响略超过100万美元，其影响更多是前瞻性的，取决于基金会何时开放援助 [106] 问题: 成本节约是否影响SG&A或R&D，以及如何影响下半年的项目 - 成本节约主要是通过加速关闭非优先项目来降低研发费用，公司有两个正在进行的III期试验和一个即将启动的III期试验 [108] 问题: ASCO会议上是否会有关于骨髓纤维化的新数据，如耐久性或剂量强度等 - 公司未对ASCO会议的具体内容进行指引，但由于长期跟踪患者并收集了多个样本，有机会提供来自该I期研究的疗效、安全性或转化方面的新数据 [111] 问题: PAP计划利用率从5%增加到20%的主要驱动因素是什么，未来三个季度及2024年后的发展趋势如何 - PAP计划利用率显著增加主要是由医疗保险D部分患者推动，这些患者在灾难性覆盖阈值以上需要5%的自付费用，基金会关闭导致他们对PAP计划的需求增加 [112] - 未来季度的变化预计与历史模式一致，PAP计划的影响取决于全年患者对援助的需求情况 [118] 问题: 美国以外地区XPOVIO的商业情况 - XPOVIO在亚太地区的中国大陆、澳大利亚、韩国、新加坡和台湾等地已商业上市，中国大陆于2022年5月推出，目前正在评估中国国家医保目录（NRDL）策略 [113] - 在欧洲，德国和奥地利已完成商业发布，Menarini正在进行欧盟的定价和报销流程，预计将从二线及以上适应症开始，有望实现快速增长 [130] 问题: 关于eltanexor数据中生存数据的高删失情况以及接受维奈托克和阿扎胞苷治疗后患者的体验 - 仍有相当多患者处于生存随访中，这是数据删失的原因之一，该试验正在进行中，公司希望在未来几个月内提供更新的生存数据 [145] - 研究中有一个接受过维奈托克治疗的亚组患者，初步数据表明，接受过BCL2治疗的患者预后可能较差 [126] 问题: 骨髓纤维化III期研究的监管互动更新以及研究背后的统计假设 - 公司与FDA进行了富有成效的讨论，并将其反馈纳入研究设计，但未透露具体互动内容，目前重点是本季度启动该试验 [124] - 公司在设计试验时，不仅参考了自身I期研究中SVR和TSS50的数据，还参考了鲁索替尼的历史数据，以设计出最有效的试验 [11] 问题: eltanexor的组合治疗是否在考虑范围内 - eltanexor在难治性患者群体中显示出单药活性，这为其开发提供了很大的灵活性，公司可能会继续评估单药治疗、不同患者群体或组合治疗等多种选择 [122]