财务数据和关键指标变化 - 公司2023年全年收入为1750万欧元,较2022年增长超过40% [17] - 2023年研发费用增加82%,达到1.1亿欧元,反映了临床试验加速 [18] - 2023年净亏损1.104亿欧元,较2022年的5430万欧元大幅增加 [19] - 2023年年初现金及等价物为6100万欧元,较2022年年初的8840万欧元减少约3000万欧元 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司研发费用中85%用于Lanifibranor项目,占总费用的75% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美和欧洲患者占NATiV3试验总患者的90%,有利于试验结果质量 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2024年上半年完成NATiV3试验最后一例患者入组 [13][14] - 公司认为Lanifibranor有望成为下一个获批的口服NASH治疗药物 [31] - 公司计划在NATiV3试验结果后与大型制药公司合作开发Lanifibranor在欧美市场 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Lanifibranor未来前景表示乐观,认为其在NASH/MASH治疗中将发挥关键作用 [56] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Seamus Fernandez 提问** - 询问管理层对Lanifibranor在糖尿病NASH患者中的市场前景看法 [28] **Frederic Cren 回答** - 公司认为Lanifibranor在NASH合并2型糖尿病患者中具有优势,约40-50%NASH患者合并2型糖尿病 [29][30] 问题2 **Rami Katkhuda 提问** - 询问何时开始在美国以外地区重启患者入组 [38] **Frederic Cren 回答** - 计划从4月开始先在加拿大和欧洲重启患者入组,这两个地区占NATiV3试验患者的大部分 [39][40] 问题3 **Lucy Codrington 提问** - 询问NATiV3试验目前患者入组和筛选情况 [45][46] **Frederic Cren 回答** - 已有75%的目标患者完成入组,筛选患者数量在减少但仍有350例,主要集中在北美和欧洲 [47][48] **Jean Volatier 回答** - 公司正在与EIB保持沟通,可能在未来6个月至1年内获得新的贷款 [50]

财务数据和关键指标变化 - 公司上半年收入接近200万欧元,主要来自CTTQ的里程碑收入 [29] - 研发费用大幅增加81%,达到5400万欧元,占运营费用的88% [29] - 管理费用稳定在680万欧元 [29] - 净亏损扩大至5530万欧元,符合预期 [29] - 截至6月底,现金及现金等价物为4060万欧元,较去年底下降4800万欧元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要研发支出集中在lanifibranor项目,占研发费用的80%以上 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国合作伙伴Sino Biopharm已获得IND批准,并开始在中国招募患者 [14] - 日本和韩国的合作伙伴Hepalys Pharma将进行两项1期研究,为3期试验做准备 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于lanifibranor的开发,目标是成为NASH治疗领域的领先药物 [92] - 公司通过与Sino Biopharm和Hepalys Pharma的合作,推进lanifibranor在亚洲市场的开发 [14][22] - 公司计划在2024年第一季度末公布lanifibranor与empagliflozin联合用药的2b期试验结果 [18] - 公司预计在2025年下半年完成NATiV3试验的招募 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对lanifibranor在NASH治疗中的前景持乐观态度,认为其具有竞争优势 [92] - 管理层预计在2024年第三季度之前保持稳定的现金状况,并正在寻求进一步的融资机会 [52][53] - 管理层计划在即将举行的AASLD会议上展示lanifibranor的最新数据 [38] 其他重要信息 - 公司最近完成了约3570万欧元的股权融资,主要用于lanifibranor的开发 [19] - 公司与Hepalys Pharma达成协议,获得1000万欧元预付款和高达2.31亿欧元的里程碑付款 [22] - 公司预计在2023年底触发欧洲投资银行的第二笔2500万欧元贷款 [32] 问答环节所有提问和回答 问题: AASLD会议上的数据展示 - 将在AASLD会议上展示lanifibranor在2型糖尿病和NAFLD患者中的2期试验的进一步分析数据 [40] 问题: NATiV3试验的招募进展 - 公司预计在2023年底完成NATiV3试验的招募,目前已有50%的患者入组 [47] 问题: 研发费用和现金状况 - 公司预计2024年和2025年的研发费用将保持稳定,现金状况可维持到2024年第三季度 [52][53] 问题: 合作伙伴的里程碑付款 - 预计来自中国合作伙伴CTTQ的里程碑付款将在近期触发 [62]

公司基本信息 - [公司股份资本为517,528.07欧元，注册地为法国][2] - [公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗非酒精性脂肪性肝炎及其他未满足医疗需求疾病的口服小分子疗法][145] - [公司利用专业知识推进lanifibranor治疗非酒精性脂肪性肝炎，还有早期项目或肿瘤学发现管线][146] - [截至2023年6月30日，合并范围包括母公司Inventiva S.A.及其100%控股子公司Inventiva Inc. ][174] lanifibranor药物研发进展 - [公司主要资源投入研发，推进lanifibranor治疗NASH的关键III期临床试验，预计2023年下半年完成最后患者首次就诊，2025年下半年公布第一部分顶线结果][15][19] - [2023年6月lanifibranor治疗T2D和NAFLD的II期临床试验取得积极顶线结果，治疗24周后患者肝脏脂肪减少44%][17] - [2023年1月宣布lanifibranor临床开发变更，减少活检数量和试验持续时间，扩大潜在患者群体][25] - [截至报告日期，NATiV3试验已激活409个临床站点][19] - [截至2023年7月27日，lanifibranor治疗非肝硬化NASH的关键III期试验NATiV3在23个国家激活389个站点，约70%激活站点按修订设计运行，患者入组率翻倍，筛选失败率自2022年9月以来改善，随机入组患者约达计划入组人数的50%，目标在2023年下半年末完成最后一名患者首次就诊][34][35] - [NATiV3试验中T2D患者比例高于NATIVE IIb期试验（58% vs 42%），IIb期试验中T2D患者使用lanifibranor治疗在复合终点上效果优于非糖尿病患者][36] - [lanifibranor与恩格列净联用的IIa期LEGEND试验顶线结果预计2024年第一季度末公布][47] - [2023年6月13日公司公布lanifibranor治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病患者的II期临床试验积极结果，治疗24周后非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪减少44%][30] - [公司主导候选产品lanifibranor用于治疗NASH，NATiV3试验预计2023年下半年末完成最后患者首次就诊，2025年下半年公布第一部分顶线结果，若结果良好将在美国申请加速批准、在欧盟申请有条件授权][147] - [2023年1月公司宣布lanifibranor临床开发变更，计划开展针对NASH和代偿性肝硬化患者的新III期试验，有望减少活检次数和试验时长，扩大可治疗患者群体][148][155] - [2023年7月公司称lanifibranor关键III期试验NATiV3患者入组率提高，修订研究设计已在16个国家获批，约70%激活站点按修订设计运行，入组率在实施超3个月的站点翻倍，筛选失败率自2022年9月改善][153] - [2023年6月公司宣布lanifibranor治疗T2D和NAFLD患者的II期临床试验取得积极顶线结果，治疗24周后患者肝脏脂肪减少44%，更多患者肝脏甘油三酯降低超30%且NAFLD缓解，治疗耐受性良好][161][162] 公司合作与协议 - [2022年9月与CTTQ达成许可和合作协议，CTTQ获中国NMPA的IND批准开展lanifibranor临床开发，协议含共500万美元短期里程碑付款，首笔190万美元已收到][16][27][28] - [2023年2月与Avant Santé签订服务合同，预计支付最高1470万欧元，该CRO将在墨西哥10个临床站点随机分配120名患者][26] - [2023年6月26日公司与PRA就NATiV3 III期试验修订CRO合同，承诺金额从2.238亿欧元减至2.07亿欧元，奖金或罚款上限从340万欧元降至240万欧元][32] - [2023年9月20日公司与Hepalys Pharma达成独家许可协议，将获1000万美元预付款，满足条件最高可获2.31亿美元里程碑付款，有权按净销售额获得两位数至低20%的分层特许权使用费][42][44] - [2022年公司与正大天晴达成许可和合作协议，2023年5月正大天晴获中国国家药监局IND批准，将参与NATiV3试验并开展I期临床药理学研究，公司已开票210万美元，有望获300万美元短期里程碑付款][149][157][158][160] - [2023年9月公司与Hepalys Pharma达成独家许可协议，将获1000万美元预付款，最高2.31亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，公司有权在30天内收购Hepalys Pharma 30%股份，还有权收购全部股份并享有优先购买权][154] - [2023年2月公司与Avant Santé签订研究服务协议，该CRO将在墨西哥10个临床站点随机分配120名患者，公司预计2023年2月22日至2027年下半年支付最高1470万欧元][156] - [2023年6月公司与PRA就NATiV3试验修订CRO合同，承诺金额从2.238亿欧元减至2.07亿欧元，奖金或罚金上限从340万欧元降至240万欧元][163] 其他在研项目 - [公司管线还包括治疗MPS VI的odiparcil，正审查进一步开发选项][20] - [Hippo信号通路项目预计2023年进入临床前开发，选择开发候选药物][21] 过往合作终止 - [2022年10月AbbVie停止cedirogant开发，此前双方曾在自身免疫疾病领域合作][22] 财务收支与现金流 - [2023年5月22日公司开具190万欧元发票，7月19日收到扣除20万欧元预扣税后的170万欧元，发票日期汇率为1欧元兑1.082美元][31] - [截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物3120万欧元、短期存款5万欧元、长期存款930万欧元，而2022年12月31日分别为8670万欧元、100万欧元和70万欧元][55] - [完成8月融资和收到CTTQ里程碑付款后，公司认为有足够净营运资金至2024年第二季度初，若收到EIB贷款第二笔款项、Hepalys预付款和CTTQ里程碑付款，资金可维持至2024年第三季度初][56][57] - [2023年上半年公司营收为190.1万欧元，2022年上半年为6.7万欧元；其他收入为472.1万欧元，较2022年上半年增加140万欧元（42%）][66][68] - [2023年上半年公司运营费用为6158万欧元，较2022年上半年增加2460万欧元（66%），主要因研发费用增加2420万欧元（81%）][69] - [2023年上半年lanifibranor临床试验相关费用较2022年上半年增加2190万欧元，总计4180万欧元][72] - [2023年上半年YAP - TEAD项目试验相关费用较2022年上半年减少20万欧元，总计40万欧元][75] - [2023年上半年营销和业务发展费用较2022年上半年增加40万欧元，主要因业务发展准备费用增加][76] - [2023年上半年一般和行政费用与2022年上半年基本持平][78] - [2023年上半年净财务收入较2022年上半年减少430万欧元][82] - [2023年上半年公司净亏损5530万欧元，较2022年上半年增加2580万欧元][86] - [非流动资产较2022年12月31日增加880万欧元（92%），主要因其他非流动资产增加860万欧元][87] - [流动资产较2022年12月31日减少5400万欧元（51%），主要因现金及现金等价物减少5550万欧元（64%）][88] - [股东权益较2022年12月31日减少5310万欧元（117%），主要因2022年净亏损计入储备金][91] - [非流动负债较2022年12月31日增加90万欧元（2%），主要因长期债务增加240万欧元和衍生工具减少140万欧元][93] - [流动负债较2022年12月31日增加710万欧元（23%），主要因贸易应付款增加930万欧元和短期债务减少170万欧元][94] - [截至2023年6月30日，现金及现金等价物为3120万欧元，较2022年12月31日减少5550万欧元（64%），主要用于研发活动][97] - [2023年上半年研究税收抵免收入为360万欧元，较2022年上半年增加40万欧元，主要因研发费用增加][107] - [2023年上半年经营活动净现金使用量为4520万欧元，较2022年上半年增加1900万欧元，主要因研发费用增加][108] - [2023年上半年投资活动净现金使用量较2022年上半年增加740万欧元，主要因签订930万欧元的两年期存款远期合约][110] - [2023年上半年融资活动净现金使用量为215万欧元，而2022年上半年为净流入1395万欧元][108] - [2023年上半年经营活动净现金使用量为4523.3万欧元，较2022年上半年增加1900万欧元，主要因运营费用增加2370万欧元，与研发成本上升有关][112][113] - [2023年上半年投资活动净现金使用量为770.2万欧元，较2022年增加，主要因与法国农业信贷银行签订930万欧元两年期定期存款远期合约][114] - [2023年上半年融资活动净现金使用量为215.3万欧元，而2022年上半年为流入1400万欧元][115] - [截至2023年6月30日，公司有3120万欧元可用现金及现金等价物，预计资金可支持活动至2024年第二季度初][118] - [2023年8月公司融资获得3570万欧元，包括3060万欧元的增资和510万欧元的特许权证书发行][119] - [公司预计到2023年底收到CTTQ的300万美元（约280万欧元）里程碑付款和Hepalys的1000万美元（约920万欧元）预付款][125] - [公司期望获得2500万欧元欧洲投资银行融资，前提是满足至少收到7000万欧元和特定运营目标等条件，预计2023年底满足][122] - [2023年上半年公司净亏损5526.9万欧元，较2022年上半年的2946.6万欧元有所增加，基本/摊薄每股亏损为1.31欧元，2022年同期为0.72欧元][139] - [2023年上半年公司营收为190.1万欧元，较2022年上半年的67万欧元有显著增长][139] - [2023年6月30日公司总资产为7081.9万欧元，较2022年12月31日的11600.4万欧元有所下降][138] - [2023年6月30日公司股东权益为 -766.7万欧元，而2022年12月31日为4547.6万欧元][138] - [2023年上半年公司经营活动净现金使用量为4523.3万欧元，2022年同期为2622.1万欧元][139] - [2023年上半年研发成本为5406.2万欧元，2022年上半年为2986.6万欧元][139] - [2023年6月30日无形资产为65.7万欧元，2022年12月31日为56.8万欧元][138] - [2023年6月30日现金及现金等价物为3124万欧元，2022年12月31日为8673.6万欧元][138] - [截至2023年6月30日，公司有3120万欧元可用现金及现金等价物，预计资金能支持活动至2024年第二季度初][187] - [2023年8月公司融资获得3570万欧元，其中增资3060万欧元，发行特许权证书510万欧元][188] - [公司预计2023年底前收到CTTQ里程碑付款280万欧元和Hepalys Pharma前期付款920万欧元][194] - [公司期望获得2500万欧元欧洲投资银行融资，目前已达5910万欧元，预计2023年底满足条件][190] - [2023年6月30日无形资产净值为657千欧元，2022年12月31日为568千欧元][194] - [2023年6月30日物业、厂房及设备净值为7511千欧元，2022年12月31日为7385千欧元][196] - [2023年6月30日长期存款账户较2022年12月31日增加860万欧元][197] - [2023年6月30日存货为401千欧元，2022年12月31日为373千欧元][200] 资金需求与筹集计划 - [公司当前现金状况不足以覆盖未来至少12个月的运营需求，可能无法持续经营][58] - [公司预计未来需筹集额外资金，包括通过ATM计划潜在出售ADS（最高5830万美元至2024年8月2日）、其他股权或债务发行及战略交易等方式][60][61] - [公司可能通过出售美国存托股票、公开或私募股权或债务发行、战略交易等方式寻求额外资金][126] - [公司自成立以来运营亏损且现金流为负，近期不期望从产品销售获得收入][117] 审计意见 - [审计师认为公司持续经营能力存在重大不确定性，但半年合并财务报表编制符合相关准则][132][133] 股份授予 - [2023年5月董事会决定授予股份，包括向David Nikodem授予10000份认股权证，向Pierre Broqua授予300000股免费股票，向Frédéric Cren授予300000份免费绩效单位][166] 汇率信息 - [截至2023年6月30日，平均汇率为1.0807，期末汇率为1.0866][177] 金融债务 - [2023年6月30日，按公允价值计量的长期金融债务 - 衍生品为8253千欧元，2022年12月31日为9876千欧元][181]

业绩总结 - 2023年第一季度销售额达到12.2亿欧元[51] - 研发费用显著增加，预计2023年将继续增长[52] - 预计2025年下半年将获得重要数据[55] 新产品和新技术研发 - NATiV3项目在23个国家展开第三期临床试验，拥有超过350个活跃临床研究点[5] - NATiV3的新设计将更具吸引力，缩短了暴露于安慰剂的时间[19] - NATiV3的主要变化包括缩短暴露于安慰剂的时间和减少活检次数[21] 市场扩张和并购 - 与Sino Biopharm合作，获得近1300万欧元的前期付款和最高2.9亿欧元的里程碑奖励[9] - NATiV3的研究范围涵盖全球范围，包括美洲、欧洲、南非和澳大利亚[30] - 公司目前正在进行的NATiV3试验的招募情况良好，屏幕失败率在过去几个月稳步下降[81] 负面信息 - 通过欧洲投资银行交易获得近8000万欧元[53] - 公司的现金储备可支撑至2023年底，此外还有其他市场项目的资金储备[91]

公司财务与资金状况 - [公司为临床阶段生物技术公司，尚无获批产品和产品销售收入，预计未来几年也难以实现产品销售盈利][34][36] - [自2011年成立以来持续亏损，2020 - 2022年净亏损分别为3360万欧元、4960万欧元和5430万欧元，预计未来仍会有显著亏损和费用增加][39] - [截至2022年12月31日，公司拥有8670万欧元现金及现金等价物和100万欧元短期存款，预计现有资金可维持到2023年第四季度末][44][45] - [为满足到2024年3月的运营需求，公司估计还需约2000万欧元资金，这对公司持续经营能力构成重大不确定性][46] - [公司未来资金需求受临床试验进展、合作协议、监管审批等多因素影响][45] - [公司计划通过多种方式延长融资期限，包括使用欧洲投资银行（EIB）贷款第二批资金、出售ADS、股权或债务融资、战略交易等][47][49] - [2022年11月28日，公司向EIB发行2266023份认股权证，占当时已发行股本约5.4%，获取EIB第二批2500万欧元贷款可能需发行更多认股权证][49] - [公司预计通过ATM融资计划出售ADS，潜在金额最高可达5830万美元，截止日期为2024年8月2日][49] - [公司于2021年8月提交F - 3表格暂搁注册声明，可发售普通股、代表普通股的美国存托股份和认股权证，总收益最高达3亿美元，其中可通过与杰富瑞有限责任公司的“市价发售”协议不时发售最高1亿美元，2021年9月、10月和2022年6月分别募资3000万美元、190万美元和940万欧元][51] - [截至2023年3月1日，已授予但尚未行使的所有摊薄工具若全部行使，代表3851923股基础股份，将导致约9.1%的摊薄，基于421341.69欧元的股本][53] 产品研发与战略 - [公司决定聚焦lanifibranor的临床开发，暂停odiparcil的临床工作，并评估其进一步开发的可选方案][34] - [公司目前唯一处于临床开发阶段的产品候选物是lanifibranor，其开发和商业化对公司前景至关重要][36] - [公司目前业务严重依赖产品候选药物lanifibranor的成功开发、监管批准和商业化，2020年决定暂停odiparcil的临床研究，与艾伯维合作开发的cedirogant于2022年10月停止开发][55] - [lanifibranor的临床开发计划变更可能无法达到预期，NATIV3试验可能无法提前完成，获得批准可能耗时更长、成本更高，且无法保证协议修订能产生可批准的新药申请][57] - [公司尚未提交任何产品候选药物的营销申请，获得FDA的新药申请（NDA）或欧盟委员会的营销授权申请（MAA）是一个漫长、昂贵且不确定的过程，lanifibranor获得了FDA的快速通道和突破性疗法指定][58] - [即使获得监管批准，可能包含使用限制等重大限制，还需建立商业基础设施、制定可行的定价结构并获得第三方支付方的覆盖和报销，否则可能无法产生足够收入维持业务][59] - [若lanifibranor的NATiV3 III期试验在72周终点成功，公司可能寻求FDA的加速批准和EMA的有条件授权，但获得加速批准或有条件授权后仍需完成试验以获得全面批准][61] - [由于资源和资金有限，公司过去决定优先开发某些产品候选药物，这些决策可能错误并对收入产生不利影响，如2020年暂停odiparcil开发，2019年停止lanifibranor治疗系统性硬化症的开发][62] - [lanifibranor及其他产品候选药物的临床和商业成功取决于多个因素，包括及时完成临床前研究和临床试验、证明安全性和有效性、获得营销批准、成功商业化等，许多因素不可控][63][64] - [FDA、EMA、NMPA等监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准，可能永远无法获得批准，若FDA不接受美国境外临床试验数据，可能需要额外试验，导致成本增加和时间延迟][67][68] - [公司产品候选药物获批存在不确定性，可能因多种原因无法获批，获批后也可能面临限制和额外费用][69][70][71] - [临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果，产品候选药物可能在后期试验中失败][76] - [公司未控制lanifibranor和odiparcil在2012年前的临床前和临床开发，若前期研究存在问题，可能影响未来收益][77] - [公司临床研究可能会遇到延迟，如lanifibranor的IIb期试验和odiparcil的1b/II期试验，原计划2022年上半年出结果的lanifibranor在NAFLD的II期试验结果预计在2023年第二季度中期得出][79] - [临床研究可能因多种原因被暂停或终止，如lanifibranor在NASH试验中可能因安全问题导致试验延迟、暂停或终止][82] - [若lanifibranor或其他产品候选药物不安全或缺乏疗效，将无法获批，影响公司业务和股价][83] - [公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响产品候选药物的审批][84] - [招募和留住临床试验患者困难且耗时，公司在lanifibranor的NASH试验和NATiV3试验中遇到患者招募延迟问题][85] - [监管政策变化可能导致产品候选药物获批受阻，公司若不能适应变化，可能失去已获的营销批准][75] - [产品候选药物获批后，生产、标签、包装等方面将受到严格监管，违反规定可能导致产品受限、罚款等后果][72] - [公司于2021年下半年启动lanifibranor治疗NASH的NATiV3试验，2022年下半年启动lanifibranor与恩格列净联合治疗NASH和2型糖尿病患者的试验][87] - [截至2023年3月27日，NATiV3试验有369个临床站点已启动，该试验预计最后一名患者首次就诊时间为2023年下半年，公布顶线结果时间为2025年下半年][87] - [NATiV3试验持续出现延迟，主要因筛查失败率高于预期导致入组速度慢，以及受新冠疫情负面影响、俄乌冲突影响和来自竞争对手的入组竞争][87] - [公司的odiparcil治疗MPS VI已获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定以及FDA的罕见儿科疾病指定，公司可能会为未来产品候选药物寻求孤儿药指定][92] - [lanifibranor治疗NASH已获得FDA的快速通道和突破性疗法指定，但这些指定可能不会带来更快的开发、监管审查或批准流程][94][95] 产品商业化与市场 - [即使产品候选药物获批上市，也可能不被医生、医疗付款方、患者或医疗界接受，从而无法产生可观收入和实现盈利][97][100] - [公司目前没有营销和销售组织，若无法建立营销和销售能力或与第三方达成协议，可能无法有效营销和销售产品候选药物并产生收入][101] - [公司可能会为lanifibranor或其他产品候选药物建立专业销售团队，对于较大适应症的产品候选药物，可能会与第三方合作进行商业化][102] - [公司在自行商业化产品时可能会受到招募和培训人员、获得医生处方、协商报销安排、产品分销、缺乏互补药物和成本等因素的阻碍][103] - [公司产品在美国获FDA批准，不确保在其他国家获批，获批流程漫长且成本高，还可能面临限制和额外要求][104] - [第三方支付方的覆盖和报销决策影响产品定价和市场接受度，获批产品报销不确定，可能影响商业化和盈利][107] - [美国MMA法案改变医保覆盖和支付方式，Part D计划下产品协商价格可能降低，不同支付方报销政策差异大][110] - [欧盟部分国家处方药定价受政府控制，获批后需与政府谈判，可能需额外临床试验，报销受限影响盈利][112] - [美国《平价医疗法案》及后续立法变化影响制药行业，如增加回扣、收费、扩大项目覆盖等，结果不确定][115] - [自2013年起，美国根据相关法案对医保支付进行削减，最高达2%，2022 - 2031年削减比例在1% - 4%之间][116] - [拜登政府多项举措影响医保和药价，如IRA法案2023财年起逐步生效，可能对制药行业产生重大影响][117] - [美国各州立法控制药价，包括价格、报销限制、营销成本披露等，如佛蒙特州要求制造商解释提价原因][119] - [未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下降，影响公司营收和盈利][120] - [生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源丰富，可能使公司产品过时或无竞争力][122] - [公司面临多个强劲竞争对手，临床trials.gov网站上有超70项针对患者的I、II、III期临床试验正在进行，这些对手获批可能影响公司患者招募和留存][123] - [2022年12月，Madrigal Pharmaceuticals宣布III期临床试验取得积极结果，预计2023年向美国FDA提交加速上市授权申请；Novo Nordisk正在进行针对NASH治疗的III期临床研究；Akero Therapeutics 2022年IIb期临床研究结果积极，预计2023年启动III期临床研究][124] - [lanifibranor若商业化，缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法将对其市场渗透构成重大挑战，目前肝活检作为标准诊断方法存在诸多限制][131] - [目前肝活检是衡量NASH患者改善情况的标准方法，在缺乏可靠非侵入性诊断和监测方法的情况下，难以向从业者和患者证明lanifibranor的有效性][132] 公司合作与风险 - [公司业务策略包括与其他组织或公司建立合作关系，如与CTTQ的独家许可和合作协议，但市场竞争可能影响合作谈判和达成情况][127] - [公司寻求与其他公司建立开发和商业化合作关系，如2022年9月与CTTQ达成独家许可和合作协议，但无法达成合作可能影响产品候选药物的开发和销售][143] - [2020年公司决定聚焦拉尼非班诺开发，暂停奥地帕西尔临床工作，未来可能与第三方合作开发和商业化奥地帕西尔或其他候选产品][144] - [与第三方合作开发和商业化奥地帕西尔等候选产品存在风险，如合作伙伴可能不履行义务、改变战略重点、延迟临床试验等][145] - [2022年10月，与艾伯维关于西地罗甘的合作结束；2019年11月，与勃林格殷格翰关于特发性肺纤维化新疗法的合作结束][147] - [2022年9月，公司与CTTQ达成独家许可和合作协议，开发和商业化拉尼非班诺，CTTQ预计加入正在进行的III期NATiV3临床试验或开展独立研究][148] - [2022年1月底，公司从艾伯维获得400万欧元里程碑付款，但该合作于10月28日终止，后续不再有里程碑付款][154] - [公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能无法获得监管批准或商业化候选产品][153] - [若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能被视为不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验][154] - [部分CRO有权在特定情况下终止与公司的协议，若合作关系终止，可能无法与替代CRO达成协议或无法以合理商业条款达成协议][156] - [公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，并打算依赖第三方生产任何获批候选产品的商业供应][160] - [若合同制造商或第三方制造商无法成功制造符合规格和监管要求的产品，或其运营受到监管调查影响，公司将无法获得或维持产品的监管批准][160] - [公司依赖第三方制造商采购临床试验所需原材料，目前无商业生产协议，供应延迟可能影响临床试验和产品上市][161] - [公司预计未来继续依赖合同制造商，目前未与制造商签订长期协议，可能影响业务][162] - [2022年9月公司与CTTQ签订独家许可和合作协议，CTTQ支付预付款并需达成里程碑付款和支付特许权使用费，但不确定能否实现里程碑][163] - [中美贸易紧张、中国经济政治政策变化、新冠疫情等可能影响与CTTQ合作的预期收益][163] - [公司部分产品组件和材料依赖单一来源供应商，存在供应中断风险，更换供应商可能导致生产和交付中断][166] - [制造过程扩大规模可能出现问题，增加产品和监管批准成本或延迟产品商业化][170] 知识产权与保护 - [公司商业成功依赖产品候选人和化合物的专利保护，但获得和维持专利保护存在不确定性][173] - [即使获得专利保护，也可能因专利范围缩小、共同所有权等问题无法实现商业目标][176] - [获取和维护专利组合费用高昂，可能因未支付费用或未遵守要求导致专利失效][177] - [执行专利权利的法律行动费用高且可能不成功，影响公司竞争地位和经营业绩][179] - [专利的授予和范围不确定，且可能面临挑战、无效或规避，相关程序成本高昂，已授予专利可能无法提供足够保护][181] - [美国、欧洲和其他司法管辖区专利法的变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术和产品，或限制公司获得专利的数量][182] - [美国专利改革立法（如Leahy - Smith法案）增加了专利申请审查、已授予专利执行或辩护的不确定性和成本][183] - [美国最高法院的裁决及未来法律变化可能削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力][184] - [公司依赖商业秘密保护，但商业秘密难以保护，协议可能无效，安全措施可能不足，披露或盗用商业秘密会损害公司竞争力][185][187] - [公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法有效执行权利，外国法律对知识产权的保护程度可能较低][188][190] - [公司可能面临第三方对发明所有权或商业权利的主张，以及员工知识产权归属的纠纷，诉讼可能导致公司失去知识产权或人员][193][194] - [公司可能面临第三方指控员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密的索赔，诉讼可能带来成本和损失][195] - [公司不能保证业务、产品和方法不侵犯第三方知识产权，可能面临诉讼，需支付赔偿、寻求许可或重新设计产品][196][197] - [已授予的产品候选专利在法庭上可能被认定无效或不可执行，失去专利保护将对公司业务产生重大不利影响][199][200] - [公司产品候选药物的专利期限可能不足以保护其竞争地位，美国相关法案允许延长专利期限，但当局可能不同意或拒绝，也可能授予更有限的延期][202] - [公司知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护业务或维持竞争优势，如他人可能制造类似化合物、独立开发相似技术等][203] - [公司商标和商号若未得到充分保护，可能无法建立品牌知名度，业务会受到不利影响，还可能面临冲突和索赔][204] 公司运营与管理 - [公司未来成功取决于能否留住管理层并吸引、留住和激励合格人员，行业人员流动率高，竞争激烈，公司依赖关键员工，相关激励受股价影响][205] - [公司若无法有效管理增长，研发和商业化产品的能力可能受损，需在人员、管理和资源上进行大量额外投资][208] 公司风险与合规 - [公司面临产品责任风险，若被起诉可能承担巨额赔偿，限制产品商业化，且可能无法获得足够保险][209][210] - [员工、代理商、承包商或合作伙伴的不当行为可能损害公司声誉和业务，包括临床试验延误、声誉受损等后果][211] - [公司业务活动可能受反贿赂和反腐败法律约束，违反这些法律会导致重大罚款和制裁，损害公司多方面利益][212] - [公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能承担责任、面临罚款，还需承担合规成本，影响业务成功][213][214] - [公司在数据处理方面需遵守严格的隐私、数据安全和

临床试验与研发进展 - Lanifibranor是目前唯一在临床开发中针对NASH的全PPAR激动剂，已于2021年第三季度启动关键的III期临床试验，预计在2025年下半年公布顶线结果[12] - Lanifibranor在IIb期临床试验中显示出统计学显著的NASH组织学改善和一个阶段的纤维化减少[12] - 目前正在进行的两项II期临床试验结果预计将在2023年第一季度和下半年公布[12] - FDA已确认非临床毒理学数据包已完成并可接受，以支持NDA申请[91] - lanifibranor在NASH分级F2-F3患者中的Phase III试验预计将采用72周的替代组织学终点[90] - 预计2023年第一季度将公布T2D患者与NAFLD的Phase II试验的顶线结果[113] - 预计2023年下半年将公布lanifibranor与empagliflozin联合治疗NASH和T2D患者的Phase II试验顶线结果[113] 财务状况与资金支持 - 公司截至2022年9月30日的现金储备为194百万欧元，预计可支持运营至2023年第四季度[21][23] - Sino Biopharm的许可协议中，首笔1200万美元已于2022年11月4日支付，首个2500万欧元的EIB资金于2022年12月8日到账[23] - 预计2022财年的研发支出将显著影响公司的财务状况[22] 市场与销售情况 - Sino Biopharm在中国的肝病治疗市场份额为17%，在2021年排名第一[29] - Sino Biopharm的市场资本约为100亿美元，2022年收入约为40亿美元[29] - Sino Biopharm的销售组织拥有超过13,900名代表，覆盖中国32个省份和90%以上的医院[29] - 根据协议，Inventiva有潜力获得高达2.9亿美元的临床、监管和商业里程碑付款[29] - Inventiva预计在Sino Biopharm的销售中获得从高个位数到中十位数的特许权使用费[29] 患者数据与临床效果 - 在247名患者中，800 mg和1200 mg的lanifibranor与安慰剂进行比较，研究持续24周[93] - 91%的患者（共计74人）成功完成了24周的治疗[139] - 在F2/F3纤维化阶段的患者中，lanifibranor在主要和次要组织学终点上均显示出统计学显著性[148] - 在24周时，lanifibranor组中有48%的患者实现了肝纤维化改善且无NASH恶化，而安慰剂组为30%[167] - 在lanifibranor 1200 mg组中，ALT、AST和GGT在4周后均显著下降[172] - lanifibranor治疗组的甘油三酯水平在24周时减少了0.42 mmol/L，而安慰剂组则增加了0.03 mmol/L[150] - 在接受lanifibranor治疗的患者中，空腹血糖水平显著降低，减少了0.86 mmol/L[180] - 在800mg和1200mg的lanifibranor组中，改善纤维化至少一个阶段且无NASH恶化的比例分别为32%和48%[185] - 在整体人群中，lanifibranor治疗导致纤维化的中位相对变化为13.9%（p < 0.001）[198] - lanifibranor治疗后，CK18-M30标志物的中位相对变化为41.1%（p < 0.001）[198] 未来展望与市场潜力 - 全球约25%的人口患有NASH，且NASH在NAFLD患者中占比同样为25%[87] - 超过20%的NASH患者在诊断后十年内进展为肝硬化[88] - NASH患者的肝脏相关死亡风险是普通人群的十倍[88] - 研究表明，lanifibranor与改善胰岛素敏感性和血糖控制相关[179] - lanifibranor对心代谢健康标志物的有益影响在体重稳定和体重增加的患者中相同[200]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金维持在合理水平，截至2022年为8700万欧元，2021年底为9500万欧元，在与中国生物制药交易前可运营至2023年第二季度，交易后可将现金跑道延长至2023年第四季度 [74][75] - 本半年度无营收，2021年公司从艾伯维获得400万欧元里程碑收入，今年初已支付，对本半年度现金流有积极影响 [76] - 研发投资占总运营支出超80%，增长56%，主要因NATiV3研究加速及部分额外研究 [77] - 净运营现金流主要反映研发费用变化，净融资现金流方面，公司第三次激活ATM计划获近1500万欧元，获得530万欧元软贷款，美元兑欧元汇率有利变化带来240万欧元现金流入 [80] 各条业务线数据和关键指标变化 拉尼非贝诺（lanifibranor） - NATiV3试验已扩展至24个国家，激活300个试验点，截至8月底，已确定463个站点，其中297个已激活，但患者招募延迟，最后一名患者首次就诊时间从2023年上半年推迟至下半年，原因是筛查失败率高于预期 [5][42][43] - LEGEND研究按计划在美国开始筛查、开设站点和随机分配患者，并在其他国家获得监管批准和激活，预计2023年下半年公布顶线结果，该研究将招募63名患者，治疗期为半年 [48][49][53] - 与库西教授合作的研究已完成34名2型糖尿病患者招募，另有10名健康个体数据作为参考，预计2023年第一季度公布结果 [46][47] 西地罗甘（cedirogant，ABBV - 157） - 与艾伯维合作的IIb期试验正在进行，试验对象为200名中度至重度银屑病患者，为期15周，主要终点是测量75，预计2023年上半年公布结果 [58][59] 奥地帕西尔（odiparcil） - 与FDA会议结果积极，可直接开展针对5 - 14岁黏多糖贮积症VI型（MPS VI）儿童的单阶段II/III期试验，该试验设计可能支持上市申请 [10] - 在成人MPS VI患者的III期研究中，奥地帕西尔被证明安全且有效，该药物市场规模接近4亿美元，还有潜力治疗其他MPS疾病 [65][67] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国非酒精性脂肪性肝炎（NASH）市场因人口众多且患病率与美国相近或更高而具有吸引力，虽无获批治疗方法，但预计患者数量可达5000万左右 [18][109] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与中国生物制药合作，将拉尼非贝诺推广至大中华区，合作包括2000万美元预付款、最高可达500万美元短期临床里程碑付款，总交易金额达2.9亿美元，还有特许权使用费 [21] - 奥地帕西尔寻求合作伙伴共同开发，FDA反馈增强了其作为合作候选药物的吸引力 [96] 行业竞争 - 在NASH领域，拉尼非贝诺是唯一满足FDA和新药申请（NDA）批准NASH缓解和纤维化改善两个重要终点的口服药物，竞争对手分为口服药物和注射剂两类，公司结果基于意向性治疗（ITT）人群，具有统计学意义，而竞争对手多基于符合方案（per protocol）人群 [15][16] - 西地罗甘有望成为每日一次口服的RORγ药物，目标是达到修美乐（Humira）的疗效并具有更好的安全性，艾伯维在该领域有强大专业知识 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业内竞争对手的积极消息对NASH领域是积极信号，有望吸引投资者关注，同时非侵入性诊断方法也在取得进展 [103][104] - 公司认为拉尼非贝诺、西地罗甘和奥地帕西尔等产品具有潜力，未来有多个重要临床数据公布节点，如2023年第一季度拉尼非贝诺相关研究结果、2023年上半年西地罗甘IIb期试验结果等，有望为公司带来价值 [81][54][59] 其他重要信息 - 公司被泛欧交易所选为泛欧交易所科技领袖指数成分股，是对公司工作的认可 [13] - 公司YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待Akero研究中按方案分析（protocol）与意向性治疗分析（ITT）数据差异，以及监管机构对此的看法 - 若Akero采用ITT方法，可能会失去NASH缓解终点的统计学意义，公司是唯一在IIb期基于ITT人群达到两个监管终点的药物，这让公司对III期试验更有信心 [89][90] 问题2：若中国生物制药加入NATiV3试验，是否会影响时间表 - 目前判断还为时过早，加入试验肯定有助于招募患者，但公司在预测中未考虑这一积极因素，中国生物制药有能力快速招募患者，不会延误时间表 [91][93] 问题3：NATiV3顶线结果预计在2025年下半年公布，存在约两年资金缺口，是否有额外融资机会 - 公司有稀释性和非稀释性融资机会，稀释性方面有APM开放；非稀释性方面，奥地帕西尔与FDA的讨论结果积极，有合作潜力，拉尼非贝诺在其他地区也有合作可能，若明年项目进入III期，将触发里程碑付款，公司整体对投资者有吸引力 [94][96][97] 问题4：NASH领域是否会重新吸引投资者关注，是否会有非侵入性诊断方法出现，以及中国NASH市场规模 - 竞争对手的积极消息对该领域是积极信号，有望吸引投资者关注；非侵入性诊断方法在成像、生物标志物和算法方面有进展，公司积极参与相关讨论，拉尼非贝诺在组织学和多种生物标志物方面表现良好；中国NASH市场因人口众多且患病率高而潜力大，预计患者数量可达5000万左右，但无获批治疗方法，数据较难验证 [103][104][109] 问题5：III期试验筛查失败率是多少，采取了哪些措施降低失败率，是否已看到加快招募的效果 - 公司未公布筛查失败率数据，以保持竞争优势。筛查失败原因包括实验室值和组织学读数，公司采取了让两名病理学家独立评分、提供预筛查指导、调整纳入标准等措施，预计这些措施将降低失败率 [111][113][117] 问题6：艾伯维对西地罗甘IIb期试验招募速度快，但未公布Ib期结果，其发布Ib期或IIb期数据的计划如何 - 下一个重要会议是3月的美国皮肤病学会（AAD）会议，可能会公布结果，但需确认摘要是否可用，IIb期数据发布计划尚未确定 [119] 问题7：西地罗甘IIb期试验后，2023年有哪些特定里程碑 - 对公司而言，里程碑是启动III期试验 [120] 问题8：截至8月底已筛查和招募的患者数量，以及为避免进一步延迟预计的招募速度提升情况 - 公司不公布筛查和招募患者数量，以保持竞争优势，目前站点和国家数量符合预期，当务之急是降低筛查失败率 [127][128] 问题9：中国合作伙伴和中国市场会选择开展中国研究还是加入NATiV试验 - 目前判断还为时过早，中国生物制药会选择最有利于在中国快速推出产品的方案，全球多中心试验在其他治疗领域有成功经验，但NASH领域尚属首次 [129][131][132] 问题10：解锁欧洲投资银行（EIB）另外2500万欧元贷款的条件是什么 - 达到第二笔贷款的条件是在第一笔贷款发放一年后获得7000万欧元现金注入，目前已通过ATM获得950万欧元，中国合作预计获得1200万欧元，还需弥补5000万欧元缺口，此外还有权证发行、运营条件等其他先决条件 [136][137][138] 问题11：能否披露超过500万欧元的里程碑付款情况，以及YAP - TEAD项目进展 - 不能披露超过500万欧元的里程碑付款情况；YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142]

业绩总结 - 2021年公司收入为420万欧元，相较于2020年的40万欧元增长了1050%[18] - 2021年研发支出为4840万欧元，相较于2020年的2370万欧元增长了104%[18] - 截至2022年3月31日，公司现金储备为8050万欧元，较2021年12月31日的9540万欧元减少了15.6%[18] - 公司在2022年6月1日的市值为3.53亿欧元（Euronext巴黎）和3.68亿美元（纳斯达克全球市场）[18] 临床研发进展 - Lanifibranor是唯一在临床开发中针对NASH的全PPAR激动剂，已获得FDA的突破性疗法认证[7] - Lanifibranor的III期临床试验于2021年第三季度启动，预计在2024年下半年公布顶线结果[7] - Cedirogant的IIb期临床试验于2021年第四季度启动，预计在2023年第一季度结束[8] - Lanifibranor在Phase IIb NATIVE试验中，247名患者接受了800 mg和1200 mg的lanifibranor治疗[52] - Lanifibranor的开发计划包括Phase III试验，旨在评估NASH患者的NASH缓解和纤维化改善的主要复合终点[47] 临床试验结果 - 在Phase IIb试验中，Lanifibranor的NASH分辨率率为19%，而Ocaliva为8%[105] - Lanifibranor在改善纤维化方面的有效性为45%，而Ocaliva为12%[105] - 在治疗结束时，正常ALT值的患者比例，安慰剂组为33%，800 mg组为71%，1200 mg组为73%[78] - 在治疗结束时，正常GGT值的患者比例，安慰剂组为53%，800 mg组为63%，1200 mg组为74%[79] - 经过24周的治疗，lanifibranor治疗组的hs-CRP水平下降了35.5%[88] 安全性与耐受性 - Lanifibranor的安全性良好，在12个月的猴子研究和两年的致癌性研究中未观察到不良临床迹象[31] - lanifibranor 800mg和1200mg组的患者中，61.7%和74.7%分别报告了任何治疗相关的不良事件[92] - 大多数不良事件为轻度或中度，只有一例死亡发生在安慰剂组[200] 市场与未来展望 - 自2021年起，公司在美国和欧洲的股东基础强大，管理团队经验丰富[9] - 预计Phase III NATiV3试验将在350到400个全球站点进行[125] - F2-F3阶段III临床试验预计在2023年上半年完成最后一位患者的首次访问，涉及约900名患者[130] - 2025年上半年将公布F2-F3阶段III临床试验的顶线结果[130] 新产品与技术 - Cedirogant在中重度银屑病的IIb期临床试验中，预计招募约200名参与者[165] - Odiparcil在MPS VI成人患者的IIa期试验中显示出良好的耐受性[179] - Odiparcil对角膜上皮厚度的影响显著，p<0.001和p<0.0001[194]

财务数据关键指标变化 - 公司自2011年成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为3020万欧元、3360万欧元和4960万欧元[34] - 截至2021年12月31日，公司有8660万欧元现金及现金等价物和880万欧元短期存款[43] - 公司通过“随行就市”销售计划在2021年9月筹集了3000万美元，10月筹集了190万美元[46] 资金状况与需求 - 公司预计现有资金能支撑到2023年第一季度，资金来源包括现有现金、短期存款、2022年1月收到的400万欧元里程碑付款和预计2022年收到的440万欧元报销款[44] - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、合作协议、监管审批等诸多因素[40,41,44] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选物或技术的权利[45] 融资与注册声明 - 公司于2021年8月提交了一份F - 3表格的暂搁注册声明，可发售总收益高达3亿美元的普通股、代表普通股的美国存托股票和认股权证[46] 业务现状与战略 - 公司是临床阶段的生物技术公司，尚无获批产品和产品销售收入，未来几年可能也无法实现[32,34] - 公司决定聚焦拉尼非班诺的临床开发，暂停奥地帕西尔的临床工作，并评估其进一步开发的选项[32] - 2020年公司决定暂停odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[48] - 2019年2月公司停止lanifibranor治疗系统性硬化症的开发[53] - 公司暂停了odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[72] 产品研发进展 - 公司目前正在进行拉尼非班诺的III期开发，预计研发费用将大幅增加[39] - 公司lanifibranor治疗NASH的IIb期临床试验和odiparcil治疗儿科MPS VI的1b/II期临床试验曾出现启动和数据报告延迟[70] - 公司lanifibranor治疗NAFLD的II期试验因新冠疫情暂停患者招募，结果预计在2022年下半年公布，而非之前预期的上半年[70] - 公司lanifibranor的NATiV3临床试验因俄乌冲突可能受影响，影响试验开展和患者招募[70] - 公司lanifibranor治疗NASH的试验招募患者遇到困难，因诊断NASH困难和竞争激烈[76] 产品监管情况 - 公司获得FDA对lanifibranor治疗NASH的快速通道和突破性疗法指定，2021年9月该指定范围扩大到治疗伴有代偿性肝硬化的NASG [50] - FDA和EMA的审查过程可能需要一年以上，且不能保证获得批准[50] - 若lanifibranor的NASH III期NATiV3试验在72周终点成功，公司可能寻求FDA的加速批准和EMA的有条件授权[52] - 产品获得加速批准或有条件授权后，仍需完成试验以获得全面批准[52] - 公司未向FDA、EMA或其他监管机构提交过任何产品候选药物的NDA、MAA或类似药物批准申请[59] - 即使产品获得监管批准，也可能面临使用限制、警告、预防措施或禁忌等重大限制[51] - 监管政策的变化可能会阻止、限制或延迟公司产品候选药物的监管批准[66] - 公司odiparcil获得FDA和欧盟委员会的孤儿药认定以及FDA的罕见儿科疾病认定，但可能无法维持相关福利[83] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若竞争对手先获批相同活性成分用于相同适应症的药物，公司产品获批可能受阻[83] - 公司的odiparcil治疗MPS VI获FDA和EMA孤儿药认定，还获FDA罕见儿科疾病认定，PRV计划延至2026年9月30日[84][85] - 公司的lanifibranor治疗NASH获FDA快速通道和突破性疗法认定，但不一定加快开发和审批流程[86][87] 产品市场风险 - 若公司被发现不当推广药品的非标签用途，可能承担重大责任[88] - 公司产品获批后可能不被市场接受，市场接受度受疗效、安全性、上市时间等因素影响[89][90] - 公司目前无营销和销售组织，自主商业化产品可能受招募人员、渠道等因素阻碍[93][94][96] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批，获外国监管批准可能面临延迟、困难和成本[97][98] - 第三方支付方的覆盖和报销决策会影响产品定价和市场接受度，报销取决于产品安全性、有效性等因素[100][101] - 美国MMA法案改变医保药品覆盖和支付方式，谈判价格可能低于非医保计划价格[103] - 美国无统一的覆盖和报销政策，不同支付方差异大，医保支付减少可能导致非政府支付方支付减少[104] - 欧盟部分国家对处方药定价有政府控制，公司可能需进行额外临床试验以获报销或定价批准[105] - 医保法案要求制造商在医保药品回扣计划中提供的最低回扣增加，品牌处方药制造商需向联邦政府支付费用，还设立了新的医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需提供70%的销售点折扣[108][109] - 2019年1月1日起，税收法案废除医保法案中对未维持合格医保覆盖人群的税收分担责任付款；2020年1月1日起，联邦支出方案永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税；2019年1月1日起，两党预算法案关闭多数医保药品计划的覆盖缺口[110] - 2011年预算控制法案及后续法律规定，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最终财年最高削减3%[111] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医保药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[111] 行业竞争情况 - 诺和诺德、加尔梅德制药和马德里加尔制药正在进行治疗NASH的III期临床试验，2022年预计有重要进展，包括马德里加尔F2和F3纤维化患者的III期临床数据以及因塞普特NASH导致代偿性肝硬化患者的III期临床数据[118] - 博林格殷格翰、日本烟草和免疫治疗公司等正在进行治疗银屑病的RORγ反向激动剂项目的临床前和临床试验，博林格殷格翰的贝武罗甘和奥瑞金的AUR - 101处于II期临床试验，日本烟草的JTE - 761和免疫治疗公司的IMU - 935处于I期临床试验[118][119] - 百时美施贵宝、文泰克斯治疗公司和骰子治疗公司正在开发治疗中重度银屑病的其他疗法，百时美施贵宝的deucratinib、文泰克斯治疗公司的VTX958和骰子治疗公司的SO11806处于I期临床试验[119] - 生物马林制药、赛诺菲健赞、夏尔公司和Ultragenyx制药公司正在销售治疗MPS的ERT疗法，多家公司正在进行其他ERT疗法和基因疗法的临床前和临床试验[118] - 制药和生物技术行业的并购可能使更多资源集中在少数竞争对手手中，竞争可能减少公司临床试验的患者数量和类型[120] 产品相关风险 - 产品候选药物可能出现不良副作用，导致试验暂停或终止、监管部门拒绝批准等后果，严重损害公司业务、财务状况和前景[121] - 若产品获批后发现不良副作用，监管部门可能撤回批准、要求增加标签警告等，公司可能被起诉并损害声誉[122] - 缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法，可能限制lanifibranor的市场渗透和商业潜力[128] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，在lanifibranor获批后难以广泛应用，影响其有效性展示[129] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，包括总部、临床试验点和供应链，导致临床试验延迟，结果预计从2022年上半年推迟到下半年[132][134] - 新冠疫情可能导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本的能力和股票价值[136] 合作风险 - 公司可能无法成功建立产品候选药物的开发和商业化合作伙伴关系，影响产品开发和销售[138] - 2020年公司决定暂停odiparcil的临床开发，未来合作存在不确定性，合作可能带来多种风险[139] - 公司与AbbVie的合作中，AbbVie负责cedirogant的临床开发等工作，若其投入资源不足或开发失败，将损害公司业务[142] - 合作安排的条款可能对公司不利，影响普通股或美国存托股票的交易价格，且合作谈判和维护需要大量资源[143] - 与第三方合作可能出现冲突，导致产品候选药物开发或商业化延迟或受阻，减少特许权使用费等收入[144] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成，公司业务可能受损[146] - 若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[147] - 部分CRO有权在特定情况下终止与公司的协议，若合作终止，公司可能难以找到替代方[148] - 完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应及商业供应，若供应中断，临床试验可能受影响[152] - 依赖制造商从第三方供应商采购原材料，供应延迟可能影响临床试验完成和产品商业化[153] - 目前未与合同制造商或填充/完成供应商签订长期协议，可能影响业务[154] - 部分产品组件和材料依赖单一来源供应商，供应中断可能损害公司业务[155] - 扩大生产规模可能出现制造挑战或杂质问题，导致临床项目和监管批准延迟[159] 知识产权风险 - 若无法获得和维持产品候选药物的专利保护，竞争对手可能开发和商业化类似产品[161] - 公司获得产品候选和化合物专利保护的能力不确定，受多种因素影响，如他人专利权利、专利申请变化等[163] - 即使获得专利保护，也可能不足以实现业务目标，如专利范围缩小、第三方合作等问题[164] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利权利丧失[165][166] - 未来合作中，公司可能无法控制专利申请和维护，对方可能独立执行专利权利[167] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能导致专利无效或不可执行，影响公司竞争地位[168] - 美国专利改革立法（Leahy - Smith Act）于2011年9月16日签署，2013年3月后美国过渡到先发明先申请制度，增加了专利申请和执行的不确定性和成本[172][173] - 美国最高法院近年裁决缩小专利保护范围或削弱专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测地变化[174] - 公司依赖商业秘密保护，但难以有效保护，协议可能无效，安全措施可能不足，国外法院保护力度可能较弱[175][176] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，在部分地区难以执行权利，外国法律保护程度可能较低[177][180] - 公司可能面临第三方对知识产权所有权或商业权利的主张，需协商解决，否则可能影响业务[183] - 公司可能无法与开发其视为自有知识产权的各方签订协议，协议可能被违反或无法自动执行，若相关诉讼失败，可能失去知识产权或人员[184] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、挪用商业秘密，若诉讼失败，可能失去知识产权或人员，成功也会产生成本并分散管理层注意力[185][186] - 公司业务、产品和方法可能侵犯第三方知识产权，若被认定侵权，可能需支付巨额赔偿或寻求许可，诉讼成本高且可能影响现金和股价[187][188] - 公司已发布的专利可能被认定无效或不可执行，若被告反诉成功，公司将失去部分或全部专利保护[190][191] - 专利期限可能不足以保护产品的竞争地位，公司申请延期可能不被批准或选择的专利被无效化，竞争对手可能提前推出产品[192] - 公司的商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法保护相关权利，可能影响品牌知名度和业务[194] 人员与管理风险 - 公司未来成功取决于能否留住管理层和吸引、留住、激励合格人员，行业人员流动率高，公司依赖关键人员，提供的股权激励受股价影响[195] - 若公司无法有效管理增长，可能影响产品开发和商业化能力，需在人员、管理和资源上进行大量投资[198] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，若产品责任诉讼败诉，可能承担巨额赔偿或限制产品商业化，成功辩护也需耗费资源[199] - 公司可能无法以可接受成本获得和保留足够的产品责任保险，超出保险范围的赔偿可能使公司资金不足[200] - 违反FCPA等反贿赂或反腐败法律法规，公司可能面临重大行政、民事和刑事罚款及制裁[202] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能承担责任、面临罚款或制裁，成本或超资源[203] - 违反隐私、数据安全和数据保护义务，公司可能面临监管调查、诉讼、罚款等后果[205] - 违反CCPA，公司可能面临最高每违规7500美元的法定罚款[207] - 违反欧盟和英国GDPR，公司可能面临最高2000万欧元/1750万英镑或上一财年全球总营业额4%的罚款[213] - 公司业务受联邦反回扣法规约束，该法规禁止为诱导或奖励推荐、购买等支付报酬[216] - 公司业务受联邦民事和刑事虚假索赔法律约束，违反可能被追究责任[216] - 公司数据处理活动受美国众多联邦和州数据保护法律法规约束[206] - 公司数据处理活动受多个外国司法管辖区数据保护法律法规约束[208] - 公司临床研究在法国需遵守特定数据处理规定[212] - 公司与医生和医疗保健提供者的咨询及科学顾问委员会安排可能被监管机构视为违规，面临重组、终止或处罚[218] - HIPAA等法律对医疗欺诈、隐私安全等方面有规定，HITECH修订后增加了民事罚款层级等[218] - 联邦和州消费者保护及不公平竞争法广泛监管市场活动，《医师支付阳光法案》要求药企报告支付等信息[218] - 公司业务安排合规成本高，违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚等[220] - 公司需维持有效的财务报告内部控制，否则会影响财务报告准确性和及时性[221] - 公司作为美国上市公司，需按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条评估内部控制有效性[221] - 公司不再是“新兴成长公司”时，独立注册会计师事务所需对财务报告内部控制有效性进行鉴证，不再是“新兴成长公司”的最早时间为：财年总收入达10.7亿美元、2025年12月31日、前三年发行超过10亿美元非可转换债务、被SEC视为大型加速申报公司[222] - 公司信息技术系统或敏感信息被泄露，会面临监管调查、诉讼、罚款等后果[224] - 网络攻击、欺诈等威胁增加，公司和第三方可能受到多种威胁，勒索软件攻击和供应链攻击愈发严重[225] - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，但监控其信息安全实践能力有限[224]