Fulcrum Therapeutics, Inc. (FULC) closed the last trading session at $7.91, gaining 6.8% over the past four weeks, but there could be plenty of upside left in the stock if short-term price targets set by Wall Street analysts are any guide. The mean price target of $13.38 indicates a 69.2% upside potential. The average comprises eight short-term price targets ranging from a low of $5 to a high of $19, with a standard deviation of $5.13. While the lowest estimate indicates a decline of 36.8% from the current ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券为2.133亿美元,较2023年12月31日的2.362亿美元减少2,290万美元,主要由于经营活动产生的净现金流出 [16] - 考虑到与Sanofi的合作协议中8,000万美元的里程碑付款,公司在2024年3月31日的现金、现金等价物和可流通证券达到2.933亿美元 [16][18] - 2024年第一季度,公司没有合作收入,而2023年同期为30万美元,减少是由于2023年第四季度完成了与Myocardia的研究服务 [16] - 2024年第一季度研发费用为1,980万美元,较2023年同期的1,670万美元增加310万美元,主要由于REACH临床试验推进成本增加 [17] - 2024年第一季度一般及行政费用为1,010万美元,较2023年同期的1,150万美元减少140万美元,主要由于员工薪酬成本降低 [17] - 2024年第一季度净亏损为2,690万美元,而2023年同期为2,480万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前最先进的项目是losmapimod,这是一种口服小分子选择性p38 alpha/beta MAP激酶抑制剂,可抑制DUX4表达,从而预防FSHD患者肌肉细胞死亡 [9] - 在2023年9月完成了REACH III期临床试验的入组,共260名患者,截至2024年4月底,已有146名患者完成48周治疗期,144名患者选择进入开放标签延长期 [10] - REACH III期临床试验的主要终点是相对表面积(RSA)的变化,这是一种定量评估可触及工作空间的指标,反映上肢活动能力,在II期试验中losmapimod相比安慰剂提高了10% [11] - 另一项目pociredir是一种口服HbF诱导剂,用于治疗镰状细胞病,2023年8月FDA解除了I期临床试验的临床hold,公司正在加快推进临床试验 [12][13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - FSHD在美国的患病人群约为3万例,是一种罕见的肌肉营养不良症,导致上肢功能和活动能力严重受损,20%的患者最终需要使用轮椅 [9] - 镰状细胞病在美国约有10万例患者,全球约440万例,是最常见的非恶性血液疾病之一 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与Sanofi达成合作,Sanofi获得losmapimod在美国以外的独家商业化权利,这将使公司能够专注于在美国市场的商业化准备 [5][6] - 与Sanofi合作可以更快将losmapimod带给全球患者,同时也降低了公司作为一家小型生物科技公司独自进行首个产品商业化的风险 [6] - Sanofi在神经肌肉疾病领域有丰富的经验和强大的商业能力,这将在监管、定价和报销等方面为公司提供宝贵的支持 [46][64] - 公司正在积极准备losmapimod在美国的商业化,包括引进有丰富罕见病上市经验的首席商务官,以及专注于确保基因检测不会成为准入障碍的市场准入团队 [45][46] - 在FSHD领域,Avidity正在开发一种直接抑制DUX4的候选药物,但其临床影响仍有待观察,公司认为losmapimod通过上游抑制DUX4并减少下游基因表达的方式也具有竞争优势 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司选择Sanofi作为理想的合作伙伴,可以更快将losmapimod带给全球患者,同时也可以专注于在美国市场的商业化准备 [5][6] - 公司已完成REACH III期临床试验的入组,并有超过半数患者完成了48周治疗,这显示了患者对该药物的强烈需求 [10] - 公司已解决FDA对pociredir I期临床试验的临床hold,正在加快推进临床试验,认为这一口服HbF诱导剂有潜力为镰状细胞病患者提供一种差异化的治疗选择 [12][13][14] - 公司已延长现金储备至2027年,并引进了丰富罕见病上市经验的新任首席医疗官,为即将到来的关键时刻做好准备 [8][18] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Edward Tenthoff 提问** 关于losmapimod的制造和供应,公司与Sanofi的分工安排如何?在等待III期数据方面,还有哪些需要关注的重点工作? [25][28] **Paul Bruno 和 Iain Fraser 回答** 目前公司将继续负责全球的临床和商业供应,未来Sanofi也有机会接手制造和供应。在等待III期数据方面,临床试验进展顺利,最后几名患者的随访也在按计划进行,不会受到合作的影响。 [27][29][30] 问题2 **Gregory Renza 提问** 在FSHD竞争格局中,公司如何看待Avidity的候选药物对DUX4下游基因表达的影响,以及losmapimod在这方面的优势? [36] **Alex Sapir 和 Iain Fraser 回答** losmapimod通过上游抑制DUX4,也能够在体外实验中减少DUX4下游基因的表达。虽然Avidity的候选药物直接抑制DUX4,但其临床意义仍有待观察。公司在体外实验中观察到losmapimod能够浓度依赖性地降低DUX4及其下游基因的表达,为临床疗效奠定了基础。 [37][38][39] 问题3 **Corinne Johnson 提问** 公司计划如何利用Sanofi合作的资金支持在美国的商业化准备?Sanofi作为合作伙伴除了资金,还能为公司带来哪些其他优势? [45][

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38978 FULCRUM THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-4839948 (State or other jur ...

业务合作与收入 - 公司与赛诺菲达成合作和许可协议，将获8000万美元预付款，还有最高9750万美元里程碑付款及低两位数分级特许权使用费[6] - 2024年第一季度合作收入为零，较2023年同期的30万美元减少[13] 临床试验进展 - 3期REACH试验预计2024年第四季度公布顶线数据，试验共招募260名患者[6] - 镰状细胞病1b期试验新增临床试验点，3、4队列预计各招募约10名患者[6] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度现金、现金等价物和有价证券为2.133亿美元，较2023年12月31日的2.362亿美元有所减少[13] - 2024年第一季度研发费用为1980万美元，较2023年同期的1670万美元增加[13] - 2024年第一季度一般及行政费用为1010万美元，较2023年同期的1150万美元减少[13] - 2024年第一季度净亏损为2690万美元，较2023年同期的2480万美元增加[13] 资金预期 - 基于当前运营计划，公司预计2024年3月31日的现金、现金等价物和有价证券加上赛诺菲的预付款，足以支撑运营至2027年[9] 人事变动 - 公司任命Patrick Horn为首席医学官，Iain Fraser留任早期开发高级副总裁[5][7]

― Sanofi receives exclusive rights to commercialize losmapimod in all territories outside the U.S.; Fulcrum retains full U.S. commercialization rights ― ― Fulcrum will receive an upfront payment of $80.0 million, and is eligible to receive $975.0 million in potential milestones, plus royalties on ex-U.S. product sales; parties will share future global development costs 50:50 ― ― Conference call and webcast scheduled for 8:00 a.m. ET today to discuss the collaboration and other recent corporate developments, ...

― Phase 2b ReDUX4 clinical trial indicates improvements in functional, structural, and patient-reported outcomes; findings informed the design and choice of efficacy endpoints in the ongoing Phase 3 clinical trial― ― Topline data for the Phase 3 REACH clinical trial of losmapimod in FSHD expected during 4Q'24― CAMBRIDGE, Mass., May 08, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.® (NASDAQ:FULC), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on improving the lives of patients with genetically def ...

文章核心观点 公司将于2024年5月13日美国金融市场开盘前公布2024年第一季度财务结果，并于上午8点举办电话会议和网络直播讨论结果及公司近期发展情况 [1][2] 财务结果公布 - 公司2024年第一季度财务结果将于2024年5月13日美国金融市场开盘前发布 [1] 会议安排 - 管理层将于美国东部时间上午8点举办电话会议和网络直播，讨论财务结果并更新公司近期发展情况 [2] - 个人可点击链接注册电话会议，注册后将收到拨入详情和唯一PIN码；网络直播可通过公司网站投资者关系板块或点击链接访问，直播结束后有存档回放 [3] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药物，改善基因定义的罕见病患者生活 [4] - 公司临床开发的两个领先项目是用于治疗面肩肱型肌营养不良症的losmapimod和用于治疗镰状细胞病及其他血红蛋白病的pociredir，公司使用专有技术识别可调节基因表达的药物靶点 [5] 联系方式 - 联系人Chris Calabrese，所属公司LifeSci Advisors, LLC，邮箱ccalabrese@lifesciadvisors.com，电话917 - 680 - 5608 [6]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Fulcrum Therapeutics任命Patrick Horn博士为首席医疗官，原临时首席医疗官Iain Fraser将担任早期开发高级副总裁，二人将负责领导临床开发并监督监管战略和执行，助力公司关键临床项目推进 [1][2] 公司动态 - 公司宣布任命Patrick Horn博士为首席医疗官，立即生效 [1] - 临时首席医疗官Iain Fraser将继续担任公司执行领导团队早期开发高级副总裁 [1] - 公司正推进losmapimod用于面肩肱型肌营养不良症的3期REACH试验，并重新启动pociredir用于镰状细胞病的1b期PIONEER试验 [2] 新任命人员情况 - Patrick Horn博士有超20年跨多个治疗领域的端到端药物开发经验，尤其专注于罕见病，曾在多家大型制药和生物技术公司任职 [1][2] - 他最近担任HemoShear Therapeutics首席医疗官，还曾在Albireo Pharma、Orphan Technologies、Tetraphase Pharmaceuticals、Dyax Corp.等公司担任重要职位，取得多项药物的监管批准 [2] 公司业务 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药物，改善基因定义的罕见病患者生活 [3] - 公司临床开发的两个主要项目是用于治疗面肩肱型肌营养不良症的losmapimod和用于治疗镰状细胞病的pociredir [4] - 公司使用专有技术识别可调节基因表达的药物靶点，以治疗基因表达错误的根本原因 [4]

Fulcrum Therapeutics, Inc.公司概况 - Fulcrum Therapeutics, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发小分子药物，改善患有基因定义罕见疾病的患者的生活[1] Fulcrum员工股票期权 - Fulcrum向两名新员工授予了非法定股票期权，共计85,600股，行权价格为每股11.33美元，期限为十年，分四年解锁，符合Nasdaq上市规则[2] Fulcrum临床开发项目 - Fulcrum的两个主要临床开发项目是losmapimod和pociredir，分别用于治疗肌肉萎缩症和镰状细胞病[4]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度合作收入为0.9亿美元,较2022年同期的0.7亿美元增加28.6% [13][14] - 2023年全年合作收入为2.8亿美元,较2022年的6.3亿美元下降55.6%,主要是由于Acceleron合作协议于2022年10月终止,以及MyoKardia合作收入减少 [15][16] - 2023年第四季度研发费用为1.9亿美元,较2022年同期的1.86亿美元增加2.2% [13][14] - 2023年全年研发费用为7.18亿美元,较2022年的7.68亿美元下降6.5%,主要是由于2022年第二季度REACH临床试验启动时产生的500万美元里程碑费用 [16] - 2023年第四季度管理费用为0.99亿美元,较2022年同期的1.01亿美元下降2% [13][14] - 2023年全年管理费用为4.17亿美元,与2022年持平 [16] - 2023年第四季度净亏损为2.48亿美元,较2022年同期的2.61亿美元减少5% [13][14] - 2023年全年净亏损为9.73亿美元,较2022年的10.99亿美元减少11.4% [16] - 截至2023年12月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券为23.62亿美元,较2022年12月31日的20.29亿美元增加16.5% [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有两个关键临床项目:losmapimod用于治疗FSHD,pociredir用于治疗镰状细胞病 [5][10] - losmapimod在2022年6月启动的REACH III期临床试验已于2023年9月完成260例患者入组,超出预期,预计2024年第四季度公布关键数据 [8] - REACH III期试验的主要终点是相对表面积(RSA)的变化,这是一种评估上肢活动范围和肌肉功能的客观指标 [9] - 在II期试验中,losmapimod相比安慰剂在48周时RSA提高了10% [9] - pociredir在2023年8月获FDA解除临床试停令,公司将启动PIONEER I期临床试验,评估12mg和20mg剂量下的血红蛋白F(HbF)诱导情况 [10][11] - 在之前的临床试验中,pociredir在42天内可将HbF提高约10个百分点,达到约25%的总HbF水平 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - FSHD在美国的患病人群约为3万例,是一种罕见的肌肉萎缩性疾病,目前尚无获批治疗方案 [6][7] - 镰状细胞病在美国约有10万例患者,全球约440万例,是一种遗传性血液疾病,目前主要依赖输血、止痛药和羟基脲等对症治疗 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对遗传性罕见疾病根本原因的转化性疗法,为患者带来希望 [5][19] - losmapimod有望成为FSHD首个获批治疗方案,pociredir有望成为镰状细胞病最佳口服HbF诱导剂 [19] - 公司有望在2024年和2025年推进商业化前期准备工作,包括与支付方就定价策略进行沟通,以及优化基因检测流程 [44][45] - 公司有望在2024年第四季度公布REACH III期试验的关键数据,并在2026年前保持充足的现金储备 [17][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年完成了REACH III期试验的入组,并解除了pociredir的临床停令,为2024年及以后的重要里程碑奠定了基础 [5] - 公司有信心通过losmapimod和pociredir为FSHD和镰状细胞病患者带来转变性疗法,满足巨大的未满足医疗需求 [19] - 公司将继续推进临床项目进度,并为商业化做好准备,有望在未来几年内取得重要进展 [19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Matthew Biegler 提问** 公司与FDA就losmapimod的临床意义性方面的互动如何,需要满足哪些要求才能获批? [22][23] **Iain Fraser 回答** 公司正在执行与FDA商定的计划,包括开展观察性研究以确定FSHD患者最合适的上肢功能评估指标,以及对REACH试验患者进行访谈,以了解RSA变化的临床意义。公司将在NDA提交时提供这些数据,FDA将最终确定临床意义性标准 [24][25][27] 问题2 **Joori Park 提问** pociredir在不同基线HbF水平下的疗效如何,公司是否可以提供这些数据? [40][41] **Iain Fraser 回答** 之前16例患者的数据显示,基线HbF在3%到20%之间存在较大差异,但初步数据显示HbF增加的幅度较为一致。公司将在未来披露新数据时,提供患者的基线HbF水平信息,因为这是一个重要因素 [41] 问题3 **Dae Gon Ha 提问** 公司是否已经开始与支付方就losmapimod的定价进行沟通,他们对RSA指标的接受程度如何? [43][44] **Alex Sapir 回答** 公司已经与约10家支付方就定价进行了初步沟通,他们预期losmapimod作为首个获批FSHD治疗方案,定价将在数十万美元区间,类似于其他罕见病治疗药物。此外,支付方可能会要求患者进行基因检测确诊FSHD,公司将在未来2年内优化这一流程 [44]