DURHAM, N.C.--(BUSINESS WIRE)--Precision BioSciences, Inc. (Nasdaq: DTIL), a clinical stage gene editing company utilizing its novel proprietary ARCUS® platform to develop in vivo gene editing therapies for high unmet need diseases, today announced a late-breaking poster presentation at the 30th Annual International Congress of the World Muscle Society (WMS) being held October 7-12, 2025, in Vienna, Austria. "We look forward to sharing the latest preclinical data for PBGENE-DMD at the upcoming. ...

PresentationPatrick TrucchioH.C. Wainwright & Co, LLC, Research Division Okay. Good morning, everyone. Welcome back to H.C. Wainwright's 27th Annual Global Investment Conference held on September 8 to 10, 2025. My name is Patrick Trucchio, senior health care analyst at H.C. Wainwright. It's my pleasure to introduce you to our next company. It's Precision BioSciences, a clinical stage gene editing company, leveraging its novel and proprietary ARCUS platform, developed in vivo gene editing therapies for disea ...

核心观点 - 公司公布其基于ARCUS®平台开发的PBGENE-HBV在慢性乙型肝炎患者中的1期临床试验数据 [1] 产品与平台 - 公司采用专有ARCUS®平台开发体内基因编辑疗法 [1] - 主要针对未满足高需求疾病领域 [1] 临床试验 - 临床数据来自ELIMINATE-B试验的1期研究 [1] - 数据在国际乙型肝炎消除联盟（ICE-HBV）于柏林举办的"HBV治愈研讨会"上公布 [1]

Sep 8, 2025 7:01 AM Eastern Daylight Time Precision BioSciences Announces U.S. Patent Covering PBGENE-HBV for Chronic Hepatitis B and Updates Program Status Share - Strengthens the Company's intellectual property portfolio for lead in vivo program PBGENE-HBV with U.S. patent protection into 2042- - Phase 1 ELIMINATE-B trial progressing through clinical investigation with dosing of Cohort 3 initiated in Third Quarter of 2025- DURHAM, N.C.--(BUSINESS WIRE)--Precision BioSciences, Inc. (Nasdaq: DTIL), a clinic ...

Precision BioSciences (DTIL) came out with a quarterly loss of $2.13 per share versus the Zacks Consensus Estimate of a loss of $0.09. This compares to earnings of $3.46 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items. This quarterly report represents an earnings surprise of -2,266.67%. A quarter ago, it was expected that this genome editing company would post a loss of $0.43 per share when it actually produced a loss of $2.21, delivering a surprise of -413.95%. Over the last four q ...

收入和利润（同比环比） - 2025年上半年总收入仅为47万美元，同比2024年6748.2万美元骤降99.3%[24] - 2025年第二季度营收为1.8万美元，同比下降99.96%，而2024年同期为4989.8万美元[84] - 2025年第二季度净亏损2352万美元，同比2024年同期净利润3274.9万美元转亏[24] - 2025年第二季度净亏损2352万美元，而2024年同期净利润为3274.9万美元，主要由于营收大幅下降及运营费用高企[84] - 2025年上半年净亏损4410万美元，累计亏损达5.265亿美元[182] - 2025年6月30日止六个月收入低于10万美元，较2024年同期的6750万美元下降6740万美元，主要由于Prevail Therapeutics协议相关递延收入确认减少5270万美元[136] - 2025年第二季度总收入低于10万美元，同比下降4990万美元，主要由于Prevail Therapeutics协议剩余递延收入确认减少4820万美元[124] - 2025年第二季度运营亏损2187.7万美元，而2024年同期为盈利2414.6万美元[123] 成本和费用（同比环比） - 2025年上半年研发支出2635.6万美元，同比2024年3056.8万美元减少13.8%[24] - 2025年第二季度研发支出为1276.8万美元，同比下降25.9%，主要由于PBGENE-HBV外部开发成本从765.4万美元降至137.8万美元[84] - 2025年上半年研发支出为2635.6万美元，同比下降13.8%，其中PBGENE-DMD外部开发成本从33.1万美元激增至660.1万美元[86] - 2025年6月30日止六个月研发费用为2636万美元，较2024年同期的3057万美元减少421万美元，其中PBGENE-HBV项目直接费用减少780万美元，PBGENE-DMD项目增加630万美元[137][138] - 2025年6月30日止六个月行政费用为1768万美元，较2024年同期的1696万美元增加72万美元，主要因员工相关成本增加110万美元[139] - 2025年第二季度研发总支出为1276.8万美元，同比下降445.7万美元[126] - PBGENE-DMD项目外部开发成本在2025年第二季度增加400万美元，达到416.3万美元[126] - PBGENE-HBV项目外部开发成本减少627.6万美元，降至137.8万美元[126] - PBGENE-3243项目开发暂停，外部开发成本减少98.9万美元，出现25万美元的负成本[126] 现金及现金流 - 公司2025年第二季度现金及现金等价物为6224.2万美元，较2024年底8589.9万美元下降27.6%[22] - 2025年上半年经营活动现金净流出3932.3万美元，同比2024年3385万美元流出扩大16.2%[28] - 公司现金消耗主要来自临床开发，2025年第二季度经营活动净现金流出2187.7万美元[84] - 2025年6月30日止六个月经营活动现金净流出3932万美元，较2024年同期的3385万美元增加547万美元，主要因净亏损扩大8542万美元[155][157] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为8480万美元，占总资产的78%，2024年12月31日为1.085亿美元（占总资产80%）[175] - 2025年上半年投资活动净现金流出为30万美元，较2024年同期的不足10万美元有所增加，主要由于无形资产购买增加30万美元[160] - 2025年上半年融资活动净现金流入为1600万美元，较2024年同期的4080万美元下降2480万美元，主要因2024年同期通过股票发行获得3750万美元净收益，而2025年无此类收益，但ATM设施股票发行净收益增加1210万美元部分抵消了下降[161] 融资及负债 - 公司通过ATM融资机制在2025年上半年募得1481.6万美元股权融资[28] - 2024年3月公开发行250万股普通股及认股权证，每股价格16美元，扣除费用后净融资3700万美元[56] - 2024年7月31日签订的贷款协议中，2024年定期贷款本金2250万美元，截至2025年6月30日实际利率6.43%[42][43] - 截至2025年6月30日，2024年定期贷款未偿还本金余额为2250万美元，票面利率6.00%，实际利率6.43%[162] - 公司需在现金担保账户中保持不低于2024年定期贷款未偿还本金的未质押余额[163] - 2024年7月31日修订的贷款协议规定，公司需在Banc of California保持现金担保账户余额不低于2250万美元未偿还贷款本金[149] - 公司需维持现金担保账户中至少2250万美元的非受限资金，否则可能违反贷款协议条款[195] - 2024年3月公司通过公开发行250万股普通股及认股权证融资4000万美元（每股组合发行价16美元），导致现有股东股权稀释[196] - 公司警告若无法及时获得足够融资，可能被迫延迟、缩减或终止部分或全部研发项目及商业化计划[186] - 根据SEC规定，公司当前公共流通股市值低于7500万美元，12个月内通过S-3表格融资额受限（不超过非关联股东持有股票总市值的三分之一）[189] - 公司指出信贷市场动荡可能导致融资成本上升或无法获得所需资金[192] 业务表现 - 2024年第二季度和上半年，公司从TG许可协议中分别确认收入90万美元和800万美元，而2025年同期未确认收入[59] - 2024年第二季度和上半年，公司从诺华协议中分别确认收入80万美元和530万美元，而2025年同期收入均低于10万美元[60] - 截至2025年6月30日，公司与诺华协议相关的递延收入为2620万美元，其中600万美元被列为流动负债[60] - 2024年第二季度和上半年，公司从Prevail协议中分别确认收入4820万美元和5270万美元，但该协议已于2025年前终止[61] - 公司与Servier协议相关的或有负债1000万美元已计入2025年6月30日及2024年12月31日的合同负债[47] - 公司为Imugene提供的MCAT租赁担保涉及350万美元最低租赁付款额，但未计提负债[52][54] - 2024年1月与TG Therapeutics签订许可协议，授权其开发azer-cel用于自身免疫疾病等非癌症适应症[57] - 公司根据TG许可协议获得1000万美元的首付款，包括525万美元现金、225万美元现金（以每股溢价100%的价格换取97,360股普通股）和250万美元延期付款（以每股11.33美元的价格换取220,712股普通股）[58] - 公司可能在TG Therapeutics达到特定临床里程碑时获得额外750万美元付款，并有权在达到其他里程碑时获得最高2.886亿美元的额外付款[58] 研发进展 - PBGENE-HBV在ELIMINATE-B试验中显示安全性良好，Cohort 1患者HBsAg水平最高下降69%，33%患者实现持续7个月的50%降幅[96][97] - PBGENE-DMD获得FDA罕见儿科疾病和孤儿药资格认定，临床前数据显示85%的腓肠肌细胞呈现抗肌萎缩蛋白阳性[101][102] - 公司计划2025年底提交PBGENE-DMD的IND/CTA申请，目标2026年获得初步临床数据[103] - azer-cel在DLBCL治疗中的最佳总体反应率达到75%，完全缓解率达到55%[107] - ARCUS基因组编辑技术目前处于早期开发阶段，尚未有任何产品获得市场批准[203][204] - 公司目前主要研发项目集中在HBV、DMD和血红蛋白病等适应症的体内基因编辑治疗[204] - 所有在研产品均处于发现或临床前阶段，尚未进入临床开发[205] - 2023年战略调整中公司停止自主开发PBGENE-PCSK9和PBGENE-PH1项目，转向寻找合作伙伴[201] 资产及投资 - 公司总资产从2024年底1.363亿美元降至2025年6月1.089亿美元，降幅达20.1%[22] - 股东权益从2024年底5639.3万美元缩水至2025年6月3405.4万美元，降幅39.6%[22] - 应收账款从2024年底22.9万美元降至2025年6月0美元[22] - 截至2025年6月30日，公司货币市场基金公允价值为1497.9万美元（Level 1），iECURE投资公允价值74.4万美元（Level 3），待售资产公允价值14万美元（Level 3）[40] - 2025年6月30日负债总额304.7万美元，其中认股权证负债284.7万美元（Level 3），最终付款费用20万美元（Level 2）[40] - 2025年6月30日Level 3资产公允价值较2024年12月31日减少249.1万美元，主要因iECURE投资公允价值损失246.2万美元[40] - 公司对iECURE股权的公允价值在2025年第二季度和上半年减少了250万美元[62] - 公司持有的Elo投票股份比例从2024年底的26%降至2025年6月的22%，同期按权益法确认160万美元净亏损份额[74] - 2025年6月30日止六个月公允价值变动损失为241万美元，主要来自iECURE投资的公允价值变动，而2024年同期为35万美元收益[141] - 2025年6月30日止六个月认股权证负债公允价值变动损失低于10万美元，2024年同期为1815万美元收益，反映2024年3月公开发行认股权证的市场调整[142] 租赁及合同 - 2025年上半年租赁总成本160万美元，其中经营租赁成本96.4万美元，短期租赁成本39.1万美元[49] - 截至2025年6月30日，未来不可取消经营租赁最低付款总额849.9万美元，扣除隐含利息后租赁负债总额709.1万美元[50] 其他财务数据 - 2025年第二季度每股基本亏损2.13美元，2024年同期为每股盈利4.70美元[24] - 2025年第二季度和上半年，公司基本每股亏损分别为2.13美元和4.33美元，而2024年同期为每股盈利4.70美元和6.87美元[80] - 2025年第二季度利息收入为111.6万美元，同比下降72.7万美元，主要由于利率下降和现金余额减少[133] - 2025年上半年利息收入为240万美元，较2024年同期的350万美元下降[175] - 2025年6月30日止六个月利息收入为244万美元，较2024年同期的351万美元减少107万美元，因利率下降及现金余额减少[144] - 2025年第二季度股权法投资损失为66.5万美元，较2024年同期减少28.5万美元[129] - 截至2025年6月30日，公司2019年激励计划下有46,972份股票期权和1,319,621份限制性股票单位（RSU）未行使[64] - 截至2025年6月30日，公司无重大资本支出承诺[170] 管理层讨论和指引 - 公司现金跑道延长至2027年下半年，以支持ELIMINATE-B和PBGENE-DMD项目的临床数据读出[104] - 公司预计现有资金及运营收入可支持运营至2027年下半年，包括潜在PBGENE-HBV II期研究和PBGENE-DMD关键研究启动[165] - 公司预计现有现金及现金等价物、运营收入、CAR T业务剥离带来的运营效率提升以及ATM融资设施将足以支持运营支出和资本需求至2027年下半年[187] - 公司现金储备计划支持PBGENE-HBV的II期研究和PBGENE-DMD的关键研究启动（需I期数据支持）[187] - 2025年7月公司启动运营效率优化措施，包括裁员等成本削减计划以延长现金流[90] 风险及竞争 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术企业的激烈竞争，这些竞争对手拥有更丰富的资源和经验[210][211][212] - 基因组编辑领域的公众接受度可能影响产品开发和商业化进程[208][209] - 产品开发里程碑可能因资本、监管或合作方因素而延迟[207] - 公司缺乏产品商业化经验，国际化运营面临监管、知识产权等风险[213][214] - 产品责任诉讼风险可能带来重大财务负担，现有保险覆盖可能不足[215][216][217][219][220] - 竞争对手可能率先获得FDA批准，导致公司失去市场先机[212] - 合并收购活动加剧了行业资源集中，进一步加大竞争压力[212] - 公司承认基因编辑技术新颖性导致难以预测产品开发时间、成本及成功率，目前仅4项临床试验使用该技术[202]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2025年第二季度收入为1.8万美元，相比2024年同期的4989.8万美元大幅下降[34] - 2025年第二季度运营亏损为2187.7万美元，而2024年同期运营收入为2414.6万美元[34] - 2025年第二季度净亏损为2352万美元，而2024年同期净利润为3274.9万美元[34] - 2025年第二季度每股基本亏损为2.13美元，2024年同期每股基本收益为4.70美元[34] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 第二季度研发费用为1280万美元，同比减少440万美元，主要因PBGENE-HBV生产及毒理学费用降低，但PBGENE-DMD项目加速导致支出增加[24] - 公司通过削减非项目相关年度运营费用，目标在2026和2027年每年减少约2500万美元现金支出[22] 现金及资产状况 - 公司现金、现金等价物及受限现金截至2025年6月30日约为8480万美元，预计现金可支撑运营至2027年下半年[22] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为8480.6万美元，相比2024年底的1.08468亿美元有所减少[36] - 截至2025年6月30日，公司总资产为1.08928亿美元，总负债为7487.4万美元[36] - 公司预计现金储备足以支撑到2027年下半年，用于推进PBGENE-HBV和PBGENE-DMD项目的关键临床数据读取[29] PBGENE-HBV项目表现 - PBGENE-HBV在Cohort 1患者中显示出显著抗病毒活性，最佳应答使乙肝表面抗原（HBsAg）降低47%-69%，其中一名患者在初始给药7个月后仍保持约50%的HBsAg持续降低[8] - PBGENE-HBV的Cohort 1（0.2 mg/kg剂量组）三名患者均未出现2级以上治疗相关不良事件或剂量限制性毒性[7] - PBGENE-HBV的Cohort 2（0.4 mg/kg剂量组）初步安全性数据显示无严重不良事件，数据监测委员会已批准启动Cohort 3更高剂量测试[9] PBGENE-DMD项目表现 - PBGENE-DMD在临床前数据中显示，治疗9个月后小鼠肌肉细胞中抗肌萎缩蛋白阳性细胞增加三倍，腓肠肌中高达85%的细胞呈现抗肌萎缩蛋白阳性[14] - PBGENE-DMD获得FDA罕见儿科疾病认定和孤儿药认定，覆盖美国约15,000名杜氏肌营养不良症患者[12] - PBGENE-DMD项目设计可覆盖超过60%的杜氏肌营养不良症患者[29] 合作伙伴及外部项目 - 合作伙伴Imugene报告其CAR-T疗法azer-cel在DLBCL患者中的最佳总体缓解率达75%，完全缓解率达55%[20] 未来计划及指引 - 公司计划在ELIMINATE-B临床试验中逐步提高剂量并进入下一队列[29] - OTC-HOPE研究预计在2026年上半年完成全部数据收集[29]

纪要涉及的公司 Precision Biosciences是一家临床阶段的体内基因编辑公司，拥有自主研发的基因编辑工具Arcus，有针对乙肝、杜氏肌营养不良症的项目，还与ACURE有合作项目 [4][7]。 纪要提到的核心观点和论据 公司项目进展 - **乙肝项目PBGene HBV**：2月进入临床，在5个国家开展临床试验，今年有数据读出；目前处于剂量水平一，已对该剂量水平的所有患者给药两次，将再给药一次后进行数据读出；已在两个剂量水平展示安全性，在第一个剂量水平看到抗病毒活性 [4][5][24][26]。 - **杜氏肌营养不良症项目PBGene DMD**：上周宣布的项目，计划今年晚些时候提交IND或CTA，预计2026年有数据；该项目利用单个AAV中的两个Arcus核酸酶，针对影响60%患者的突变；临床前研究显示能随时间提供功能改善，可编辑卫星细胞，有望带来长期治疗益处 [5][6][31][37]。 - **与ACURE合作的OTC项目**：合作方已针对OTC缺乏症开展一期临床试验，今年到目前为止数据令人鼓舞，更多数据待公布；首例接受治疗的婴儿患者实现完全缓解，产品耐受性良好 [6][16]。 基因编辑工具Arcus优势 - **独特切割方式**：进行3'端切割，呈阶梯状，与其他切割方式不同，更有利于驱动同源定向修复 [9][10]。 - **尺寸小**：是最小的基因编辑工具，可通过脂质纳米颗粒（LNP）和AAV载体递送；能将两个Arcus核酸酶装入单个AAV，而其他技术的核酸酶无法装入 [11][13]。 - **简单性**：是单一蛋白质，可识别并切割位点，无需额外技术，与CRISPR等不同 [14][15]。 市场机会和未满足需求 - **乙肝市场**：全球约3亿慢性乙肝患者，目前超500万患者接受核苷类似物治疗；高达40%的慢性乙肝患者最终会发展为肝硬化或肝癌等危及生命的并发症；当前治疗的功能性治愈率为个位数百分比，临床医生希望达到30%或更高 [18][19][22][23]。 - **杜氏肌营养不良症市场**：全球约30 - 40万患者，美国约1.5万患者；每年全球约2万例新出生患者，美国约550例；患者通常在青少年时期出现严重并发症，二十多岁死于心脏或呼吸问题，市场对新疗法需求大 [34][35]。 公司财务和发展前景 - 截至3月公司银行账户有1亿美元，预计资金足以支持到2026年下半年；在此期间，三个项目将进入一期并产生临床数据 [49][50]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 乙肝项目获得FDA的快速通道指定，这是对项目需求和新颖性的认可 [28]。 - 公司认为当前生物科技股被低估，原因包括过去四年高利率、高通胀以及投资者对该领域兴趣不足；公司于2024年秋季重新进入乙肝项目临床，随着更多临床数据尤其是乙肝项目疗效数据的公布，有望吸引投资者关注 [57][58][59]。 - 公司以四分之一的员工数量和三分之一的运营预算推进项目，体现了高效的资本管理 [60]。

财务表现 - 季度每股亏损2.21美元 远超Zacks共识预期的0.43美元亏损 较去年同期0.35美元亏损显著扩大 [1] - 营收仅30万美元 同比下滑99.8% 远低于去年同期的1758万美元 [2] - 过去四个季度中 仅一次超过每股收益预期 营收达标次数也仅一次 [2] 市场反应 - 年初至今股价累计上涨29.9% 显著跑赢同期标普500指数0.2%的涨幅 [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计短期内将跑输大盘 [6] 行业比较 - 所属医疗生物技术与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前28% 行业前50%平均表现是后50%的两倍以上 [8] - 同业公司Fortress Biotech预计季度每股亏损0.44美元 同比改善57.3% 预期营收1030万美元同比下滑21% [9] 未来展望 - 下季度共识预期每股亏损0.08美元 营收1370万美元 本财年预期每股亏损1.17美元 营收4560万美元 [7] - 盈利预期修正趋势当前呈负面 但可能随最新财报发布而调整 [6] - 管理层在财报电话会中的指引将影响股价短期走势 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Precision BioSciences - **行业**：基因治疗行业，聚焦慢性乙型肝炎（HBV）、杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）、线粒体疾病等领域 纪要提到的核心观点和论据 公司整体进展 - **2025年开局良好**：公司在体内临床验证方面取得进展，HBV项目有安全性更新和抗病毒活性机制证明，Eocure的OTC缺陷项目有完全响应且安全性良好，DMD项目PBGene DMD成为第二个全资项目 [4][5] - **多项目推进**：HBV项目持续进行ELIMINATE B试验并将公布数据；DMD项目PBGene DMD将在2025年完成临床前IND相关工作，目标年底提交CTA或IND，2026年进入临床；eAcure OTC项目仍在招募患者，合作伙伴将提供运营更新 [65][66][67] DMD项目核心观点 - **PBGene DMD具有独特优势** - **机制独特**：设计目标是为多数DMD患者提供安全持久的肌肉功能改善，纠正常见热点区域突变，使身体产生功能性肌营养不良蛋白 [6] - **编辑技术优势**：Arcus核酸酶切割DNA方式独特，产生的粘性末端互补促进连接可靠性；体积小可封装在单个AAV中，避免高剂量AAV的安全问题；是单组分编辑器，可通过蛋白质工程确保两个核酸酶协同高效切除基因 [16][17][19] - **持久功能改善**：长期小鼠研究显示，治疗后小鼠肌肉力量输出在3个月时显著增加，6个月时进一步提高并维持到9个月，达到健康对照小鼠的93%；治疗后肌营养不良蛋白在3 - 9个月间增加，且表达该蛋白的肌纤维增多，组织结构改善 [21][22][23] - **编辑卫星细胞**：能够编辑卫星干细胞，这对肌肉功能改善的持久性至关重要，编辑后的卫星细胞可能具有竞争优势，增加其数量并促进肌细胞生成 [24][25][28] - **低剂量AAV有效**：与微肌营养不良蛋白基因疗法不同，PBGene DMD的AAV仅需足够剂量完成基因编辑，无需持续存在，可使用较低剂量的AAV达到治疗效果 [29][30][36] - **产生的蛋白功能明确**：产生的肌营养不良蛋白与部分Becker患者的蛋白相同，具有已知功能，少量（5%）该蛋白可能就有治疗益处，小鼠研究中各组织的蛋白表达远超5% [32][33] - **临床开发计划明确**：2025年完成临床前IND相关工作，采用与FDA建立的新型生物标志物和功能改善标志物作为研究终点；2026年进行1 - 2期研究设计并扩展，预计获取数据 [7][8][9] - **市场需求大**：全球每年约30 - 40万DMD患者，美国约1.5万患者，每年新增约550例，该领域创新需求迫切 [9] 专家观点 - **治疗现状待提升**：目前微肌营养不良蛋白和外显子跳跃疗法虽有进展，但难以满足临床终点和证明临床疗效，需要更好的药物 [43] - **PBGene DMD潜力大**：编辑产生的肌营养不良蛋白功能明确，编辑卫星细胞可提供持久性，相比微肌营养不良蛋白有优势，有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量改善 [45][46][47] - **AAV安全管理关键在剂量**：降低AAV剂量同时保证转导效率和肌营养不良蛋白表达量对安全性至关重要，临床经验和对不同衣壳的了解也有助于安全管理 [48][49] - **免疫抑制方案待探索**：目前高剂量口服皮质类固醇的免疫抑制方案有副作用，正在研究更有针对性的方案，如利妥昔单抗和西罗莫司 [50] - **患者接受度高**：PBGene DMD的持久性和产生更好的肌营养不良蛋白对患者有吸引力，患者会认可其价值 [53] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **PBGene 30243项目暂停**：因财政原因暂停该线粒体DNA消除项目，待完成HBV项目1期试验和DMD项目进入临床后再重启，该项目已有概念验证，需建立明确生物标志物 [62][63][64] - **临床开发细节** - **患者筛选**：尚未确定1期研究的纳入排除标准，可能年龄范围较年轻，MRI标准可作为临床疗效的参考 [72][74] - **剂量范围**：小鼠研究显示3e13和1e14剂量效果无差异，目标是达到基因编辑的饱和水平，临床起始剂量需考虑物种转导差异，目前尚早但对低剂量有期待 [76][77][78] - **商业化考虑**：会对患者进行抗体筛查，可能从新发病例开始，以确保AAV载体能有效递送有效载荷 [82][83] - **历史合作影响**：与礼来的合作对PBGene DMD项目有基础作用，包括概念验证、安全工作和衣壳开发等，收回项目后主要在制造方面进行改进，9个月的耐久性数据是项目推进的关键因素 [88][89][93] - **卫星细胞编辑评估**：采用组织学定性分析卫星细胞编辑，虽无法定量但能确保细胞定位准确，通过肌肉功能数据综合评估卫星细胞编辑效果 [97][98][99] - **FDA审批观点**：认为基于目标终点的生物标志物可用于加速审批，符合新FDA强调生物标志物与长期结果关联的理念，公司将关注肌营养不良蛋白生物标志物并与功能改善关联 [101][102][103] - **数据解读** - **肌肉力量输出**：小鼠研究中PBGene DMD治疗后肌肉力量输出在6 - 9个月趋于平稳，可能与蛋白差异有关，但仍优于以往观察到的结果，且有证据表明蛋白积累和卫星细胞贡献导致肌肉功能改善和持久 [116][117][149] - **肌营养不良蛋白表达**：虽无6个月的蛋白表达数据，但已知3 - 9个月间蛋白增加，预计该蛋白半衰期长，类似正常肌营养不良蛋白 [114][115] - **生物分布**：PPGene DMD在膈肌中肌营养不良蛋白表达低，但在肋间肌等其他呼吸相关肌肉中有良好转导和编辑，有望改善患者呼吸功能 [148][149]