公司概况 * Precision BioSciences 是一家专注于体内基因编辑的生物技术公司 总部位于北卡罗来纳州达勒姆[2] * 公司目前内部专注于开发两个项目 PBGene-HBV 和 PBGene-DMD[2] * 公司近期完成了7500万美元的融资 资金可支撑运营至2028年[4] * 公司员工人数少于100人[32] 核心平台与技术 * Arcus 是公司自主研发的体内基因编辑平台[4] * 该平台已在临床上得到验证 在乙型肝炎 严重OTC缺乏症和血液学领域均显示出基因编辑活性[5][6] * 公司为严重OTC缺乏症合作伙伴iECURE开发的核酸酶 使首位接受治疗的患者获得完全缓解 并已停用氨清除药物 恢复正常蛋白质饮食[5][6] 项目一：PBGene-HBV (慢性乙型肝炎) 市场机会与现有疗法局限 * 全球有3亿慢性乙型肝炎患者[2] * 现有疗法无法实现可预测的治愈 当前标准疗法核苷类似物仅能使1%-3%的患者达到功能性治愈[11][12][31] * 即使结合其他在研药物 功能性治愈率仍然很低[12] * 其他疗法主要针对下游标志物S抗原 但停药后S抗原会反弹 无法根除病毒根源cccDNA[9] 作用机制与差异化 * PBGene-HBV采用基因编辑方法 直接靶向并消除病毒根源cccDNA和整合的HBV DNA[10][12] * 这是唯一针对疾病根源cccDNA的机制[19][31] 临床试验进展 (Eliminate B 试验) * 一期试验设计包含至少三个队列 患者接受三次给药[13] * 计划在一期和二期部分共招募最多45名患者[14] * 截至会议时 已对三个剂量组共9名患者进行了给药[35] * 最高测试剂量为0.8毫克/千克[10] 安全性与有效性数据 * 药物在所有三个剂量水平均表现出良好的耐受性和可管理的安全性特征[10][14] * 观察到与脂质纳米颗粒载体相关的可预测不良事件 例如转氨酶短暂升高 但未伴随胆红素升高[14][15] * 在所有剂量组均观察到抗病毒活性 且呈现剂量依赖性[10] * 在0.8毫克/千克的高剂量组 患者S抗原大幅降低并接近零 且未出现向基线反弹的效应[17][18] * 低剂量组(0.2毫克/千克)中 仅3名患者中的1名能在末次给药20周后维持S抗原降低50%[16] * 中剂量组患者均能维持在基线以下并保持S抗原降低[16] 后续开发计划 * 完成第三队列的给药[20] * 目标是使患者S抗原达到检测不到或极低水平 然后停止核苷类似物治疗以测试是否治愈[20] * 计划探索缩短给药间隔(如每4周一次) 以观察是否能更快达到治愈或在较低剂量下实现治愈[21] * 预计2026年将有多次数据读出 可能在欧洲和美国的主要肝病会议上公布[26] * 公司有能力独立进行一期和二期开发 但考虑到疾病规模(全球流行)和公司规模 未来进行三期试验或商业化时可能需要合作伙伴[31][32] * 目前已就合作进行讨论 合作伙伴可能来自已有乙肝药物的公司[32] 项目二：PBGene-DMD (杜氏肌营养不良症) 市场机会与现有疗法局限 * 存在巨大未满足需求 目前尚无药物能持续改善肌肉功能[21] * 现有外显子跳跃疗法仅适用于极少数患者亚组[21] * 典型DMD患者会在青少年晚期或20岁出头因肌肉丧失和心/肺衰竭去世[21] 作用机制与目标患者 * 这是首个也是唯一一个针对该区域突变(外显子45-55)的基因编辑方法 可覆盖高达60%的DMD患者[22] * 通过AAV递送两个Arcus核酸酶 切除肌肉细胞中的突变区域 使基因自我修复并产生功能性抗肌萎缩蛋白[22] * 已知产生至少5%功能性抗肌萎缩蛋白的贝克尔表型患者 寿命可延长至60-70岁 且症状轻微或无症状[23] * 临床前小鼠模型数据显示 在心脏 小腿和股四头肌等重要肌肉中 功能性抗肌萎缩蛋白恢复水平高于5%的关键阈值 且随时间增加[24] 临床试验进展与计划 * 公司计划在2025年内提交研究性新药申请[3] * 将于2026年初启动名为“Function DMD”的临床试验 该试验采用一/二/三期综合研究设计[25] * 预计2026年开始招募患者 并在2026年底前获得首批3-5名患者的数据读数[3][26] * 一期/二期部分将采用单剂量水平设计 计划招募5-8名可行走的患者[25] * 在治疗10-15名患者后 将寻求进入关键性试验阶段[25] * 如果数据进展顺利 有望在2028年底前提交生物制品许可申请[27] * 公司认为有能力将DMD项目独立推进至BLA阶段甚至商业化 但由于疾病已知且存在商业机会 未来也有合作可能[33] 财务状况与战略 * 7500万美元融资提供了至2028年的现金跑道 足以支持两个项目完成一期数据读出并推进至一期以后阶段[4] * 公司强调对资本的严格管理 专注于当前两个项目 旨在为投资者创造价值拐点[34][35] * 公司展示了高效的执行力 乙型肝炎项目从首例患者给药到9例患者给药用时一年 DMD项目从2025年5月确定到年底提交IND进展迅速[35][36]