合作收入表现 - 2019年第三季度合作收入为1360万美元，相比2018年同期的120万美元增长1040%[189][191] - 2019年九个月合作收入为2200万美元，相比2018年同期的350万美元增长529%[189][191] - 公司所有收入均来自与武田和赛诺菲的合作协议，尚无产品销售收入[177] - 2019年2月，公司因临床前里程碑从武田合作中获得500万美元付款[171] - 2019年8月，公司因DNL758进入一期临床从赛诺菲获得1000万美元里程碑付款[173] - 公司从武田合作获得前期和里程碑付款累计5500万美元，并通过股票出售获得1.1亿美元[204] - 公司从赛诺菲合作获得1.25亿美元首付款及1000万美元里程碑付款，另获得910万美元服务费[205] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为5254万美元，相比2018年同期的3032万美元增长73%[189][194] - 2019年九个月研发费用为1.418亿美元，相比2018年同期的1.033亿美元增长37%[189][194] - LRRK2项目外部费用在2019年第三季度达892万美元，相比2018年同期增长225%[195] - 2019年第三季度人事相关费用增加530万美元，主要因研发人员增长及股权奖励[195] 行政费用变化 - 2019年第三季度行政费用为1122万美元，相比2018年同期的884万美元增长27%[189][198] - 2019年九个月行政费用为3560万美元，相比2018年同期的2130万美元增长67%[189][199] 利息及其他收入 - 2019年第三季度利息及其他收入净额为378万美元，相比2018年同期增长46%[189][200] 净亏损状况 - 公司净亏损在2019年第三季度为4630万美元，九个月累计为1.436亿美元[175] - 2019年净亏损1.436亿美元，2018年同期净亏损1.138亿美元[213][215] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损为3.715亿美元[175] - 公司累计亏损达3.715亿美元[210] 现金流与资金状况 - 公司主要运营资金来自可转换优先股发行、IPO及合作协议付款[174] - 2017年IPO融资2.643亿美元，主要资金来自优先股发行及武田/赛诺菲合作付款[203] - 截至2019年9月30日，公司现金及等价物与有价证券总额为5.029亿美元[205] - 截至2019年9月30日现金及等价物和可售证券总额为5.029亿美元[236] - 2019年前九个月经营活动净现金流出1.039亿美元，投资活动净现金流入1.053亿美元[212] - 公司持有可投资资产5.029亿美元，主要配置于高信用等级短期固定收益证券[236] - 投资组合主要由高信用评级短期固定收益证券构成[236][237] 临床项目进展 - 公司三个临床项目包括LRRK2（帕金森病）、RIPK1（阿尔茨海默症和ALS）及外周RIPK1（炎症疾病）[168] - 公司计划在2020年上半年启动DNL310（ETV:IDS）的1/2期临床研究[173] - 公司计划在2020年上半年启动EIF2B项目的一期健康志愿者临床试验[173] 未来运营预期 - 公司预计将继续产生重大运营亏损，因推进LRRK2、RIPK1等临床项目[175] 外汇风险管理 - 公司通过外汇远期合约对冲欧元、英镑及瑞士法郎的汇率风险[239] - 未平仓远期外汇合约名义金额为760万美元[241] - 假设外币相对美元升值10%将增加合约剩余价值约80万美元[241] - 外汇风险主要涉及欧元、英镑和瑞士法郎交易[238] - 外汇对冲合约交易对手为跨国商业银行[240] - 不对冲全部外汇风险敞口且禁止投机性衍生品交易[240] 利率敏感性 - 利率假设变动10%对合并财务报表无重大影响[237] 合同与租赁承诺 - 与Lonza签订制造协议，不可取消采购订单总额2270万美元[224] - 总部租赁承诺提供2590万美元租户改善津贴，其中440万美元需通过额外月租偿还[222] 内部控制与披露 - 披露控制与程序在2019年9月30日被评估为有效[243][244] - 2019年第三季度财务报告内部控制无重大变更[245]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司净亏损为5830万美元和9730万美元，分别对应截至2019年6月30日的三个月和六个月期间[169] - 公司2019年第二季度合作收入为420万美元，同比增长155%[184] - 2019年上半年合作收入为840万美元，同比增长233%[184] - 2019年第二季度净利息及其他收入为411万美元，同比增长55%[184][192] - 2019年上半年净利息及其他收入为763万美元，同比增长61%[184][193] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2019年第二季度研发费用为5188万美元，同比下降0.5%[185][187] - 2019年上半年研发费用为8929万美元，同比增长22%[185][188] - 2019年第二季度行政管理费用为1508万美元，同比增长119%[184][190] - 2019年上半年行政管理费用为2439万美元，同比增长96%[184][191] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2019年上半年经营活动现金流出7349.8万美元，同比增长791%[207][208] - 2019年上半年投资活动现金流入5583.4万美元，去年同期为流出2.707亿美元[207][211] - 2019年上半年融资活动现金流入347.7万美元，同比下降96%[207][213] 财务数据关键指标变化：资产和负债 - 截至2019年6月30日，公司现金及有价证券总额为5.344亿美元[199] - 公司累计亏损达3.253亿美元[203] - 与武田合作协议产生5830万美元合同负债增加[210] - 可出售证券到期收益2.122亿美元，购买支出1.44亿美元[211] - 新总部租赁合约提供2590万美元租户改善津贴[217] - 与Lonza签订不可取消采购订单2510万美元[219] - 持有810万美元名义金额的外汇远期合约[236] - 现金及等价物与可出售证券总额5.344亿美元[231] - 公司现金及现金等价物和可出售证券总额为5.344亿美元[231] - 公司持有名义价值810万美元的未平仓外汇远期合约[236] 业务线表现：合作与收入 - 公司从武田合作中获得500万美元里程碑付款，并于2019年2月收到[165] - 公司预计2019年8月将从赛诺菲合作中获得1000万美元里程碑付款[167] - 公司所有收入均来自与武田和赛诺菲的合作协议[170] - 公司从武田合作中获得5500万美元前期及里程碑付款[197] 业务线表现：研发进展 - 公司计划在2020年上半年启动EIF2B项目的I期临床试验[167] - DNL310计划于2020年中期进行I/II期临床研究[165] - 公司研发费用包括CRO和CMO等第三方机构的外部研发支出[172] - 公司预计研发费用将在未来几年持续增加[179] 业务线表现：产品与市场 - 公司尚无产品获批上市，未产生任何产品销售收入[168] 财务风险与管理 - 利率假设上升10%对公司合并财务报表无重大影响[232] - 美元相对外币升值10%将带来外汇合约价值增加约80万美元[236] - 外汇风险主要涉及欧元、英镑和瑞士法郎交易[233] - 公司投资策略聚焦高信用评级和短期固定收益证券[231][232] - 外汇对冲主要通过跨国商业银行的远期合约实现[234][235] - 市场风险主要来源于利率波动和外汇汇率变动[230] 公司治理与内部控制 - 披露控制和程序在2019年6月30日被评估为有效[238][239] - 报告期内财务报告内部控制未发生重大变更[240] 其他重要内容：累计赤字 - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为3.253亿美元[169]

收入和利润 - 公司净亏损为3900万美元，相比2018年同期的2370万美元有所增加[100] - 2019年第一季度净亏损3899.2万美元，同比增长65%[110] - 合作收入从2018年第一季度的60万美元增至2019年同期的420万美元，主要来自赛诺菲合作协议[109] 成本和费用 - 研发费用达3740.3万美元，同比增长80%[110][112] - 行政管理费用931万美元，同比增长67%[110] - 股票薪酬支出增加230万美元，主要源于新增期权授予及研发人员扩编[112][113] - 研发费用包括外部支出（CRO、CMO、学术机构）和内部人员及实验室成本[102][104] - RIPK1项目外部支出增加130万美元，LRRK2项目支出增加100万美元[113] - 2019年第一季度开发制造成本360万美元，同比激增3,500%[127] 现金流 - 经营活动现金流净流出3032.3万美元，同比转负[119][121] - 投资活动现金流净流出804.7万美元，主要用于有价证券投资[122] 业务线表现 - 公司有两个临床项目：LRRK2抑制剂（帕金森病）和RIPK1抑制剂（阿尔茨海默症和ALS）[98] - DNL310（ETV:IDS）获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，计划2019年底提交CTA或IND[98] - 公司无产品获批销售，所有收入均来自合作方（武田和赛诺菲）[101] 合作与里程碑 - 与武田合作达成临床前里程碑，触发500万美元付款并于2019年2月收到[98] - 与武田制药合作获得4000万美元预付款及500万美元临床前里程碑付款[115] 财务与资本状况 - 现金及有价证券总额为5.83亿美元[115] - 现金及等价物与有价证券总额5.83亿美元[133] - 截至2019年3月31日，公司累计赤字为2.669亿美元[100] - 累计亏损达2.669亿美元[118] 运营与采购承诺 - 公司依赖第三方制造商供应临床前和临床材料，无商业化生产能力[98] - 截至2019年3月31日，生物产品开发不可取消采购订单达2,540万美元[127] - Lonza协议下非退还采购承诺从1,400万降至1,230万美元[127] 租赁与设施 - 公司总部租赁修订后面积为148,020平方英尺，租期10年[127] - 租赁保证金从50万美元增至150万美元，增幅200%[127] - 租户改善津贴达2,590万美元，其中440万美元需通过额外月租偿还[127] 风险与金融工具 - 未平仓外汇远期合约名义金额860万美元[135] - 外币升值10%将带来合约价值增加90万美元[135] - 利率10%波动对财务报表无重大影响[133] 未来展望 - 预计未来几年研发费用将增加，因推进临床项目和扩大管线[107]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年5月运营以来无产品获批商业销售，未产生产品销售收入[290] - 2016 - 2018年公司净亏损分别为8670万美元、8820万美元和3620万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.279亿美元[292] - 公司预计未来仍会产生重大净亏损，费用可能大幅增加[292,293,294] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.122亿美元，预计可支撑至少未来12个月运营[305] 产品研发管线情况 - 公司目前推进DNL201、DNL151和DNL747三个产品候选药物的临床开发，还有多个处于临床前开发及早期研究项目[304] - 公司目前有三款临床阶段产品，DNL201处于帕金森病1b期临床研究，DNL747处于肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病1b期临床研究，DNL151处于健康志愿者1期临床试验[317] - 2016年公司启动前RIPK1抑制剂产品候选药物DNL104的1期临床试验，后因部分健康志愿者肝功能检查异常而终止[317,393] - DNL201曾因临床前毒性数据被部分临床搁置，2017年12月基于补充数据解除搁置[334] - DNL201、DNL747和DNL151在非临床安全性研究中，大鼠和/或食蟹猴高剂量下出现毒性[334] - 公司最先进的产品候选药物DNL201和DNL747于2018年进入1b期试验，DNL151处于1期试验，至今耐受性良好，但高剂量、重复给药或长期暴露可能导致不良事件[392] 资金需求与风险 - 公司未来产品候选药物的开发和商业化需要额外资金，且资金可能无法及时以可接受的条件获得[306] 产品开发决策风险 - 公司需对产品候选药物的开发进行优先级排序，决策失误可能影响业务和财务状况[307,310] 产品开发依赖风险 - 公司严重依赖BBB平台技术和核心项目产品候选药物的成功开发，但无法保证获得监管批准[311] 产品开发失败风险 - 产品候选药物可能因多种原因无法成功开发和商业化，如无法完成临床试验、有有害副作用等[312,314] - 若产品开发失败，公司可能放弃相关项目，对业务产生重大不利影响甚至导致运营终止[315] 临床试验风险 - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，可能因多种原因导致延迟或无法按计划完成[328] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行、安全问题等[333] - 公司临床研究可能面临患者招募困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等[337] - 临床研究结果不确定，前期研究结果不能预测后期，神经退行性疾病领域失败率较高[342] - 产品候选药物需通过临床研究证明安全有效，生物制品还需证明纯净、有效[341] - 若无法成功开展或完成临床试验，会增加成本、影响营收，还可能导致监管批准被拒[331] - 公司设计和执行临床试验经验有限，不确定当前及未来临床试验能否成功，试验中的安全问题可能影响产品获批前景[343] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型药企、生物科技公司等多方面的激烈竞争，竞争对手可能先获批或开发出更优疗法[346][347][348] 产品制造风险 - 公司产品候选药物的制造复杂，可能遇到生产困难、无法满足监管标准等问题，影响供应和成本结构[352][353] - 公司制造合作伙伴可能无法及时、经济地扩大生产能力，影响产品开发、测试和获批[354] 销售与营销风险 - 公司缺乏销售和营销基础设施及经验，自建或外包相关职能都存在风险，可能影响产品商业化[358][359] - 即使产品获批，也可能因疗效、价格、市场宣传等因素无法获得足够市场认可，难以实现商业成功[362][364] - 若公司无法建立销售和营销能力或与第三方达成合作协议，获批产品可能无法成功商业化[356] 法规与报销风险 - 各国药品营销批准、定价和报销的法规差异大，不利的定价限制可能影响产品商业发布和收入[367] - 公司产品的商业化依赖第三方报销，但报销情况不确定，可能影响产品需求和价格[368] - 新药报销可能出现重大延迟，报销范围可能受限，报销率可能无法覆盖成本，药品净价可能因折扣、回扣或法律放宽而降低[369] - 若小分子产品获批，竞争对手可能推出仿制药，导致受影响产品销量大幅下降[371] - 美国生物类似药在原品牌产品获批12年后才可获批，欧洲创新生物产品获批10年后竞争对手产品可上市，若前8年有新治疗适应症获批，欧洲的市场独占期可延长至11年[376][378] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化[380] - 公司无法获得足够的产品责任保险可能阻碍产品商业化[383] 监管批准风险 - 产品候选药物获得监管批准的过程漫长、耗时且不可预测，若无法获批，公司业务将受到重大损害[384] - 产品候选药物可能因不良事件或副作用中断、延迟或停止临床试验，导致监管批准延迟或拒绝[391] - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准、召回产品、要求额外警告等负面后果[395] - 公司产品临床试验数据可能不被FDA、EMA或外国监管机构接受，需额外试验[398] - 一个司法管辖区获批不保证其他地区获批，获批后仍受严格监管[399][402] 罕见病与政策相关 - 罕见病定义为美国患者人数少于20万，或人数超20万但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回[410] - 2010年《平价医疗法案》使生物制品面临低成本生物仿制药竞争，增加制造商最低医疗补助回扣等[412] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年起每个财年医疗保险向供应商付款总额削减2%，至2025年[414] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向部分供应商付款，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[414] - 获孤儿药指定产品首次获FDA特定活性成分批准，可获七年市场独占权[411] - 公司计划为部分产品申请孤儿药指定，但可能无法获得或维持相关权益[408] 合规风险 - 员工等可能存在不当行为，违反监管标准和要求[417] - 若未遵守医疗保健法律，公司将面临重大处罚，业务受影响[420] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）对违规行为的处罚最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[426] - 公司业务受美国和外国医疗保健相关法律约束，若违规可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[422][423] - 公司业务受隐私和数据保护相关法律影响，如加州消费者隐私法案（CCPA）2020年1月1日生效[425][426] - 公司及合作方若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或承担高额成本[428][429][431] - 公司业务活动可能受《反海外腐败法》（FCPA）等反贿赂和反腐败法律约束，违规将面临严重后果[432] 第三方合作风险 - 公司预计依赖第三方合作进行产品研发和商业化，已与F - star、Takeda、Sanofi等有合作[433][435] - 与第三方合作存在多种风险，如合作方资源投入、知识产权处理等方面问题[436][438] - 公司在寻求合适合作时面临激烈竞争，可能需削减产品开发计划或增加自身支出[439] - 若合作不成功，公司可能无法实现产品候选市场潜力[433] - 合作协议可能无法高效推动产品候选开发和商业化，甚至可能终止[438] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药物等工作，若第三方表现不佳或终止合作，会延误产品开发和商业化进程[442][443][446] - 公司依靠第三方制造商生产材料和产品，可能面临供应不足、成本不可接受、无法遵守法规等风险[447][450][451] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，存在供应中断、质量不达标等风险，可能影响产品开发和商业化[455][457] - 公司与合作伙伴的合作可能无法实现预期收益，合作终止可能限制技术获取并影响产品开发[441] 知识产权风险 - 截至2019年2月28日，公司在美国未拥有或授权任何针对已开发抗体或酶的物质组成的已授权专利[459] - 公司在某些方面仅提交了临时专利申请，需在12个月内提交非临时专利申请才能获得授权专利[459] - 专利申请可能无法获得授权，已授权专利可能被挑战、无效或范围缩小，影响公司竞争力[460][464][466] - 专利起诉过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时或低成本地处理所有专利事务[463] - 公司的专利可能在法庭或专利局受到挑战，不利裁决可能导致专利权利受限或无效[468] - 新产品候选药物的专利可能在商业化前后到期，无法提供足够的排他权[469] - 公司部分自有和引进许可的专利及专利申请与第三方共同拥有，可能影响独家权利和竞争地位[470] - 公司开发和商业化BBB平台技术及产品候选的权利部分受他人授予的许可条款限制[471] - 2016年6月，公司与Genentech签订许可协议，获得其与LRRK2项目相关的某些知识产权的独家许可[473] - 公司与F-star等的许可协议可能无法在所有相关使用领域和地区提供独家使用权[474] - 公司从第三方许可的专利和专利申请的准备、提交、审查、维护、执行和辩护可能不由公司控制[475] - 公司拥有和引进许可的专利可能受第三方权利保留的影响，美国政府对部分资助开发的知识产权可能有相关权利[476] - 公司可能无法以合理成本或条款获得额外许可，影响产品开发和商业化[479] - 公司许可协议可能因未履行义务被终止，影响产品和技术的开发与商业化[480] - 许可协议可能引发知识产权相关纠纷，影响公司业务和财务状况[481] - 公司可能无法在全球保护知识产权和专有权利，面临外国法律、强制许可等问题[484]