财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度因与小野制药的合作和期权协议获得收入 截至6月30日，公司拥有约5790万美元的现金、现金等价物和有价证券，而2022年6月30日为6610万美元 [140] - 公司报告2023年第二季度合作收入约为140万美元，而2022年第二季度为2.6万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - CUE - 101单药治疗晚期头颈癌患者显示出单药抗肿瘤疗效，在推荐的II期剂量队列中，患者的中位总生存期有获益 与派姆单抗联合治疗一线患者的总体缓解率达44%，自6月14日财报电话会议以来，又有两名患者确认缓解，此前未确认完全缓解的患者后续扫描也确认了完全缓解 [16][17] - 对于CPS评分为1 - 19的患者，CUE - 101与派姆单抗联合治疗的总体缓解率为50%，相比派姆单抗单药治疗的历史缓解率14%有超过三倍的提升 [19] - CUE - 102与CUE - 101有99%的氨基酸序列同一性，已在剂量递增部分观察到抗肿瘤活性指标 一名胃癌患者在三个先前治疗线进展后，在1毫克/千克和2毫克/千克剂量水平下，三个靶病灶总和减少约25%，目前仍在接受治疗 [22][23] 自身免疫病业务 - CUE - 401是一种新型双特异性分子，用于诱导和扩增调节性T细胞 公司与小野制药合作开发CUE - 401作为多种自身免疫疾病的治疗药物，正在积极生成支持推进IND的数据，并继续就自身免疫病管线中的其他资产进行讨论 [26][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于临床阶段资产CUE - 101和CUE - 102，这些资产持续产生证明患者获益和持久临床活性的数据，公司计划将管线扩展到更多适应症 [32] - 公司认为CUE - 401作为多种自身免疫疾病的可能治疗方法具有重磅炸弹市场潜力，将与小野制药继续合作，并计划在今年晚些时候提供该项目的更多细节 [36] - 公司正在考虑多种战略场景，包括与FDA的互动以确定注册路径，以及战略合作伙伴关系，决策将基于利弊、资本获取要求、资本成本等因素 [38] - 公司的Immuno - STAT平台与当前许多标准治疗方法相比，具有更高的疗效和更好的安全性，当前标准治疗方法采用“大锤”式激活免疫系统的方法，疗效欠佳且有毒性 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前数据为其生物制剂平台提供了有力支持和验证，使其能够利用平台的模块化优势，满足多种癌症患者的需求 [68] - 2024年将是公司的重要过渡年，有望实现多个里程碑，包括FDA讨论的决议、CUE - 101的战略决策以及管线扩展决策 [50] 其他重要信息 - 公司的Immuno - STATs使用基于IL - 2的CUE - 100系列，是肿瘤特异性T细胞的选择性结合剂，能向这些T细胞传递功能性IL - 2信号 [69] - 公司的平台具有模块化优势，可轻松更换肿瘤特异性T细胞靶向模块，以覆盖多种不同癌症，CUE - 101为HPV驱动的癌症提供注册路径，也为开发针对不同癌症的其他免疫疗法提供了概念验证 [25] - Immuno - STATs采用成熟的单克隆抗体和Fc融合蛋白的CMC协议进行制造，产量与单克隆抗体相似，GMP稳定性良好，例如CUE - 101的保质期超过三年 [75][96] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 今年剩余时间生成更多数据的过程以及战略和财务因素如何结合以规划未来路径 - 公司正在以务实的战略方式看待各种情况，考虑不同的战略场景，并与董事会进行持续对话 决策将基于利弊、资本获取要求、资本成本和战略合作伙伴关系的各种选择 [38] 问题: 2024年可能看到的其他数据 - 2024年公司将有FDA讨论的决议，明确CUE - 101的战略，包括适应症、治疗线、是否合作以及合作结构等 此外，CUE - 401的数据也将在年底前明确 [50][59] 问题: CUE - 101加派姆单抗组合疗法是否会针对特定目标人群 - 目前来看，派姆单抗获批用于治疗CPS≥1%的一线患者，所有这些患者似乎都能从该组合疗法中获益更多，因此不清楚是否需要分层或特定靶向 [57] 问题: CUE - 102的入组动态、入组人数以及六周时的数据披露更新情况 - CUE - 102的入组在剂量递增的1期晚期癌症研究中速度接近最快，这得益于研究人员的热情和患者的巨大未满足需求 公司预计在11月的SITC会议上展示约20名或更多患者的CUE - 102单药治疗的安全性和耐受性的初步数据，以及一些药代动力学数据和相关数据集 [64][126] 问题: 单药治疗研究中还需要哪些额外信息才能与监管机构预约讨论，以及认为怎样的试验设计协议是成功的 - 公司已定义好所有细节和统计参数，预计与FDA的互动中能获得“单一注册试验”的支持，以支持晚期患者的批准 [148] 问题: 新辅助研究的进展、何时能看到数据以及该项目的未来走向 - 华盛顿大学的新辅助试验进展顺利，目前正在按第二个时间表招募患者 这是一项研究者发起的试验，数据分享和展示的时间将与持有IND的团队合作确定 [42] 问题: CUE - 201在有影响的肿瘤中的反应情况 - 公司看到了一些令人鼓舞的早期数据，认为这将进一步加深对CUE - 101在肿瘤微环境中作用的理解，因为对治疗前后肿瘤组织和血液中的免疫标记物以及T细胞受体的分析和表征将是一个令人兴奋的数据集 [150] 问题: 如何考虑CUE - 102的理想组合以及与后续检查点的序贯使用潜力 - 在结直肠癌等肿瘤类型中，考虑与干扰免疫抑制途径的药物（如TKI或其他药物）联合使用，因为部分对检查点抑制剂和免疫疗法的耐药性源于免疫抑制环境 [160]

业务线药物试验数据 - CUE - 101与KEYTRUDA联合疗法试验中，16名可评估患者的客观缓解率（ORR）为44%，高于历史上KEYNOTE - 48试验中帕博利珠单抗单药治疗CPS≥1患者的19%[60] - CUE - 102正在进行针对WT - 1阳性复发/转移性胃癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的1期单药剂量递增试验，预计2023年下半年开启结直肠癌等适应症的扩展队列[64] 合作协议收入数据 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，LG Chem合作协议相关收入分别约为2.9万美元和2.6万美元；六个月分别约为6.6万美元和102.6万美元，自协议签订至2023年6月30日已记录约1960万美元合作收入[69] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，合作收入分别约为138.2万美元和2.6万美元；六个月分别为157万美元和102.6万美元，2023年增长归因于2月签订的Ono合作协议[74] 一般及行政费用数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别约为842.5万美元和893.8万美元，减少约51.3万美元，主要因高管股票薪酬降低[75] 公司融资活动 - 2023年3月9日公司提交S - 3表格注册声明，5月26日生效，可不时发售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等[79] - 2022年11月16日公司私募发行，发行7656966股普通股及可购买1531440股普通股的预融资认股权证，附带认股权证可购买9188406股普通股，总收益约3000万美元，扣除费用260万美元[80] 投资活动现金流量 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，投资活动提供现金分别为2000.2万美元和使用现金8.9万美元，增加2009.1万美元，主要因短期投资赎回和固定资产出售[82] 合作协议研究阶段进展 - 2023年3月31日，LG Chem合作协议的大部分研究阶段基本完成[69] 经营租赁协议终止情况 - 2022年4月30日，公司终止马萨诸塞州剑桥实验室和办公空间的经营租赁协议，2022年6个月产生使用权资产终止收益25.8万美元，2023年为0[77]

公司业务及药物研发 - Cue Biopharma是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发注射式生物制剂，通过蛋白工程将自然信号转化为治疗癌症、自身免疫疾病和慢性感染的前景治疗药物[73] - CUE-101是Cue Biopharma的主力药物候选，展示了治疗癌症的潜力，包括对HPV头颈癌患者的临床活性和良好的耐受性[77] - Cue Biopharma与Ono Pharmaceuticals合作开发CUE-401，用于潜在治疗自身免疫疾病，通过诱导和扩展调节性T细胞[75] - CUE-102是Cue Biopharma的第二个药物候选，针对Wilms瘤1蛋白，已获得FDA的IND批准，具有潜力治疗多种癌症类型[80] - Cue Biopharma的Immuno-STAT平台还包括Neo-STAT和RDI-STAT，用于针对癌症的免疫治疗，以及CUE-200、CUE-300和CUE-400系列，用于治疗自身免疫疾病[81] - Cue Biopharma计划通过研究、测试、临床开发和专利保护等方式最大化其Immuno-STAT药物候选品的商业化潜力[82] 财务状况 - 公司在2023年第一季度的合作收入为约187,000美元，较2022年同期的1,000,000美元有所下降[97] - 公司的研发支出在未来预计会增加，尤其是在推进CUE-101和CUE-102的临床开发以及开发潜在未来药物产品候选者方面[96] - 2023年3月31日，研发支出为约9,391,000美元，较2022年同期减少了691,000美元[99] - 2023年3月31日，利息收入约为641,000美元，较2022年同期增加了633,000美元[100] - 2023年3月31日，利息支出为370,000美元，较2022年同期增加了345,000美元[101] - 2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为66,199,000美元[102] - 2023年3月31日，公司通过融资活动获得了388,000美元[108] - 公司预计随着研发Immuno-STAT平台和药物候选品的临床试验继续进行，支出将增加[109] 资金需求与筹资计划 - 公司在2022年第一季度决定将重点放在CUE-101和CUE-102肿瘤项目上[111] - 公司相信截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可市场化证券将能够支持至少未来12个月的运营需求[111] - 公司可能需要筹集额外资金或负债以继续资助未来的运营[111] - 公司预计将通过公开或私人股权发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或与第三方的营销、分销或许可安排以及来自组织和基金会的资助来满足现金需求[113]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度收入约为150万美元,2021年同期为8.3百万美元,下降主要是由于LGC合作研究阶段于2022年第一季度完成 [78][80] - 2022年全年收入约为120万美元,2021年为14.9百万美元,下降主要原因同上 [80][81] - 2022年第四季度研发费用1130万美元,2021年同期为1150万美元,下降主要是由于CUE-101单药临床试验入组完成 [79] - 2022年全年研发费用3860万美元,2021年为4130万美元,下降主要是由于CUE-101单药和联合临床试验活动成本以及CUE-101和CUE-102临床生产成本降低 [81] - 2022年12月31日现金、现金等价物和可流动证券约为7630万美元,2021年12月31日为6440万美元 [82] 各条业务线数据和关键指标变化 - CUE-101单药治疗在复发转移HPV阳性头颈癌患者中显示单药活性,包括部分缓解和持续稳定病情 [19][20][21][26][27][28][30][31][40] - CUE-101联合pembrolizumab治疗在新诊断复发转移HPV阳性头颈癌患者中,前10例可评估患者中有4例部分缓解,其中3例PD-L1低表达 [35][36][37][38][39] - CUE-102剂量递增试验进展顺利,未观察到剂量限制性毒性,计划于今年中期报告初步数据 [43][44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为CUE-101代表了CUE-100系列的潜在突破性疗法,显示单药活性和与checkpoint抑制剂联合时的协同作用 [13][14][16][19][20][21][34] - 公司计划根据CUE-101单药和联合治疗的临床数据,评估不同的注册试验策略,包括单药三线复发转移患者和联合一线新诊断患者 [87][88][89][117][118][119][120] - 公司认为CUE-101和CUE-102等CUE-100系列生物制剂有望通过靶向激活肿瘤特异性T细胞来实现治疗突破 [16][42] - 公司正在与Ono制药合作开发CUE-401,这是一种双特异性生物制剂,可选择性诱导和扩增调节性T细胞,有望治疗广谱自身免疫疾病 [63][64][65][66][67][72][73][74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CUE-101和CUE-102等CUE-100系列生物制剂有望成为治疗肿瘤的突破性疗法,为公司带来多个潜在的合作机会 [9][12] - 公司表示CUE-101的临床数据为CUE-100系列提供了临床验证和风险降低,为潜在的注册之路提供了明确选择 [11] - 公司认为CUE-401有望通过选择性诱导和扩增调节性T细胞来重置自身免疫失衡,在广谱自身免疫疾病领域具有重大商业潜力 [62][63][64][65][66][74] - 公司表示现有现金和可流动证券将为运营提供资金支持至2024年下半年 [82] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ren Benjamin 提问** 询问CUE-101患者复发的原因以及CUE-101联合治疗中是否观察到反应的加深[108][109] **Ken Pienta 回答** 患者复发是因为肿瘤细胞遗留未被清除,激活免疫系统是关键,公司正在进行新辅助治疗研究以此激活T细胞清除残留肿瘤细胞 [110][111] 问题2 **Mark Breidenbach 提问** 询问CUE-102何时会公布初步数据以及预期数据内容[124][125][126][127][128] **Dan Passeri 回答** CUE-102剂量递增试验预计于今年中期完成,将在oncology会议上公布包括药代动力学、药效学等在内的初步数据 [125][126][127] 问题3 **Stephen Willey 提问** 询问CUE-102是否会开展联合checkpoint抑制剂的剂量递增试验,以及是否会根据单药试验结果选择特定肿瘤适应症进行联合试验[136][137][138][139][140][141][142] **Dan Passeri 回答** 是的,公司计划开展CUE-102联合checkpoint抑制剂的剂量递增试验,并会根据单药试验结果选择特定肿瘤适应症进行联合试验 [137][138][139][140]

公司业务运营资金状况 - 公司药品候选产品处于临床和临床前开发的不同阶段，尚未开展任何商业创收业务，经营现金流有限，需获取额外资金支持增长和业务运营[433] 公司疫情预防措施 - 2020年3月起，公司采取预防措施降低员工感染病毒风险，包括建立远程工作标准、暂停全球非必要旅行等[434] 公司研发费用核算方式 - 公司根据合同产生的研发费用在合同期内按比例摊销，其他研发费用在发生时计入运营成本，不可退还的预付款在相关服务执行时确认为费用[439] 公司股票奖励发放规则 - 公司定期向人员发放基于股票的奖励，其归属和到期按发行日规定执行[441] 公司所得税核算方法 - 公司按GAAP规定的综合模型核算所得税法中的不确定性，仅在税务立场“更有可能”被税务机关支持时才确认其税收影响[443] 公司许可协议相关规定 - 公司根据爱因斯坦许可协议，需支付特许权使用费和一定比例收益，每年承担最低产品开发成本，许可协议在最后一笔特许权支付义务到期时到期[446][447][448] 公司法律诉讼管辖规定 - 公司公司章程规定，在有限例外情况下，特拉华州衡平法院是某些法律诉讼的专属管辖地，该规定可能限制股东诉讼能力或增加公司解决诉讼的成本[450] 公司财务报告合规风险 - 若公司无法及时遵守第404条要求、无法证明财务报告内部控制有效或无法提供独立审计报告，可能产生不利影响[451] 公司股份出售影响 - 大量已发行股份可能在近期出售，可能导致公司普通股市场价格大幅下跌[452] 公司股权补偿计划股份登记 - 公司已提交注册声明，登记股权补偿计划下可能发行的所有普通股，这些股份发行后可在公开市场自由出售[453]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司报告的合作收入约为6.8万美元，2021年同期为240万美元 [35] - 2022年第三季度研发费用为760万美元，2021年同期为1130万美元，减少主要是由于实验室和药物制造成本、员工薪酬、许可费和租金的减少 [35] - 2022年第三季度一般和行政费用为350万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于2022年第三季度的股票薪酬、租金、专业和咨询费用较2021年同期减少 [35] - 截至2022年9月30日季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为5910万美元，营运资金约为5150万美元；当天早些时候，公司宣布与某些合格投资者达成3000万美元的私募股权投资协议 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101单药治疗 - 在三线及以上复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，显示出单药抗肿瘤疗效，表现为基于RECIST标准的部分缓解（PR）和持久的疾病稳定 [19] - 在推荐的II期剂量4mg/kg下，CUE - 101表现出良好的药代动力学，患者间变异性低，多次治疗周期中暴露量保持稳定，无临床相关免疫原性 [20] - 治疗导致NK细胞持续增加，Tregs仅有适度和短暂增加；治疗后1周，外周血中肿瘤特异性E7反应性T细胞显著扩增；配对治疗前后活检显示肿瘤浸润T细胞增加和肿瘤坏死 [20][21] - 患者A在接受2个周期CUE - 101治疗6周后，肿瘤负担减少约60%，缓解持续近1年；患者B疾病稳定，肿瘤负担在第48周减少约20%，第6周时血液中HPV无细胞循环肿瘤DNA完全消失并维持；患者C在用药数月后肿瘤开始缩小，治疗14个月仍在继续 [22][23] - 20名接受推荐II期剂量4mg/kg治疗患者的中位总生存期估计值大于13个月，优于KEYNOTE - 040试验中二线治疗患者约8个月的生存期 [24] CUE - 101与派姆单抗联合治疗 - 起始剂量1mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定；2mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定，1例患者深度部分缓解且仍在治疗中；在推测的推荐II期联合剂量下，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），客观缓解率为40%，有4例确认的部分缓解，另外4例患者疾病稳定正在监测中，优于KEYNOTE - 48试验中一线单药派姆单抗19%的总缓解率 [26] - 组合试验中所有患者均存活，5例已超过KEYNOTE - 48试验中观察到的中位总生存期12.3个月；预计随着4mg/kg加派姆单抗队列数据成熟，无进展生存期将增加 [29] CUE - 102治疗 - 已治疗首例患者，该药物靶向WT1阳性肿瘤，正在招募晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌患者 [30] - CUE - 102与CUE - 101有99%的氨基酸序列相同，使公司无需重复进行IND启用毒理学研究，并能以1mg/kg的剂量启动I期剂量递增研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为基于CUE - 101单药治疗和与KEYTRUDA联合试验的数据，其IL - 2基Q100系列有望成为癌症免疫治疗的一流选择性T细胞衔接剂和最佳IL - 2 [5] - 公司开发的Immuno - STAT平台利用TCR特异性激活肿瘤特异性T细胞，在安全性和疗效方面与其他非选择性激活免疫系统的方式相比具有差异化优势 [8] - CUE - 100系列免疫STAT分子通过稳定的肽HLA分子利用TCR选择性，将亲和力减弱的IL - 2变体选择性靶向肿瘤特异性T细胞，形成IL - 2的治疗指数 [9] - 与其他正在研究的IL - 2变体相比，CUE - 100系列具有更好的安全性、耐受性和抗肿瘤T细胞选择性，有望成为癌症免疫治疗的最佳IL - 2模式 [13] - 公司计划明确CUE - 101单药治疗和与派姆单抗联合治疗的注册路径以获得批准；CUE - 102单药剂量递增试验正在进行中，预计2023年年中报告数据 [39][40][41] - 公司认为IL - 2基CUE - 100系列的差异化治疗潜力将催化显著的业务发展和公司发展机会，以拓展针对血液学和实体癌症的产品线 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期融资延长了公司的资金使用期限，结合正在进行的临床试验的支持性和有前景的数据，公司能够专注于核心战略举措，进一步提升竞争地位，优化股东价值 [37] - 近期在SITC会议上报告的临床数据增强了公司对其平台突破潜力的信心，公司有望成为有效且耐受性良好的T细胞衔接剂的领先供应商，具有改变癌症治疗的潜力 [38] 其他重要信息 - 公司创建了NeoStat框架，可将任何给定的肿瘤表位化学偶联到空的HLA分子上，以扩展平台应用，实现显著的时间和成本效率 [34] - CUE - 101新辅助研究已治疗近10名患者，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在组合研究中，患者进展后的典型治疗是什么，是否有患者对检查点抑制剂再循环并获得后续反应？ - 公司表示数据正在收集，但由于涉及多个站点且没有特定治疗方案，无法提供患者后续治疗的更新信息 [44][45] 问题2: 单药治疗或组合研究是否有中位缓解持续时间数据？ - 公司称单药治疗需等待最终生存数据才能计算，组合研究目前数据尚早无法计算 [46] 问题3: 新辅助研究的患者招募数量、活检样本获取情况及初步结果如何？ - 公司表示新辅助研究已治疗近10名患者，正在获取治疗前后活检样本，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 问题4: 组合治疗中最佳缓解患者的缓解持续时间是多少？ - 公司称单药治疗中确认的部分缓解持续时间为42周；组合治疗中，从幻灯片17的生存曲线来看，无进展生存期似乎在6 - 7个月之间，优于KEYNOTE - 48试验中的3个月，患者因耐受性好倾向于在无进展时继续治疗，无进展生存期可作为治疗时间的良好替代指标 [50][51] 问题5: NeoStat的开发进展如何，与更换Q100系列的等位变体相比，如何推进NeoStat的开发？ - 公司表示对于有强信心的抗原等位变体，更换Q100系列的等位变体是合理的；NeoStat框架基于AO2创建，具有良好的连续性，生成活性药物产品的时间将比制作单独抗体分子短；目前正在优化共轭和扩大规模的流程，希望未来将其推向临床应用 [52][53] 问题6: 2023年定义潜在注册试验是指最终确定方案还是启动试验，组合研究中是否继续观察到外周血中克隆性T细胞扩增，该分析是否会被循环肿瘤HBV DNA取代，完整20名患者队列数据出来后是否会有更多分析？ - 公司表示定义注册试验是指评估选择三线和一线治疗的注册路径，与FDA会面并根据数据强度确定方案；计划在2023年第一季度与FDA进行互动，以明确单药三线及以上和组合一线治疗的注册路径；对于组合治疗的T细胞分析计划进行批量分析，预计会有类似或更高频率的结果，数据生成后会分享 [54][55][57] 问题7: 如何比较CUE - 101与HS NCC领域其他疗法的数据，考虑到其针对HPV16 +患者，这是否会引起监管机构关注，如何推进CUE - 101单药治疗，单药治疗需要达到的总缓解率门槛是多少？ - 公司表示HPV阳性患者在各线治疗中预后稍好，但差异不大，CUE - 101单药治疗的效果具有差异化；专家共识认为单药治疗队列中若能证明中位总生存期达到12个月，将具有显著临床益处，目前中位总生存期的Kaplan - Meier估计值为13.3个月；对于三线及以上的注册试验，公司设想进行CUE - 101单药治疗与研究者选择的化疗的高效试验，并根据上述数据进行样本量计算 [59][60][61] 问题8: 利用CUE - 101降低免疫平台风险后，CUE - 102的发展机会如何？ - 公司表示CUE - 102作为CUE - 101的类似物已降低风险，能够以1mg/kg的剂量开始试验，临床前数据显示其能显著扩增靶向T细胞；Wilms肿瘤1在多种实体和血液癌症中过度表达，剂量递增阶段观察到的任何活性都将成为验证平台模块化的催化剂；公司选择在包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌和卵巢癌在内的实体肿瘤小篮子中启动开发，可根据早期活性信号轻松扩展到其他适应症，如胶质母细胞瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等 [63][64][65]

财报报表信息 - 财报包含截至2022年9月30日和2021年12月31日合并资产负债表等多份未经审计报表[6] 前瞻性陈述风险 - 季报中的前瞻性陈述基于假设描述未来计划，实际结果可能与陈述有重大差异[7][9] 公司盈利风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业收入历史且有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[13] 公司产品现状 - 公司目前无FDA批准或商业化产品，仅两个候选药物在临床试验，需大量研发和测试[14] 公司业务开展限制 - 公司开展临床试验经验有限，无生物制品商业化历史，新冠疫情对业务有不利影响[15] 公司合作风险 - 公司计划寻求合作或战略联盟，但可能无法建立或无法获得预期收益，现有合作协议有限制条款[16] 公司药物研发风险 - 公司可能无法成功识别额外候选药物，因资源和资金有限，决策可能有误[17] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和生产药物供应，若第三方未履行职责，业务将受损害[18][19] 公司监管风险 - 公司潜在产品将受严格国内外监管，审批过程漫长且不可预测，不利监管行动会影响业务[20] 公司贷款协议限制 - 公司签订的贷款协议要求满足运营契约，限制了运营和财务灵活性[23]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司报告的合作收入约为2.6万美元，2021年同期为270万美元 [39] - 2022年第二季度研发费用为960万美元，2021年同期为880万美元，增长主要由于实验室和药物物质制造成本增加，以及CUE - 102一期剂量递增临床试验的临床费用增加 [39] - 2022年第二季度一般及行政费用为380万美元，2021年同期为430万美元，减少主要由于2022年第二季度股票薪酬以及专业和咨询费用减少 [40] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为6610万美元，营运资金约为6070万美元，公司认为这些资金可支持免疫STAT平台开发，包括CUE - 101和CUE - 102的临床开发至2023年第三季度 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101 - 单药治疗试验中，20名接受推荐2期剂量治疗的患者中，有1例部分缓解（PR）和7例疾病持久稳定，总体临床获益率约为40% [24] - 与派姆单抗联合治疗的一线患者剂量递增队列中，队列2和队列3各有1例患者确认PR，另有2例患者疾病持久稳定 [29] CUE - 102 - 已治疗首例患者，试验正在招募晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌患者 [31] - 与CUE - 101有99%的氨基酸序列同一性，FDA接受其IND申请，起始剂量为1毫克/千克 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 核心是通过CUE - 101和CUE - 102临床试验数据验证和降低基于IL - 2的CUE - 100系列风险，为股东创造价值 [35] - 有KRAS项目的临床前数据，保留该项目用于潜在战略合作伙伴关系 [35] - 开发CUE - 100系列衍生物Neo - STAT，可降低成本、提高生产效率和灵活性，有望实现个性化癌症免疫治疗 [36] - 积极与第三方进行战略讨论，开发肿瘤学以外的CUE项目，如用于治疗自身免疫性疾病的CUE - 400系列 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进CUE - 101注册方面取得进展，证明其能选择性靶向和激活抗肿瘤T细胞，且不影响患者安全 [41] - CUE - 101单药治疗显示出耐受性和活性，与派姆单抗联合治疗有早期积极迹象；CUE - 102 IND申请被接受是重大成就 [42][44] - 预计未来一年有重要里程碑，包括CUE - 101单药治疗的中位总生存期数据、CUE - 101与派姆单抗联合治疗的初步总缓解率数据、CUE - 102单药治疗剂量递增数据 [45] 其他重要信息 - 公司使命是选择性激活抗肿瘤T细胞，避免免疫系统全面攻击，以提高疗效和降低毒性 [7] - 开发了创新生物制剂平台Immuno - STAT，可选择性靶向抗肿瘤T细胞激活 [8] - 成功为IL - 2生成治疗指数，观察到1毫克/千克至4毫克/千克剂量有临床活性，最高剂量达8毫克/千克无最大耐受剂量（MTD） [13] 问答环节所有的提问和回答 问题1: CUE - 101的中位治疗持续时间、患者停药后的后续治疗情况，以及后续治疗是否影响停药后的总生存期 - 中位治疗周期为两个周期，与二线检查点抑制剂情况基本相同；后续治疗数据仍在收集，部分患者未接受任何治疗且情况良好 [50][51] 问题2: CUE - 102剂量递增和扩展阶段对WT1抗原阳性的检测方式 - 检测基于免疫组化（IHC）且有分级，最低要求是1%的肿瘤细胞表达WT1 [52] 问题3: 关于生物标志物数据，HPV - DNA下降与肿瘤缩小的相关性、病理完全缓解（CR）的判断，以及101和102研究的其他生物标志物计划 - 循环游离HPV - DNA检测可帮助了解疾病情况，部分稳定疾病患者的循环游离HPV - DNA归零，提示可能为病理CR，但该指标未被FDA接受；公司会继续关注并将其作为潜在生物标志物，还在与研究者讨论基于循环游离DNA反应进行辅助研究 [56][58][59] - 对于WT1检测，虽以二元结果确定患者 eligibility，但会密切关注并跟踪WT1的核内和胞质表达分级，以关联患者预后 [60] 问题4: 患者进展或停药后，循环游离HPV - DNA是否会升高 - 患者进展时循环游离HPV - DNA会升高，与肿瘤负荷大致相关，但停药后患者的循环游离DNA数据未收集 [61] 问题5: 能否研究出CUE - 101的耐药机制，以及考虑哪些联合疗法以提高其持久性 - 目前不清楚具体耐药机制，增加癌症特异性T细胞数量可使检查点疗法效果更好，观察到潜在抗原扩散迹象，未来会考虑与细胞毒性疗法联合；还需进一步分析耐药机制，以确定其他联合疗法 [64][65] 问题6: 新辅助研究的进展情况 - 新辅助研究进展顺利，已招募首批患者并获取活检样本，计划在招募更多患者后进行综合批量分析 [67] 问题7: 与FDA的后续互动计划，何时能听到其对监管路径的看法，以及中位总生存期（MLS）数据与注册研究启动之间存在差距的原因 - 预计年底获得20名接受推荐2期剂量患者的成熟中位总生存期数据，并设计了3期试验计划提交给FDA；预计2023年初能听到FDA对注册试验的反馈，具体取决于FDA的时间安排 [70][73] 问题8: CUE - 102试验方案是否包括配对活检收集 - CUE - 102试验方案中配对活检为可选程序，部分有能力的研究者会安排进行 [72]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为66126美元和64371美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司应收账款分别为736美元和3142美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为84749美元和83401美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司应付账款分别为1568美元和2591美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总流动负债分别为8323美元和12788美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为24993美元和17909美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为35381743股和32202496股[28] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为224909美元和197446美元[28] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为59756美元和65492美元[28] - 2022年第二季度合作收入为2739美元，2021年同期为4291美元[31] - 2022年上半年合作收入为1026美元，2021年同期为4291美元[31] - 2022年第二季度净亏损为13208美元，2021年同期为10279美元[31] - 2022年上半年净亏损为27463美元，2021年同期为22784美元[31] - 2022年6月30日普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为35357343股，2021年同期为31233794股[31] - 2022年6月30日基本和摊薄每股净亏损为0.37美元，2021年同期为0.33美元[31] - 2022年6月30日股东权益总额为59756美元，2021年同期为72910美元[34][35] - 2022年通过ATM发售普通股净得5982美元，2021年为10356美元[34][35] - 2022年股票薪酬为2309美元，2021年为2854美元[34] - 2022年行使股票期权发行普通股62713股，2021年为193355股[34][35] - 2022年上半年净亏损27463美元，2021年同期为22784美元[39] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为24421美元，2021年同期为21565美元[39] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为89美元，2021年同期为提供9119美元[39] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为26265美元，2021年同期为11500美元[39] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为66126000美元，管理层认为足以支持至少未来十二个月运营[43] - 截至2022年6月30日，公司根据2020年6月ATM协议出售2099700股普通股，净收益约3270万美元[46] - 2022年3月和6月，公司根据2021年10月ATM协议分别出售1197394股和3117220股普通股，净收益分别约为5982000美元和16598000美元[47] - 截至2022年6月30日，公司根据2021年10月ATM协议累计出售3593407股普通股，净收益约2360万美元[47] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金为150000美元[56] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司商标摊销费用分别约为3000美元和6000美元[59] - 2022年3月和6月专利费用分别为56.4万美元和123万美元，2021年同期分别为56.4万美元和108.3万美元[68] - 2022年6月30日和2021年6月30日，公司因具有反摊薄效应而在每股收益计算中排除的证券总数分别为710.2379万股和675.0493万股，其中普通股认股权证分别为78.9358万股和85.1969万股，普通股期权分别为630.6354万股和568.5188万股，未归属受限股分别为0.6667万股和21.3336万股[80][81] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司资产负债表上按公允价值计量和记录的现金等价物分别约为5248.5万美元和5250.9万美元[88][92][93] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月折旧费用分别约为21.2万美元和23.1万美元，六个月折旧费用分别约为43.2万美元和44.9万美元[95] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司无有价证券[96] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为176.5万美元和211.2万美元[98] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认定期贷款利息费用分别为15万美元和17.1万美元，最终付款应计利息费用为4.3万美元[99] - 公司因定期贷款协议产生约14.2万美元债务发行成本，2022年截至6月30日的三个月和六个月分别摊销约0.9万美元和1.2万美元[100] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认股票期权活动的股份支付费用分别约为227.6万美元和449.3万美元[103] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认受限股票单位活动的股份支付费用分别约为3.3万美元和82.7万美元[110] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司股份支付费用总计分别为230.9万美元、285.4万美元、532万美元和529万美元[111] - 2022年6月30日，公司有一批可行使882,071股普通股的认股权证，发行价9.38美元/股，将于2022年12月26日到期；另一批可行使1,500股普通股的认股权证已在2022年6月15日到期，发行价2.70美元/股[112] - 截至2022年6月30日，待发行的普通股认股权证股份总数为789,358股，其中2015年6月15日发行批次剩余0股，2017年12月27日发行批次剩余789,358股[114] - 2022年和2021年第二季度，公司与默克合作收入分别约为0和70.4万美元，2022年和2021年上半年分别约为0和146.9万美元[122][124] - 2022年和2021年第二季度，公司与LG化学合作协议确认收入分别约为2.6万美元和203.5万美元；2022年和2021年上半年分别约为102.6万美元和282.3万美元[131] - 截至2022年6月30日，与LG化学合作协议资本化许可费用净额无计入预付费用和其他短期资产；截至2021年12月31日，有8万美元计入[132] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司向Einstein支付的许可费用和开支分别约为0美元和18,750美元；2022年和2021年截至6月30日的六个月，该费用分别约为52,000美元和37,500美元[133] - 2022年6月24日实验室和办公室租赁协议第二次修订，记录使用权资产和租赁负债调整约482.6万美元；2020年7月20日额外实验室租赁协议第三次修订，记录调整约81.3万美元；2022年1月25日额外实验室租赁协议第四次修订，记录调整约126.3万美元[144][145][147] - 2022年6月30日，公司记录经营租赁使用权资产约989.9万美元，短期和长期经营租赁负债分别约为319.6万美元和675.7万美元；2021年12月31日，对应数据分别约为980.9876万美元、493.1675万美元和512.1179万美元[150] - 截至2022年6月30日，未来最低租赁付款总额为1104.3万美元，现值折扣后为995.2万美元[151] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，总租金费用分别约为110.5万美元和122.3万美元；2022年和2021年截至6月30日的六个月，总租金费用分别约为243.9万美元和244.5万美元[151] 业务合作情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业收入历史且有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[13] - 公司根据ASC 606准则确认合作收入，交易价格通常包括合同签订时的固定费用、里程碑付款形式的可变对价和客户确认许可产品净销售时赚取的分级特许权使用费[61] - 研发费用主要包括薪酬成本、顾问费、外部服务提供商费用、设施成本以及药物产品候选物的开发和临床试验成本[64] - 公司对长期资产（包括财产和设备）在每个财年末或出现特定情况时进行减值审查，历史上未对长期资产进行过减值记录[70] - 公司根据ASC 842准则核算租赁，要求承租人在资产负债表上记录使用权资产和相应的租赁负债[71] - 公司定期向相关人员发行基于股票的奖励，按授予日公允价值在财务报表中确认，根据服务类型计入一般及行政费用和研发费用[73][74][77] - 公司计算每股收益包括基本每股收益和摊薄每股收益，由于所有未行使的股票期权和认股权证具有反摊薄效应，各期基本和摊薄每股普通股亏损相同[79] - 公司采用公允价值计量金融资产和负债，公允价值层次分为三个级别，现金等价物投资于货币市场基金的使用一级输入值进行估值[83][84][93] - 公司与默克的合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司已获得280万美元里程碑付款[122][124] - 公司与LG化学的合作协议中，LG化学进行500万美元股权投资和支付500万美元不可退还预付款，公司有资格获得最高4亿美元里程碑付款及销售提成；已获得675万美元里程碑付款[127][131] - 2019年5月16日，LG化学支付250万美元里程碑付款，约41.25万美元作为预扣税；2020年12月7日，公司获得125万美元里程碑付款，约20.625万美元作为预扣税；2021年11月23日，公司获得300万美元里程碑付款，约49.5万美元作为预扣税[128][129][130] - 截至2022年6月30日，公司就LG化学合作协议资本化许可费用约90.8万美元，包括2018年12月预付款相关约43.8万美元、2019年6月里程碑付款相关约31.3万美元、2020年12月里程碑付款相关约15.7万美元[132] - 公司与默克的研究合作期限于2021年12月31日到期，公司目前不推进相关免疫STAT药物产品候选物的进一步开发[121] - 公司与LG化学的全球许可和合作协议相关选择权于2021年4月30日到期，双方于2021年6月同意不选择第二个癌症抗原，公司保留美国及LG化学区域外的开发和商业化权利[125] - Einstein许可协议下，每个使用相关专利的产品、工艺或服务的里程碑付款最高可达185万美元，每个许可产品的新适应症里程碑付款最高可达185万美元，基于所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款最高可达575万美元[134] 租赁情况 - 公司曾租赁约19,900平方英尺的办公空间，实验室和办公室租赁协议于2018年5月开始，2022年4月终止，采用6%的估计增量借款利率计算租赁付款现值[139] - 经修订的实验室和办公室租赁协议，2021年4月前月租金为330,550美元，之后涨至375,174美元，2024年3月14日前最后21个月涨至388,305美元[141][146] - 额外实验室租赁协议，最初12个月每月租金72,600美元，之后涨至78,600美元，2019年10月1日后降至58,995美元，2022年10月15日涨至64,466美元，2023年10月15日涨至66,399美元[142][143][147] - 2022年3月28日公司签订许可协议，租赁约13,000平方英尺空间，使用权资产和经营租赁负债约905.6万美元，首年月租金200,700美元，后续逐年递增[147][149] 贷款情况 - 2022年2月15日，公司与硅谷银行签订贷款和担保协议，可获得最高2000万美元定期贷款，已提取1000万美元[96][99] - 定期贷款利率为浮动利率，截至2022年6月30日为7.0%，提前还款需支付1.00%-3.00%的预付保费和5.00%的一次性最终付款费用[99]

CUE - 101临床试验进展 - 公司CUE - 101单药疗法1期临床试验扩展阶段已完成4mg/kg推荐2期剂量（RP2D）的患者入组，用于治疗HPV16驱动的晚期难治性复发性/转移性头颈部癌（R/M HNSCC）[164] - 截至2022年1月，CUE - 101在单药试验中，14名接受4mg/kg RP2D剂量的可评估患者中，有1例确认部分缓解（PR）持续超36周，6例确认疾病稳定（SD）持续超12周[164] - CUE - 101与默克的KEYTRUDA联合治疗R/M HNSCC的1期临床试验剂量递增部分已完成，已开始以4mg/kg RP2D剂量联合KEYTRUDA批准剂量进行扩展阶段患者入组[164] CUE - 102临床试验进展 - CUE - 102于2022年3月31日提交研究性新药申请（IND），用于WT1阳性复发性/转移性癌症的单药1期剂量递增和扩展试验，聚焦胃癌、胰腺癌、卵巢癌和结肠癌[164] - 2021年1月，公司合同制造组织（CMO）通知CUE - 102药品候选物的良好生产规范（GMP）材料制造将延迟约六周，影响原计划2021年第四季度的IND提交日期[168] 爱因斯坦许可协议情况 - 截至2022年3月31日的三个月，爱因斯坦许可协议中的两个里程碑已达成，公司于2019年提交IND，2021年启动CUE - 101的研究者发起的1b期新辅助临床试验[174] - 2022年3月31日和2021年3月31日止三个月，爱因斯坦许可相关成本分别为5.2万美元和1.875万美元[177] - 2017年12月27日公司首次公开募股时，向爱因斯坦发行671,572股普通股[178] 默克合作协议情况 - 默克合作协议中，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金和1.5亿美元商业里程碑资金，2022年和2021年3月31日止三个月合作收入约为0和76.5万美元[181] 乐金化学合作协议情况 - 乐金化学合作协议中，乐金化学支付580万美元不可退还预付款并花约500万美元买公司普通股，公司有望获最高约4亿美元额外付款，2022年和2021年3月31日止三个月确认收入约100万美元和78.8万美元[184][185] 合作收入变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，合作收入分别为100万美元和155.3万美元，减少约55.3万美元因默克合作协议研究合作期于2021年12月31日到期[193] 一般及行政费用变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，一般及行政费用分别为515.6万美元和425.5万美元，增加90.1万美元因高管股票薪酬等费用增加[195] - 2022年3月31日止三个月一般及行政费用中，股票薪酬163.7万美元、专业咨询费150.9万美元等；2021年同期专业咨询费139.9万美元、股票薪酬费用111.4万美元等[196] 研发费用变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，研发费用分别为1008.2万美元和981.6万美元，增加26.6万美元因实验室和药物制造等成本增加[197] - 2022年第一季度研发费用各项明细为研究和实验室费用240.1万美元、员工和科学临床咨询委员会薪酬297.5万美元等；2021年第一季度研发费用各项明细为员工和科学临床咨询委员会成员薪酬约253.5万美元等[198] 净亏损及每股净亏损情况 - 2022年和2021年3月31日止三个月，净亏损分别为1425.5万美元和1250.5万美元[192] - 2022年和2021年3月31日止三个月，普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.44美元和0.41美元[192] 利息收入与支出变化 - 2022年和2021年第一季度利息收入分别为8000美元和13000美元，减少5000美元[199] - 2022年和2021年第一季度利息支出分别为25000美元和0美元，增加25000美元[200] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金及现金等价物共计6792.7万美元[201] 普通股出售情况 - 截至2022年3月31日，公司通过2020年3月销售协议出售1824901股普通股，净收益3430万美元；通过2020年6月ATM协议出售907700股普通股，净收益1040万美元；通过2021年10月ATM协议出售2396013股普通股，净收益约1760万美元[204][206][207] 贷款协议情况 - 2022年2月15日，公司签订贷款协议借款1000万美元，可根据里程碑事件再借1000万美元，贷款利率为浮动利率[208] 现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用现金分别为1157.3万美元和1179.5万美元；投资活动使用现金分别为2.7万美元和提供现金935.2万美元；融资活动产生现金分别为1515.6万美元和83.4万美元[212] 公司项目战略聚焦 - 2022年第一季度公司确定优先并战略聚焦CUE - 100系列肿瘤学项目，积极为CUE - 200、CUE - 300和CUE - 400系列寻求第三方支持[218] 公司费用预期 - 公司预计随着各项业务开展，费用将增加，包括研发、临床试验、寻求监管批准等方面[216][217] 公司资金运营情况 - 公司认为截至2022年3月31日的现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营需求[219] 公司资金筹集需求 - 公司需筹集额外资金或负债以维持未来运营，筹资能力受多种不可控因素影响，若无法及时筹资，可能影响业务前景甚至无法继续运营[220] 影响公司资金需求因素 - 影响公司未来资本需求和营运资金需求的因素包括临床试验进展、监管审批结果、候选药物数量等多项内容[220][221] 公司资金获取方式及影响 - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若出售股票会稀释现有股东权益，通过合作等方式可能需放弃有价值权利[223] 资金不足的影响 - 若无法及时筹集额外资金，公司可能缩减技术开发或运营规模，被迫出售权利或资产，对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[224] 合同义务和承诺情况 - 截至2022年3月31日的三个月内，公司的合同义务和承诺与2021年12月31日相比无重大变化[225] 市场风险披露情况 - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[227]