公司业绩表现 - Cardiff Oncology 2023年第四季度每股亏损0.21美元 低于Zacks共识预期的0.26美元 较去年同期每股亏损0.20美元有所扩大 [1] - 公司季度业绩超出预期19.23% 过去四个季度中有三次超过每股收益预期 [2] - 2023年第四季度营收160万美元 超出Zacks共识预期108% 较去年同期130万美元有所增长 过去四个季度中四次超过营收预期 [3] 股价表现与市场预期 - 公司股价年初至今上涨23% 同期标普500指数上涨6.3% [5] - 公司当前Zacks评级为3级(持有) 预计未来表现与市场持平 [8] - 下一季度共识预期为每股亏损0.29美元 营收80万美元 本财年共识预期为每股亏损1.20美元 营收300万美元 [9] 行业表现 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前35% 研究显示排名前50%的行业表现优于后50% 优势超过2:1 [10] - 同行业公司Eton Pharmaceuticals预计下一季度每股亏损0.04美元 同比下降200% 营收预计770万美元 同比下降9.4% [12]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日公司现金和投资为7480万美元 2023年第四季度经营活动现金使用量为710万美元 [54] - 公司认为当前现金资源可支撑至2025年第三季度 超过CRDF - 004试验预期数据读出时间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 mCRC业务线 - Phase 1b/2试验已完成 为mCRC临床开发计划提供初始疗效信号 [39] - ONSEMBLE试验原计划提供随机数据 已停止新患者入组 原入组多数患者仍在试验中 21名患者可评估疗效 其中7名bev naïve患者 14名bev exposed患者 [40][42] - CRDF - 004试验已给药第一名患者 预计2024年年中公布约一半入组患者的客观缓解率数据 [27] 胰腺癌业务线 - 二线胰腺癌试验曾宣布21名患者中有4例初始部分缓解 目前4例中有3例在实质性扫描中得到确认 并决定将该项目转移至一线设置 [11] 小细胞肺癌业务线 - 难治性广泛期小细胞肺癌研究者发起的试验中 前7名患者中有确认的部分缓解 目前因主要研究者更换机构 试验入组有所放缓 [11][86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将mCRC项目从二线转移至一线 原因包括二线mCRC试验的临床信号、onvansertib新作用机制以及FDA对一线临床开发计划的支持 [36] - 开展CRDF - 004试验 针对一线RAS突变mCRC患者 随机分配90名患者至三个治疗组 主要终点为客观缓解率 [26][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 结直肠癌在年轻人中越来越常见 公司有责任开发超越当前标准治疗的更有效疗法 [25] - 首席医疗官对临床试验中观察到的疗效信号感到兴奋 [24] 其他重要信息 - onvansertib和贝伐珠单抗在bev naïve环境中具有互补作用机制 onvansertib可直接抑制HIF1 alpha 阻断其下游效应 [22][50] - ONSEMBLE试验数据具有独立性、随机性和前瞻性 支持公司一线mCRC战略 [48][73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2024年年中能从CRDF - 004试验释放多少数据 ONSEMBLE数据中基线特征有无差异 - 公司将在约一半患者入组试验时公布数据 未发现ONSEMBLE数据基线特征有差异 [57] 问题2: ONSEMBLE数据是否进行了PFS分析 - 未严格进行PFS分析 因患者数量少 需更多随访 但认同有新兴信号 [59] 问题3: 一线试验中FOLFOX作为基础治疗有无安全导入期 FOLFOX和FOLFIRI作为基础治疗的预期比例 onvansertib与伊立替康的协同作用 - 前9名患者给药后将由安全委员会评估 若FOLFOX + onvansertib + 贝伐珠单抗无额外毒性 该组将继续入组至满员 预计无重大毒性问题 onvansertib与奥沙利铂和伊立替康在临床前模型中均有协同作用且无毒性 [61][80] 问题4: ONSEMBLE试验的剂量反应和肝转移情况 - 20mg和30mg剂量活性相似 可合并分析CRDF - 004试验疗效数据 未对肝转移情况进行严格分析 在Phase 1b/2试验中 bev naïve患者的反应不受肝转移、肿瘤左右侧、性别等临床特征影响 [83][84] 问题5: CRDF - 004研究中管理中性粒细胞减少症是否考虑使用生长因子预防 - 通常采用暂停或延迟给药、使用生长因子、剂量减少等方法 目前认为不是大问题 [85] 问题6: 小细胞肺癌试验队列有无更新 - 暂无更新 主要研究者更换机构使试验入组放缓 [86]

业绩总结 - 截至2023年12月31日，公司现金和投资总额为710万美元[99] - 截至2023年12月31日，公司财务信息显示总资产为7480万美元[113] - 当前现金流可支持公司运营至2025年第三季度[2] 用户数据 - ONSEMBLE试验共招募23名患者，其中2名因撤回同意而未被评估[34] - 在mPDAC试验中，14%的客观反应率(ORR)与历史对照的7.7%相比显示出显著改善[16] - 在mCRC试验中，66名可评估患者中，19%（4/21）的部分反应率(PR)被确认[16] - 在SCLC试验中，7名患者中有1名部分缓解(cPR)，3名稳定(SD)，3名疾病进展(PD)[16] 新产品和新技术研发 - 在CRDF-004试验中，计划招募90名患者，采用随机设计，分为3个组（2个剂量+对照）[33] - 2023年被认为是公司转型的一年，FDA对新机制的推荐为公司未来发展提供了支持[12] - CRDF-004的主要终点为客观缓解率（ORR）[112] - CRDF-004的次要终点包括持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）[112] 市场扩张和并购 - ONSEMBLE试验中，"bev naïve"患者的客观反应率显著高于仅接受标准治疗的患者[44] - Bev naïve患者在接受onvansertib + FOLFIRI/bev治疗后，肿瘤大小变化为基线的+68%[61] - Bev暴露患者在接受onvansertib + FOLFIRI/bev治疗后，肿瘤大小变化为基线的+57%[64] - 在Bev暴露组中，确认的部分反应率为50%[64] - 在Bev naïve组中，onvansertib + FOLFIRI/bev的最佳反应为部分反应（PR）[69] - 在Bev naïve组中，onvansertib + FOLFIRI/bev的患者中，30%的肿瘤减少被记录[69] 负面信息 - 公司面临的风险包括COVID-19疫情、网络攻击、市场竞争及FDA批准的不确定性[30] - 在Bev暴露组中，0%的客观反应率（ORR）在对照组（SoC单独治疗）中被记录[86] - CRDF-003控制组中，85.7%的患者出现任何不良事件[105] - 在CRDF-003实验组中，100%的患者出现任何不良事件[107] - CRDF-003实验组中，87.5%的患者出现腹泻[107] - CRDF-003实验组中，75%的患者出现恶心[107] - CRDF-003实验组中，50%的患者出现呕吐[107] 其他新策略和有价值的信息 - 在Phase 1b/2单臂试验中，onvansertib + SoC的客观反应率为73%[86] - CRDF-004试验预计在2024年中期发布数据[114] - Onvansertib 30mg实验组中，所有患者（7人）均出现了治疗相关不良事件（TEAEs），占比100%[122] - 在实验组中，腹泻发生率为57.1%（4人），其中Grade 1和Grade 2各占14.3%（各1人），Grade 3占28.6%（2人）[122] - 实验组中，恶心发生率为42.9%（3人），其中Grade 1占28.6%（2人），Grade 2占14.3%（1人）[122] - 疲劳在实验组中发生率为57.1%（4人），其中Grade 1占42.9%（3人）[122] - 中性粒细胞减少症在实验组中发生率为42.9%（3人），其中Grade 2占28.6%（2人）[122] - 口腔炎在实验组中发生率为42.9%（3人），其中Grade 1占28.6%（2人）[122] - 呕吐发生率为28.6%（2人），均为Grade 1[122] - 失眠在实验组中发生率为42.9%（3人），均为Grade 1[122] - 低钾血症在实验组中未见发生，发生率为0%[122] - 在所有不良事件中，未见重大或意外的毒性反应[122]

公司财务状况 - 公司现金及等价物截至2023年12月31日为7500万美元，预计资金可支持至2025年第三季度[8] 临床试验进展 - Cardiff Oncology宣布在第一线RAS突变mCRC患者中启动了第2期试验，由Pfizer Ignite提供临床执行支持[3] - 预计2024年中期将公布第一线RAS突变mCRC试验的中期头条数据[1] 领导者展望 - Cardiff Oncology首席执行官Mark Erlander表示，2024年对公司来说是一个关键的一年，期待今年晚些时候公布第一线mCRC的随机数据[2]

财务状况 - 截至2023年12月31日，Cardiff Oncology的现金及等价物为7500万美元，预计资金可支持运营至2025年第三季度[1][8][10] - 2023年全年净现金使用量为3090万美元，较2022年的3380万美元减少290万美元[9] - 2023年全年运营费用为4590万美元，较2022年的4030万美元增加560万美元，主要由于临床项目成本增加及员工薪酬和股票补偿费用上升[11] - 2023年全年净亏损为4141万美元，较2022年的3870万美元有所增加[17] - 2023年全年研发费用为3286万美元，较2022年的2711万美元增加575万美元[17] - 2023年全年销售、一般及管理费用为1304万美元，较2022年的1318万美元略有下降[17] - 2023年全年利息收入为406.9万美元，较2022年的158.1万美元大幅增加[17] 临床试验进展 - 公司预计2024年中期将公布一线RAS突变mCRC试验的中期数据[1][2] - 在二线RAS突变mCRC的ONSEMBLE试验中，接受onvansertib治疗的bev naïve患者的客观缓解率（ORR）达到50%[2] - 公司已启动一线RAS突变mCRC的随机二期试验CRDF-004，预计2024年中期公布中期数据[4]

产品信息 - 公司产品候选药物Onvansertib是一种口服小分子药物，具有高度特异的PLK1抑制作用，半衰期为24小时[20] - Onvansertib在与不同细胞毒性药物联合使用时显示出协同作用，包括微管靶向药物、拓扑异构酶1抑制剂、抗代谢物、烷化剂、蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、PARP抑制剂、BCL-2抑制剂和雄激素生物合成抑制剂[21] 临床试验 - 在进行的和计划中的五项临床试验中，包括一项针对RAS突变mCRC的一线治疗试验、一项针对mPDAC的二线治疗试验和三项研究者发起的试验[21] - CRDF-004是一项针对一线RAS突变mCRC患者的开放标签、随机多中心临床试验，旨在评估Onvansertib与标准治疗的安全性和有效性，预计2024年中期获得中期数据[22] - TROV-054是一项针对二线KRAS突变mCRC患者的开放标签多中心临床试验，数据显示患者的客观反应率为29%，中位无进展生存期为9.3个月[24] - 在TROV-054试验中，患者对Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单独治疗的客观反应率为16%，中位无进展生存期为7.8个月[25] - 未发现TROV-054试验中有严重或意外的毒性反应，表明Onvansertib在与FOLFIRI和贝伐珠联合使用时耐受良好[26] - 公司决定终止ONSEMBLE试验并启动CRDF-004临床试验[27] - ONSEMBLE试验中，onvansertib与FOLFIRI和bevacizumab联合治疗的ORR数据显示，20mg和30mg两种剂量的onvansertib与FOLFIRI和bevacizumab联合治疗相比，有50%的患者获得部分反应[29] - ONSEMBLE试验中，只有bevacizumab未接受患者在实验组中获得客观反应，而接受过bevacizumab的患者没有客观反应[30] - CRDF-001试验中，21名患者中有1名患者获得确认的部分反应，19%的客观反应率，5.0个月的中位无进展生存期[32] - 公司在RAS突变mCRC的CRDF-004临床试验中，通过血液检测ctDNA来定量评估RAS突变负荷的变化[35] 合作与专利 - 公司与Pfizer Inc.建立合作关系，Pfizer Ignite负责公司新的CRDF-004试验的临床活动[40] - 公司拥有53项已授权专利和43项待批专利申请，其中包括onvansertib的专利[41] - 公司与麻省理工学院签订了专利许可协议，涉及抗雄激素或雄激素拮抗剂与极化样激酶抑制剂的组合疗法[42] - 公司拥有与onvansertib相关的二十个专利家族，涉及治疗癌症、前列腺增生、前列腺癌等方面[42] - 公司寻求在美国和其他国家保护发明，以确保专利权[42] FDA监管 - FDA对药品进行广泛监管，包括研究、开发、测试、生产、标签、推广等方面[46] - FDA要求严格遵守CGMP，对生产设施进行检查，确保产品安全有效[48] - 获得NDA或BLA批准后，产品将受到一定的后续要求和监管[49] - 对于批准申请中的条件变更，需要提交并获得FDA批准[50] - FDA可能要求进行后市场测试、风险评估和监测，以监测批准产品的效果[51] - 制造商必须注册其设施，并定期接受FDA的突击检查，以评估CGMP的合规性[52] 美国医疗保健改革 - 美国医疗保健改革对制药行业产生重大影响[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对制药行业的影响包括改变医疗保健的融资方式、调整报销、打击欺诈和滥用等方面[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）要求制药公司支付给联邦政府的最低医疗补贴从15.1%提高到23.1%[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对制药公司的影响还包括对340B计划的实体资格进行扩大[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对Medicare Part D受益人的品牌药物折扣产生影响[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）的司法、行政和国会挑战[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对提供商的医疗保险支付总额的减少[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对Medicare支付提供商的减少[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对政府追回提供商过付款的时效期限的延长[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对Medicaid药物折扣上限的取消[58]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及短期投资总额为8,140万美元,第三季度经营活动净现金流出约800万美元 [51] - 公司预计现金资源足以支持运营至2025年 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在KRAS突变转移性结直肠癌二线试验中,未接受过贝伐珠单抗(bev)治疗的患者,73%获得客观缓解反应,中位无进展生存期达15个月 [20][21] - 在胰腺癌二线试验CRDF-001中,21例患者中有4例(19%)获得部分缓解反应,其中1例已确认,另外2例正在等待确认 [33][34][35][36] - 在小细胞肺癌试验中,7例患者中有1例获得部分缓解反应 [40][41] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点发展KRAS突变转移性结直肠癌一线治疗,与辉瑞公司合作开展CRDF-004临床试验 [16][28][30] - 公司计划以资本高效的方式,通过研究者发起的试验,继续开展胰腺癌和小细胞肺癌的临床研究 [32][39][42] - 公司将探索onvansertib在其他癌症适应症和联合用药的潜力,如激素受体阳性乳腺癌 [44][46][47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身具有多方面优势,包括onvansertib的疗效和安全性数据、独特的作用机制、与标准治疗的协同作用、FDA和辉瑞的支持,以及充足的现金储备 [11][12][13][14][15] - 公司相信通过执行既定的三大目标,包括推进KRAS突变结直肠癌一线治疗、资本高效开展其他适应症研究、探索新的适应症和联合用药,能为所有利益相关方创造巨大价值 [16][17][18][19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Mark Frahm 提问** 询问胰腺癌二线试验中未确认缓解反应的最新情况 [57] **Mark Erlander 回答** 目前有2例患者正在等待确认缓解反应,分别在治疗8个月和9个月以上 [59][60] 问题2 **Joe Catanzaro 提问** 询问CRDF-004试验的预计完成时间及数据读出触发条件 [69][70] **Mark Erlander 回答** 公司与辉瑞合作,有信心在明年中期给出初步数据,具体时间取决于观察到的疗效效果,试验方案中没有设定具体的触发条件 [71][72][73][74] 问题3 **Andy Hsieh 提问** 询问CRDF-004/005试验中5-FU给药方式的策略,以及公司的知识产权保护计划 [78][79] **Mark Erlander 回答** 公司将继续采用之前试验中的策略,即给予患者选择使用间歇性或持续性5-FU给药。关于知识产权保护的问题,未作回应 [80]

财务状况 - 截至2023年9月30日，公司的现金和投资总额为8140万美元[17] - 2023年第三季度运营活动净现金使用为800万美元[17] - 公司在2023年第三季度的财务状况强劲，现金流延续至2025年[33] 临床试验与研发进展 - 公司预计在2024年中期发布1线RAS突变mCRC临床试验的数据[11] - 在135名患者的mCRC研究中，Onvansertib与贝伐单抗的组合显示出显著的肿瘤退缩[7] - 在2线KRAS突变mCRC的1b/2期试验中，贝伐单抗未治疗患者的客观缓解率为73%，而历史对照约为25%[31] - 贝伐单抗未治疗患者的中位无进展生存期为15个月，而历史对照约为7-8个月[31] - Onvansertib与紫杉醇的组合在小鼠模型中显示出62%的完全反应率[10] - CRDF-004试验的中期数据预计在2024年中期发布[36] - 公司专注于通过临床试验和前临床研究扩展其管道，涵盖胰腺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等早期项目[35]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日的三个月，公司总收入为14.1万美元，上年同期为9.3万美元[113] - 2023年第三季度研发费用较2022年同期增加200万美元，研发平均员工数增长50%[115] - 2023年前三季度研发费用较2022年同期增加440万美元，研发平均员工数增长37%[141] - 2023年前三季度净利息收入为310万美元，2022年同期为80万美元[143] - 2023年前三季度投资活动提供的净现金为2260万美元，2022年同期为3110万美元[144] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司营运资金分别为7490万美元和1.035亿美元[145] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8140万美元，预计有足够现金满足至少未来12个月资金需求，资本资源足以支持运营至2025年[145] - 可预见未来，公司预计继续亏损，需额外资金推进临床试验项目和支持其他运营，不确定能否以可接受条款获得额外资金，发行股权证券可能导致股东股权稀释[147] 认股权证情况 - 截至2023年9月30日，认股权证余额为280.7948万份，加权平均行使价格为每股2.45美元，加权平均剩余合同期限为2.2年[118] CRDF - 004试验业务线数据关键指标变化 - CRDF - 004试验中，所有可评估患者的客观缓解率（ORR）为29%，66名可评估患者中有19人达到客观缓解[107] - CRDF - 004试验中，未接受过贝伐珠单抗治疗的患者（n = 15）ORR为73%，中位无进展生存期（mPFS）为15个月；曾接受过贝伐珠单抗治疗的患者（n = 51）ORR为16%，mPFS为7.8个月[108] mDPAC项目业务线数据关键指标变化 - mDPAC项目中，21名可评估患者初步数据显示1人确认部分缓解，3人部分缓解待确认，mPFS为5.0个月，历史对照为3.1个月[109] - 截至2023年9月26日，mDPAC项目7名患者初步疗效数据显示疾病控制率为57%（4/7）[111] 财务报告控制情况 - 截至2023年9月30日，公司披露控制和程序有效，能合理保证按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[149] - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[170]

临床数据 - 2L Ph 1b/2试验中，66例可评估患者中，所有患者客观缓解率（ORR）为29%（19例），贝伐珠单抗初治患者为73%（11例），经治患者为16%（8例）；中位缓解持续时间（mDoR）分别为12.0个月、13.0个月和8.9个月；疾病控制率分别为91%、100%和88%[12] - 66例可评估患者中，接受手术或消融治疗的患者比例为18%（12/66），贝伐珠单抗初治患者为53%（8/15），经治患者为8%（4/51）[18] - 无进展生存期（PFS）超过标准治疗（SoC）的历史对照，尤其是贝伐珠单抗初治患者[22] 药物机制 - Onvansertib特异性靶向PLK1，是首个口服、耐受性良好的PLK1选择性抑制剂，对PLK1的IC50为0.002µM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10µM[40][42] - 在RAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）中，Onvansertib有两种作用机制，即与RAS突变体的合成致死性和与二线SoC化疗的协同作用；还发现了一种新的作用机制，即抑制肿瘤发生/血管生成的“生存开关”[57][67] 临床开发计划 - 公司预计在2024年年中获得一线RAS突变mCRC试验的临床数据[26] - CRDF - 004试验为一线RAS突变mCRC的2期试验，计划招募90例患者，随机分为三组，评估两种剂量的Onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFOX/贝伐珠单抗的安全性和有效性，预计在2024年年中提供中期数据解读[32] - CRDF - 005试验为一线RAS突变mCRC的注册试验，计划招募320例患者，随机分组，作为加速和完全批准的无缝注册试验，ORR终点用于加速批准，PFS/OS趋势终点用于完全批准[32] 合作与财务 - Pfizer将支持一线mCRC试验（CRDF - 004）的临床执行，公司保留Onvansertib的全部经济所有权和控制权[93] - 截至2023年6月30日，现金和投资为8940万美元，运营活动净现金使用量（截至2023年6月30日的滚动两个季度）为1580万美元[97]