核心观点 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002在非人灵长类动物（NHP）临床前研究中取得积极数据 该疗法通过胰腺导管内灌注重组腺相关病毒（rAAV）传递Pdx1和MafA基因 将α细胞转化为β样细胞以生理性分泌胰岛素 从而逆转糖尿病模型[1][2][7] - 研究显示GPX-002在NHP模型中改善葡萄糖耐受性 但会引发抗病毒免疫反应 需通过多剂免疫抑制方案（利妥昔单抗、雷帕霉素和类固醇联合使用3个月）维持疗效[4][5] - 该疗法同时针对1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）开发 T1D中通过转化α细胞产生胰岛素并规避免疫系统 T2D中通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用[7][8] 技术机制 - 采用rAAV载体通过 retrograde intraductal infusion（经腹腔镜胰腺导管逆行灌注）实现精准递送 病毒衣壳选择基于对内分泌细胞的趋向性[2][3] - 病毒蛋白表达时间有限（因不产生新AAV病毒） 治疗后1个月NHP显示葡萄糖耐受性改善和胰岛素需求降低[4] - 免疫监测持续4个月 包括中和抗体滴度（NAbs）、ELISpot检测和免疫表型分析 胰腺组织通过免疫组化、RNA-scope和单细胞RNA转录组学分析[3] 临床前数据 - 在链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病的食蟹猴模型中 使用3个月免疫抑制方案可有效预防抗病毒免疫 但停药后出现免疫反应 表明需延长免疫抑制时间[4][5] - 研究持续进行 目前正评估6个月免疫抑制后的病毒疗效[6] - 小鼠模型中GPX-002无需免疫抑制即恢复正常血糖水平并维持较长时间[2][7] 公司背景 - Genprex为临床阶段基因治疗公司 专注于癌症和糖尿病领域 技术平台包括非病毒Oncoprex®递送系统（用于肺癌候选药物Reqorsa®）和AAV糖尿病疗法[8] - GPX-002技术独家授权自匹兹堡大学 人类治疗可通过常规内窥镜程序实施[7][8] - 公司肺癌项目获FDA快速通道认定 SCLC项目获孤儿药资格[8]

REQORSA (Acclaim-1) 临床试验进展与数据 - REQORSA在Acclaim-1试验的推荐2期剂量为0.12 mg/kg[120] - Acclaim-1试验中1名患者实现部分缓解并持续治疗约36个月共49个疗程[120] - Acclaim-1试验中另2名患者分别实现24个月（32个疗程）和10个月（14个疗程）无进展生存期[120] - Acclaim-1试验2a扩展阶段计划招募约33名患者[120] - Acclaim-1试验中期分析将在19名患者完成后进行预计2025年底完成招募[120] - 预计2025年底完成Acclaim-1试验2a阶段扩展部分的中期入组[153] REQORSA (Acclaim-3) 临床试验进展与数据 - Acclaim-3试验推荐2期剂量确定为0.12 mg/kg[124] - Acclaim-3试验2期阶段计划招募约50名患者[124] - Acclaim-3试验将在25名患者完成18周随访后进行无效性分析预计2025年下半年完成[124] - 预计2025年下半年完成Acclaim-3试验2期剂量扩展部分的中期入组[153] REQORSA (Acclaim-2) 临床试验状态 - Acclaim-2试验因入组挑战已停止招募[123] 监管资格认定 - 公司获得FDA快速通道认定和孤儿药认定用于肺癌治疗[121][125] 糖尿病基因疗法GPX-002研发进展 - 糖尿病基因疗法GPX-002完成非临床研究组件设计并于2023年12月提交FDA会议请求以指导IND申请[126] - 公司计划在2025年下半年寻求FDA关于IND支持研究的进一步监管指导[126] 费用变化（同比） - 2025年3月31日研发费用为254万美元较去年同期327万美元下降73.4万美元(22%)[143] - 2025年3月31日管理费用为143万美元较去年同期272万美元下降129万美元(47%)[144] 净亏损变化（同比） - 2025年3月31日净亏损396万美元较去年同期597万美元减少200万美元(34%)[147] 人员变化 - 研发人员从2024年3月31日的15人减少至2025年3月31日的9人[143] - 管理人员从2024年3月31日的11人减少至2025年3月31日的6人[144] - 公司总员工数从2024年3月31日的26人减少至2025年3月31日的15人[147] - 公司员工总数从2024年3月31日的26人减少至2025年3月31日的15人，降幅达42%[156] 累计赤字 - 截至2025年3月31日累计赤字达1.5876亿美元[148] 融资活动 - 2024年通过ATM设施和定向增发共筹集约1210万美元资金[149] - 公司通过2023 ATM设施在2025年第一季度以每股均价约0.47美元出售13,278,666股普通股，获得总收益约620万美元，净收益6,028,103美元[150] - 公司支付给代理商的佣金为通过ATM设施出售股票总收益的3%[151] 现金及现金等价物 - 2025年3月31日现金及现金等价物为3,468,338美元[152] 经营活动现金流 - 2025年第一季度经营活动净现金流出4,161,425美元，同比减少1,136,466美元（降幅21%）[156] 融资活动现金流 - 2025年第一季度融资活动净现金流入6,028,103美元，同比减少765,096美元[158] 投资活动现金流 - 2025年第一季度投资活动净现金流出为0美元，2024年同期为15,822美元[157] 现金流预测 - 现有现金预计可维持运营至2025年第二季度末[154]

公司与匹兹堡大学合作进展 - 公司与匹兹堡大学完成为期两年的赞助研究协议(SRA)后，新签署了针对GPX-002基因疗法在1型(T1D)和2型糖尿病(T2D)动物模型研究的SRA [1] - GPX-002在T1D动物模型中显示出统计学显著的胰岛素需求降低、C肽水平升高及葡萄糖耐量改善 [2] - 临床前数据支持该基因疗法可能成为T1D和T2D的创新治疗方案 [2] GPX-002技术机制 - GPX-002采用AAV载体递送Pdx1和MafA基因至胰腺导管，人类可通过常规内窥镜手术实现 [3] - 在T1D中通过将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞产生胰岛素，同时规避免疫系统攻击 [3] - 在T2D中通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用，临床前研究显示其能长期维持T1D小鼠正常血糖水平 [3] 糖尿病市场数据 - 美国2024年糖尿病患者达3840万人(占总人口11.6%)，其中T1D占10%，T2D占90-95% [4] - 全球2021年成年糖尿病患者5.37亿人，预计2030年增至6.43亿，2045年达7.83亿 [4] - 2021年糖尿病导致全球670万人死亡，医疗支出达9660亿美元(过去15年增长316%) [4] 公司业务概况 - 专注于癌症和糖尿病基因疗法开发，技术平台包括非病毒Oncoprex®递送系统和AAV载体糖尿病疗法 [5] - 核心产品Reqorsa®基因疗法在NSCLC和SCLC适应症获FDA快速通道认定，SCLC项目同时获孤儿药资格 [6] - 糖尿病管线GPX-002采用新型胰腺靶向输注技术，目前处于临床前研究阶段 [6]

核心观点 - REQORSA单药及与LUMAKRAS®联用均在Ras抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出显著抗肿瘤效果 [1][3] - TUSC2基因疗法(REQORSA)可克服KRASG12C突变NSCLC中对sotorasib(LUMAKRAS®)的获得性耐药 [3] - 临床前数据显示REQORSA单药或联合用药能诱导凋亡、抑制集落形成并在耐药异种移植模型中显示显著抗肿瘤功效 [3] 研究数据 - 在KRASG12C突变NSCLC小鼠模型中，TUSC2转染使耐药细胞系集落形成显著减少且凋亡明显增加 [3] - REQORSA治疗组相比sotorasib单药或对照组显著抑制H23AR肿瘤生长 [3] - TC314AR PDX模型中观察到REQORSA与sotorasib联用具有协同抗肿瘤效应 [3] 技术机制 - REQORSA通过带正电荷的脂质纳米颗粒(Oncoprex®递送系统)靶向带负电荷的癌细胞，肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10-33倍 [5] - 该疗法通过静脉注射递送TUSC2肿瘤抑制基因，同时最小化对正常组织的摄取 [5] 研发管线 - REQORSA目前正在NSCLC和SCLC两项临床试验中评估，两项肺癌项目均获FDA快速通道资格，SCLC项目还获得孤儿药认定 [7] - 糖尿病基因疗法GPX-002通过AAV载体递送Pdx1/MafA基因，在1型糖尿病模型中可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 [7] 行业活动 - 研究数据在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会以海报形式展示，主题为"通过TUSC2基因疗法克服sotorasib获得性耐药" [1][3] - 海报编号5517，发布于实验与分子治疗学分会场 [3]

基因疗法项目进展 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002的临床前数据将在2025年ASGCT年会上展示 该研究显示通过重组腺相关病毒(rAAV)递送Pdx1和MafA基因 可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 从而逆转糖尿病小鼠模型的症状 [1][3] - 非人灵长类动物(NHP)实验中 通过胰腺导管直接注入rAAV6 配合免疫抑制方案(利妥昔单抗 雷帕霉素和类固醇) 成功维持治疗效果长达4个月 且停药后未出现显著抗病毒免疫反应 [5][6] - GPX-002采用相同载体结构同时针对1型和2型糖尿病 在1型糖尿病中通过α细胞转分化产生胰岛素 在2型糖尿病中则通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用 [7] 技术机制与实验成果 - 实验采用食蟹猴STZ诱导糖尿病模型 通过腹腔手术实施逆行胰管灌注 rAAV载体选择基于对内分泌细胞的趋向性 治疗1个月后观察到葡萄糖耐量改善和胰岛素需求降低 [4][5] - 单细胞RNA测序显示 使用类固醇保留方案时 胰腺B/T淋巴细胞群保持稳定 临时性3个月免疫抑制可有效预防抗病毒免疫 停药后1个月内仍维持治疗效果 [5] - 免疫监测指标包括中和抗体滴度 ELISpot检测和免疫表型分析 组织学分析采用免疫组化和RNA-scope技术验证β细胞标志物 [4] 公司背景与研发管线 - Genprex为临床阶段基因治疗公司 专注于癌症和糖尿病创新疗法 其Oncoprex®非病毒递送系统用于肿瘤抑制基因的脂质体纳米颗粒静脉递送 主要候选药物Reqorsa®已获FDA快速通道认定用于NSCLC和SCLC治疗 [8] - 糖尿病基因治疗平台采用AAV载体直接胰腺递送技术 人类治疗可通过常规内窥镜操作实现 目前GPX-002已从匹兹堡大学获得独家授权 [7][8] - 公司研发策略包括与世界顶级机构合作 其肺癌项目均获FDA快速通道认定 SCLC项目还获得孤儿药资格 [8]

公司动态 - Genprex与NYU Langone Health签署了关于Reqorsa®基因疗法的独家专利许可协议 该疗法正在研究作为间皮瘤的潜在治疗方法 协议使公司获得专利独占权 [1] - 公司高级副总裁表示此次许可将扩展肿瘤学产品管线 强化知识产权组合 并为未来临床研究奠定基础 [2] - 2024年公司成立了间皮瘤临床顾问委员会 由四位来自顶尖研究机构的知名专家组成 支持临床前研究计划 [5] 技术进展 - REQORSA在临床前研究中显示显著效果：使四种恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞系的增殖和侵袭能力显著降低 同时显著增加细胞凋亡 [4] - 该疗法通过脂质体纳米颗粒递送TUSC2抑癌基因 实验室数据显示肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10-33倍 [7] - TUSC2基因在84%的间皮瘤中表达下调 NYU研究团队在2024年EORTC-NCI-AACR研讨会上展示了积极的临床前数据 [2] 疾病背景 - 间皮瘤年新增病例约3000例 年死亡约2500例 其中胸膜间皮瘤占比80-90% 患者中位生存期18个月 三年生存率仅23% [6] - 胸膜间皮瘤是最常见类型 形成于肺部周围组织 目前治疗选择有限 [6] 产品管线 - REQORSA是公司核心产品 采用非病毒载体Oncoprex®递送系统 通过静脉注射靶向带负电荷的癌细胞 [7] - 该产品正在非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两项临床试验中评估 均获FDA快速通道认定 SCLC适应症还获得孤儿药资格 [9] - 糖尿病基因疗法GPX-002通过AAV载体递送Pdx1/MafA基因 在1型糖尿病模型中可将α细胞转化为功能性β样细胞 [9]

公司近期动态 - Genprex公司宣布其Acclaim-3 1/2期临床试验设计被选中在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的“进行中试验”环节进行海报展示 [1] - 展示内容为评估其主导候选药物Reqorsa基因疗法与Tecentriq联合作为广泛期小细胞肺癌维持治疗的试验设计 [1] - 展示将于2025年5月31日中部时间下午1:30至4:30进行 由俄勒冈肿瘤协会的Bo Wang医生担任主讲人 [2] 核心产品管线 - 公司主导候选产品为Reqorsa基因疗法 目前正作为非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗方案在两项临床试验中进行评估 [3] - 公司的肺癌临床项目均获得美国FDA的快速通道资格 SCLC项目还获得了孤儿药认定 [3] - 肿瘤学项目采用其全身性、非病毒性的Oncoprex递送系统 通过脂质纳米颗粒封装基因表达质粒 以脂质体复合物形式静脉注射 [3] 技术平台与研发策略 - Genprex是一家临床阶段基因治疗公司 专注于为癌症和糖尿病患者开发变革性疗法 [3] - 其技术旨在递送抗病基因 为目前治疗选择有限的大患者群体提供新疗法 [3] - 公司与世界级机构和合作者共同开发候选药物 以推进其基因治疗产品管线 [3]

公司研发进展 - 公司合作研究者的摘要被发表在《Cancer Research》在线增刊上，并将在2025年AACR年会上以海报形式展示[1][2] - 展示内容为针对KRASG12C突变非小细胞肺癌的Reqorsa基因疗法的积极临床前数据[2] - 公司总裁兼首席执行官表示，此次发布凸显了抗癌研究驱动的进展，并期待其先导候选药物REQORSA作为Ras抑制剂耐药肺癌潜在疗法的数据展示[3] 药物作用机制与数据 - 研究重点为克服首个FDA批准的KRAS抑制剂Lumakras的获得性耐药，TUSC2基因疗法通过抑制MAPK和mTOR等下游信号通路发挥多功能活性[4] - 数据显示，TUSC2转染显著减少了两个获得性耐药细胞系的集落形成，并显著增加了耐药细胞的凋亡[5] - 在动物模型中，REQORSA单药或与sotorasib联用均显示出显著的抗肿瘤功效，单药对TC314AR PDXs有强抗肿瘤效果，联用观察到协同效应[5][6] 药物技术平台 - REQORSA由含有TUSC2基因的质粒组成，采用非病毒脂质纳米颗粒的脂质复合物形式递送，通过静脉注射特异性靶向癌细胞[7][8] - 实验室研究表明，REQORSA治疗后肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10至33倍[8] - 公司的Oncoprex递送系统可系统性地将基因表达质粒递送至肿瘤细胞，使其表达肿瘤中缺乏的肿瘤抑制蛋白[9]

肿瘤学临床试验进展 - Acclaim - 1试验中REQORSA推荐2期剂量为0.12mg/kg，是此前试验最高剂量的两倍，2a期扩展部分预计招募约33名患者，2b期随机部分患者将按1:1随机分组，预计2025年底完成2a期前19名患者招募，2026年上半年进行中期分析[486] - Acclaim - 2试验因招募挑战和延迟停止新患者招募，不再有患者接受研究治疗，但公司仍认为该组合可能有益[490] - Acclaim - 3试验中REQORSA推荐2期剂量为0.12mg/kg，2期扩展部分预计在美国10 - 15个地点招募约50名患者，25名患者治疗18周后进行2期无效性分析，预计2025年下半年完成前25名患者招募[491] 合作与授权 - 公司与MD安德森签订三年赞助研究协议，支持TUSC2和其他抑癌基因临床前研究，并合作发现、开发和利用生物标志物[485] - 公司从匹兹堡大学独家授权多项糖尿病基因治疗技术，GPX - 002正在临床前研究中评估和优化，预计2025年下半年寻求FDA关于IND启用研究的进一步监管指导[493] 研发费用会计处理 - 公司记录第三方服务提供商开展的研发活动的应计费用，根据服务提供量记录成本，计入应计负债和研发费用[497] - 公司通过与内部人员和外部服务提供商讨论估计工作完成量，确定每个报告期的应计余额，实际成本确定时调整估计[498] 财务报表编制原则 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[495] - 公司认为某些会计政策和估计对理解和评估财务结果至关重要，需要困难、主观或复杂的判断[496] 业务领域 - 公司在肿瘤学和糖尿病领域开展研发，肿瘤学平台利用ONCOPREX递送系统，糖尿病技术针对1型和2型糖尿病[483] 财务数据关键指标变化 - 2024年研发费用为10535446美元，较2023年的17616605美元减少7081159美元，降幅40%[509] - 2024年一般及行政费用为10632028美元，较2023年的13425285美元减少2793257美元，降幅21%[510] - 2024年利息收入为63574美元，较2023年的215109美元减少151535美元[511] - 2024年折旧费用为6693美元，较2023年的15004美元减少8311美元，降幅55%[512] - 2024年净亏损为21111163美元，较2023年的30860461美元减少9749298美元，降幅32%[513] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损154799443美元[515] 股票出售与资金获取 - 2023年公司通过出售和发行股票获得资金，包括出售1342股普通股获净收益78355美元等[516] - 2024年公司通过出售和发行股票获得资金，包括出售5366503股普通股获净收益630万美元等[517] 现金状况与资金支持 - 截至2024年12月31日，公司现金为1601660美元，2024年末后通过ATM协议获净收益约600万美元[522] - 基于当前现金，公司预计资金可支持运营和临床试验至2025年第二季度[524] - 公司现有现金足以满足2025年第二季度短期需求，但需额外筹资[526] 现金流量变化 - 2024年和2023年经营活动净现金使用量分别为17149088美元和24738603美元，2024年减少7589515美元，降幅31%[525][529] - 2024年和2023年投资活动净现金分别为提供1166美元和使用71214美元，净变化72380美元[525][530] - 2024年和2023年融资活动净现金提供量分别为12011953美元和10593377美元，2024年增加1418576美元，增幅13%[525][531] - 2024年和2023年现金净减少量分别为5135969美元和14216440美元[525] 现金流量变化原因 - 2024年经营活动净现金使用量减少主要因公司实施费用削减策略，员工从28人减至16人[529] - 投资活动净现金变化主要因知识产权申请和专利审查成本的时间差异[530] - 融资活动净现金增加主要因证券销售金额和融资策略不同[531] 业务计划与资金需求 - 公司持续评估业务计划和战略，业务发展活动可能改变现金需求[527] - 公司未来资本需求受研发活动、产品制造、人员成本等多因素影响[528]

文章核心观点 - 公司研究合作者将在2025年美国癌症研究协会年会上展示其领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据，该疗法有望成为Ras抑制剂耐药肺癌的潜在治疗方法 [1][2] 公司动态 - 公司研究合作者将在2025年4月25 - 30日于伊利诺伊州芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上，展示领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示学术合作伙伴展示的临床前数据进一步验证了Reqorsa作为多种癌症潜在治疗方法的有效性，对TUSC2在肺癌治疗中的作用和临床前项目感到鼓舞 [2] - 公司鼓励感兴趣的投资者和股东通过访问公司网站、注册电子邮件提醒以及在社交媒体上关注公司来获取新闻稿和行业更新 [9] 研究内容 海报信息 - 海报标题为“通过TUSC2基因疗法克服KRASG12C突变非小细胞肺癌对索托拉西布的获得性耐药”，属于“实验与分子治疗”类别，在“分子靶向治疗中的耐药性3”会议中展示，时间为4月29日下午2 - 5点CT，地点在海报区17，海报板编号为12，摘要展示编号为5517 [3] 研究背景 - 首款FDA批准的KRAS抑制剂Lumakras®（索托拉西布）的获得性耐药是治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的重大挑战，患者最终会产生耐药性，需要替代治疗策略，耐药机制包括KRAS基因出现额外突变、KRAS通路重新激活或替代信号通路激活 [3] 研究结果 - TUSC2基因疗法（Reqorsa）能有效克服KRASG12C突变非小细胞肺癌小鼠异种移植模型中索托拉西布的获得性耐药 [3] - TUSC2转染显著减少了两个获得性耐药细胞系的集落形成，也显著增加了获得性耐药细胞的凋亡，将TUSC2重新表达于获得性耐药的患者来源肿瘤类器官中，与空载体相比，显著降低了类器官的活力 [4] - H23AR肿瘤对索托拉西布的敏感性明显低于其亲本肿瘤，但Reqorsa治疗在控制肿瘤生长方面比单独使用索托拉西布或对照组更有效，Reqorsa单独使用对TC314AR患者来源异种移植瘤也有很强的抗肿瘤作用，索托拉西布单独使用在这些模型中无显著抗肿瘤活性，而Reqorsa与索托拉西布联合治疗TC314AR患者来源异种移植瘤时观察到协同抗肿瘤效应 [4] - 研究表明Reqorsa单独或与索托拉西布联合使用，可诱导凋亡、抑制集落形成，并在KRASG12C突变的索托拉西布获得性耐药异种移植瘤和患者来源异种移植瘤中显示出显著的抗肿瘤疗效 [5] 产品介绍 Reqorsa®基因疗法 - Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid）由包含TUSC2基因的质粒封装在非病毒脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式（公司的Oncoprex®递送系统）组成，带正电荷，通过静脉注射，特异性靶向癌细胞，旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞，同时减少正常组织摄取 [6] - MD安德森进行的实验室研究表明，Reqorsa治疗后，体外肿瘤细胞对TUSC2的摄取是正常细胞的10至33倍 [7] 公司产品管线 - 公司是临床阶段的基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，其技术旨在输送抗病基因，为目前治疗选择有限的大量癌症和糖尿病患者提供新疗法 [8] - 公司肿瘤学项目利用其全身性非病毒Oncoprex®递送系统，将表达基因的质粒封装在脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式存在，产品通过静脉注射，被肿瘤细胞摄取后表达肿瘤中缺乏的抑癌蛋白 [8] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，每个肺癌临床项目都获得了FDA的快速通道指定，小细胞肺癌项目还获得了FDA孤儿药指定 [8] - 公司糖尿病基因疗法采用新型输注过程，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，可产生胰岛素且可能与β细胞不同以逃避人体免疫系统，在2型糖尿病中，GPX - 002被认为可使耗尽的β细胞恢复活力和补充 [8]