文章核心观点 公司宣布芝加哥大学医学中心开展的评估tegoprubart预防1型糖尿病患者胰岛细胞移植排斥反应的临床试验中首位参与者已接受治疗，同时公布了正在进行的评估tegoprubart预防肾移植排斥反应的1b期试验的更新数据 [1][4] 临床试验进展 - 芝加哥大学医学中心研究团队开展的评估tegoprubart预防1型糖尿病患者胰岛细胞移植排斥反应的临床试验中首位参与者已接受胰岛细胞移植并使用含tegoprubart的新型免疫抑制方案进行治疗 [1] - 公司公布截至2024年4月正在进行的评估tegoprubart预防肾移植排斥反应的1b期试验中13名参与者的更新数据，结果显示tegoprubart总体安全且耐受性良好，支持其保护肾移植患者器官功能的潜力 [4] 合作与资助 - 2024年1月公司宣布与芝加哥大学移植研究所合作开展1型糖尿病患者胰岛细胞移植的研究者发起试验，公司提供tegoprubart作为免疫抑制方案的核心组成部分，该研究资金包括青少年糖尿病研究基金会和治愈联盟的赠款 [2] 临床意义与期望 - 有临床证据表明胰岛细胞移植可使部分难以控制的1型糖尿病患者无需外源性胰岛素并恢复代谢控制，但当前标准抗排斥药物的毒性限制了该手术的益处，希望tegoprubart能有效保护胰岛免受排斥且无现有标准疗法相关副作用 [3] - 公司总裁兼首席科学官表示芝加哥大学试验中的首次胰岛细胞移植是推进tegoprubart作为移植患者新治疗选择的重要里程碑，期待继续与芝加哥大学团队合作研究其预防胰岛细胞移植排斥反应的潜力 [4] 其他试验情况 - 公司目前正在进行1b期试验、2期BESTOW试验和长期安全性与有效性扩展研究，以评估tegoprubart预防肾移植患者器官排斥反应的效果 [5] 公司与产品介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发用于管理和治疗危及生命疾病的免疫调节疗法，主要研究产品tegoprubart是一种抗CD40L抗体，对CD40配体具有高亲和力，公司基于抗CD40配体生物学的深厚历史知识在肾同种异体移植、异种移植和肌萎缩侧索硬化症等领域开展临床前和临床研究 [6][7]

财务状况 - 公司2023年净亏损4030万美元，截至2023年12月31日，现金及现金等价物和短期投资为5110万美元，营运资金为5220万美元，累计亏损2.432亿美元[106] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[106] - 公司需要额外资金完成主要药物候选产品的开发，否则将改变业务战略或停止运营[106][107] - 2023年3月10日硅谷银行倒闭时，公司约78%的现金存于该行，截至报告日，公司在FDIC保险银行账户的现金占比低于3% [117] - 公共卫生危机、全球经济不利状况、通胀及金融市场不利条件或影响公司业务和财务状况，公司开发tegoprubart治疗ALS缺乏足够资金[115] - 2023年12月31日止年度融资活动提供的净现金来自私募配售，出售870万股普通股和640万份预融资认股权证，净收益3300万美元[194] - 2022年12月31日止年度融资活动无现金流入或流出[194] 私募配售融资 - 私募配售第二和第三次交割可能获得最高1.05亿美元分期融资，假设行使首次交割发行的所有普通股认股权证，还可额外获得4550万美元[104][107] - 私募配售第二次和第三次交割可能分别发行最多20202024股和25252530股普通股或预融资认股权证[109] 股权情况 - 截至2023年12月31日，公司有24213130股普通股流通在外，2023年5月5日私募配售首次交割发行8730168股普通股等[108] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，股票代码为“ELDN”[163] - 截至2024年3月25日，公司普通股约有44名登记股东[163] 药物研发风险 - 公司产品候选处于临床开发早期阶段，可能无法成功开发和商业化[110] - 公司业务严重依赖成功开发和商业化一种或多种药物候选产品[110] - 药物开发过程漫长昂贵且结果不确定，产品候选处于早期阶段，失败风险高[118] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构未达成试验设计协议、招募受试者失败等[118][119] - 若需额外临床试验或测试、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司可能延迟或无法获得营销批准等[120] - 临床试验患者招募延迟或困难，可能导致监管批准延迟或费用增加，甚至需放弃试验[122] - 患者招募受研究资格标准、产品风险收益感知等多种因素影响[122] - 公司在美国以外地区有临床试验点，在这些地区开展试验面临与CRO等建立关系困难、当地标准不同等风险[123] - 俄乌冲突和中东冲突或影响公司在美国以外受影响地区开展临床试验活动的计划[124] - 产品研发中若出现严重不良事件或不可接受的副作用，公司可能需放弃或限制部分产品候选药物的开发[124] 公共卫生危机影响 - 公共卫生危机（如COVID - 19大流行）可能对公司业务和运营产生不利影响[112] - 公共卫生危机可能导致公司与监管机构互动、药物制造、临床试验等方面出现延迟[113][114] 监管风险 - 若无法获得产品候选药物所需的监管批准或批准延迟，公司商业化产品候选药物和创收的能力可能会受到重大损害[128] - 获得营销批准的产品将受到广泛的上市后监管要求，若违反监管要求或产品出现意外问题，公司可能会受到处罚[129] - 2022年美国政府颁布的《降低通胀法案》可能会降低公司产品的售价和报销金额，从而降低盈利能力[131] - 公司业务运营和与医疗保健提供者等的关系将受适用的反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律约束，违反这些法律可能会使公司面临重大处罚[132] 信息系统风险 - 公司依赖信息系统，这些系统可能会出现故障或遭受网络安全事件，从而对公司的声誉、业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[133] - 公司信息系统和基础设施易受网络安全事件破坏，包括计算机病毒、黑客攻击等[134] - 信息系统攻击频率、持续性、复杂性和强度增加，移动设备使用增加数据安全事件风险[135] - 若发生信息系统故障、事故或安全漏洞，可能导致公司开发项目中断、声誉受损、面临法律风险和财务损失[136] - 公司维护个人可识别健康信息，可能因违反HIPAA规定面临罚款和处罚，且数据安全事件难检测[137] - 欧洲数据收集受严格法规监管，公司在欧洲开展业务需遵守GDPR等规定，违规可能面临巨额罚款[138][139] - 公司实施并维护信息安全流程，评估和管理网络安全威胁风险，目前认为未受重大影响[160] 市场风险 - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足、疗效和安全性问题、营销和销售能力不足等无法实现商业成功[141][142][143] - 公司面临来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富[142] - 若竞争对手开发出更优产品，公司商业机会可能减少或消除，且通用产品可能带来定价压力[143] - 新获批产品的保险覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持足够报销可能限制产品营销和收入[143] - 公司目前无营销和销售团队，建立内部团队成本高、耗时长，与第三方合作也可能面临困难[142] - 欧洲、加拿大等国成本控制举措对公司产品定价和使用造成压力，其他国家价格控制或法规变化可能限制产品收费[144] - 美国和国际上政府及第三方支付方控制医疗成本，可能限制公司产品报销范围和水平，获取报销需增加健康结果研究费用[145] - 公司预计产品销售面临定价压力，医疗成本下行压力大，新产品进入市场壁垒高，产品责任诉讼可能导致重大损失，目前产品责任保险总额和单次事故限额均为1000万美元，可能不足[146] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造、包装和分销，存在供应不足、质量问题、供应中断等风险，且无长期供应协议和冗余供应安排[147] - 第三方制造商运营中断、无法满足监管要求等问题可能导致公司临床开发或营销批准延迟，依赖第三方还存在合规、违约、信息泄露等风险[148] - 公司依赖CRO和其他第三方进行非临床和临床测试等研发活动，其表现可能影响公司药物候选产品的开发、审批和商业化进度[149] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于获得和维持知识产权保护，专利申请过程昂贵且耗时，专利地位不确定，可能无法有效保护技术和产品[151] - 专利申请过程需遵守多项规定，违规可能导致专利或申请失效，竞争对手可能进入市场[151] - 公司通过许可协议获得产品候选药物权利，可能无法控制许可专利的申请、维护和执行，影响业务[151] - 公司商业成功依赖于自身及合作者开发、制造、销售产品且不侵犯第三方知识产权的能力，否则可能面临诉讼、赔偿等风险[152] - 公司依赖商业秘密维持竞争地位，但相关保密协议可能无法充分保护商业秘密，泄露会损害竞争地位[153] - 公司员工和董事可能曾就职于其他公司，公司可能面临使用或披露前雇主知识产权的索赔[154] 股价与股息 - 公司普通股股价预计波动较大，受财务状况、产品审批、临床试验结果等多种因素影响[156] - 若公司未能建立和维持有效的财务报告内部控制，可能影响财务报告准确性和股价，增加运营成本[157] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将留存收益用于业务发展和增长[158][159] 公司治理 - 公司宪章文件和特拉华州法律的规定可能使公司收购变难，限制股东更换管理层的尝试[157] 员工风险 - 公司未来成功依赖于留住高管和关键员工，以及吸引、留住和激励合格人员，近期决定停止胰岛细胞移植计划和IgAN计划或增加员工离职可能性[124] 环境法规风险 - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务发展[139][140]

财务状况 - 2023年第四季度净亏损960万美元，每股亏损0.32美元，2022年同期净亏损5840万美元，每股亏损4.09美元[12] - 2023年全年净亏损4030万美元，每股亏损1.64美元，2022年净亏损8800万美元，每股亏损6.16美元[15] - 2023年第四季度研发费用为710万美元，较2022年同期减少20万美元；全年研发费用为3030万美元，较2022年增加320万美元[13][16] - 2023年第四季度行政费用为330万美元，较2022年同期增加50万美元；全年行政费用为1270万美元，与2022年持平[14][17] - 2023年底公司现金、现金等价物和短期投资约为5110万美元，2022年底现金及现金等价物为5640万美元[18] 临床试验进展 - 2期BESTOW试验招募了12名参与者评估tegoprubart预防肾移植排斥反应[1][4] - 1b期试验11名参与者数据显示tegoprubart安全耐受，移植90天后平均估计肾小球滤过率（eGFR）超70 mL/min/1.73m²[5] 临床试验计划 - 预计2024年第二季度公布1b期试验更新中期临床数据[10] - 预计2024年底完成2期BESTOW试验参与者招募[10] - 2024年将对芝加哥大学移植研究所的第一名胰岛细胞移植1型糖尿病患者给药[10]

公司背景 - Eledon Pharmaceuticals, Inc.是一家生物技术公司，致力于开发治疗危及生命的疾病的免疫调节疗法[7] 研究产品 - 公司的主要研究产品是tegoprubart，一种具有高亲和力的抗CD40L抗体，具有广泛的治疗潜力[7] 临床研究 - tegoprubart在肾移植、异种移植和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等领域进行临床前和临床研究[7] 最新研究结果 - Eledon Pharmaceuticals最近在进行的第1b期肾移植研究中展示，tegoprubart作为一种钙调神经酶抑制剂免疫抑制方案的一部分，通常是安全且耐受良好，并成功预防了排斥反应[5]

公司信息 - Eledon Pharmaceuticals宣布向一名新员工授予42,500股受限股票单位和购买总计90,000普通股的期权，行权价格为每股1.77美元[1] - 受限股票单位将在授予日期的一周年全额解禁，期权有效期为十年，分四年解禁，每年解禁25%，之后每季度解禁6.25%，直至授予日期的第四周年全额解禁[2] 公司业务 - Eledon Pharmaceuticals是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于管理和治疗危及生命的疾病的免疫调节疗法。公司的主要研究产品是tegoprubart，一种具有高亲和力的抗CD40L抗体，该抗体是CD40/CD40L细胞途径中一个经过验证的生物学靶点[3]。

公司核心产品及业务定位 - 公司是临床阶段生物技术公司，核心产品是tegoprubart，可用于保护移植器官、预防排斥和治疗ALS[73] 项目决策与合作 - 2023年1月公司决定优先发展肾脏移植项目，停止胰岛细胞移植项目，降低IgAN项目优先级[73] - 2023年1月公司与eGenesis达成合作研究协议，eGenesis可获取tegoprubart用于临床前异种移植研究[84] 市场数据 - 美国约24万人有移植肾，2019年约2.4万例肾移植，其中最多15%为再次移植，超9万人等待肾移植[74] - 美国每年约5000例ALS新发病例，约3万例总病例，多数患者确诊后3 - 5年死于呼吸衰竭[77][78] - IgAN在美国约有15万患者，约30% - 40%患者最终发展为ESRD[82] 临床试验进展 - 公司在加拿大、英国和澳大利亚获批tegoprubart 1b期临床试验，截至2023年11月，11名参与者显示该药物安全且耐受性良好[75] - 公司获FDA批准开展tegoprubart 2期BESTOW试验，已在2023年8月给药第一名受试者[76] - 2022年5月公司完成tegoprubart治疗ALS的2a期研究，54名受试者中50名完成所有六次输注，ADA阳性样本少于5%[81] - 2022年8月公司获FDA批准开展tegoprubart治疗IgAN的研究，2023年第四季度将停止所有IgAN临床活动及相关支出[82][83] 资金相关 - 2023年4月28日公司与投资者签订证券购买协议，分三次私募发行普通股或预融资认股权证，首次交割于5月5日完成，获3500万美元，扣除成本后净收益约3300万美元，后续两次交割或再获1.05亿美元，假设初始交割发行的普通股认股权证全部行使，还可额外获得4550万美元[85] - 截至2023年9月30日，公司现金及等价物和短期投资约5960万美元，预计未来持续净亏损，需筹集额外资金，私募后续交割和认股权证行使存在不确定性，否则将改变业务战略或停止运营[96] - 公司主要现金用于运营费用，预计随着临床项目扩展和产品研发推进，费用将增加，需通过股权、债务融资或合作等方式筹集资金，筹资能力受临床试验、宏观经济等多因素影响[98] - 截至2023年9月30日，公司根据ATM计划最多可出售价值1060万美元的普通股[99] 财务费用与收支情况 - 2023年第三季度研发费用从750万美元增至790万美元，主要因临床试验材料生产费用增加80万美元；一般及行政费用从310万美元增至330万美元，主要因非现金股票薪酬费用增加10万美元；其他收入净额增加主要因现金及等价物和短期投资利息收入增加[90][91][92] - 2023年前九个月研发费用从1980万美元增至2320万美元，主要因外部合同研究组织临床开发费用增加310万美元和临床试验材料生产费用增加110万美元；一般及行政费用从990万美元降至940万美元，主要因专业服务费用减少40万美元和非现金股票薪酬费用减少10万美元；其他收入净额增加主要因现金及等价物和短期投资利息收入增加[93][94][95] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为3040万美元，主要源于净亏损3070万美元[100][101] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1890万美元，主要源于净亏损2960万美元[100][102] - 2023年前九个月，投资活动净现金使用量为5540万美元，主要是购买6040万美元短期投资，部分被到期的500万美元短期投资抵消[100][103] - 2023年前九个月，融资活动净现金流入为3300万美元，来自私募配售出售870万股普通股和640万份预融资认股权证[100][104] - 2022年前九个月，投资和融资活动无现金流入或流出[100][103][104] 财务控制与法律情况 - 截至2023年9月30日，公司管理层认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[106] - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[107] - 公司及其子公司未参与重大法律诉讼，但日常业务中会不时涉及法律程序[108] 资金风险 - 公司若没有针对ALS项目的额外融资，将无法继续tegoprubart治疗ALS的临床开发[81] - 公司若无法及时筹集资金，可能对财务状况和业务计划产生负面影响，股东权益可能被稀释[99]

公司概况 - Eledon Pharmaceuticals 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于利用其免疫学专长，针对 CD40L 通路开发治疗方法[72] - 公司的业务策略是优化 tegoprubart 的临床和商业价值，成为一个专注于免疫学的全球生物制药公司[72] 产品介绍 - Tegoprubart 是一种 IgG1 抗 CD40L 抗体，旨在通过阻断 CD40L 结合 CD40，抑制免疫调节通路，具有广泛的治疗潜力[72] - Tegoprubart 旨在解决当前使用 CNI 疗法的移植排斥挑战，有望改变预防移植排斥的临床管理[74] - Tegoprubart 通过阻断 CD40L 结合 CD40，有望抑制 ALS 疾病进展中的神经炎症通路[77] 临床研究 - Eledon Pharmaceuticals 于 2023 年 1 月宣布将重点放在肾移植项目上，以优化资源[73] - 在 2022 年 7 月，FDA 批准了 tegoprubart 用于肾移植排斥预防的 Phase 2 临床试验[74] - ALS 是一种进行性瘫痪性疾病，与神经炎症有关，Eledon Pharmaceuticals 正在进行与 ALS 相关的临床研究[75] - 在 2022 年 5 月，Eledon Pharmaceuticals 完成了 ALS Phase 2a 临床研究，并发布了积极的头条结果[79] 合作与融资 - 公司与 eGenesis 签署了合作研究协议，支持 eGenesis 的异种移植研究项目[81] - 公司于2023年4月28日与机构和认可投资者签署了证券购买协议，通过私募发行融资获得了约3500万美元的净收益[82] 财务状况 - 公司在2023年6月30日的三个月内，研发费用增加了145.8万美元，达到720.1万美元，主要是由于临床开发支出增加[88] - 公司在2023年6月30日的三个月内，一般和行政费用减少了38.7万美元，达到315.3万美元，主要是由于专业服务成本降低[89] - 公司截至2023年6月30日，现金及现金等价物和短期投资约为7140万美元[94] - 公司预计需要通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集额外资金，以推进药物产品的临床开发、获得监管批准并商业化产品候选药物[97] - 公司在2023年6月30日提交了一份注册声明，允许公司通过ATM计划出售高达7500万美元的普通股[98] - 2023年6月30日，公司的现金流量表显示，经营活动中的净现金流为-18145千美元[99] - 2023年6月30日，公司通过私募融资活动获得了33017千美元的净现金流[102]

财务数据和关键指标变化 - 公司报告第一季度净亏损1080万美元,每股亏损0.75美元,与2022年同期相比分别增加9%和9% [27] - 研发费用810万美元,较2022年同期增加150万美元,主要由于临床开发费用增加210万美元和人员成本增加 [27] - 管理费用300万美元,较2022年同期减少20万美元,主要由于股份支付费用减少 [28] - 公司于本月完成最高可达1.85亿美元的私募融资,包括3500万美元的首期融资,由BVF Partners和Armistice Capital联合领投,新老投资者包括Sanofi等参与 [29][30] - 截至3月31日,公司现金及现金等价物约4650万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前将资源和精力集中在肾移植项目上,认为Tegoprubart可以解决移植患者的重要未满足需求 [9][10] - 在3月份的肾移植世界大会上,公司报告了正在进行的1b期试验的开放性数据,3名受试者在测量时间点均未出现急性排斥反应,肾功能良好,平均eGFR高于70 [11][17][19] - 公司计划于今年中期启动2期BESTOW试验,评估Tegoprubart与他克莫司在保护移植物功能方面的疗效和安全性 [23] - 公司已停止IgA肾病项目的所有活动,但将继续收集安全性数据,以获得更多关于Tegoprubart安全性的洞见 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年肾移植手术超过25,000例,创历史新高,但自1994年他克莫司获批以来,标准一线慢性免疫抑制治疗方案未发生变化 [10] - 根据美国器官共享网络的数据,美国有超过66万人患有肾衰竭,10万人在等待肾移植,每年有5,000人在等待期间死亡 [15][16] - 移植肾平均功能寿命仅10-12年,平均移植年龄50岁,大多数患者需要多次移植才能活到正常寿命 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将Tegoprubart定位为取代他克莫司成为肾移植后免疫调节剂的标准,以显著减少与该药物相关的广泛副作用,从而改善移植物功能和存活 [10] - 公司认为,如果Tegoprubart能够延长移植肾的功能寿命,将释放更多肾脏供给首次接受移植的患者 [16] - 公司表示,Sanofi虽然也在开发抗CD40配体药物,但其策略是针对较大人群适应症,如干燥综合征、多发性硬化症和类风湿关节炎,而公司则专注于移植领域 [63] - 公司目前不考虑引进外部项目,而是专注于执行自身的肾移植临床开发计划 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为,肾移植领域急需新的治疗方案,Tegoprubart有望解决移植患者的重要未满足需求 [9][10] - 公司对Tegoprubart在肾移植适应症的早期临床数据感到高度鼓舞,认为可能达到临床验证性 [11] - 公司表示,融资完成后将全力执行肾移植临床开发计划,包括启动2期BESTOW试验 [13] - 公司对Tegoprubart在安全性和耐受性方面的数据感到鼓舞,已在多个适应症中给予约100名受试者用药 [25] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Pete Stavropoulos 提问** Sanofi作为新投资者的参与,是否意味着公司在肾移植领域的数据和整体情况吸引了他们? [37][38] **David-Alexandre Gros 回答** Sanofi的参与是一项正常的投资,他们没有获得任何特殊权利。公司认为Sanofi看到了一个良好的投资机会。[38][39] 问题2 **Thomas Smith 提问** 公司是否考虑就Tegoprubart与Sanofi的CD40配体抑制剂frexalimab进行合作或业务发展? [62][63][64][65] **David-Alexandre Gros 回答** 公司目前专注于执行自身的肾移植临床开发计划,不考虑引进外部项目。公司认为现有融资可以支持Tegoprubart在肾移植适应症的开发。[65] 问题3 **Vernon Bernardino 提问** 公司是否计划展示任何数据,包括临床前数据,以继续验证针对CD40配体的方法? [84][85] **Steve Perrin 回答** 公司正在进行多项异种移植和同种移植实验的合作研究,未来会在科学会议上展示这些数据。[85]

公司概况 - Eledon Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物技术公司，专注于利用其免疫学专业知识，针对CD40L通路开发治疗方法[67] - Eledon Pharmaceuticals计划优化tegoprubart的临床和商业价值，成为一个专注于免疫学的全球生物制药公司[67] 产品信息 - Tegoprubart是Eledon Pharmaceuticals的主力药物，旨在通过阻断CD40L结合CD40，抑制ALS疾病进展[72] 合作与融资 - Eledon Pharmaceuticals与eGenesis签订合作研究协议，支持eGenesis的异种移植研究项目[76] - 公司于2023年4月28日与机构和认可投资者签署了证券购买协议，通过私募发行股票和认股权证筹集了3500万美元[77] 财务状况 - 研发支出在2023年3月31日的三个月内增加了150万美元，达到810万美元，主要是由于临床开发支出增加[83] - 管理层认为公司的现金流量状况存在重大疑虑，需要通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集额外资金[87] - 公司在2023年第一季度的经营活动中，主要是由于公司的净亏损达到1080万美元，部分抵消了股权补偿和经营租赁资产摊销共计150万美元[90] - 公司在2023年第一季度的投资活动和融资活动中没有提供或使用现金[90] - 公司在2023年3月31日提交了一份注册声明，根据该声明，公司可以通过与Jeffries LLC签订的开放市场销售协议或根据《证券法》第415(a)(4)条规定的“市场发行”方式，从时间到时间出售高达7500万美元的普通股[91]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为730万美元，2021年同期为620万美元，增加110万美元，主要因临床试验材料生产成本增加 [14] - 2022年全年研发费用为2710万美元，2021年为2370万美元，增加340万美元，主要因临床开发费用、人员成本和临床试验材料生产成本增加 [15] - 2022年第四季度公司净亏损5840万美元，合每股4.09美元，2021年同期净亏损880万美元，合每股0.59美元；2022年第四季度包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为970万美元，合每股0.68美元 [30] - 2022年全年公司净亏损8800万美元，合每股6.16美元，2021年净亏损3450万美元，合每股2.33美元；2022年全年包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为3930万美元，合每股2.75美元 [51] - 2022年全年G&A费用为1270万美元，2021年为1310万美元，减少40万美元，主要因人员成本和专业咨询费用减少，部分被股票薪酬成本和一般运营费用增加抵消 [32] - 2022年第四季度G&A费用为280万美元，2021年同期为320万美元，减少40万美元，主要因人员成本、股票薪酬成本和专业费用减少 [50] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物约为5640万美元，按照当前运营计划，现金使用期限不足一年，研究的执行和时间安排均取决于融资情况 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植项目 - 明日将公布Ib期试验开放标签数据，评估tegoprubart在肾脏移植中的应用，展示三名肾脏移植受者的肾功能数据，在4 - 31周的可用时间点，该队列平均eGFR始终高于70 ml/min/1.73m²，无排斥反应，显著高于当前标准治疗的平均eGFR（通常在50多） [4][21] - 第一名参与者出现BK病毒血症，治疗医生在第55天将其移出研究并恢复标准治疗，该参与者血清肌酐始终在正常范围，未怀疑肾病 [11] - 第二名参与者在33周后因与tegoprubart或肾功能无关的原因退出研究 [46] - 计划开展的BESTOW II期试验已获得美国FDA的IND批准，预计年中启动，计划招募120名受试者，包括长期扩展阶段，以收集II期和正在进行的Ib期试验的长期疗效和安全性数据 [6][47] IgA肾病项目 - 本周末将公布II期试验的安全性数据，涉及前16名入组参与者和10mg/kg剂量组，4名参与者至少完成24周治疗，5名至少完成12周，数据显示tegoprubart在该剂量和IgA肾病患者群体中安全且耐受性良好，仅出现两起与药物相关的不良事件，无严重不良事件报告 [13][22] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 去年II期试验证明了剂量依赖性的靶点结合以及由此导致的促炎生物标志物的广泛剂量依赖性降低 [5] 异种移植项目 - 今年1月宣布与eGenesis合作，在临床前异种移植研究中使用tegoprubart，将其作为eGenesis免疫抑制方案的一部分，用于非人灵长类动物研究中预防异种移植排斥，为扩大合作建立框架 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有2.5万例肾脏移植手术，约24万患者携带肾移植物，肾脏移植受者对新免疫抑制方案的市场需求未得到满足 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年公司战略决策是将财务和组织资源主要集中在肾脏移植项目，继续为ALS项目寻求非稀释性融资，降低IgA肾病和胰岛细胞移植项目的优先级 [3] - 公司旨在用tegoprubart替代CNIs，作为预防器官移植排斥的一线基石免疫抑制疗法，CNIs虽在移植初期有良好效果，但长期使用会带来多种毒性，增加移植肾失功风险，而tegoprubart有望提高长期移植物存活率并消除CNI相关毒性 [24] - 异种移植是解决器官短缺的潜在方案，公司与eGenesis合作，将在多种移植模型中测试tegoprubart，以应对异种移植排斥挑战 [7][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年取得的进展感到自豪，认为2023年专注于肾脏移植项目有望为公司带来变革性影响，正在进行的Ib期试验结果令人鼓舞，为抑制CD40配体的方法提供了临床验证，增强了对tegoprubart改变器官移植患者管理的信心 [34] 其他重要信息 - eGFR是评估肾功能的关键指标，成人eGFR高于60被认为正常，在肾脏移植中，12个月eGFR是预测未来移植物失功的最强单一指标，eGFR低于约55时，移植物失功风险增加，且eGFR越低风险呈指数级增长 [10] - 肾移植后eGFR与住院风险相关，六个月eGFR每降低10点，移植后一年住院风险增加11%，多项研究和临床试验表明，标准治疗下移植后平均eGFR在50多，且90天的eGFR水平与六个月和一年后的水平相似 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明日报告能看到哪些数据，是否会展示炎症生物标志物等有预测价值的指标，KOL对数据反馈如何 - 目前主要关注eGFR数据，将展示三名参与者在不同时间点的eGFR，Ib期研究主要关注安全性和耐受性，暂不重点关注额外生物标志物工作，因为eGFR是可预测肾功能的生物标志物 [37][38] 问题2: 从ALS研究和/或临床前研究中，是否观察到细胞因子变化表明产生了免疫耐受环境 - 阻断CD40配体在临床前有很多例子表明会使CD4阳性细胞从促炎细胞向调节性细胞极化，但这些细胞通常不在循环中，在移植排斥情况下需通过活检在肾脏中观察，目前研究方案不包括活检，若研究者选择活检，可能会有进一步研究数据 [40] 问题3: 报告的eGFR率与当前标准治疗在相应时间点相比如何 - 多项纵向研究表明，标准治疗下eGFR平均值通常在50多，大型患者群体研究和历史临床试验（如贝拉西普和伊斯卡利单抗相关试验）均证明了这一点 [44] 问题4: BESTOW研究中，为何要评估tegoprubart组和CNI组移植后新发糖尿病率差异，新发糖尿病的机制是什么 - 多药治疗中导致新发糖尿病的原因是对胰腺中分泌胰岛素的β细胞的毒性，CNI对这些β细胞毒性尤其高 [57] 问题5: 类固醇是否也会影响移植后糖尿病的发生，以及减停类固醇的时间范围 - 类固醇会影响移植后糖尿病的发生，BESTOW试验中会在tegoprubart组和CNI组中完全减停患者的类固醇治疗，但未披露减停时间范围 [58][76] 问题6: 整体入组速度预期如何，是否有措施提高入组速度 - Ib期研究预计年底完成入组，移植试验入组可能不规律，多数患者接受尸体供肾移植，难以提前规划，目前在三个国家的五个研究点开展研究，预计足以完成入组；BESTOW研究预计从第一名患者入组开始约一年半完成入组，之后随访一年获取数据 [68][96] 问题7: Ib期开放标签研究在今年剩余时间是否会有更多数据，还是在研究结束后报告 - 今年晚些时候及未来几年可能会有更多数据，随着入组患者增多和长期数据积累，将在一些大型会议上与投资者分享 [83] 问题8: 肾移植后eGFR通常多久稳定，早期（如1个月或3个月）eGFR值与12个月及以后的值是否一致 - 器官移植后至少需要四周才能真正植入，移植后30 - 60天eGFR会波动，90天后趋于稳定，与六个月或12个月时的值相似且具有预测性 [72][87] 问题9: 之前伊斯卡利单抗和贝拉西普试验有哪些关键经验影响BESTOW研究的设计或预期 - 经验包括联合使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与共刺激阻滞剂（如抗CD40配体）的潜在益处，因此BESTOW研究使用ATG进行诱导治疗；保持给药途径一致很重要，所以继续开发静脉注射溶液；可以利用eGFR作为肾功能指标作为主要终点，这是贝拉西普研究中的重要发现 [88][92] 问题10: 鉴于近期另一种产品的ALS AdComs接受轻链作为疗效生物标志物，对tegoprubart在ALS中的应用及后续研究有何看法 - 多数研究现在将神经丝轻链（NFL）纳入研究设计，公司未来研究也会纳入，但目前不清楚观察到变化所需的时间，至少需要六个月 [102]