财务数据和关键指标变化 - 公司市值4.5亿美元，2021年市场表现积极，但受乌克兰危机影响 [47] - 2021年收到艾伯维420万美元里程碑付款，研发费用较2020年翻倍至4840 - 4850万美元，总务及行政费用增长31% [48] - 截至目前现金约9540万美元，加上1月收到的400万欧元里程碑付款，现金储备接近1亿美元，现金可维持运营一年 [47][48] - 2021年净运营现金流接近5000万美元，高于去年的3000万美元，现金投资和融资活动因9月底的ATM发行而抵消，筹集了3200万美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 拉尼非贝诺（lanifibranor） - 启动NATiV3 III期关键试验，宣布与恩格列净（empagliflozin）的LEGEND联合研究设计，IND申请获FDA糖尿病部门接受 [4] - 非临床毒性包获FDA确认可支持新药申请，完成QT/QTc研究，显示对心脏电活动无影响 [5][11] - III期研究预计2024年下半年公布第一部分结果，肝脏胰岛素抵抗研究预计今年下半年出结果，与恩格列净联合研究预计2023年下半年出结果 [13] - III期研究已获11个国家批准，14个国家正在进行监管审查，有350个站点符合资格，121个站点已启动（美国77个，欧洲44个），乌克兰和俄罗斯站点暂停，正制定缓解计划 [18] 西地罗甘（cedirogant） - 完成Ib期研究，艾伯维基于数据启动IIb期试验，首例患者入组触发400万欧元里程碑付款 [7] - IIb期试验预计2023年3月完成，结果预计2023年上半年公布 [42][43] 奥地帕西尔（Odiparcil） - 继续准备与FDA的会议，以验证关键试验设计 [8][50] 各个市场数据和关键指标变化 银屑病市场 - 西方国家银屑病影响2% - 4%的人口，2020年全球销售额约200亿美元，市场主要由注射用生物制剂主导，占比超80% [41] - 口服药物Otezla 2019年销售额22亿美元，被安进以134亿美元收购，一些口服治疗候选药物在III期临床试验中显示出有前景的PASI - 75反应，但部分因不良反应风险高而停止开发 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 拉尼非贝诺寻求与大型制药公司合作，待III期数据公布后可能处于更有利地位，但也愿意提前讨论合作 [67] - 西地罗甘的开发和商业化由艾伯维负责 [68] - 奥地帕西尔继续寻找新的开发机会或合作伙伴 [68] 行业竞争 - 拉尼非贝诺在NASH治疗领域有突破疗法指定和快速通道指定，与恩格列净的联合研究有潜力 [10] - 西地罗甘在RORγ竞争格局中，目前有三款化合物处于II期，包括西地罗甘，其他竞品有贝武罗甘（Bevurogant）、奥瑞金产品AUR101、JTE - 451、Immunic产品IMU - 935 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得多项成果，拉尼非贝诺和西地罗甘进展顺利，对未来临床结果和商业前景持乐观态度 [4][7] - 尽管面临乌克兰危机等挑战，但公司有信心应对，如增加目标站点数量以减轻对NATiV3 III期试验招募的影响 [59][96] 其他重要信息 - 公司在美国成立Inventiva Inc.，组建团队跟进NATiV3 III期研究，各部门进行了人员招聘，董事会新增Martine Zimmermann [8] - 公司激活了总额1亿美元的At - The - Market计划，约3000万美元已用于满足长期投资者的反向询价，资金可维持到2023年第一季度 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：现金跑道是否包括LEGEND试验成本，是否包括艾伯维其他潜在里程碑付款，NATiV3 III期招募进展，艾伯维剩余里程碑金额 - 现金预算考虑了LEGEND试验，2022年无艾伯维里程碑计划，2023年可能有 [54] - 乌克兰10个站点活动暂停，3个已开始筛选患者，俄罗斯12个站点监管申报中，未影响当前筛选活动，公司增加目标站点数量并与ICON合作寻找替代站点以减轻影响 [58][59] - 剩余里程碑金额待文件披露，可后续联系公司确认 [55][56] 问题2：LEGEND试验数据基础，拉尼非贝诺、西地罗甘和奥地帕西尔未来合作策略 - LEGEND试验基于恩格列净和拉尼非贝诺的作用机制和已有临床数据，无需非临床数据支持 [64] - 拉尼非贝诺寻求与大型制药公司合作，西地罗甘由艾伯维负责，奥地帕西尔继续寻找新机会 [67][68] 问题3：LEGEND试验选择800毫克剂量的原因，公司其他产品管线进展，现金支出增加的主要驱动因素，若需融资的方式 - 选择800毫克剂量是因为该剂量在HbA1c上已达最大疗效，且LEGEND试验主要关注代谢免疫指标 [79][82] - 公司已确定几种先导化合物，正在肝癌和肾癌动物模型中进行体内研究 [83] - 现金支出增加主要由NATiV3试验驱动，2021年CRO和CDMO成本增加，团队巩固以支持III期试验 [84][85] - 融资选项包括非稀释性业务发展活动、贷款和ATM计划 [86] 问题4：西地罗甘I期证明及对IIb期的信心，该靶点其他合适适应症 - I期数据未公开，艾伯维基于有说服力的数据决定进入IIb期试验 [90] - 该靶点可能适用于强直性脊柱炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、脊柱结肠炎等免疫相关疾病 [91] 问题5：2022 - 2024年现金支出情况，东欧局势对NATiV3试验的影响 - 2023年预计支出幅度与2022年相同 [94] - 公司认为东欧局势不影响NATiV3试验整体招募，计划今年完成招募，正寻找替代站点，可能在开放国家寻找高效站点用于第一部分，或进入新国家用于第二部分 [96][97]

财务数据和关键指标变化 - 本半年度无营收记录，公司希望随着11月患者入组，营收情况能有所改善 [51] - 研发费用从去年的1260万欧元增至1900万欧元，主要用于lanifibranor的开发和NATiV3阶段的准备 [51] - 一般及行政费用因在纳斯达克双重上市合规要求而增加，符合预算预期 [52] - 现金状况从去年的1.057亿欧元降至9360万欧元，现金流消耗从720万欧元增至1980万欧元，烧钱率从每月250万欧元升至460万欧元，年底预计平均每月600万欧元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 lanifibranor - 已启动针对NASH和F2/F3纤维化患者的3期关键研究，计划在2022年下半年完成首批900名患者的首次就诊，2024年上半年完成患者最后一次就诊，2024年下半年公布首批结果以申请加速批准 [23][36] - 该药物获得FDA突破性疗法认定和快速通道认定，非临床毒理学包已获FDA认可可用于新药申请 [13] - 24周治疗后，1200毫克剂量对改善纤维化至少一个阶段且不恶化NASH有显著效果，800和1200毫克剂量对解决NASH且不恶化纤维化以及解决NASH并改善纤维化的复合终点有显著效果 [16] cedirogant - AbbVie在1期b阶段实现临床概念验证，将于11月启动2期b研究，招募200名患者，为期16周，预计2023年11月完成，Inventiva将获得里程碑付款 [7][45] odiparcil - 公司正在积极评估推进该项目的最佳策略，计划2022年向市场更新进展 [8] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 目标是在年底前使lanifibranor进入3期、cedirogant进入2期b阶段 [6] - 加强团队建设，为lanifibranor的3期研究做准备，在美国和法国都有相应举措 [9] - 设立ATM机制，可灵活筹集最多1亿美元资金以增强现金状况 [10] - 加强董事会建设，引入Martine Zimmerman提供监管专业知识 [10] 行业竞争 - lanifibranor在NASH治疗领域与现有竞争产品相比，在胰岛素抵抗和纤维化方面具有关键差异化优势，是唯一在NASH解决且不恶化纤维化以及纤维化改善且不恶化NASH的关键监管组织学终点上达到统计学显著的药物，且有超过30%的应答者 [18][19] - 在ROR - gamma靶点开发方面，AbbVie的cedirogant有望成为同类首创和同类最佳药物，许多尝试开发口服ROR - gamma的公司因无法开发口服制剂或存在安全问题而失败 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为考虑到自身项目潜力，目前市值可能被同行低估，希望未来几周和几个月能有所改善 [50] - 对lanifibranor的3期研究和cedirogant的2期b研究进展感到兴奋，期待项目取得积极成果 [6][7] 其他重要信息 - 公司计划在今年11月的AASLD会议上分享NASH和研究性化合物的消息，并举办关键意见领袖会议 [37] - 公司正在准备评估lanifibranor在NASH代偿性肝硬化和联合治疗方面潜力的临床研究 [15] - 公司在YAP - TEAD项目上有令人兴奋的进展，其化合物可抑制YAP - TEAD和TAZ - TEAD，有望用于治疗多种癌症，目前正在改善化合物的药代动力学特征以进行体内研究 [106] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预计AbbVie的里程碑付款规模如何？Prof. Cusi研究的招募情况及是否存在风险？靶向ROR - gamma的关键安全问题是什么？安全性是否是2期b阶段的主要风险？ - 里程碑付款并非变革性的，随着项目推进虽会增加但仍相对较小，变革性的是可能达到两位数的特许权使用费 [61] - Prof. Cusi研究由教授负责更新ClinicalTrial.gov，公司只能依赖其更新，该研究对了解lanifibranor在2型糖尿病患者中的作用有帮助，但对3期研究无影响 [62][63] - ROR - gamma的安全性与JAK类药物不同，从临床前模型经验看，未发现严重副作用，此前有一款ROR - gamma化合物因安全问题终止，但并非靶点相关问题 [64][65] 问题2: lanifibranor首批900名患者入组预计需筛选多少人？F4和联合治疗的临床开发何时启动、由什么事件触发、范围如何？odiparcil战略审查结果延迟的驱动因素是什么？ - NASH研究筛选失败率较高，公司会采取措施降低失败率，但目前无法确定具体筛选人数 [68] - 考虑到FDA对NASH肝硬化患者的指导意见，lanifibranor在该领域有研究价值，但概念验证研究较难，公司正考虑与FDA就该话题进行沟通 [70][72][73] - odiparcil战略审查耗时超出预期，公司需找到确保其在MPS VI患者中继续开发并为公司带来财务回报的解决方案，否则会自行保留并在有时间和资源时继续开发 [74] 问题3: 正在进行的2期2型糖尿病研究的思路是什么，是否会导致补充新药申请或标签扩展？lanifibranor与哪些机制的联合研究最有意义、哪些领域最具战略意义？NATiV3研究与2期b研究除已知差异外还有哪些关键差异？cedirogant与哪些药物或类别存在竞争？ - 2期Cusi研究是探索性研究，旨在获取改善胰岛素敏感性的机制数据，为NDA申请提供支持 [80] - lanifibranor与SGLT2抑制剂联合治疗有较强理论依据，可提高疗效、抵消体重增加，且SGLT2抑制剂安全性好、对心血管事件有积极影响，公司正在进行相关研究 [81] - NATiV3研究与2期b研究的主要差异在于治疗时长，更长的治疗时间有望更明显地观察到对纤维化的影响，且患者纤维化分期更局限于F2/F3，但疗效与2期b研究相当 [82][85] - 虽然TYK2类药物会发展，但每日一次的ROR - gamma药物潜力更大 [88] 问题4: lanifibranor联合治疗和F4患者治疗是否使用当前剂量，这对开发时间有何影响？目前使用的研究站点是否有其他正在进行的研究，医生如何推荐患者参加公司研究而非其他研究？ - 目前确定联合治疗和F4患者治疗的剂量还为时过早，应先专注于当前F2/F3阶段的3期研究 [91] - NASH研究领域竞争激烈，多数站点有其他研究，lanifibranor的优势在于其作为泛PPAR激动剂能全面解决NASH生理问题，在心血管代谢健康指标上有令人信服的疗效，且受到病理学家和医生的关注，但公司仍需努力维护与研究站点的关系 [94][95][96] 问题5: 与AbbVie在开发方面的密切程度如何，对cedirogant剂量选择有何看法，是否有针对儿科患者的剂量？特许权使用费的增长情况如何？lanifibranor招募情况的沟通方式如何？odiparcil战略审查额外延长一年的触发因素是什么？YAP - TEAD肿瘤管线进展如何？ - 公司与AbbVie有良好关系和合同沟通，但开发策略由AbbVie完全控制，公司认为这是优势；关于儿科患者剂量，公司猜测需进行特定研究 [100][101] - 公司无法披露特许权使用费的具体条件，但认为达到两位数是合理的，不过这取决于市场增长和产品获批后的表现 [108] - lanifibranor招募情况将根据证券交易所要求进行沟通，若有延迟会披露，招募期间会定期更新，同时会考虑竞争对手因素，也会关注数据监测委员会和安全性情况 [102] - odiparcil战略审查延长可能是因为竞争情况变化以及计划与FDA讨论产品上市所需条件，此外还有几篇论文正在评审中，可能会分享一些有趣的临床前信息 [103][105] - YAP - TEAD项目中，公司的化合物可抑制YAP - TEAD和TAZ - TEAD，与已发表的化合物不同，有望用于治疗多种癌症，目前正在改善化合物的药代动力学特征以进行体内研究 [106] 问题6: 若通过ATM筹集1亿美元，能否支持到3期研究结束？是否有与潜在合作伙伴的讨论？cedirogant与如Skyrizi等药物相比，口服药是否有优势？能否对2022年研发费用进行预测？ - ATM为公司提供财务灵活性，公司未决定使用全部1亿美元，若筹集到1亿美元并结合其他融资方式，3期研究有很大可能获得全额资助 [110] - 公司在NASH领域有与潜在合作伙伴的讨论，但优先考虑自行开展项目，希望在美国市场保留更多价值 [112] - cedirogant目标是达到与Humira相似的疗效，口服药在市场上有一定地位，如Otezla在疗效相对较低的情况下仍有可观收入，且AbbVie对cedirogant有很高积极性 [113][114] - 公司无法披露研发费用预测，但由于今年未与CRO、CDMO签订全年合同，明年费用预计会在今年基础上略有增加 [116]

公司股本信息 - 公司股本为386,593.61欧元[2] - 2021年6月30日，公司股本较2020年12月31日增加0.3万欧元，达到38.7万欧元[108] - 2021年6月30日，股东权益中的股本设定为38.7万欧元，分为38659361股，每股面值0.01欧元[200] 公司担保、赔偿及税务相关资金流动 - 2021年1月6日，公司提供100万欧元银行担保[25] - 2021年第一季度，公司收到雅培200万欧元赔偿款[28] - 2021年6月9日，公司支付法国税务机关180万欧元，结算50万欧元[29] - 2021年8月9日，税务机关释放160万欧元银行担保，信贷银行解除100万欧元现金质押[30] - 2021年6月30日，公司收到2020年研发税收抵免420万欧元及2016 - 2019年额外报销款380万欧元[32] - 2021年1月6日公司提供100万欧元银行担保[144] - 2021年第一季度公司收到雅培200万欧元赔偿款[146] - 2021年6月9日公司支付180万欧元税款，结算50万欧元[147] - 2021年8月9日税务机关释放160万欧元银行担保[149] - 2021年6月30日公司收到2020年研发税收抵免420万欧元及2016 - 2019年调整请求款380万欧元[151] 外汇远期合约结算 - 2021年5月14日，公司2020年签订的6000万美元外汇远期合约到期[33] - 2021年5月14日公司结算6000万美元外汇远期合约[152] 临床试验相关信息 - 2021年9月8日，公司启动NATiV3 III期临床试验评估lanifibranor治疗NASH，超330个站点已获资格[38] - III期临床试验第一部分约900名患者接受72周治疗，第二部分约2000名患者继续试验[39] - III期临床试验样本量计算考虑了90%的统计效力[18] - NATiV3 III期临床试验第1部分最后一名入组患者的最后一次访视计划于2024年上半年进行，试验第1部分的topline结果预计于2024年下半年公布[41] - 2021年9月14日，艾伯维公布了Cedirogant IIb期试验设计，将招募约200名成年参与者，在约45个地点进行，试验预计2021年11月开始，2023年3月完成[52] - 评估拉尼非班治疗2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的II期临床试验结果计划于2022年上半年公布[64] - 公司主要产品候选药物lanifibranor正在开发用于治疗NASH，2021年上半年启动了关键III期试验的准备工作[141] - 公司另一临床阶段资产odiparcil用于治疗MPS亚型患者，2021年上半年暂停了所有MPS相关研发活动[141] - 公司正在为其Hippo信号通路项目选择肿瘤学开发候选药物[141] - 公司与AbbVie在自身免疫性疾病领域达成战略合作，AbbVie的药物候选物Cedirogant进入IIb期开发[141] - 2021年1月5日，公司宣布了lanifibranor治疗NASH的III期临床试验设计[142] - 2021年2月25日，公司宣布与Jérôme Boursier教授在NASH生物标志物领域开展合作[142] - 2021年下半年启动Cedirogant临床研究IIb期开发[143] “按市值计价”（ATM）计划 - 2021年8月2日，公司宣布实施“按市值计价”（ATM）计划，可出售美国存托股票（ADS），总销售收益最高达1亿美元，稀释上限为20%，计划有效期至2024年8月2日[54] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为9360万欧元，公司认为有足够资金支持活动至2022年第三季度[60] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物达9360万欧元，可支撑至2022年第三季度[184] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为9363.3万欧元，2020年12月31日为10568.7万欧元[198] 公司收入及费用变化 - 2021年上半年收入与2020年上半年相比保持稳定，其他收入增加40万欧元，增幅25%，主要因治疗NASH的拉尼非班研发活动增加使研究税收抵免增加[67][69] - 2021年上半年运营费用较2020年上半年增加910万欧元，增幅56%，主要是研发费用增加650万欧元和一般及行政费用增加240万欧元[70] - 2021年上半年研发费用较2020年上半年增加650万欧元，增幅52%，主要因拉尼非班研发的研究相关费用增加700万欧元[71][72] - 2021年上半年奥地帕西尔项目无费用支出，2020年上半年为290万欧元[77] - YAP - TEAD项目2021年上半年研究相关费用为30万欧元，较2020年上半年减少10万欧元（25%）[78] - 营销和业务发展费用2021年上半年为25.8万欧元，较2020年上半年增加10万欧元[78] - 一般和行政费用2021年上半年为577.9万欧元，较2020年上半年增加240万欧元（71%）[81] - 其他经营收支2021年上半年为 - 60.7万欧元，2020年上半年为 - 135.4万欧元[82] - 金融收入2021年上半年为297.8万欧元，较2020年上半年增加80万欧元[85] - 2021年上半年净亏损为2310万欧元，2020年上半年为1570万欧元，同比增加750万欧元[89] - 2021年上半年公司净亏损2.3136亿欧元，2020年同期净亏损1.5659亿欧元[131] - 2021年上半年公司研发成本为1.9109亿欧元，较2020年同期的1.2574亿欧元增长51.97%[131] 公司资产及权益变化 - 非流动资产2021年6月30日为738.5万欧元，较2020年12月31日增加150万欧元（25%）[90] - 流动资产2021年6月30日为1.09828亿欧元，较2020年12月31日减少2320万欧元（17%）[93] - 股东权益2021年6月30日为8852万欧元，较2020年12月31日减少2270万欧元（20%）[97] - 截至2021年6月30日，公司总债务为1009.4万欧元，净债务为 - 8354万欧元；2020年12月31日总债务为1005.5万欧元，净债务为 - 9563.2万欧元[106] - 截至2021年6月30日，公司总资产为11.7213亿欧元，较2020年底的13.892亿欧元下降15.62%[129] - 截至2021年6月30日，无形资产净值为82.7万欧元，较2020年底的93.5万欧元有所下降[186] - 2021年6月30日，物业、厂房及设备净值为311.6万欧元，2020年12月31日为328.2万欧元[187] - 2021年6月30日，其他非流动资产为344.3万欧元，2020年12月31日为170.6万欧元[189] - 2021年6月30日，存货为43.4万欧元，2020年12月31日为32万欧元[191] - 2021年6月30日，贸易应收款为7000欧元，2020年12月31日为4.8万欧元[192] - 2021年6月30日，其他流动资产及应收款为1575.5万欧元，2020年12月31日为2694.2万欧元[193] 公司现金流情况 - 2021年上半年和2020年上半年，CIR研究税收抵免对损益表的影响分别为184.9万欧元和159.7万欧元，对现金流的影响分别为795.7万欧元和842.4万欧元[117] - 2021年上半年和2020年上半年，公司经营活动使用的净现金分别为1980万欧元和720万欧元[119] - 2021年上半年和2020年上半年，公司投资活动使用的净现金分别为470万欧元和 - 100.2万欧元[119] - 2021年上半年和2020年上半年，公司融资活动产生（使用）的净现金分别为3.1万欧元和2460.7万欧元[119] - 2021年上半年经营活动现金使用量较2020年上半年增加1260万欧元，主要归因于经营费用增加900万欧元和营运资金变动减少400万欧元[121][122] - 2021年上半年投资活动使用的净现金增加570万欧元，主要归因于外币短期定期存款账户的解除，总额为590万欧元[123] - 2021年上半年公司经营活动净现金使用量为1.9792亿欧元，2020年同期为0.7172亿欧元[137] 公司其他事项 - 2020年7月15日，公司在纳斯达克全球市场首次公开募股，总收益为1.077亿美元，因部分流动性以美元计价，面临外汇风险[62] - 预计艾伯维启动Cedirogant IIb期临床试验前，公司将获得另一笔里程碑付款[68] - 2021年4月16日公司批准长期激励计划，包括60万份创始人认股权证、46.6万份奖励股票和5万份认股权证[150] - 截至2021年6月30日，短期存款账户增加100万欧元，对应向税务机关提供的担保[189] - 截至2021年6月30日，非流动供应商预付款为68.9万欧元[190] - 平均付款期为30天[193]

业绩总结 - Inventiva在2020年的收入为40万欧元，相较于2019年的700万欧元下降了94.3%[16] - 2020年的研发支出为2370万欧元，较2019年的3380万欧元下降了30.5%[16] - 截至2021年6月7日，Inventiva在巴黎泛欧交易所的市值为4.52亿欧元，纳斯达克全球市场的市值为5.75亿美元[16] 用户数据 - 在Phase IIb试验中，共有247名患者参与，分别接受800 mg和1200 mg的lanifibranor治疗[42] - 58%的患者为女性，42%的患者在基线时被诊断为2型糖尿病[51] - 在800 mg剂量组中，61.7%的患者报告出现任何治疗相关的不良事件（TEAE）[75] - 在1200 mg剂量组中，74.7%的患者报告出现任何TEAE[75] 新产品和新技术研发 - Lanifibranor是唯一在临床开发中针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的全PPAR激动剂，计划于2021年第三季度进行III期临床试验的首次患者首次访问[6][14] - Odiparcil有潜力成为首个口服可用的MPS治疗药物，IIa期临床试验结果已于2019年12月公布[6] - Cedirogant在I期临床试验中显示出作为口服银屑病药物的良好活性，AbbVie计划在2021年下半年推进至更大规模的IIb期剂量范围研究[6][14] 未来展望 - Phase III研究的主要终点为NASH缓解和纤维化改善，预计纳入约900名患者[95] - 预计Phase II NAFLD和T2DM试验的结果将在2022年上半年公布[107] - 预计Phase III研究的第一位患者将在2021年第三季度入组[103] 市场扩张和并购 - Cedirogant的开发将为Inventiva带来开发、监管和商业里程碑及分级特许权使用费[159] - Humira在2020年的销售额为198亿美元，Stelara为77亿美元，Cosentyx为39亿美元，Otezla为22亿美元，Taltz为18亿美元，Skyrizi为16亿美元[159] 负面信息 - 在1200 mg剂量组中，8.4%的患者报告出现严重TEAE[77] - 在Phase IIb试验中，3.7%的安慰剂组患者和3.6%的800 mg组患者因不良事件中断试验[86] 其他新策略和有价值的信息 - FDA确认非临床毒理学数据包完整且可接受，以支持NDA申请[29] - Lanifibranor在NASH治疗中实现了45%的NASH缓解率，且无纤维化恶化[89] - FDA授予Lanifibranor突破性疗法和快速通道认证[87]

财务数据关键指标变化 - 2018 - 2020年公司净亏损分别为3300万欧元、3020万欧元和3360万欧元[41] - 2018 - 2020年公司营收分别为319.7万欧元、699.8万欧元和37.2万欧元[30] - 2018 - 2020年公司研发费用分别为3175.8万欧元、3379.1万欧元和2371.7万欧元[30] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5669.2万欧元、3584万欧元和10568.7万欧元[31] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总资产分别为7981.2万欧元、5696万欧元和13892万欧元[31] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总负债分别为1821.6万欧元、1556.8万欧元和2770.8万欧元[31] 公司亏损与资金需求情况 - 公司是临床阶段企业，无获批产品和历史产品收入，自2011年成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损[36][41] - 公司未来需大量额外资金完成产品候选药物临床开发和商业化，但资金不一定能以可接受条件获得[47] - 截至2020年12月31日，公司拥有1.057亿欧元现金及现金等价物，现有资金预计可支撑到2022年第四季度的运营费用和资本支出[49] - 公司未来需筹集大量额外资金，否则可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目、产品商业化或业务扩张[49] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选权或技术[50] 产品候选药物开发与商业化前景 - 公司前景很大程度取决于产品候选药物lanifibranor的开发和商业化[38] - 公司业务严重依赖产品候选物lanifibranor的成功，目前已暂停odiparcil的临床研究[51] - 公司尚未提交任何产品候选物的营销申请，获得FDA的NDA或欧盟的MAA批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程[52] - lanifibranor获得了FDA针对NASH治疗的快速通道指定，但FDA和EMA的审查过程可能需要一年以上，且不保证获批[52] - 即使产品候选物获得监管批准，也可能包含使用限制、警告等，且需建立商业基础设施、确定定价结构并获得第三方支付方的报销[53] - 由于资源和资金有限，公司对产品候选物的开发优先级决策可能错误，从而影响收入[54] - 产品候选物的临床和商业成功取决于多个因素，许多因素不可控，公司无法保证通过销售或特许权使用费实现盈利[55][57] - 产品候选物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计、安全性和有效性证明不足等[61][64] - 公司于2019年2月停止开发用于治疗SSc的lanifibranor[73] - 公司近期完成的lanifibranor治疗NASH的IIb期临床试验和odiparcil治疗儿科MPS VI患者的Ib/II期临床试验均出现延迟[74] - 公司近期决定暂停odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[76] 产品监管与市场相关风险 - 公司产品标签、广告和促销受监管要求和持续监管审查，产品不得推广未经FDA批准的用途[66] - 政府对涉嫌违法的调查可能使公司耗费大量时间和资源应对，并产生负面宣传[67] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[69] - 后期临床试验的产品候选药物可能无法显示出理想的安全性和有效性特征，试验失败可能由多种因素导致[72] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟，或无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[74] - 公司产品候选药物的患者招募和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能受到多种因素的影响[79] - 公司产品获批后可能不被医生、医疗支付方、患者或医疗界接受，影响商业成功和盈利[96][98] - 公司目前无营销和销售组织，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法有效营销产品和产生收入[99] - 公司若成功开发lanifibranor等产品，自建专业销售团队成本高、耗时长，与第三方合作也可能面临问题[100] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批，获得外国监管批准可能导致重大延迟、困难和成本[101][103] - 临床试验结果可能不被其他国家监管机构接受，产品获批后也可能被撤回批准，影响市场潜力和业务[104] - 医保第三方支付方的覆盖和报销决策或对公司产品定价和市场接受度产生不利影响，公司无法确定产品获批后能否获得足够报销[105] 政策法规对公司的影响 - 美国2003年MMA法案改变了医保对药品的覆盖和支付方式，获批产品在医保D部分处方药计划下的协商价格可能更低[108] - 《平价医疗法案》增加了制造商的最低医疗补助回扣，设立品牌处方药费用，要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的即时折扣等[113] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除了《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税；2020年联邦支出方案于2020年1月1日永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险公司税[115] - 2018年《两党预算法案》于2019年1月1日起关闭了大多数医保药品计划的覆盖缺口；2020年4月27日，美国最高法院推翻了此前维持国会拒绝提供120亿美元“风险走廊”资金的裁决[115] - 2011年《预算控制法案》及后续法律规定，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2030年；2020年《CARES法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保自动减支，并将减支延长至2030年[116] - 特朗普政府2021财年预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[118] - 2020年3月10日，特朗普政府向国会提交药品定价“原则”，包括限制医保D部分受益人自付费用等；7月24日和9月13日，特朗普宣布多项与处方药定价相关的行政命令[118] - 2020年9月24日，FDA发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导；11月20日，HHS最终确定一项法规，取消医保D部分下制药商向计划赞助商降价的安全港保护[118] - 欧盟成员国的国家法律规定了公司获批药品候选物的覆盖和报销情况，各国要求可能不同，且各国已采取行动制定有关制药公司与医疗保健专业人员之间付款的透明度法律[120] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源多、经验丰富，可能使公司产品过时或无竞争力[121] - Allergan、Galmed、Madrigal等公司有治疗NASH的产品处于III期临床试验，Intercept已申请监管批准[122] 产品相关其他风险 - 公司产品候选药物可能有不良副作用，导致试验暂停、无法获批或获批后有负面后果[124] - 缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法，可能影响lanifibranor的市场渗透和商业潜力[130] - 目前测量NASH患者改善情况需肝活检，难以向从业者和患者证明lanifibranor的有效性[131] - COVID - 19疫情可能影响公司运营、临床试验、人员和经济状况，导致业务中断和财务损失[133] 合作相关风险 - 公司可能无法成功建立或维持开发和商业化合作，影响产品候选药物的开发和销售[141] - 公司与第三方的合作可能不成功，合作方可能不投入足够资源，导致产品开发延迟或终止[143] - 公司与合作方可能产生冲突，如对临床数据、里程碑、财务条款或知识产权的分歧，影响产品开发和商业化[144] - 研发合作若未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费[145] 生产供应相关风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，公司产品可能无法获批或商业化[146] - 若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[148] - 公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，若供应意外中断，临床试验可能延迟、中断或终止[152] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应延迟可能影响临床试验完成和产品商业化[153] - 公司部分产品依赖单一来源供应商，使用单一来源供应商存在供应延迟、中断等风险[155] - 制造过程扩大规模可能出现制造挑战或未知杂质，导致临床项目和监管审批延迟[160] - 公司依赖第三方制造存在生产延迟、交付延迟、声誉受损等风险[161] 知识产权相关风险 - 公司商业成功依赖获得和维护产品候选物的专利保护，若无法获得或维护，可能影响产品商业化[164] - 公司获得专利保护的能力不确定，受多种因素影响，如可能不是首个发明或申请专利等[167] - 公司可能因第三方专利权利而无法制造、使用和销售候选产品或技术，且可能存在未知待决专利申请会影响公司产品[168] - 即使获得专利保护，也可能不足以实现业务目标，如专利范围可能缩小、被重新解释，部分专利可能与第三方共有[169] - 获取和维护专利组合需要大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利或申请失效[170] - 未来合作中，公司可能无权控制专利申请的准备、提交或审查，或维护专利，对方可能在无公司参与或同意下执行专利权利[171] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能分散管理时间，且可能不成功，导致专利无效或不可执行[172] - 公司预计odiparcil在FDA和EMA分别有7年和10年的营销独占期，因其在这些司法管辖区有孤儿药指定，但美国等地的物质组成专利保护已过期[173] - 美国2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能增加公司专利申请审查、已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[178] - 美国在2013年3月后过渡到先申请制，该法案及其实施可能对公司业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[178] - 公司依赖商业秘密保护部分专有技术和流程，但商业秘密难以保护，协议可能无效，安全措施可能不足[181][182] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法充分执行权利，外国法律对知识产权保护程度可能不同[183][185] - 制药行业专利和知识产权诉讼风险大，公司虽暂无相关诉讼但未来可能面临，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[194] - 公司产品候选专利若被挑战，可能被判定无效或不可执行，导致失去部分或全部专利保护[196] - 专利期限可能不足以保护产品候选竞争优势，申请延期可能不被批准或获批期限有限[197] 公司运营与管理相关风险 - 公司未来成功依赖管理和专业人员的保留与吸引，行业人员流动率高，竞争激烈[200] - 若无法有效管理增长，公司研发和商业化产品的能力将受影响[203] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品候选商业化[204] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，超出保险范围的赔偿可能无力支付[205] - 员工、代理商、承包商或合作伙伴不当行为可能损害公司声誉和业务[206] - 公司业务受《反海外腐败法》等反贿赂或反腐败法律法规约束，违规可能面临重大行政、民事和刑事罚款及制裁[207] - 临床研究可能面临延迟或终止、声誉受损、参与者退出等风险，影响产品商业化和营收[208] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能承担责任、面临罚款，保险可能无法提供足够保障[209] - 公司需遵守数据保护法律法规，违规可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[211] - 《通用数据保护条例》等法律增加了公司处理个人数据的责任和义务，非合规公司潜在罚款最高可达2000万欧元或年全球收入的4%[217] - 公司业务受欺诈和滥用、透明度、政府价格报告等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[219] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买而提供报酬，有法定例外和监管安全港[219] - 《虚假索赔法》禁止提交虚假索赔，制药公司可能因标签外推广等行为被起诉[219] - 《医师付款阳光法案》要求制药商向CMS报告与医生和教学医院的付款和价值转移信息[220] - 监管机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，调查和和解可能增加公司成本并影响业务[222] 公司财务报告与身份相关情况 - 公司预计于2021年12月31日财年结束时，首次根据《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条发布管理层关于财务报告内部控制的年度报告[224] - 公司不再是“新兴成长型公司”的最早日期为以下情况之一：财年总年总收入达10.7亿美元或以上的财年最后一天；2025年12月31日；前三年发行超过10亿美元不可转换债务的日期；被美国证券交易委员会规则视为大型加速申报公司的日期[225] 产品候选药物认定相关情况 - 公司的odiparcil治疗MPS VI获FDA和欧盟委员会孤儿药认定及FDA罕见儿科疾病认定，未来或为候选产品寻求孤儿药认定，但可能无法维持相关福利[86][88] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，获孤儿药认定的药物首次获批后在美国有7年、欧盟有10年的市场独占期[86] - FDA的罕见儿科疾病优先审评券计划延至2020年9月30日，潜在发券至2022年，odiparcil若在2020年12月18日前获罕见儿科疾病认定且在2022年12月18日前获批，有资格获券[89][94] - 公司的lanifibranor治疗NASH获FDA快速通道认定，但不一定带来更快开发、审评或审批流程[90][91]

财务数据和关键指标变化 - 2020年7月初公司进入纳斯达克全球市场，巩固现金头寸至1.13亿欧元，可运营至2022年第四季度 [39] - 2020年公司融资1.2亿欧元，包括在纳斯达克融资9500万美元、2020年第一季度增资1500万欧元以及法国政府提供的1000万欧元担保贷款，公司负债水平低于股权的10% [40] - 公司市值为4.71亿欧元（约合5.38亿美元），与同行仍有差距 [40] - 2020年研发费用降至2370万欧元，因实施重组计划和未全面启动3期试验费用；由于纳斯达克交易，一般及行政费用增加40% [41] 各条业务线数据和关键指标变化 兰尼法诺（lanifibranor） - 2期b阶段NATIVE试验中，ITT人群所有组织学终点达成，高剂量对改善纤维化至少一个阶段且NASH无恶化有显著效果，两剂量对NASH缓解且纤维化无恶化及复合终点均有显著效果，低、高剂量组复合终点响应者分别是安慰剂组的3倍和4倍 [13] - F2 - F3亚组人群中，两剂量对NASH缓解且纤维化无恶化及复合终点有统计学显著效果，高剂量对改善纤维化且NASH无恶化有统计学显著效果，还观察到对多个循环生物标志物的影响 [14] - 对肝脏酶有快速且持续的正常化作用，对脂质谱有积极影响，增加HDL胆固醇、降低循环甘油三酯，对糖尿病患者的血糖控制有改善作用，糖化血红蛋白降低0.5% [16] - 安全性方面，因不良事件退出情况在三组间平衡，有适度体重增加，各剂量组有两例外周水肿不良事件 [16] 奥地帕西尔（odiparcil） - 2019年底公布临床数据，2020年获得FDA快速通道指定，公司决定聚焦NASH领域资源，为其寻找新归宿继续项目，战略评估正在进行，预计2021年更新未来情况 [5] 西地罗甘（cedirogant，ABBV - 157） - 预计2021年第二季度获得临床概念验证结果，较之前宣布的第一季度略有延迟，原因是新冠疫情 [6] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 积极筹备兰尼法诺治疗NASH的3期试验，已在美国开设子公司并组建团队，加强合作网络 [7] - 评估奥地帕西尔的战略选择，为其寻找新的发展机会 [5] - 关注西地罗甘与艾伯维的合作，期待获得临床概念验证结果 [6] - 计划开展多项研究，包括与佛罗里达大学合作的研究、评估兰尼法诺在代偿性肝硬化患者中的应用以及探索其与其他疗法的联合使用 [29][32][35] 行业竞争 - 兰尼法诺以NASH缓解和纤维化改善为主要疗效终点，与目前处于3期的奥贝胆酸和Resmetirom不同，具有差异化竞争优势 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司出色的一年，在NASH项目上取得重大成就，获得FDA和EMA的积极反馈，为产品潜在商业化迈出重要一步 [4] - 新冠疫情对临床试验有影响，但随着疫苗接种开始，情况正积极改善，公司采取多种措施应对，有信心2021年临床研究活动恢复正常 [45][47] - 对兰尼法诺的3期试验充满信心，认为其有潜力安全有效地解决NASH的大多数特征，有望获得批准 [19] - 期待西地罗甘获得临床概念验证结果，认为其在多种适应症上有潜力 [6][55] - 对奥地帕西尔的未来发展持乐观态度，预计2021年提供战略更新 [5][42] 其他重要信息 - 公司与杰罗姆·布尔西耶合作，利用NATIVE数据库的80个生物标志物进行多变量分析，以确定与兰尼法诺组织学反应相关的生物标志物或复合评分，并在NATIVE 3试验中验证，有望开发伴随诊断 [68] - 兰尼法诺与SGLT2抑制剂等联合使用有潜在益处，可改善疗效、控制体重增加并产生新的知识产权保护 [35][70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈试验时间表对新冠潜在延误的假设以及整体的推动和拉动因素，以及探索兰尼法诺在代偿性肝硬化患者中的潜在选择、相关信息披露时间和患者比例 - 新冠影响已被考虑，随着疫苗接种情况正积极变化，公司选择有经验的合作伙伴并采取多种措施确保患者参与，有信心2021年临床研究活动恢复正常 [45][47] - 目标研究兰尼法诺在肝功能正常的代偿性肝硬化患者中的应用，关注患者出现失代偿迹象的临床结果，该亚组患者医疗需求高但目前治疗和研究较少 [47] 问题2: 3期试验时间表是否有改善空间，现金运行率是否包含预期里程碑，3期试验中的中央组织病理学审查是否为NASH 3期试验的标准做法 - 公司制定时间表时考虑所有成本，不考虑潜在里程碑，若获得将是额外收益；认为目前时间表是可实现的，公司已做好充分准备 [51] - 中央组织病理学审查经与FDA讨论并获认可，是NASH试验中评估治疗疗效的标准做法，使用两位专家病理学家进行评估可保证活检解读质量 [52][53] 问题3: 如何看待西地罗甘项目，是将其用于斑块银屑病的概念验证还是进一步开发，与其他在研药物的区别 - 从合同角度，开发和战略方向由艾伯维决定，公司认为这是一个很好的机会，艾伯维在自身免疫领域有开发化合物的能力 [55] - 西地罗甘在中重度银屑病中有潜力，也适用于其他适应症；与Humira相比，因其ROR - gamma机制控制IL - 17表达，有望具有生物制剂的疗效，且为口服每日一次药丸，安全性更高 [55] 问题4: 短期内探索兰尼法诺在代偿性肝硬化和联合疗法方面是处于临床前还是临床阶段，当前资金是否足以支持其更广泛的开发，是否包含在2022年第四季度的现金跑道指导中 - 现金跑道指导不包括兰尼法诺与其他药物联合或在F4患者中的潜在临床开发 [60] - 公司考虑进行临床探索性研究，以确认兰尼法诺与其他抗糖尿病或NASH药物联合使用的益处 [60] 问题5: 2021年研发支出与2020年相比会如何变化 - 随着3期试验开展，2021 - 2022年成本会增加，但已包含在现金指导中；未来公司会分析获取额外资金的选项，以满足重要阶段的需求 [63] 问题6: 如果能确定与兰尼法诺相关的生物标志物，是否会开发伴随诊断；兰尼法诺与SGLT2联合使用以控制体重增加是否成本过高 - 与杰罗姆·布尔西耶合作的目标是确定与兰尼法诺组织学反应相关的生物标志物或复合评分，在NATIVE 3试验中验证后，有望在商业环境中作为伴随诊断，用于监测患者对药物的反应 [68][69] - 兰尼法诺与SGLT2联合使用的理由包括控制体重和进一步提高疗效，虽然SGLT2抑制剂单药治疗NASH前景不佳，但联合使用可互补解决NASH的潜在疾病生物学问题，改善胰岛素抵抗、血糖控制和脂质代谢等指标 [70] 问题7: EMA对开发可替代活检的生物标志物的看法，以及兰尼法诺对心血管风险的益处从商业角度的差异化程度，是否会提供试验进展更新 - EMA与FDA立场一致，支持赞助商在3期试验中探索和开发生物标志物及非侵入性技术，以优化其在诊断、预后和商业环境中的应用，公司的NATIVE 3试验符合监管机构的期望 [77] - 兰尼法诺改善NASH患者的血糖控制和血脂异常，这是与当前竞争对手的明显区别；激活PPAR可能降低心血管风险，有相关研究支持 [78] - 公司通常会就关键事件进行沟通，会公布首个患者首次就诊的重要里程碑 [79] 问题8: 艾伯维报告西地罗甘初始临床概念验证数据时应期待何种类型的结果，3期NASH试验中患者按F2 - F3状态分层是指F2与F3对比还是F2和F3与其他纤维化水平对比 - 当前试验包括多个生物标志物疗效测量，如4周时的身体评分，这些测量将用于确定药物是否达到临床概念验证，但艾伯维的沟通内容由其决定 [83][84] - 试验将按F3与F2分层，目标是使F3患者占研究患者的55% [84] 问题9: 3期试验的替代主要终点依赖NASH缓解和纤维化改善，除NATIVE结果外，对兰尼法诺纤维化活性有信心的原因；为何在关键3期试验中评估两个剂量；现金跑道至2022年第四季度，而结果预计在2024年下半年，如何弥补3期试验的资金缺口 - 兰尼法诺高剂量在6个月内使超过40%的患者达到纤维化改善一个阶段且NASH无恶化的终点，低剂量在更长时间试验中可能有更强的抗纤维化活性；有大量技术证据支持其直接抗纤维化作用，体外、体内和临床结果一致，使其有很高的成功概率达到复合替代主要终点 [90] - 评估两个剂量的理由包括期望注册两个剂量以增加临床灵活性，以及NATIVE 2期研究显示1.2克剂量对纤维化有较大影响，预计800毫克剂量在长期治疗中对纤维化的影响会增加，评估两个剂量可提供更多关于800毫克剂量疗效的信息 [93][94] - 公司目前现金足以启动NATIVE 3试验，但需弥补至第一部分结果公布的资金缺口，正在考虑多种选择，包括重返市场、区域或全球授权许可、债务或特许权使用费交易等，当前现金状况允许公司有时间分析并做出正确决策 [92] 问题10: 3期试验时间长，是否有中期结果机会，是否可从其他研究（如F4患者群体）获得里程碑信息 - 关键里程碑和消息将来自其他试验，包括兰尼法诺的联合研究、与库西教授的研究、西地罗甘试验以及奥地帕西尔的战略更新 [94]

业绩总结 - Inventiva截至2021年3月4日的市场资本为471百万欧元和558百万美元[16] - 2020年Inventiva的收入为40万欧元，相较于2019年的700万欧元下降了94.3%[16] - 2020年的研发支出为2370万欧元，较2019年的3380万欧元下降了30.5%[16] - Inventiva的现金储备预计可支持运营至2022年第四季度[16] 临床试验与研发进展 - Lanifibranor是唯一在临床开发中针对NASH的全PPAR激动剂，已获得FDA的突破性疗法认证[6][17] - Lanifibranor在NASH的IIb期临床试验中，已在超过250名患者中接受了24周或48周的治疗[18] - Odiparcil有潜力成为首个口服可用的MPS治疗药物，IIa期试验结果已于2019年12月公布[6] - Cedirogant的临床开发由AbbVie进行，预计在2021年第二季度获得临床概念验证[14] - Lanifibranor在Phase IIb研究中，800 mg组和1200 mg组的NASH患者中，达到SAF活动评分减少≥2分且无纤维化恶化的比例分别为41%和49%[58] - 在Phase IIb研究中，800 mg组和1200 mg组的NASH患者中，改善纤维化至少一个阶段且无NASH恶化的比例分别为28%和48%（p=0.048）[60] - FDA确认非临床毒理学数据包完整且可接受，以支持NASH的NDA申请[29] - Lanifibranor在Phase III研究中，计划招募约900名患者，治疗周期为72周[96] - 预计Phase III研究的第一位患者将在2021年第三季度入组[104] - 预计Phase II试验的结果将在2022年上半年公布[107] 用户数据与临床结果 - 在Phase IIb研究中，247名患者中，ALT、AST和GGT在两组lanifibranor治疗后均显著下降[62][63] - 在T2DM患者中，lanifibranor治疗后，空腹血糖和HbA1c的绝对变化分别为显著降低（p<0.001）[67][69] - 在F2-F3患者中，lanifibranor 1200 mg组的NASH缓解且无纤维化恶化的比例为44%（p<0.001）[60] - 研究显示，lanifibranor治疗后，肝脏生物标志物的循环水平显著下降[71] - Odiparcil在MPS VI患者中显示出良好的组织分布，尤其是在骨、角膜和软骨等血管化较差的组织中[128] 新产品与市场扩张 - Odiparcil在MPS治疗中显示出良好的耐受性，已获得美国和欧盟的孤儿药资格[117] - MPS I的年销售额为2.24亿欧元，MPS II的年销售额为6.4亿美元[114] - Cedirogant的POC临床试验结果和临床POC预计在2021年第二季度公布[158] - TGF-项目正在推进至领先化合物的生成阶段[161] - YAP-TEAD项目的预临床开发计划在2021年启动[160] 负面信息与风险 - 在800 mg组中，61.7%的患者报告了任何治疗相关的不良事件（TEAE），而在1200 mg组中这一比例为74.7%[74] - 1200 mg组中，8.4%的患者报告了任何严重TEAE，而800 mg组为3.6%[76] - 研究中，3.7%的安慰剂组患者因不良事件而中断试验，而800 mg和1200 mg组分别为3.6%和3.7%[86]