临床试验进展与疗效 - 公司主要药物Onvansertib在KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期临床试验中，34%的患者（12/35）在接受推荐剂量（RP2D）联合FOLFIRI和贝伐单抗治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）[80] - 在KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验中，所有剂量水平的患者中35%（17/48）达到CR或PR，历史数据显示类似患者群体的客观缓解率（ORR）为5-13%[80] - KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验中，所有可评估患者的无进展生存期（mPFS）为9.4个月，历史数据为4.5-5.7个月[82] - 在转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期临床试验中，公司计划招募约45名患者，评估Onvansertib联合纳米脂质体伊立替康、5-FU和亚叶酸钙的安全性和初步疗效[83] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验中，Onvansertib联合阿比特龙和泼尼松的疾病控制率随剂量密度增加，从29%提升至45%[87] 财务状况与资金需求 - 公司截至2022年3月31日的累计亏损为2.708亿美元，预计将继续产生亏损以支持研发活动[92] - 2022年第一季度公司总收入为7.4万美元，主要来自与Onvansertib无关的知识产权许可的销售或使用费[95] - 研发费用增加390万美元，主要由于化学、制造和控制（CMC）及药理学相关外部服务成本增加，以及员工人数增加[96] - 销售、一般和行政费用增加170万美元，主要由于战略估值咨询费用和股票期权授予增加[98] - 净亏损增加581.4万美元，主要由于运营费用增加[99] - 每股净亏损增加0.11美元，主要由于净亏损增加和加权平均流通股数增加[99] - 经营活动净现金流出1020万美元，主要由于净亏损1100万美元[100] - 投资活动净现金流入1840万美元，主要由于市场证券净购买[101] - 截至2022年3月31日，公司拥有1.294亿美元现金及短期投资，预计未来12个月资金充足[103] - 公司预计未来将继续亏损，并需要额外资金支持临床试验和其他运营[104] 药物特性与合作 - Onvansertib在体外和体内研究中显示出与多种化疗药物的协同作用，包括伊立替康、5-FU、阿比特龙等[75][76] - Onvansertib的半衰期为24小时，较之前的PLK1抑制剂（半衰期约5天）更短，有助于灵活剂量管理和减少剂量相关毒性[74] - 公司与辉瑞达成合作，辉瑞以1500万美元购买公司240万股普通股，并获得Onvansertib开发项目的优先数据访问权[88]

公司概况 - 卡迪夫肿瘤公司是临床阶段生物技术公司，开发口服、高选择性PLK1抑制剂Onvansertib，用于多种癌症治疗[80] - 公司现金、现金等价物和投资为1.408亿美元，2021财年经营活动使用现金2300万美元[80] 产品优势 - Onvansertib对PLK1的IC50为0.002μM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10μM，特异性高[4] - 与前代药物Volasertib相比，Onvansertib安全性和耐受性更好，在约200名患者中耐受性良好[56] 市场需求 - 一线mCRC疗法中KRAS正常和突变患者分别占57.1%和42.9%，二线mCRC患者5年生存率仅10%[8] - 91.1%的KRAS突变患者错过靶向治疗，现有开发药物未解决最常见KRAS突变问题[25] 临床试验 - KRAS突变mCRC的1b/2期试验中，所有剂量组客观缓解率（ORR）为35%，疾病控制率（DCR）为92%[41] - KRAS突变mPDAC的2期试验，主要终点为接受≥28天治疗患者的ORR[90] - mCRPC的2期试验，C组疾病控制率为54%，中位无进展生存期未达到[99] 合作与前景 - 辉瑞对公司投资1500万美元，每股6.22美元，有优先获取数据权，验证了Onvansertib的机会[78][79] - 未来12个月有多项临床数据发布和试验启动等催化剂事件[77]

公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，正在开发onvansertib与标准抗癌疗法的组合疗法[29] - 公司产品候选药物onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍取决于临床前研究、临床试验、监管批准等[123] - 公司尚未成功开发或商业化任何候选产品，业务成功主要取决于推进候选产品开发、获监管批准及商业化的能力[124] onvansertib药物特性 - onvansertib对PLK1酶的IC₅₀为2nM，对63种激酶面板（包括PLK2和PLK3）的IC₅₀>500 nM [31] - onvansertib药物半衰期为24小时，此前PLK1抑制剂约为5天 [31] onvansertib临床试验情况 - onvansertib有三项正在进行的联合治疗临床试验 [34] - TROV - 054试验在美国七个临床试验点进行 [35] - 按推荐2期剂量（RP2D）与FOLFIRI和贝伐单抗联合治疗的35名患者中，12名（34%）达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR） [39] - 所有剂量水平的48名患者中，17名（35%）达到CR或PR，历史客观缓解率（ORR）为5 - 13% [39] - 48名患者中5名（10%）停止试验以寻求潜在治愈性转移导向治疗 [39] - 所有可评估反应患者（n = 48）的中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，按RP2D治疗的患者尚未达到，历史mPFS约为4.5 - 5.7个月 [39] - onvansertib加FOLFIRI/贝伐单抗联合方案耐受性良好，无重大或意外毒性 [39] - mPDAC的2期临床试验预计在美国6个地点招募约45名患者[40] - mCRPC的2期临床试验中，A、B、C组分别有29%、40%和54%的患者在12周达到疾病控制的主要终点[44] 其他药物临床试验情况 - 一项针对87名不适合诱导治疗的AML患者的随机2期试验中，LDAC + volasertib的缓解率（完全缓解和血细胞计数未完全恢复的完全缓解）高于LDAC（31.0% vs. 13.3%；p = 0.052）[111] - GSK461364在晚期实体瘤癌症患者的1期研究中，15%的患者出现超过16周的病情长期稳定，20%的患者出现静脉血栓栓塞（VTE）[112] - rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验中未能达到总生存期的主要终点[115] - CY140目前正处于实体瘤和白血病1/2期研究的规划阶段[115] 公司财务情况 - 2021年11月，辉瑞以每股6.22美元的价格购买公司240万股普通股，总收益约1500万美元[51] - 截至2021年12月31日，公司累计总亏损约2.598亿美元，2021财年和2020财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2830万美元和2260万美元[120] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.408亿美元，营运资金约为1.396亿美元[122] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，需筹集大量额外资金来开发和商业化onvansertib [120][122] 公司知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已颁发专利和26项待批专利申请[52] - 公司从Nerviano Medical Sciences许可的专利组合将于2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[53] - 公司与MIT的独家专利许可协议涵盖的专利将于2035年到期，可延长至2040年[55] - 公司拥有的与onvansertib相关的12个专利家族，若有专利颁发将在2039 - 2042年到期[56] 公司合作协议情况 - 公司与NerPharMa有供应协议，用于生产onvansertib药物产品[61] - 公司与Uquifa及其关联公司有主服务协议，进行监管起始物料和原料药的CGMP生产等服务[62] - 公司与Lonza有工作声明，为临床试验提供cGMP制造和包装服务[63] 临床试验与监管流程 - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢等，2期确定有效性等，3期获取更多临床疗效和安全性信息[73][74][75] - FDA收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内审查，可延长3个月[77] - 生物制品获批后变更部分条件需提交新BLA或BLA补充申请并获FDA批准[83] - 获批后需进行不良事件报告、定期报告，可能需进行4期测试等[84] 医疗法规相关 - 美国《反海外腐败法》禁止公司和个人为获取业务进行某些活动[85] - 联邦反回扣法禁止为诱导医疗服务报销进行报酬交易，有豁免和安全港但范围窄[87] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对向联邦政府提交虚假索赔等行为进行处罚[88] - HIPAA及其修正案对医疗福利欺诈等行为追究刑事责任，对健康信息隐私等有要求[89][90] - 联邦医生付款透明度要求部分制造商向HHS报告相关支付信息[91] - 《患者保护与平价医疗法案》对制药和生物技术行业有多项重要规定，如品牌药和生物制剂年费、提高医疗补助药品回扣等[97] 公司人员情况 - 截至2022年2月17日，公司共有23名员工，其中22名为全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[117] 孤儿药认定情况 - onvansertib在治疗急性髓系白血病（AML）方面于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定[108] 产品开发风险 - 候选产品需满足严格监管标准，即便临床前和早期临床试验结果良好，也不能保证后期试验结果支持继续开发[125][126] - 候选产品推进临床开发或商业化需大量研发投入、资金和监管批准，预计至少几年内无法实现商业化[129] - 候选产品可能出现不良副作用，影响进一步开发、监管批准或市场接受度[130][131] - 临床前研究和临床试验昂贵、复杂、耗时且结果不确定，可能因多种原因出现延迟、挫折或失败[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳或违规，可能导致试验延迟、终止或失败[138][139] - 公司在设计、开展和管理临床前研究及临床试验方面资源有限，招募和管理能力不足，可能处于竞争劣势[139][140][141] - 候选产品需获监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审查和批准过程漫长、资源消耗大且可能出现延迟或失败[143][145] - 公司在治疗性候选产品开发方面经验有限，需补充关键人员和能力，成功依赖于吸引和留住高素质人才[148][149][150] - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，候选产品可能无法证明安全有效，无法满足监管要求[155][156] - 新药临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期临床试验结果，公司无法确定能否或何时有获批产品用于商业化、实现销售或盈利[157] - 临床试验可能因多种原因延迟，会增加成本、延缓产品开发和审批进程、推迟创收[158] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[159][162] - 公司计划在全球寻求产品候选药物的监管批准和商业化，但不同国家有不同监管要求，无法预测在这些地区的成功情况[165] - 临床试验可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止，产品候选药物可能被证明对人类不安全[167][169] 法规违规风险 - 公司若违反医疗保健法规，可能面临民事和刑事处罚，影响业务、运营和财务状况[170] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司等的竞争，若无法有效竞争，商业机会将减少或消除[179][180] - 公司预计有效竞争能力取决于成功完成临床试验、获得监管批准、维持专利地位等多方面[182][183] 生产相关风险 - 公司依赖的制造商若无法按时生产所需数量的产品候选药物或违反法规，可能导致产品开发和商业化延迟[185] - 药品生产需专业知识和资本投入，扩大生产可能遇成本、产量、质量控制等问题，还可能影响临床试验进度和成本[188] - 公司负责确保未来合同制造商符合FDA等监管机构的GMP要求，否则可能面临罚款、停产等后果[189][190] - 产品候选药物目前仅小批量生产，获批后需扩大产能，若无法及时或经济地扩大，可能导致临床试验、审批或商业发布延迟[193] - 生产产品候选药物所需材料可能无法以合理价格获得，影响产品开发和商业化[194][195] 市场接受度风险 - 产品候选药物获批后可能无法获得医生、患者和医疗界认可，影响公司盈利和增长[196][199] - 各类组织发布的指南和建议可能影响产品使用，若建议减少使用公司产品，可能导致产品使用量下降[200] 第三方合作风险 - 依赖的第三方合同制造商若表现不佳、不按规格生产或不遵守法规，可能影响产品候选药物的开发[201] - 公司依赖第三方合同制造商存在多种风险，如无法开发合适配方、无法扩大生产规模等[202] - 药品制造商需接受FDA等机构的定期检查，若公司或第三方制造商不遵守法规，可能面临制裁[203]

公司概况 - 卡迪夫肿瘤公司是临床阶段生物技术公司，开发口服、高选择性Polo样激酶1（PLK1）抑制剂Onvansertib治疗癌症[82] - 公司现金、现金等价物和投资为1.34亿美元，9月30日运营活动使用现金1570万美元[82] 产品优势 - Onvansertib对PLK1的IC50为0.002μM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10μM [4] - Onvansertib安全性和耐受性良好，约200名患者可耐受，而其前身Volasertib因毒性在371名患者时暂停关键试验[57] 市场需求 - 一线KRAS正常和突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者分别占57.1%和42.9%，二线mCRC患者5年生存率仅10% [8] - 91.1%的KRAS突变mCRC患者错过靶向治疗，现有研发药物未解决最常见KRAS突变问题[25] 临床试验 - mCRC的1b/2期试验中，所有剂量组客观缓解率（ORR）为35%，推荐2期剂量（RP2D）组为34%，疾病控制率（DCR）达92% [41] - mCRC试验中Onvansertib+标准治疗（SoC）的ORR和中位无进展生存期（mPFS）超历史数据，mPFS达9.4个月 [48][50] - 转移性胰腺癌（mPDAC）2期试验主要终点为ORR，历史缓解率为7.7%，Onvansertib+SoC达20% [92][93] - 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）2期试验C组疾病控制率达54%，mPFS未达到 [101] 合作与展望 - 辉瑞对公司投资1500万美元，每股6.22美元，有优先获取数据权，验证了Onvansertib的机会[80][81] - 未来12个月将发布mCRC、mPDAC、mCRPC临床试验数据，并开展其他组合试验[79]

公司人员变动 - 2021年7月12日，公司宣布任命Katherine L. Ruffner为首席医疗官，James E. Levine为首席财务官[105] 公司业务概况 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，正在开发奥万塞替布与标准抗癌疗法的组合疗法，有3项正在进行的临床试验[85][90] 奥万塞替布药物特性 - 奥万塞替布对PLK1酶的50%抑制浓度（IC₅₀）为5±3 nM，对63种激酶面板（包括PLK2和PLK3）低活性或无活性（IC₅₀>500 nM，PLK2和PLK3的IC₅₀>10 μM），半衰期为24小时[87] - 奥万塞替布是从Nerviano Medical Sciences获得独家全球许可，许可协议包含3项已授权专利[86] - 奥万塞替布与多种细胞毒性药物联合使用在体外和体内研究中显示出协同或叠加效应[91][92] 临床试验情况 - TROV - 054试验中，19名按推荐2期剂量（RP2D）15 mg/m²治疗且可评估疾病反应的患者中，8人（42%）达到部分缓解（PR）；所有剂量水平32名可评估反应的患者中，12人（38%）达到PR；所有可评估反应患者的中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，按RP2D治疗的患者mPFS尚未达到，历史上同类患者接受标准护理化疗的客观缓解率（ORR）为5 - 13%，mPFS约为4.5 - 5.7个月[99] - CRDF - 001试验预计在美国6个地点招募约45名患者[101] - TROV - 053试验中，A组（n = 17）、B组（n = 20）和C组（n = 13）分别有29%、40%和54%的患者在12周达到疾病控制的主要终点[102] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.504亿美元，预计将因进一步研发活动产生额外损失[106] - 2021年第三季度总营收为8.6万美元，2020年同期为13.6万美元，营收来自其他知识产权许可的销售或使用版税[109] - 2021年第三季度研发费用较2020年同期增加130万美元，达到415.4万美元[110] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用较2020年同期增加130万美元，达到293万美元[113] - 截至2021年9月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估为5000美元，较6月30日增加12000美元[114] - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损较2020年同期增加240万美元，达到691.9万美元[115] - 2021年前九个月总营收为22.6万美元，较2020年同期的24.7万美元有所下降[116] - 2021年前九个月研发费用较2020年同期增加350万美元，达到1155.2万美元[118] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用较2020年同期增加320万美元，达到800.3万美元[119] - 2021年前九个月经营活动使用的净现金为1570万美元，较2020年同期的1120万美元有所增加[124] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为1.227亿美元，主要与可交易证券的净购买有关[125] - 截至2021年9月30日，公司营运资金为1.327亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.34亿美元[126]

公司概况 - 临床阶段肿瘤学公司，开发针对KRAS突变结直肠癌、胰腺癌和去势抵抗性前列腺癌等癌症的精准药物[2] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和投资为1.401亿美元，2021年上半年经营活动净现金使用量为1020万美元[2][5] 产品优势 - 唯一口服且高选择性的PLK1抑制剂，克服了先前PLK抑制剂的缺点，作用机制广泛，能与多种治疗药物协同[4][10] 临床项目 - KRAS突变转移性结直肠癌：二期初步数据显示客观缓解率42%，远高于历史对照的5 - 13%，获FDA快速通道指定，预计2022年第一季度更新数据[4] - 转移性胰腺导管腺癌：二期开放标签试验，标准治疗二线反应率仅7.7%，预计2022年第一季度/第二季度有数据读出[59][60] - 阿比特龙耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌：二期开放标签试验，标准治疗雄激素受体信号抑制剂9 - 15个月产生耐药，中位总生存期获益仅约4个月，预计2022年第一季度/第二季度有数据读出[66][67] 疗效与安全性 - KRAS突变转移性结直肠癌：截至2021年7月2日，所有剂量组32例可评估患者中12例（38%）部分缓解，推荐二期剂量组19例可评估患者中8例（42%）部分缓解；中位无进展生存期为9.4个月[35][38][40] - 安全性：治疗中出现的不良事件大多为1 - 2级，3 - 4级不良事件仅占10%，无重大意外毒性归因于Onvansertib[33][34] 未来规划 - 扩大Onvansertib的适应症管线，开展多项临床前研究，探索与其他药物的联合治疗[90][91] - 专利预计延长至2035年，通过联合疗法和生物标志物技术实现产品组合的更新[5][102]

肿瘤治疗药物onvansertib的研发进展 - 公司正在开发一种新型的PLK1抑制剂onvansertib，用于治疗KRAS突变的转移性结直肠癌（mCRC），在18名可评估疗效的患者中，7名（39%）达到了客观缓解（部分缓解；PR），其中4名患者已确认PR[103] - 在KRAS突变的mCRC患者中，onvansertib联合FOLFIRI和bevacizumab的中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，优于当前标准治疗的4.5至5.7个月[103] - 在KRAS突变的mCRC患者中，onvansertib联合治疗的不良事件（AEs）中，仅有11%为3级或4级，且未出现与onvansertib相关的重大或意外毒性[103] - 公司正在进行onvansertib与abiraterone和prednisone联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验，初步数据显示63%的患者达到了主要终点[110] - 在mCRPC患者中，onvansertib联合abiraterone的3个剂量组均显示出安全性，且在不同AR突变的患者中均观察到疗效[110] - 公司正在进行onvansertib与nanoliposomal irinotecan和5-FU联合治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的2期临床试验，首例患者已于2021年6月接受治疗[112] - onvansertib在体外和体内实验中显示出与多种抗癌药物的协同作用，包括抗微管药物、拓扑异构酶1抑制剂和BCL-2抑制剂等[95][96] - onvansertib的3项临床试验正在美国多个研究中心进行，涵盖KRAS突变的mCRC、mCRPC和PDAC患者[98] - onvansertib的3项专利涵盖了化合物的组成、盐形式以及与其他药物的组合[90] - onvansertib的24小时半衰期和口服生物利用度使其在多种癌症治疗中具有潜在优势[97] 公司财务状况 - 公司2021年第二季度总收入为68,000美元，较2020年同期的43,000美元有所增长，主要来自与onvansertib无关的知识产权许可的销售或使用版税[120] - 2021年第二季度研发费用为411.9万美元，较2020年同期的247.6万美元增加164.3万美元，主要由于与onvansertib相关的三个临床试验的临床项目和外包服务成本增加[121] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为283.8万美元，较2020年同期的166.9万美元增加116.9万美元，主要由于股票期权修改和专利组合扩展相关的法律费用增加[122] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字为2.434亿美元，预计将继续产生亏损以支持进一步的研发活动[115] - 2021年第二季度净亏损为675.7万美元，较2020年同期的412.4万美元增加263.3万美元，主要由于运营费用增加[125] - 2021年上半年总收入为14万美元，较2020年同期的11万美元有所增长，主要来自与onvansertib无关的知识产权许可的销售或使用版税[126] - 2021年上半年研发费用为739.8万美元，较2020年同期的518.1万美元增加221.7万美元，主要由于与onvansertib相关的临床试验成本增加[127] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为507.3万美元，较2020年同期的315.5万美元增加191.8万美元，主要由于股票期权修改和专利组合扩展相关的法律费用增加[129] - 2021年上半年净亏损为1194.8万美元，较2020年同期的1149.2万美元增加45.6万美元，主要由于运营费用增加[131] - 2021年上半年运营活动使用的净现金为1020万美元，较2020年同期的770万美元增加250万美元，主要由于净亏损增加[133] - 公司2021年上半年投资活动净现金流出为1.307亿美元，主要用于购买有价证券[135] - 公司2021年上半年融资活动净现金流入为2050万美元，主要来自认股权证行使和普通股销售[135] - 截至2021年6月30日，公司营运资本为1.383亿美元，较2020年底的1.272亿美元有所增加[136] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和短期投资共计1.401亿美元，预计足以满足未来12个月的资金需求[136] - 公司预计未来将继续亏损，并需要额外资金推进临床试验项目和支持其他运营[137] - 公司可能通过发行股票筹集额外资金，但股东可能面临进一步稀释[137] - COVID-19的经济影响可能对公司筹集额外资金的能力产生不利影响[137] - 公司截至2020年12月31日的合同义务在2021年6月30日期间未发生重大变化[138]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，正开发抗癌新药onvansertib，其对PLK1酶抑制浓度IC₅₀为2nM，对63种激酶活性低或无活性[78][80] onvansertib药物特性 - onvansertib在148个肿瘤细胞系中，75个细胞系IC₅₀低于100 nM，133个细胞系IC₅₀低于1 μM[82] - onvansertib已证明与多种化疗和靶向治疗有协同作用，用于多种癌症治疗[82] - onvansertib具有高选择性、24小时半衰期和口服生物利用度，副作用易管理和可逆[83] TROV - 054研究结果 - TROV - 054研究中，18例可评估疗效患者里7例（39%）达客观缓解，中位无进展生存期9.4个月，优于当前标准治疗基准4.5 - 5.7个月[89] - TROV - 054研究中，达部分缓解患者治疗1周期后KRAS突变等位基因频率下降78% - 100%，进展患者下降55%和26%[89] - TROV - 054研究中，onvansertib与FOLFIRI/贝伐珠单抗联用不良事件中仅11%为3或4级[89] TROV - 053研究结果 - TROV - 053研究中，A组（n = 17）和B组（n = 12）分别有29%和25%患者达主要终点，C组（n = 8）有63%患者达主要终点[94] - TROV - 053研究中，A组、B组和C组12周疾病稳定患者分别为53%、42%和75%[94] CRDF - 001研究计划 - CRDF - 001研究预计2021年上半年招募首位患者，用于二线治疗转移性胰腺导管腺癌[99] 公司财务亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.367亿美元，预计继续亏损以开展研发活动[101] 公司营收情况 - 2021年第一季度总营收为10万美元，与上一时期持平，收入来自知识产权许可销售或使用版税[106] 公司费用情况 - 2021年第一季度研发费用为327.9万美元，较2020年同期增加60万美元，主要因临床项目和外部服务成本增加[107] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为223.5万美元，较2020年同期增加70万美元，主要因外部服务和股票薪酬增加[108] 衍生金融工具情况 - 截至2021年3月31日，衍生金融工具——认股权证负债重估为10万美元，较2020年12月31日减少20万美元[109] 公司净亏损情况 - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为518.5万美元，较2020年同期增加110万美元，主要因运营费用增加[111] 公司现金使用及流入情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为590万美元，较2020年同期的340万美元增加[113] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1.117亿美元，2020年同期无投资活动，主要用于可交易证券净购买[114] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为130万美元，较2020年同期的250万美元减少[114] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司营运资金为1.241亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.256亿美元，预计至少未来12个月有足够现金满足资金需求[115]

药物特性 - Onvansertib是第三代、一流的口服PLK1抑制剂，克服了先前PLK抑制剂的缺点，对PLK1高度选择性，口服给药，半衰期24小时，剂量和给药方案灵活[2][7][109] - 对PLK1的生化抑制IC50为0.002μM，对PLK2、PLK3等多种激酶抑制作用>10μM，血浆蛋白结合率在10μM时为95%、50μM时为91%，代谢物占比低，无细胞色素P450抑制[10] 临床研究 KRAS - 突变型mCRC - 50%的mCRC患者有KRAS突变，历史二线标准治疗ORR为4%，PFS为5.5个月，五年生存率10%[14][16] - 1b/2期试验中，14例可评估疗效患者中12例（86%）获临床获益，5例（36%）达部分缓解，RP2D确定为15mg/m²，组合方案耐受性良好[45][51] 转移性PDAC - 二线SOC治疗反应率7.7%，PFS 3.1个月，mOS 6.1个月，约95%患者有KRAS突变[54][55][56] - 2期试验预计45例患者，主要终点为ORR，预计2021年5月首例患者入组[57][59] 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） - 对SOC雄激素受体信号抑制剂（ARSi）治疗9 - 15个月耐药，mOS获益约4个月，40%患者有AR - V7突变[60][61] - 2期试验中，A、B、C三组分别有29%、25%、63%患者达主要终点，53%、42%、75%患者12周时疾病稳定[80][93] 生物标志物 - mCRC中，循环肿瘤DNA中KRAS突变负荷变化可预测肿瘤缩小；mCRPC中，循环肿瘤细胞变化可预测克服抗雄激素耐药；AML中，循环肿瘤DNA变化可预测白血病骨髓细胞减少[2][109] - mCRPC的ctDNA分析显示，疾病稳定患者的基因突变与细胞周期和DNA修复途径相关，Onvansertib和阿比特龙协同的基因特征在基底分子亚型中显著富集[87][94] 公司情况 - 拥有强大专利组合，核心技术有3项已授权专利至2030年，有望延至2035年，还有多项组合疗法和生物标志物相关专利[104][105] - 临床阶段生物科技公司，开发Onvansertib治疗癌症，截至2020年12月31日现金及现金等价物1.31亿美元，2020财年经营活动净现金使用1630万美元[107][108]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发癌症新疗法，药物候选物为onvansertib[27] - 公司原于2002年4月在佛罗里达州注册成立，2010年1月在特拉华州重新注册并更名为Trovagene, Inc.，2020年5月更名为Cardiff Oncology, Inc.，纳斯达克股票代码变更为CRDF[122] - 截至2021年2月18日，公司共有12名员工，其中11名为全职员工，且无员工受集体谈判协议覆盖[121] onvansertib药物情况 - onvansertib在148个肿瘤细胞系测试，75个细胞系IC₅₀低于100 nM，133个细胞系IC₅₀低于1 μM[31] - onvansertib 1期安全性研究于2017年完成并发表，显示其安全性可控[34] - 公司产品onvansertib于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）[114] - 公司产品onvansertib在晚期转移性实体瘤癌症的1期试验已完成并发表；2017年11月启动AML的1b/2期试验，2018年6月启动转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期试验，2019年7月启动转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期试验[116] - 公司产品onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍需经过临床前研究、临床试验和监管批准[127] 临床研究计划 - 公司有4个IND申请，3个正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性AML、mCRPC、KRAS突变mCRC[31] - 计划2021年上半年启动onvansertib用于转移性胰腺癌二线治疗的2期试验[31] - 公司将预测性临床生物标志物方法融入onvansertib临床开发计划[33] - 公司临床开发扩张计划利用现有IND申请开发onvansertib，初期聚焦mCRC和mCRPC[36] - 公司开展多项onvansertib临床试验，包括mCRPC的2期、mCRC的1b/2期、AML的1b/2期研究[37][38][40] - mCRC的1b/2期试验将招募最多44名患者[38] - AML的1b/2期试验2019年完成1b阶段，2020年10月完成2期患者招募[43] - 公司通过整合生物标志物到临床开发项目，以识别最可能对治疗有反应的患者[56] - 截至2020年12月公司有4个有效的IND申请，1个在血液科，3个在实体瘤科[51] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已授权专利和11项待审批专利申请[59] - 与Nerviano的许可协议涵盖三个专利家族，专利2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[61] - 与MIT的独家专利许可协议涉及组合疗法专利，专利2035年到期，可延长至2040年[62][63] - 公司自有知识产权包含8个与onvansertib相关的专利家族，专利2039 - 2041年到期[64] 供应协议 - 公司与NerPharMa签订供应协议，由其负责onvansertib的临床和商业供应，包括原料药和胶囊生产[68] 药品开发流程 - 美国药品开发需经临床前测试、提交IND、开展临床试验等阶段，满足FDA上市前批准要求通常需多年时间[72] - 提交IND后需等待30天，若FDA未反对，可开始临床试验[75] - 支持NDA或BLA的临床试验通常分三个阶段，阶段可能重叠[78] - 完成临床试验后提交NDA或BLA，FDA收到申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内完成审查，可延长3个月[80] - FDA评估后会发出批准信或完整回复信，若有缺陷需重新提交申请，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[82] - 产品获批后需遵守多项审批后要求，包括营销推广监管、不良事件报告、定期报告、可能的上市后测试等[86] 公司面临风险 - 公司业务面临诸多风险，如产品无法获批、临床试验结果不佳、资金不足等[8] - 若无法有效保护知识产权，公司竞争优势将受损[23] - 公司普通股股价可能波动，公司有反收购条款[24] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务向外国政府官员等行贿[89] - 公司面临联邦和州欺诈与滥用法律风险，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[90] - 公司需遵守联邦医生付款透明度要求，向美国卫生与公众服务部报告相关付款和利益信息[96] - 美国医保改革法案PPACA规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%；制造商需在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供50%的销售点折扣[103] - 美国联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，导致医疗行业出现多项调查、起诉、定罪和和解[101] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序确定药品和供应商，可能影响公司业务和财务状况[108] - 欧盟对生物制品有集中审批程序，获批后多数国家还需进行定价和报销审批[111] - 公司受众多联邦、州和地方法律约束，包括安全工作条件、制造实践、环境保护等方面，合规可能产生重大成本[113] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约2.315亿美元，2020财年和2019财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2260万美元和1670万美元[124] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，且无法预测亏损程度和何时实现盈利[124] - 公司需要筹集大量额外资金来开发和商业化产品，若无法获得资金，可能会延迟、缩减或取消产品开发计划[126] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能保证后期临床试验结果支持产品继续开发[130] - 产品可能会出现不良副作用，这可能会延迟或阻碍进一步开发、监管批准或限制其使用[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能会导致研究或试验延迟、终止或失败[141] - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限，可能会影响产品临床试验的启动和完成时间[143] - 产品需要获得监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审批过程可能需要多年时间，且存在不确定性[146] - 公司在治疗化合物的发现、开发和制造方面经验有限，需补充多方面能力[152] - 公司采用外包运营模式，成功部分取决于能否留住高素质管理、人员和董事[153] - 临床测试可能因多种原因延迟，会增加成本并推迟创收[159] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，会严重损害业务[163] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症更少或有限，或附带条件[165] - 临床研究可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止[168] - 若违反医疗法规，公司将面临重大执法行动，影响业务和财务状况[172] - 公司需获得FDA批准才能在美国销售产品候选药物，审批过程漫长、昂贵且不确定[175] - 公司还需遵守外国法规，不同国家审批过程和时间不同[180] - 若产品候选药物无法与类似适应症的上市药物有效竞争，商业机会将减少或消除[181] - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，若对手开发出更优药物，公司商业机会将减少或消除[182] - 若获批上市，onvansertib将与现有治疗AML的处方药竞争，潜在对手处于开发早期，若其成功获批，可能限制onvansertib需求[183] - 公司有效竞争能力取决于产品差异化、临床试验、专利维护、人员吸引、医生关系建立和销售营销基础设施建设等方面[184] - 公司依赖的制造商若无法按时按量生产或违规，可能导致产品开发和商业化延迟[187] - 公司无内部制造能力，计划使用GMP、FDA认证的合同制造商，原材料供应变化可能导致生产延迟或成本上升[188] - 公司继续寻求与其他制造商的供应协议，变更制造商可能需FDA等批准，还需新测试和合规检查[189] - 制药生产需专业知识和资本投入，可能面临成本、质量控制、人员短缺和法规合规等问题，影响临床试验和产品上市[190] - 公司负责确保合同制造商符合GMP要求，但无法控制其合规情况，违规可能导致罚款、生产暂停等后果[191] - 公司产品获批后需扩大生产规模，可能无法及时或经济地增加产能，影响临床试验、审批和商业发布[194] - 公司依赖NerPharMa采购材料，供应商可能无法按时按合理价格供应，影响产品开发和商业化及营收[196] 其他PLK抑制剂情况 - 其他PLK抑制剂中，volasertib在AML的2期试验有一定效果，但3期试验未达主要终点；GSK461364在1期试验中15%患者出现超过16周的病情稳定，但有脱靶不良事件；rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验未达主要终点；CY140正处于晚期白血病和MDS的1期首次人体试验[116][117][119] 财务状况 - 2020和2019年研发费用约为1120万美元[58] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为1.31亿美元，营运资金约为1.272亿美元[126]