财务状况 - 2023年3月31日的资产总额为618,521千美元，较2022年12月31日的661,783千美元有所下降[7] - 2023年3月31日的现金及现金等价物为125,031千美元，较2022年12月31日的204,877千美元有所下降[7] - 2023年3月31日的股东权益为472,258千美元，较2022年12月31日的538,771千美元有所下降[7] - 2023年3月31日的现金等价物净减少为52,014千美元，较2022年3月31日的36,049千美元有所增加[11] 财务表现 - 2023年3月31日的研发费用为63,461千美元，较2022年3月31日的70,096千美元有所下降[9] - 2023年3月31日的净亏损为70,492千美元，较2022年3月31日的97,032千美元有所下降[9] - 2023年3月31日的每股基本和摊薄净亏损分别为1.03美元和2.46美元[9] - 2023年3月31日的营运活动中的净现金流出为77,638千美元，较2022年3月31日的58,836千美元有所增加[11] 资金筹集 - 公司计划通过公开或私人股权、债务融资或其他资本来源来支持其持续运营和增长战略[26] - 公司预计现有的现金、现金等价物和可交易证券将足以支持至少一年的运营支出[25] - 公司将通过出售可公开或私人交易的股权、债务融资或其他资本来源来融资其运营[26] 合作与许可协议 - 公司与耶鲁大学签订了独家许可协议，获得了MoDE平台的专利权，包括治疗神经系统疾病的专利[56] - 公司与ALS Biopharma和FCCDC签订了独家许可协议，涉及300多种谷氨酸调节剂的专利权[58] - 公司与AstraZeneca签订了独家许可协议，获得了BH-3241和BH-5500等专利权[62] 产品研发 - 公司在2022年下半年启动了BH-7000用于癫痫和躁郁症的临床试验[115] - BHV-7000是Kv7通道激动剂，针对癫痫患者设计，预期具有改善副作用剖面的潜力[117] - 公司计划在2023年下半年向FDA提交BHV-1300的IND申请[140]

公司收购与合作 - 公司于2022年2月宣布与Channel Biosciences, LLC达成协议，收购了针对Kv7离子通道的药物发现平台[10] - 公司在2022年2月宣布与BMS签署了taldefgrobep alfa的全球许可协议[33] - 公司与KU Leuven签署了TRPM3拮抗剂开发和商业化协议[39] - 公司收购了Kleo Pharmaceuticals, Inc.，并获得了他们的TDP-43平台技术[64] - 公司与Bristol Myers Squibb签订了全球许可协议，获得了taldefgrobep alfa（BHV-2000）的开发和商业化权利[67] - 公司与Artizan Biosciences签订了协议，开发治疗炎症性肠病（IBD）和帕金森病的新型治疗方法[66] - 公司进入了独家全球许可和研究协议，开发和商业化TRPM3拮抗剂[66] 临床项目 - 公司的主要临床项目之一是BHV-7000，该项目是Kv7平台的主要资产，已经获得了Health Canada的批准，并计划在2023年上半年进行EEG研究[10] - BHV-7000是一种Kv7.2/7.3通道激活剂，具有广泛的体内抗惊厥活性和广泛的治疗指数，预期将成为无法控制当前疗法的癫痫患者的潜在解决方案[12] - BHV-7000已被美国食品和药物管理局授予罕见儿童疾病认定[14] - BHV-7010作为下一代Kv7.2/7.3激动剂正在开发中[17] - BHV-8000将进入2023年的第一阶段研究[19] - BHV-2100 是公司评估的首选候选药物，计划于2023年推进至临床阶段[40] - BHV-2100 是公司开发的口服可用小分子 TRPM3 拮抗剂，用于神经病理性疼痛的潜在非阿片类治疗[42] 药物研发 - 公司正在支持 KU Leuven 进行关于 TRPM3 在疼痛和其他疾病中的作用的进一步基础和转化研究[42] - 公司利用 MoDE 平台开发新型双特异性分子降解剂，用于治疗 IgA 肾病[43] - 公司的 MoDE 平台技术有望为多种疾病带来显著潜在益处，包括重症肌无力、类风湿关节炎等[45] - 公司计划在2023年下半年向 FDA 提交 BHV-1300 的 IND 申请[45] - 公司利用 MATE 结合技术生成特异位点抗体药物结合物，预计将提高抗体药物结合物的稳定性和治疗指数[46] 临床试验 - 公司在2022年5月宣布了针对SCA患者的troriluzole的第三阶段临床试验的顶线结果[27] - 在SCA3亚组中，troriluzole显示出与安慰剂相比的治疗效果[27] - troriluzole在减少跌倒风险方面表现出积极效果[27] - 公司在2022年9月宣布，verdiperstat未能在ALS患者中达到预定的主要疗效终点[32] 法律和监管 - 公司拥有或许可专利，保护产品、使用方法和制造方法，以及其他与推动科学进步相关的创新[56] - 公司计划在美国开发和商业化产品候选药物，并可能与其他地区的合作伙伴建立分销或许可安排[55] - 公司在美国受FDA监管，遵守《联邦食品、药品和化妆品法》及相关法规[71] - FDA可能会要求进行后市场测试和监测，以监测产品的安全性或有效性[79] - 美国和其他地区的药品审批流程可能会涉及额外的产品测试和行政审查期[90]

研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为52,845千美元，2021年同期为46,973千美元；2022年前九个月研发费用为300,028千美元，2021年同期为139,668千美元[9] - 2022年第三季度研发费用为9,722美元，2021年同期为10,187美元；2022年前九个月研发费用为46,976美元，2021年同期为32,085美元[61] - 2022年第二季度，公司因监管里程碑付款在研发费用中计入2500万美元[52] - 2022年第三季度和前九个月，耶鲁MoDE协议相关研发费用分别为333美元和2,333美元，2021年同期分别为0美元和150美元[66] - 2022年第三季度和前九个月，公司与耶鲁协议相关的研发费用分别为333美元和2,333美元，2021年同期分别为0美元和150美元[104] - 2022年第三季度研发费用为5280万美元，较2021年同期的4700万美元增加590万美元；非现金股份支付费用为970万美元，较2021年同期减少50万美元[172] - 2022年前九个月研发费用为3亿美元，较2021年同期的1.397亿美元增加1.604亿美元；非现金股份支付费用为4700万美元，较2021年同期增加1490万美元[177] - 2022年第三季度研发费用为5284.5万美元，2021年同期为4697.3万美元[9] - 2022年前三季度研发费用为3.00028亿美元，2021年同期为1.39668亿美元[9] 总运营费用变化 - 2022年第三季度总运营费用为67,637千美元，2021年同期为55,492千美元；2022年前九个月总运营费用为354,520千美元，2021年同期为168,017千美元[9] - 2022年第三季度总运营费用为6763.7万美元，较2021年同期的5549.2万美元增加1214.5万美元；净亏损和综合亏损为6885.3万美元，较2021年同期的5436.5万美元增加1448.8万美元[170] - 2022年前九个月总运营费用为3.5452亿美元，较2021年同期的1.68017亿美元增加1.86503亿美元；净亏损和综合亏损为3.69172亿美元，较2021年同期的1.6191亿美元增加2.07262亿美元[176] - 2022年第三季度总运营费用为6763.7万美元，2021年同期为5549.2万美元[9] - 2022年前三季度总运营费用为3.5452亿美元，2021年同期为1.68017亿美元[9] 净亏损及每股净亏损变化 - 2022年第三季度净亏损为68,853千美元，2022年前九个月净亏损为369,172千美元；2021年第三季度净亏损为54,365千美元，2021年前九个月净亏损为161,910千美元[9] - 2022年第三季度每股净亏损为1.75美元，2022年前九个月每股净亏损为9.38美元；2021年第三季度每股净亏损为1.38美元，2021年前九个月每股净亏损为4.11美元[9] - 2022年第三季度净亏损为6885.3万美元，2021年同期为5436.5万美元[9] - 2022年前三季度净亏损为3.69172亿美元，2021年同期为1.6191亿美元[9] - 2022年第三季度每股净亏损为1.75美元，2021年同期为1.38美元[9] - 2022年前三季度每股净亏损为9.38美元，2021年同期为4.11美元[9] 公司权益及现金相关情况 - 截至2022年9月30日，公司权益余额为100,216千美元[11] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，现金分别为50,668千美元和361,699千美元；现金及受限现金分别为51,418千美元和362,699千美元[42] - 截至2022年10月3日，公司现金余额约为257,799千美元；10月25日完成公开发行，净收益约为282,763千美元[32] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为222,282千美元，2021年同期为112,784千美元[14] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为40,774千美元，2021年同期为净现金提供量1,145千美元[14] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为237,417千美元，2021年同期为390,832千美元[14] - 截至2022年9月30日，公司现金为5070万美元，不包括80万美元受限现金[183] - 2022年10月25日，公司完成公开发行2875万股普通股，净收益约2.828亿美元[184] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为2.223亿美元，2021年同期为1.128亿美元，同比增加1.095亿美元[185][187] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为4080万美元，2021年同期投资活动提供净现金110万美元[185][188] - 2022年前九个月融资活动提供净现金2.374亿美元，2021年同期为3.908亿美元[185][190][191] 公司股权及股份相关情况 - 2022年10月3日，前母公司完成向其普通股股东分配公司所有已发行普通股，共发行35,832,557股[19] - 截至2022年9月30日，公司有100股无面值普通股流通在外[24] - 2022年9月，公司股东批准2022年股权激励计划，自10月3日起生效，预留919万股普通股用于发行[54] - 2022年9月，公司股东批准遗留股权奖励结算计划，自9月29日起生效，用于结算非法定股票期权和受限股票单位[55] - 2022年10月3日，原母公司完成分配和分拆，原母公司的股票期权和受限股票单位分别转换为公司的0.5个股票期权和受限股票单位，共授予4,057,121个股票期权和924,093个受限股票单位，并分别结算为2,611,392股和924,093股普通股[56] - 2022年9月，公司董事会批准2022年员工股票购买计划，允许符合条件的员工授权从工资中扣除最高15%的合格收入来购买股票，计划生效后，授权向符合条件的员工发行393,769股[57] - 2022年10月3日，前母公司完成分配和分拆，发行35,832,557股公司普通股，另有2,611,392股股票期权和924,093股受限股待发行[106][119] - 2022年10月，公司公开发行25,000,000股普通股，每股10.50美元，行使超额配售权后净收益约282,763美元[110] 会计准则相关情况 - 2022年1月1日起，公司采用ASU No. 2021 - 04会计准则[40] - 2022年6月，FASB发布ASU No. 2022 - 03会计准则，2023年12月15日后生效，公司预计该准则对合并财务报表无重大影响[43] 公司分拆相关情况 - 2022年10月3日，公司与前母公司就分拆事宜签订多项协议[25] 公司持续经营相关评估 - 公司评估是否存在对持续经营能力产生重大怀疑的条件和事项[30] 公司资产及负债相关情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，其他流动资产分别为11,972千美元和12,032千美元[43] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，物业及设备净值分别为1.7423亿美元和1.301亿美元[45] - 2022年9月30日止三个月和九个月的折旧费用分别为23万美元和71.8万美元，2021年同期分别为17.2万美元和50.1万美元[45] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，其他非流动资产分别为1.7883亿美元和1.4438亿美元[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用及其他流动负债分别为2370.4万美元和3716万美元[49] - 截至2022年9月30日，其他非流动资产为6,915,000美元，其他流动负债为1,134,000美元，其他非流动负债为4,070,000美元，加权平均剩余租赁期限为4.43年，加权平均折现率为9.45%[85] - 截至2022年9月30日，经营租赁总付款为6,328,000美元，减去估算利息1,124,000美元后，总租赁负债为5,204,000美元[86] 公司收购相关情况 - 2021年1月4日，公司收购Kleo Pharmaceuticals，总对价公允价值为2.0043亿美元，最高或有对价约为1730万美元[51] - 2022年4月，公司完成Kv7平台收购，前期付款包括3500万美元现金和价值约5874.7万美元的普通股，或有付款最高可达11375万美元[51] - 2021年1月，公司收购Kleo Pharmaceuticals约58%的剩余股份[150] - 截至2020年12月31日，公司拥有Kleo约41.9%的流通股，2021年1月4日收购剩余股份，交易后拥有Kleo 100%的流通股[163][164] 公司协议相关情况 - 2019年修订后的耶鲁协议，公司同意在达到特定监管里程碑时向耶鲁大学支付最高2,000美元，每年支付低个位数百分比的特许权使用费，最低每年1,000美元[63] - 2021年1月的耶鲁MoDE协议，公司支付1,000美元现金和价值约1,000美元的11,668股原母公司普通股，每年最低支付1,000美元特许权使用费，最高支付800美元开发里程碑付款和2,950美元商业里程碑付款，资助最高4,000美元的研究协议[64][65] - 2018年阿斯利康协议，公司支付3,000美元现金和价值4,080美元的109,523股，需支付最高55,000美元监管和商业里程碑付款以及最高50,000美元销售里程碑付款，特许权使用费分三层，范围为净销售额的0 - 10%[70] - 2015年ALS生物制药协议，公司在首个许可产品达到特定监管里程碑时支付3,000美元，后续产品达到特定监管里程碑时支付1,000美元，并按季度支付低个位数百分比的特许权使用费[67] - 2019年5月公司与FCCDC签订协议，发行10万前母公司普通股（价值5646000美元），里程碑付款最高达4500000美元，每额外提交一份新药申请支付1000000美元，授予FCCDC购买最多10万前母公司普通股的认股权证，行权价为每股56.46美元[71] - 公司与FCCDC的TDP - 43研究计划规定，30个月内最高支付约3800000美元作为研究活动成功费用，支付0% - 10%净销售额的特许权使用费[72] - 2022年9月公司行使UConn期权，支付400000美元，UConn有权获得最高30100000美元的开发和监管里程碑付款、最高50000000美元的商业里程碑付款以及低个位数百分比的净销售额特许权使用费[74] - 2020年12月公司与Artizan签订协议，获得Biohaven期权，行权价约4000000 - 8000000美元，支付61494股前母公司普通股（价值6000000美元），获得34472031股A - 2系列优先股[75][76] - 2021年6月公司与Artizan签订协议，获得独家全球许可，支付首个许可化合物美国营销授权开发里程碑20000000美元，后续每个美国批准支付10000000美元，商业化里程碑最高达150000000美元，低至中个位数特许权使用费[76] - 2022年6月公司对与Artizan的A - 2系列优先股购买协议进行修订，支付4000000美元获得22975301股A - 2系列优先股，Artizan需将A - 2扩展融资中至少80%的资金投入特定项目，并在一定时间内额外筹集35000000美元[76] - 2021年1月公司与Moda签订协议，支付2700000美元现金和37836股前母公司普通股（价值约3243000美元），Moda可获得最高81612000美元的开发里程碑付款和最高30171000美元的商业里程碑付款[76] - 2021年7月公司与Reliant签订协议，支付约3686000美元（以发行前母公司普通股形式），Reliant可获得最高36500000美元的开发和监管里程碑付款以及低个位数百分比的净销售额特许权使用费[76] - 2022年1月公司与KU Leuven签订协议，支付3000000美元现金和15340股前母公司普通股（价值1779000美元），KU Leuven可获得最高327750000美元的开发、监管和商业化里程碑付款以及中个位数净销售额特许权使用费[77] - 2022年2月公司与BMS签订协议，获得taldefgrobep alfa全球权利，BMS可获得最高200000000美元的监管批准里程碑付款以及17% - 20%的分层销售特许权使用费[78] - 2021年1月，公司与耶鲁大学签订许可协议，支付1,00

财务数据和关键指标变化 - 2021年NURTEC ODT净销售额达4.625亿美元，增长3.99亿美元，增幅627%，主要因销量增加和净价实现改善 [41] - 2021年非GAAP基础研发投资为2.871亿美元，较上年增加9170万美元，增幅47%，主要用于产品国际扩张和后期候选产品研发 [42] - 2021年非GAAP基础SG&A费用为6.236亿美元，较上年增加1.95亿美元，增幅45%，主要因支持NURTEC ODT商业销售的促销活动增加 [43] - 截至2021年12月，公司有3.67亿美元现金及现金等价物和有价证券，可从债务工具获取1.25亿美元，1月4日从辉瑞获得5亿美元现金，合作和认购协议完成后可获得约10亿美元流动性 [44] - 第四季度NURTEC ODT净销售额1.9亿美元，较第三季度增长40%，同比增长440%，主要因销量增加和医保报销改善 [36] - 第四季度非GAAP基础研发投资7640万美元，较上一季度增加1860万美元，增幅32%，主要用于rimegepant和后期候选产品 [39] - 第四季度非GAAP基础SG&A费用1.893亿美元，较上一季度增加7530万美元，增幅66%，主要支持NURTEC ODT商业销售 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - NURTEC ODT业务线2021年实现净销售额4.625亿美元，第四季度净销售额1.9亿美元，较第三季度增长40%，同比增长440% [36][41] - 口服CGRP市场2021年全年收入增长超400%，公司收入增长超600%，第四季度公司受益于市场增长和有利季节性因素 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国口服CGRP类药物2021年净销售额约10亿美元，仅占整体偏头痛处方的5% - 6%，该类药物市场份额持续增长，与曲坦类药物相比，TRx和NBRx量季度均增加 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与辉瑞就rimegepant在全球市场展开战略合作，推动其全球商业化，目标是将NURTEC ODT快速推向全球更多患者 [9][19] - 公司计划2022年下半年在中国提交rimegepant急性治疗偏头痛的监管申请，若获批将解锁超1.2亿急性偏头痛患者市场 [11] - 公司预计今年提交zavegepant的NDA申请，其为唯一处于后期开发的鼻内CGRP受体拮抗剂，若获批将为患者提供新治疗选择 [12] - 公司收购Channel Biosciences的Kv7平台和从百时美施贵宝获得Taldefgrobep，丰富临床管线，推动创新药物开发 [13][14] - 公司致力于为神经和神经精神疾病患者开发创新疗法，NURTEC ODT在美国偏头痛治疗领域领先，口服CGRP类药物市场增长迅速，有望成为偏头痛一线疗法 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是出色的一年，NURTEC ODT成为同类中处方量第一的偏头痛治疗药物，业务表现超预期，全球战略合作伙伴关系将助力打造世界级偏头痛业务 [7][8][9] - 口服CGRP类药物市场增长强劲，公司将继续投资NURTEC ODT的长期成功，相信其全球商业化将为患者带来更多益处 [16][19] - 公司临床管线强大，新收购的资产将为患者和投资者创造价值，未来将继续提供一流疗法 [29] 其他重要信息 - 公司宣布Jennifer Porcelli加入担任投资者关系副总裁，今日早间发布2021年第四季度亮点和年终业绩总结的新闻稿，稍后将提交10 - K表格 [4] - 公司收购Channel Biosciences的Kv7平台，交易对价包括6500万美元公司股票和3500万美元现金，还有基于成功的里程碑付款和销售里程碑付款 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否对Street预测的今年NURTEC特定收入8.5亿美元给予信心，以及谈谈今年的支出想法，如何平衡支持NURTEC的支出、管道投资与业务退出或拆分的关系 - 公司不提供指导，无法评论8.5亿美元预测，预计费用会有适度增加，新资产会影响费用计算 [100] - NURTEC有巨大潜力，目前的支出与基础设施规模与预期的数十亿美元净收入相匹配，新增资产可降低风险，收购可增强公司实力，公司将继续运营业务，最大化投资者回报 [101][102][104] 问题2: 第一季度比预期更早恢复增长的原因是什么，希望向处方医生传达什么信息以推动口服CGRP类药物尤其是NURTEC ODT的进一步采用 - 第一季度增长通常较慢，但2月开始行业整体恢复增长，原因包括新产品进入市场带来的增量推广，对患者有益 [108][109] - 希望处方医生了解NURTEC ODT风险低、收益高，可用于治疗和预防偏头痛，使用方便，无旧药物的弊端，临床反馈良好，将推动市场发展 [110][111] 问题3: 抗肌生成抑制素分子在DMD研究中未显示对行走指标的影响，公司在数据中看到了什么使其对SMA适应症有信心，Phase 3设计是否考虑与疾病修饰剂如SPINRAZA联合使用；Kv7资产是否仍将癫痫性脑病作为目标适应症，是否有快速上市途径；公司在提供指导方面有何考虑 - 该分子在DMD中未证明作用机制有效，但有大量安全数据，Scholar Rock在SMA中的类似研究显示疗效，且有其他竞争对手也在推进SMA研究，公司认为该分子有潜力成为一流抗肌生成抑制素靶向剂 [115] - 在DMD中该分子安全且耐受性好，但单药治疗无临床益处，SMA中有获批的SMN上调疗法，临床前模型显示有协同作用，因此目标是SMA，研究将与标准治疗和其他疗法联合进行 [116][117] - BHV - 7000有治疗成人难治性局灶性癫痫的临床证据，将推进该方向开发，也致力于探索其治疗小儿癫痫的潜力，包括KCNQ2癫痫性脑病 [117][118] - 目前有很多变量，如辉瑞在欧盟的贡献、预防业务处于早期、竞争环境激烈等，公司明年会更有信心提供指导 [120] 问题4: 2022年商业执行策略上，如何从疫情期间的虚拟销售转向更多实地销售以发展NURTEC业务；在SMA临床策略上，是否会专注于特定亚群，临床试验设计有何想法 - 公司在疫情期间证明了NURTEC的成功，随着疫情缓解，患者流量和医生办公室业务量增加将带来更多机会，公司计划对销售团队进行适度优化，继续强调数字和虚拟销售与实地销售相结合 [123][124][125] - SMA领域发生了很大变化，公司与该领域的思想领袖和专家合作，结合市场上已上市产品的进展，与患者倡导组织合作，仍在确定合适的临床试验设计 [127] 问题5: BHV - 7000在临床试验中的差异化表现如何体现，如何从试验设计角度区分；verdiperstat年中结果的沟通策略是怎样的，披露程度和主导方如何确定 - 第一代和第二代Kv7激活剂对Kv7不具有特异性，有GABA激活成分，BHV - 7000去除了GABA活性，有临床前数据表明仅Kv7激活就足以产生有效疗效 [131] - 目前Kv7激活剂的局限性在于有效时会出现副作用，限制了疗效和患者依从性，BHV - 7000临床前证据显示无此类问题，将在副作用方面体现差异化，有望成为更有效且耐受性好的化合物 [132][133] - HEALEY和ALS试验是多资产共享安慰剂组的平台试验，每个资产读出结果时将公布顶线数据，预计年中公布 [134]

业绩总结 - 2021年第四季度产品收入为1.90亿美元，较2020年同期的351万美元增长了154.9%[22] - 2021年全年收入为4.63亿美元，较2020年增长显著[6] - 2021年第四季度净亏损为1.992亿美元，较2020年同期的2.177亿美元减少了1850万美元[22] - 2021年第四季度每股净亏损为3.01美元，较2020年同期的3.62美元改善了0.61美元[22] - 2021财年的净亏损为8.466亿美元，较2020年的7.668亿美元增加了10.8%[23] - 2021财年的每股净亏损为13.09美元，较2020年的13.06美元增加了0.23%[23] 用户数据 - Nurtec ODT的处方量达到160万次[6] - 2021年口服CGRP类药物在美国偏头痛市场的净销售额约为10亿美元，占市场处方的5-6%[8] - 预计2021年美国偏头痛市场总处方量将增长至4000万次以上[8] 研发与产品开发 - 2021年第四季度研发费用为9110万美元，较2020年同期的7350万美元增加了1760万美元[22] - 2021财年的研发费用为3.613亿美元，较2020年的2.290亿美元增加了41.5%[23] - Biohaven的深度管线包括多个处于不同开发阶段的候选药物，涵盖急性和预防性治疗[20] - Biohaven的BHV-7000在临床前癫痫实验中表现出强效，预计在2022年进入临床阶段[45] - BHV-7000的治疗指数超过40倍，显著高于ezogabine（<3倍）和XEN1101（<6倍）[57] - Biohaven的Kv7平台被认为是治疗癫痫的关键缺失环节，BHV-7000被视为潜在的最佳临床选择[44] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3.67亿美元[24] - 2022年1月4日，公司从与辉瑞的战略合作和股权购买交易中获得5亿美元的收益[24] - Biohaven的非GAAP调整后的销售、一般和行政费用为204.3百万美元，较上年同期的219.5百万美元有所下降[62] - Biohaven的GAAP研发费用为91.1百万美元，较2020年的73.5百万美元增长了23.5%[65] - Biohaven的非GAAP调整后研发费用为76.4百万美元，较2020年的57.8百万美元增长了32.9%[65] 其他信息 - Biohaven的BHV-7000在药物开发中具有2039年的专利保护，覆盖广泛的地理区域[47] - Biohaven可能为商业销售里程碑支付高达5.625亿美元[25] - Taldefgrobep alfa在300多名患者中确认安全性，且在儿童人群中也显示出安全性[61] - 2021年，美国约有350万癫痫患者，其中60%的患者为局灶性癫痫[43] - 25%的儿童癫痫患者对治疗无反应，成人局灶性患者中有60%需要使用两种以上药物来控制严重癫痫发作[43]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度NURTEC ODT净收入为1.36亿美元，累计推出至今净收入约为3.36亿美元 [7] - 第三季度NURTEC ODT实现净销售额1.357亿美元，较今年第二季度增长46% [22] - 第三季度非GAAP基础上研发投资为6890万美元，较去年同期的5180万美元增加1710万美元 [23] - 第三季度非GAAP基础上SG&A费用为1.496亿美元，较去年同期的1.102亿美元增加3940万美元 [23] - 截至9月30日的3个月，非GAAP调整后净亏损为1.251亿美元，即每股亏损1.91美元，而2020年同期为1.595亿美元，即每股亏损2.67美元 [24] - 2021年前9个月非GAAP基础上研发投资为2.106亿美元，较去年同期的1.376亿美元增加7300万美元 [24] - 2021年前9个月非GAAP基础上SG&A费用为4.342亿美元，较去年同期的3.147亿美元增加1.195亿美元 [25] - 截至9月30日的9个月，非GAAP调整后净亏损为4.844亿美元，即每股亏损7.55美元，而2020年同期为4.442亿美元，即每股亏损7.62美元 [25] - 截至2021年9月30日，公司拥有5.239亿美元现金、现金等价物和有价证券 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - NURTEC ODT在第三季度销售额达1.36亿美元，较上一季度增长46%，自今年夏初推出差异化双疗法以来，销量和份额加速增长，新品牌市场份额稳步增长9个百分点 [28][29] - NURTEC ODT成为口服CGRP类别中排名第一的偏头痛治疗药物，自8月初以来，在整体处方、品牌处方和神经科医生处方方面均处于市场领先地位 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 截至第三季度，辉瑞美国以外地区的收入为354亿美元，2021年前9个月，其创新药物和疫苗覆盖了全球近10亿人 [17] - NURTEC ODT的NBRx指标在预防批准后持续走强，市场份额增至57%，反映了对双适应症的强劲需求 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与辉瑞达成战略商业化合作，辉瑞将在获得批准后在除美国以外的所有地区商业化Rimegepant，公司继续在美国独家商业化NURTEC ODT，辉瑞还获得了Rimegepant在美国以外的权利 [13][14] - 公司将继续负责Rimegepant的进一步临床开发，双方将合作开展监管活动以确保产品获批 [12] - 公司将通过NURTEC ODT的生命周期研究在神经科学领域进行拓展，并探索偏头痛以外的多种科学相关适应症 [37] - 公司正在进行多项CGRP拮抗剂的临床试验，包括NURTEC ODT在儿科偏头痛和三叉神经痛方面的试验，以及Zavegepant的鼻内和口服制剂的试验等 [37][38] - 公司的其他项目也在取得进展，如Troriluzole完成了脊髓小脑性共济失调3期研究的入组，Verdiperstat正在进行肌萎缩侧索硬化症的研究 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度公司业务表现出色，NURTEC ODT成为其类别中排名第一的偏头痛治疗药物，口服CGRP类别整体表现超出初始推出预期 [6][8] - 与辉瑞的合作将结合公司的神经科学研发专业知识和辉瑞的商业化及营销优势，有望将Rimegepant带给全球更多患者，改变偏头痛治疗模式 [9] - 公司对NURTEC ODT的未来充满信心，认为其独特的双适应症将推动偏头痛治疗向双疗法转变，扩大寻求治疗的偏头痛患者数量 [28] - 公司研发组织取得重大进展，有潜力为美国及全球患者带来多种疗法，与辉瑞的合作将增强公司在偏头痛领域的竞争力 [34] 其他重要信息 - 公司将在今天晚些时候提交10 - Q表格，今天电话会议的存档将发布在公司网站的投资者关系部分 [3][5] - 公司将专注于非GAAP财务指标，详细描述和与最可比GAAP指标的对账可在公司向美国证券交易委员会的文件中找到 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 为何不将公司完全出售给辉瑞 - 公司认为这是一个更好的长期安排，保留了美国市场的所有选择权，与辉瑞合作不仅能增加该资产未来的收入规模，还能更快实现目标，同时获得运营所需的现金，且美国市场的收入仍归公司所有，为公司和投资者保留了未来的选择权 [47][48] 问题: 7.4亿美元里程碑付款中监管和商业里程碑的拆分情况以及潜在监管里程碑的节奏 - 公司将在文件中提供更多细节，与辉瑞这样的合作伙伴合作将更快带来收入，且此前很多人因公司未能证明有能力在海外市场商业化而未给予海外市场应有的认可，现在找到最佳合作伙伴将为公司长期发展奠定良好基础 [50][51] 问题: NURTEC与Eliipta在安全性和有效性数据方面的对比以及在医生中的反响 - NURTEC是唯一一种在一粒药丸中同时具备急性治疗和预防功能的疗法，这一特点推动了其市场份额增长，使其在市场上击败了像艾伯维这样的大公司，该信息在支付方、患者和医生中引起了共鸣 [52] 问题: Biohaven和辉瑞的产品组合在偏头痛领域是否存在战略协同 - NURTEC的产品特性与辉瑞在美国以外的全球业务布局非常契合，辉瑞在全球初级保健医生和疼痛领域有强大的影响力，这种合作将使双方受益，不仅能造福大量患者，还将为两家公司带来重要的海外收入 [56][57] 问题: 1100项目在2022年的数据节奏以及该项目在多发性骨髓瘤治疗范式中的定位 - 公司对该项目非常兴奋，希望明年能从该试验中获得一些数据，这将是首次验证该技术在人体中改善免疫肿瘤学结果的有效性，同时也能提供早期安全性数据 [60] 问题: 选择辉瑞作为美国以外合作伙伴的过程是否具有竞争性以及涉及多少其他方 - 相关讨论是在保密协议下进行的，无法透露细节，但有多个参与方 [65] 问题: 2022年与支付方就预防性治疗的对话情况及反馈 - 与支付方的讨论进展非常顺利，公司有信心维持急性治疗的现有覆盖范围，预防性治疗的覆盖情况也进展良好，期待能宣布一些好消息 [67] 问题: 合作协议中是否有阻止协议扩展或其他未来行动的条款以及新品牌份额近期的情况 - 协议中没有停滞条款，公司在季度环比增长方面继续保持强劲，NBRx指标达到57%非常出色，NURTEC的单药治疗急性和预防的信息得到了市场的认可 [72] 问题: 是否考虑与辉瑞在美国建立合作关系以及欧洲市场与美国市场在定价和准入方面的可能差异 - 公司的重点是美国以外的收入流，美国市场的推出进展顺利，团队表现出色，此次合作解决了海外收入问题，为公司带来现金和潜在收入流，同时保留了美国市场的全部权利，对欧洲市场的推出，公司团队正在为监管和定价流程做准备，有了辉瑞作为商业合作伙伴，获批后将更快获得收入 [77][80][81] 问题: GTN在未来几个季度的发展方向 - 公司不提供指导，但对产品的表现感到满意，不仅在销量上，上一季度还出现了定价改善的转折点，预防产品的推出关键在于获得准入，这可能会对毛利率产生一定压力，但公司对长期战略充满信心 [85] 问题: 患者使用NURTEC的留存数据以及Verdiperstat在ALS中的作用机制和机会 - 偏头痛患者使用NURTEC的持久性很强，约2/3的患者有反应，用药情况与每月偏头痛发作频率相符，显示出良好的持久性和复购率；Verdiperstat在ALS中能够靶向作用并减少神经炎症，不同疾病的病理阶段和机制不同，在ALS中神经炎症驱动的证据很充分，公司将很快知晓是否达到预期的顶线数据 [88][89][90] 问题: 辉瑞对神经领域的兴趣 - 因Nick已离开，无法回答该问题 [94] 问题: 本季度治疗和预防销售的拆分情况以及Zavegepant的数据预期和是否会加入合作协议 - 治疗和预防两个领域都在增长，公司不拆分这些数据；辉瑞拥有Zavegepant的权利，鼻内Zavegepant的研究即将得出结果，它可能是首个能带来超快速起效的鼻内CGRP药物，公司认为它在美国和海外市场都将是重要药物 [97][98] 问题: 辉瑞是否负责亚洲市场以及公司未来12 - 18个月研发和美国SG&A的资金使用情况 - 辉瑞负责所有美国以外的市场，包括亚洲市场；公司获得现金注入的关键战略是实现盈利，很高兴拥有手头的现金和即将完成交易获得的资金，这将使公司处于有利地位，减少对股权资本市场的依赖 [101][102][103] 问题: 如何看待欧洲和亚洲市场在药物经济学对定价的贡献以及欧洲人对偏头痛的看法与美国处方医生的比较 - 公司向支付方提出的价值主张与美国类似，即证明药物能减少残疾，辉瑞的评估也认为该药物对偏头痛患者具有成本效益，不同地区的支付限制不同，但全球市场规模很大，公司对前景感到兴奋 [105][106] 问题: 辉瑞是否对美国市场也感兴趣 - 公司的首要任务是实现NURTEC的全球化，公开表示要寻找全球合作伙伴，此次合作保留了美国市场的所有选择权和灵活性，美国市场团队表现出色，这是一个理想的合作，为公司带来了良好的财务基础和未来收入 [107]

财务数据和关键指标变化 - NURTEC ODT二季度净销售额达9300万美元，较2021年第一季度增长112%，主要因销量增加和毛净价格实现有利 [8][23] - 二季度非GAAP基础上研发投资为6770万美元，较上年同期增加3170万美元，主要因对后期产品候选和临床前研究持续投资，部分被两项特许权制药融资协议相关义务减少1000万美元抵消 [24] - 二季度非GAAP基础上销售、一般和行政费用（SG&A）为1.537亿美元，较上年同期增加3430万美元，主要因2021年二季度支持NURTEC ODT促销活动增加 [25] - 截至2021年6月30日的三个月，非GAAP调整后净亏损为1.709亿美元，即每股亏损2.62美元，而2020年同期为1.5亿美元，即每股亏损2.55美元 [26] - 2021年前六个月非GAAP基础上研发投资为1.418亿美元，较上年同期增加5600万美元，原因同二季度 [27] - 2021年前六个月非GAAP基础上SG&A费用为2.846亿美元，较上年同期增加8020万美元，主要因2021年商业销售前六个月支持NURTEC ODT促销活动增加 [28] - 截至2021年6月30日的六个月，非GAAP调整后净亏损为3.593亿美元，即每股亏损5.65美元，而2020年同期为2.847亿美元，即每股亏损4.94美元 [29] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.68亿美元，此外可从与Sixth Street的债务融资安排中立即获得2.25亿美元，并预计从去年与特许权制药的B系列优先股协议中获得1.648亿美元额外资本收益 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - NURTEC ODT二季度净收入9300万美元，累计净收入约2亿美元，已实现超87.5万份处方，新品牌处方（NBRx）市场份额约56% [8][9] - 口服CGRP类别整体表现超初始推出预期，处方量呈强劲稳定增长，NURTEC ODT凭借差异化标签和急性及预防双重适应症推动需求 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 偏头痛预防性治疗市场中，约4000万偏头痛患者里，不到50万使用新型注射疗法，约100万使用传统口服疗法，寻求预防性护理的患者仅15%，84%患者寻求更好选择，65%患者不想接受注射 [35][36] - NURTEC在商业渠道覆盖率超89%，覆盖生命数量从2020年底的2.15亿增加到目前的2.38亿 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为NURTEC ODT有潜力成为一线标准治疗疗法，口服CGRP类药物正从较旧的曲坦类药物中夺取市场份额 [12] - 公司专注于NURTEC ODT长期成功和扩大整体口服CGRP市场，拥有超10个CGRP临床项目，涵盖偏头痛和非偏头痛适应症 [13][15] - 除CGRP业务外，公司预计2021年和明年初在非CGRP领域有多个重要近期里程碑，如MPO抑制剂Verdiperstat在多系统萎缩中的顶线结果、Troriluzole在脊髓小脑性共济失调中的顶线数据等 [19] - 公司计划将NURTEC ODT扩展到美国以外市场，预计年底前在全球进行九次监管提交 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度是公司变革性季度，NURTEC ODT获批用于发作性偏头痛预防，改变了偏头痛治疗方式 [6] - 公司业务表现超预期，NURTEC ODT为越来越多偏头痛患者提供快速持久缓解，相信其能成为一线标准治疗疗法 [8][12] - 公司认为正在见证偏头痛治疗真正范式转变早期阶段，NURTEC ODT独特定位能满足未满足需求，超越传统急性和预防性界限 [32][39] - 公司研发管线庞大且令人兴奋，将继续推动业绩，期待未来多个关键试验结果和新药申请（NDAs） [63][66] 其他重要信息 - 美国专利商标局授予公司一项涵盖NURTEC ODT口腔崩解片（ODT）配方的新专利，专利有效期至2039年3月，不包括潜在专利期限延长 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 预防适应症推出方面，如何向潜在处方医生和患者定位和传达NURTEC信息，以及目前不同分子的相对认知度情况 - 公司向临床医生和患者传达NURTEC是唯一可用于治疗和预防偏头痛的药物，目前市场对NURTEC已有一定认知，有助于推广双重适应症，早期指标显示双重适应症表现积极，预计下季度会有更多成果 [69][70][71] 问题: 目前急性治疗中每份处方的价值情况，预防适应症方面与支付方的讨论进展，以及美国以外市场的规划和合作决策 - 公司不提供每份处方净价格指引，但二季度价格有改善，患者负担能力计划是价格驱动因素之一，随着时间推移会调整该计划，不过因处于双重适应症推出阶段，未来价格可能有波动 [76][77] - 与支付方就NURTEC临床概况、独特双重适应症、给药灵活性和持续安全性的沟通良好，预计未来60天左右会有2022年相关承诺，目前预先授权（PA）标准与单克隆抗体（mAbs）一致 [78][79] - 公司重视将NURTEC推向全球，团队正努力进行监管申报，美国以外市场和全球商业化决策仍在进行中，需等待未来更新 [82] 问题: 处方医生构成情况，即初级保健医生（PCP）与头痛专家的比例，以及PCP层面与专家层面在获取药物方面是否有差异 - 专家采用速度更快，但NURTEC和整个类别中，PCP的使用量正逐渐增加，预计未来PCP将成为主要处方群体 [85] - 目前在获取药物方面没有明显问题，公司能接触到重要临床医生并有效沟通，但整个行业在获取药物方面存在一些普遍担忧 [86] 问题: Zavegepant预计今年的3期试验结果预期及产品定位，以及欧盟申报情况 - Zavegepant有鼻内和口服两种剂型，鼻内剂型用于超快速治疗，适合有恶心症状或需要立即缓解的偏头痛患者，预计年底提交申请 [88][89][90] - 欧盟申报已完成，预计明年年初获批，审批过程与美国食品药品监督管理局（FDA）类似，目前进展符合预期 [90][91] 问题: 新处方是来自新处方医生还是现有医生增加处方量，以及Zavegepant相对于Rimegepant的定位和潜在特征与其他药物的比较 - 新处方来自现有医生增加处方量和新处方医生，目前两者都有加速增长趋势 [92] - Zavegepant鼻内剂型定位为超快速起效，副作用相对较小，口服剂型用于预防，适合频繁偏头痛患者，预计患者会对其满意，与其他药物相比有较好疗效和副作用特征 [93][94][95] 问题: 继续使用NURTEC治疗的患者比例情况，与预期相比如何，以及未来趋势 - 公司没有具体数据，但认为竞争对手有多种剂量，部分患者可能因初始剂量效果不佳而快速更换高剂量，而NURTEC患者和临床医生满意度高，其单一疗法更高效，应谨慎解读处方数据 [98][99][100] 问题: 患者负担能力计划情况，以及对明年的指导 - 公司去年优先建立市场，会根据数据调整患者负担能力计划，二季度价格改善比预期快，但因处于双重适应症推出阶段，今年情况不稳定，预计明年会有更稳定评估，过程中可能有调整和波动 [104][105] 问题: 为PCP开处方的是头痛专家还是普通PCP，以及欧盟市场动态和商业推出规划 - 开处方的PCP绝大多数是普通全科医生，他们看诊患者多，预计该领域未来会有大量采用 [108] - 欧盟申报已完成，正在与监管机构正常沟通，当地医生对此很兴奋，预计市场动态与美国类似 [109] 问题: 公司现金状况，是否考虑合作或通过BioShin在亚洲产生资金 - 公司一直能合理管理资金，注重避免稀释股东权益，希望尽快实现盈利以自筹资金，目前现金和可获取资本充足，暂无迫切融资需求，美国以外市场计划需耐心等待后续沟通 [113][114][115]

业绩总结 - 2021年第二季度，Nurtec ODT的净销售额为9300万美元，自上市以来总净销售额达到2亿美元[9] - 2021年上半年，Nurtec ODT的净销售额为1.368亿美元，较2020年同期增加125.9%[27] - 2021年第二季度净亏损为2.106亿美元，较2020年同期增加29.7%[26] - GAAP每股净亏损为3.23美元，较2020年的3.08美元增加4.9%[52] - 非GAAP调整后的净亏损为1.709亿美元，较2020年的1.500亿美元增加13.9%[52] 用户数据 - Nurtec ODT的新品牌处方（NBRx）市场份额为55.9%，在口服CGRP类药物中领先[10] - 口服CGRP类药物的累计处方量为476,222，较三氟氯噻吨（Triptans）的3924354处方量增长11%[12] - 目前美国有3900万人患有偏头痛，其中1950万人已被诊断[33] - 84%的接受预防治疗的人希望有更好的选择[31] - 15%符合临床标准的偏头痛预防治疗患者实际使用该治疗[31] - Nurtec ODT的处方总数超过875,000次[45] - 89%的覆盖人群在所有渠道中涵盖Nurtec ODT[39] - 85%的医疗保健专业人员表示会因预防适应症而更多开具急性治疗处方[35] 研发与费用 - 2021年第二季度，研发费用为7740万美元，较2020年同期增加35.0%[26] - 公司在第二季度的非GAAP调整后的研发费用为6770万美元[51] - 2021年第二季度，销售和管理费用为1.701亿美元，较2020年同期增加45.3%[26] - 公司在第二季度的非GAAP调整后的销售、一般和行政费用为1.537亿美元[48] - 非现金股权补偿费用为2560万美元，较2020年的1180万美元增加116.9%[52] 资金状况与未来展望 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和可市场证券总额为3.68亿美元[28] - 公司可立即提取的现金为2.25亿美元，来自第六街融资[28] - 预计在接下来的7个日历季度内，公司将收到来自RPI B系列优先股发行的额外资金1.648亿美元[28] 其他信息 - 开发里程碑付款累计为50万美元，首次出现于2021年[52] - 与未来特许权销售相关的非现金利息费用为1220万美元，较2020年的1130万美元增加7.8%[52] - 未来特许权销售相关的非现金利息费用在六个月内为790万美元，较2020年的1260万美元减少37.3%[52] - 衍生品公允价值变动的影响为0.02美元，较2020年的-0.01美元有所改善[52] - 股权法投资的损失为0美元，较2020年的0.03美元有所改善[52]

财务数据和关键指标变化 - NURTEC ODT在第一季度实现净销售额4380万美元，较2020年第四季度增长25%，主要受强劲的处方量推动 [31] - 第一季度非GAAP基础上的SG&A费用为1.309亿美元，较上年同期的8500万美元增加4590万美元，主要是由于2021年第一季度进行了全面的商业支持，包括DTC投资 [32][33] - 第一季度非GAAP基础上的研发投资为7410万美元，较上年同期的4980万美元增加2430万美元，主要是由于今年早些时候收购并整合了Biohaven Labs，以及完成vazegepant项目后期试验的费用增加 [34] - 截至2021年3月31日的三个月，非GAAP调整后净亏损为1.884亿美元，即每股亏损3.04美元，而2020年同期净亏损为1.349亿美元，即每股亏损2.39美元 [35] - 截至2021年3月31日，公司拥有5.709亿美元的现金、现金等价物和有价证券，此外，公司可立即从与Sixth Street的债务融资安排中获得2.25亿美元，并预计从之前的特许权制药融资协议中获得1.824亿美元的额外资金 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 NURTEC ODT业务线 - 上市13个月，NURTEC ODT净销售额达到1.07亿美元，第一季度销售额为4400万美元，环比增长25% [38][39] - 已实现超过60万份NURTEC ODT处方，患者可及性广泛，商业保险覆盖率超过89% [8] 研发业务线 - 公司拥有超过10个CGRP拮抗剂临床项目，涵盖偏头痛和非偏头痛适应症，目标是满足重大未满足需求领域 [11] - 预计2021年和2022年初有多个重要的近期里程碑，包括2021年第二季度偏头痛预防适应症的预期批准、2021年第三季度MPO抑制剂在MSA中的顶线结果、2021年第四季度完成deposit在ALS的III期研究入组、Troriluzole预计在年底或2022年初公布SCA的顶线数据 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为口服CGRP拮抗剂用于偏头痛急性治疗最终将在美国发展成为一个每年40 - 50亿美元的市场 [21] - 截至第一季度，超过一半的神经科医生和头痛专家认为口服CGRP拮抗剂在疗效和安全性方面比当前标准治疗有显著进步 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进NURTEC ODT的商业化，同时专注于推动新的价值拐点里程碑，包括研发管线中的项目 [22] - 推进NURTEC ODT在全球的批准和合作，在欧洲和其他主要市场进行外部合作讨论 [23] - 计划在年底前获得insurant nasal vazegepant的顶线数据，如果结果积极，将提交vazegepant作为首个鼻内CGRP拮抗剂用于偏头痛超快速治疗的申请 [24] - 今年开始对vazegepant的口服版本进行偏头痛和非偏头痛适应症的临床试验 [25] 行业竞争 - NURTEC ODT与其他标准治疗药物竞争，其差异化的产品特性有望成为一线标准治疗疗法 [17] - 口服CGRP拮抗剂在市场上逐渐获得份额，与曲坦类药物相比取得了稳步进展 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，公司团队有效地将新药NURTEC ODT交付给患者，第一季度业绩在多个方面超出预期 [7] - 随着美国疫苗接种率的提高，市场抑制因素逐渐消除，口服CGRP拮抗剂有望继续获得市场份额 [40] - 公司对NURTEC ODT的未来增长充满信心，预计其将继续成为公司的关键增长驱动力，同时研发管线中的其他项目也有望为公司带来价值 [22][29] 其他重要信息 - 公司将在网站上发布今天电话会议的存档，同时将在今天晚些时候提交Form 10 - Q文件 [4][6] - 公司收到患者及其家属的大量反馈，NURTEC ODT改善了他们的生活质量 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA就预防适应症的互动情况，以及预防适应症获批后样品支持和毛销差的预期 - 公司不会透露与FDA互动的详细信息，预计很快会有决定。预防适应症使用相同剂量和APAC，对支付方和样品策略有优势，预计DTMs不会有重大变化。公司将保留并维护急性治疗的商业准入，积极争取预防适应症的准入，早期与支付方的讨论很有成效，样品策略无需改变，营销费用将更高效 [70][71][72] 问题2: 抗体在预防领域增长平缓的原因，以及vazegepant口服制剂在预防适应症中的定位 - 公司认为口服CGRP在急性治疗中的有效性使得较少患者需要使用预防药物，符合治疗指南。口服vazegepant可为少数需要每日使用的患者提供解决方案，同时在非偏头痛适应症中提供多种剂型的灵活性 [77][78][81] 问题3: 未来一两年内专科医生和初级保健医生的销售努力和销量分配，以及如何保持初级保健医生的销售势头 - 公司已过渡到关注初级保健医生，预计口服CGRP在预防适应症方面也会像急性治疗一样，先在专科领域快速采用，然后逐渐过渡到初级保健领域。公司的推广策略（包括DTC和直接推广）将同时支持急性和预防治疗，非常高效 [85][86][87] 问题4: 如何调和市场研究数据，以及市场重新开放后外联工作的调整，还有欧盟提交申请后资本分配的平衡 - 公司认为自身产品具有更差异化的标签，早期起效、恢复正常快且疗效持久，适合初级保健市场，随着市场渗透和预防适应症获批，市场份额将进一步分化。市场重新开放后，公司将继续关注激活患者和与医生有效沟通，预计会提高生产力。资本分配仍将与整体战略一致 [90][91][93] 问题5: 第一季度毛销差下降的原因，以及对全年毛销差和支出的预期 - 第一季度毛销差下降是因为公司调整了可负担性计划规则，将非目标客户转换为付费客户，同时受到COVID - 19复发和德州天气等外部因素影响。今年毛销差仍会有波动，之后会更稳定和可预测。支出增加的驱动因素包括基于股票的薪酬和品牌投资的时间安排，各季度会有差异 [98][99][104] 问题6: vazegepant在当前CGRP产品线中的定位，以及对Troriluzole和verdiperstat临床试验降低风险的措施 - vazegepant的鼻内制剂将是首个用于超快速起效的产品，与NURTEC互补，口服制剂可用于每日预防和其他疾病状态。Troriluzole和verdiperstat的临床试验基于II期数据进行了优化，增加了剂量、样本量和调整了规模，提高了成功的概率 [108][110][115] 问题7: 市场重新开放后团队生产力的提升幅度，以及第一季度支付方动态中的意外情况 - 市场重新开放后，公司预计将恢复到原本应有的实质性增长，增长将是渐进的。与支付方的讨论进展良好，有很多兴趣，但还需等待FDA的批准 [122][123][125] 问题8: 欧洲市场的合作讨论情况，以及NURTEC预防适应症可能覆盖的患者严重程度 - 公司对合作细节谨慎，会平衡全球合作伙伴和当地强大团体的关系，以实现投资者利益最大化和高效交付药物。目前超过65%的患者每月偏头痛发作少于4 - 8次，主要使用急性治疗，预防适应症获批后有望重新定义市场，带来增长 [130][131][134] 问题9: 急性治疗市场的近期动态，以及脚本数据的变化 - 公司对目前的市场地位满意，希望成为市场领导者，脚本数据变化可能受可负担性计划规则调整影响，预防适应症获批后可能会产生光环效应 [139][140][144] 问题10: MPO抑制剂在MSA的商业环境、教育处方医生正确诊断的措施和监管时间线，以及使用mAbs的患者中同时使用Nurtec的比例 - MSA目前没有治疗方法，诊断在专业神经中心较直接，在社区中心可能会误诊为帕金森病，公司有教育计划，将先在专科中心推出。公司没有关于使用mAbs的患者中同时使用Nurtec的具体比例数据，但会进行调查 [146][147][149]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度Nurtec ODT净收入约3500万美元，较第三季度增长超98% [7] - 2020年第四季度非GAAP基础上SG&A费用为1.14亿美元，较上年同期的6680万美元增加4720万美元 [28] - 2020年第四季度非GAAP基础上R&D投资为5780万美元，与上年同期持平 [29] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、有价证券和受限现金3.574亿美元，还可从债务融资工具中立即获得2.25亿美元 [30] - 2020年第四季度非GAAP调整后净亏损为1.617亿美元，合每股亏损2.69美元，而2019年同期净亏损为1.244亿美元，合每股亏损2.38美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 Nurtec ODT业务 - 截至目前已实现超45万份处方，商业保险覆盖率超89% [7] - 第四季度净收入约3500万美元，较第三季度增长超98% [7] 其他业务 - 预计年底前获得鼻内zavegepant的顶线数据，若结果积极，将准备提交其作为首个鼻内CGRP拮抗剂用于偏头痛超快速治疗的申请 [23] - 口服zavegepant即将在偏头痛和非偏头痛适应症中开始临床试验 [23] - Verdiperstat预计今年晚些时候在MSA和ALS中获得顶线结果 [23] - Troriluzole预计年底或明年年初在FDA获得顶线数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年口服CGRP拮抗剂推动了CGRP整体市场的主要增长，预计美国急性适应症的口服CGRP拮抗剂市场规模最终将达到40 - 50亿美元 [16] - 过去一年曲坦类药物约有1600万份处方，口服CGRP类药物市场份额正稳步增加 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进Nurtec的上市，为患者和股东创造最大价值 [9] - 凭借Nurtec一剂60分钟起效和单剂持续两天的疗效，在口服CGRP类别中取胜 [10] - 通过生命周期管理将Nurtec拓展到其他适应症，如偏头痛预防、小儿偏头痛、创伤后头痛等 [10] - 确立Nurtec作为首个也是唯一的兼具急性和预防性治疗的双效偏头痛疗法 [11] - 拓展CGRP拮抗剂在非偏头痛适应症中的应用，如银屑病和哮喘 [12] - 2021年开始在全球获得Nurtec的批准，并推进其在欧洲和其他主要市场的合作 [22] 行业竞争 - 公司在高度竞争的市场中推出Nurtec，竞争对手为在神经科学和偏头痛领域有悠久历史的大型制药公司 [32] - 尽管晚于竞争对手几个月进入市场，但Nurtec凭借差异化优势，新品牌处方市场份额与另一种获批的口服CGRP拮抗剂几乎平分 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司表现出色，尽管面临疫情挑战，但仍成功将Nurtec推向市场 [7] - 随着COVID感染率、住院率和死亡率的下降，预计夏季医生出诊将恢复并稳定，患者获得创新药物的机会将显著改善 [43] - 公司预计Nurtec在偏头痛市场将继续扩大，未来一年至少有四项关键试验结果出炉，未来几年有多个新药申请的潜力 [60] 其他重要信息 - 公司Nurtec在欧洲的监管申请已被欧洲药品管理局受理并正在审查中 [8] - 公司全资子公司BioShin计划年底前在香港或上海证券交易所进行公开募股 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Nurtec目前的患者持续性情况以及幻灯片数据的相关信息 - 公司在1800名患者中进行的为期一年的开放标签研究显示，患者使用Nurtec的频率与每月偏头痛发作次数相符，补充率也符合预期，但未披露具体补充率 [64] 问题2: Nurtec预防适应症的sNDA以及向EMEA提交双用途申请的相关情况 - 公司在预防适应症方面已通过中期审查，且未收到审查后的评论，这是一个积极的信号；欧洲的双用途申请以美国的申请为基础，公司希望在欧洲推出首个双效药物，届时也希望在美国获得该适应症的批准 [66] 问题3: 近期销售趋势以及销售团队在实地的反馈 - 由于COVID病例数下降，办公室开始开放，临床医生看诊患者增多，公司对此持乐观态度；去年公司在困难环境下仍表现出色，随着疫情缓解，公司前景将更加乐观 [69][70] 问题4: M&A申请的审查周期以及EMA对不同适应症的审查是否相互影响 - 公司在提交申请前与EMA进行了讨论，对双效适应症有信心，且该申请独立于美国的申请；由于竞争原因，未透露具体的审批时间 [72] 问题5: 第一季度患者免赔额和处方重新授权对Nurtec的影响，以及预防适应症获批后销售信息的变化和合同获取情况 - 第一季度的毛利润与净利润变化是业务的正常现象，主要是由于新年开始免赔额重置和重新收集预先授权；预防适应症获批后，公司将不再区分急性和预防治疗，而是强调偏头痛的整体治疗，这将为患者和支付方带来优势 [76][77] 问题6: 第一季度的抽样策略以及与Sixth Street的定期贷款相关情况 - 由于第四季度表现强劲，Sixth Street认为公司已达到收入要求，因此移除了收入条款；第一季度通常会面临一些挑战，但公司预计情况会随着时间改善，抽样策略保持不变；近期处方量受到假期和恶劣天气的影响，但预计本周将反弹 [81][83][84] 问题7: 今年的支出情况以及Nurtec生命周期扩展适应症的规模和增长情况 - 公司商业组织已全面配备人员，将继续投资品牌，但未透露具体支出水平；Nurtec的生命周期管理包括低风险和高风险项目，有望增加收入，如儿科、创伤后头痛、银屑病、哮喘等适应症 [88][89] 问题8: Nurtec预防适应症在美国获批后的非标签使用情况、对处方趋势的影响以及过去一年的支出情况 - 目前非标签使用情况很少，获批后预计急性市场份额和预防患者数量都会增加；COVID疫情未导致项目支出削减，只是重新分配了资金 [93][94] 问题9: Nurtec在欧洲的合作伙伴目标、理想合作伙伴类型以及自行在该地区推出产品的可能性 - 除了有分销商的地区，公司更倾向于寻找合作伙伴，以避免增加全球基础设施支出；有两类合作伙伴可供选择，即特定地区的强大合作伙伴和全球跨国公司，公司将综合评估 [95] 问题10: 公司模糊偏头痛预防和急性治疗界限后，每处方销售额指标的稳定情况、毛利润与净利润差异的可自由支配贡献消失的时间，以及抗体调整策略在跨血脑屏障传播单克隆抗体方面的应用 - 公司对双效疗法策略促进患者广泛获得适应症有信心，并将确保毛利润与净利润的一致性；预计毛利润与净利润差异将在全年得到改善；公司对生物工程抗体技术有兴趣，可优化抗体疗效和减少副作用，还可利用肝脏降解细胞外致病蛋白 [99][100] 问题11: 口服zavegepant的目标特性以及Heptares项目的相关情况 - zavegepant在非偏头痛适应症中具有重要作用，可提供不同的药代动力学特征；Heptares项目的分子具有独特属性，公司已确定了一些未披露的适应症，将根据科学研究优化其在不同疾病中的应用 [103][104]