文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Fulcrum Therapeutics公布2024年第二季度财务结果和业务进展，有望在2024年10月底前公布losmapimod 3期REACH试验的顶线数据 [1] 近期业务亮点 - 与赛诺菲就losmapimod达成合作和美国以外地区许可协议 [16] - 预计2024年10月底前公布评估losmapimod治疗FSHD的3期REACH试验顶线数据，试验已招募260名患者，截至2024年6月30日，234名患者完成48周治疗阶段，232名选择进入开放标签延长期 [16] - 公司按计划完成与FDA商定的活动，以确定REACH试验主要终点RWS的临床意义 [16] - 2024年6月在科罗拉多州丹佛举行的第31届FSHD协会国际研究大会上展示多篇摘要 [16] - 评估pociredir治疗镰状细胞病的1b期试验持续推进，1b期试验第3队列将评估每日一次12mg剂量，第4队列评估每日一次20mg剂量，每个队列预计招募约10名患者 [16] - 2024年6月在欧洲血液学协会2024年混合大会上展示1b期试验中期结果 [16] 2024年第二季度财务结果 现金状况 - 截至2024年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为2.738亿美元，较2023年12月31日的2.362亿美元增加，主要因2024年第二季度收到赛诺菲8000万美元预付款，部分被2024年运营活动所用现金抵消 [17] 合作收入 - 2024年第二季度合作收入为8000万美元，较2023年同期的90万美元增加7910万美元，主要因确认2024年第二季度收到赛诺菲8000万美元前期许可付款 [17] 研发费用 - 2024年第二季度研发费用为1730万美元，较2023年同期的1780万美元减少50万美元，主要因全球开发成本分摊的报销 [17] 管理费用 - 2024年第二季度管理费用为1020万美元，较2023年同期的1030万美元减少10万美元，主要因员工薪酬成本降低 [4] 净收入（亏损） - 2024年第二季度净收入为5540万美元，而2023年同期净亏损2380万美元，本季度净收入主要归因于赛诺菲8000万美元预付款，排除赛诺菲合作未来里程碑付款可能性，公司预计在可预见未来处于亏损状态，包括2024年全年 [4] 现金跑道指引 - 根据当前运营计划，公司预计截至2024年6月30日的现金、现金等价物和有价证券足以支持其运营至2027年 [5] 公司介绍 - 临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药物，改善基因定义的罕见病患者生活，有两个临床开发的领先项目，分别是治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的losmapimod和治疗镰状细胞病（SCD）的pociredir [7] Losmapimod介绍 - 选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，公司从GSK独家引进，2b期ReDUX4试验结果显示疾病进展减缓、功能改善，已获FDA快速通道指定和孤儿药指定，目前正在进行3期多中心随机双盲安慰剂对照48周平行组研究 [8] FSHD介绍 - 严重、罕见、进行性和使人衰弱的疾病，尚无获批治疗方法，特征为骨骼肌脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要影响面部、肩胛骨和肩部、上臂和腹部，美国估计有3万患者 [9] Pociredir介绍 - 研究性口服小分子胚胎外胚层发育（EED）抑制剂，可增加胎儿血红蛋白（HbF），已获FDA快速通道指定和孤儿药指定，临床前试验数据证明概念验证，在FDA解除临床搁置前的临床试验中，一般耐受性良好 [22] 镰状细胞病介绍 - 由HBB基因突变引起的红细胞遗传病，导致氧气运输效率降低和镰状红细胞形成，患者通常有严重临床后果，包括贫血、疼痛、感染、中风等 [23]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Fulcrum Therapeutics宣布将于2024年7月31日美国金融市场开盘前发布2024年第二季度财务结果，管理层将在上午8点举办电话会议和网络直播讨论结果并更新公司近期动态 [2] 公司信息 - 公司是专注开发小分子药物改善基因定义罕见病患者生活的临床阶段生物制药公司 [2][3] - 公司临床开发的两个领先项目是用于治疗面肩肱型肌营养不良症的losmapimod和用于治疗镰状细胞病及其他血红蛋白病的pociredir [3] - 公司使用专有技术识别可调节基因表达的药物靶点以治疗基因表达错误的根本原因 [3] 财务与会议安排 - 公司将于2024年7月31日美国金融市场开盘前发布2024年第二季度财务结果 [2] - 管理层将于美国东部时间上午8点举办电话会议和网络直播讨论结果并更新公司近期动态 [2] 参与方式 - 个人可点击链接注册参加电话会议，注册后将收到拨入详情和唯一PIN码 [1] - 音频网络直播可通过公司网站投资者关系板块或点击链接访问，直播结束后可查看存档回放 [1] 联系方式 - 联系人Chris Calabrese，所属公司LifeSci Advisors, LLC，邮箱ccalabrese@lifesciadvisors.com，电话917 - 680 - 5608 [2]

公司基本信息 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药物改善基因明确的罕见病患者生活 [2][3] - 公司两个主要临床开发项目为用于治疗面肩肱型肌营养不良症的小分子药物losmapimod和用于治疗镰状细胞病及其他血红蛋白病的小分子药物pociredir [3] - 公司使用专有技术识别可调节基因表达的药物靶点，以治疗基因表达错误的根本原因 [3] 财务信息 - 公司将于2024年7月31日美国金融市场开盘前发布2024年第二季度财务业绩 [2] 会议信息 - 管理层将于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供近期公司发展情况更新 [2] - 个人可点击链接注册参加电话会议，注册后将收到拨入详情和唯一PIN码 [1] - 音频网络直播可通过公司网站投资者关系板块或点击指定链接访问，直播结束后将提供存档回放 [1] 联系方式 - 联系人Chris Calabrese，所属公司LifeSci Advisors, LLC，邮箱ccalabrese@lifesciadvisors.com，电话917 - 680 - 5608 [3] 公司官网及社交媒体 - 公司官网为www.fulcrumtx.com，可在Twitter/X（@FulcrumTx）和LinkedIn上关注公司 [3]

公司概况 - 临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药物改善基因明确的罕见病患者生活 [2][3] - 临床开发的两个领先项目为用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的losmapimod和用于治疗镰状细胞病（SCD）及其他血红蛋白病的pociredir [2] - 利用专有技术识别可调节基因表达的药物靶点，以治疗基因表达错误的根本原因 [2] 会议信息 - 公司宣布将在2024年6月13 - 14日于科罗拉多州丹佛市举行的第31届年度FSHD协会国际研究大会上进行多项展示 [3] 展示内容 口头报告 - 《通过双臂可及工作空间评估面肩肱型肌营养不良症（FSHD）疾病进展和losmapimod疗效》，报告人Joost Kools，时间为2024年6月14日下午3:50 MDT [1] 海报展示 - 《面肩肱型肌营养不良症（FSHD）3期REACH试验入组人群特征》，第一作者Nicol Voermans，时间为2024年6月13日下午5:30 - 8:30 MDT [4] - 《带腕部负重的可及工作空间总评分在面肩肱型肌营养不良症中的可靠性和有效性》，第一作者Lena Hubig，时间为2024年6月13日下午5:30 - 8:30 MDT [1] - 《losmapimod治疗FSHD的安全性和耐受性》，第一作者Mihaela Levitchi Benea，时间为2024年6月13日下午5:30 - 8:30 MDT [4] 信息获取 - 展示和海报将在公司网站的出版物页面（https://www.fulcrumtx.com）上提供 [1] 联系方式 - 联系人Chris Calabrese，邮箱ccalabrese@lifesciadvisors.com，电话917 - 680 - 5608 [6]

Fulcrum Therapeutics, Inc. (FULC) closed the last trading session at $7.91, gaining 6.8% over the past four weeks, but there could be plenty of upside left in the stock if short-term price targets set by Wall Street analysts are any guide. The mean price target of $13.38 indicates a 69.2% upside potential. The average comprises eight short-term price targets ranging from a low of $5 to a high of $19, with a standard deviation of $5.13. While the lowest estimate indicates a decline of 36.8% from the current ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券为2.133亿美元,较2023年12月31日的2.362亿美元减少2,290万美元,主要由于经营活动产生的净现金流出 [16] - 考虑到与Sanofi的合作协议中8,000万美元的里程碑付款,公司在2024年3月31日的现金、现金等价物和可流通证券达到2.933亿美元 [16][18] - 2024年第一季度,公司没有合作收入,而2023年同期为30万美元,减少是由于2023年第四季度完成了与Myocardia的研究服务 [16] - 2024年第一季度研发费用为1,980万美元,较2023年同期的1,670万美元增加310万美元,主要由于REACH临床试验推进成本增加 [17] - 2024年第一季度一般及行政费用为1,010万美元,较2023年同期的1,150万美元减少140万美元,主要由于员工薪酬成本降低 [17] - 2024年第一季度净亏损为2,690万美元,而2023年同期为2,480万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前最先进的项目是losmapimod,这是一种口服小分子选择性p38 alpha/beta MAP激酶抑制剂,可抑制DUX4表达,从而预防FSHD患者肌肉细胞死亡 [9] - 在2023年9月完成了REACH III期临床试验的入组,共260名患者,截至2024年4月底,已有146名患者完成48周治疗期,144名患者选择进入开放标签延长期 [10] - REACH III期临床试验的主要终点是相对表面积(RSA)的变化,这是一种定量评估可触及工作空间的指标,反映上肢活动能力,在II期试验中losmapimod相比安慰剂提高了10% [11] - 另一项目pociredir是一种口服HbF诱导剂,用于治疗镰状细胞病,2023年8月FDA解除了I期临床试验的临床hold,公司正在加快推进临床试验 [12][13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - FSHD在美国的患病人群约为3万例,是一种罕见的肌肉营养不良症,导致上肢功能和活动能力严重受损,20%的患者最终需要使用轮椅 [9] - 镰状细胞病在美国约有10万例患者,全球约440万例,是最常见的非恶性血液疾病之一 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与Sanofi达成合作,Sanofi获得losmapimod在美国以外的独家商业化权利,这将使公司能够专注于在美国市场的商业化准备 [5][6] - 与Sanofi合作可以更快将losmapimod带给全球患者,同时也降低了公司作为一家小型生物科技公司独自进行首个产品商业化的风险 [6] - Sanofi在神经肌肉疾病领域有丰富的经验和强大的商业能力,这将在监管、定价和报销等方面为公司提供宝贵的支持 [46][64] - 公司正在积极准备losmapimod在美国的商业化,包括引进有丰富罕见病上市经验的首席商务官,以及专注于确保基因检测不会成为准入障碍的市场准入团队 [45][46] - 在FSHD领域,Avidity正在开发一种直接抑制DUX4的候选药物,但其临床影响仍有待观察,公司认为losmapimod通过上游抑制DUX4并减少下游基因表达的方式也具有竞争优势 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司选择Sanofi作为理想的合作伙伴,可以更快将losmapimod带给全球患者,同时也可以专注于在美国市场的商业化准备 [5][6] - 公司已完成REACH III期临床试验的入组,并有超过半数患者完成了48周治疗,这显示了患者对该药物的强烈需求 [10] - 公司已解决FDA对pociredir I期临床试验的临床hold,正在加快推进临床试验,认为这一口服HbF诱导剂有潜力为镰状细胞病患者提供一种差异化的治疗选择 [12][13][14] - 公司已延长现金储备至2027年,并引进了丰富罕见病上市经验的新任首席医疗官,为即将到来的关键时刻做好准备 [8][18] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Edward Tenthoff 提问** 关于losmapimod的制造和供应,公司与Sanofi的分工安排如何?在等待III期数据方面,还有哪些需要关注的重点工作? [25][28] **Paul Bruno 和 Iain Fraser 回答** 目前公司将继续负责全球的临床和商业供应,未来Sanofi也有机会接手制造和供应。在等待III期数据方面,临床试验进展顺利,最后几名患者的随访也在按计划进行,不会受到合作的影响。 [27][29][30] 问题2 **Gregory Renza 提问** 在FSHD竞争格局中,公司如何看待Avidity的候选药物对DUX4下游基因表达的影响,以及losmapimod在这方面的优势? [36] **Alex Sapir 和 Iain Fraser 回答** losmapimod通过上游抑制DUX4,也能够在体外实验中减少DUX4下游基因的表达。虽然Avidity的候选药物直接抑制DUX4,但其临床意义仍有待观察。公司在体外实验中观察到losmapimod能够浓度依赖性地降低DUX4及其下游基因的表达,为临床疗效奠定了基础。 [37][38][39] 问题3 **Corinne Johnson 提问** 公司计划如何利用Sanofi合作的资金支持在美国的商业化准备?Sanofi作为合作伙伴除了资金,还能为公司带来哪些其他优势? [45][

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38978 FULCRUM THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-4839948 (State or other jur ...

业务合作与收入 - 公司与赛诺菲达成合作和许可协议，将获8000万美元预付款，还有最高9750万美元里程碑付款及低两位数分级特许权使用费[6] - 2024年第一季度合作收入为零，较2023年同期的30万美元减少[13] 临床试验进展 - 3期REACH试验预计2024年第四季度公布顶线数据，试验共招募260名患者[6] - 镰状细胞病1b期试验新增临床试验点，3、4队列预计各招募约10名患者[6] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度现金、现金等价物和有价证券为2.133亿美元，较2023年12月31日的2.362亿美元有所减少[13] - 2024年第一季度研发费用为1980万美元，较2023年同期的1670万美元增加[13] - 2024年第一季度一般及行政费用为1010万美元，较2023年同期的1150万美元减少[13] - 2024年第一季度净亏损为2690万美元，较2023年同期的2480万美元增加[13] 资金预期 - 基于当前运营计划，公司预计2024年3月31日的现金、现金等价物和有价证券加上赛诺菲的预付款，足以支撑运营至2027年[9] 人事变动 - 公司任命Patrick Horn为首席医学官，Iain Fraser留任早期开发高级副总裁[5][7]

― Sanofi receives exclusive rights to commercialize losmapimod in all territories outside the U.S.; Fulcrum retains full U.S. commercialization rights ― ― Fulcrum will receive an upfront payment of $80.0 million, and is eligible to receive $975.0 million in potential milestones, plus royalties on ex-U.S. product sales; parties will share future global development costs 50:50 ― ― Conference call and webcast scheduled for 8:00 a.m. ET today to discuss the collaboration and other recent corporate developments, ...

― Phase 2b ReDUX4 clinical trial indicates improvements in functional, structural, and patient-reported outcomes; findings informed the design and choice of efficacy endpoints in the ongoing Phase 3 clinical trial― ― Topline data for the Phase 3 REACH clinical trial of losmapimod in FSHD expected during 4Q'24― CAMBRIDGE, Mass., May 08, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.® (NASDAQ:FULC), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on improving the lives of patients with genetically def ...