文章核心观点 - Alterity Therapeutics公司宣布其主导候选药物ATH434的新数据表明 该药物可作为铁伴侣在体内重新分布铁 这与旨在清除体内铁的传统铁螯合剂作用机制不同 为治疗弗里德赖希共济失调等神经退行性疾病提供了新的潜在治疗途径 [1][2][3] 关于药物ATH434的新数据与机制 - 在2024年美国世界孤儿药大会上展示的海报数据显示 ATH434能够靶向导致弗里德赖希共济失调病理的有毒形式的铁（二价铁）[2] - 研究证实ATH434对二价铁具有低微摩尔级的结合亲和力 而对三价铁的亲和力远低于已获批治疗全身性铁过载的传统铁螯合剂 这表明其有能力选择性靶向致病性二价铁 而不损害正常的细胞铁转运或功能 [4] - ATH434与内源性铁伴侣（如frataxin和聚C结合蛋白）具有相似特性 支持其被定性为一种铁伴侣 其结合结构可能允许向参与细胞功能的蛋白质转移二价铁 [4] ATH434的研发进展与潜在适应症 - ATH434是一种口服药物 临床前研究表明其可通过恢复大脑正常铁平衡来减少α-突触核蛋白病理并保护神经元功能 [5] - ATH434已完成1期研究 显示其耐受性良好 并且在大脑中达到的水平与在MSA动物模型中的有效水平相当 [5] - 目前正在进行两项2期临床试验：ATH434-201是一项针对早期多系统萎缩患者的随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验；ATH434-202是一项针对晚期多系统萎缩患者的开放标签2期生物标志物试验 [5] - 基于新数据 公司有意评估弗里德赖希共济失调作为ATH434的潜在新适应症 [4] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会授予的用于治疗多系统萎缩的孤儿药资格认定 [5] 关于弗里德赖希共济失调 - 弗里德赖希共济失调是一种罕见的遗传性疾病 会导致神经系统进行性损伤 小脑受影响最严重 还可能引发心脏病和糖尿病 [6] - 症状通常在5至15岁之间开始出现 有时在25岁后出现 患者通常在症状出现后10至20年内可能需要使用轮椅 疾病后期患者可能完全丧失行动能力 [7] - 该疾病无法治愈 心脏病是患者最常见的死亡原因 [7] 关于Alterity Therapeutics公司 - Alterity Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司 致力于为神经退行性疾病患者创造不同的未来 [8] - 公司主导资产ATH434有潜力治疗各种帕金森综合征 目前正在针对多系统萎缩进行两项2期临床试验评估 [8] - 公司还拥有一个广泛的药物发现平台 可生成可申请专利的化合物来治疗神经系统疾病的潜在病理 [8]