公司累计及季度亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损14亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为3410万美元和4140万美元[81] - 截至2023年3月31日，公司主要流动性来源为2.604亿美元现金、现金等价物和投资，2023年第一季度亏损3410万美元[98] 产品净收入情况 - 2023年第一季度产品净收入2828.8万美元，与2022年同期基本持平，因骨髓瘤基金会关闭，患者援助计划使收入减少约120万美元[84][85] 许可及其他收入情况 - 2023年第一季度许可及其他收入1041万美元，较2022年同期减少900万美元，降幅46%，主要因2022年第一季度确认安进里程碑收入780万美元，部分被2023年第一季度美纳里尼许可收入350万美元抵消[84][86] - 预计2023年第二季度许可及其他收入较第一季度略有下降，因2023年第一季度确认非经常性许可收入[87] 总营收情况 - 2023年第一季度总营收3869.8万美元，较2022年同期减少897.2万美元，降幅19%[84] 运营费用情况 - 2023年第一季度运营费用6959.7万美元，较2022年同期减少1265.9万美元，降幅15%[88] 销售成本情况 - 2023年第一季度销售成本135.1万美元，较2022年同期减少7.5万美元，降幅5%，预计2023年第二季度保持相对稳定[84][88][90] 研发费用情况 - 2023年第一季度研发费用3233.9万美元，较2022年同期减少972.3万美元，降幅23%，预计2023年第二季度保持相对稳定[84][88][91][92] 销售、一般及行政费用情况 - 2023年第一季度销售、一般及行政费用3590.7万美元，较2022年同期减少286.1万美元，降幅7%[84][88] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为3590.7万美元，较2022年同期减少286.1万美元，降幅7%[93] - 公司预计2023年第二季度销售、一般和行政费用及其他费用净额与第一季度保持相对一致[94][96] 其他费用净额情况 - 2023年第一季度其他费用净额为317.3万美元，较2022年同期减少351万美元，降幅53%，主要因利息收入增加280万美元[95] 经营活动净现金使用量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量较2022年同期减少4030万美元，主要因费用减少和收到2240万美元里程碑付款[99] 投资活动净现金使用量情况 - 2023年第一季度投资活动净现金使用量较2022年同期增加1840万美元，主要因投资购买增加2480万美元，部分被投资出售和到期收益增加640万美元抵消[100] 融资活动净现金提供量情况 - 2023年第一季度融资活动净现金提供量较2022年同期减少3080万美元，主要因2022年第一季度出售普通股获得2930万美元净现金收益，2023年第一季度无此类销售[101] 里程碑付款情况 - 2023年第一季度公司收到2240万美元里程碑付款，根据许可和分销安排，若达到特定目标还可获得额外付款和特许权使用费[106] 租赁成本情况 - 公司预计2023年牛顿办公室和研究空间租赁成本为370万美元，2023年3月31日至2025年9月30日总租赁成本为950万美元[108] 未来长期资金需求情况 - 公司未来长期资金需求包括未来三年1.88亿美元长期债务义务和修订后收入权益协议下约2亿美元未来特许权使用费义务[114] 核心产品业务情况 - XPOVIO在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症，在约40个国家获批，公司主要聚焦其营销及新适应症开发[76][77][79][80]

公司整体财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损13亿美元，2022、2021和2020年净亏损分别为1.653亿美元、1.241亿美元和1.963亿美元[527] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共2.78亿美元[527] - 截至2022年12月31日，公司主要流动性来源为2.78亿美元现金、现金等价物和投资，2022年亏损1.653亿美元，预计现有资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[553] - 公司预计2023年费用将高于2022年，需继续依赖额外融资实现业务目标，2022年12月31日的现金、现金等价物和投资预计至少能满足未来十二个月运营和资本支出需求[565][567] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.78亿美元，主要市场风险为利率敏感性，但短期投资组合和低风险投资使利率100个基点变动对其公允价值无重大影响[569] 公司营收情况 - 2022年公司总营收1.571亿美元，其中XPOVIO产品净收入1.204亿美元，许可收入3660万美元，许可收入含来自Menarini的1500万美元和Antengene的780万美元[527] - 2022、2021和2020年产品净收入分别为1.20445亿美元、9843.6万美元和7621万美元[538] - 2022、2021和2020年许可及其他收入分别为3662.9万美元、1.11383亿美元和3187.5万美元[538] - 2022年产品净收入为1.20445亿美元，较2021年增加2200.9万美元，增幅22%，预计2023年将继续增长[539] - 2022年许可及其他收入为3662.9万美元，较2021年减少7475.4万美元，降幅67%，预计2023年与2022年保持一致[540][541] 公司运营情况 - 2022、2021和2020年运营亏损分别为1.42202亿美元、9827.1万美元和1.7185亿美元[538] - 2022年总运营费用为2.99276亿美元，较2021年减少881.4万美元，降幅3%[542] - 2022年销售成本为521.3万美元，较2021年增加181.1万美元，增幅53%，预计2023年将略有增加[542][544] - 2022年研发费用为1.48662亿美元，较2021年减少1218万美元，降幅8%，预计2023年与2022年基本持平[542][545][546] - 2022年销售、一般及行政费用为1.45401亿美元，较2021年增加155.5万美元，增幅1%，预计2023年将略有增加[542][547][548] - 2022年其他净费用为2272万美元，较2021年减少282.9万美元，降幅11%，预计2023年将继续减少[549][550] 公司现金流情况 - 2022年经营活动净现金使用量为1.49554亿美元，较2021年增加4240万美元，主要因2021年收到Menarini的7500万美元预付款[554][555] - 2022年投资活动净现金使用量为1.04256亿美元，较2021年增加2.461亿美元，主要因投资购买增加1.808亿美元和投资销售及到期收益减少7090万美元[554][556] - 2022年融资活动提供的净现金较2021年增加1.201亿美元，主要源于2022年私募发行普通股净收益约1.547亿美元和“按市价发售”计划下普通股销售收益增加2520万美元，部分被2021年修订后收入权益协议所得6000万美元抵消[557] 公司融资情况 - 2022年12月5日，公司与机构投资者达成证券购买协议，私募发行3179.1908万股普通股及可购买953.7563万股普通股的认股权证，净收益约1.547亿美元[527] - 2022年12月5日，公司与机构投资者达成证券购买协议，私募发行3179.1908万股普通股及附带认股权证，可按每股6.36美元的行使价购买最多953.7563万股普通股，获得约1.547亿美元净收益[559] - 2019年9月公司与HCR签订收入权益融资协议，HCR支付7500万美元；2021年6月修订协议，HCR支付6000万美元[562] - 截至2022年12月31日，2018年公开市场销售协议下还有6400万美元公开市场股份可供发行；2022年出售399.1652万股，净收益约3510万美元；2021年出售63.8341万股，净收益约990万美元[563] - 2023年2月17日，公司与杰富瑞签订新的公开市场销售协议，可通过杰富瑞不时发行和出售总发行价高达1亿美元的普通股，同时终止2018年协议[564] 公司产品市场情况 - XPOVIO/NEXPOVIO在约40个美国以外国家获批，包括欧盟、英国等，且在越来越多国家上市[524] - 2022年7月，欧盟委员会授予NEXPOVIO与Velcade和低剂量地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤的全面销售授权，该授权在欧盟27个成员国及冰岛等地区有效[525] 公司产品收入储备影响因素 - 产品收入储备估计受回扣和返款影响最大，估计增减10%，净产品收入相应增减不到200万美元[531][532] 公司许可及费用报销情况 - 2022年，公司根据许可和分销安排获得360万美元里程碑付款，根据梅纳里尼协议获得1500万美元开发相关费用报销，梅纳里尼将在2022 - 2025年报销公司全球开发塞利尼索费用的25%，每年不超过1500万美元[560][561] 公司租赁成本情况 - 公司总部位于马萨诸塞州牛顿的租赁成本2022年为340万美元且逐年增加，预计未来租赁总成本约1050万美元[568] 公司风险情况 - 公司与加拿大和欧洲的组织签订以外币计价的合同，面临外汇汇率波动风险，目前未对冲该风险[571]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为3110万美元，2021年同期为2980万美元；2022年全年为1.204亿美元，2021年为9840万美元，同比增长22% [21] - 2022年第四季度XPOVIO的毛净折扣率为21%，全年为19%；预计2023年全年在20% - 25%之间 [21] - 2022年第四季度总营收为3360万美元，2021年同期为1.263亿美元；2022年全年总营收为1.571亿美元，2021年为2.098亿美元 [66] - 2022年第四季度研发费用为3090万美元，2021年同期为4400万美元；2022年全年为1.487亿美元，2021年为1.608亿美元 [45] - 2022年第四季度销售、一般及行政费用为3460万美元，与2021年同期持平；2022年全年为1.454亿美元，2021年为1.438亿美元 [67] - 2022年非GAAP口径下，总研发和销售、一般及行政费用为2.59亿美元，符合全年指引 [67] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.797亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [67] - 预计2023年总营收在1.6亿 - 1.75亿美元之间，美国XPOVIO净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间；非GAAP口径下，研发和销售、一般及行政费用在2.6亿 - 2.8亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务线 - 2022年XPOVIO美国净销售额同比增长22% [7] - 2022年学术环境受新竞争对手影响，但销售额仍同比增长7%；社区环境销售额同比增长28%，Q4社区环境销售额占比约70% [10][32] - 目前约55%的XPOVIO患者处于二线至四线治疗阶段，主要由三线治疗的快速增长推动 [33] - 预计2023年美国净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间，中点代表同比增长10% [11] 子宫内膜癌业务线 - 基于2022年11月数据，TP53野生型亚组中，Selinexor组的中位无进展生存期从13.7个月增加到20.8个月，安慰剂组为5.2个月 [60] - 正在开展一项与ENGOT和GOG合作的关键III期研究，预计2024年下半年公布顶线结果 [39] 骨髓纤维化业务线 - 2022年ASH会议上分享的更新结果显示，92%的可评估患者在第24周脾脏体积缩小35%或更多；67%的患者总症状评分降低50%或更多；57%的输血独立患者血红蛋白水平稳定或改善 [41] - 计划在2023年上半年启动一项关键III期研究，有待监管反馈 [6] 骨髓增生异常综合征业务线 - Eltanexor在复发/难治性高危MDS的II期研究中已完成计划的中期分析入组，预计2023年上半年报告疗效和安全性结果 [43] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进现有管线，通过近期融资加强资产负债表，将现金跑道延长至2025年末 [6] - 2023年将继续扩大XPOVIO在美国的市场份额，重点加速三线治疗的增长，并与关键学术机构合作生成数据 [11][12] - 计划在2023年上半年确定骨髓纤维化的开发计划，并启动关键III期研究 [19] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，预计2023年将有4个潜在新竞争对手获批 [11] - 公司在探索XPOVIO在T细胞介导疗法前后的有效性，并期望通过相关数据进一步巩固其在多发性骨髓瘤治疗领域的地位 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在未来2 - 4年有潜力实现多个产品获批，通过已验证的商业化和中后期开发能力实现下一阶段的增长，为患者和股东创造价值 [29] - 尽管面临竞争压力，但公司对2023年的增长前景持乐观态度，预计总营收和美国XPOVIO销售额将进一步增长 [28] 其他重要信息 - 公司正在优化Selinexor在各临床项目中的剂量，目前所有正在进行的临床试验均采用每周一次40毫克或60毫克的剂量 [59] - 公司与Foundation Medicine合作，为子宫内膜癌的Selinexor开发伴随诊断 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Eltanexor的II期MDS数据预计何时公布，能看到多少数据？ - 数据公布时间取决于总生存期数据，预计在2023年上半年，但难以准确预测；将根据情况选择在医学会议或公司论坛上公布数据 [71] 问题2: Selinexor与BCMA疗法联合使用或在其之前使用的潜在影响或益处，以及GSK的Blenrep撤市的影响 - Blenrep主要用于晚期患者，XPOVIO专注于二线至四线治疗；GSK继续其同情用药计划，现有患者可继续使用Blenrep [73] - XPOVIO在学术领域有较强的价值主张，医生已开始在某些情况下将其作为T细胞疗法的前期治疗，也有部分患者在T细胞疗法后使用；随着T细胞适应性数据的增加，其在学术领域的地位将进一步加强 [74] 问题3: 2023年营收增长在销量和定价方面的情况 - 公司有信心在指引范围内实现营收增长，增长主要来自社区市场的需求扩张和治疗线前移，但2023年学术市场将面临新竞争压力 [79] - 预计2023年毛净折扣率将高于2022年，在20% - 25%之间 [80] 问题4: 能否细分三线治疗在55%患者中的占比，以及一线和二线治疗的范式情况 - 难以细分三线治疗的确切占比，但三线治疗是增长的重要因素；一线和二线治疗中，抗CD38抗体的使用增加，XPOVIO在抗CD38治疗后有明确的疗效和合理性 [56][83] 问题5: 骨髓纤维化的额外数据、推荐的II期剂量和III期启动更新的时间，以及对40毫克剂量的看法和给药策略 - 预计2023年上半年更新数据，包括24名I期患者的情况；确定推荐的II期剂量将综合考虑疗效、安全性和药代动力学数据 [58][106] 问题6: 子宫内膜癌的PFS更新中，治疗持续时间与PFS延长的关系，以及EC - 042研究与SIENDO研究在站点参与和患者入组区域混合方面的情况 - PFS从13.7个月增加到20.8个月，治疗持续时间也成比例增加，持续时间推动了PFS的改善；将继续关注治疗持续时间、PFS和OS [97] - EC - 042研究将借鉴SIENDO研究的经验，确定表现最佳的站点并纳入研究，同时增加新站点，计划在美国和欧洲激活约140个站点 [122] 问题7: 能否量化二线至四线患者治疗持续时间的增加情况，以及2022年第四季度与2021年第四季度的对比 - 随着数据成熟，2022年达到第3、4和5周期的患者比例较2021年增加；部分患者使用XPOVIO超过2年，医生对管理这些患者的信心逐渐增强 [117] 问题8: 骨髓纤维化2023年上半年更新中是否会有第48周的SVR35数据，TSS50通过病历审查收集的数据与传统方式的差异，以及晚期治疗初治骨髓纤维化试验对试验设计的影响 - 2023年上半年有机会提供第48周的耐久性数据；TSS50数据将综合患者填写的表格和医生病历中的数据，提供更全面的信息 [101][120] 问题9: 关键III期一线骨髓纤维化研究启动所需的监管反馈情况，以及子宫内膜癌SIENDO研究更新亚组结果的相关信息 - 正在等待与FDA就III期研究的设计和统计分析计划达成一致，预计2023年上半年进行会议并公布试验设计和更新数据 [89] - 对Selinexor治疗患者的中位PFS增长四倍感到鼓舞，将继续跟踪患者并更新PFS和OS数据 [110] 问题10: 骨髓纤维化的策略，是否考虑一线单药治疗，以及二线治疗的策略 - 目前的重点是Selinexor和Ruxolitinib的联合治疗，基于I期研究的令人信服的结果；期待与FDA沟通并在2023年上半年启动试验 [111] 问题11: 从Eltanexor的中期数据中希望证明什么，以及子宫内膜癌最新数据对新III期数据在PFS和OS方面的预期影响 - Eltanexor治疗的患者中位总生存期约为10个月，希望在II期研究中看到总生存期的改善，以确定其注册路径 [113] - 对子宫内膜癌更新的PFS结果感到鼓舞，这些数据为当前的III期试验EC - 042提供了信息，期待患者在该试验中获得益处 [95]

业绩总结 - Karyopharm在2022年第四季度的美国净产品收入同比增长22%，达到1.204亿美元[31] - 2022年公司总收入为1.57亿美元[38] - 2022年公司收入同比增长22%，达到1.204亿美元[46] - 2022年第四季度总收入为3360万美元，全年收入为1.571亿美元[129] - Karyopharm在2022年末的现金及现金等价物为2.8亿美元[26] - 2022年净亏损为3850万美元，每股净亏损为0.43美元[129] 用户数据 - Karyopharm的XPOVIO在多发性骨髓瘤的美国市场销售增长了22%[27] - 社区销售在2022年增长28%，贡献了约70%的selinexor收入[46] - 约55%的患者处于2-4线治疗阶段[31] 未来展望 - 预计2023年美国产品收入指导为1.25亿至1.4亿美元[78] - 2023年总收入预期为1.6亿至1.75亿美元[85] - 公司现金流预计可持续到2025年末[38] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在TP53野生型子宫内膜癌的维护治疗中启动了全球第三阶段关键研究，计划招募220名患者[10] - Karyopharm在治疗耐药性多发性骨髓瘤的研究中，评估了selinexor与ruxolitinib的联合使用[2] - 计划在2023年上半年报告selinexor与ruxolitinib联合治疗的更新结果[133] - 2023年将启动针对治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者的selinexor与ruxolitinib的三期研究[135] - 预计2023年上半年将报告在复发/难治性骨髓增生异常综合症中的eltanexor中期数据[142] 市场扩张 - Karyopharm的XPOVIO在40个国家获得了全面市场授权[27] - 公司在40个国家获得了监管批准，扩大了全球业务[38] 负面信息 - 2022年第四季度的主要不良事件包括中性粒细胞减少（18%）、恶心（12%）和血小板减少（9%）[8] - Karyopharm的XPOVIO在临床试验中显示出对患者的耐受性良好，通常通过支持性护理和剂量调整来管理不良事件[8] 其他新策略和有价值的信息 - 在XPORT-MF-034研究中，92%的可评估患者在24周时实现了脾脏体积减少（SVR35）[88] - 67%的可评估患者在24周时实现了总症状评分减少（TSS50）[88] - 57%的患者在最后随访时维持稳定或改善的血红蛋白水平[88] - 预计2023年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.6亿至2.8亿美元[137] - 2022年总运营费用为6740万美元，较2021年有所增加[129]

业绩总结 - 2022年总收入预计约为1.577亿美元，同比增长22%[9] - 2022年美国XPOVIO净销售额增长22%，达到1.204亿美元[13] - 2022年末现金储备约为2.79亿美元，预计现金流可持续至2025年末[10] 用户数据 - Karyopharm在2022年社区市场的销售贡献超过70%[23] - 目前美国每年约有17,000名患者生活在骨髓纤维化中，且在停止Ruxolitinib治疗后，患者的中位生存期仅约为14个月[58] 未来展望 - Karyopharm计划进行一项针对治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者的III期研究[9] - 2023年将启动针对治疗初期的脊髓纤维化的三期研究[117] - 2023年将报告关于复发/难治性骨髓增生异常综合症的中期数据[117] - 2023年将更新关于SIENDO研究的结果并在医学会议上发布[115] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO/NEXPOVIO的监管批准[9] - Karyopharm在2022年获得NEXPOVIO的全面市场授权，扩大至二线及以上适应症[25] - Selinexor在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中获得FDA批准，正在研究固体肿瘤和血液恶性肿瘤[38] - 目前正在进行的XPORT-EC-042研究中，Selinexor作为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌的维持治疗，计划招募220名患者[49] 临床试验结果 - Karyopharm在2022年完成了对高风险复发/难治性骨髓增生异常综合症患者的II期研究招募[14] - Karyopharm的临床试验显示，selinexor与ruxolitinib联合使用在治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者中取得了积极的初步结果[14] - 在第24周，92%的可评估患者（11/12）达到了脾脏体积减少至少35%的标准（SVR35）[92] - 67%的可评估患者（4/6）在第24周达到了总症状评分减少50%的标准（TSS50）[92] - 57%的患者（13/23）在最后随访时维持稳定的血红蛋白水平（±2g/dL）或改善[92] - 100%的可评估患者（12/12）在任何时间点达到了SVR35[92] 负面信息 - 在治疗耐药的骨髓纤维化（MF）患者中，Selinexor的潜在疗效尚未得到FDA批准，且目前的标准治疗为Ruxolitinib[58] - Selinexor在骨髓纤维化的治疗中可能改善现有的JAK抑制剂标准治疗[58] - 在Selinexor治疗组中，最常见的不良事件为恶心（12%）、中性粒细胞减少（18%）和血小板减少（9%）[67] 市场机会 - 目前针对TP53野生型子宫内膜癌的治疗缺乏FDA批准的药物，市场机会显著[69] - Selinexor在多发性骨髓瘤的临床试验中显示出与多种已批准药物联合使用的潜力[40]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总收入为3610万美元 同比下降4% 主要由于2021年第三季度包含980万美元的里程碑收入 [57] - XPOVIO美国净产品收入为3200万美元 同比增长20% [57] - 研发费用为3140万美元 同比下降31% 主要由于2021年第三季度包含740万美元的资产收购费用 [61] - 销售管理费用为3460万美元 同比下降1% [62] - 现金及等价物为1501亿美元 同比下降36% [62] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现强劲 社区医院贡献超过65%的业务 [23] - XPOVIO在第三线多发性骨髓瘤治疗中增长最快 超过一半患者使用于第二至第四线治疗 [22] - 93%的患者开始使用每周100毫克或更低的剂量 [25] - NEXPOVIO于2022年7月获得欧盟全面营销授权 已在德国和奥地利上市 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场XPOVIO净收入同比增长20% [13] - 欧洲每年新增约51000例多发性骨髓瘤病例 [14] - 预计未来海外市场对selinexor收入的贡献将增加 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于子宫内膜癌 骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足需求的癌症领域 [11] - 预计未来2-4年内可能获得多个产品批准 [12] - 优化selinexor剂量至每周40-60毫克 以提高耐受性和疗效 [34] - 启动子宫内膜癌TP53野生型患者的III期研究 [42] - 骨髓纤维化项目进展迅速 预计2023年下半年报告MF-035研究结果 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2022年总收入在155-165亿美元之间 XPOVIO净收入在120-130亿美元之间 [63] - 现有资金预计可支持运营至2024年初 [65] - 预计2022年非GAAP研发费用将同比下降约10% [62] - 合作伙伴的里程碑和特许权使用费预计将在2023年及以后对总收入做出更大贡献 [58] 其他重要信息 - 获得欧盟孤儿药认定 用于治疗骨髓纤维化 [18] - 与ENGOT和GOG合作开展子宫内膜癌III期研究 [43] - 将在ASH会议上公布更多骨髓纤维化研究数据 [56] 问答环节所有的提问和回答 问题: 骨髓纤维化数据更新 - 将在ASH会议上公布24名患者中约21名患者的SVR和TSS数据 其中10名患者使用40毫克剂量 14名患者使用60毫克剂量 [71] - 不良反应发生率与剂量相关 [72] - TSS50改善率从43%提高到69% 包括原有患者的症状加深和新患者的反应 [73] 问题: TSS50评分更新 - 由于数据缺失 未能在ASH摘要中提供24周TSS50数据 将在12月的ASH会议上公布 [76] - 恶心和呕吐发生率有所增加 但未导致治疗中断 已采取标准止吐措施 [77][78] 问题: 骨髓纤维化研究的剂量依赖性 - 剂量对脾脏反应和TSS反应的影响数据正在成熟 将在ASH会议上公布 [84] - 在所有患者群体中都观察到改善 约70%为高危患者 [85][86] 问题: 研发优先级 - 计划同时推进selinexor在初治患者中的联合治疗和经治患者中的单药治疗 [92][93] - 对现有数据感到鼓舞 将继续推进这两个方向的开发 [94]

业绩总结 - 2022年第三季度美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长20%[8] - 2022年第三季度总收入为3610万美元，较2021年第三季度的3770万美元下降4.4%[44] - 2022年第三季度净亏损为3630万美元，较2021年第三季度的5180万美元减少30.0%[44] - 预计2022年总收入在1.55亿至1.65亿美元之间[6] - 预计2022年净产品收入在1.2亿至1.3亿美元之间，较2021年增长约27%[45] - 2022年第三季度每股净亏损为0.45美元，较2021年第三季度的0.69美元改善34.8%[44] 用户数据 - XPOVIO在多发性骨髓瘤的早期治疗中使用增加，成为3L多发性骨髓瘤中增长最快的品牌[13] - 2022年美国将诊断出近66,000例新病例和14,000例晚期病例，欧洲将超过130,000例[24] 研发与临床进展 - 针对子宫内膜癌的关键3期研究已启动，目标是识别TP53野生型肿瘤患者[8] - 针对骨髓增生异常综合症的eltanexor已完成中期分析的患者招募，并获得FDA快速通道认证[8] - 2022年ASH会议上将展示selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓增生症的1期研究结果[8] - 在TP53野生型子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[24] - 在TP53突变的子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月[25] - SIENDO试验中，治疗相关的3级及以上不良事件中，最常见的是中性粒细胞减少症（14%）和疲劳（9%）[25] - XPORT-EC-042全球3期注册研究中，纳入220名TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者[28] - 在ESSENTIAL研究中，Selinexor在难治性骨髓纤维化患者中，24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为30%[34] - 在ESSENTIAL研究中，≥24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为40%[34] - 预计2023年下半年将公布XPORT-MF-0351研究的顶线数据[37] 财务状况 - 2022年第三季度的研发费用为3140万美元，较2021年第三季度的4580万美元下降31.8%[44] - 2022年第三季度的现金、现金等价物、受限现金和投资总额为1.501亿美元，较2021年末的2.356亿美元下降36.2%[44] - 预计现金流将足以支持公司运营至2024年初[45] - 预计2022年下半年将实施成本削减措施，以优先考虑核心项目[45] 市场表现 - 2022年第三季度XPOVIO在社区市场的强劲增长，尽管学术市场保持稳定[13] - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO的监管批准[6] - Karyopharm的临床管线专注于满足高未满足需求的癌症[19] - Karyopharm的药物候选者包括selinexor和eltanexor，尚未获得FDA或其他监管机构的批准[3] - JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中有效，但响应率约为40%[31] - 目前在美国约有17,000名骨髓纤维化患者[31]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-393 ...

公司主要产品获批情况 - 公司主要资产XPOVIO（selinexor）于2019年7月获美国FDA初始批准，在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等治疗[73][75] - 2021年3月和7月，欧洲委员会分别批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤和至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] - 2021年5月，英国药品与保健品监管局有条件批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤[77] - 2021年12月，中国大陆有条件批准XPOVIO用于复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，澳大利亚批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤和复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，新加坡批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤、五重难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性DLBCL[77] - 2022年5月，加拿大批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损13亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为9050万美元和1.11亿美元[79] 公司临床研究相关情况 - 2022年2月8日公布SIENDO研究顶线结果，2月25日与FDA预提交会议获反馈，结果可能不支持补充新药申请获批[77] - 计划于2022年第四季度启动针对p53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的新安慰剂对照随机临床研究[78] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年Q2和H1产品净收入分别为2901万美元和5731万美元，较2021年同期增长44%和37%[83][84] - 2022年Q2和H1许可及其他收入分别为1066.9万美元和3003.9万美元，较2021年同期增长341%和660%[83][85] - 2022年Q2和H1总营收分别为3967.9万美元和8734.9万美元，较2021年同期增长76%和90%[83] - 2022年Q2和H1运营费用分别为8258.7万美元和1.64843亿美元，较2021年同期增长15%和12%[83][88] - 2022年Q2和H1研发费用分别为4430.9万美元和8637.1万美元，较2021年同期增长30%和22%[83][88][91] - 2022年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为3733.9万美元和7610.7万美元，较2021年同期增长2%和3%[83][88][94] - 2022年Q2和H1净亏损分别为4906.2万美元和9046.1万美元，较2021年同期亏损收窄8%和19%[83] - 预计2022年下半年产品净收入将增加，许可及其他收入将减少[84][87] - 预计2022年下半年研发费用和销售、一般及行政费用将减少[93][96] - 2022年6月30日，公司有180万美元的XPOVIO前期已费用化成本及相关材料库存[89] - 2022年上半年其他净支出增加，主要因2021年6月获得6000万美元额外资金产生290万美元利息费用[98] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源为1.708亿美元现金、现金等价物和投资，上半年亏损9050万美元，预计这些资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[100] - 2022年上半年经营活动净现金使用量较2021年同期减少1430万美元，主要因产品净销售现金收入增加[101] - 2022年上半年投资活动净现金提供量较2021年同期减少1.403亿美元，主要因投资销售和到期收益减少7590万美元以及投资购买增加6430万美元[102] - 2022年上半年融资活动净现金提供量较2021年同期减少4060万美元，主要因2021年有6000万美元现金收入，部分被普通股销售现金收入增加1940万美元抵消[103] - 2022年上半年通过公开市场销售协议出售普通股，净收益约3000万美元[105] - 2022年上半年获得310万美元里程碑付款，根据美纳里尼协议获得710万美元报销款，该协议下美纳里尼将在2022 - 2025年报销公司全球开发费用的25%，每年不超1500万美元[106] - 牛顿办公室和研究空间租赁成本预计2022年为340万美元，未来总租赁成本约1220万美元[107] - 未来四年长期债务义务为1.906亿美元，修订后收入权益协议下未来对HCR的特许权使用费义务约2.129亿美元[114] - 截至2022年6月30日有1.708亿美元现金、现金等价物和投资，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响，公司面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[115][117]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为3970万美元，2021年同期为2260万美元；净产品收入为2900万美元，2021年同期为2020万美元，同比增长44%；确认许可和里程碑收入1070万美元，其中包括来自Menarini Group的650万美元开发费用报销和来自FORUS Therapeutics的150万美元里程碑收入 [48][49][50] - 2022年第二季度研发费用为4430万美元，2021年同期为3400万美元；销售、一般和行政费用为3730万美元，2021年同期为3650万美元 [51] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.726亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [52] - 2022年全年总营收指引为1.55 - 1.65亿美元；XPOVIO净产品收入指引为1.2 - 1.3亿美元，较之前指引减少约1500万美元；非GAAP研发和销售、一般及行政费用指引为2.5 - 2.65亿美元，较之前指引减少约1500万美元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO在美国第二季度净产品收入达2900万美元，2021年同期为2020万美元，实现同比增长；净产品收入同比增长44%，尽管面临新冠疫情和竞争加剧挑战 [17][22] - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；在社区环境中的渗透率从64%提升至67%；超过90%患者以每周100毫克或更低剂量开始治疗 [23][25][26] 骨髓纤维化业务 - 2022年5月，FDA授予Selinexor孤儿药称号；在ASCO '22上公布Selinexor与ruxolitinib联合一线研究的初步数据，预计下半年公布更多数据 [19] - 一线研究初步数据显示，75%患者在第12周脾脏体积缩小至少35%；50%接受至少8周治疗的输血独立患者在最后随访时血红蛋白水平稳定或改善；接受至少12周治疗且数据完整的7名可评估患者症状评分迅速降低，其中3名患者在第12周降低至少50% [39][40] 子宫内膜癌业务 - SIENDO研究亚组分析显示，p53野生型肿瘤患者使用Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月；p53突变或晚期患者使用Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月 [46] - 已选定伴随诊断合作伙伴，正敲定协议，预计第四季度启动3期注册试验 [47] 骨髓增生异常综合征业务 - Eltanexor获FDA快速通道称号和欧盟孤儿药称号；完成复发难治性2期研究中期分析的患者入组，预计下半年公布数据 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - Selinexor已在39个国家获批，包括通过合作伙伴在中国大陆、澳大利亚、韩国和加拿大的近期上市 [18] - 公司与欧洲合作伙伴Menarini获XPOVIO与硼替佐米和地塞米松联合治疗成人多发性骨髓瘤的全面批准，扩大其在欧洲的潜在用途 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续拓展现有多发性骨髓瘤业务；推进专注的临床管线，针对子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足医疗需求的癌症开展中后期临床试验，有望在未来2 - 4年实现多个产品获批 [11][12] - 加强团队建设，第二季度任命Reshma Rangwala为首席医疗官，晋升Stuart Poulton为执行副总裁兼首席开发官，整合研发组织领导结构 [13] - 实施成本削减计划，停止某些信号探索项目，优化研发和行政基础设施，预计2022年非GAAP研发费用较2021年减少约10%，大部分减少预计在下半年实现 [51][54] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争加剧，尤其是后期治疗阶段，但XPOVIO在二线至四线治疗和社区环境中仍有增长机会 [10][22] - 骨髓纤维化领域，目前标准治疗药物ruxolitinib一线治疗仅有约40%患者脾脏体积缩小35%，公司认为Selinexor与ruxolitinib联合治疗有潜力改善多个疗效指标 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情和竞争挑战，公司第二季度仍取得有意义成就，包括营收增长和管线进展；预计未来外部市场收入对总营收贡献将增加 [9][16] - 对修订后的全年指引有信心，认为在二线至四线治疗和社区环境中仍有强劲增长机会；随着治疗模式演变，XPOVIO将在二线至四线治疗中巩固地位 [67][29] - 公司资金充足，预计现有资金及预期收入足以支持运营至2024年初 [15][55] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [5][6] - 公司未提供2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用的前瞻性非GAAP指标的对账，因估算股票薪酬费用需付出不合理努力 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二季度新患者启动中早期治疗线的百分比，以及随着学术竞争加剧该比例是否会上升 - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；社区是早期患者主要治疗场所，超65%业务来自社区，且公司在社区的业务广度和深度不断增加 [60] 问题2: 下半年骨髓纤维化研究的总体数据预期，包括患者数量、随访情况，以及公司在该领域的未来规划 - 预计下半年公布034研究更新数据，该研究评估Selinexor与ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化患者的疗效和安全性；预计约21名患者纳入该队列，数据将包括脾脏体积缩小、症状评分降低、贫血数据以及安全性和耐受性数据 [63][64] 问题3: 公司调整指引后，对今年和明年增长驱动因素的看法 - 上半年面临新冠疫情导致新患者启动减少和后期治疗阶段学术中心竞争加剧的挑战，修订后的指引反映了这些不利因素 [68] - 2022年更新指引中点为1.25亿美元，同比增长27%；下半年及未来，公司将专注于加速二线至四线治疗增长以抵消后期竞争影响，以及进一步拓展社区市场；增长驱动因素包括新患者启动恢复、XPOVIO在二线至四线治疗使用增加、社区市场增长、医生认知和信心提升以及现场代表与医疗保健提供者现场互动增加 [69][70][71] 问题4: 学术环境收入占比 - 约65%业务来自社区，其余来自学术环境，公司将继续专注于拓展社区市场 [72] 问题5: 下半年成本降低情况以及对2023年的影响 - 第二季度推出的成本削减计划将在下半年加速实施，包括终止某些信号探索项目和优化研发及行政基础设施，预计下半年薪酬成本降低约10%；虽未提供2023年具体指引，但预计成本节约将持续增加，维持现金储备至2024年初 [73] 问题6: XPOVIO医生认知在过去一两年的演变，以及未来改善机会 - 随着产品从后期治疗线向早期治疗线、高剂量向低剂量转变，医生认知呈积极转变，尤其是在社区环境中，医生在二线至四线治疗中开具该药物的可能性增加，对产品疗效和安全性看法积极 [77] - 未来改善认知的关键是继续向医生、护士和支持人员进行教育，强调正确剂量、剂量减少和支持性护理的重要性，现场互动对于教育至关重要 [78] 问题7: 第一季度新冠疫情影响是否已完全消除，以及下半年是否仍有压力；欧洲市场何时能对营收产生重要贡献及相关经济周期 - 新冠疫情影响分为肿瘤患者就诊和医生接触两方面；1 - 2月奥密克戎疫情导致患者就诊量下降达10%，影响新患者启动和续方，这已反映在指引下调中；目前医生接触情况呈恢复趋势，虽未完全恢复正常，但已达70% - 75%，整体趋势向好 [82][83][84] - 2021年12月宣布与Menarini合作，包括约2亿美元未来里程碑和净销售额的分级两位数特许权使用费；Menarini预计下半年在德国首次商业推出，随着各国定价和报销讨论推进，该市场将在未来12个月发展 [86] 问题8: 骨髓纤维化研究下半年更新数据是否包括24周数据，以及从12周到24周脾脏体积缩小35%和症状评分降低50%数据的预期变化 - 下半年公布的数据将包括更多患者和更成熟数据，包括部分患者的12周和24周数据 [88] - 回顾既往研究，患者持续治疗时反应会加深，预计Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线患者也会出现类似情况，脾脏体积缩小效果可能加深 [89] 问题9: 骨髓纤维化领域竞争加剧对试验招募和时间表的影响 - ASCO和EHA会议后，034研究引起广泛关注，初始数据显示脾脏体积缩小和症状评分降低效果良好，吸引了研究者兴趣 [91] - 尽管该领域竞争激烈且患者群体罕见，但预计招募将继续进行，数据公布时间不受影响 [92] 问题10: XPOVIO商业方面，抗CD38药物在早期治疗线使用增加是否产生竞争，以及XPOVIO在接受过抗CD38治疗患者中的使用情况；XPOVIO在二线至四线治疗中的使用分布 - 抗CD38药物在一线使用增加，导致二线至四线治疗存在未满足医疗需求，XPOVIO在抗CD38治疗后有已证实的数据；公司仅推广获批的与硼替佐米联合方案，但NCCN指南也包括其他三联方案 [96] - 从研发角度看，临床和临床前数据均表明抗CD38治疗后使用Selinexor可提高疗效 [98] 问题11: 运营费用指引调整以及2024年初资金储备对子宫内膜癌或骨髓瘤3期随机研究入组速度的影响，是否需要进行入组优先级排序 - 公司在所有试验中都有入组假设，季度间可能存在波动，但预测和规划中优先项目将按计划推进，无需进行入组优先级排序 [101] 问题12: 当前使用方案的组合情况，尤其是Pomalyst联合方案的占比，以及该联合试验对公司的重要性；Eltanexor的最新情况 - 三联方案使用趋势随时间增加，约一半XPOVIO使用为三联方案，包括获批的XVD方案以及与pomalidomide和KYPROLIS的联合方案 [105] - Eltanexor正在评估用于骨髓增生异常综合征治疗，有复发难治性和一线与HMA抑制剂联合治疗两个队列；预计下半年公布复发难治性2期患者预设计划中期分析数据，该队列已完成入组 [106] 问题13: 骨髓纤维化注册策略，以及一线和复发治疗机会的选择 - 公司在骨髓纤维化领域有强大临床开发计划，涵盖一线和复发难治性患者群体 [112] - 一线治疗中，评估Selinexor与Jakafi联合治疗对比单用RUX；复发治疗中，可能评估Selinexor对比医生选择的化疗；两项试验均在招募中，预计复发难治性患者群体数据先公布 [112][113]