技术能力 - 公司小分子PROTAC技术可解决多达80%现有小分子疗法无法解决的蛋白质靶点[83] 临床试验进展 - 2019年第一季度启动ARV - 110的1期临床试验，预计2019年第四季度获得初步临床数据；预计2019年第三季度启动ARV - 471的1期临床试验，2020年获得初步临床数据[84] 资金筹集情况 - 截至2019年6月30日，公司通过出售普通股等筹集约2.351亿美元，从合作方等获得总计9210万美元[85] - 截至2019年6月30日，公司通过出售股权等方式筹集约2.351亿美元，从合作伙伴等收到9210万美元[131] 合资企业合作 - 2019年7月与拜耳成立合资企业，拜耳对合资企业有5600万美元现金承诺，已投入1600万美元，双方各持50%所有权权益，15%预留作激励[86] 股份发行与出售 - 2019年7月向拜耳发行并出售1346313股普通股，总价约3250万美元，每股24.14美元，较60天交易均价溢价15%[89] 净亏损情况 - 2019年上半年净亏损3160万美元，2018年全年净亏损4150万美元，2017年全年净亏损2400万美元；截至2019年6月30日，累计亏损3.338亿美元[89] 总运营费用情况 - 2019年上半年总运营费用4230万美元，2018年全年5810万美元，2017年全年3230万美元[90] 合作项目收入 - 与基因泰克合作，已获前期付款4550万美元，最多可再获2750万美元扩展目标付款及各阶段里程碑付款[96] - 与辉瑞合作，2018年获前期等付款2800万美元，最多可再获3750万美元非退还期权付款及各阶段里程碑付款[99] - 与拜耳合作，有权获得前期付款1750万美元及额外研究资金，最多可获各阶段里程碑付款[104] 费用对比（三个月） - 2019年和2018年6月30日结束的三个月研发费用分别为1600万美元和1030万美元，增长570万美元[110][123] - 2019年和2018年6月30日结束的三个月行政费用分别为640万美元和160万美元，增长480万美元[124] - 2019年和2018年6月30日结束的三个月其他收支分别为130万美元和70万美元，增长60万美元[125] 费用对比（六个月） - 2019年和2018年6月30日结束的六个月研发费用分别为3020万美元和1750万美元，增长1270万美元[110][127] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月行政费用分别为1210万美元和280万美元，增长930万美元[129] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月其他收支分别为270万美元和80万美元，增长190万美元[130] 收入对比 - 2019年和2018年6月30日结束的三个月收入分别为400万美元和340万美元[122] - 2019年和2018年6月30日结束的六个月收入分别为800万美元和750万美元[126] 税收抵免结转 - 截至2018年12月31日，公司有5830万美元联邦净运营亏损结转，270万美元联邦和220万美元州研发税收抵免结转[117] 现金及贷款情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为1.592亿美元和1.878亿美元，未偿还贷款余额分别为210万美元和220万美元[132] 经营活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2630万美元，主要因净亏损3160万美元、递延收入减少800万美元和应付账款及应计费用减少140万美元；2018年同期经营活动净现金提供量为710万美元[133][135] 投资活动净现金情况 - 2019年上半年投资活动净现金提供量为3410万美元，归因于有价证券到期超过新购买额3740万美元，部分被330万美元的财产和设备购买所抵消；2018年同期投资活动净现金使用量为8960万美元[136][137] 融资活动净现金情况 - 2019年上半年融资活动净现金提供量为30万美元，归因于行使股票期权所得，部分被长期债务支付抵消；2018年同期为5490万美元，归因于出售C系列可转换优先股所得[138] 资金支持预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持到2021年下半年的运营费用和资本支出需求，但未来资本需求受多种因素影响[140] 借款情况 - 2013年8月的贷款协议借款75万美元，年利率7.5%，截至2019年6月30日未偿还金额为10万美元，2019年7月已还清；2014年1月的援助协议借款250万美元已被免除；2018年6月的援助协议借款200万美元，年利率3.25%，前五年每年利息费用预计为6.5万美元[145][146][147] 许可协议付款 - 根据与耶鲁大学的许可协议，公司需为前两款许可产品分别支付最高约300万美元和150万美元的里程碑付款，首款产品已触发5万美元付款[149] 资产负债表外安排 - 公司未进行任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[150] 公司性质与准则选择 - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，选择不利用JOBS法案中延迟采用新会计准则的豁免[151] 利息收入与债务情况 - 2019年和2018年上半年利息收入分别为230万美元和80万美元，利率1%的变化可能使季度利息收入变动40万美元，截至2019年6月30日未偿还债务为210万美元，其中200万美元年利率3.25%，10万美元年利率7.5%[152]

产品研发与临床试验 - ARV-110为口服生物可用的雄激素受体靶向PROTAC蛋白降解剂，DC50为1 nM[29] - ARV-110在VCaP细胞中处理8小时后，AR是唯一降解的蛋白，降解率达到85%[30] - ARV-110在小鼠模型中以10 mpk剂量显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为70%[33] - ARV-110在酮敏感肿瘤中显示出100%的肿瘤生长抑制率[35] - ARV-471预计于2019年第三季度进入临床试验阶段[5] - ARV-110于2018年12月获得FDA的IND批准，2019年第一季度启动了1期临床试验[39] - ARV-471在ESR1突变的PDX模型中，10 mpk和30 mpk的口服每日剂量分别抑制肿瘤生长99%和106%[48] - ARV-471与palbociclib联合使用时，肿瘤缩小率达到131%[51] - ARV-471在MCF-7细胞中的半最大降解浓度（DC50）为1.8 nM[44] - 与fulvestrant相比，ARV-471在10 mpk和30 mpk组中，雌激素受体（ER）分别减少79%和88%，而fulvestrant组为63%[48] 财务状况 - 截至2019年3月31日，公司拥有约1.75亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[5] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.75亿美元[91] - 预计现金、现金等价物和可市场证券将支持公司运营至2021年下半年[91] 战略合作与市场前景 - 公司与耶鲁大学及其他合作伙伴的战略合作可能带来高达21亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[5] - 公司与Bayer的合作协议中，前期和承诺资金超过6000万美元，潜在里程碑付款超过6.85亿美元[93] - 预计与Bayer的合作可能带来近21亿美元的潜在里程碑[94] - 公司计划在2019年第三季度启动ARV-471的临床试验[55] - 预计2019年第二季度提交IND申请[55] 风险因素 - 公司在临床试验中面临的风险包括能否按预期时间成功进行临床试验[3] - 目前人类蛋白组中高达80%的蛋白质被认为是“不可药物化”的[6]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2019年第一季度收入为400万美元，较2018年同期的410万美元下降2.4%[103] - 公司净亏损为1440万美元（2019年第一季度）、4150万美元（2018年全年）和2400万美元（2017年全年），累计赤字达3.167亿美元[77] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司总运营费用为1980万美元（2019年第一季度）、5810万美元（2018年全年）和3230万美元（2017年全年）[78] - 研发费用同比激增100%，从2018年第一季度的710万美元增至2019年第一季度的1420万美元，主要源于股权补偿费用增加250万美元[104] - 行政管理费用增长367%，从2018年第一季度的120万美元增至2019年第一季度的560万美元，其中股权补偿费用占250万美元[106] 业务线表现（研发进展） - ARV-110已进入I期临床试验，ARV-471预计在2019年第三季度进入I期临床试验[75][77] - 公司研发费用中，AR项目开发成本为285.6万美元（2019年第一季度），ER项目开发成本为179.4万美元（2019年第一季度）[91] 业务线表现（合作收入） - 公司与Genentech的合作协议中，已获得4550万美元预付款，并有资格获得最高27.5亿美元里程碑付款及销售分成[83] - 公司与Pfizer的合作协议中，已获得2800万美元预付款，并有资格获得最高7.75亿美元里程碑付款及销售分成[84][86] - 公司目前无产品销售收入，收入来源完全依赖合作研究协议[82] 资金与融资 - 公司累计融资总额为2.351亿美元（股票销售）和9200万美元（合作伙伴付款、政府资助及贷款）[76] - 2018年通过IPO以每股16美元发行770万股，募集资金1.232亿美元（扣除费用前）[108] - 累计通过股权融资募集2.351亿美元，合作方付款及政府资助合计9200万美元[108] - 截至2019年3月31日，公司现金及等价物为1.75亿美元，较2018年底的1.878亿美元下降6.8%[109] 现金流与运营 - 2019年第一季度运营现金净流出1270万美元，主要因1440万美元净亏损及递延收入减少400万美元[110] - 预计现有资金可支撑运营至2021年上半年，但需警惕资本消耗速度超预期[117] 其他财务数据（利息与债务） - 2019年3月31日利息收入为120万美元，2018年同期为20万美元[131] - 利率每变动1%，季度利息收入可能受影响40万美元（基于2019年3月31日证券余额）[131] - 2019年3月31日债务总额为210万美元，其中200万美元年利率3.25%，10万美元年利率7.50%[131] - 贷款前五年每年需支付6.5万美元，之后在120个月内完全摊销，2028年6月到期[127] 税务与政策影响 - 公司持有5830万美元联邦净经营亏损结转额度（2033年开始到期）及490万美元研发税收抵免结转额度[98] - 2018年《减税与就业法案》将美国企业所得税率从35%降至21%[100] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来数年运营亏损将持续扩大，主要因ARV-110和ARV-471的临床试验成本增加[77][78] 其他重要内容（合作协议条款） - 若满足就业条件，最高可免除100万美元贷款[127] - 未满足就业条件需提前偿还部分贷款，违约需全额偿还200万美元原始资金加7.5%的赔偿金[127] - 根据与耶鲁大学的许可协议，首款许可产品需支付总计约300万美元里程碑款项，第二款约150万美元[128] - 已触发ARV-110一期临床试验里程碑，向耶鲁支付5万美元[128] 其他收入 - 其他收入从2018年第一季度的10万美元增至2019年第一季度的140万美元，主要由于利息收入增加100万美元[107]

财务数据关键指标变化 - 公司2018年净亏损4150万美元，2017年净亏损2400万美元，截至2018年12月31日累计亏损3.023亿美元[303] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.878亿美元，2017年为3920万美元，预计这些资金可支持运营至2021年上半年[310] 公司资金与贷款情况 - 公司从康涅狄格州获得450万美元部分可免除贷款，与康涅狄格创新公司签订75万美元贷款协议，若违反约定需偿还已免除贷款250万美元、未免除贷款200万美元及7.50%违约金[315] 税收政策影响 - 2017年《减税与就业法案》将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，限制净利息费用税收扣除至调整后收益的30%，限制净营业亏损扣除至当年应纳税所得额的80% [321] - 截至2018年12月31日，公司有5830万美元联邦净营业亏损结转，将于2037年前到期；270万美元联邦研发税收抵免结转，将于2038年前到期，2018年及以后年度净营业亏损可无限期结转，但扣除额限于当年应纳税所得额的80% [322] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超50%），使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[323] 公司盈利与资金需求情况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来数年仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[303] - 公司预计随着各项业务推进，费用将大幅增加，需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能需调整业务计划[309] 公司运营与财务稳定性 - 公司运营历史有限，难以评估业务成功与否和未来生存能力，财务状况和经营业绩预计将大幅波动[318] 产品研发进展 - 公司尚未从产品销售中获得收入，首款产品候选药物于2019年3月开始一期临床试验，距离商业化尚需多年[303] - 2019年3月公司启动首个候选产品ARV - 110的1期临床试验，其他候选产品均处于临床前开发阶段[327][330][336] 产品商业化风险 - 候选产品商业化成功依赖多项因素，若无法及时达成，业务将受重大损害[327][328] 临床试验风险 - 临床测试昂贵、设计实施困难、耗时长且结果不确定，可能出现多种意外情况导致延迟或无法获批[331] - 若需额外临床试验或测试、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，候选产品获批可能延迟、无法获批或获批范围受限[332] - 临床前研究或试验延迟会增加产品开发成本，缩短商业化独占期，影响产品商业化能力[334] - 公司当前和计划的ARV - 110和ARV - 471临床试验针对已接受过一种或多种治疗的患者，获批为一线疗法可能需额外试验[335] - 早期临床试验和临床前研究结果可能无法预测未来结果，临床试验成功率低[339] - 公司公布的临床试验中期和初步数据可能随患者数据增加而改变，需谨慎看待[341] - 若临床试验患者招募延迟或困难，可能导致获批延迟或无法获批，增加开发成本[342][343] - 公司开发ARV - 471与其他药物联用，若联用药物未获批、获批被撤销或出现问题，ARV - 471获批和上市可能受影响[346][347][348] 研发失败风险 - 公司研发新产品候选药物面临失败风险，若无法确定合适候选药物，将影响财务状况和股价[349][350] 市场竞争情况 - 公司面临来自多方的激烈竞争，包括生物技术和制药公司、学术机构等[351] - 已知有C4 Therapeutics、Cullgen等几家生物技术公司专注开发嵌合小分子用于蛋白质降解，且多家大型制药公司已披露该领域临床前投资[353] 合作风险 - 公司预计依赖与第三方合作进行产品研发和商业化，如2015年与Genentech、2017年与Pfizer合作，合作存在多种风险[355][356] - Genentech和Pfizer可提前60天通知终止与公司的合作协议，2015年与Merck的合作于2018年4月到期未续约[358] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响产品研发，且难寻新合作方[359] - 公司与Yale University有许可和赞助研究协议，协议2021年4月到期可能不续约或条件不利，若Yale减少资源投入将影响公司研究[365] - 公司依赖第三方临床研究组织进行临床试验，若第三方表现不佳，将影响产品开发和上市[368][370] - 公司若无法及时以可接受条件达成合作，可能需缩减产品开发计划或自行承担费用，可能需额外资金[364] - 公司面临竞争，吸引合适合作方困难，合作谈判复杂且耗时，大型制药公司整合减少潜在合作方[362][363] 生产风险 - 公司依赖第三方合同制造组织进行产品候选药物的生产，可能面临数量、成本、质量等风险，影响开发和商业化进程[371] - 公司与第三方制造商合作存在多种风险，如监管合规、协议违约、信息盗用、协议终止等[372] 市场销售风险 - 公司产品候选药物可能面临市场接受度不足的问题，影响销售收入和盈利[379] - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法成功商业化产品候选药物[380] 政策法规影响 - 公司产品可能受到不利的定价法规、报销政策和医疗改革举措的影响，损害业务[384] - 公司获得产品的覆盖和报销可能存在延迟、限制，且报销水平可能不理想，影响商业化[385] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[389] - 公司目前持有1000万美元的产品责任保险，可能不足以覆盖所有负债[390] 专利相关风险 - 公司商业成功依赖专利保护，但专利申请和维护存在不确定性，可能影响竞争力[391] - 公司专利可能面临第三方挑战，不利裁决可能导致专利权利受限或无效[395] - 专利的授予不代表其归属、范围、有效性或可执行性，公司拥有、共同拥有和许可的专利可能在国内外法院或专利局受到挑战，可能导致排他权丧失或运营受限[396] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分实质性变更生效，该法案可能增加专利申请审查、已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[397] - 美国最高法院近年来对多起专利案件的裁决增加了公司未来获得专利的不确定性以及已获专利价值的不确定性[398] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利面临被无效、不可执行或狭义解释的风险[400] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，许可可能无法获得或无法以商业合理的条款获得，这可能对业务和财务状况产生重大不利影响[401] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，若被认定侵权，公司可能需获得许可、停止商业化侵权技术或产品，并承担金钱赔偿责任[403][406] - 若公司未能履行与第三方的知识产权许可和资金安排义务，可能失去对业务重要的权利，终止许可可能对经营业绩和财务状况产生重大不利影响[407][408] - 公司可能面临第三方声称员工等挪用其知识产权或对公司视为自有知识产权主张所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加、声誉损失和管理层分心[411] - 知识产权诉讼可能使公司花费大量资源并分散人员精力，即使胜诉也可能产生重大费用，还可能对公司普通股价格产生重大不利影响[414] - 公司若无法保护商业秘密的机密性，业务和竞争地位将受到损害，商业秘密的披露或独立开发可能使竞争对手使用相关技术或信息进行竞争[416] - 美国专利期限可延长至专利到期日后最多5年，但自产品批准日期起总期限不得超过14年，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利[418] - 若无法获得专利期限延长或延长时间不足，公司独家销售产品的时间可能缩短，收入可能大幅减少[419] - 公司在某些专利方面地理保护有限，在全球申请和维护专利成本高昂，可能无法有效保护知识产权[420] 产品监管批准风险 - FDA的监管批准过程漫长、耗时且不可预测，公司尚未获得任何产品候选药物的营销批准[426] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得营销批准，如FDA不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[427] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，不批准产品定价，要求进行昂贵的上市后临床试验等[429] - 在美国和国外获得营销批准的过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种因素导致延迟或拒绝[432] - 若未能在国外获得营销批准，产品候选药物无法在国外销售，可能限制公司的收入[434] - 英国脱欧可能对公司产品候选药物在英国或欧盟的批准监管制度产生重大影响，导致无法商业化和限制收入[437] - 英国有最多两年时间从正式通知日期起谈判退出欧盟的条款和未来关系，若未达成协议，可能导致市场和经济混乱[438] 监管合规风险 - 违反欧盟安全监测、儿童用药产品开发、个人信息保护要求会导致重大经济处罚[448] - 特朗普行政命令要求FDA在2017财年每发布一项拟议规则或最终法规需废除至少两项现有法规，且新法规总成本不大于零[450] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）违规可处最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[459] - 《平价医疗法案》（ACA）规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中，需提供50%（2019年1月1日起70%）的销售点折扣[462] - 产品若未遵守监管要求，可能面临市场限制、召回、罚款等多种后果[446] - 公司与医疗保健提供者等的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律监管，违规将面临制裁[451] - 向欧盟医生提供利益诱导处方等行为被禁止，违规会导致高额罚款和监禁[456] - 美国《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）改变了药品报销方式，可能降低公司产品的覆盖范围和价格[461] - 公司产品获批后需持续接受FDA、EMA等监管机构的审查和要求[444] - 公司业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和声誉损害[455] - 2013年起，《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2027年[465] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回多付供应商款项的诉讼时效从三年延长至五年[465] - 《2017年减税与就业法案》废除“个人强制保险令”，到2027年将减少1300万美国人参保，保险市场保费可能上涨[467] - 《2018年两党预算法案》将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的覆盖缺口[467] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[468] - 美国国会和特朗普政府将采取新立法和行政措施控制药品成本，如允许医保D部分计划协商B部分某些药品价格等[470] - 美国各州正积极通过立法和实施监管控制药品定价，可能减少公司产品需求或对产品定价施压[472] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家药品定价需与政府谈判，可能影响公司药品销售收益[475] - 公司若违反反腐败、出口管制等法律，可能面临刑事和民事处罚、声誉受损等不利影响[476][478] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担赔偿责任，影响业务和财务状况[479] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有83名全职员工，其中68人从事研发工作[484] 公司股权与决策控制 - 公司高管、董事和主要股东合计实益拥有超过公司多数股本，若共同行动可控制提交股东批准的所有事项[493] - 公司公司章程规定，修改或废除特定条款需获得至少75%投票权股东的批准[494] - 特拉华州普通公司法规定，持有公司超过15%有表决权股票的人，在取得该等股份之日起三年内不得与公司合并或联合，除非以规定方式获得批准[495] 公司股份流通情况 - 截至2019年3月21日，公司有32,328,796股普通股流通在外，其中24,632,009股因证券法或IPO锁定期协议受限，将在2019年3月25日后不同时间可出售[499] 公司身份界定 - 公司作为新兴成长型公司，在满足以下条件之一前保持该身份：财年总年营收达10.7亿美元或以上；2023年12月31日；此前三年发行超过10亿美元非可转换债务；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）[500] - 公司作为较小报告公司，若公众流通股超过2.5亿美元，或年营收超过1亿美元且公众流通股超过7亿美元（按年度确定），将不再是较小报告公司[501]