Key Takeaways BDTX is advancing silevertinib in phase II for EGFRm NSCLC, with initial frontline results due late 2025.Cullinan's zipalertinib met its phase IIb endpoint in EGFR ex20ins NSCLC, with Taiho planning a 2025 filingBDTX shares have surged 59.8% YTD versus a 48.4% drop for Cullinan, while trading at a cheaper valuation.Black Diamond Therapeutics, Inc. ((BDTX) is a clinical-stage oncology company developing therapies that target families of oncogenic mutations in patients with cancer.Cullinan Thera ...

**公司概况与业务重点** - 公司为Cullinan Therapeutics 专注于识别和开发同类最佳或首创的分子 最初聚焦肿瘤学 现已扩展至肿瘤学和自身免疫疾病领域[2] - 当前产品组合围绕多个高优先级项目 包括自身免疫疾病领域的领先项目CLN-978（CD19 x CD3双特异性抗体）以及肿瘤学领域的zipalertinib（针对EGFR外显子20非小细胞肺癌的TKI）[2][4] - 自身免疫疾病领域：CLN-978已开展针对系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）和干燥综合征（Sjogren's disease）的1期临床研究 所有研究均在全球站点积极招募患者[2] - 肿瘤学领域：与Taiho Oncology合作 计划在2025年底前提交zipalertinib的上市申请（待监管反馈）[4] **核心项目进展与数据预期** - CLN-978的SLE和RA研究初步临床数据预期从2025年底推迟至2026年上半年发布 干燥综合征研究于2025年夏季启动并快速推进站点激活[3][25] - SLE研究设计分为两部分：Part A为改良单次剂量递增研究 旨在确定深度B细胞耗竭剂量并维持治疗指数（针对CRS或ICANS等不良事件）；Part B将采用重复给药方案 以追求更深响应和持久性[14][15] - 剂量范围：SLE研究从10微克起始 预计最高疗效剂量在30-45微克范围（基于非霍奇金淋巴瘤研究经验）[16][17] - 已对SLE研究协议进行修改 放宽入选标准（如允许仅接受小分子免疫抑制剂治疗的患者入选 并将SLEDI评分 cutoff从8分降至6分）以扩大患者池[20][21][22] - 目前SLE和RA研究已有患者给药 干燥综合征研究筛查活动增加但尚未给药[24] **差异化优势与科学依据** - CLN-978分子设计特点：高亲和力结合CD19（皮摩尔级）和典型亲和力结合CD3（纳摩尔级） 形成细胞因子窗口以平衡B细胞耗竭与细胞因子释放风险[8] - 分子尺寸小（65 kd） 可能增强组织渗透性；通过抗体结合域实现半衰期延长 具备类抗体动力学[9] - SLE选择依据：CAR-T研究显示深度B细胞耗竭可实现免疫重置和治疗无药缓解（部分病例超过2年） 证明B细胞在病理生理中的核心作用[10][11] - RA证据基础：已有T细胞衔接器数据（如Erlangen合作者研究）显示B细胞耗竭可带来临床获益 但现有疗法（如利妥昔单抗）响应欠佳[29][30] - 干燥综合征证据：B细胞浸润是诊断标准之一 患者患非霍奇金淋巴瘤风险高40倍 且抗CD20单抗已用于超说明书治疗[32] **补充性项目与风险管控** - 新增BCMA靶向双特异性T细胞衔接器belanatamab 专注于浆细胞耗竭 用于自身抗体驱动的疾病 与中国合作伙伴Genrex Bio共同开发[3][36] - BCMA机制感染风险高于CD19（因影响体液免疫记忆） 但通过预防措施和风险缓解策略可管理（借鉴多发性骨髓瘤经验）[34][35] - Genrex Bio计划在2025年底前启动belanatamab研究并治疗患者 Cullinan正积极准备自身主导的研究[38] **财务与战略规划** - 截至Q2末 公司现金储备超过5亿美元 预计现金流可支撑至2028年 支持优先项目推进和后续开发启动[39][41] - 现金规划相对保守 基于关键决策点和新阶段开发的启动[41] **其他重要细节** - T细胞衔接器在自身免疫疾病中的优势：可能实现无需持续免疫抑制的治疗获益 且响应持久性可克服安慰剂效应（安慰剂难以在6-9个月内维持疗效）[6] - 监管考量：因疗效幅度显著 可能需要与传统安慰剂对照不同的疗效验证方式[7] - 中国数据作用：自身免疫疾病患者数据（而非肿瘤数据）有助于平滑国际监管路径 并为剂量方案探索提供指导[37]

CAMBRIDGE, Mass., Sept. 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cullinan Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CGEM; “Cullinan”), a biopharmaceutical company focused on developing modality-agnostic targeted therapies, today announced that Jeffrey Jones, M.D., M.B.A., Chief Medical Officer, will participate in a fireside chat at the Stifel 2025 Virtual Immunology and Inflammation Forum on Tuesday, September 16, 2025, at 9:30 a.m. ET. A webcast of the fireside chat will be available under the Events and Presentations section of t ...

PresentationSean LaamanHead of Healthcare Research & Equity Analyst Good morning, everyone, and welcome to Morgan Stanley's Global Healthcare Conference. I'm Sean Laaman, Head of U.S. Smid-Cap Biotech Equity Research here at the firm. Before we commence, for important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. And if you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. For this session, we have Cullina ...

公司概况 * Cullinan Therapeutics 是一家专注于开发自身免疫疾病和癌症治疗药物的生物技术公司 其核心策略是推进具有 first-in-class 或 best-in-class 潜力的分子 并采取多项目并行的策略以降低早期临床开发的高失败率[7] * 公司拥有充足的现金储备 截至2025年6月底 现金超过5亿美元 这为其执行优先项目提供了资源 无需近期融资[13][54] 核心研发项目与催化剂 * **CLN-978 (CD19 x CD3 双特异性T细胞衔接器)** * 这是公司的最高优先级项目 一种用于治疗自身免疫疾病的现成（off-the-shelf）药物 旨在实现疾病修饰（disease-modifying）效果[8] * 临床前及在非霍奇金淋巴瘤的首次人体研究中显示 在未出现ICANs且细胞因子释放综合征（CRS）不高于1级的剂量下 可实现超过95%的外周血B细胞耗竭[22] * 该分子设计高度特异 对CD19的结合亲和力达到皮摩尔（picomolar）浓度 而对CD3的结合臂为纳摩尔（nanomolar）浓度 分子量小（65千道尔顿） 具有组织穿透潜力 并通过与人血清白蛋白结合延长半衰期[23] * 正在进行三项研究：针对狼疮（SLE）的研究（初始数据预计从2025年第四季度推迟至2026年上半年）[9][25] 针对类风湿关节炎（RA）的研究（初始数据预计2026年上半年）[10] 以及新近启动的针对干燥综合征（Sjogren's disease）的研究[10] * SLE研究入组延迟的原因在于初始入选标准过于严格 现已通过方案修订放宽标准 将允许接受生物制剂或小分子抑制剂治疗的患者入组 并将SLEDAI评分从8分降低至6分[27][28] 延迟并非基于任何不良临床发现[25] * 对于RA研究 计划整合滑膜活检和淋巴结活检以评估疾病受累组织的B细胞耗竭水平[38] * 公司认为 对于T细胞衔接器 即使能让20%至30%的患者达到B细胞耗竭缓解（remission） 也有望获得广泛采用 因为这是一种可在社区环境中使用的治疗方式[33] * **Zipolirenib (EGFR exon 20 抑制剂)** * 合作伙伴Taiho Oncology预计在2025年底前提交新药申请（NDA）[12] * 公司仍有权获得超过1.3亿美元的美国监管里程碑付款（用于一线和二线非小细胞肺癌适应症）以及在美国市场的50/50利润分成[12][49] * 近期数据：在84名先前接受过amivantamab治疗的患者中 总体缓解率（ORR）为27% 在仅接受过amivantamab（未接受其他exon 20靶向TKI）的患者亚组中 ORR升至30%以上 缓解持续时间（DOR）约8个月[47][48] * 预计在ESMO大会上公布其在活动性脑转移患者中的数据 展示颅内反应率对于药物差异化和扩大市场机会（包括不常见EGFR突变人群 约占所有EGFR突变的12%）至关重要[50][51] * **Belanotamab (BCMA x CD3 T-cell engager)** * 从中国公司Generex BioHope授权引入 是一种靶向浆细胞的T细胞衔接器 与CLN-978（靶向B细胞）形成互补[16][42] * 计划首先在中国进行phase 1研究 以快速生成数据 从而加速中国以外的临床和监管开发[16] * 潜在适应症包括由长寿命浆细胞和 pathogenic 自身抗体驱动的疾病 如重症肌无力（myasthenia gravis） 甲状腺眼病（thyroid eye disease） 格雷夫斯病（Graves' disease）和自身免疫性血细胞减少症（autoimmune cytopenias）[45] * **CLN-049 (FLT3 x CD3 T-cell engager)** * 预计在2025年第四季度首次公布临床数据[13][55] 研发策略与外部合作 * 公司积极利用来自中国生物技术创新 通过授权引进belanotamab并率先在中国开展研究 以实现成本效益和加速开发[16][17] * 在自身免疫疾病领域 公司与学术机构（如德国埃尔兰根大学小组）以及患者倡导组织（如美国狼疮研究联盟Lupus Research Alliance及其Lucent网络）合作 以加速试验执行和患者入组[10][29] * 在肿瘤领域 与Taiho Oncology合作开发zipolirenib Taiho负责主导商业化 公司拥有共同推广选择权[49] 市场机会与未满足需求 * 自身免疫疾病市场巨大 例如在美国 类风湿关节炎（RA）患者近200万人 其中中重度患者约100万人 对多种DMARDs治疗无效的难治性患者人群约6万人[36] 原发性干燥综合征患者约80万人 与另一种自身免疫病重叠的继发性患者数量则多出数倍[40] * 肿瘤领域 EGFR exon 20插入突变和罕见EGFR突变患者群体规模相似 各占EGFR突变的一定的比例 脑转移治疗是一个重要的未满足需求领域[50] 财务与运营 * 公司现金充裕 截至2025年6月底拥有超过5亿美元现金 足以支持其优先项目 产生近期和长期催化剂 且无近期融资需求[13][54]

Accessibility StatementSkip Navigation "Uncommon non-exon 20 insertion EGFR mutations represent a significant clinical challenge, as they exhibit variable and often suboptimal responses to currently approved tyrosine kinase inhibitors," said Hibiki Udagawa, MD, PhD, thoracic medical oncologist, National Cancer Hospital East, Japan. Â "We are pleased to present the interim data from the uncommon non-ex20ins EGFR mutations cohort from the REZILIENT2 trial, potentially demonstrating the need for novel, targete ...

财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度净亏损7005.5万美元，同比增长66.7%[98] - 2025年上半年总运营费用为1.30794亿美元，同比增长40.6%[98] - 2025年上半年运营现金流出1.0076亿美元，同比增加35.1%（2024年为7453.8万美元）[110][111][112] 收入和利润 - 公司从股权融资中获得净收益8.422亿美元，从许可协议中获得收入1890万美元，并从出售股权中获得2.75亿美元[86] - 2024年4月私募融资获得净收益2.627亿美元[108] 成本和费用 - 2025年第二季度研发费用为6103万美元，同比增长68.3%[98] - 2025年上半年研发费用为1.02489亿美元，同比增长53.2%（从6690.5万美元增至1.02489亿美元）[99][100] - 2025年第二季度研发费用增加2480万美元，主要由于velinotamig的2000万美元一次性许可费[99] - 2025年上半年研发费用增加3560万美元，主要由于velinotamig的2000万美元一次性许可费[100] - 2025年第二季度管理费用增加100万美元，主要由于专业费用增加130万美元[101] - 2025年上半年管理费用增加220万美元，主要由于专业费用增加180万美元[102] 现金及投资 - 公司截至2025年6月30日的现金及短期投资为2.655亿美元，长期投资及应收利息为2.454亿美元[87] - 截至2025年6月30日，公司现金及短期投资为2.655亿美元，长期投资及应收利息为2.454亿美元[105] 业务线表现 - 公司持有CLN-619、CLN-049和CLN-617的全球知识产权权益分别为99%、98%和96%[84] - zipalertinib（CLN-081/TAS6417）在EGFR ex20ins NSCLC患者的REZILIENT1试验中达到主要终点，Taiho计划2025年底提交新药申请[80] - 公司于2025年5月终止CLN-619在妇科癌症中的开发，因初步结果未达内部标准[82] 许可协议 - 公司与Genrix签署许可协议，支付2000万美元预付款获得velinotamig（BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器）的全球（不包括大中华区）独家许可[89] - 2025年6月支付Genrix公司2000万美元velinotamig许可费[107] 公司财务状况 - 公司累计赤字达4.868亿美元，预计未来将持续产生运营亏损[87]

收入和利润 - 第二季度净亏损为7010万美元，同比增长66.8%（去年同期为4200万美元）[11][19] - 上半年累计净亏损1.186亿美元，同比增长49.7%（去年同期为7920万美元）[19] 成本和费用 - 第二季度研发费用为6100万美元，同比增长68.1%（去年同期为3630万美元）[11][19] - 第二季度一般行政费用为1480万美元，同比增长7.2%（去年同期为1380万美元）[11][19] 资金和资产状况 - 公司现金及投资总额为5.109亿美元，预计资金可支撑运营至2028年[3][11] - 总资产从2024年底的6.218亿美元下降至2025年中的5.203亿美元[17] 业务进展和管线动态 - 向Genrix Bio支付2000万美元首付款获得velinotamig海外授权，潜在里程碑金额达6.92亿美元[7] - CLN-978针对三种自身免疫疾病的全球I期研究正在进行，SLE研究初步数据预计2025年第四季度公布[4] - Zipalertinib的REZILIENT1关键IIb期数据已在2025年ASCO公布，合作伙伴Taiho计划2025年底提交NDA申请[3][7] - CLN-049针对AML/MDS的I期研究数据预计2025年第四季度公布[10]

核心观点 - CLN-978项目正在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合征的1期研究中积极招募患者 强化公司在自身免疫疾病T细胞衔接器领域的领导地位 [1][2] - 从Genrix Bio引进BCMA靶向双特异性T细胞衔接器velinotamig 扩大B细胞靶向治疗组合覆盖范围 [1][2][8] - Zipalertinib在REZILIENT1关键研究数据于2025年ASCO年会公布并发表于《临床肿瘤学杂志》 多项新数据集将在IASLC 2025 WCLC和ESMO 2025大会展示 [1][3][8] - 公司任命Mittie Doyle和Andrew Allen为董事会新成员 分别带来免疫学和肿瘤学临床开发专业知识 [1][3][6] - 公司现金及投资余额5.109亿美元 预计资金可支撑运营至2028年 [3][9] 免疫学项目进展 - CLN-978中重度系统性红斑狼疮全球1期研究在美国、欧洲和澳大利亚进行招募 计划2025年第四季度公布A部分初步安全性和B细胞耗竭数据 [4] - CLN-978活动性难治性类风湿性关节炎1期研究在欧洲招募 由德国埃尔朗根-纽伦堡大学和意大利圣心天主教大学主导 计划2026年上半年公布初步数据 [4] - CLN-978活动性中重度干燥综合征全球1期研究在美国招募 欧洲地区近期获监管批准后启动 [4] - Velinotamig授权协议包含2000万美元首付款 未来可能支付最高2.92亿美元开发和监管里程碑付款及4亿美元销售里程碑付款 [8] - Genrix Bio计划2025年底前在中国启动自身免疫疾病1期研究 数据将用于加速全球临床开发 [8] 肿瘤学项目进展 - Zipalertinib用于经治EGFR ex20ins非小细胞肺癌 合作伙伴Taiho计划2025年底前向FDA提交新药申请 [3][8] - REZILIENT3一线治疗EGFR ex20ins非小细胞肺癌关键研究预计2026年上半年完成入组 [3][8] - 计划在IASLC 2025 WCLC展示zipalertinib用于罕见EGFR突变和活动性脑转移患者的新数据 [8] - CLN-049用于复发/难治性AML和MDS的1期研究持续招募 计划2025年第四季度公布临床数据 [8] - CLN-619用于非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤的1期扩展队列持续招募 [8] - CLN-617用于晚期实体瘤的1期研究持续招募 [8] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出6100万美元 较2024年同期的3630万美元增长68% [9][17] - 2025年第二季度一般行政支出1480万美元 较2024年同期的1380万美元增长7% [13][17] - 2025年第二季度净亏损7010万美元 较2024年同期的4200万美元扩大67% [13][17] - 截至2025年6月30日 现金及投资总额5.109亿美元 较2024年12月31日的6.069亿美元减少16% [9][15] 公司治理 - Mittie Doyle和Andrew Allen于2025年8月7日加入董事会 分别擅长免疫学和肿瘤学领域 [1][6] - Anne-Marie Martin和David Ryan于同日从董事会离职 [6]

公司概况 - Cullinan Therapeutics Inc (NASDAQ: CGEM) 是一家生物制药公司 采用模式不可知论(modality-agnostic)的药物开发方法 [1] - 公司专注于肿瘤学和自身免疫疾病领域 通过为每个治疗靶点选择最有效的模式来靶向生物机制 [1] - 公司采取灵活的战略 并结合合作伙伴关系进行药物开发 [1] 作者背景 - 作者Myriam Hernandez Alvarez拥有电子与通信工程学士学位(厄瓜多尔国立理工学院) 计算机科学硕士学位(俄亥俄大学) 商业管理研究生学位(西蒙玻利瓦尔安第斯大学) 以及计算机应用博士学位(西班牙阿利坎特大学) [1] - 作者与Edgar Torres H有专业合作关系 但分析工作独立进行 并遵循Seeking Alpha的共享关联指南 [1] 注：文档[2][3]内容均为披露声明 与公司和行业分析无关 已按要求跳过