业绩总结 - Filgotinib在FINCH 1试验中，200 mg的ACR20应答率为76.6%[14] - FINCH 2试验中，200 mg的Filgotinib与csDMARD联合使用的ACR20应答率为66%[19] - FINCH 2试验中，Filgotinib组的临床缓解率（DAS28(CRP) ≤2.6）为40.8%[20] - FIL 200 mg + MTX的DAS28(CRP) ≤2.6的受试者比例为54.1%[25] - FIL 100 mg + MTX的DAS28(CRP) ≤2.6的受试者比例为42.4%[25] - 在FINCH试验中，死亡率为0.2%[25] 用户数据 - JAK抑制剂在RA市场的份额为14%[41] - 预计到2027年，炎症市场规模将达到650亿美元，其中RA约占300亿美元[43] - 2018年，idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)市场销售额为21亿美元，存在较大的未满足需求[45] 未来展望 - 预计在2021年在美国和优先市场推出Filgotinib[5] - 预计到2027年，炎症市场规模将达到650亿美元[1] - 公司的研发目标是每年发现6个新靶点[9] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行超过40项临床试验，计划在2019年完成[6] - MOR106在特应性皮炎的Phase 1b试验中，EASI评分的变化显示出显著改善[65] - '1972在骨关节炎患者中显示出剂量依赖性的ARGS减少[63] - '3312在炎症性肠病模型中显示出强烈的活性，正在进行Phase 1试验[72] 市场扩张和并购 - Galapagos与Gilead的合作推广Filgotinib，覆盖主要的欧洲市场[5] - Galápagos与Gilead的合作协议包括7.25亿美元的预付款和13.5亿美元的里程碑付款[77] 负面信息 - 在FINCH试验中，FIL 200 mg + MTX组的严重感染发生率为1.3%[25] - FIL 200 mg单药治疗组的严重感染发生率为1.4%[25] - 在DARWIN 3试验中，filgotinib的严重感染发生率为1.2每100患者年[27] - 在DARWIN 3试验中，DVT/PE的发生率为0.1%[27]

财务数据和关键指标变化 - 一季度末公司现金超12亿欧元 现金状况良好 [19] - 一季度运营现金支出7600万欧元 全年指导为3.2 - 3.4亿欧元 目前进展符合预期 [19] - 一季度因奖励行权获350万欧元 货币换算带来500万欧元积极影响 [19] - 一季度营收4100万欧元 略低于2018年同期 主要因2018年一季度有囊性纤维化相关收入确认 [20] - 一季度运营成本较去年同期增加1700万欧元 主要因中后期开发成本增加及权证成本分配影响 [21] - 一季度净亏损4900万欧元 比2018年同期稍差 部分被500万欧元积极货币换算影响抵消 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 类风湿性关节炎（RA）业务 - FINCH 1和FINCH 3数据显示filgotinib在疗效和安全性上表现出色 完成24周III期项目 [6][7] - 疗效数据在ACR50、ACR70、DAS缓解及影像学进展等临床有意义终点表现优异 安全性数据显示严重感染、DVT和死亡率低 血红蛋白和脂质谱改善 血小板减少 [7][8] 炎症性肠病（IBD）业务 - 完成溃疡性结肠炎SELECTION研究招募 预计明年此时有结果并可进行申报 [13][74] - 克罗恩病研究预计比溃疡性结肠炎晚约一年有结果 [75] 特发性肺纤维化（IPF）业务 - ISABELA 1690研究招募进展快于预期 并启动了NOVESA试验 [14] 其他业务 - 完成干燥综合征和狼疮两项II期研究招募 预计今年出数据 [13] - ROCCELLA试验（骨关节炎IIb期）招募进度大幅提前 下季度将完成招募 [15] - 与MorphoSys和诺华合作启动GECKO II期试验（特应性皮炎） [15] - 启动3212（Toledo项目第一代）和JAK1/TYK2分子3121的I期试验 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是建立全球生物制药公司 计划逐步推进商业化 [12] - 待filgotinib明年在欧洲获批后 在比荷卢地区进行销售和营销 [10] - 随后将商业运营扩展到欧洲大国 开展filgotinib在IBD的营销 [11] - 2022年起扩大地理覆盖范围和商业化 预计1690可在特发性肺纤维化领域推出 并进入美国市场 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FINCH数据是公司的里程碑 表明filgotinib在RA治疗中处于一流水平 有望获批两个剂量 具有营销优势 [7][9] - 公司临床进展顺利 多个项目按计划推进 未来有大量数据待公布 前景乐观 [13][24] 其他重要信息 - 2019年下半年预计有干燥综合征和狼疮的filgotinib数据、filgotinib银屑病关节炎III期试验启动、MOR106桥接研究数据等 [24][25] - IGUANA试验因增加患者数量 预计主要分析时间从2019年下半年推迟到2020年上半年 [25] - 预计今年有3个I期项目结果 并启动第二个Toledo化合物3970的I期试验 下半年可能在IBD适应症开展首个Toledo化合物的概念验证 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FINCH研究相对HUMIRA缺乏优越性对一线市场渗透的影响、MANTA试验扩展新适应症的更新、IPF试验是否可能在2020年上半年有中期结果 - 关于FINCH研究相对HUMIRA的优越性 低疾病活动度预设终点未达优越性 但更高临床严谨度的临床缓解有优越性 不过因非alpha保护为名义优越性 且监管不期望单试验获优越性标签 [31][32] - MANTA试验与FDA讨论拓宽纳入/排除标准 扩展到风湿性疾病适应症 并创建相同协议MANTA Ray 数据将合并分析 [33] - IPF试验ISABELA预计9月能更好评估招募进展 PINTA预计明年下半年出结果 [34][35] 问题2: 是否考虑研究filgotinib在特应性皮炎（AD）的应用及JAK1机制在该适应症的合理性 - 目前AD不在filgotinib重点评估范围内 但会持续评估和重新考虑 目前无具体计划推进 [39][40] - JAK抑制剂在AD的疗效数据有一定吸引力 但关键问题是未满足的医疗需求以及可能带来的免疫抑制风险 [41] 问题3: 根据FINCH试验安全性 能否避免美国标签的黑框警告、FINCH试验对照臂ACR20反应率高于SELECT试验的原因 - 预计所有JAK药物会有感染和恶性肿瘤风险的通用黑框警告 血栓事件方面公司数据有差异 期望避免相关标签 需看监管机构态度 [45][46] - 关于对照臂反应率差异 目前只能推测 可能与试验患者地域分布、当地标准治疗情况有关 需进一步分析 [47][48] 问题4: 1690年底决策的研究效力情况、费用关联以及filgotinib商业化策略 - 1690项目包括两项相同研究 各750名患者 有90%效力检测剂量与安慰剂在FVC上80ml以上差异 [51] - 计划在两项试验共25%患者（375名）达到一定时间点进行无效性分析 若两剂量与安慰剂无差异则停止 具体细节待与卫生当局讨论确定 [52] - filgotinib商业化策略需等确定标签和市场竞争情况后 与合作伙伴吉利德共同制定 [55] 问题5: JAK/TYK2关注的适应症、临床前数据与filgotinib和Toledo资产比较、靶向JAK1和TYK2的额外好处、MANTA Ray增加中心的速度和挑战及中心位置、递延收入的分期情况 - JAK/TYK2在狼疮和IBD模型有优势 但Toledo在IBD模型表现更优 [60] - MANTA Ray计划有超100个站点 主要在欧洲和印度 [61] - 艾伯维递延收入预计今年上半年从资产负债表中完全消除 吉利德递延收入预计今年年底完全消除 [62][63] 问题6: 与FDA的pre - NDA会议时间更新、MANTA或MANTA Ray数据提交要求、FINCH 1和3患者地域差异对PE、DVT率的影响 - 预计未来几个月与FDA进行pre - NDA会议 具体时间未确定 吉利德5月2日财报电话会议可能有更多信息 [67] - MANTA项目数据是否用于提交需与FDA讨论确定 暂不做推测 [68] - 未发现患者地域差异对PE、DVT率有影响 [71] 问题7: filgotinib在克罗恩病和溃疡性结肠炎的招募进展和数据公布时间、MANTA项目完成时间和结构、MOR106的GECKO II期试验与皮下制剂桥接研究关系及IV和皮下给药方案情况 - 溃疡性结肠炎项目已完成招募 预计明年此时有结果并可申报 克罗恩病研究预计比其晚约一年 [74][75] - MANTA项目情况需等与FDA会议明确申报策略后 由吉利德提供更多信息 [76] - GECKO试验是MOR106项目新进展 首次在美国开展且仅进行皮下研究 期望皮下生物利用度可支持未来仅皮下给药 目前多剂量研究进行中 单剂量数据支持启动皮下研究 [79][80] 问题8: 克罗恩病III期研究与SELECTION研究时间和完成日期相近但预计结果晚一年的原因 - 克罗恩病研究因竞争激烈 多家公司出现显著延迟 公司预计该研究比溃疡性结肠炎晚约一年 后续会与合作伙伴讨论更新clinicaltrials.gov信息 [85] 问题9: IL - 17C在特应性皮炎发病机制中的作用、MOR106在IV和皮下制剂治疗范式中的定位 - IL - 17C是局部炎症放大器 表达限于上皮 机制为阻断 无全身副作用 是治疗皮肤病的理想靶点 [89] - MOR106计划仅进行皮下III期试验 期望皮下给药可实现每两周或每月一次 因其独特靶点和安全概况 认为有竞争力 [90][92] 问题10: MOR106增加IGUANA患者数量的原因、现金使用及外部业务发展机会 - 增加IGUANA患者数量是为了从IIb期到III期的平稳过渡 获得更多数据支持 [95] - 现金主要用于支持公司广泛的研发管线 也不排除外部业务发展机会 去年12月有两笔早期资产的授权交易 [96][97] 问题11: filgotinib除类风湿关节炎外其他适应症基于JAK1生物学的成功概率、一季度结果后未来三个季度收入和运营成本的季度演变 - 目前RA、胸关节炎、强直性脊柱炎、IBD、狼疮等适应症数据支持JAK1选择性的有效性 干燥综合征和狼疮结果预计今年下半年公布 [101][102][105] - 现金支出全年较线性 三季度稍慢 四季度稍高 收入波动比现金支出大 需结合报告具体分析 [106][107] 问题12: 有完整RA III期数据后 filgotinib最受益和较难获得认可的RA患者群体 - filgotinib在各阶段RA患者中疗效和安全性数据都很可靠 整体上JAK类药物因疗效、口服便利性等优势 预计会比TNFα和其他生物制剂更早使用 但在取代甲氨蝶呤方面还需时间 [111][112][114]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to __________ OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSU ...

财务数据和关键指标变化 - 2018年公司现金增加1.4亿欧元，主要因9月成功配售产生超2.8亿欧元现金收益，全年净现金消耗1.58亿欧元，另有1000万欧元货币换算正影响，年末现金近13亿欧元，还有约8500万欧元来自比利时和法国政府的应收款项 [22][23] - 2018年公司营收从1.56亿欧元增至3.18亿欧元，主要因实施IFRS 15会计准则确认5600万欧元收入，业务方面与诺华和艾伯维的两笔交易及成本报销共9300万欧元，其他方面共1260万欧元 [24][25][26] - 2018年公司运营费用从2.45亿欧元增至3.62亿欧元，研发和SG&A费用增加但非主要驱动因素，SG&A费用增加主要因员工认股权证估值提高，开发成本增加是主要驱动因素，包括filgotinib开发成本6600万欧元、1690项目相关成本约7000万欧元及其他化合物开发成本增加，2018年还在Toledo项目投资约2000万欧元 [28][29][30] - 2018年公司净结果改善4500万欧元，主要因运营收入增加和成本上升的净效应为正，另有4100万欧元改善来自外汇和财务方面，因2017年货币换算为负而2018年为正 [32][33] - 2018年公司累计亏损略低于3亿欧元，有1.5亿欧元递延收入未计入损益表 [34] - 2018年公司现金消耗1.58亿欧元，预计2019年现金消耗在3.2 - 3.4亿欧元之间，实际潜在成本增加7600 - 9600万欧元，约三分之二到80%由开发项目驱动，预计2019年末现金在9.5 - 10亿欧元之间 [36][37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - filgotinib在类风湿关节炎（RA）的FINCH 2试验取得优秀数据，在骨关节炎和强直性脊柱炎的TORTUGA和EQUATOR试验有概念验证数据，预计本季度公布FINCH 1和FINCH 3的24周顶线数据 [10][11][40] - 1690在特发性肺纤维化（IPF）的ISABELA试验已启动，处于招募阶段，还启动了PINTA试验 [12][13] - MOR106在特应性皮炎与诺华达成合作，启动了IGUANA 2期试验和1期桥接研究，预计下半年公布IGUANA试验主要分析数据和皮下桥接研究数据 [14][42] - Toledo项目在炎症性肠病（IBD）和狼疮有令人兴奋的临床前结果，首个分子已进入1期，预计今年有第二个分子进入1期，2019年下半年首个Toledo项目1期试验将读出数据 [15][42] 商业业务 - 公司逐步进入商业领域，先在比荷卢地区以所有适应症引入filgotinib，获批后先从RA开始，若数据支持也会用于IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎） [16] - 预计2021年与吉利德在欧洲主要国家共同推出filgotinib用于IBD [17] - 未来将在特发性纤维化领域引入1690，包括美国和其他一些国家，届时将建立全球商业组织 [18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为全球生物制药公司，逐步推进商业布局，先在比荷卢地区引入filgotinib，再与吉利德在欧洲主要国家推出，最后在特发性纤维化领域引入1690 [16][17][18] - 公司在多个药物研发项目上持续投入，如filgotinib、1690、MOR106和Toledo项目等，以丰富产品线和拓展适应症 [11][12][14] - 行业中JAK抑制剂存在安全性和高剂量问题，竞争对手采取低剂量申报策略，公司认为JAK1选择性可能带来更差异化的安全性和有效性特征，但需等待FINCH 1和FINCH 3试验结果进一步明确 [47][49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是重要一年，公司期待多个临床试验数据公布，如FINCH 1和FINCH 3、MOR106的IGUANA试验、Toledo项目的1期试验等，希望数据积极，为产品线进一步发展奠定基础 [40][41][42] - 公司有很多投资机会，2019年增加投资是公司管线成功的标志，预计未来研发费用会增加，但也会有里程碑收入增加，SG&A费用在2020年随着产品上市准备工作增加而上升 [62][63][64] 其他重要信息 - 本次财报电话会议可通过加拉帕戈斯网站主页访问，稍后可重播，提问可拨打昨晚新闻稿中提供的电话号码 [4] - 会议中会有前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从不良事件角度看JAK1选择性重要的原因，以及是否考虑申报100mg剂量，若申报是否还需完成MANTA试验 - 公司认为基于临床前数据和已完成的双盲安慰剂对照试验及RA项目开放标签长期扩展试验，JAK1选择性在血红蛋白、血小板和NK细胞方面的表现支持其具有更差异化的特征，但需等待FINCH 1和FINCH 3试验结果进一步明确 [48][49][50] - 目前无法确定是否申报100mg剂量，需等FINCH项目所有数据出来后评估风险效益，从FINCH 2数据看，100mg剂量在疗效和安全性上表现良好，但200mg剂量疗效更好且无剂量依赖性不良事件增加 [51][52][53] 问题2: 若FDA认为血栓形成是类效应，对filgotinib市场潜力的影响，FDA是否有血栓形成事件率阈值，以及2019年后现金消耗和运营费用加速情况，1690在3期成功后运营费用结构变化 - 需等待FINCH项目全部数据以确定JAK1选择性在血栓形成方面的作用，目前难以判断FDA是否认为是类效应 [57][58][59] - 公司未听说FDA有血栓形成事件率阈值，随机对照试验数据将是分析的重要依据 [60][61] - 公司因有很多投资机会而增加2019年投资，预计未来研发费用会增加，但也会有里程碑收入增加，SG&A费用在2020年随着产品上市准备工作增加而上升 [62][63][64] 问题3: FINCH 1和FINCH 3结果公布方式，SELECTION试验预计2020年第一季度读出数据是否合理及数据读出方式，1690的ISABELA试验中期继续或终止决策考虑因素 - 预计本季度末公布FINCH 1和FINCH 3结果，但未确定是一次还是分两次公布 [69] - SELECTION试验预计2020年上半年读出数据，但未明确具体时间 [69] - ISABELA试验有独立数据监测委员会持续监测，主要关注安全性，也会评估有效性和风险效益，还会在约四分之一患者完成52周治疗时进行可行性分析，根据结果决定是否继续试验 [71][72][74] 问题4: FINCH 1和FINCH 3结果读出时，怎样算成功或优于竞争对手 - 公司期望filgotinib在疗效上处于领先水平，安全性数据能成为积极的差异化因素，但需等待本季度末结果 [77][78] 问题5: MOR106与皮质类固醇联合研究的原因及与当前IGUANA 2期研究的差异 - 该研究旨在使试验更接近临床实践，研究在皮质类固醇基础上加用MOR106是否能给患者带来额外益处，也为3期试验设计提供安全性信息 [82][83] 问题6: filgotinib是否考虑开展强直性脊柱炎3期试验，年末递延收入全部归类为流动负债是否意味着吉利德预付款将在2019年确认为研发成本，ISABELA试验招募率及患者背景用药情况 - 强直性脊柱炎TORTUGA研究数据良好，吉利德和公司正在进行3期试验准备工作，后续会有更多信息 [89] - 递延收入全部归类为流动负债意味着预计在2019年全部确认为收入，但实际确认时间可能因支出情况略有差异 [87][88] - ISABELA试验处于启动阶段，各地研究者会议反馈积极，患者背景用药方面，约三分之一患者使用尼达尼布，三分之一使用吡非尼酮，三分之一不使用这两类药物，试验会确保各治疗组患者比例均衡 [90][91][93] 问题7: filgotinib在欧洲和美国的申报时间，IGUANA试验概念验证数据的标准及竞争优势 - FINCH 1和FINCH 3结果公布后，公司将与欧洲、日本和美国监管机构讨论filgotinib申报计划，更多细节和顺序取决于讨论结果，吉利德和公司后续会更明确指导 [98][99] - IGUANA试验目标是使MOR106疗效和安全性达到与度普利尤单抗相当的水平 [100] 问题8: MANTA试验扩大招募范围后站点招募患者意愿反馈，美国RA市场药物定价改革对JAK抑制剂类药物市场渗透的影响 - MANTA试验扩大招募范围至其他适应症后，初始反馈积极，招募人数增加 [103][104] - 目前难以评论药物定价改革影响，一方面不清楚改革最终结果和实施程度，另一方面filgotinib完整特征未明确，无法确定其定价定位，但差异化分子有市场和定价空间 [104] 问题9: 是否打算公开MANTA试验数据，是否用于美国以外地区申报，Toledo项目2019年增量新闻流关注点，现金消耗增加与里程碑收入预期下的现金状况及是否需要额外融资 - 目前未与吉利德讨论公开MANTA试验数据事宜，难以推测，是否用于美国以外地区申报需等FINCH 1和FINCH 3结果公布后与监管机构讨论确定 [110] - Toledo项目2019年将报告首次人体单次和多次给药研究结果，第一个化合物3312计划今年进入患者试验，第二个化合物3970计划今年下半年首次人体试验，同时公司有大型药物发现项目，预计今年筛选出更多新分子 [111][112] - 公司对目前近13亿欧元的资产负债表状况感到满意，即使2019年支出增加，年末也处于良好状态，目前无需额外融资，但不排除未来可能性，且公司历史上融资股价均高于之前股权融资 [113][114] 问题10: IPF项目从有限的1期项目快速扩大到更大规模项目的决策依据，Toledo项目首次人体数据关注点 - IPF项目从2期研究数据获得信心，包括目标参与证据、安全性良好、对功能能力有影响、家庭肺功能测定和更敏感成像技术有积极信号，同时考虑到未满足的医疗需求和潜在风险，认为该决策能使药物提前2.5年上市，且得到百时美施贵宝试验的外部验证 [118][120][123] - Toledo项目是全新机制，首次人体试验主要关注目标参与情况，以此建立动物模型数据到患者的转化信心，同时关注安全性，第二个化合物在完成转化后可更快推进到感兴趣的适应症 [127][128][129]