文章核心观点 - IO Biotech宣布Marjan Shamsaei加入公司担任SVP、商业开发和IO102 - IO103组合负责人，其经验将助力IO102 - IO103进入商业准备阶段，该产品有望2025年上市 [1][2][3] 公司动态 - Marjan Shamsaei加入IO Biotech担任SVP、商业开发和IO102 - IO103组合负责人，向CEO Mai - Britt Zocca汇报，工作地点在美国 [1] - Mai - Britt Zocca认为Marjan的经验对IO102 - IO103进入商业准备阶段很有价值，公司将继续拓展管线 [2] - Marjan Shamsaei表示很荣幸加入公司，希望借助公司领先项目改善癌症患者治疗选择，项目有望2025年上市 [3] 人物背景 - Marjan Shamsaei有超25年制药和生物技术行业经验，曾在Allogene Therapeutics、Five Prime Therapeutics等公司任职，拥有加州大学旧金山分校药学博士学位和科罗拉多大学化学学士学位 [3] 产品信息 - IO102 - IO103是一款研究性现货型治疗性癌症疫苗，通过刺激T细胞激活和扩增来杀死肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞，公司正在开展多项临床试验 [4] - 临床试验由IO Biotech赞助，与默克合作进行，默克提供pembrolizumab，IO Biotech拥有IO102 - IO103全球商业权利 [5] 公司概况 - IO Biotech是临床阶段生物制药公司，基于T - win®平台开发新型免疫调节治疗性癌症疫苗，正在推进IO102 - IO103临床试验和其他管线候选药物临床前开发 [7] - 基于1/2期一线转移性黑色素瘤积极数据，IO102 - IO103联合pembrolizumab获美国FDA突破性疗法认定，公司总部位于丹麦哥本哈根，美国总部在纽约 [7]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司IO Biotech在2024年美国癌症研究协会年会上公布其领先治疗性癌症疫苗候选药物IO102 - IO103的新数据，数据支持双抗原方法减少免疫抑制和增强抗肿瘤效果，公司正进行多项IO102 - IO103相关临床试验 [1][2] 公司介绍 - IO Biotech是基于T - win®平台开发新型免疫调节治疗性癌症疫苗的临床阶段生物制药公司，总部位于丹麦哥本哈根，美国总部在纽约 [9] - 公司推进领先癌症疫苗候选药物IO102 - IO103进行临床试验，其他候选药物处于临床前开发阶段，IO102 - IO103联合派姆单抗获美国食品药品监督管理局治疗晚期黑色素瘤的突破性疗法认定 [9] 新数据情况 - 数据来自两个不同动物肿瘤模型，显示靶向IDO1和PD - L1表达细胞的疫苗可协同减少肿瘤生长，通过不同分子途径发挥抗肿瘤作用 [2] - 在肿瘤微环境中IDO1和PD - L1高表达时，IDO1疫苗主要减少髓系来源的免疫抑制，PD - L1疫苗增强抗肿瘤T效应功能；表达较低时，IDO1疫苗增加T细胞浸润和激活，PD - L1疫苗影响髓系细胞区室 [2] - 数据支持使用双抗原方法减少免疫抑制和增强抗肿瘤效果，但需进一步研究肿瘤微环境中IDO1 +/PD - L1 + 目标群体关系及疫苗影响 [2] 数据展示信息 - 海报可在IO Biotech网站“海报与出版物”页面和AACR网站查看，标题为“针对IDO1和PD - L1的免疫调节癌症疫苗在临床前模型中触发不同途径并协同减少肿瘤生长”，摘要编号4094，展示时间为2024年4月9日上午9:00 - 下午12:30，展示者为高级科学家Marion Chapellier博士 [3] IO102 - IO103介绍 - IO102 - IO103是一种研究性现货型治疗性癌症疫苗，通过刺激T细胞激活和扩增来杀死肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞，针对吲哚胺2,3 - 双加氧酶（IDO）和/或程序性死亡配体1（PD - L1）细胞 [3] 临床试验情况 总体情况 - 公司正进行三项临床试验，包括一项3期关键试验、两项2期篮子试验，试验由IO Biotech赞助，与默克合作开展，默克提供派姆单抗，IO Biotech保留IO102 - IO103全球商业权利 [3][4] IOB - 013/KN - D18 3期关键临床试验 - 这是一项开放标签、随机3期临床试验，比较IO102 - IO103联合派姆单抗与派姆单抗单药治疗先前未治疗、不可切除或转移性（晚期）黑色素瘤患者的效果 [6] - 患者来自美国、欧洲、澳大利亚、土耳其、以色列和南非的中心，主要终点是无进展生存期，还将进行生物标志物分析 [7]

公司资格和披露要求 - 公司是一家“新兴增长型公司”，可以享受一些适用于其他非新兴增长型公司的豁免规定，包括提供两年审计财务报表，不需要遵守审计师对财务报告内部控制的要求等[320] - 公司将继续作为“新兴增长型公司”直至满足特定条件，包括首次公开募股五周年后的财政年度结束、年度总收入达到12.35亿美元或更多、在前三年内发行了10亿美元以上的非可转换债券等[322] - 公司是一家“小型报告公司”，市值由非关联方持有的股票少于7亿美元，最近完成的财政年度年度收入少于1亿美元。小型报告公司可以享受一些减少披露义务的优惠，包括在年度10-K报告中只提供两年审计财务报表[322] - 公司将继续作为小型报告公司，直至非关联方持有的普通股市值在年度第二季度结束时超过2.5亿美元且年度收入超过1亿美元，或者非关联方持有的普通股市值在年度第二季度结束时超过7亿美元[323] 监管合规和内部控制 - 公司作为公开公司，面临着日益严格的监管环境，需要遵守萨班斯-奥克斯法案、SEC的规定、Nasdaq的规则和规定等，这些要求包括建立公司监督和充分的内部控制以确保财务报告的可靠性[326] - 公司必须在2022年结束的财政年度开始对其财务报告的内部控制进行系统和流程评估和测试，以便管理履行在10-K表格中报告内部控制有效性的要求[327] 风险因素 - 公司将有广泛的自由裁量权来使用现有的现金及现金等价物，可能会对业务和财务状况产生不利影响[334] - 公司面临着来自黑客和数据窃贼的日益复杂和规模庞大的自动化攻击，可能在发生后仍未被察觉[336] - 全球经济和政治不稳定性以及俄乌冲突和中东冲突等冲突可能对公司业务、财务状况或运营结果产生不利影响[338] - 公司可能受到美国和外国司法管辖区内不稳定的经济和政治状况以及地缘政治冲突的不利影响[339] - 公司和与其共享设施的第三方受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，违反这些法规可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁[342] - 公司可能面临证券集体诉讼，这可能导致巨额成本和管理层注意力和资源的分散，从而损害公司业务[344] 市场和投资者关系 - 公司的普通股交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师对公司或业务的研究和报告[346] - 公司未来可能会受到来自投资者和利益相关者对环境、社会和公司治理（ESG）事项期望的影响，未能满足这些期望可能对公司声誉产生负面影响[347]

临床试验进展 - 2023年11月公司完成380名患者入组IO102 - IO103联合KEYTRUDA治疗晚期黑色素瘤的关键3期试验[6] - 关键3期试验的无进展生存期（PFS）分析预计在2025年下半年进行，需226个事件发生[6][13] - 关键3期试验的总缓解率（ORR）中期分析预计2024年第三季度得出结果，在首批225名随机患者治疗满一年时进行[6][13] - 2023年12月，公司IO102 - IO103联合派姆单抗治疗可切除实体瘤的2期篮子试验首位患者给药[6] 季度财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度净亏损2620万美元，2022年同期为2010万美元[8] - 2023年第四季度研发费用为2180万美元，2022年同期为1440万美元[8] - 2023年第四季度一般及行政费用为640万美元，2022年同期为600万美元[8] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为1.432亿美元，2022年同期为1.426亿美元[8] - 2023年第四季度，公司经营和投资活动使用现金、现金等价物和受限现金2290万美元[8] 年末财务数据关键指标变化 - 2023年末现金及现金等价物为143,193美元，2022年末为142,590美元[22] - 2023年末预付费用和其他流动资产为4,062美元，2022年末为5,629美元[22] - 2023年末总资产为150,718美元，2022年末为151,805美元[22] - 2023年末应付账款为3,878美元，2022年末为4,004美元[22] - 2023年末流动负债总额为15,717美元，2022年末为10,676美元[22] - 2023年末负债总额为17,556美元，2022年末为12,951美元[22] - 2023年末已发行和流通的普通股为65,880,914股，2022年末为28,815,267股[22] - 2023年末额外实收资本为406,587美元，2022年末为326,705美元[22] - 2023年末累计亏损为263,822美元，2022年末为177,739美元[22] - 2023年末股东权益总额为133,162美元，2022年末为138,854美元[22] 运营资金情况 - 公司预计运营资金可支撑到2025年第四季度[5]

产品临床试验数据 - 公司IO102 - IO103在单臂1/2期临床试验中，30名转移性黑色素瘤患者的确认总缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CRR）为50%，无进展生存期（PFS）为25.6个月[89] - 公司MM1636试验中，30名患者初始观察到ORR为80%，确认最佳ORR为73%，50%患者完全缓解，5名患者（17%）出现3 - 5级治疗相关不良事件，17%患者停止治疗，截至2023年1月5日数据截点，中位总生存期（OS）未达到，中位PFS为25.5个月 [95] - 公司IOB - 022试验截至2023年8月21日招募42名患者（队列A 28名、队列B 14名），队列A 18名可评估患者中10名部分缓解、5名疾病稳定、3名疾病进展，队列B 6名可评估患者中3名部分缓解、3名疾病进展 [98] - 公司IO101在非小细胞肺癌（NSCLC）的1期非随机试验中，47%患者显示临床获益，治疗组OS为26个月，标准治疗组为8个月，无3级及以上不良事件 [100] 产品试验进展与计划 - 公司IO102 - IO103与派姆单抗联用的3期试验于2022年5月开始招募患者，截至2023年6月随机分配225名患者，2023年11月完成全部380名患者招募，主要终点PFS在记录226个事件时评估，检验效能为89%，用于检测风险比0.65 [90] - 公司计划在2025年下半年数据可用后，基于PFS主要终点向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA） [90] - 公司IO102 - IO103与派姆单抗联用的IOB - 013/KN - D18试验独立数据监测委员会在2023年9月第三次会议建议试验继续进行，无需修改 [97] - 公司IOB - 022试验于2022年4月启动，旨在研究IO102 - IO103与派姆单抗联用在转移性NSCLC和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）中的安全性和有效性 [98] - 公司IOB - 032试验于2023年4月获FDA批准，用于评估IO102 - IO103在实体瘤新辅助/辅助治疗中的效果 [99] 产品试验假设与申请条件 - 公司假设IO102 - IO103 + 派姆单抗治疗的患者比单用派姆单抗治疗的患者ORR提高约18个百分点，3期试验设计的中期分析若显示研究组ORR有高度统计学显著改善（p值<0.005），可能提交生物制品许可申请（BLA）以获美国加速批准 [90] 公司融资情况 - 2021年11月9日公司完成普通股首次公开募股，发行822.5万股，每股发行价14美元，净收益1.033亿美元[105] - 2023年8月9日公司完成私募配售，发行3706.5647万股普通股及3706.5647份认股权证，每股购买价2.025美元，净收益7190万美元[106] - 公司运营资金主要来自发行可转换优先股、可转换债券、普通股和首次公开募股，总计净收益2.887亿美元，私募配售净收益7190万美元将继续支持运营[108] - 公司运营主要通过发行可转换优先股、可转换债券、A类普通股和首次公开募股获得2.887亿美元净收益来融资，2023年8月9日私募又筹集7190万美元[134] - 2021年11月9日公司完成首次公开募股，发行822.25万股普通股，净收益1.033亿美元[135] - 公司于2023年2月15日提交新招股说明书补充文件，建立市价股权计划，最高发行总价达1950万美元的普通股；同日与Cowen and Company, LLC签订销售协议，最高发行总价达7500万美元的股份[137] 公司财务关键指标变化 - 2023年前九个月公司净亏损5990万美元，2022年和2021年全年净亏损分别为7150万美元和6790万美元[107] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.376亿美元，现金及现金等价物为1.655亿美元[107] - 公司预计现有1.655亿美元现金及现金等价物可支持开发活动至2025年第四季度[110] - 2023年第三季度研发费用为1765.5万美元，较2022年的1002.2万美元增加763.3万美元，增幅76.2%[123][125] - 2023年前三季度研发费用为4605.9万美元，较2022年的3255.3万美元增加1350.6万美元，增幅41.5%[130][131] - 2023年第三季度行政及管理费用为582.9万美元，较2022年的584.3万美元减少1.4万美元，降幅0.2%[123][126] - 2023年前三季度行政及管理费用为1720.1万美元，较2022年的1848.2万美元减少128.1万美元，降幅6.9%[130][132] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为136.6万美元，较2022年的29.2万美元增加107.4万美元，增幅367.8%[123][127][129] - 2023年前三季度其他收入（支出）净额为385.8万美元，较2022年的 - 6.6万美元增加392.4万美元，增幅 - 5945.5%[130][133] - 2023年前三季度净亏损为5990.1万美元，较2022年的5138.7万美元增加851.4万美元，增幅16.6%[130] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.376亿美元，现金及现金等价物为1.655亿美元[135] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.655亿美元，预计可满足运营费用和资本需求至2025年第四季度[138][146][153] - 2023年前九个月，公司经营活动净现金使用量为4890万美元，主要归因于净亏损5990万美元；2022年同期为4720万美元，主要归因于净亏损5140万美元[141][142] - 2023年前九个月，公司投资活动净现金使用量为21.1万美元，2022年同期为34.1万美元，均与购买财产和设备有关[140][143] - 2023年前九个月，公司融资活动提供净现金7190万美元，源于2023年8月私募发行普通股和认股权证所得净收益；2022年同期无融资活动现金流入[140][144] 公司费用与收入预测 - 公司预计研发费用在可预见未来将大幅增加，因持续投资产品候选药物研发活动[118] - 公司预计未来几年行政费用将增加，以支持研发、制造活动及公司运营扩张[122] - 公司尚未有产品获批销售，未产生产品收入，预计在产品获批前通过股权融资、债务融资或其他资本来源满足资金需求[111] 公司股票期权授予情况 - 2022年全年，公司向员工、董事会成员和顾问授予121.1155万份股票期权，加权平均行使价为5.34美元；2023年前九个月，根据2021年股权计划授予207.7103万份股票期权，加权平均行使价为2.06美元；2023年7月，作为激励授予34.8153万份期权，加权平均行使价为1.86美元[158] 公司税务相关情况 - 公司历史上符合丹麦税收抵免要求，每年研发成本最高2500万丹麦克朗可获最高550万丹麦克朗税收抵免[116] - 公司认为基于历史经营结果和未来应税收入预测，很可能无法实现净递延所得税资产，因此在IO Biotech ApS、IO Bio US, Inc.和IO Biotech, Inc.记录了全额估值备抵[163] - 公司仅在税务立场技术上更有可能在税务机关审查中得以维持时，才确认不确定税务立场的税收利益，财务报表中确认的税收利益按最终结算时超过50%可能实现的最大金额计量[164] - 公司在丹麦和美国运营，可能接受各税务机关审计，确定所得税拨备、递延所得税资产和负债等需管理层判断[165] 公司合同与租赁情况 - 公司在丹麦哥本哈根、美国马里兰州罗克维尔、纽约以及英国纽波特等地签订了多份办公和实验室场地租赁协议，租赁期限从2025年至2027年不等[149] - 公司与第三方服务提供商签订临床试验、临床前研究等合同，一般可提前30至90天通知终止，但终止合同可能使公司在通知期后仍承担财务义务[150] 公司成本估算与核算情况 - 公司研发成本估算基于工作完成情况和预算等因素，自成立以来应计成本与实际成本无重大差异[155] - 公司按相关会计准则对与普通股销售相关的认股权证进行负债或权益分类核算[166] - 捆绑交易中出售权益分类认股权证和普通股的所得款项按两者相对公允价值分配，发行日后不认股权证公允价值变动[167] 公司表外安排与会计准则相关情况 - 公司在报告期内无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[170] - 作为新兴成长公司，公司可延迟采用某些会计准则至适用于私人公司时，选择使用此过渡期[171] - 新兴成长公司在《创业企业融资法案》下有多项豁免和简化报告要求，如IPO注册声明仅需提供两年审计财务报表等[172] - 公司可保持新兴成长公司分类至2026年12月31日，若特定条件满足则提前不再是新兴成长公司，如非关联方持有的普通股市值超7亿美元等[173] - 公司为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[174]

药物临床试验数据 - IO102 - IO103与nivolumab联用治疗转移性黑色素瘤的单臂1/2期临床试验中，确认的总缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CRR）为50%[80] - MM1636试验中，最初观察到ORR为80%（24/30），确认的ORR为73%，80%的缓解者中50%实现完全缓解，17%的患者出现治疗相关高级别不良事件，17%停止治疗，截至2023年1月5日数据截点，30名患者最小随访时间49.8个月，中位总生存期（OS）未达到，中位无进展生存期（PFS）为25.5个月，50%患者（15/30）实现完全缓解，ORR为80%（按RECIST 1.1确认ORR为73%）[86] - IOB - 022试验截至2023年4月12日入组30名患者（队列A 24名，队列B 6名），队列A 17名可评估患者中9名部分缓解，5名疾病稳定，3名疾病进展；队列B 5名可评估患者中3名部分缓解，2名疾病进展[88] - 公司第一代IDO疗法IO101在非小细胞肺癌（NSCLC）的1期非随机试验中，47%的患者显示临床获益，治疗组OS为26个月，标准治疗组为8个月，无3级或更高不良事件[90] 药物试验计划与进展 - IO102 - IO103与pembrolizumab联用的3期试验预计2023年底完成380名患者入组，原计划入组225名，主要终点PFS在记录到226个事件（进展或死亡）时评估，主要终点检验效能为89%，可检测风险比为0.65，若ORR获益达18个百分点或更高，中期分析可申请生物制品许可申请（BLA）加速批准[81] - IO112目前正在丹麦哥本哈根大学开展的一项研究者发起的精氨酸酶阳性实体瘤患者的单臂首次人体1期试验中进行测试，公司计划2023年底提交新药研究申请（IND）[91] - 公司IO102 - IO103与pembrolizumab联用的3期试验IOB - 013/KN - D18独立数据监测委员会2023年5月召开第二次会议，审查前86名随机患者的安全数据，建议试验继续进行且无需修改[87] - 公司预计2023年下半年启动IOB - 032试验，评估IO102 - IO103与pembrolizumab联用在多种实体瘤适应症中的新辅助/辅助治疗效果[89] 药物研发情况 - 公司正在开发和表征TGFβ1选择性肽疫苗，小鼠模型初步证据显示其可驱动CD4 + T细胞浸润肿瘤微环境并可能促进体内靶向细胞杀伤[93] - 公司正在评估其他有潜力用于实体瘤的候选产品，临床前开发的化合物旨在靶向肿瘤微环境中过表达的免疫抑制分子[92] 股权发行与融资 - 2021年11月9日公司完成普通股首次公开募股，发行822.25万股，每股发行价14美元，净收益1.033亿美元[95] - 2023年8月7日公司签订购买协议，出售3706.5647万股普通股和3706.5647份认股权证，每股购买价2.025美元[96] - 认股权证发行后可立即行使，行权价2.47美元/股，有效期至2027年2月9日或收购交易结束前一天[97] - 2023年8月9日私募融资完成，公司获得约7510万美元毛收入，预计扣除约300万美元发行费用[99] - 2023年2月建立最高1950万美元的随行就市股权计划，并与Cowen and Company, LLC达成最高7500万美元的销售协议[133] 财务关键指标 - 截至2023年6月30日的六个月公司净亏损3820万美元，2022年和2021年分别为7150万美元和6790万美元[100] - 截至2023年6月30日公司累计亏损2.16亿美元，现金及现金等价物为1.101亿美元[100] - 公司运营主要通过发行可转换优先股、可转换债券、普通股和首次公开募股获得2.887亿美元净收益，加上私募融资预计毛收入7510万美元[101] - 公司预计现有现金及现金等价物1.101亿美元加上私募融资7510万美元，可支持到2025年第四季度的开发活动[103] - 2023年第二季度研发费用为1650万美元，较2022年同期的1220万美元增加430万美元，增幅35.0%[123] - 2023年第二季度行政及一般费用为530万美元，较2022年同期的590万美元减少60万美元，降幅9.9%[124] - 2023年第二季度其他收入（支出）净额为120万美元，较2022年同期的 - 20万美元增加140万美元，增幅624.3%[125] - 2023年上半年研发费用为2840万美元，较2022年同期的2250万美元增加590万美元，增幅26.1%[127] - 2023年上半年行政及一般费用为1140万美元，较2022年同期的1260万美元减少130万美元，降幅10.0%[129] - 2023年上半年其他收入（支出）净额为250万美元，较2022年同期的 - 40万美元增加290万美元，增幅796.1%[130] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为3295.2万美元和3385.5万美元[135] - 2023年上半年经营活动使用现金3300万美元，主要归因于净亏损3820万美元，部分被营运资金账户减少170万美元和非现金项目增加360万美元抵消[136] - 2022年上半年经营活动使用现金3390万美元，主要归因于净亏损3570万美元和营运资金账户净增加170万美元，部分被非现金项目350万美元抵消[137] - 2023年和2022年上半年投资活动使用现金均为20万美元，与购买财产和设备有关[138] - 2023年和2022年上半年融资活动均无现金流入[139] 税收与股权期权 - 公司历史上符合丹麦税收抵免要求，每年研发成本最高2500万丹麦克朗可获得最高550万丹麦克朗税收抵免[110] - 2022年公司向员工、董事会成员和顾问授予121.1155万份期权，加权平均行使价为5.34美元；2023年上半年根据2021年股权计划授予199.6365万份期权，加权平均行使价为2.07美元[151] 财务会计与公司分类 - 公司基于历史经营结果和未来应税收入预测，认为很可能无法实现净递延税资产，因此在IO Biotech ApS、IO Bio US, Inc.和IO Biotech, Inc.记录了全额估值备抵[156] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计准则，直至不再是新兴成长公司或选择退出JOBS法案规定的延长期[161] - 报告期内公司没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[160] - 公司在IPO注册声明中只需提供两年经审计财务报表[162] - 公司可豁免《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条关于提供财务报告内部控制审计报告的要求[162] - 公司可豁免上市公司会计监督委员会（PCAOB）可能采用的强制审计机构轮换要求[162] - 公司对高管薪酬安排的披露要求较低[162] - 公司可能在2026年12月31日前保持新兴成长公司（EGC）分类[163] - 若在2026年前任意一年6月30日非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将在该年12月31日不再是EGC[163] - 若公司在任意财年的年度总收入达到12.35亿美元或以上，将在该年12月31日不再是EGC[163] - 若公司在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是EGC[163] - 公司是《S - K条例》第10项所定义的较小报告公司[164] - 公司无需提供本项（市场风险定量和定性披露）要求的信息[164] 研发费用情况 - 2022年、2021年全年和2023年上半年公司直接研发费用主要用于IO102 - IO103项目，且预计未来研发费用将大幅增加[111][112]

癌症疫苗临床试验数据 - 公司IO102 - IO103癌症疫苗单臂1/2期临床试验中，确认总缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CRR）为50%[82] - MM1636试验中，初始观察到ORR为80%，确认ORR为73%，80%的缓解者中50%实现完全缓解，17%患者出现治疗相关高级别不良事件，17%患者停止治疗[87] - 截至2023年1月5日数据截点，MM1636试验中30名患者最小随访时间49.8个月，中位总生存期（OS）未达到，中位无进展生存期（PFS）为25.5个月，50%患者实现完全缓解，ORR为80%（按RECIST 1.1确认ORR为73%）[87] - IOB - 022试验中10名NSCLC患者里9人可评估疗效，4人部分缓解，4人疾病稳定，1人疾病进展[89] - 公司IO101在NSCLC的1期非随机试验中，47%患者显示临床获益，治疗组OS为26个月，标准治疗组为8个月，无3级及以上不良事件[91] 临床试验计划 - 公司预计2023年年中IO102 - IO103的3期试验招募225名患者，年底完成全部招募[83] - 截至2023年4月12日，IOB - 022试验已招募30名患者，其中队列A 22人、队列B 6人、队列C 2人[89] - 公司计划2023年底为IO112提交研究性新药申请（IND）[92] 公司成立及管理层背景 - 公司于2014年12月从丹麦赫勒乌大学医院国家癌症免疫治疗中心剥离成立[95] - 公司创始人、总裁兼首席执行官有近20年生物技术高管经验，首席财务官有30年上市公司行业经验，首席医疗官有超20年肿瘤学和药物开发经验[96] 公司融资及资金情况 - 公司运营资金主要来自发行可转换优先股、可转换债券、普通股及IPO，累计净收益2.887亿美元，2021年11月9日IPO发行822.25万股普通股，净收益1.033亿美元[97] - 公司运营主要通过发行可转换优先股、可转换债券、A类普通股及IPO融资，累计净收益2.887亿美元，2021年11月9日IPO净收益1.033亿美元[119] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.948亿美元，现金及现金等价物为1.285亿美元[97] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.285亿美元，预计可支撑到2024年第三季度，但未来临床和临床前活动需额外资金[119][121][128][135] - 公司尚未有产品获批销售，未产生产品收入，预计在产品获批前通过股权融资、债务融资或其他资本来源满足资金需求[100] - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、产品研发成本、监管审查结果等多种因素，无法准确估计运营资本需求[130] 公司盈亏情况 - 2023年第一季度净亏损1700万美元，2022年和2021年净亏损分别为7150万美元和6790万美元[97] - 公司预计未来仍会持续亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[98] - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，净亏损从1720.4万美元降至1704.4万美元，降幅0.9%[115] - 2023年第一季度净亏损1700万美元，2022年和2021年全年净亏损分别为7150万美元和6790万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.948亿美元[119] 公司费用情况 - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，研发费用从1030.6万美元增至1190万美元，增幅15.5%；行政费用从670.4万美元降至602.4万美元，降幅10.1%；总运营费用从1701万美元增至1792.4万美元，增幅5.4%[115] - 研发费用中，2023年第一季度临床前研究和临床试验相关活动费用较2022年第一季度增加141万美元，增幅35.8%；人员成本增加36.9万美元，增幅10.8%；化学、制造和控制费用减少21万美元，降幅6.9%[116] - 公司历史上每年可获得丹麦最高550万丹麦克朗的研发税收抵免，用于弥补最高2500万丹麦克朗的研发成本损失[106] - 2023年第一季度一般及行政费用为600万美元，较2022年同期的670万美元减少10.1%，主要因专业服务和顾问及其他成本减少，被人员成本增加抵消[117] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为130万美元，较2022年同期的 - 10万美元增加1104.7%，主要因货币市场基金利息收入增加[118] 公司现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1470万美元，主要因净亏损和营运资金账户净减少，部分被非现金项目抵消[122][123] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2080万美元，主要因净亏损和营运资金账户净增加，部分被非现金项目抵消[122][124] - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量均为10万美元，用于购买财产和设备[122][125] - 2023年和2022年第一季度融资活动均无现金流入[122][126] 公司股权期权授予情况 - 2022年12月31日止年度，公司向特定员工、董事会成员和顾问授予1,211,155份期权，加权平均行使价为5.34美元[139] - 2023年3月31日止三个月，公司根据2021年股权计划授予1,608,450份期权，行使价为2.08美元[139] 公司新兴成长公司身份情况 - 公司可能保持新兴成长公司（EGC）身份直至2026年12月31日[152] - 若在2026年前任意一年6月30日非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将在该年12月31日不再为EGC[152] - 若任意财年公司年度总收入达到12.35亿美元或以上，公司将在该年12月31日不再为EGC[152] - 若公司在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再为EGC[152] 公司会计核算情况 - 公司依据ASC 718核算基于股权的薪酬，补偿成本估计估计公允价值计量[140] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定认股权证和期权的公允价值[141] - 公司对不确定税务立场，仅在技术上更有可能被税务机关认可时才确认税收利益[145] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在本报告期内没有符合符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[148]

公司报告身份界定 - 非关联方持有的公司普通股市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元，公司为较小报告公司[595] - 若某财年第二财季末非关联方持有的公司普通股市值超过2.5亿美元且该财年年收入超过1亿美元，或非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将不再是较小报告公司[596] 财务报告内部控制 - 自2022年12月31日结束的财年起，公司需按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节要求，对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试[599] - 2021年和2020年公司财务报表审计中，发现财务报告内部控制存在重大缺陷，2021年财务报表重述[599] 税务相关风险 - 2023年起，美国对某些股票回购征收1%消费税，可能增加公司额外税务负担[606] 融资风险 - 全球信贷和金融市场近期极端波动和混乱，若市场恶化，公司债务或股权融资将更困难、成本更高且摊薄股权[608] 现金使用风险 - 公司对现有现金及现金等价物使用有广泛自由裁量权，使用不当可能影响业务和财务状况[609] 信息技术系统风险 - 公司内部信息技术系统及第三方合作伙伴系统可能出现故障、安全漏洞等，导致产品候选开发计划中断[610] - 黑客和数据窃贼攻击日益复杂，公司无法确保数据保护措施能防止重大系统故障和数据泄露[612] 上市合规成本 - 公司作为上市公司运营成本将显著增加，管理层需投入大量时间进行合规工作[598] 网络安全成本及风险 - 缓解网络安全风险成本高昂且未来可能增加，包括聘请网络安全供应商、合规成本及维护冗余网络等费用，且现有保险可能无法覆盖潜在损失[614] 全球经济政治风险 - 全球经济和政治不稳定及冲突，如俄乌冲突，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[616] 全球运营风险 - 公司面临多种全球运营风险，如汇率波动、潜在不利税收后果、出口限制等，若风险发生，可能对公司产生重大不利影响[617] 自然灾害及气候变化风险 - 公司或依赖的第三方可能受自然灾害影响，且业务连续性和灾难恢复计划可能不足，气候变化也可能影响公司业务[617][618] 法律合规风险 - 违反美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律，公司可能面临刑事罚款、民事处罚等严重后果[619] - 若未遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[620] 保险覆盖风险 - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[621] 证券诉讼风险 - 公司可能面临证券集体诉讼，这会导致成本增加并分散管理层注意力和资源[623] 证券研究影响 - 证券或行业分析师不发布研究、发布不准确或不利研究，可能导致公司股价和交易量下降[624][625] ESG实践风险 - 若公司ESG实践未达投资者等利益相关者期望，可能损害声誉，对业务或财务状况产生重大不利影响[626]

产品临床试验数据 - 公司IO102 - IO103在单臂1/2期临床试验中，与nivolumab联用确认总缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CRR）为47%[86] - 截至10月底，IO102 - IO103与pembrolizumab全球3期组合试验有55个活跃入组研究点，7月底为19个[86] - MM1636试验中，最初观察到ORR为80%，确认ORR为73%，47%患者达到CR，17%患者出现3 - 5级不良事件，治疗中断率为17%[91] - 截至2022年10月数据截点，MM1636试验30名患者中位随访时间31.7个月，中位总生存期46.8个月，中位无进展生存期22.5个月，50%患者达到CR，ORR为73.3%[91] - 公司IO101在NSCLC 1期非随机试验中，47%患者显示临床获益，治疗组总生存期26个月，标准治疗组为8个月[94] 公司融资与收益情况 - 公司自成立以来通过发行可转换优先股、可转换票据、普通股和IPO获得总计2.887亿美元净收益，2021年11月9日IPO净收益1.033亿美元[98] 公司亏损与现金流情况 - 2022年前9个月净亏损5140万美元，2021年和2020年分别为6790万美元和1200万美元[98] - 截至2022年9月30日，累计亏损1.577亿美元，现金及现金等价物为1.512亿美元[98] - 基于当前运营计划，公司认为截至2022年9月30日的1.512亿美元现金及现金等价物足以支持开发活动至2024年年中[101] - 2022年前九个月经营活动使用现金4720.3万美元，主要归因于净亏损5140万美元和营运资金账户净减少190万美元，部分被610万美元非现金项目抵消[131][132] - 2021年前九个月经营活动使用现金2140.6万美元，主要归因于净亏损4660万美元和营运资金账户净增加190万美元，部分被2700万美元非现金项目抵消[131][133] - 2022年前九个月投资活动使用现金34.1万美元，2021年为3000美元，均与购置物业及设备有关[131][134] - 2022年前九个月融资活动无现金流入，2021年为6540.8万美元，来自出售和发行C类可转换优先股所得款项净额[131][135] - 公司预计截至2022年9月30日的1.512亿美元现金及现金等价物足以支持运营至2024年年中，但未来仍需额外资金[129][137] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.512亿美元，足以满足至少12个月的运营费用和资本需求[143] 公司产品计划 - 公司计划2023年为IO112提交IND申请，获FDA批准后与IO102和IO103开展临床试验[95] 公司收入情况 - 公司尚未有产品获批销售，未产生产品收入，预计在成功完成候选产品开发并获得监管批准前不会有产品销售收入[102] 公司税收抵免情况 - 公司历史上满足丹麦税收抵免要求，每年研发成本最高2500万丹麦克朗可获最高550万丹麦克朗税收抵免[108] 2022年第三季度费用变化 - 2022年第三季度研发费用为1002.2万美元，2021年同期为412.8万美元，增长589.4万美元，增幅142.8%[119] - 2022年第三季度研发费用中，临床前研究和临床试验相关活动费用为382.1万美元，2021年同期为90.9万美元，增长291.2万美元，增幅320.4%[120] - 2022年第三季度研发费用中，人员费用为425.1万美元，2021年同期为149.5万美元，增长275.6万美元，增幅184.3%[120] - 2022年第三季度行政费用为584.3万美元，2021年同期为291.4万美元，增长292.9万美元，增幅100.5%[119] - 2022年第三季度行政费用中，人员费用为193.2万美元，2021年同期为128.9万美元，增长64.3万美元，增幅49.9%[121] - 2022年第三季度行政费用中，顾问和其他费用为299.1万美元，2021年同期为89.2万美元，增长209.9万美元，增幅235.3%[121] - 2022年第三季度其他收入（支出）净额为29.2万美元，2021年同期为258万美元，减少228.8万美元，降幅88.7%[119] - 2022年第三季度其他收入（支出）净额中，优先股批次义务公允价值调整为0，2021年同期为263万美元，减少263万美元，降幅100%[123] 2022年前九个月费用与亏损变化 - 2022年前九个月研发费用3255.3万美元，较2021年的1371.2万美元增加1884.1万美元，增幅137.4%[124][125] - 2022年前九个月一般及行政费用1848.2万美元，较2021年的612.7万美元增加1235.5万美元，增幅201.6%[124][126] - 2022年前九个月其他费用净额6.6万美元，较2021年的2673.1万美元减少2666.5万美元，降幅99.8%[124][127] - 2022年前九个月所得税费用前净亏损5110.1万美元，较2021年的4657万美元增加453.1万美元，增幅9.7%[124] 公司股权发行情况 - 2021年12月31日止年度，公司向员工、董事会成员和顾问发行2306478份认股权证，加权平均行使价为14.74美元[147] - 2021年12月31日止年度，公司根据2021年股权计划发行675200份期权，行使价为14.00美元[147] - 2022年9月30日止九个月，公司发行823503份期权，加权平均行使价为6.62美元[147] 公司新兴成长公司相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），可延迟采用某些会计准则，财务报表可能与按上市公司生效日期遵守新准则的公司不可比[156] - 新兴成长公司（EGC）可在IPO注册声明中仅提供两年经审计财务报表，且可豁免萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条关于内部控制审计报告的要求[157] - 公司可能在2026年12月31日前保持新兴成长公司（EGC）身份，若特定时间非关联方持有的普通股市值超过7亿美元，将不再是EGC[158] - 若公司任何财年的年总收入达到10.7亿美元或以上，将在该财年12月31日起不再是新兴成长公司（EGC）[158] - 若公司在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长公司（EGC）[159] 公司较小报告公司相关情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[160]

产品临床试验进展 - 公司IO102 - IO103在单臂1/2期临床试验中，与nivolumab联用确认的总缓解率为73%，完全缓解率为47% [83] - 公司IO102 - IO103与pembrolizumab联用获FDA突破性疗法认定，目前正在招募3期试验患者 [83][88] - 公司计划开展IO102 - IO103在多种实体瘤适应症的2期篮子试验，预计2022年下半年获得一个适应症的初步数据，2023年获得更多数据 [89] - 公司IO101在NSCLC的1期非随机试验中，47%的患者显示出临床获益，治疗组总生存期为26个月，而标准治疗组为8个月 [90] - 公司计划2023年为IO112提交研究性新药申请，获批后将与IO102和IO103联合开展临床试验 [91] 公司融资情况 - 公司自成立以来运营主要通过发行可转换优先股、可转换债券、普通股及首次公开募股获得的2.887亿美元净收益来融资 [94] - 公司2021年11月9日完成首次公开募股，发行822.25万股普通股，每股发行价14美元，扣除相关费用后净收益1.033亿美元 [94] - 公司运营主要通过发行可转换优先股、可转换债券、A类普通股和首次公开募股获得2.887亿美元净收益来融资，2021年11月9日完成首次公开募股，净收益为1.033亿美元[122] 公司财务亏损与现金流情况 - 公司2022年上半年净亏损3570万美元，2021年和2020年净亏损分别为6790万美元和1200万美元 [94] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.42亿美元，现金及现金等价物为1.701亿美元 [94] - 基于当前运营计划，公司认为截至2022年6月30日的1.701亿美元现金及现金等价物足以支持开发活动至2024年年中 [97] - 2022年上半年净亏损为3570万美元，2021年和2020年全年净亏损分别为6790万美元和1200万美元，截至2022年6月30日，累计亏损为1.42亿美元，现金及现金等价物为1.701亿美元[122] - 2022年上半年经营活动使用现金3390万美元，投资活动使用现金20万美元，融资活动无重大现金流入；2021年上半年经营活动使用现金1320万美元，投资活动无重大活动，融资活动提供现金6540万美元[125] - 公司预计截至2022年6月30日的1.701亿美元现金及现金等价物足以支持运营至2024年年中，但未来临床和临床前活动需要额外资金[123] 公司研发税收抵免 - 公司历史上每年可获得丹麦最高550万丹麦克朗的研发税收抵免，对应最高2500万丹麦克朗的研发成本[104] 公司费用变化情况 - 2022年第二季度研发费用为1222.6万美元，2021年同期为673.5万美元，同比增加549.1万美元，增幅81.5%[115] - 2022年第二季度研发费用增加主要因IO102 - IO103临床前研究和临床试验活动增加260万美元、化学制造和控制活动成本增加50万美元、人员成本增加210万美元[116] - 2022年第二季度管理费用为593.5万美元，2021年同期为224.8万美元，同比增加368.7万美元，增幅164.0%[115] - 2022年第二季度管理费用增加主要因人员成本增加150万美元、顾问及其他成本增加270万美元，部分被专业服务费用减少50万美元抵消[117] - 2022年第二季度其他净支出为23万美元，2021年同期为2937.6万美元，同比减少2914.6万美元，降幅99.2%[115] - 2022年上半年研发费用为2253.1万美元，2021年同期为958.3万美元，同比增加1294.8万美元，增幅135.1%[119] - 2022年上半年管理费用为1263.9万美元，2021年同期为321.3万美元，同比增加942.6万美元，增幅293.4%[119] - 2022年上半年其他净支出为35.8万美元，2021年同期为2931.1万美元，同比减少2895.3万美元，降幅98.8%[119] - 公司预计未来研发费用和管理费用将大幅增加，难以准确预测产品商业化的具体费用[106][111][112] - 2022年上半年研发费用为2250万美元，2021年同期为960万美元，增加了1290万美元[120] - 2022年上半年一般及行政费用为1260万美元，2021年同期为320万美元，增加了940万美元[121] - 2022年和2021年上半年其他净费用分别为40万美元和2930万美元，增加了2900万美元[122] 公司场地租赁情况 - 2021年3月、8月和10月，公司分别签订了丹麦哥本哈根、美国马里兰州罗克韦尔和纽约的办公场地和实验室设施租赁协议[134] 公司合同情况 - 公司与第三方服务提供商签订的合同一般可在30至90天通知后终止，但临床试验相关合同终止可能有额外财务义务[135] 公司未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、产品研发成本、监管审查结果等多个因素[137] 公司股权相关情况 - 2021年12月31日止年度，公司向员工、董事会成员和顾问发行2,306,478份认股权证，加权平均行使价为14.74美元[143] - 2021年12月31日止年度，公司根据2021年股权计划发行675,200份期权，行使价为14.00美元[143] - 2022年6月30日止六个月，公司发行650,503份期权，加权平均行使价为7.43美元[143] 公司新兴成长公司状态 - 公司可能保持新兴成长公司（EGC）状态至2026年12月31日，若特定条件满足将提前结束该状态，如非关联方持有的普通股市值超7亿美元、财年总营收达10.7亿美元以上或三年发行超10亿美元非可转换债券[155] - 新兴成长公司可延迟采用部分会计准则至适用于私人公司之时，公司已选择此延长期[153] - 新兴成长公司在IPO注册声明中只需提供两年经审计财务报表，可豁免萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条关于财务报告内部控制审计报告要求等[152] 公司成本估算与费用调整情况 - 公司根据工作完成估计和预算等因素估算成本，调整应计负债或预付费用，自成立以来应计成本与实际成本无重大差异[141] - 公司临床试验费用基于患者入组和相关估计估计，根据金额金额和患者入组及水平水平预提费用，变更变更时相应调整[142] 公司股权薪酬成本相关 - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定认股权证和期权公允价值，涉及不确定性不确定性，可能影响股权薪酬成本[144] 公司递延所得税资产和负债情况 - 公司根据报表报表负债账面价值与税基差异等确认递延所得税资产和负债，因预计净递延所得税资产无法实现，已全额计提减值准备[146][147]