财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4100万美元，预计可支撑运营至2025年第一季度[4] - 2024年3月31日，公司总资产为5395.1万美元，较2023年12月31日的6153万美元有所下降；总负债为2391.3万美元，较2023年12月31日的2444.5万美元有所下降；股东权益为3003.8万美元，较2023年12月31日的3708.5万美元有所下降[11] - 2024年和2023年截至3月31日的三个月，一般及行政费用均为420万美元[9] - 2024年和2023年截至3月31日的三个月，公司合作收入分别为170万美元和20万美元，增长源于与小野制药的合作协议[18] - 2024年和2023年截至3月31日的三个月，研发费用分别为1020万美元和940万美元，增长主要因临床试验费用增加[18] - 2024年第一季度运营亏损为1266.8万美元，2023年同期为1338万美元；净亏损为1234.7万美元，2023年同期为1310.9万美元[19] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.25美元，2023年同期为0.29美元[19] 业务线数据关键指标变化 - CUE - 101摘要被接受在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头和海报展示[1] - CUE - 102摘要被接受在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行海报展示[16] - Immuno - STAT™平台关于肿瘤学和自身免疫性疾病的海报被接受在2024年PEGS波士顿峰会上展示[17]

股票期权情况 - 2023年12月31日，公司股票期权流通数量为7492917股，加权平均行使价格为8.41美元；2024年3月31日，流通数量为9270666股，加权平均行使价格为7.10美元[150] 基于股票的薪酬费用情况 - 截至2023年3月31日，公司总未确认基于股票的薪酬费用为1280万美元，预计在2.62年内确认为运营费用[151] - 2024年和2023年第一季度，公司基于股票的薪酬总费用分别为194.6万美元和199.8万美元[152] 合作协议收入及付款情况 - 公司与LG Chem的合作协议中，LG Chem进行了500万美元的股权投资和500万美元的预付现金支付，公司还有望获得最高4000万美元的里程碑付款[156] - 2024年和2023年第一季度，公司与Ono合作协议确认的收入分别为170万美元和20万美元[160] - 公司与Einstein的许可协议中，每个许可产品的里程碑付款最高可达190万美元，每个新适应症最高可达190万美元，基于累计销售的一次性里程碑付款最高可达580万美元[162] - 截至2024年3月31日，公司因LG Chem合作协议确认的合作收入累计达1990万美元，2024年和2023年第一季度分别确认收入3.4万美元和3.6万美元[192] - Ono在2023年3月向公司支付300万美元一次性不可退还、不可抵减的预付款用于CUE - 401研发[194] - Ono合作协议中，全职员工工资上限从最初的18个月210万美元提高到280万美元[194] - LG Chem支付500万美元不可退还、不可抵减的预付款并以溢价20%的价格购买500万美元公司普通股，公司有机会获得最高4亿美元的额外付款[223] - Ono支付预付款并全额资助CUE - 401研究活动，行使许可选择权后公司有机会获得最高2.2亿美元付款及分层特许权使用费[225] - 2024年第一季度与小野制药的合作协议确认收入170万美元，2023年同期为20万美元，增长150万美元[256][261] 租赁相关情况 - 公司确认使用权资产和经营租赁负债均为910万美元[165] - 2022年7月15日起，公司租赁的月租金从200700美元增至209700美元，保证金从225760美元增至235884美元[166] - 2024年第一季度，公司记录的租赁负债利息费用为10万美元，租金费用为90万美元[167][169] - 2022年公司终止剑桥实验室空间租赁，移除剩余租赁负债96.3万美元和使用权资产94.5万美元，差额1.9万美元计入使用权资产收益[198] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁使用权资产为560万美元，对应经营租赁负债为580万美元，其中320万美元计入流动负债，260万美元计入长期负债[199] - 2024 - 2026年总租赁付款额为614.6万美元，扣除35.7万美元利息后，租赁付款现值为578.9万美元[200] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司加权平均剩余租赁期限分别为1.93年和2.16年[201] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司加权平均折现率分别为6.18%和6.25%[201] 药物试验数据情况 - CUE - 101的1b期试验中24名患者的总缓解率为46%，疾病控制率为75%，高于KEYTRUDA单独使用时的历史总缓解率19%[144] - 公司两款肿瘤药物候选产品CUE - 101和CUE - 102针对的HLA - A02等位基因在美国和西欧约占患者群体的50%[172] - CUE - 102单药治疗1期临床试验中，一名胃癌患者在第36周时三个靶病灶总和减少34%[177] 许可费支付情况 - 2024年第一季度支付给爱因斯坦医学院的许可费为2.5万美元，2023年同期为4.4万美元[221] 各项费用及收入对比情况 - 2024年和2023年第一季度的一般及行政费用均为420万美元[230] - 2024年第一季度研发费用为1020万美元，较2023年同期的940万美元增加80万美元[232] - 2024年和2023年第一季度的利息收入均为60万美元[233] - 2024年第一季度利息费用为20万美元，较2023年同期的40万美元减少20万美元[234] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为980万美元，较2023年同期的1080万美元减少100万美元[243] - 2024年第一季度投资活动使用的净现金为10万美元，2023年同期为提供净现金1500万美元，变化1510万美元[244] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金为240万美元，2023年同期为40万美元，变化200万美元[245] - 2024年3月31日短期研发负债为180万美元，2023年12月31日为210万美元[256] - 2024年第一季度运营费用为1438.5万美元，2023年同期为1356.7万美元[263] - 2024年第一季度净亏损为1234.7万美元，2023年同期为1310.9万美元[263] - 2024年第一季度经营活动使用净现金978.4万美元，2023年同期为1083.3万美元[270] 现金及资金支持情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物共计4100万美元[235] - 基于当前计划和预测费用，截至2024年3月31日的现金及现金等价物可支持公司运营至2025年第一季度[241] - 截至2024年3月31日，现有现金及现金等价物可支持运营至2025年第一季度，现金跑道不足12个月[272] 股权销售及融资情况 - 2024年第一季度通过2021年10月的股权销售协议出售142.82万股普通股，收益340万美元，2023年同期无销售[265] - 截至2024年3月31日，通过2021年10月的股权销售协议累计出售902.8573万股普通股，收益4040万美元[265] - 2022年11月的私募融资获得总收益3000万美元，扣除费用后净收益2740万美元[268] 公司资金需求及风险情况 - 公司预计随着业务开展费用将增加，涉及免疫STAT平台研发、临床试验、上市运营等多方面[271] - 公司现有累计亏损、历史亏损及未来预期亏损，符合ASC 205 - 40标准，引发对持续经营能力的重大怀疑[272] - 公司计划通过股权发行、合作及战略联盟等方式筹集额外资金以降低风险，但不保证成功[272] - 在产生大量产品收入前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求[273] - 若无法按需筹集额外资金，公司可能缩减技术开发或运营规模，甚至出售资产[274] - 无法以合理商业条件筹集足够资金将对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[274]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Cue Biopharma将在2024年美国临床肿瘤学会年会上展示摘要和海报，并将在6月举办业务更新电话会议和网络直播 [1][3] 公司业务 - 公司正在开发一类新型治疗性生物制剂，以选择性调节疾病特异性T细胞，其专有平台和生物制剂旨在利用人体内在免疫系统的治愈潜力 [7] 会议安排 - 公司将在2024年5月31日至6月4日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上展示摘要和海报，突出其基于白细胞介素2的生物制剂CUE - 101和CUE - 102的1期试验 [1][2] - 公司将于2024年6月举办业务更新电话会议和网络直播，讨论在6月1日和6月4日美国临床肿瘤学会上展示的临床进展和相关数据 [3] 展示详情 CUE - 101 - 摘要编号6004，标题为“CUE - 101单药治疗及与帕博利珠单抗联合治疗复发性/转移性HPV16 +头颈部鳞状细胞癌的1期剂量递增和扩展研究” [4] - 演讲者为华盛顿大学医学院医学教授Douglas R. Atkins医学博士，会议类型为口头摘要会议，主题为头颈部癌症，时间为2024年6月4日上午9:45 - 下午12:45 CDT [5] CUE - 102 - 摘要编号3553，标题为“新型WT1 - pHLA - IL2 - Fc融合蛋白CUE - 102在HLA - A*0201阳性疾病和WT1阳性复发性/转移性癌症患者中的1期开放标签、剂量递增和扩展研究” [5] - 演讲者为威斯康星大学卡本癌症中心的Nataliya Uboha医学博士、哲学博士，会议类型为海报会议，主题为胃肠道癌、结直肠癌和肛门癌，时间为2024年6月1日下午1:30 - 4:30 CDT [6] 资料获取 - 口头摘要和海报展示将在美国临床肿瘤学会会议结束后，在公司网站的投资者与媒体板块的科学出版物和展示栏目中提供 [6] 公司信息 - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由经验丰富的管理团队和独立董事领导，在免疫学、免疫肿瘤学以及蛋白质生物制剂的设计和临床开发方面拥有深厚专业知识 [8] 联系方式 - 投资者联系人为公司高级总监Marie Campinell，邮箱为mcampinell@cuebio.com [9] - 媒体联系人为LifeSci Communications的Jonathan Pappas，邮箱为jpappas@lifescicomms.com [9]

股票走势 - Cue Biopharma, Inc. (CUE) 最近呈现下降趋势，但最近交易日形成了锤头图案，可能预示着趋势反转[1] - 锤头图案是烛台图表中的一种常见价格模式，当它出现在下降趋势底部时，表明空头可能失去了对价格的控制[3] 盈利预期 - 分析师对CUE的盈利预期进行了上调，这在基本面上增强了其趋势反转的前景[2] 股票排名 - CUE目前拥有Zacks Rank 2 (Buy)，这意味着它在我们排名的4000多支股票中处于前20%，通常会跑赢市场[9]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度公司报告合作收入约180万美元,而2022年同期为15万美元 [60] - 2023年全年合作收入约550万美元,而2022年为120万美元 [62] - 2023年第四季度研发费用1090万美元,2022年同期为1130万美元,下降主要由于2022年完成了CUE-101和CUE-102的药品生产项目 [61] - 2023年全年研发费用4080万美元,2022年为3860万美元,增加主要由于临床开发成本和实验室研究费用增加,部分被员工成本和租金费用下降所抵消 [62] - 2023年12月31日,公司现金及现金等价物约4850万美元,营运资金3440万美元,普通股4720万股 [64] - 公司预计现有现金及现金等价物可为运营提供资金至2025年第一季度 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 - CUE-101在复发转移性头颈癌患者中表现出持续的生存获益,中位生存期超过20个月,优于既往尼伏单抗和pembrolizumab的约8个月 [27] - CUE-101联合pembrolizumab一线治疗复发转移性头颈癌患者,客观缓解率达46%,是历史pembrolizumab单药19%的2倍以上 [30] - CUE-101联合pembrolizumab治疗PD-L1低表达(CPS 1-19)患者,客观缓解率达50%,是历史pembrolizumab单药15%的3倍以上 [32] - CUE-101联合pembrolizumab治疗的患者中位无进展生存期为8.3个月,优于历史pembrolizumab单药3.2个月 [33] - CUE-102在胃癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌患者中均观察到抗肿瘤活性和疾病控制 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 胃癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌复发转移性患者总数超过20万例,是CUE-102潜在的目标市场 [39] - 除此之外,还有大量其他WT1阳性肿瘤患者也可能从CUE-102治疗中获益 [39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的Immuno-STAT平台旨在通过选择性调节疾病相关免疫细胞来重置免疫平衡,最大化疗效同时保持患者安全性 [13][14][16] - 在肿瘤领域,Immuno-STAT可选择性激活肿瘤特异性T细胞,而不会引起全身性免疫激活 [16] - 在自身免疫疾病领域,Immuno-STAT可选择性下调自反应T细胞,而不会导致广泛免疫抑制 [16] - CUE-101和CUE-102在临床试验中展现出选择性激活肿瘤特异性T细胞的能力,为提高checkpoint抑制剂的疗效和扩大受益患者群体带来希望 [43][44] - CUE-401通过同时提供IL-2和TGF-beta信号,可诱导调节性T细胞的产生和扩增,有望成为治疗自身免疫疾病的新型疗法 [47][48][50] - CUE-500系列利用记忆T细胞选择性杀伤B细胞,可能实现与CAR-T疗法相似的疗效,但避免了细胞治疗的诸多局限性 [51][52][55][56][57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司生成的临床和临床前数据进一步支持了Immuno-STAT平台在肿瘤和自身免疫疾病治疗中的巨大潜力 [7][11] - CUE-101和CUE-102的临床数据证明了公司选择性调节肿瘤相关T细胞的治疗方法的有效性和良好耐受性 [8][9] - 公司最近与FDA进行了富有成果的I期末会议,就CUE-101的注册之路达成一致 [10] - 公司正在与多方进行战略合作洽谈,有信心能够及时完成一项或多项交易,增强公司的能力并获得所需资金 [11][72] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ren Benjamin 提问** 如何权衡将101和102项目打包出售以获得可观前期支付,从而为自身免疫项目提供资金,还是寻找战略合作伙伴共同推进101和102的注册之路? [106] **Daniel Passeri 回答** 公司正在权衡这一动态问题。目前资本市场对肿瘤领域不太友好,自身免疫项目可能更容易获得资金。但公司拥有更为成熟的肿瘤项目数据,因此寻求与有能力推进注册的制药公司合作是更好的选择。公司希望能够为股东保留尽可能多的潜在收益。同时,随着101的随机对照II期试验数据的积累,也将大幅提升项目的价值和成功概率。 [106][107] 问题2 **Ren Benjamin 提问** 如何理解利用CMV特异性T细胞选择性杀伤B细胞的机制?何时可能看到相关的临床前数据? [108] **Anish Suri 回答** CUE-500系列利用Immuno-STAT将CMV特异性记忆T细胞重定向至B细胞,使其识别B细胞为病毒感染细胞而进行杀伤。这些CMV特异性T细胞存在于大多数人群中,且反应迅速,不易耗竭。这种机制可以实现全B细胞消耗,也可以针对特定B细胞亚群进行选择性杀伤。公司正在积极生成相关数据,计划在今年下半年或明年初在某个自身免疫相关会议上进行首次公开介绍。 [109][110][111]

文章核心观点 公司在临床肿瘤项目CUE - 101和CUE - 102以及与小野制药合作的临床前自身免疫和炎症疾病候选药物CUE - 401方面取得进展，还获得FDA关于CUE - 101注册试验的指导，这些里程碑有助于提升公司竞争力，为股东和患者创造价值 [6] 临床进展 - 2023年11月在癌症免疫治疗学会第38届年会上展示CUE - 101联合标准治疗检查点抑制剂KEYTRUDA®用于一线人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌、单药用于二线及以后人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌，以及CUE - 102用于威尔姆斯肿瘤1阳性癌症的一期试验积极数据 [1] - 完成CUE - 101联合标准治疗检查点抑制剂帕博利珠单抗一线一期b剂量扩展试验的25名患者入组 [2] - 2024年2月在奥本海默年度医疗保健生命科学会议上展示CUE - 101和CUE - 102一期临床试验显著进展，CUE - 101单药治疗二线人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌中位总生存期达20.8个月，联合帕博利珠单抗治疗一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌总缓解率46%、中位无进展生存期8.3个月，且耐受性良好；CUE - 102单药治疗晚期难治性转移性癌症在剂量递增一期试验中使多名患者肿瘤缩小或病情稳定 [3] - 与FDA完成B类会议，获得CUE - 101单药和联合治疗注册试验潜在路径指导 [3] 研发进展 - 与小野制药合作推进临床前项目CUE - 401用于治疗自身免疫和炎症疾病，疾病模型中的临床前活性支持推进至研究性新药候选药物选择阶段 [4] - 部署Immuno - STAT™平台开发治疗性生物制剂候选药物CUE - 501，用于治疗自身免疫和炎症疾病 [5] 财务情况 2023年第四季度 - 合作收入约180万美元，2022年同期约15万美元，增长源于2023年第一季度与小野制药达成的战略合作协议 [6] - 研发费用1090万美元，2022年同期1130万美元，减少主要因CUE - 101和CUE - 102原料药制造项目于2022年完成 [7] - 一般及行政费用460万美元，2022年同期370万美元，增长主要因专业和咨询费用增加 [8] 2023年全年 - 合作收入约550万美元，2022年约120万美元，增长源于与小野制药的战略合作协议 [10] - 研发费用约4080万美元，2022年约3860万美元，增长主要因临床开发成本和研究实验室费用增加，部分被员工成本和租金费用减少抵消 [11] - 一般及行政费用约1670万美元，2022年约1620万美元，增长主要因专业和咨询费用增加 [12] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4850万美元，2022年同期约7630万美元，预计当前资金可支持运营至2025年第一季度 [13] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司，开发新型注射用生物制剂，通过专有平台Immuno - STAT™选择性调节疾病特异性T细胞，利用人体自身免疫系统治愈潜力，避免广泛全身免疫调节副作用 [15] - 总部位于马萨诸塞州波士顿，由经验丰富管理团队和独立董事会领导，在免疫学、免疫肿瘤学及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面有深厚专业知识 [16]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发T细胞衔接器Immuno - STAT™，可用于治疗癌症、自身免疫疾病和慢性感染[143] - 公司药物候选产品处于临床和临床前开发的不同阶段，CUE - 101和CUE - 102的初步临床数据支持其直接调节癌症特异性T细胞的潜力[145] - 公司业务活动主要集中于研发，计划与领先药企建立战略伙伴关系，以充分挖掘技术平台潜力，加速CUE - 100系列产品线发展[147][148] 收入确认与会计政策 - 公司与客户的交易价格通常包括固定费用、可变对价（如成本分摊、里程碑付款和特许权使用费），使用“预期价值法”估计可变对价[153] - 合同研发费用按合同期限分摊，非退款预付款在服务执行时确认为费用，根据服务执行时间计入流动资产或非流动资产[154][155] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权和受限股票单位的公允价值[157] - 公司在截至2023年12月31日的年度内，关键会计政策和估计无重大变化[199] - 公司根据ASC Topic 606确认合作收入，对于与其他承诺捆绑的许可证，需判断履行义务的性质以确认收入[200] - 公司含销售特许权使用费的安排，在相关销售发生或履行义务满足时确认收入，至今未确认相关里程碑或特许权使用费收入[201] - 公司定期向相关人员授予基于股票的奖励，按授予日公允价值在财务报表中确认[205][206] - 公司采用资产和负债法核算所得税，确认递延所得税资产和负债[209] 法规监管要求 - 美国药品监管严格，公司药物候选产品作为生物制品受多项法规监管，获批需完成多个步骤[161][162][164] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题，FDA可实施部分或全部临床搁置[166][167] - 2016年《21世纪治愈法案》和2018年《尝试权法案》对公司药物的扩大使用和患者获取有相关规定[172][173] - 公司临床研究若未按要求向clinicaltrials.gov提交信息，违规每天可能面临最高10,000美元的民事罚款[187] - 公司临床开发计划中，IND生效周年日后60天内需提交年度进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[191] - 公司针对严重或危及生命疾病的产品，FDA需在收到研究计划后90天内与赞助商会面讨论儿科研究计划[194] - 公司FDA收到所有申请后60天内进行初步审查，并告知赞助商申请是否完整以进行实质性审查[198] - 标准BLA申请FDA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月；Class 1重新提交审查时间为2个月，Class 2为6个月[248][254] - 优先审查产品FDA目标是6个月完成审查，标准审查为10个月[259] - 2022年12月FDORA通过，修改了药品和生物制品加速批准的规定，要求赞助商在获得加速批准前开展确证性临床试验、每6个月提交批准后研究进展报告，FDA可在确证性试验未验证产品临床获益时加速撤回批准[333] - 2023年3月FDA发布加速批准的草案指南，指出加速批准途径常用于肿瘤药物，随机对照试验是首选方法[334] 财务数据关键指标变化 - 2023和2022年公司在美国无所得税支出，因历史净运营亏损且对净递延资产全额估值备抵[215] - 2023和2022年与爱因斯坦许可协议相关成本分别为7000美元和0美元[223] - 2023年和2022年公司因LG Chem合作协议确认收入分别约为32.4万美元和124.5万美元，截至2023年底累计约1990万美元[229] - 截至2023年12月31日，公司因Ono合作协议确认收入约516.6万美元，资产负债表记录短期研发负债约211.2万美元[235] - 2023年和2022年合作收入分别约为5490000美元和1245000美元，增长约4245000美元[239] - 2023年和2022年一般及行政费用分别约为16680000美元和16169000美元，增长约511000美元[240] - 2023年和2022年研发费用分别为40802000美元和38578000美元[239] - 2023年和2022年净亏损分别为50733000美元和53010000美元[239] - 2023年和2022年综合亏损分别为50637000美元和53106000美元[239] - 2023年和2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为1.11美元和1.49美元[239] - 2023年和2022年加权平均流通普通股股数分别为45754794股和35649134股[239] - 2023年和2022年研发费用分别约为4080.2万美元和3857.8万美元，增长约222.4万美元[298] - 2023年12月31日止年度，一般及行政费用中专业及咨询费约580.1万美元，员工及董事会薪酬523.8万美元，股份支付368.7万美元，租金71.6万美元，其他费用123.8万美元[296] - 2022年12月31日止年度，一般及行政费用中员工及董事会薪酬476.6万美元，专业及咨询费约467.6万美元，股份支付461.5万美元，租金89.9万美元，其他费用121.3万美元[297] - 2023年研发费用中研究及实验室费用1100.3万美元，员工及科学与临床顾问委员会薪酬约987.9万美元，临床费用958.4万美元，股份支付449.3万美元，租金270.5万美元，其他费用313.8万美元[299] - 2022年研发费用中员工及科学与临床顾问委员会薪酬约1008.7万美元，研究及实验室费用996.6万美元，临床费用669万美元，股份支付488.1万美元，租金328.3万美元，其他费用367.1万美元[300] - 2023年固定资产处置损失约为15.7万美元，2022年使用权资产终止收益约为27.7万美元[301] - 2023年利息收入约为266.1万美元，较2022年的约92.8万美元有所增加，主要因2023年利率上升[302] - 2023年和2022年利息支出分别约为124.5万美元和71.3万美元，增加了53.2万美元[303] - 2023年净亏损约为5073.3万美元，2022年约为5301万美元[306] - 2023年末和2022年末，公司现金、现金等价物和有价证券分别约为4851.4万美元和7628.9万美元[307] 融资活动 - 公司因首次公开募股向爱因斯坦医学院发行671,572股普通股[225] - LG Chem支付500万美元不可退还、不可抵减预付款并以溢价20%价格购买约500万美元公司普通股[228] - 公司因LG Chem合作协议获250万、125万和300万美元里程碑付款[228] - Ono支付300万美元不可退还、不可抵减预付款并将报销研究成本，全职员工工资前18个月上限210万美元[234] - 2023年公司根据2021年10月ATM协议出售400.6966万股普通股，净收益约1340万美元，截至2023年末累计出售760.0373万股，净收益3700万美元[310] - 2022年2月公司签订贷款协议借款1000万美元，2023年4月协议修订，还款期限至2025年12月1日[311] - 2022年11月公司进行私募融资，发行并出售普通股和预融资认股权证，总收益约3000万美元，扣除费用260万美元[316] - 2023年5月公司提交S - 3表格注册声明，可不时出售最高3亿美元的证券[309] 业务风险与挑战 - 公司面临众多竞争对手，其在资金、技术、人力、产品研发、审批和商业化能力方面更具优势[159] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA接受境外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[337][339] - 开展国际临床试验存在风险，包括临床实践模式和护理标准差异、非美国监管要求限制、行政负担、外汇汇率波动和知识产权保护减弱[340] - 公司获得潜在产品批准需进行临床前和临床试验，成本高、耗时长，且结果不一定能支持寻求监管批准[340] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品批准，如认为产品不安全或无效、对试验数据解读不同、不批准生产工艺等[341] - 公司在寻求加速批准前会继续征求FDA或外国监管机构反馈并评估申请能力，但无法保证能获得加速批准或其他形式的快速开发、审查和批准[332] - 若公司药物候选产品未能获得或维持加速批准，或产品候选资格被撤回，将导致商业化时间延长、开发成本增加并损害市场竞争地位[335] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括薪酬、咨询费、外部服务费、设施成本及临床试验成本[202] 运营费用分类 - 公司运营费用分为一般及行政费用和研发费用，还包括非现金的财产设备折旧摊销和股份支付[291] 未来费用预期 - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因作为上市公司需遵守监管和法律程序[238] - 公司预计未来研发费用会增加，原因是推进CUE - 101和CUE - 102的临床开发及潜在未来候选药物开发，以及通胀、供应链中断和劳动力短缺[292] FDA项目参与 - 公司参与FDA的Optimus项目，有机会在开发计划早期与FDA肿瘤审查部门讨论剂量寻找和优化[328] 生物制品许可申请费用 - 2024财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的用户费为4048695美元，持牌BLA赞助商的年度计划费为416734美元[247]

文章核心观点 Cue Biopharma公司的领先临床资产CUE - 101将在2024年多学科头颈癌研讨会上展示，其1期试验数据显示出良好疗效 [1][2] 会议信息 - 会议名称为2024年多学科头颈癌研讨会 [1] - 会议时间为2024年2月29日 - 3月2日，地点在亚利桑那州凤凰城，同时线上举行 [1] - 报告详情：海报标题为“CUE - 101在3线单药治疗和1线联合帕博利珠单抗治疗复发性/转移性（R/M）HPV16 +头颈癌患者的1期剂量递增和扩展研究”，海报编号为7，海报会议为III，报告人是斯坦福大学医学院斯坦福癌症中心的Alexander Dimitrios Colevas医学博士，时间是2024年3月1日星期五下午2:35 MST [4][5] CUE - 101试验数据 - 一线（1L）患者接受CUE - 101和帕博利珠单抗治疗的总缓解率（ORR）为47%，而KEYNOTE - 48试验中历史ORR为19% [2] - 二线（2L）及以后患者接受CUE - 101单药治疗的报告中位总生存期（mOS）为20.8个月，而KEYNOTE - 40试验中mOS约为8个月 [2] CUE - 101介绍 - CUE - 101是Cue Biopharma公司CUE - 100系列基于白细胞介素2（IL - 2）的生物制剂的领先临床候选药物 [5] - 它通过向T细胞呈现两个信号来激活和扩增HPV16肿瘤特异性T细胞，信号1包含HPV E7蛋白，信号2由工程化IL - 2变体组成 [5] - 目前正在一项完全入组的1期开放标签、剂量递增和扩展研究中进行评估，用于二线（2L）及以后患者单药治疗和一线（1L）联合帕博利珠单抗治疗HPV16 +驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌 [5] Cue Biopharma公司介绍 - 是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一类新型可注射生物制剂，以选择性地在患者体内直接参与和调节疾病特异性T细胞 [6] - 拥有专有平台Immuno - STAT™，旨在利用人体内在免疫系统的治愈潜力，同时避免广泛全身免疫调节的不良反应 [6] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由经验丰富的管理团队和独立董事会领导，在免疫学、免疫肿瘤学以及蛋白质生物制剂的设计和临床开发方面拥有深厚专业知识 [7] 联系方式 - 投资者联系人为Marie Campinell，邮箱为mcampinell@cuebio.com [8] - 媒体联系人为Jonathan Pappas，邮箱为jpappas@lifescicomms.com [8][9]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司报告收入约2.1百万美元,而2022年同期为6.8万美元,主要来自与ONO Pharmaceuticals的合作 [66] - 研发费用为990万美元,较2022年同期760万美元有所增加,主要由于临床试验费用、股份支付和实验室研究费用的增加 [67] - 截至2023年9月30日,公司拥有约5470万美元的现金及现金等价物,流动资金4030万美元,流通股4510万股 [68] - 公司预计现有现金及现金等价物可为运营提供资金支持至2024年 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 - CUE-101单药治疗复发转移性HPV阳性头颈癌患者,中位总生存期超过20个月,优于既往研究中约8个月的中位总生存期 [28] - CUE-101联合pembrolizumab一线治疗复发转移性HPV阳性头颈癌患者,整体缓解率达47%,显著高于pembrolizumab单药治疗的19%[32][33] - CUE-102单药治疗多种实体瘤(结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌)患者,在2-4mg/kg剂量组中观察到80%和75%的疾病控制率 [43] - CUE-102单药治疗患者中观察到肿瘤缩小,如一名胃癌患者肿瘤缩小29%,肿瘤标志物CEA和CA19-9也相应下降 [44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在开展CUE-101和CUE-102的多个适应症临床试验,包括头颈癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌等 [41][43] - 这些适应症中WT1表达阳性率较高,如结直肠癌60%、胃癌53%、卵巢癌100%、胰腺癌60% [42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的Immuno-STAT平台可选择性激活肿瘤特异性T细胞,在安全性和耐受性方面优于其他免疫疗法,有望成为肿瘤免疫治疗的领先解决方案 [7][8][18] - 公司计划与FDA就CUE-101的注册性试验设计进行讨论,为该药物在二线及以上单药治疗和一线联合治疗制定注册路径 [15][74] - 公司正在开发针对多种肿瘤抗原(如KRAS、MAGE-A4、PRAME等)的Immuno-STAT候选药物,为多种实体瘤和血液肿瘤提供治疗选择 [48][49] - 公司正在与潜在合作伙伴进行广泛接触和洽谈,寻求战略合作以推进Immuno-STAT平台的进一步发展 [119][120][121] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Immuno-STAT平台可以广泛应用于肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病和慢性感染性疾病 [6] - 公司相信CUE-101和CUE-102的临床数据为Immuno-STAT平台的机制验证和临床可行性提供了有力支持 [36][39] - 公司对Immuno-STAT平台在选择性调节疾病相关T细胞方面的潜力以及在安全性和耐受性方面的优势充满信心 [51][52][53][54][55] - 公司认为Immuno-STAT平台相比广谱T细胞募集疗法具有显著的差异化优势,为未来的免疫治疗组合提供可能 [54][55][57][58][59] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Reni Benjamin 提问** CUE-101获得部分缓解的患者具体接受了多少剂量治疗,是否调整了给药方案? CUE-101联合试验中CPS低的患者的缓解持续时间和无进展生存期如何? [91][92] **Matteo Levisetti 回答** 该患者接受了完整的24个月治疗,后期从3周1次调整为6周1次。联合试验中CPS低患者的缓解持续时间目前约30周,中位无进展生存期接近6个月,仍在持续观察中 [93][95] 问题2 **Reni Benjamin 提问** 公司是否正在与哪些公司就潜在合作进行洽谈,是否需要合作才能开展注册性试验? [118] **Daniel Passeri 回答** 公司正在与各类潜在合作伙伴进行广泛接触,包括业内领先企业。注册性试验并非必须依赖合作,但考虑到当前资本市场环境,公司正在评估各种灵活的合作模式,以推进Immuno-STAT平台的进一步发展 [119][120][121]

业务聚焦 - 2022年第一季度公司优先聚焦CUE - 100系列的CUE - 101和CUE - 102肿瘤项目[12] 现金及运营资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现有现金及现金等价物预计可满足至少未来12个月的运营需求[13] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为54691美元和51614美元[54] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为54,691,000美元[84] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司有150,000美元受限现金存于商业银行作为信用卡抵押[89] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物约为5469.1万美元，2022年12月31日现金等价物和有价证券分别约为4542.3万美元和2467.5万美元[107] - 2023年9月30日公司现金等价物约5469.1万美元，2022年12月31日约4542.3万美元现金等价物和约2467.5万美元短期有价证券[159] 融资情况 - 2022年11月16日，公司通过私募向投资者发行并出售股票和权证，获得约3000万美元的总收益，扣除费用260万美元[31] - 2023年9月30日结束的九个月内，融资活动净现金为707.8万美元，2022年为2625.6万美元[33] - 2023年前九个月融资活动提供的净现金为707.8万美元，2022年同期为2625.6万美元[109] - 2023年第三季度，公司发行普通股净收益为5,589,000美元[57] - 2023年第三季度，公司根据2021年10月的协议出售1378867股普通股，净收益约558.9万美元；前九个月出售1915131股，净收益约760.5万美元；截至2023年9月30日，累计出售5508538股，净收益约3120万美元[113] 经营活动现金情况 - 2023年9月30日结束的九个月内，经营活动净现金使用为2900.3万美元，2022年为3129.2万美元[33] - 2023年和2022年前三季度，公司经营活动分别使用现金2900.3万美元和3129.2万美元[34] - 2023年前三季度经营活动使用现金主要源于净亏损3729.9万美元等[34] - 2022年前三季度经营活动使用现金主要源于净亏损3841.8万美元等[34] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为2900.3万美元，2022年同期为3129.2万美元[109] 投资活动现金情况 - 2023年9月30日结束的九个月内，投资活动净现金为2500.2万美元，2022年为 - 2960.9万美元[33] - 2023年前三季度投资活动提供现金2500.2万美元，2022年同期使用现金2960.9万美元[36] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为2500.2万美元，2022年同期使用的净现金为2960.9万美元[109] 现金、现金等价物和受限现金净变化 - 2023年9月30日结束的九个月内，现金、现金等价物和受限现金净增加307.7万美元，2022年为 - 3464.5万美元[33] - 2023年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加307.7万美元，2022年同期净减少3464.5万美元[109] 财务报告相关情况 - 截至2023年9月30日的三个月内，公司的披露控制和程序有效[23] - 截至2023年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[25] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[26] 财务关键指标对比（2023年和2022年前三季度） - 2023年和2022年前三季度，公司合作收入分别为3669美元和1094美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司净亏损分别为37299美元和38418美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司综合亏损分别为37203美元和38510美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.82美元和1.11美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司加权平均流通普通股分别为45274124股和34471499股[56] 公司股权情况 - 截至2023年11月1日，公司有45,123,281股流通普通股，每股面值0.001美元[66] 公司负债与权益情况 - 2023年9月30日，公司总负债为26,222,000美元，2022年为25,600,000美元[78] - 2023年9月30日，公司股东权益为42,666,000美元，2022年为50,764,000美元[57] - 2023年9月30日，公司累计亏损为287,755,000美元，2022年为235,864,000美元[57] 2023年第三季度财务指标 - 2023年第三季度，公司基于股票的薪酬为2,073,000美元[57] - 2023年第三季度，公司可供出售证券未实现收益为5,000美元[57] - 2023年第三季度，公司净亏损为11,005,000美元[57] 商标摊销费用情况 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别记录了约3000美元和9000美元的商标摊销费用[91] - 公司将商标归类为其他长期资产，使用寿命为15年，每季度末和年末评估其摊销和减值情况[91] 预融资认股权证情况 - 2023年9月30日，公司将1531440份预融资认股权证计入基本每股收益的分母[100] - 公司记录从153.144万份预融资认股权证收到的499.9999万美元现金至额外实收资本，记录29.9999万美元相关费用[175] 专利费用情况 - 2023年3月和9月专利费用分别约为50.3万美元和164.9万美元，2022年同期分别为39.5万美元和162.5万美元[122] 可获取普通股的证券情况 - 2023年9月30日和2022年，排除计算每股收益的可获取普通股的证券总数分别为1822.0326万和705.8087万，其中普通股认股权证分别为1071.9846万和78.9358万，普通股期权分别为750.048万和626.8729万[131] 公允价值情况 - 2023年9月30日，公允价值分别为4542.3万美元、2467.5万美元和7009.8万美元[134] 可销售证券情况 - 2022年12月31日，公司可销售证券包括2477.1万美元12个月内到期的投资，且该年记录了9.6万美元的投资未实现损失[136] 净财产和设备情况 - 2023年9月30日和2022年12月31日，净财产和设备分别为106.4万美元和149.9万美元[137] 贷款还款情况 - 2023 - 2025年贷款最低还款额分别为100万美元、400万美元、400万美元，总计900万美元[139] 基于股票的薪酬费用情况 - 2022年3月和9月，公司确认的股票期权活动相关基于股票的薪酬费用分别约为204.5万美元和653.7万美元，2022年9月30日，未确认的基于股票的薪酬费用约为1385.6万美元，预计在2.13年加权平均剩余期间内确认为运营费用[142] - 2022年3月，公司授予购买1.25万股普通股的股票期权，加权平均授予日公允价值为每股2.45美元；9月授予购买82.85万股普通股的股票期权，加权平均授予日公允价值为每股6.99美元[142] - 2023年3月和9月，基于股票的薪酬费用中，一般和行政费用分别为85.8万美元和270.8万美元，研发费用分别为121.5万美元和339.9万美元；2022年同期，一般和行政费用分别为100.3万美元和365万美元，研发费用分别为106.1万美元和373.4万美元[145] 里程碑付款及收入确认情况 - 2019年5月16日，LG Chem向公司支付250万美元里程碑付款，其中约41.25万美元作为预扣税确认为所得税费用[151] - 与Ono合作协议，2023年9月30日止三个月和九个月分别确认约192.2万美元和342.6万美元收入，2022年同期为0；2023年9月30日记录约223.8万美元短期研发负债[154] - 2021年11月23日公司从LG Chem获得300万美元里程碑付款，按收入确认政策确认收入[181] - 截至2023年9月30日，公司已获得675万美元里程碑付款，2023年和2022年第三季度与LG Chem合作协议确认收入分别约为17.8万美元和6.8万美元，前九个月分别约为24.3万美元和109.4万美元[182] 合作协议情况 - 与LG Chem合作协议，LG Chem进行500万美元股权投资和500万美元不可退还预付款，公司有资格获得最高4亿美元里程碑付款及销售特许权使用费[180] - 根据与Ono的合作协议，Ono向公司支付300万美元一次性不可退还预付款，并报销研究成本，全职员工前18个月工资上限为210万美元[183] - Einstein许可协议下，每个授权产品里程碑付款最高可达185万美元，每个新适应症最高185万美元，基于累计销售的一次性里程碑付款最高可达575万美元[186] 租赁相关情况 - 2022年3月31日，公司记录使用权资产和租赁负债分别减少约812.4万美元和838.2万美元，使用权资产终止收益约25.8万美元[188] - 2022年7月15日起，租赁月租金从20.07万美元增至20.97万美元，保证金从22.576万美元增至23.5884万美元[190] - 2022年9月，公司终止剑桥实验室空间租赁，记录使用权资产和租赁负债分别为94.5万美元和96.3万美元，差额1.9万美元计入收益[191] - 2023年9月30日，公司记录使用权资产约706万美元，短期和长期租赁负债分别约为339.9万美元和385.5万美元；2022年12月31日，分别约为920.3万美元、330万美元和601.8万美元[192] - 2023年和2022年第三季度总租金费用分别约为85.3万美元和86万美元，前九个月分别约为256.6万美元和330.9万美元[194] 折旧费用情况 - 2023年9月30日和2022年9月30日止三个月折旧费用分别约为12.8万美元和19.8万美元，九个月分别约为43.4万美元和63万美元[166] 贷款相关情况 - 2022年2月15日公司从硅谷银行提取1000万美元定期贷款，2023年9月30日利率为10.75%；提前还款需支付1%-2%的预付款溢价及5%的一次性最终付款费用[167] - 截至2023年9月30日，长期债务净额为516万美元，流动部分净额为396.3万美元；2023年三、九个月分别记录约9000美元和2.8万美元债务发行成本摊销[168] 风险相关指标情况 - 2023年9月30日风险无风险利率为3.4%-4.16%，预期波动率为97.03%-110.4%；2022年同期分别为1.53%-2.92%和92.1%-95.7%[170] 股票期权情况 - 2023年9月30日股票期权未行使数量为750.048万股，可行使数量为436.596万股；2022年12月31日未行使数量为617.3867万股[170] 资本化许可费用情况 - 截至2023年9月30日，公司就LG Chem合作协议资本化约90.8万美元许可费用[184] CUE - 101药物试验情况 - CUE - 101单药治疗3L及以上复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，推荐2期剂量4mg/kg下，19名可评估患者中观察到1例确认部分缓解，6例持久稳定疾病，中位总生存期估计为20.8个月，优于历史数据[201] - 4mg/kg的CUE - 101和200mg的KEYTRUDA联合疗法治疗的17名可评估患者中，总体缓解率（ORR）为47%，疾病控制率（DCR）为65%[203] - 所有联合阳性评分（CPS）≥1的患者中，联合疗法ORR为47%，高于默克KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药治疗的历史ORR 19%[203] - CUE - 101与帕博利珠单抗1期联合试验中，CPS＜20的低PD - L1表达肿瘤患者ORR为56%，高于KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药治疗的历史ORR 14%[203] - KEYNOTE - 48试验中，低CPS（1 - 19）患者使用帕博利珠单抗单药治疗的ORR低于所有CPS≥1的治疗患者[204] - 正在进行的1期联合试验中，低CPS（1 - 19）患者使用CUE - 101和帕博利珠单抗联合治疗的ORR为56%，高于KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药