文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Aprea Therapeutics于2024年5月1日任命Nadeem Q. Mirza博士为首席医学官，其丰富经验将助力公司临床管线发展 [1][2] 公司动态 - 2024年5月1日Nadeem Q. Mirza博士正式担任公司首席医学官，此前自2023年2月起担任公司顾问 [1] - 公司董事会授予Mirza博士购买26,920股公司普通股的股票期权，行权价为每股5.25美元，有效期十年，分四年归属 [3] - 公司董事会授予Mirza博士6,730个受限股票单位，分三年归属 [4] 人物介绍 - Mirza博士在实体瘤和血液系统恶性肿瘤领域有超30年临床和开发经验，曾在多家大型制药和生物技术公司担任重要领导职务 [2] - 2020 - 2023年任Salarius Pharmaceuticals临床开发高级副总裁，负责肿瘤学早期药物开发 [2] - 2018 - 2019年任Verastem Oncology公司医疗事务高级副总裁，负责Copiktra®的推出 [2] - 2015 - 2017年任Abbvie Oncology全球血液学和实体瘤负责人，负责Venclexta®的全球推出 [2] - 2013 - 2015年任Sanofi Oncology北美肿瘤医学事务副总裁，负责支持12种肿瘤适应症产品的医学事务项目 [2] - Mirza博士拥有德克萨斯大学休斯顿分校公共卫生硕士学位和旁遮普大学医学博士学位 [2] 公司业务 - Aprea Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于通过合成致死性进行精准肿瘤学研究 [1][5] - 公司领先项目是临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119，用于实体瘤适应症 [5] - 公司口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051已完成所有IND启用研究，并获得FDA的IND批准 [5] 信息披露 - 公司将使用投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重大非公开信息并履行Regulation FD下的披露义务 [6]

APR-1051 - APR-1051是一种新一代的WEE1激酶抑制剂，对Cyclin E过表达的癌症可能是一种耐受性好且有效的治疗方法[1] - APR-1051在体外表现出对WEE1的高效抑制作用，具有低的PLK家族激酶的非特异性抑制[4] - APR-1051对PLK1、PLK2和PLK3的非特异性抑制明显低于其他WEE1抑制剂，显示出潜在的治疗优势[5] - APR-1051在抑制CCNE1扩增的高级别卵巢癌肿瘤时，剂量和计划是可以被耐受的[6] - APR-1051可能表现出低心脏毒性，其对WEE1的抑制作用的IC50平均值比对hERG钾通道的抑制IC50低200倍[8] - APR-1051与Aprea的第二代ATR抑制剂（ATRN-330和ATRN-354）联合使用在移植瘤中显示出更高的抗肿瘤活性[9] - APR-1051已获得美国FDA的临床试验批准，计划在2024年6月给第一个患者进行剂量[10] ATRN-119 - ATRN-119是一种新型的宏环ATR抑制剂，正在进行临床试验，显示出安全性和良好的耐受性，且有初步的临床益处[13] - ATRN-119的剂量逐步增加，目前已经进行到第五组，显示出无毒性和无明显的血液毒性[16] - ATRN-119的血清浓度在当前最高剂量水平（550毫克）进入预期的治疗范围，且观察到初步的临床益处[17] ATRN-333 - ATRN-333是一种新型的宏环ATR抑制剂，通过与lomustine结合治疗脑胶质母细胞瘤显示出协同效应[20] - ATRN-333通过脑室注射显示出有利的颅内滞留，并且与lomustine结合使用时在小鼠中耐受性良好[25]

产品研发 - ATR抑制剂ATRN-119计划在2024年下半年完成剂量递增，并有可能产生人类有效性数据[1] - APR-1051是一种潜在的口服WEE1抑制剂，预计将在2024年上半年进入第一阶段临床试验[10] - Aprea的研发团队已确定了合成致死性的第三个主要候选药物，预计在2024年选择[13] 财务数据 - 截至2023年12月31日，公司报告的现金及现金等价物为2160万美元[2] - 2023年第四季度，公司报告的营业亏损为370万美元，较2022年第四季度的270万美元有所增加[15] - 2023年第四季度，Aprea Therapeutics, Inc. 的研发费用为2,045,689美元，较2022年同期的531,406美元增长了283.5%[29] - 2023年第四季度，Aprea Therapeutics, Inc. 的总营业费用为3,689,004美元，较2022年同期的2,651,628美元增长了39.1%[29] - 2023年12月31日，Aprea Therapeutics, Inc. 的现金及现金等价物为21,606,820美元，较2022年同期的28,786,647美元减少了25%[30] - 2023年12月31日，Aprea Therapeutics, Inc. 的总资产为22,650,174美元，较2022年同期的30,155,827美元减少了25%[30]

公司财务状况 - 公司自成立以来每年都出现巨额亏损，预计将来也会继续亏损[258] - 公司的累计亏损截至2023年底达到了3.081亿美元[282] - 公司预计将来会继续承担巨额研发和营销支出，可能需要大量资金[293] - 公司相信截至2023年底的现金及现金等价物以及2024年3月私募股票和认股权证的募集资金将足以支持运营至2025年第三季度[294] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括当前和未来临床试验、药物研发、法规审查、商业化活动等方面的进展和成本[295] - 筹集额外资本可能会导致股东持股被稀释，限制公司运营或要求放弃产品候选者的权利[296] - 公司预计在计划的运营中支出将增加，可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排等方式筹集现金需求[297] - 如果公司需要通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，可能不得不放弃技术、未来收入流或产品候选者的有价值权利[298] - 如果公司无法及时筹集额外资金，可能需要推迟、减少和/或取消产品候选者的开发或未来商业化努力，或授予开发和市场产品候选者的权利[299] 临床试验和产品开发 - 公司目前处于临床试验的早期阶段，尚未进行APR-1051的临床试验[321] - 公司可能无法按预期时间提交IND或IND修订以开始额外的临床试验[323] - 公司缺乏作为公司进行临床试验的经验，可能无法完成任何未来开发的产品候选药物的关键临床试验[325] - 公司的成功取决于能否成功启动和完成临床试验，并获得产品候选药物的监管批准和商业化[326] - 公司可能难以招募临床试验中的患者，这可能导致必要的营销批准被推迟或阻止[330] - 公司可能无法启动或继续产品候选药物的临床试验，如果无法找到足够数量的符合条件的患者参与这些试验，FDA或类似的外国监管机构可能会阻止[331] - 公司缺乏设计临床试验的经验，可能无法设计和进行支持营销批准的临床试验[348] - 公司的产品候选药物可能即使在临床试验中取得主要终点也可能无法获得批准[349] 产品开发和市场竞争 - 公司正在开发针对癌症的ATRN-119和APR-1051两种口服小分子药物候选品[380][382] - ATRN-119将与其他公司开发的类似机制的药物竞争[381] - APR-1051将与其他公司开发的类似机制的药物竞争[382] - 未来如果公司产品获得批准，可能面临仿制药竞争，影响产品销售[391][394] - 产品获得批准后仍需进行后续研究，如不合规可能导致批准被撤销、产品销售暂停[396][397] - 产品上市后仍需遵守持续的监管要求，如不合规可能导致产品批准被撤销、销售暂停[398] 风险管理 - 公司存在IT系统故障、网络安全攻击、数据泄露等风险[383][384] - IT系统故障、网络安全攻击可能导致法律责任、声誉损害、业务中断[385] - 公司缺乏销售和营销基础设施，可能需要建立销售和营销组织或与第三方合作[386][387] - 建立自己的销售和营销能力或与第三方合作存在风险，如招募和培训销售团队成本高昂[388][389] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额责任和限制产品的商业化[403] - 产品责任风险可能会导致公司面临重大责任，包括诉讼费用、赔偿金等[404]

Aprea Therapeutics, Inc.融资公告 - Aprea Therapeutics, Inc.宣布与新老医疗机构投资者达成证券购买协议，募集总额高达3400万美元[1] - 融资由Sphera Healthcare领导，包括新老医疗机构投资者的参与[2] - 融资将支持Aprea在合成致死性（SL）和DNA损伤与应答（DDR）领域成为领导者[3]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics公司向美国FDA提交APR - 1051的新药研究申请，计划于2024年上半年开展临床试验，该药物是WEE1激酶口服抑制剂，有潜在优势 [1][2] 公司动态 - Aprea Therapeutics公司提交APR - 1051的新药研究申请以启动临床试验 [1] - 若申请获批，公司计划于2024年上半年开始对APR - 1051进行临床测试 [2] - 获批后公司将开展1/2a期剂量递增试验评估APR - 1051单药治疗安全性、耐受性和初步疗效 [2] 产品特点 - APR - 1051是WEE1激酶口服抑制剂，在细胞周期调节和DNA损伤修复中起重要作用 [1] - 基于临床前研究，APR - 1051在分子结构、对WEE1的选择性、药代动力学特性上可能与其他WEE1抑制剂有差异 [2] - 临床前研究显示APR - 1051有高效抗肿瘤活性和良好药代动力学特征 [2] 公司概况 - Aprea Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于合成致死性精准肿瘤学 [1][3] - 公司主要项目是用于实体瘤适应症的临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119 [3] - 公司已完成口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051的所有新药研究申请支持性研究，预计2024年第一季度获得FDA批准 [3]

公司活动 - Aprea Therapeutics, Inc.宣布总裁兼首席执行官将在第7届DDR抑制剂峰会上发表演讲[1] - Aprea Therapeutics, Inc.专注于通过合成致死性实现精准肿瘤治疗[4] 信息披露 - 公司将使用投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重要非公开信息[5]

公司概况 - Aprea Therapeutics是一家专注于精准肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司[74] - Aprea Therapeutics于2019年9月完成了一次重组，将Aprea Therapeutics AB变成了Aprea Therapeutics, Inc.的全资子公司[75] 产品与研发 - Aprea Therapeutics的最先进的合成致死性产品候选药物是ATRN-119，目前正在进行临床试验[77] - Aprea Therapeutics有几个全资的前临床合成致死性项目[78] - Aprea Therapeutics正在评估通过每天两次给药和与其他药物的联合使用等方式扩展产品候选药的潜在机会[79] - Aprea Therapeutics的主要研发重点是针对肿瘤的DDR途径的分子的发现和开发[81] - Aprea Therapeutics已经建立了一个在发现、开发和商业化肿瘤药物方面经验丰富的团队[82] 财务状况 - Aprea Therapeutics的收入主要来自政府组织的资助[94] - 2023年前9个月，研发支出为约5.6亿美元，较2022年同期的约15.9亿美元减少了约1.03亿美元[132] - 2023年前9个月，总行政费用为约6.8亿美元，较2022年同期的约18.8亿美元减少了约12.1亿美元[134] - 2023年前9个月，外汇收益为3.97万美元，较2022年同期的30.5万美元减少了27.54万美元[136] - 2023年前9个月，净亏损为1,084.35万美元，较2022年同期的1.10219亿美元减少了99.38万美元[139] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为2.54亿美元，预计能够支持公司的运营支出和资本支出需求至2024年第四季度结束[138] 资本运营 - 公司预计未来需要额外融资以支持持续运营，直至能够通过产品销售实现显著收入[151] - 公司在2020年11月12日向SEC提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及总额为3.5亿美元的单位的通用上市注册声明[158] - 公司在2023年2月发行并出售了105万股普通股，公开发行价格为每股5.25美元，公司净收益约为490万美元[159] - 公司认为最近发布但尚未生效的会计准则对财务报表不会产生重大影响[161]

新产品和新技术研发 - ATRN-119是一种ATR抑制剂，在体外显示出纳摩尔级的有效性，对多种癌细胞系具有强大的肿瘤控制作用[12] - ATRN-119与Olaparib联合使用可导致BRCA2缺陷卵巢肿瘤的退化[15] - ATRN-1051在体内观察到对卵巢癌异种移植模型（CCNE1扩增的细胞系）具有潜在引人注目的抗肿瘤活性[24] 未来展望 - ATRN-119具有潜在的最佳口服ATR抑制剂特性，核心、骨架和毒性概况与其他药物不同[19] - ATRN-119是治疗携带DDR通路定义突变的晚期实体瘤潜在最佳口服ATR抑制剂的主要临床候选药物[32] - ATRN-1051是一种高效的WEE1抑制剂，目前正在进行IND启动研究[33] 市场扩张和并购 - 公司拥有四项美国专利，保护主要分子和类似物[28] 负面信息 - ATRN-119的每日服用是可取的，缺乏每日服用可能会导致耐药性的形成[18]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于精准肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司[77] - 公司最先进的合成致死性产品候选药物是ATRN-119，目前正在进行临床试验[80] - 公司有几个全资的前临床合成致死性项目，包括WEE1和第二代ATR抑制剂[81] - 公司正在评估产品候选药物的扩展机会，包括与其他药物的组合[82] - 公司在收购Atrin之前致力于开发恢复突变p53肿瘤抑制蛋白的癌症治疗药物[83] - 公司目前的主要重点是发现和开发针对癌症的DDR途径的分子[84] - 公司已经建立了一个在肿瘤药物发现、开发和商业化方面经验丰富的团队[85] 财务状况 - 公司的收入主要来自政府组织的资助[96] - 公司的研发费用主要包括研究活动的成本和一般行政费用[99] - 公司预计研发费用将在可预见的未来继续增加，因为他们启动ATRN-119和其他产品候选药物的临床试验[102] - 2023年6月30日，公司的研发费用为220.3万美元，较2022年同期的681.2万美元减少了460.9万美元[126] - 2023年6月30日，公司的总行政费用为170万美元，较2022年同期的1563.4万美元减少了1393.5万美元[127] - 2023年6月30日，公司的外币汇兑收益为56,363美元，较2022年同期的154,566美元减少了98,203美元[128] - 2023年6月30日，公司的研发支出为345.9万美元，较2022年同期的1090.1万美元减少了74.4%[134] - 2023年6月30日，公司的总营运支出为852.4万美元，较2022年同期的1.0654亿美元减少了98.0%[134] - 2023年6月30日，公司的净亏损为763.9万美元，较2022年同期的1.0619亿美元减少了9855.6万美元[134] - 2023年6月30日，公司的外汇收益为4.2万美元，较2022年同期的29.1万美元减少了24.8万美元[138] - 截至2023年6月30日，公司的现金及现金等价物为2770万美元，预计能够支持运营支出至2024年第四季度[140] - 2023年6月30日，公司的经营活动净现金流为619.6万美元，较2022年同期的1439.8万美元减少了1439.8万美元[142] - 2023年6月30日，公司的融资活动净现金流为513.9万美元，较2022年同期无变化[144] - 公司预计需要额外融资以支持持续运营，直至能够通过产品销售实现显著收入[150] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、产品开发要求、商业化活动成本等[149] - 公司于2020年11月12日向SEC提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及总额为3.5亿美元的单位发行的通用货架注册声明[157] - 公司于2023年2月发行并出售了105万股普通股，每股公开发行价为5.25美元，公司净收益约为490万美元[158] - 公司在2023年6月30日结束的六个月内通过ATM发行计划发行并出售了26,302股普通股，公司净收益约为30万美元[157]